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Background: The impact of digoxin on outcomes of patients with advanced heart failure (HF) remains uncertain and its effect may be different for patients in atrial fibrillation (AF) or sinus rhythm (SR). Objectives: To determine the impact of digoxin on outcomes of advanced HF patients and to assess whether prognosis differs in patients in AF and SR. Methods: A total of 268 consecutive patients admitted to an intensive care unit with decompensated HF were evaluated. Patients were divided into two groups: A – patients with AF (n=89), and B – patients in SR (n=179). For each group we compared patients medicated and not medicated with digoxin. A mean follow-up of 3.3 years was performed. Results: Addition of digoxin to contemporary standard HF therapy showed no impact on mortality of patients in group B (all-cause mortality in follow-up: 19.1% vs. 22.5%, p=0.788). Regarding group A, we observed significantly lower medium-term mortality for patients on digoxin therapy (18.6% vs. 46.6%, p=0.048). Digoxin therapy did not influence readmissions for decompensated HF. Among AF patients, no differences were found regarding demographic, clinical, echocardiographic and laboratory variables between patients medicated and not medicated with digoxin. Conclusions: Digoxin therapy may improve the prognosis of advanced HF patients with AF under optimal medical therapy. However, no benefit of digoxin was demonstrated for patients in SR. These results may help to improve patient selection for digoxin therapy. Resumo: Introdução: O impacto prognóstico da digoxina na insuficiência cardíaca (IC) avançada permanece mal esclarecido. A relevância da terapêutica digitálica pode ser diferente na fibrilhação auricular (FA) relativamente ao ritmo sinusal (RS). Objectivos: Determinar o impacto prognóstico da digoxina na IC e verificar se este é diferente consoante se encontrem em FA ou em RS. Métodos: Estudaram-se 268 doentes internados numa unidade de cuidados intensivos por IC descompensada. Dividiu-se a população em dois grupos: A – 89 doentes em FA; grupo B – 179 doentes em RS. Para cada grupo compararam-se os doentes medicados com os não medicados com digoxina. Realizou-se um seguimento clínico com a duração mediana de 3,3 anos. Resultados: A digoxina não teve impacto na mortalidade dos doentes com IC avançada que se encontravam em RS (mortalidade a 3,3 anos: 19,1% versus 22,5%, p = 0,788), adicionada à terapêutica médica otimizada. Nos doentes em FA observou-se uma redução significativa da mortalidade nos doentes medicados com digoxina (18,6% versus 46,6%, p = 0,048). A digoxina não alterou a taxa de reinternamentos por IC descompensada. No grupo A não se verificaram diferenças entre os doentes medicados e não medicados com digoxina relativamente aos parâmetros demográficos, clínicos, ecocardiográficos ou laboratoriais. Conclusão: Este estudo sugere que a digoxina pode melhorar o prognóstico dos doentes com IC avançada e FA, sob terapêutica médica optimizada. Contudo, esta não demonstrou benefício nos doentes em RS. Estes resultados podem contribuir para uma melhor seleção dos doentes a medicar com digoxina, otimizando a relação risco/benefício desta terapêutica. Keywords: Advanced heart failure, Digoxin, Atrial fibrillation, Prognosis, Palavras-chave: Insuficiência cardíaca avançada, Digoxina, Fibrilhação auricular, Prognóstico

