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Mit modernen Früherkennungsuntersuchungen lässt sich die Alzheimer-Krankheit (Alzheimer’s Disease, AD) lange vor Symptombeginn der Alzheimer-Demenz nachweisen. Patienten fragen immer häufiger nach entsprechenden diagnostischen Verfahren. Der Einsatz von Biomarkern für die Früherkennung der AD ist somit zunehmend klinisch bedeutsam. Dieser Artikel gibt einen Überblick über die derzeitigen prädiktiven Verfahren der Alzheimer-Demenz.

ZUSAMMENFASSUNGSelbst wahrgenommene Gedächtnisstörungen oder kognitive Einschränkungen korrelieren mit den typischen neurobiologischen Veränderungen der Alzheimer-Krankheit und sind mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Alzheimer-Demenz verbunden. Der individuelle Vorhersagewert solcher subjektiven kognitiven Störungen ist jedoch wegen zahlreicher konfundierender Faktoren wie Depression und Angst gering. Er lässt sich möglicherweise durch die Erhebung von kognitiven Blackouts mit einem geeigneten Fragebogen verbessern.

ZusammenfassungAm Beispiel der Demenz bei Alzheimer-Krankheit wird aufgezeigt, welche Chancen, aber auch Risiken neuere methodische Ansätze der Künstlichen Intelligenz (KI) (Artificial Intelligence, AI) für die Diagnostik und Therapie der Alzheimer-Demenz (AD) bieten. Daneben wird KI im Kontext einer ethisch-philosophischen Technologiekritik beleuchtet.

Item does not contain fulltext This article explores the possibility of differentiating between patients suffering from Alzheimer's disease (AD) and patients with other kinds of dementia by focusing on false alarms (FAs) on a picture recognition task (PRT). In Study 1, we compared AD and non-AD patients on the PRT and found that FAs discriminate well between these groups. Study 2 served to improve the discriminatory power of the FA score on the picture recognition task by adding associated pairs. Here, too, the FA score differentiated well between AD and non-AD patients, though the discriminatory power did not improve. The findings suggest that AD patients show a liberal response bias. Taken together, these studies suggest that FAs in picture recognition are of major importance for the clinical diagnosis of AD. 12 p.

Zusammenfassung Fragestellung Ändern sich von 2005 – 2015 die ärztlichen Diagnose- und Therapiegewohnheiten bei Patienten mit Demenz (PmD)? Methoden Retrospektive Auswertung von Diagnose- und Verordnungsdaten von 398 Hausarzt- (HA) und 50 Facharztpraxen (FA). Ergebnisse HA: Demenz-Prävalenzzunahme um 40,4 % mit leichter Senkung des Anteils von Alzheimer-Patienten von 20,8 % auf 19,2 %. FA: Demenz-Prävalenzzunahme um 52,4 % mit gleichzeitigem Anstieg des Alzheimer-Anteils von 45,6 % auf 61,7 %. Schlussfolgerungen Veränderungspotenzial in HA-Praxen gering. Lassen sich zukünftig HA-Gewohnheiten ändern? Wie können FA-Praxen besser integriert werden?

ZusammenfassungAus der Analyse zahlreicher wissenschaftlicher Arbeiten zu kausalen Ursachen der Alzheimer-Erkrankung geht hervor, dass das Risiko für die Neurodegeneration durch mehrere ätiologische Faktoren mit verschiedenen Belastungen aus Umwelt, Verhalten und Lebensstil erhöht wird. Dysregulationen des Mikrobioms und der Darm-Gehirn-Achse sowie der Stoffwechselachse um Leber und Gehirn stellen dabei wichtige Schrittmacher dar. Genauso wie Schwermetalle, Toxine oder ein Mangel an Omega-3-Fettsäuren, B-Vitaminen und Vitamin D. Faktoren wie Schädel-Hirn-Traumata, Verletzungen der Halswirbelsäule, Postinfektionssyndrome und mitochondriale Dysfunktionen münden in Energiemangel, Insulinresistenz, oxidativen Stress, Entzündungen und entgleiste Signalkaskaden für Advanced Glycation Endproduct (AGE) und der zugehörigen Rezeptoren (RAGE).

ZusammenfassungAlzheimer ist eine Mangelkrankheit, verursacht durch Diskrepanzen zwischen unseren natürlichen Bedürfnissen und Folgen der heutigen Lebensweise: Chronischer Stress, ungesunde Ernährung, Mangel an Mikronährstoffen, Tiefschlaf, Bewegung, sozialen Aktivitäten sowie Verlust des Lebenssinns. Basierend auf einer Allgemeinen Theorie der Alzheimer-Entstehung (Unified Theory of Alzheimer‘s Disease, UTAD) beginnt die Erkrankung mit der gestörten Neubildung von Nervenzellen (Neurogenese) im hippocampalen Zentrum für das autobiografische Erinnern. Die mangelhafte adulte Neurogenese führt zunächst zu einem chronisch erhöhten Level an Stresshormonen, kurz- bis mittelfristig zu Depression und letztendlich zu den für Alzheimer typischen neuropathologischen und kognitiven Veränderungen. Durch gezieltes Beheben der individuellen Mängel (der kausalen Risikofaktoren) im Rahmen einer systembiologischen Intervention, lässt sich Alzheimer jedoch nicht nur vermeiden, im Frühstadium der Erkrankung ist der geistige Abbau sogar noch umkehrbar.

