Search

Streszczenie Wstep Astma wieku dzieciecego dzieli sie na astme alergiczną (AA) i astme niealergiczną (NA), jednak leczenie w obu przypadkach jest identyczne i tylko cześciowo skuteczne. Cel Identyfikacja nowych immunofenotypow w przypadku AA i NA u dzieci. Metody Badaniem Stowarzyszenia Badan Klinicznych nad Astmą objeto 275 niemieckich dzieci w wieku od 4 do 15 lat, ktore do tej pory nie otrzymywaly sterydow (grupa kontrolna dzieci zdrowych [HC], pacjenci z AA, pacjenci z NA). Wśrod komorek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) wykonano analize ilościową i funkcjonalną limfocytow T regulatorowych (Treg) i Th17 (cytometria przeplywowa/supresja komorek Treg) przed i po stymulacji przeciwcialami anty-CD3/CD28, lipidem A i peptydoglikanem. Wykonano analize regresji dla cytokin i ekspresji genow, ocenianych w analizatorze Luminex lub przy uzyciu transkryptomiki/ ilościowego PCR w czasie rzeczywistym. Do zroznicowania fenotypow uzyto liniowej analizy dyskryminacyjnej. Wyniki Za pomocą mikromacierzy i analizy bialek przy uzyciu liniowej analizy dyskryminacyjnej wyrozniono 3 fenotypy immunologiczne. U pacjentow z AA obserwowano wyzsze stezenie komorek Treg w porownaniu z grupą HC, ale nie z grupą NA. Komorki Treg w przypadku pacjentow z AA, ale nie w przypadku pacjentow z NA, istotnie hamowaly wydzielanie IL-5, IL-13 oraz IFN-γ. U pacjentow z AA obnizona byla ekspresja wewnątrzkomorkowego kanalu chlorkowego 4 (CLIC4) i stwardnienia guzowatego 1 (TSC1), waznych regulatorow odporności wrodzonej. U pacjentow z NA podwyzszony byl poziom prozapalnej IL-1β i liczba neutrofili, a odpornośc przesunieta byla w kierunku IL-17. Jednocześnie u pacjentow z NA wzmozona byla ekspresja przeciwzapalnej IL-37, bialka PSTPIP2 (bialko oddzialujące na fosfataze prolino-serynowo-treoninową 2) i związanych z neutrofilami genow CD93, receptora wyzwalającego komorek mieloidalnych 1 (TREM1) i bialka regulującego przekazywanie sygnalu przez bialko G 13 (RGS13). W przypadku obu fenotypow astmy obserwowano ograniczoną odpornośc Th2. Wnioski Zidentyfikowane nowe mechanizmy immunoregulacyjne w przypadku astmy u dzieci charakteryzowaly sie podwyzszonym poziomem komorek Treg u pacjentow z AA w porownaniu z grupą HC, ale nie w porownaniu z NA, oraz obnizonym poziomem genow wrodzonej odporności u pacjentow z AA. Pierwsza z tych cech potencjalnie wskazuje na przeciwregulacyjny mechanizm hamujący cytokiny, niewystarczający jednak do kontroli alergicznej reakcji zapalnej. U pacjentow z NA obserwowano bardzo wyraźne przesuniecie odporności w kierunku prozapalnej IL-17, promującej zapalenie neutrofilowe i obnizenie funkcjonalności komorek Treg. Identyfikacja tych unikatowych ściezek stanowi podstawe do tworzenia dalszych zindywidualizowanych strategii rozwoju astmy, przebiegu choroby i jej zapobiegania.

Background/Aims: Glucocorticoid treatment may influence bone and muscle development in patients with congenital adrenal hyperplasia (CAH). This study evaluated bone mineral density (BMD), bone geometry and muscle mass. Methods: 73 adult patients with classical CAH were followed. BMD, bone geometry and muscle mass were measured using peripheral quantitative computed tomography (pQCT). Glucocorticoid-equivalent doses throughout life were calculated and at the time pQCT androgen levels were measured. Results: In males the mean standard deviation (SD) score for trabecular BMD (-0.33 ± 0.71) was reduced, whereas mean cortical BMD (1.05 ± 1.11) was elevated. Mean total (0.86 ± 1.12) and medullary cross-sectional area (CSA; 1.12 ± 1.17) were significantly increased (p < 0.001). In all patients SD scores for cortical thickness (-0.65 ± 0.91) and muscle CSA (-0.83 ± 0.91) were reduced. Treatment duration was associated with lower trabecular BMD in males (r = -0.63, p < 0.001). Suppressed androgens and simple virilizing CAH had an adverse effect on the muscle CSA SD score (OR 0.58 and 0.46, respectively, p < 0.05). Conclusion: There was a sexual difference with enlarged total and medullary CSA in females, whereas in males trabecular BMD was reduced and cortical BMD elevated. Cortical thickness and muscle CSA were reduced in all CAH patients with a possible long-term impact on bone development and stability. Monitoring of bone and muscle development might be warranted.