FUNDAMENTO: A Insuficiência Cardíaca (IC) é uma síndrome que cursa com má evolução nas formas avançadas. O bloqueio neuro-hormonal modifica essa história natural; no entanto, ele com frequência é subotimizado. OBJETIVO: Neste estudo procuramos verificar em qual percentual médicos cardiologistas habituados no tratamento da IC conseguem prescrever as doses-alvo dos medicamentos de comprovada eficácia. MÉTODOS: Foram selecionados consecutivamente 104 pacientes ambulatoriais com disfunção sistólica, todos sob tratamento estabilizado. Avaliaram-se dados demográficos e o tratamento verificando-se as doses atingidas. Os achados são apresentados em percentual e fizeram-se correlações entre as diferentes variáveis. RESULTADOS: A idade média dos pac. foi de 64,1 ± 14,2 anos, com PAS 115,4 ± 15,3 mmHg, FC de 67,8 ± 9,4 bpm, peso 76,0 ± 17,0 kg e em ritmo sinusal (90,4%). Quanto ao tratamento, 93,3% estavam recebendo um bloqueador do SRA (52,9% IECA), todos recebiam betabloqueador (BB), sendo o carvedilol o mais prescrito (92,3%). Quanto às doses: 97,1% dos que recebiam um BRA estavam com dose abaixo da ideal; os que recebiam IECA 52,7% receberam dose otimizada. Quanto ao BB, em 76,0% foi possível prescrever as doses alvos. Nesse grupo de pac. a maioria com dose alvo do BB, pode-se observar que 36,5% apresentavam frequência cardíaca igual ou maior que 70 bpm em ritmo sinusal. CONCLUSÕES: Médicos cardiologistas habituados no tratamento da IC conseguem prescrever as doses-alvo de inibidores da ECA e BB para a maioria dos pac. Mesmo recebendo as doses preconizadas, cerca de um terço dos pac. persiste com FC acima de 70 bpm e deveria ter seu tratamento otimizado. BACKGROUND: Heart failure (HF) is a syndrome that leads to poor outcome in advanced forms. The neurohormonal blockade modifies this natural history; however, it is often suboptimal. OBJECTIVE: The aim of this study is to assess at what percentage cardiologists used to treating HF can prescribe target doses of drugs of proven efficacy. METHODS: A total of 104 outpatients with systolic dysfunction were consecutively enrolled, all under stabilized treatment. Demographic and treatment data were evaluated and the doses achieved were verified. The findings are shown as percentages and correlations are made between different variables. RESULTS: The mean age of patients was 64.1 ± 14.2 years, with SBP =115.4 ± 15.3, HR = 67.8 ± 9.4 bpm, weight = 76.0 ± 17.0 kg and sinus rhythm (90.4%). As for treatment, 93.3% received a RAS blocker (ACEI 52.9%), all received beta-blockers (BB), the most often prescribed being carvedilol (92.3%). As for the doses: 97.1% of those receiving an ARB were below the optimal dose and of those who received ACEI, 52.7% received an optimized dose. As for the BB, target doses were prescribed to 76.0% of them. In this group of patients, most with BB target dose, it can be seen that 36.5% had HR > 70 bpm in sinus rhythm. CONCLUSION: Cardiologists used to treating HF can prescribe target doses of ACEI and BB to most patients. Even though they receive the recommended doses, about one third of patients persists with HR > 70 bpm and should have their treatment optimized.

PURPOSE:To assess in vitro cytotoxic activity and antiangiogenic effect, ocular and systemic disposition, and toxicity of digoxin in rabbits after intravitreal injection as a potential candidate for retinoblastoma treatment.METHODS:A panel of two retinoblastoma and three endothelial cell types were exposed to increasing concentrations of digoxin in a conventional (72-hour exposure) and metronomic (daily exposure) treatment scheme. Cytotoxicity was defined as the digoxin concentration that killed 50% of the cells (IC50) and was assessed with a vital dye in all cell types. Induction of apoptosis and cell-cycle status were evaluated by flow cytometry after both treatment schemes. Ocular and systemic disposition after intravitreal injection as well as toxicity was assessed in rabbits. Electroretinograms (ERGs) were recorded before and after digoxin doses and histopathological examinations were performed after enucleation.RESULTS:Digoxin was cytotoxic to retinoblastoma and endothelial cells under conventional and metronomic treatment. IC50 was comparable between both schedules and induced apoptosis in all cell lines. Calculated vitreous digoxin Cmax was 8.5 μg/mL and the levels remained above the IC50 for at least 24 hours after intravitreal injection. Plasma digoxin concentration was below 0.5 ng/ml. Retinal toxicity was evident after the third intravitreal dose with considerable changes in the ERG and histologic damage to the retina.CONCLUSIONS:Digoxin has antitumor activity for retinoblastoma while exerting antiangiogenic activity in vitro at similar concentrations. Metronomic treatment showed no advantage in terms of dose for cytotoxic effect. Four biweekly injections of digoxin led to local toxicity to the retina but no systemic toxicity in rabbits. Fil: Winter, Ursula Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Buitrago, Emiliano. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Mena, Hebe Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina Fil: del Sole, Maria Jose. Universidad Nacional del Centro de la Provincia de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Veterinarias. Departamento de Fisiopatología. Laboratorio de Farmacología; Argentina Fil: Laurent, Viviana Eunice. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Negrotto, Soledad. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Medicina Experimental. Academia Nacional de Medicina de Buenos Aires. Instituto de Medicina Experimental; Argentina Fil: Francis, Jasmine. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Estados Unidos Fil: Arana, Eloisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Inmunología, Genética y Metabolismo; Argentina Fil: Sgroi, Mariana. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Croxatto, Juan Oscar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fundación Oftalmología Argentina "J. Malbrán"; Argentina Fil: Djaballah, Hakim. Core Facility Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Estados Unidos Fil: Chantada, Guillermo Luis. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina Fil: Abramson, David. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center; Estados Unidos Fil: Schaiquevich, Paula Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Pediatría "Juan P. Garrahan"; Argentina