Die 2009 erschienene S3-Leitlinie „Demenzen“ ist ein Meilenstein zur Qualitatsverbesserung der Diagnose und Therapie demenzieller Erkrankungen. Demenzen werden zu einem grosen Teil durch niedergelassene Arzte diagnostiziert und behandelt. In dieser Befragungsstudie wurde daher die Umsetzung der Leitlinie im ambulanten Setting untersucht. Daruber hinaus wurden verhaltenssteuernde Faktoren identifiziert, die das tatsachliche diagnostische und therapeutische Vorgehen im klinischen Alltag beeinflussen. Uber einen Internet-Fragebogen wurden bundesweit in der ambulanten Demenzversorgung tatige Arzte kontaktiert. Aus der S3-Leitlinie „Demenzen“ wurden Fragen zur Diagnostik und Therapie abgeleitet. Zudem wurden uber ein etabliertes psychologisches Vorhersagemodell verhaltenssteuernde Faktoren in der Umsetzung der Leitlinie erfasst. Von 2755 kontaktierten Arzten konnten die Daten von 225 Teilnehmern verwendet werden. Die Diagnoseempfehlungen der S3-Leitlinie wurden in zufriedenstellendem Mase (Kurztestkombinationen in mindestens 68 %, zerebrale Bildgebung in mindestens 93 % und erweiterte Labordiagnostik in mindestens 27 % der Falle) umgesetzt. Jedoch wurden lediglich zwei Drittel der Patienten mit der Indikation zu einer leitliniengerechten Behandlung entsprechend therapiert. Dabei wurden in nennenswertem Mase nichtempfohlene Medikamente verschrieben. Insbesondere die dauerhafte Einnahme niedrig- und hochpotenter Neuroleptika war nicht unerheblich (Verordnung durch mindestens 14 % der nichtspezialisierten Facharzte und durch 8 % der Neurologen, Nervenarzte und Psychiater). Als verhaltenssteuernde Faktoren in der Umsetzung der S3-Leitlinie hatten normative Annahmen („Kollegen und Patienten erwarten die Umsetzung der Leitlinie“) uberraschenderweise den starksten Einfluss, erst danach folgte die eigene Einstellung zum Verhalten („Einsatz der Leitlinie verbessert Diagnostik und Therapie“). Es zeigte sich eine uberwiegend leitliniengerechte Diagnostik demenzieller Erkrankungen in der ambulanten Praxis. Defizite bestanden in der Haufigkeit einer medikamentosen Therapie bei Patienten mit Therapieindikation, der Verschreibung nichtempfohlener Medikamente und dem nicht selten dauerhaften Einsatz von Neuroleptika. Interessanterweise zeigte sich als Motivation zur Umsetzung der Leitlinie v. a. die Erwartung anderer Kollegen und weniger die eigene Uberzeugung zur Richtigkeit der Leitlinie.

Pathologische Aggregationen von bestimmten Proteinen und deren Ablagerung im Gehirn werden als eine mogliche Hauptursache vieler neurodegenerativer Erkrankungen diskutiert. Die bekanntesten Vertreter dieser Ablagerungen sind die extrazellularen Ablagerungen des s-Amyloid-Peptids (sog. Amyloid-Plaques) und intraneuronalen Aggregationen des Tau-Proteins (sog. neurofibrillare Tangles), welche als Kernmerkmale der Alzheimer-Erkrankung gelten. Der histopathologische Nachweis dieser Veranderungen im Gehirngewebe post mortem stellte bislang den Goldstandard fur die sichere Diagnose einer Alzheimer-Erkrankung dar. Neben der Bedeutung fur die Diagnostik stehen die genannten Proteinablagerungen auch im Fokus neuer Therapieentwicklungen, da eine kausale Rolle bei der Entwicklung der Alzheimer-Demenz angenommen wird. Neue Verfahren der molekularen Bildgebung eroffnen nun die Moglichkeit das Vorliegen dieser Neuropathologien in vivo auf nicht invasive Weise zu dokumentieren. Hinsichtlich der Amyloid-Bildgebung stehen bereits mehrere zugelassene PET-Tracer auch kommerziell zur Verfugung. Fur die Amyloid-Bildgebung ist ein klinischer Nutzen in der Diagnosesicherung der Alzheimer-Demenz gerade bei atypischen und fruhen Erscheinungsformen darstellbar. Zusatzlich kann die fruhe Prognose im Stadium der leichten kognitiven Beschwerden optimiert werden. Bei unauffalligem Amyloid PET-Scan ist eine Alzheimer-Erkrankung als Ursache einer kognitiven Beeintrachtigung unwahrscheinlich. Hinsichtlich der Tau-Bildgebung sind bereits eine Reihe von Tracern in der Erprobung. Bisher besteht fur diese Tracer noch keine Zulassung, die vorliegenden Daten sind jedoch als plausibel und vielversprechend zu bewerten. Zusammenfassend bietet die molekulare Bildgebung ein einzigartiges Potenzial fur die klinische Diagnostik und Erforschung der Neurodegeneration.

Die PET des Gehirns mit dem Glukoseanalogon [18F]FDG wird seit Jahrzehnten in der Diagnostik und Differenzialdiagnostik von Demenzerkrankungen eingesetzt, insbesondere bei klinisch unklarem Verdacht auf eine neurodegenerative Atiologie. Wahrend die FDG-PET in der Fruhdiagnostik der Alzheimer-Krankheit kunftig wahrscheinlich zunehmend durch spezifische Biomarker fur Amyloid-Pathologie, z. B. die Amyloid-PET, ersetzt wird, ist davon auszugehen, dass sie in der Differenzialdiagnostik von Demenzerkrankungen weiterhin eine wichtige Rolle spielen wird. Im vorliegenden Ubersichtsartikel werden daher Grundlagen und aktueller Stellenwert der Hirn-[18F]FDG-PET in der Differenzialdiagnostik neurodegenerativer Demenzerkrankungen in der klinischen Patientenversorgung dargelegt. Daruber hinaus geht der Artikel auf methodische Aspekte von Patientenvorbereitung, Datenakquisition und (automatischer) Datenanalyse ein. Abschliesend werden kurz mogliche Alternativverfahren wie die Hirnperfusions-SPECT und -MRT diskutiert.

