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Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2018. INTRODUÇÃO: A prevalência da obesidade infantil está crescendo em quase todos os países nas últimas três décadas, incluindo o Brasil. Fatores genéticos e ambientais contribuem para este quadro global. O sistema imune e a obesidade apresentam uma interação complexa e bidirecional e a associação entre o ganho de peso e a resposta inflamatória sistêmica envolve modificações epigenéticas. A alteração do metabolismo da glicose nas crianças com sobrepeso e obesidade tem início insidioso com a alteração da sinalização e secreção da insulina pela glico e lipotoxicidade inicialmente nas células beta pancreáticas. A ativação de fatores pró-inflamatórios secretados pelo tecido adiposo por sua vez acarreta estresse oxidativo nos demais tecidos que por sua vez prejudicam a sinalizac¸a~o da insulina levando à hiperglicemia. A hiperglicemia crônica contribui para a alteração da metilação do DNA, resultando em mudanças epigenéticas. Estudos recentes mostram que a hiperglicemia crônica pode acarretar neuroinflamação repercutindo sobre a fisiologia do hipocampo, o que poderia contribuir para neurodegeneração, declínio cognitivo e eventualmente um quadro demencial. A determinação de biomarcadores pode ajudar no diagnóstico, desenvolvimento de modelos prognósticos, identificação de alvos terapêuticos para crianças obesas. MÉTODOS: Comparou-se os níveis de proteina C reativa ultra sensível (PCR-US), interleucina 1? (IL-1?), neopterina, metilação de DNA, ácido ascórbico no soro e do fator neuroprotetor REST em linfócitos de sangue periférico de crianças obesas (n=36) e de crianças não obesas (n=17) acompanhadas no ambulatório de pediatria do Hospital Universitário da UFSC e Hospital Infantil Joana de Gusmão (HIJG) em Florianópolis. RESULTADOS: Houve um aumento nos níveis de metilação global do DNA, redução na expressão do fator REST e aumento na metilação do seu promoter em linfócitos do sangue de crianças com obesidade, em comparação às crianças eutróficas. Observou-se uma redução nos níveis séricos de ácido ascórbico das crianças com obesidade. Não houve diferença significativa nos níveis séricos de PCR-US entre as crianças obesas e não obesas. Crianças obesas apresentaram uma tendência para níveis séricos mais elevados de IL-1? e níveis mais baixos de neopterina, mas esta diferença não se manteve significativa após a correção para a distribuição das demais variáveis demográficas, clínicas e laboratoriais. Houve uma associação negativa e independente entre os níveis séricos de neopterina e de LDLc e a idade. Houve uma associação positiva e independente entre os níveis sérios de IL-1? e pressão arterial diastólica nas crianças estudadas. CONCLUSÃO: A obesidade em crianças está associada à um aumento da metilação de DNA redução na expressão do fator REST e aumento na metilação do seu promoter em linfócitos do sague periférico. Níveis séricos de ácido ascórbico estão reduzidos nas crianças obesas, porém os níveis de PCR-US, IL-1 ? e neopterina não estão associados de forma independente à obesidade em crianças. Entretanto os níveis séricos de neopterina estão associados negativamente aos níveis de LDLc e idade e os níveis séricos de IL-1 ? positivamente associados à pressão arterial diastólica. Os mecanismos envolvidos nestes achados necessitam ser investigados. Abstract : BACKGROUND: The prevalence of obesity in children is increasing worldwide, including in Brazil. Genetic and environmental factors contribute to this outcome. The immune system and obesity present a complex and bidirectional interaction and the relationship between weight gains and inflammation involves epigenetic mechanisms. The glucose metabolism impairmnet in overweight and obese children begins with alteration of insulin signaling and secretion by glyco and lipotoxicity. This occurs insidiously first in the pancreatic beta cells, and then in other tissues, resulting in the activation of pro-inflammatory factors secreted by adipose tissue leading to a systemic oxidative stress. This process, mediated by oxidative stress and by these inflammatory cytokines impairs the insulin signaling mechanisms. This chronic hyperglycemia state is also responsible for the alteration of DNA methylation and epigenetic changes. Chronic hyperglycemia may cause a neuroinflammation state affecting the hippocampal neurons that may contribute to neurodegeneration and dementia. Biomarkers identification may help the diagnosis, prognostic models development and identification of therapeutic targets for obese children. METHODS: We compared the levels of ultra-sensitive reactive protein C (US-RCP), interleukin 1? (IL-1?), neopterin, and ascorbic acid in the serum and levels of DNA methylation, REST factor in the lymphocytes of peripheral blood of obese (n=36) and non-obese children (n=17) followed at pediatric out clinic of Hospital Universitário da UFSC e Hospital Infantil Joana de Gusmão (HIJG) em Florianópolis. RESULTS: Obese children showed higher levels of Global DNA methylation, lower levels of REST factor and increased methylation of REST promoter in their peripheral lymphocytes. There were lower serum levels of ascorbic acid. Obese children showed a trend for higher levels of serum IL-1? and lower levels of sérum Neopterin but this trend remain not significant after correction for imbalances in the demographic, clinical and laboratory variables. There was a negative and independent association between serum levels of neopterine and LDLc levels and age. There was an independent association between the serum levels of IL-1? the diastolic arterial blood pressure. CONCLUSIONS: There are higher levels of DNA methylation, lower levels of REST and higher levels of its methylation in the peripheral blood lymphocytes of obese children. Serum ascorbic acid levels are reduced in the obese children. The serum levels of US-RCP, IL-1 ? and neopterine are not independently associate with obesity in children. Serum levels of neopterin are independently and negatively associated with LDLc levels and age. Serum levels of IL-1 ? are independently and positively associated with diastolic arterial blood pressure. The mechanisms involved in these findings deserve further investigations.