Digoxin is used for heart failure associated to systolic dysfunction and high ventricular rate. It has a narrow therapeutic range and intoxication may occur due to drug interactions or comorbidities. The aim of this work was to study digoxin use in a public health unit delineating the profile of patients susceptible to digitalis intoxication. Medical records belonging to patients admitted to the cardiomyopathy ward of the health unit (2009-2010) and in use of digoxin were analyzed. Among 647 patients admitted, 185 individuals using digoxin and possessed records available. The registration of plasma digoxin concentration was found in 80 records and it was out of the therapeutic range in 42 patients (52.5%). This group of individuals was constituted mainly by males patients (79%), functional class III of heart failure (65%), exhibiting renal failure (33%). The evaluated sample reflects the epidemiology of heart failure in Brazil and, although pharmacotherapy had been according to Brazilian Guidelines, apparently the monitoring was not performed as recommended. This work highlighs the necessity of plasma digoxin constant monitoring during pharmacotherapy and the development of protocols that enable a safer use, especially in male patients, functional class III and with renal dysfunction. A digoxina é usada para insuficiência cardíaca associada à disfunção sistólica e alta frequência ventricular. Possui janela terapêutica estreita, e a intoxicação pode ocorrer por interações medicamentosas ou comorbidades. O objetivo deste trabalho foi estudar o uso de digoxina em uma unidade pública de saúde, determinando o perfil de pacientes susceptíveis à intoxicação digitálica. Foram analisados dados de prontuários de pacientes internados na enfermaria de cardiomiopatia (2009-2010) em uso de digoxina. Dentre 647 indivíduos admitidos, 185 fizeram uso de digoxina e tiveram prontuário disponibilizado. A concentração plasmática de digoxina encontrava-se registrada em 80 prontuários, e estando fora da janela terapêutica em 42 pacientes (52,50%). Este grupo de indivíduos foi constituído principalmente por pacientes do sexo masculino (79%), em classe funcional III de insuficiência cardíaca (65%), apresentando insuficiência renal (33%). A amostra analisada refletiu a epidemiologia da insuficiência cardíaca no Brasil e, embora a farmacoterapia tenha se dado de acordo com as Diretrizes Brasileiras, o monitoramento aparentemente não foi realizado como sugerido. Este trabalho ratifica a necessidade de monitoramento constante da concentração plasmática do digitálico durante a farmacoterapia e o desenvolvimento de protocolos que permitam utilização mais segura principalmente em pacientes do sexo masculino, em classe funcional III e com disfunção renal.