Den meisten psychischen Erkrankungen des Erwachsenenalters liegt eine multifaktorielle Verursachung zugrunde. Dies trifft auch fur die Demenzerkrankungen zu, wobei es jedoch seltene Erkrankungen bzw. familiare Unterformen haufiger Demenzerkrankungen gibt, die einem monogenen (mendelischen) Erbgang folgen. Die durch Mutationen in den Genen Prasenilin 1, Prasenilin 2 und Amyloid-Precursor-Protein verursachte Alzheimer-Demenz betrifft in erster Linie Patienten mit Krankheitsbeginn im jungeren Lebensalter. Bei den frontotemporalen Lobardegenerationen liegt eine autosomal-dominante Vererbung in rund 10 % der Falle vor. Die genetische Beratung bei Demenzerkrankungen, die nach den aktuellen S3-Leitlinien der S3-Leitlinien Demenz der Deutschen Gesellschaft fur Psychiatrie, Psychotherapie und Nervenheilkunde und der Deutschen Gesellschaft fur Neurologie bei Verdacht auf das Vorliegen einer monogen vererbten Demenzerkrankung angeboten werden sollte, muss den Vorgaben des Gendiagnostikgesetzes folgen.

Neue diagnostische Methoden, wie die liquorbasierte neurochemische Demenzdiagnostik (CSF-NDD) und die [18F]Amyloid-PET, werden zwischenzeitlich von internationalen diagnostischen Leitlinien bei spezifischer Indikationsstellung fur die verbesserte Fruh- und Differenzialdiagnostik der multigenetischen (sporadischen) Alzheimer-Demenz (AD) empfohlen. Fur die CSF-NDD konnten die nationalen neuropsychiatrischen Leitlinien bereits auf dem S3-Niveau evidenzbasiert validiert werden (http://www.DGPPN.de) und die zusatzliche Aufnahme von [18F]Amyloid-PET in die aktuelle Revision der Leitlinien ist zu erwarten. Mittels CSF-NDD und/oder [18F]Amyloid-PET ist auch eine pradiktive Diagnostik der drohenden AD bei Hochrisikopatienten in Prodromalstadien wie der leichten kognitiven Beeintrachtigung („mild cognitive impairment“, MCI) moglich. Ohne begleitende (sekundar-)praventive Therapie der AD wird der Einsatz einer molekular pradiktiven Demenzdiagnostik von den nationalen neuropsychiatrischen Leitlinien jedoch nicht empfohlen (http://www.DGPPN.de). Diese neuen diagnostischen Ansatze einer molekularen Positivdiagnostik der AD haben allerdings schon jetzt einen hohen Stellenwert innerhalb der klinischen Therapieforschung, da auf diese Weise vielversprechende (sekundar-)praventive Therapieansatze im klinischen Modell uberpruft werden konnen. Zwischenzeitlich zeichnet sich zwar ab, dass zukunftig mittels Multiplex-Assays auch eine blutbasierte molekulare Fruhdiagnostik der AD etabliert werden konnte. Entsprechende proteomische oder epigenetische Assays konnten bisher jedoch nicht konsistent von unabhangigen Arbeitsgruppen validiert werden.

Die Pradiktion der Alzheimer-Demenz ist zunehmend relevant fur die Entwicklung von Praventionsstudien und -strategien, aber auch im klinischen Kontext, da haufig von Patienten nach den Vorhersagemoglichkeiten der Alzheimer-Demenz gefragt wird. Grundlegend zu unterscheiden ist zwischen Pradiktion in einem Versorgungssetting mit niedriger Haufigkeit (Pravalenz) der Alzheimer-Demenz wie z. B. dem hausarztlichen Versorgungsbereich und Settings mit hoher Pravalenz der Alzheimer-Demenz (z. B. Gedachtnisambulanzen). Nur in Settings mit hoher Pravalenz kann ein positiver pradiktiver Wert als Mas fur korrekte Pradiktion von uber 50 % erreicht werden. Ferner ist die klinische Symptomatik relevant. Je ausgepragter eine kognitive Leistungsverschlechterung im Vorfeld der Demenz ist, desto starker ist die Pradiktionskraft fur Demenz. Diese kann noch durch die Hinzunahme einzelner Biomarker fur die Alzheimer-Erkrankung (Liquorbiomarker, Bildgebungsmarker) oder deren Kombination verbessert werden. Kenntnisse dieser grundlegenden Charakteristika der Pradiktion der Alzheimer-Demenz sind erforderlich, um Patienten angemessen zu beraten. In dem vorliegenden Artikel wird ein Uberblick uber die Grundlagen der Pradiktion der Alzheimer-Demenz gegeben sowie beispielhafte Studien aufgefuhrt.

In der vorliegenden Arbeit werden Befunde zu Kompetenzen im Bereich der emotionalen Verarbeitung bei Patienten mit Alzheimer-Demenz zusammengefasst und deren mögliche Nutzung für psychosoziale Interventionen diskutiert. Anschliessend werden Hypothesen zur Bedeutung emotionaler Kompetenzen für die Wirkung bereits bestehender erfolgreicher psychosozialer Interventionen dargestellt. Zudem werden Empfehlungen für die Forschung und Praxis aus den dargestellten Befunden und Überlegungen abgeleitet.

Demenz ist ein Syndrom mit dem Leitsymptom einer progredienten Gedachtnisstorung. Am haufigsten liegt eine Alzheimer-Demenz zugrunde. Differenzialdiagnostisch sind andere neurodegenerative und vaskulare Demenzformen abzugrenzen. Weiterhin mussen sekundare Demenzformen und andere Erkrankungen mit passagerer Gedachtniseinschrankung, z. B. Delir oder Depression, ausgeschlossen werden. In der Diagnostik obligat sind eine standardisierte testpsychologische Untersuchung des Gedachtnisses, eine zerebrale Bildgebung und zum Ausschluss anderer Differenzialdiagnosen ein Basislabor. Die Therapie beinhaltet neben der medikamentosen antidementiven Therapie die pharmakologische und nichtpharmakologische Behandlung psychologischer Symptome, die Sicherung der Betreuung und die Verhutung und Behandlung internistischer Komplikationen der Demenz. Dieser Beitrag fast das aktuelle, klinisch relevante Wissen zusammen, wobei der Schwerpunkt auf internistischen Aspekten in Diagnostik und Therapie liegt.