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2018. O medo é um estado consciente causado pela exposição a ameaças reais ou imaginárias que desencadeiam respostas de estresse, afetando o corpo e o cérebro, particularmente as estruturas límbicas. Um subgrupo de pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial relacionada à esclerose do hipocampo (ELTM-EH) apresentam uma sensação de medo, chamado de medo ictal, semelhante a ataques do tipo pânico, relacionado ao efeito direto ou indireto da atividade epiléptica circuitos cerebrais relacionados à defesa e sobrevivência. Os transtornos psiquiátricos, como distúrbios de ansiedade e humor, são altamente prevalentes em pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial relacionada à esclerose do hipocampo (ELTM-EH). A eficácia da transmissão sináptica pode ser modificada bidirecionalmente por meio de potencialização (LTP, potencialização a longo prazo) ou depotenciação (LTD, depressão de longo prazo) e através do estado de fosforilação dos sítios Ser831 e Ser845, na subunidade GluA1 dos receptores AMPA de glutamato, caracterizando um evento crítico para a plasticidade sináptica. Na primeira parte desta tese (Capítulo 1) comparamos os níveis de GluA1 e sua fosforilação na Ser-845 e Ser-831 medidos por Western blot na amígdala (AMI), hipocampo (HIP) e giro médio do neocórtex temporal (CX) coletados durante a cirurgia para epilepsia em pacientes com ELTM-EH que apresentavam (n=6) ou não medo ictal (n=25). Os pacientes que apresentavam medo ictal tiveram uma diminuição de 11% nos níveis da subunidade GluA1 na AMY (p=0,05) e uma diminuição de 21,5% nos níveis de P-GluA1-Ser845 no HIP (p=0,009) em comparação aos pacientes que não apresentavam medo ictal. As associações observadas não puderam ser atribuídas às variações na distribuição de outros tipos de auras bem como variáveis demográficas, clínicas e neurocirúrgicas. Os níveis mais baixos de P-GluA1-Ser845 no HIP de pacientes com medo ictal não estiveram associados aos níveis da subunidade catalítica PP1-alfa da proteína fosfatase serina/treonina ou atividade da proteína quinase A. Tomados em conjunto, os níveis de subunidade GluA1 na AMY e P-GluA1-Ser845 no HIP mostram uma acurácia global de 89,3% (especificidade 95,5% e sensibilidade 66,7%) para predizer a presença de medo ictal. Tanto a ocorrência de medo ictal, como os níveis da GluA1-Ser845 no HIP e dos receptores GluA1na AMI não estiveram associados ao diagnóstico e aos níveis de sintomas psiquiátricos dos pacientes. Como esta análise de associação entre medo ictal e transtornos psiquiátricos descrita acima o tamanho da amostra foi reduzido, nós realizamos um segundo estudo incluindo maior número de pacientes e que compôs a segunda parte desta tese (Capítulo 2). Analisamos a associação entre a ocorrência de medo ictal e os escores da Escala de Depressão Hospitalar de ansiedade (HADS-A) e depressão (HADS-D) e diagnóstico psiquiátrico em 116 pacientes adultos com ELTM-EH resistentes ao tratamento farmacológico. Os pacientes com medo ictal (n = 15) apresentaram maiores níveis de sintomas de ansiedade, mas não de depressão. Não houve associação entre a ocorrência de medo ictal e o diagnóstico de transtornos de ansiedade ou depressão. Foi encontrada uma associação forte e independente entre a ocorrência de medo ictal e o diagnóstico de transtorno disfórico interictal (OR, IC 95% = 7,6, 1,3 - 43,2, p = 0,02). A associação observada não pode ser atribuída às variações observadas na distribuição de outros tipos de auras bem como variáveis demográficas e clinicas. Este é o primeiro estudo da literatura abordando marcadores de neuroplasticidade em estruturas límbicas conectadas a circuitos de defesa em seres humanos, e que apresentam implicações para a compreensão de doenças psiquiátricas prevalentes e seus sintomas. Abstract : Fear is a conscious state caused by exposure to real or imagined threats that trigger stress responses that affect the body and brain, particularly limbic structures. A sub-group of patients with mesial temporal lobe epilepsy related to hippocampus sclerosis (MTLE-HS) have seizures with fear, which is called ictal fear (IF), due to epileptic activity within the brain defensive survival circuits structures. Psychiatric disorders such as, anxiety and mood disorders, are highly prevalent in patients with mesial temporal lobe epilepsy related to hippocampus sclerosis (MTLE-HS). Synaptic transmission efficacy can be bi-directionally modified through potentiation (LTP, long-term potentiation) or depression (LTD, long-term depression) as well as the phosphorylation state of Ser831 and Ser845 sites at the GluA1 subunit of the glutamate AMPA receptors, which has been characterized as a critical event for this synaptic plasticity. In the first chapter, GluA1 levels and the phosphorylation at Ser845 and Ser831 in the amygdala (AMY), anterior hippocampus (aHIP) and middle gyrus of temporal neocortex (CX) were determined with Western blots and compared between MTLE-HS patients who were showing (n = 06) or not showing (n = 25) IF. Patients with IF had an 11% decrease of AMY levels of the GluA1 subunit (p = 0.05) and a 21.5% decrease of aHIP levels of P-GluA1-Ser845 (p = 0.009) compared to patients not showing IF. The observed associations were not related to imbalances in the distribution of other concomitant types of aura, demographic, clinical or neurosurgical variables. The lower levels of P-GluA1-Ser845 in the aHIP of patients with IF were not related to changes in the levels of the serine/threonine-protein phosphatase PP1-alpha catalytic subunit or protein kinase A activation. Taken together, the GluA1 subunit levels in AMY and P-GluA1-Ser845 levels in the aHIP show an overall accuracy of 89.3% (specificity 95.5% and sensitivity 66.7%) to predict the presence of IF. AMY levels of the GluA1 subunit and aHIP levels of P-GluA1-Ser845 were not associated with the psychiatric diagnosis and symptoms of patients. As in the first analysis os association between ictal fear and psiquiatric disorders described above the sample size was small, we performed a second study including a larger number of patients and that composed the second part this thesis (Chapter2). Thus, we