INTRODUCTION: The purpose of this study was to determine digoxin serum concentrations in patients with Chagas' cardiomyopathy with chronic heart failure, because little is known concerning this laboratory test in patients with this condition. METHODS: This study focuses on 29 (29%) out of 101 patients with chronic heart failure secondary to Chagas' cardiomyopathy receiving digoxin therapy. Digoxin was measured by the immune-enzymatic method. RESULTS: New York Heart Association Functional Class III/IV was noted in 13 (45%) patients. The mean potassium serum level was 4.3± 0.5mEq/L, mean creatinine serum levels 1.4± 0.3dg/100ml, and left ventricular ejection fraction 34.7± 13.8%. The median digoxin serum level was 1.27 (0.55; 1.79)ng/ml. Sixteen (55%) patients had digoxin serum levels higher than 1.0ng/ml. Abnormal digoxin serum levels were verified in 13 (45%) patients. Digoxin serum levels correlated moderately with creatinine serum levels (r = 0.39; p< 0.03) and negatively with sodium serum levels (r= -0.38; p= 0.03). CONCLUSIONS: Digoxin serum concentration should be measured in patients with Chagas' cardiomyopathy with chronic heart failure receiving digoxin therapy due to the potential for digoxin toxicity. INTRODUÇÃO: O propósito deste trabalho foi o de determinar a concentração sérica de digoxina em pacientes com insuficiência cardíaca crônica secundária à cardiomiopatia da doença de Chagas porque pouco se conhece sobre os níveis séricos desse fármaco em pacientes com tal condição clínica. MÉTODOS: Foram recrutados 29 (29%) de 101 pacientes com insuficiência cardíaca crônica secundária à cardiomiopatia da doença de Chagas, os quais estavam sendo tratados com digoxina. Essa droga foi medida no soro desses pacientes pelo método imunoenzimático. RESULTADOS: Treze (45%) pacientes estavam no grau III/ IV da Sociedade Nova-Iorquina de Cardiologia. Os níveis séricos de potássio médio foram 4,3± 0,5 mEq/L, a creatinina sérica média 1,4± 0,3dg/100ml, e a fração de ejeção do ventrículo esquerdo 34.7± 13. 8%. Os níveis séricos médios de digoxina foram 1,27 (0,55; 1,79)ng/ml. Dezesseis (55%) pacientes apresentaram níveis séricos de digoxina > 1,0ng/ml. Níveis séricos anormais de digoxina foram observados em 13 (45%) pacientes. Os níveis séricos de digoxina correlacionaram moderadamente com os de creatinina (r= 0,39; p< 0,03) e negativamente com os de sodium (r= -0,38; p= 0,03). CONCLUSÕES: Os níveis séricos de digoxina devem ser medidos em pacientes com insuficiência cardíaca crônica secundária à cardiomiopatia da doença de Chagas por causa do potencial para ocorrer toxicidade pela digoxina.

Depois da divulgacao de que nao houve significância estatistica na mortalidade geral do estudo DIG, a indicacao dos digitalicos nos esquemas de tratamento da insuficiencia cardiaca congestiva (ICC) reduziu drasticamente. Estudos post hoc, que reavaliaram os dados do DIG, indicaram que um aspecto nao considerado neste ensaio multicentrico exerce influencia decisiva no prognostico dos pacientes: a concentracao serica da digoxina. Em relacao aqueles que receberam placebo, a mortalidade geral e a hospitalizacao foram reduzidas em pacientes com concentracao de digoxina inferior a 0,9 ng/ml. No primeiro trabalho que avaliou a influencia dos digitalicos em modelo experimental de ICC, verificamos em nosso laboratorio que ratas com sindrome congestiva secundaria a infarto do miocardio tem a sobrevida prolongada sob tratamento com digitoxina. As informacoes atuais recomendam que os meritos dos digitalicos continuem a ser analisados para estabelecer adequadamente sua importância no tratamento da ICC.