ZusammenfassungDie Prädiktion der Alzheimer-Demenz ist die Voraussetzung für indizierte Demenz-Prävention. Zu unterscheiden ist die Prädiktion im hausärztlichen Versorgungsbereich, der gekennzeichnet ist durch eine niedrige Prävalenz der Erkrankung und einen begrenzten Einsatz von apparativen Verfahren sowie die biomarkerbasierte Prädiktion im Expertensetting (z.B. Gedächtnisambulanz). Im hausärztlichen Versorgungsbereich können anhand einfach zu erhebender Parameter Patienten mit erhöhtem Demenzrisiko identifiziert werden. Allerdings werden keine hohen positiven prädiktiven Werte (PPW) erreicht. In spezialisierten Einrichtungen können aufgrund der höheren Prävalenz der Alzheimer-Krankheit und dem Einsatz von Biomarkern (Liquor, Bildgebung) eine deutlich höhere Vorhersage der Demenz, insbesondere bei Personen mit leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI) erreicht werden. Eine sichere Prädiktion der Alzheimer-Demenz bei einzelnen Individuen ist aber aufgrund von grenzwertigen oder widersprüchlichen Biomarkerbefunden nicht immer möglich.

Nach der Zulassung eines Medikaments, die eine erste Bewertung darstellt, ergeben sich weitere Bewertungen durch unabhangige Institutionen und medizinische Fachgesellschaften. Hier ist die Frage zu stellen, ob gemeinsame oder divergierende Bewertungsmethoden bestehen, die das Ergebnis beeinflussen konnen. Prinzipiell werden zwei Methoden angewandt: Metaanalysen und Responderanalysen. Metaanalysen und die daraus resultierenden Effektstarken mussen entsprechend des Anwendungsgebiets (z. B. der Art und Schwere einer Erkrankung) mit medizinischem Sachverstand interpretiert werden. Unterbleibt dies, kann es zu Fehlbewertungen und zu einer Diskrepanz von Bewertungsergebnissen kommen. Bei Memantin fuhrte die rein biometrisch getriebene Bewertung der Metaanalysen durch das IQWiG zu einer Verneinung des Nutzens, wahrend die Fachgesellschaften bei gleicher Datenlage unter Berucksichtigung der klinischen Routine zu einer Empfehlung von Memantin bei moderater bis schwerer Alzheimer Demenz kamen. Im Gegensatz zu Metaanalysen bilden Responderanalysen bei Vorliegen signifikanter Gruppenunterschieden den Nutzen einer Therapieoption direkt ab, da die gewahlten Responderkriterien indikationsspezifisch sind. Die entsprechenden Ergebnisse der Responderanalysen zu Memantin wurden auch vom IQWiG anerkannt und fuhrten zu einer positiven Bewertung von Memantin. Diese Diskrepanz von Bewertungsergebnissen verdeutlicht, dass statistische Verfahren bei der Bewertung von medikamentosen und nicht medikamentosen Therapieoptionen notwendig, die Interpretation der Ergebnisse mit medizinischem Sachverstand aber unerlasslich sind.

Die Demenz umfasst eine Vielzahl zugrunde liegender Ursachen. Neben der Alzheimer-Demenz als haufigste Form sind dies die vaskulare Demenz, die frontotemporale Demenz, die Demenz bei Morbus Parkinson, die Lewy-Korperchen-Demenz u. a. Alle aktuellen Leitlinien sehen ein zweistufiges Vorgehen zur Diagnostik der Demenzen vor. Der erste Schritt dient einer moglichst grundlichen Erhebung, Beschreibung und Sicherung des Demenzsyndroms. Auf den zweiten Schritt, die genaue Diagnose der Atiologie, konzentriert sich der vorliegende Beitrag. Er gibt eine Ubersicht uber die aktuellen diagnostischen Verfahren, zu denen auch aus dem Liquor gewonnene Biomarker zahlen, deren Stellenwert diskutiert wird.

Soziookonomisch gesehen ist die zunehmende Pravalenz der neurodegenerativen Demenzerkrankungen und insbesondere der Alzheimer-Demenz (AD) aufgrund der Zunahme der Lebenserwartung unserer alternden Bevolkerung eines der ernsthaftesten Probleme. Insofern besteht kunftig im Rahmen zu entwickelnder neuer Therapiestrategien ein zunehmender Bedarf an Biomarkern, die eine Fruhdiagnose der Demenzerkrankungen zulassen und das in Stadien bevor neuronale Schadigungen eingetreten sind. Fur die AD, als haufigste Demenzform, ist bekannt das Alzheimer-assozierte neuropathologische Veranderungen im Gehirn bereits Jahrzehnte vor Auftreten erster klinischer Symptome auftreten, was bedeutet, dass klinische kognitive Biomarker, auf denen derzeit die Diagnose einer Demenzerkrankung basiert, es nicht erlauben werden, Fruhdiagnostik in praklinischen bzw. asymptomatischen Erkrankungsstadien zu betreiben. Daher besteht ein offensichtlicher Bedarf an zusatzlichen, sensitiveren Biomarkern, wie sie u. a. in der Bildgebung zu finden sind. Die [18F]FDG-PET ist als Surrogatmarker der neuronalen Funktion, was die Bildgebung betrifft, die am besten validierte Methode, die nicht-invasiv eine fruhe und akkurate Bestimmung AD-Pathologie-basierter neuronaler Funktionsstorungen im Hinblick auf die Vorhersagekraft einer Alzheimer-Demenz zulasst. Es existieren derzeit keine vergleichbar hochwertigen, uber mehrere Jahrzehnte systematisch erhobenen Daten, was die Hirnbildgebung angeht. Ziel dieses Artikels ist es, die fur die unterschiedlichen neurodegenerativen Demenzerkrankungen jeweils typischen [18F]FDG-PET-Veranderungsmuster aufzuzeigen sowie den Stellenwert der [18F]FDG-PET in der Fruhdiagnostik, Differenzialdiagnose und in der Verlaufskontrolle dieser Erkrankungen darzulegen.