investigated if the occurrence of ictal fear was independently associated with anxiety and depression diagnosis or symptoms in patients with drug-resistant MTLE-HS. We analyzed the association between the occurrence of ictal fear and Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) scores and psychiatric diagnosis in 116 consecutive adult drug-resistant MTLE-HS patients. Patients with ictal fear (n = 15) presented higher levels of anxiety, but not depressive symptoms. There were no association between of ictal fear and the diagnosis of anxiety disorders or depression. A strong and independent association between the ictal fear and the diagnosis of interictal dysphoric disorder (OR, IC 95% = 7.6, 1.3 43.2, p = 0.02) was found. The association could not be attributed to other concomitant auras or imbalances of demographic and clinical variables distribution. This is the first report to address neuroplasticity features in human limbic structures connected to the defensive survival circuits, which has implications for the comprehension of highly prevalent psychiatric disorders and symptoms.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2018. Introdução : Sepse é definida como a presença de disfunção orgânica ameaçadora à vida em decorrência da presença de uma resposta desregulada do organismo à infecção. Durante a sepse, o sistema nervoso central é um dos primeiros órgãos afetados, e isso pode apresentar-se clinicamente como delirium e encefalopatias em graus que podem ser leves ou até mesmo coma e morte. A presença de autoanticorpos contra a superfície das células neuronais ou proteínas sinápticas é objeto de atenção em estudos nos últimos anos. Alvo de estudo nos últimos anos, os autoanticorpos a proteínas neuronais foram encontrados em diferentes condições patológicas. OBJETIVO: Determinar a presença de diferentes autoanticorpos contra a superfície das células neuronais ou proteínas sinápticas no soro de pacientes sépticos e sua relação com a ocorrência de disfunção cerebral. MÉTODO: Estudo quantitativo transversal com coleta de dados entre agosto de 2015 e maio de 2016, amostra coletada por conveniência de pacientes adultos admitidos em quatro UTIs. RESULTADOS: 75% (n=45) dos pacientes incluídos apresentava choque séptico e o foco de infecção foi predominantemente pulmonar 59% (n=35). Quanto a disfunção cerebral 68% (n=41) dos pacientes incluídos foram acometidos, a mortalidade geral durante a internação na UTI foi de 28% (n=17). A positividade dos auto-anticorpos foi entre 18 e 25% dependendo da proteína avaliada. Não houve associação significativa entre positividade de autoanticorpos e mortalidade na UTI. CONCLUSÃO: A associação entre disfunção cerebral e autoanticorpos não é clara, com a presença de autoanticorpos em pacientes com disfunção cerebral e sépticos. Dos seis auto-anticorpos contra a superfície celular neuronal ou proteínas sinápticas medidas a positividade foi entre 18 e 25% em pacientes críticos com sepse. Anti-GABABR foi associado de forma independente à ocorrência de delírio e auto-anticorpos anti-LGI1 e anti-CASPR2 foram independentemente da mortalidade hospitalar. Abstract : Sepsis is defined as the presence of life-threatening organic dysfunction due to the presence of a dysregulated organic response to infection. During sepsis, the central nervous system is one of the first affected organs, and this may present clinically as delirium and encephalopathies in degrees that may be mild as severe as coma and death. The presence of autoantibodies against the surface of neuronal cells or synaptic proteins has been the focus of studies in recent years. Currently, studies have identified autoantibodies including anti-NMDAR in different pathological conditions. OBJECTIVE: To determine the presence of different autoantibodies against the surface of neuronal cells or synaptic proteins in the serum of septic patients and their relation with the occurrence of cerebral dysfunction. METHOD: Cross-sectional quantitative study with data collection between August 2015 and May 2016, sample collected for the convenience of adult patients admitted to four ICUs. Detection of tests for antibodies against six neuronal proteins was performed using the Mosaic 1 kit for the detection of Autoimmune Encephalitis. RESULTS: 75% (n = 45) of the included patients presented septic shock and the focus of infection was predominantly pulmonary 59% (n = 35). Regarding cerebral dysfunction 68% (n = 41) of the included patients were affected, the overall mortality during ICU admission was 28% (n = 17). The positivity of the autoantibodies was between 18 and 25% depending on the protein evaluated. There was no significant association between autoantibody positivity and ICU mortality. CONCLUSION: the association between brain dysfunction and autoantibodies is unclear, with the presence of autoantibodies in patients with cerebral and septic dysfunction. Of the six autoantibodies against neuronal cell surface or synaptic proteins measured positivity was between 18 and 25% in critical patients with sepsis. Anti-GABABR was independently associated with the occurrence of delirium and anti-LGI1 and anti-CASPR2 autoantibodies were independent of in-hospital mortality.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2017. A Estimulação Cerebral Profunda beneficia pacientes com Doença de Parkinson (DP),especialmente nos domínios de mobilidade, atividades de vida diária (AVD) e desconforto corporal, mas pouco se é conhecido sobre a saúde física e sua associação com a qualidade de vida em candidatos à estimulação cerebral profunda. O objetivo deste estudo é avaliar as variáveis associadas a saúde física e a qualidade de vida especificamente em domínios relacionados aos sintomas motores em uma amostra brasileira de pacientes com DP candidatos ao tratamento com estimulação cerebral profunda. Em estudo transversal de 59 pacientes com DP avaliados no ambulatório de Unidade de Distúrbios do Movimento, foi realizado a análise por regressão linear múltipla para identificar as variáveis associadas aos domínios da mobilidade, AVD e desconforto corporal do item 39 do questionário de qualidade de vida (PDQ-39) em pacientes com DP. As variáveis independentemente associadas foram a escala motora