Objetives: Digoxin is used to treat congestive heart failure and atrial fibrillation. Blood levels need to be monitored to optimize therapeutic performance, detect noncompliance and reduce toxicity. The aim of this study was to evaluate the use of digoxin by measuring blood levels of this drug. The influence of sex and age were also considered. Patients and method: A retrospective study reviewed determinations of blood digoxin concentration in hospiatalized and ambulatory patients with congestive heart failure, atrial fibrillation, or both, seen at the University of Granada Teaching Hospital (Spain) from 1992 to 2002. A chi square test was applied to results. Results: A total of 5,623 laboratory tests for digoxin were done for 2,846 adult patients. Patients whose medical record was incomplete were excluded, and the final sample consisted of 2,629 patients. The 55.4% had inappropriate blood levels of digoxin. Inappropriate concentrations to digoxin were significantly higher in women (p < 0.001). The porcentage of patients with high levels of the drug was significantly greater among men (p < 0.001). Very low concentrations (< 0.5 ng/ml) were found in 16% of the patients, with no significant difference between sexes. Conclusions: We detect a large percentage of older patients with inappropriate levels of digoxin in blood. Women were more likely than men to have high levels to digoxin in blood. There is evidence that therapeutic monitoring of blood levels of digoxin is not done as often as is advisable; this has implications for the care of patients being treated with this drug.

Se presenta un caso de flutter auricular, con bloqueo auriculoventricular 2:1, asociado a hídrops en uno de los fetos de un embarazo gemelar triple, pesquisado por taquicardia fetal y confirmado con ecocardiografía a las 26 semanas de gestación. Se administró digoxina a la madre, sin éxito, por lo que agregamos flecainida al décimo tercer día de tratamiento, logrando conversión a ritmo sinusal y regresión del hídrops dentro del útero. Se discute la utilidad del flecainide como primera línea para este tipo de pacientes y la necesidad de profilaxis antiarrítmica postnatal, considerando la favorable evolución en este período

En la valoración de la Intoxicación Medicamentosa Aguda (IMA) en pacientes graves con dosis potencialmente no tóxicas del teórico fármaco responsable es importante insistir en la anamnesis en la coingesta de otros fármacos o tóxicos. Inicialmente se prestará atención a las medidas de soporte vital, oxigenando, protegiendo la vía aérea y expandiendo la volemia. El ECG es una herramienta diagnóstica de primer orden en las IMA, sobre todo por antidepresivos tricíclicos (ADT) y medicación cardiovascular. Su monitorización continua durante las primeras 12-24 horas suele ser necesaria en la mayoría de los casos. Las benzodiacepinas no suelen producir intoxicaciones graves. El uso del flumazenilo se reservará a los casos de depresión respiratoria, coma profundo o de causa no filiada. Pueden dar lugar a convulsiones, sobre todo en caso de intoxicación mixta con antidepresivos, y síndrome de abstinencia. Los ADT poseen una potencial gravedad enorme, pudiendo originar arritmias mortales. El rango terapéutico del litio es muy estrecho, pudiendo producirse signos de toxicidad fundamentalmente digestiva y neurológica. En caso de intoxicación por digoxina, se considerará el uso de anticuerpos antidigital en caso de bradiarritmias graves, bloqueos AV o PCR. El glucagón es el antídoto para la intoxicación grave por ß-bloqueantes y para la hipotensión refractaria en caso de calcioantagonistas.

Purpose: To evaluate three methods for digoxin dose adjustment in aged patients. Methods: We determined the plasma digoxin levels that would be atained in 87 old patients with doses adjusted to the kidney function by means of three separate procedures. Results: Age: 79,0 "6,3 years of age; creatinin clearance (Clc): 0,70" 0,23 ml/Kg of lean body weight and minute. Only the methods that adjust both the digoxin clearance and the volume of distribution to the Clc achieve the independence between the digoxinemia and the kidney function. The best of them, by calculating the elimination constant (K) and the volume of distribution (V) as linear functions of the Clc, so that K ranges between 0,173 and 0,462 days-1 and V between 4 and 10 l/Kg of lean body weight when the Clc varies from 0 to 110 ml/minute, achieve digoxinemia figures between 0,8 y 2,0 ng/ml and above 2,0 ng/ml in the 81,6 % and the 0,0% of the patients (95 % confidence intervals (95% CI): 72,2% to 88,4 and 0,0% to 4,6%), respectively; with a precision and a bias of 0,43 and -0,06 ng/ml (95% CI: 0,38 to 0,48 and -0,16 to 0,03 ng/ml), respectively. Conclussion: The described method would lead to good results if digoxin has not been prescripted in order to control the cardiac frequency in the setting of auricular fibrilation.