Moderne Erkrankungsmodelle der Neurodegeneration gehen davon aus, dass die vermehrte Produktion spezifischer Proteine und deren pathologische Ablagerung im Gehirn fruh im Erkrankungsprozess vieler neurodegenerativer Erkrankungen steht. Im Fall der Alzheimer-Erkrankung, welche die haufigste Ursache neurodegenerativer Demenzen darstellt, handelt sich dabei um die extrazellularen Ablagerungen des β-Amyloid-Peptids (sog. Amyloid-Plaques) und intrazellulare Aggregationen des Tau-Proteins (sog. neurofibrillare Tangles). Speziell der Amyloid-Pathologie wird aktuell eine mogliche kausale Rolle in der Entwicklung der Alzheimer-Demenz zugesprochen, und verschiedene moderne Therapieansatze wie die Immunisierungs-Strategien oder bestimmte Enzyminhibitoren sind gegen diese Pathologie ausgerichtet. Es ergibt sich allerdings ein diagnostisches Dilemma durch den Umstand, dass sich die Amyloid-Pathologie, wie auch andere neuropathologische Veranderungen bei der Alzheimer-Erkrankung, Jahre bis Jahrzehnte vor Einsetzen der klinischen Demenzsymptomatik zu entwickeln scheinen. Dies limitiert die Fruhdiagnose der Erkrankung erheblich und verhindert damit auch den Einsatz neuer Therapieformen in einem fruhen Stadium, d. h. vor der Entwicklung ausgedehnter irreversibler neuronaler Schaden. Auch die Differenzialdiagnose verschiedener Demenzerkrankungen ist auf der Basis der klinisch/neuropsychologischen Beurteilung nicht immer zuverlassig moglich, da sich Uberlappungen der Symptomatik ergeben. Nicht zuletzt behindert die symptomatische Fluktuation und die langsame Entwicklung der Erkrankung auch die Verlaufsbeobachtung bzw. das Therapiemonitoring. Die schlechte Zuganglichkeit des Gehirngewebes hat bisher bedingt, dass eine sichere Diagnose der Alzheimer-Pathologie nur durch den histopathologischen Nachweis der Amyloidplaques und der neurofibrillaren Tangles in Post-mortem-Analysen des Gehirngewebes gestellt werden konnte. Mit modernen Tracern fur die Positronen-Emissions-Tomografie (PET) stehen nun erstmals Methoden der molekularen Bildgebung zur Verfugung, die es ermoglichen, Amyloid-Plaque Ablagerungen im Gehirn in vivo nachzuweisen. Diese Methoden eroffnen die Moglichkeit, neurodegenerative Demenzerkrankungen auf der Basis der zugrunde liegenden Pathologie zu charakterisieren, anstelle der rein klinisch-symptomatischen Diagnostik. Diese Art der „In-vivo-Histopathologie“ bietet eine ausergewohnliche Moglichkeit zur Fruhdiagnostik und zur Differenzialdiagnostik verschiedener neurodegenerativer Syndrome. Besonders bietet sich dies fur die Patientenselektion fur Therapiestudien an, die sich spezifisch gegen die Amyloid-Plaque-Pathologie richten, sowie auch zur objektiven Verlaufskontrolle unter Therapie.

Die Alzheimer-Demenz ist die häufigste Form altersbedingter neuro-degenerativer Erkrankungen. Neben wenigen genetischen sind zahlreiche nicht-genetische Risikofaktoren bekannt, die den Krankheitsbeginn und -verlauf signifikant beeinflussen. Die molekularen Ursachen und kausalen Zusammenhänge sind allerdings weitgehend unbekannt. Wir haben ein Mausmodell etabliert, das mittels pränataler Infektion eine langfristige Dysregulation inflammatorischer Modulatoren verursacht und damit einen zentralen altersassoziierten Faktor moduliert. Diese frühe Immunstimulation hat einen stark beschleunigenden Effekt auf altersbedingte Neuropathologien. Falls zu dieser pränatalen auch noch eine systemische Infektion im Alter kommt, wird dieser Effekt signifikant verstärkt. Diese Daten zeigen, dass eine pränatale Infektion das Risiko einer Demenzerkrankung stark erhöhen und in Kombination mit einer zusätzlichen Immunstimulation im Alter ein kritischer Auslöser einer progressiven Neuropathologie darstellen kann.

Die Pravalenz demenzieller Erkrankungen betragt bei den uber 75-Jahrigen etwa 5%, in der Gruppe der uber 80-Jahrigen liegt sie sogar uber 10%. Damit gehoren demenzielle Erkrankungen zu den haufigsten Leiden des hoheren Erwachsenenalters. Pathoanatomischen Studien zufolge sind etwa 2 Drittel der Falle auf die Alzheimer-Demenz (AD) zuruckzufuhren. Therapeutisch sind allgemeinmedizinische Masnahmen, psychosoziale Interventionen sowie die Pharmakotherapie kognitiver Defizite und nichtkognitiver Symptome indiziert. Allerdings sind die verfugbaren Therapieoptionen mit Blick auf einen anhaltenden Therapieerfolg unbefriedigend. Daher kommt adjuvanten Therapien, die eine Modifikation des Krankheitsverlaufs bewirken konnen, grose Bedeutung zu. In diesem Zusammenhang stellt der vorliegende Beitrag potenzielle therapeutische und praventive Effekte von Ostrogenen auf Manifestation und Verlauf der AD vor.