UPDRS - parte III em estado ON , a duração da doença, a idade, a presença de comorbidade, a ansiedade e os sintomas depressivos quantificados pela escala hospitalar de ansiedade e depressão (HADS). Em nossos resultados, a pontuação HADS foi independente associada a domínios de mobilidade, ao coeficiente B 1,36 (95% IC 0,55-215) e ao desconforto corporal: coeficiente B 1,57 (95% IC 0,67-2,48). A pontuação da UPDRS parte III ON foi associada independentemente aos domínios de mobilidade: 0,42 (95% IC 0,003-0,81). O modelo de análise de cada variável de regressão linear múltipla explicou 25% dos domínios das variáveis de mobilidade (p=0,001) e 24% das variáveis de desconforto corporal (p=0,01). Sintomas psiquiátricos foram no mínimo tão relevantes para qualidade de vida como sintomas motores da DP em pacientes candidatos para tratamento com estimulação cerebral profunda. O efeito do tratamento destes sintomas psiquiátricos na saúde física associadas a qualidade de vida merece maiores investigações futuras. Abstract : Deep brain stimulation (DBS) benefits Parkinson s disease (PD) patient s quality of life specially in domains as mobility, activities of daily living (ADL) and bodily discomfort (BD), but little is known about the variables associated with these HRQOL domains in patients presenting for DBS. The objective is to evaluate variables associated with of HRQOL in a Brazilian sample of PD patients presenting for DBS treatment, specifically in the domains related with motor symptoms. In a cross-sectional study of 59 PD patients evaluated at outpatient Unit for Movement Disorders, multiple linear regression analysis was performed to identify independent variables associated with mobility, ADL and BD domains of the 39-item Parkinson s disease questionnaire (PDQ-39). UPDRS III on scores, duration of the disease, age, presence of comorbidities and anxiety and depressive symptoms quantified by hospital anxiety and depression scale (HADS), were the independent variables. In our results, HADS scores were independently associated to mobility domain: b coefficient 1.36 (95 % CI 0.55 2.15) and BD domain: b coefficient 1.57 (95 % CI 0.67 2.48). UPDRS III on scores were independently associated to mobility domain: 0.42 (95 % CI 0.03 0.81). The model of each multiple linear regression analysis explains 25 % of the mobility domain variability (p\ 0.01) and 24 % of the BD domain variability (p\ 0.01). Psychiatric symptoms were at least as relevant to quality of life as motor symptoms in PD patients presenting for DBS treatment. The effect of treating these psychiatric symptoms on patients HRQOL deserves further investigation.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2017. Proposta: Investigar prospectivamente variáveis preditivas independentes de mudança clinicamente importante (MCI) da qualidade de vida (QV) e do desempenho cognitivo (DC) após a cirurgia de epilepsia do lobo temporal mesial associada à esclerose do hipocampo (ELTM-EH) unilateralMétodos: Análises por regressão logística binária múltipla foram realizadas para identificar as variáveis clínicas, demográficas, radiológicos e eletrofisiológicos independentemente associados à MCI na QV avaliada pelo questionário QOLIE-31 (n = 77) e no DC avaliado por 25 testes neuropsicológicos (n = 48) 1 ano após a lobectomia temporal anterior (LTA).Resultados: Houve melhora significativa no escore total e em todos os subitens da escala QOLIE-31 um ano após a cirurgia (p Abstract : Purpose: To investigate prospectively the predictive variables o clinically important changes (CIC) o quality of life (QOL) and the concordance between the patient perception of cognitive decline and the neuropsychological tests decline following surgery for mesial temporal lobe epilepsy related to hippocampus sclerosis (MTLE-HS) in Brazilians.Methods: Multiple linear regression analysis to identify variables independently associated with CIC of QOL determined by the QOLIE-31 questionnaire (n = 77) and with CD evaluated by 25 neuropsychological tests (n = 48) one year after the ATL.Key findings: There were a significant improvement in the QOL evaluated by QOLIE-31 (p

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2015. A disfunção erétil é relatada com frequência por pacientes com epilepsia e sua etiologia provavelmente é multifatorial, incluindo anormalidades do sistema endocrinológico, efeitos colaterais de fármacos antiepilépticos, comorbidades psiquiátricas e dificuldades familiares e sociais do paciente. Neste trabalho avaliamos a função erétil em 38 pacientes (idade média de 40 anos) portadores de epilepsia atendidos nos ambulatórios de epilepsia (média de 6 crises epilépticas por mês) do Hospital Governador Celso Ramos e do Hospital Universitário da UFSC utilizando o Índice Internacional de Função Erétil (IIFE). Oito pacientes (21,1%) não apresentavam disfunção erétil. Dentre os pacientes sintomáticos, em 11 a disfunção foi leve (28,9%), 10 moderada (26,3%) e 9 apresentaram grave disfunção erétil (23,7%). O modelo de regressão linear múltipla incluindo renda familiar (B = 0,005; p = 0,05), escolaridade (B = 0,54; p = 0,03), sintomas depressivos da sub-escala HADS de depressão (B = - 0,49; p = 0,03), e níveis de prolactina (B = - 0,45; p = 0,07) mostrou uma associação moderada (r = 0,64) com o IIFE, explicando 41% da variação dos escores dos pacientes no IIFE. Os achados indicam uma prevalência elevada de disfunção erétil na amostra de pacientes avaliados pelo IIFE. Variáveis sócio-demográficas, clínicas, sintomas psiquiátricos e neurorradiológicas são capazes de predizer no máximo 41% da variação da função erétil avaliada pelo IIFE. Níveis de testosterona livre calculada não se mostraram associados de forma significativa e independente à IIFE. Trabalhos adicionais são necessários para identificar outros fatores preditivos e potenciais alvos terapêuticos para o tratamento da disfunção erétil em pacientes com epilepsia. Abstract : Erectile dysfunction is often reported by patients with epilepsy and probably is multifactorial including the endocrine system abnormalities, side effects of antiepileptic drugs, psychiatric co morbidities, family and social difficulties of the patients. Here we evaluate the erectile function in 36 patients (mean age 40 years) with epilepsy (mean of 6 seizures per month) treated at Hospital Governador Celso Ramos and the University Hospital of UFSC using International Index of Erectile Function (IIEF). Eight patients (21.1%) did not have erectile dysfunction. Among symptomatic patients, 11 were mild dysfunction (28.9%) Moderate 10 (26.3%) and 9 showed severe erectile dysfunction (23.7%). The multiple linear regression model shows that only family income (B = 0.005; p = 0.05), education levels in years (B = 0.54; p = 0.03), depressive symptoms determined by HADS depression subscale (B = - 0.49; p = 0.03), and prolactin levels (B = - 0.45; p = 0.07) levels disclose a moderate association (r = 0.64) with the IIEF, explaining 41% (r2 = 0.41) of its variation. The findings indicate a high prevalence of erectile dysfunction in the sample of patients assessed by the IIEF. Socio-demographic, clinical, psychiatric symptoms and neuroradiological variables are able to predict only up to 41% of the erectile function assessed by IIEF. The fee testosterone levels were not associated to IIEF scores. Additional studies are needed to identify additional predictive factors and potential therapeutic targets for the treatment of erectile dysfunction in patients with epilepsy.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2015. Justificativa: Traumatismo cranioencefálico é um grave problema de saúde pública, devido sua alta incidência, mortalidade e morbidade. No Brasil, cerca de 341 casos por 100.000 habitantes são registrados anualmente. Aproximadamente 50% dos sobreviventes de TCE grave apresentam sequelas de longo prazo e o aumento do risco da depressão é bem estabelecido, podendo estar relacionado com o processo inflamatório no sistema nervoso central (SNC). Objetivos: Identificar a associação dos níveis de marcadores inflamatórios (NPT e IL-10) com a incidência de depressão e alteração de personalidade após TCE grave. Resultados: Indivíduos do sexo masculino constituíam 78,4% da amostra e a idade média das vítimas de TCE grave foi de 31 anos. Dentre as variáveis sócio-demográficas, psiquiátricas e de hospitalização analisadas, apenas níveis séricos elevados de IL-10 (p=0,03) e a razão entre citocinas pró e anti-inflamatórias (TNF-a/IL-10, p=0,01) estiveram independentemente associados ao aparecimento da depressão pós TCE. A incidência de alteração de personalidade foi de 24,3%. Não houve associação dos níveis séricos de neopterina (TCE agudo) com a gravidade do TCE, tempo de coleta ou com a taxa de mortalidade (p=0,82). Conclusões e implicações: Nossos resultados sugerem que o aumento sérico dos níveis de IL-10 podem ser usados como um biomarcador de mau prognóstico em pacientes vítimas de TCE grave tanto na fase aguda (mortalidade hospitalar) como na fase crônica (depressão) do TCE. Os mecanismos envolvidos nas associações observadas continuam desconhecidos e precisam ser investigados em mais estudos. Abstract : Justification: traumatic brain injury (TBI) is a serious public health problem due to its high incidence, mortality and morbitidy. In Brazil, the annual incidence of traumatic brain injury (TBI) is approximately 341 cases per 100,000 inhabitants. Approximately 50% of severe TBI survivors have long-term sequelae that impair their functionality and social reintegration. The cause of the incresead risk of depression after TBI is unclear but may be inflammatory-related with incresead brain sensitivity to secondary inflammatory challenges. Objectives: Identify the association of levels of inflammatory markers (NPT and IL-10) with the incidence of depression and personality disorders after severe TBI. Results: The sample was comprised primarily for male gender (78,4%) and the mean age of the victims was 31 years old. Among all the socio demographics, psychiatric and hospitalization variables, only the serum levels of IL-10 (p = 0.03) and the ratio between pro- and antiinflammatory cytokines (TNF-a / IL-10, p = 0.01) were independently associated with depression after TBI. The incidence of personality change was 24.3%. There was no association of serum neopterin (acute TBI) with the severity of TBI, time of collection of blood samples or the mortality rate (p = 0.82). Conclusions: our results suggests that enhanced levels o IL-10 are a biomarker of worse prognosis of severe TBI patients evaluated in the acute (hospital mortality) and chronic (depression) phases of TBI. The mechanism involved in the observed associations remain to be investigated.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, FLorianópolis, 2015. Objetivo: avaliar a validade global e a utilidade para rastreio de depressão da Escala de Depressão de Hamilton (HRSD), do Inventário de Depressão de Beck (BDI), da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) total e da subescala Depressão (HADS-D) em pacientes com epilepsia mesial temporal com esclerose do hipocampo (EMT-EH) refratária. Método: Cento e vinte e três pacientes com EMT-EH refratária foram arrolados consecutivamente. Todos os pacientes tiveram exame neurológico, análise interictal e ictal de vídeo-EEG e imagem de ressonância magnética (IRM) do crânio como exame complementar. A avaliação psiquiátrica foi baseada na quarta edição do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM-IV-TR) como ?padrão-ouro? diagnóstico. HRSD, Beck, HADS e HADS-D foram as escalas psicométricas utilizadas como instrumento de rastreio para depressão. Resultado: Na análise de característica de operação do receptor (ROC) todas as escalas apresentaram áreas sob a curva (AUC) próximas a 0,8, sem diferença significativa entre elas. O ponto de corte = 9 na HRSD e = 8 na HADS-D mostraram sensibilidades maiores que 70% e especificidades próximas a 80%, com valores preditivos positivos (VPP) na faixa de 50% e valores preditivos negativos (VPN) próximos a 90%. O ponto de corte = 19 em ambas as escalas, Beck e HADS, apresentou cerca de 55% de sensibilidade e cerca de 90% de especificidade, com VPP maiores que 60% e VPN na faixa de 80%. Conclusões: Todos os instrumentos demonstraram capacidade discriminativa e boa validade global na avaliação da depressão na ELTM-EH refratária. HRSD e HADS-D tiveram pontos de corte ótimos próximos aos pontos de corte padrão na depressão