Ausgehend von epidemiologischen Befunden, die ein bei Depression erhohtes Risiko zeigen, an einer Demenz zu erkranken, diskutieren wir neuere Befunde zum Einfluss depressiver Erkrankungen im hoheren Lebensalter auf Kognition und den Zusammenhang zwischen depressiven Syndromen und beginnender Alzheimer-Demenz. Dabei referieren wir den Stand der Forschung zu moglichen Mechanismen, wie depressive Erkrankungen kognitive Defizite hervorrufen und mit der Alzheimer-Krankheit einhergehen konnen. Die beschriebenen Befunde unterstreichen die zentrale Bedeutung depressiver Erkrankungen fur die Diagnostik und Therapie psychischer Erkrankungen des hoheren Lebensalters.

Ziel der Analyse war die Generierung von Kostendaten fur arztliche Leistungen, Arzneimitteltherapie, Klinikaufenthalte, Pflegeleistungen, Heilund Hilfsmittelverordnungen fur Patienten mit Morbus Alzheimer sowie eine Betrachtung der Verteilung und Entwicklung der Pflegestufen. Die Analyse basiert auf den anonymisierten Abrechnungsdaten aller Patienten mit Alzheimer-Demenz der Barmer Krankenkasse (BARMER) aus dem Jahr 2005 (n = 48 322). Diese Patientenpopulation wurde fur die Auswertung in drei Behandlungsgruppen eingeteilt: Patienten, die mindestens eine Memantin-Verordnung und keine Verordnungen anderer Antidementiva, Psychopharmaka oder Hypnotika/Sedativa erhielten (Memantin-Gruppe), Patienten, die weder Memantin noch ein anderes Antidementivum, aber Psychopharmaka bzw. Hypnotika/Sedativa erhielten (PHS), und Patienten, die keine antidementive oder symptomatische Therapie erhielten („keine demenzspezifischen AM“). Die Kosten wurden fur jede Behandlungsgruppe und nach Pflegestufen berechnet. Der Anteil pflegebedurftiger Patienten war in der Memantin- Gruppe niedriger als in den anderen beiden Gruppen. Die durchschnittlichen Gesamtkosten betrugen in der Memantin-Gruppe 7 028 Euro pro Patient, in der PHS-Gruppe 13 549 Euro und in der Gruppe ohne Arzneimitteltherapie 8 817 Euro. Der wesentlich grosere Anteil Pflegebedurftiger in der PHS-Gruppe und in der Gruppe ohne demenzspezifische Arzneimitteltherapie war mit hoheren durchschnittlichen Gesamtkosten assoziiert, da die Pflegekosten den jeweils grosten Anteil an den Gesamtkosten hatten. Geringere Arzneimittelkosten konnten die Mehraufwendungen fur Pflegeleistungen nicht kompensieren. Die Patienten der PHS-Gruppe wiesen in allen Kostenarten mit Ausnahme der spezifischen Arzneimittelkosten die hochsten Durchschnittskosten auf. Die Ergebnisse zeigen, dass eine nichtantidementive Arzneimitteltherapie der Alzheimer-Demenz besonders in der Pflege mit hoheren Kosten assoziiert ist. Die niedrigsten Kosten wurden trotz der hochsten Arzneimittelkosten in der Memantin-Gruppe ermittelt.

Wahrend fur die seltenen familiaren Formen der Alzheimer-Demenz (AD) mehrere spezifische Genmutationen identifiziert werden konnten, ist die Atiologie der weit haufiger auftretenden sporadischen Form nicht endgultig aufgeklart. Ausgehend von einer multifaktoriellen Pathogenese gilt steigendes Alter als einer der wichtigsten Risikofaktoren. Daruber hinaus lassen Beobachtungen zu lokalen und systemischen immunologischen Auffalligkeiten eine Beteiligung des Immunsystems an der Pathogenese der Erkrankung vermuten. Neben Befunden zum Einfluss entzundlicher Faktoren lassen sich Hinweise fur eine Abschwachung bestimmter Immunantworten beobachten. Moglicherweise beeintrachtigen vorzeitige Alterungsvorgange im Sinne einer „pramaturen Immunoseneszenz“ bei AD eine adaquate Immunantwort. Vor diesem Hintergrund erscheint die Entwicklung verschiedener immuntherapeutischer Verfahren Erfolg versprechend.

In folgender Studie werden die bei Patienten mit Alzheimer-Demenz (AD) und Demenz bei frontotemporaler Lobardegeneration (FTLD) auftretenden Veranderungen im Fahrverhalten untersucht. Mittels standardisierter Interviews wurden 56 Angehorige von Patienten mit AD (n=26) und FTLD (n=30) zu potenziellen Veranderungen im Fahrverhalten befragt. Veranderungen in ihrem Fahrverhalten hatten 90% der Patienten mit FTLD und 58% der Patienten mit AD gezeigt. Bei den Patienten mit AD fielen in erster Linie zunehmende Schwierigkeiten auf, sich zu orientieren. Die Patienten mit FTLD zeigten hingegen einen aggressiven, risikofreudigen Fahrstil mit auffallig haufigen Ubertretungen der Verkehrsregeln. Signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen ergaben sich bezuglich Geschwindigkeitsubertretungen, Missachtung roter Ampeln, inadaquater Verhaltensweisen und Fahren trotz Verbot durch die Familie. 37% der Patienten mit FTLD hatten seit Beginn der Erkrankung einen Unfall verschuldet, verglichen mit 19% der Patienten mit AD (p=0,24). Wahrend die meisten der Patienten mit AD sich einsichtig hinsichtlich ihres veranderten Fahrverhaltens zeigten, sah der Grosteil der Patienten mit FTLD nicht ein, das Autofahren aufzugeben (p=0,023). Patienten mit FTLD sollten fruhestmoglich im Krankheitsverlauf das Autofahren einstellen. Bei Patienten mit leichtgradiger AD muss individuell abgewogen werden.

Zielsetzung Der Einsatz von Galantamin in der Therapie der Alzheimer-Demenz soll anhand vorhandener Evidenz gesundheitsokonomisch bewertet werden.

Als Folge des zunehmenden Kostendrucks im Gesundheitssystem wird seit einiger Zeit uber die Wirksamkeit der Azetylcholinesterasehemmer zur Behandlung der Alzheimer-Demenz diskutiert. In diesem Artikel sollen einige Punkte, die nach Ansicht der Autoren bisher nicht ausreichend in die Diskussion eingeflossen sind, dargestellt werden. Sie umfassen die Abgrenzung zwischen statistischer und klinischer Signifikanz, Zielparameterdefinition, Untersuchungszeitraumen, Variabilitat des Therapieansprechens und Kriterien des Therapieerfolgs. Die Autoren gehen davon aus, dass unter Berucksichtigung dieser Aspekte die differenzierte Beurteilung der Wirksamkeit von Azetylcholinesterasehemmern verbessert werden kann.

Die vorliegende Kasuistik beschreibt die Behandlung eines leicht- bis mittelgradig depressiven Alzheimer-Kranken im fruhen Demenzstadium mit einer kombinierten, pharmakologischen und psychotherapeutischen Strategie uber den Zeitraum von 30 Monaten. Zusatzlich zur klinischen Befunderhebung wurden zu Beginn und im Verlauf standardisierte Testverfahren zur Bestimmung des kognitiven Leistungsniveaus und zur Einschatzung von Depressivitat eingesetzt. Nach Diagnosestellung zeigte der Behandlungsverlauf eine Verbesserung der kognitiven Leistungen in den ersten Monaten mit nachfolgender Stabilisierung und eine stetige Abnahme depressiver Symptome. Das Fallbeispiel weist darauf hin, dass mit einer kombinierten Therapie Alzheimer-Kranke im fruhen Stadium uber einen deutlich langeren Zeitraum als 12 Monate kognitiv stabil bleiben und alltagsrelevante depressive Storungen erfolgreich reduziert werden konnen.

To improve specificity and sensitivity in the diagnosis of Alzheimer's disease, neuropsychological tests and fluorine-18-FDG-PET are increasingly used. Here we present a patient whose lithium intoxication mimicked Alzheimer's disease both clinically and in 18-FDG-PET. This case serves as a reminder of the importance of the differential diagnosis of dementias and is intended to highlight one potential pitfall.

Die Alzheimer-Demenz (AD) ist eine chronisch-progrediente neurodegenerative Erkrankung, in deren Pathophysiologie das Amyloidvorlauferprotein (APP), aus dem sich das Amyloid-β-Peptid (Aβ) abspaltet, eine zentrale Rolle spielt. APP ist vermutlich an der Homoostase des zellularen Kupfer (Cu)-Stoffwechsels beteiligt, denn bei AD-Patienten und AD-Maus-Modellen wurden signifikant veranderte Cu-Spiegel im Hirngewebe gefunden. In-vivo-Studien mit transgenen Mausen zeigten, dass der beobachtete Cu-Mangel im Gehirn durch Trinkwasserzusatz ausgeglichen, die Bildung von Aβ verzogert und die Lebensdauer der Tiere wieder normalisiert werden kann. In einer ersten prospektiven, doppelblinden, randomisierten und plazebokontrollierten Langsschnittstudie bei AD-Patienten wird derzeit gepruft, ob eine orale Cu-Gabe zusatzlich zu einem etablierten Acetylcholinesteraseinhibitor das Fortschreiten der Erkrankung vermindern oder wenigstens verzogern kann.

Zusammenfassung: Kognitive Screeningtests sind hilfreiche Instrumente zur Unterstützung der Demenzdiagnose. Der im Jahr 2000 eingeführte DemTect stellt ein im deutschsprachigen Raum mittlerweile vielfach angewendetes Screeningverfahren dar, das mit dem Ziel entwickelt wurde, möglichst sensitiv zu sein und damit Demenzen in Frühstadien sowie leichte kognitive Störungen (Mild Cognitive Impairment, MCI) erkennen zu können. In diesem Beitrag werden bisherige Befunde zur Anwendung des DemTects bei verschiedenen Indikationen unter besonderer Berücksichtigung der Frage nach Sensitivität und Spezifität des Verfahrens dargestellt und weiterer Forschungsbedarf aufgezeigt. Zusammenfassend hat sich der DemTect bislang sowohl im Rahmen der Diagnostik von Demenzsyndromen unterschiedlicher Ätiologie - Alzheimer Demenz und vaskuläre Demenz - als auch bei Patienten mit MCI bewährt. Erste positive Ergebnisse zur Anwendbarkeit bei dementen Parkinsonpatienten liegen ebenfalls vor. In allen Studien zeichnet sich der DemTect durch eine besonders hohe Sensitivität für demenzassoziierte kognitive Störungen aus. Eine entsprechende Empfehlung des Verfahrens wurde auch in die deutschen Richtlinien zur Diagnose und Therapie der Alzheimer Demenz und Demenz mit Lewy-Körperchen aufgenommen.