geral, com um bom balanço entre sensibilidade e especificidade, e assim parecem úteis para uso clínico sem maiores ajustes. BDI e HADS foram pouco sensíveis nos pontos de corte ótimos. Para todas as escalas, o VPP foi moderado e o VPN alto nos pontos de corte ótimos, indicando maior utilidade para descartar depressão em um contexto de rastreio. Abstract : Objective: To evaluate the global validity and utility for screening of depression of the Hamilton Rating Scale for Depression (HRSD), Beck Depression Inventory (BDI), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) and Hospital Anxiety and Depression Scale Depression subscale (HADS-D) in patients with refractory mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (MTLE-HS).Methods: One hundred and three consecutive patients with refractory MTLE-HS were enrolled. All patients had neurological examination, interictal and ictal video-EEG analyses and MRI as complementary exams. Psychiatric evaluation was based on 4th Edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-IV-TR) criteria and ILAE Commission of Psychobiology as gold standard diagnosis. HRSD, BDI, HADS and HADS-D were utilized as psychometric screening tools to be evaluated.Results: All the area under the curve (AUC) were approximately 0.8, there were no statistically significant differences among them. A cutoff point = 9 on the HRSD and a cutoff point = 8 on the HADS-D showed sensitivity greater than 70% and specificity of around 80% with positive predictive values (PPV) in the range of 50% and negative predictive values (NPV) near 90%. A cutoff point = 19 on the BDI and HADS total showed a sensitivity of around 55% and a specificity of 90% with PPV greater than 60% and NPV around of 80% .Significance: all instruments showed discriminative capacity and good global validity in assessing depression in refractory TLE-HS. HRSD and HADS-D had optimal cutoffs close to the standard cutoff points for the general depression, with a good balance between sensitivity and specificity, and thus appear useful for clinical use without major adjustments. BDI and HADS had low sensitivity in optimal cutoffs. For all scales, the PPV was moderate and the NPV was high in optimal cutoffs, indicating more useful to rule out depression in a screening context.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2014. Introdução: O traumatismo crânio-encefálico (TCE) é a principal causa de morte e incapacidade em pessoas jovens, principalmente do sexo masculino. Estudos experimentais sugerem que os níveis de diferentes tipos de hormônios possam influenciar o prognóstico de lesões do Sistema Nervoso Central devido ao TCE. A aplicabilidade clínica das dosagens hormonais como biomarcadores do prognóstico do TCE é um ponto controverso na literatura.Objetivos: Determinar a existência ou não de associação entre os níveis plasmáticos de hormônios hipofisários e periféricos e a mortalidade hospitalar de homens vítimas de TCE grave. Avaliar os níveis plasmáticos de testosterona de homens na fase crônica após o TCE grave e sua associação com o desempenho cognitivo, sintomas psiquiátricos e qualidade de vida destes pacientes.Métodos: No estudo de fase aguda, analisamos através de regressão logística binária múltipla a associação independente entre a mortalidade e as variáveis demográficas, clínicas, radiológicas e neurocirúrgicas e medidas plasmáticas de hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo-estimulante (FSH), hormônio de crescimento (GH), hormônio estimulante da tiroide (TSH), testosterona total, testosterona livre calculada, tiroxina (T4) livre e fator de crescimento semelhante à insulina tipo 1 (IGF-1) feitas em uma mediana de 10 e 30 horas após o traumatismo de 60 homens vítimas de TCE grave. Uma medida adicional dos níveis de hormônios do eixo gonadotrófico foi realizada em amostras coletadas 70 horas após o TCE. Desequilíbrios na distribuição de variáveis demográficas, neurocirúrgicas, clínicas e radiológicas foram corrigidos por meio da análise de regressão logística binária múltipla. No estudo de fase crônica avaliamos 20 homens com história de TCE grave, acompanhados ambulatorialmente e investigamos: 1) os níveis plasmáticos de gonadotrofinas 1 ano após a hospitalização; 2) a associação entre os níveis plasmáticos de testosterona total destes pacientes e seu desempenho cognitivo (linguagem, memória, atenção, concentração, controle mental, raciocínio abstrato, capacidade visuo-espacial e motora), sintomas psiquiátricos (depressão, ansiedade e apatia), e de qualidade de vida através de regressão linear múltipla.Resultados: A média de idade dos pacientes foi de 35 anos e a mortalidade hospitalar foi de 33%. Após a regressão logística múltipla binária, o odds ratio (OR) ajustado para óbito foi 4 vezes maior nos8pacientes com escore na Escala de Coma de Glasgow (ECG) de admissão menor que 5 (OR ajustado = 3,9, CI 95% 1,2 ? 12,0, p = 0,02) em comparação aos escores superiores. Os pacientes com pupilas anormais na admissão apresentaram mortalidade 4,5 vezes maior do que pacientes com pupilas normais (OR = 4,5, CI 95% 1,4 ? 14,5, p = 0,01). A incidência de pelo menos uma anormalidade hormonal foi observada em 3,6 a 73,1% dos pacientes. A testosterona total e a testosterona livre calculada diminuíram significativamente 10, 30 e 70 horas após o trauma em homens adultos vítimas de TCE grave, mas não foram associadas com a mortalidade hospitalar dos pacientes. A regressão logística múltipla mostrou uma tendência de associação entre os níveis elevados ou normais de LH e a mortalidade nas amostras de 10 horas (OR 3,7, CI 95% 0,8 ? 16,3, p = 0,08) e 30 horas (OR 3,9, CI 95% 0,9 ? 16,7, p = 0,06). Setenta horas após o TCE grave, níveis elevados ou normais de LH apresentaram uma associação independente com a mortalidade (OR 8,4, CI 95% 1,7 ? 