In der zerebralen Bildgebung werden heute verschiedene Methoden zu einzelnen Fragestellungen in der Demenzdiagnostik mit unterschiedlichem Stellenwert eingesetzt. Bei Patienten mit manifester Alzheimer-Demenz wurde eine Verminderung der kortikalen Durchblutung bzw. des zerebralen Glukoseumsatzes in temporalen Strukturen und im temporoparietalen Ubergang im Vergleich zu Gesunden unter verschiedenen Gedachtnisaufgaben nachgewiesen. Da unterschiedliche Testleistungen und unterschiedliche Auspragungen der kortikalen Atrophie die funktionellen Befunde wesentlich beeinflussen, wird das Verstandnis der normalen Alterungsprozesse als Voraussetzung fur neuere Studien mittels funktioneller Bildgebung angesehen. Die Integration der Kenntnisse uber neuropsychologische und neurobiologische Veranderungen gesunden Alterns erlaubt Hypothesen zur Differenzierung pathologischer Alterungsprozesse. Dabei nehmen heute die nichtinvasiven Verfahren wie fMRT und ASL einen zunehmenden Stellenwert ein.

Mit einer Pravalenz von ca. 5% bei den uber 75-Jahrigen, aber uber 10% bei den uber 80-Jahrigen gehoren dementielle Erkrankungen zu den haufigsten geriatrischen Leiden. Dementielle Erkrankungen haben keine einheitliche Ursache, sondern konnen durch eine Vielzahl das Gehirn unmittelbar bzw. mittelbar betreffende Krankheitsprozesse verursacht werden. Nach pathoanatomischen Studien sind ca. 2/3 der Demenzen auf die Alzheimer-Demenz (AD) zu beziehen. Fruherkennung und Differenzialdiagnostik—die Voraussetzungen einer optimierten Behandlung—konnen durch bildgebende Verfahren und molekularbiologische Befunde erheblich vereinfacht werden. Zur Therapie sind allgemeinmedizinische Masnahmen, psychosoziale Interventionen sowie die Pharmakotherapie kognitiver Defizite und nichtkognitiver Symptome bekannt. Allgemein wird eine Fruhintervention mit Kombination unterschiedlicher Masnahmen empfohlen. Dabei ist in Zukunft auch ein Einsatz bildgebender Verfahren im Rahmen eines multimodalen Therapiemonitorings denkbar.

Mikrogliazellen sind residente Makrophagen des Gehirns. In dieser Funktion sind sie das zentrale zellulare Element fur die Einleitung von Abwehrmechanismen gegen schadigende Umwelteinflusse und fur regenerative Prozesse. Kein anderer Zelltyp des Gehirns verfugt uber das umfassende, immunokompetente Repertoire, wie es die Mikrogliazellen besitzen. Es erstreckt sich von der Proliferation uber die Migration bis zur Differenzierung in ausgereifte Makrophagen, die Antigen prasentieren und Zelltrummer phagozytieren. Auf zellularer und molekularer Ebene ist uber diese Stadien der Mikrogliaaktivierung noch recht wenig bekannt, obwohl sie schon in den 30er Jahren von P. del Rio Hortega als eigenstandiger Zelltyp des Gehirns beschrieben wurden. Diese Ubersicht fast Daten, die bisher auf diesen Ebenen vorliegen, zusammen und diskutiert sie im Kontext ihrer klinischen Relevanz. Insbesondere konzentrieren sich die Ausfuhrungen auf die Bedeutung dieses Zelltyps bei Entstehung und Progression der multiplen Sklerose, der HIV-assoziierten Demenz und der Alzheimer Erkrankung.

Ein 68-jahriger Patient wurde mehrere Jahre unter der Diagnose einer Demenz vom Alzheimer-Typ behandelt und schlieslich aufgrund von Weglauftendenzen in ein geschlossenes gerontopsychiatrisches Heim verlegt. Fremdanamnestisch wurden erste psychotische Symptome 3 Jahre vor der aktuellen stationaren Aufnahme eruiert. Erst spater entwickelten sich eine deutliche Antriebsminderung, Interessenlosigkeit und mangelnde emotionale Reaktionsfahigkeit. Nach diagnostischer Abklarung (psychiatrische, neurologische und internistische Untersuchung, Liquorpunktion, Laboruntersuchungen, kranielle Computertomographie) begannen wir unter dem Verdacht auf eine psychotische Depression eine Elektrokonvulsionstherapie (EKT). Hierunter besserte sich das Zustandsbild des Patienten rasch und nachhaltig, so dass er nach insgesamt 10-wochiger stationarer Behandlung wieder zu einer normalen (Teilzeit-)beruflichen Aktivitat nachgehen konnte. Die fruhe Differenzialdiagnose einer Demenz ist nicht nur fur die inzwischen mogliche antidementive Therapie, sondern auch fur die Behandlung potenziell heilbarer Erkrankungen zu einem fruhen Zeitpunkt unbedingt notwendig.

Synaptische Vesikelproteine sind masgeblich an der Regulation der Freisetzung von Neurotransmittern in den synaptischen Spalt beteiligt, indem sie Vesikeltransport, Membranfusion und Exozytose steuern. Aufgrund ihrer Bedeutung fur die neuronale und synaptische Plastizitat werden sie zunehmend zum Gegenstand molekularpsychiatrischer Forschungsbemuhungen. Es zeichnet sich ab, dass sie in der Pathophysiologie verschiedener psychiatrischer Erkrankungen eine wichtige Rolle spielen. Daruber hinaus verursachen Psychopharmaka eine differenzierte Modulation der Expression synaptischer Vesikelproteine, so dass diese Molekulgruppe also auch unter therapeutischen Aspekten von besonderem Interesse sein durfte.

In the paper, we propose a similarity based image segmentation method, which takes the non-image information and the image characteristics and selects among a set of cases the case, which fits best to the current case. The segmentation parameters associated to the close case are applied to the segmentation unit and taken for segmentation of the current case. By taking into account the non-image and image information we break down our complex solution space to a subspace of relevant cases where the variation among the cases is limited. We use our approach for determination of brain/liquor ratio in CT-images. This parameter is used for diagnosis of Alzheimer disease.