41,2, p = 0,008). Pupilas anormais e escore baixo na ECG na admissão também estiveram independentemente associados com a mortalidade em ambiente hospitalar. Hipogonadismo foi diagnosticado em 20% dos pacientes avaliados na fase crônica. Não houve associação entre os níveis de testosterona total e sintomas psiquiátricos, cognitivos e de qualidade de vida nos pacientes avaliados 14 meses após o TCE grave.Conclusão: Não foi encontrada associação entre os níveis de T4 livre, TSH, cortisol, FSH, testosterona total, GH e IGF-1 na fase aguda do TCE grave e a mortalidade hospitalar em homens adultos. Níveis normais ou elevados de LH plasmático até 70 horas após o TCE grave foram um marcador independente de maior mortalidade hospitalar em homens adultos. Em homens adultos sobreviventes de TCE grave, os níveis de testosterona plasmática 14 meses após a hospitalização não foram associados ao desempenho cognitivo, sintomas psiquiátricos e de qualidade de vida em homens adultos vítimas de TCE grave na fase crônica. Abstract : Introduction: Traumatic brain injury (TBI) is the leading cause of death and disability in young male people. Experimental studies indicate that hormones may influence the prognosis of TBI. The clinical use of hormonal measures as biomarkers of TBI prognosis remain controverse.Objectives: To investigate the independent association among hospital mortality and the plasma levels of pituitary and peripherals hormones in male patients with severe TBI. To determine the plasma levels of LH and testosterone (total and calculated free) in the chronic phase (14 months after hospitalization) of male patients with severe TBI and the independent association among the total testosterone levels and their long-term cognitive performance, psychiatric manifestations and health-related quality of life (HRQL).Methods: In the acute phase study we investigated the independent association among the hospital mortality and the plasma levels of LH, FSH, GH, TSH, total testosterone, calculated free testosterone, free T4 and IGF-1 10 and 30 hours after trauma in 60 consecutive male victims of severe TBI. Additional measurement of the gonadotropic axis was done 70 hours after the TBI. Imbalances among the demographic, clinical, radiological and neurosurgical were corrected by the multiple binary logistic regression analysis. In the chronic phase study including 20 male chronic patients with severe TBI followed in our outpatient clinic we investigated: 1) the plasma levels of LH and testosterone (total and calculated free) in the chronic phase (14 months after hospitalization); 2) the independent association among the total plasma levels of testosterone and the cognitive performance (language, memory, attention, concentration, mental control, abstract verbal reasoning, visuospatial and motor skills), psychiatric symptoms (anxiety, depression and apathy) and HRQOL by multiple linear regression analysis.Results: The mean age of patients were 35 years and 33% of patients died during hospitalization. After the binary logistic regression analysis the adjusted odds ratio (OR) for the hospital mortality was 4 times higher in patients with Glasgow Coma Scale (GCS) score of less than 5 (adjusted OR = 3.9, 95 % CI 1.2-12.0, p = 0.02) in comparison to the higher GCS scores. Abnormal pupils examination on admission were 4.5 more associated to mortality than normal pupils (adjusted OR = 4.5, 95% CI 1.4-14.5, p = 0.01). At least one hormonal abnormality was 3.610to 73.1 % during the acute TBI phase. Total testosterone and calculated free testosterone decreased significantly in 10, 30 and 70 hours after injury in adult male victims of severe TBI. Multiple logistic regression analysis showed a trend for independent association among high or normal LH levels and hospital mortality in samples analyzed 10 hours (OR 3.7, 95% CI 0.8-16.3, p = 0.08) and 30 hours (OR 3.9, 95% CI 0.9-16.7, p = 0.06). Seventy hours after severe TBI, high or normal LH levels showed an independent and significant association with the hospital mortality (adjusted OR 8.4, 95% CI 1.7-41.2, p = 0.008). Abnormal pupils and lower GCS scores also were associated with the hospital mortality. Twenty percent of the evaluated chronic male patients showed hypogonadism 14 months after severe TBI. Plasma levels of total testosterone were not associated with their psychiatric, cognitive symptoms and quality of life 14 months after severe TBI.Conclusions: No associations were found among free T4, TSH, cortisol, FSH, total testosterone, GH and IGF-1 levels during acute phase of severe TBI in male patients and hospital mortality. There was a significant and independent association among LH levels up to 70 hours after the severe TBI and the hospital mortality. Plasma testosterone levels were not associated with cognitive performance, psychiatric symptoms and quality of life in adult male victims of severe TBI in the chronic phase.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2014. Objetivo: Investigar o grau de associação independente entre o nível de escolaridade e as demais variáveis demográficas, clínicas, radiológicas e neurofisiológicas com o desempenho cognitivo de pacientes com epilepsia mesial refratária do lobo temporal mesial (ELTM). Métodos: Cem pacientes consecutivos com ELTM refratária relacionados à esclerose hipocampo (EH, n = 93) ou lesões tumorais mesial (não-EH, n = 7) foram incluídos no estudo. Foi realizada regressão linear múltipla para identificar as variáveis preditivas dos escores brutos de 25 testes cognitivos (variáveis dependentes). As variáveis independentes analisadas foram: sexo, estado civil, atividade laboral, história familiar de epilepsia, o lado da lesão temporal, tipo de lesão (EH ou não-EH), concordância entre a zona de início ictal pelo eletroencefalograma com eletrodos de superfície (Lado de início do EEG ictal) e a localização da lesão epileptogênica na ressonância magnética (RNM), tratamento farmacológico (mono e politerapia, nível sérico dos fármacos), dominância manual, idade, anos de escolaridade, tempo de doença, idade de início da epilepsia e freqüência mensal das crises. Resultados: O nível de escolaridade foi um preditor positivo independente associado a 24 dos 25 testes cognitivos avaliados. Variáveis negativamente associados com os escores dos testes cognitivos foram: presença de lesão bilateral ou do lado esquerdo na ressonância magnética e duração da doença (em 13 testes cognitivos), a presença de EH (em 5 testes), politerapia (3 testes), os níveis séricos de DAE (4 testes), discordância entre o lado de início do EEG ictal e localização da lesão epileptogênica na RNM, e lado da lesão na RNM (2 testes), sexo masculino ou não estar trabalhando no momento da avaliação (1 teste). A força da relação linear ( "r" coeficiente ) entre os modelos finais de regressão linear e os respectivos testes cognitivos foram: 0,26 (para 1 teste cognitivo), 0,31a 0,60 (para 5 testes), 0,62 a 0,72 (12 testes) e 0,62 a 0,72 para os 7 testes cognitivos. Os modelos de regressão foram capazes de expliar entre 7 e 52 por cento da variação nos escores dos testes cognitivos avaliados. Conclusão: Apenas 50 por cento da variação nos escores dos testes cognitivos de pacientes ELTM refratária é explicável pelas variáveis da avaliação pré-cirúrgica. Os níveis de educação contribuem positivamente para a reserva cognitiva de pacientes com ELTM. A identificação de preditores clínicos e biomarcadores para o desempenho cognitivo são um desafio futuro para melhorar o atendimento aos pacientes com ELTM candidatos ao tratamento cirúrgico. Abstract : Purpose: To investigate the independent association among thedemographic, clinical, radiological and neurophysiologic variables withthe cognitive performance of patients with refractory mesial temporallobe epilepsy (MTLE).Methods: One hundred consecutive patients with refractory MTLErelated to hippocampus sclerosis (HS, n = 93) or mesial tumoral lesions(non-HS, n = 7) were included in study. Multiple linear regressions weredone to identify predictor variables for 25 cognitive tests scores(dependent variables). The independent variables analyzed were:gender, marital status, current work activity, family history of epilepsy,side of temporal lesion, lesion type (HS or non-HS), surface ictal EEGonset concordance with the epileptogenic lesion on MRI, antiepilepepticdrugs (AEDs) treatment, hand dominance, age, years ofeducation, disease duration, age of epilepsy onset and seizure frequency.Results: The education level was an independent positive predictor in24 of the 25 evaluated cognitive tests. Variables negatively associatedwith the cognitive tests scores were: presence of bilateral or left sidelesion on MRI and disease duration (in 13 cognitive tests), presence ofHS (in 5 tests), polypharmacy (3 tests), serum levels of AEDs (4 tests),discordance between ictal surface EEG onset and MRI side (2 tests) andmale gender or not working with (1 test). The strength of the linearrelationship ("r" coefficient) among the final regression models and theirrespective cognitive tests were: 0.26 for one cognitive test, 0.31 to 0.60for five tests, 0.62 to 0.72 for twelve tests and 0.62 to 0.72 for theremaining seven cognitive tests. The regression models explainedbetween 7 to 52 percent of the cognitive tests scores variation.Conclusion: Only 50 percent of the cognitive tests scores variation inrefractory MTLE patients is predictable by the pre-surgical evaluationdata. Education levels contribute positively to cognitive reserve ofpatients with MTLE. Further identification of clinical and biomarkerspredictors for cognitive performances remain a scientific challenge toimprove the surgically remediable MTLE patients.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2010 Introdução: O trauma cranioencefálico (TCE), é a umas das maiores causas de morbidade e mortalidade no mundo. Pentraxina 3 (PTX3) é um componente do sistema humoral de resposta imune inata que tem sido estudada como marcador para inflamação, infecções ou patologias cardiovasculares. Objetivos: Investigar a associação entre os níveis séricos de PTX3 e a mortalidade de pacientes com TCE grave. Métodos: A associação independente entre os níveis séricos de PTX3 após o TCE grave (Escala de Coma de Glasgow, ECG ? 8) e a mortalidade no momento da alta foi analisada em um estudo prospectivo de 83 pacientes consecutivos, por uma análise de regressão logística múltipla. Resultados: A média de idade dos pacientes foi de 35 anos e 85 porcento são homens. Os níveis séricos de PTX3 são determinados em 18.0 (DP ± 17.0) horas após o trauma. Pacientes que morreram apresentaram uma média no nível sérico de PTX3 de 9,95 ?gm / ml (DP ± 6,42) em comparação com 5,46 ?gm / ml (DP ± 4,87) no Grupo de sobreviventes (p = 0,007). Após a análise por regressão logística múltipla, níveis séricos de PTX3 maior que 10 ?gm/ml foi 3 vezes mais associado com à morte do que os níveis mais baixos (OR ajustado 3.38, IC 95% 1.10 - 10.45, p = 0.03). A idade avançada, anormalidades pupilares e menor pontuação na ECG também foram associadas independentemente à mortalidade. Conclusão: Níveis séricos de PTX3 após o TCE grave estão associados à maior mortalidade no momento da alta. Nossa descoberta sugere que PTX3 pode ser um marcador útil de TCE grave e seu prognóstico.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013. Justificativa: No Brasil, a incidência anual de traumatismo crânio-encefálico (TCE) é de aproximadamente 341 casos por 100.000 habitantes. A faixa etária mais afetada é aquela que se encontra na "idade produtiva" e varia entre 25 a 45 anos de idade em média. Aproximadamente 50% dos sobreviventes de TCE grave apresentam sequelas de longo prazo, que comprometem sua funcionalidade e reintegração social. Devido à sua importância, tanto do ponto de vista do paciente e de sua família, quanto em relação ao custo social, o retorno ao trabalho tem sido um dos principais desfechos a ser avaliado em sobreviventes de TCE grave.Objetivos: O objetivo deste estudo é identificar preditores de retorno ao trabalho em pacientes vítimas de TCE grave.Desenho do estudo: Estudo prospectivo, observacional. Foram avaliadas 43 vítimas de TCE grave cerca de 18 meses após o trauma. A coleta de dados incluiu variáveis demográficas, clínicas, radiológicas e laboratoriais da hospitalização.Métodos: Transtornos psiquiátricos foram avaliados pela Entrevista Diagnóstica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico dos Transtornos Mentais, 4ª edição, e os sintomas psiquiátricos por meio da Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS). A qualidade de vida foi mensurada pelo Questionário Genérico de Avaliação de Qualidade de Vida SF-36 (Brasil SF-36).Resultados: Acidentes de trânsito foram as principais causas de TCE (62,7%). Indivíduos do sexo masculino constituíam 83,7% da amostra e a idade média foi de 31 anos de idade. Dentre as variáveis sócio-demográficas, psiquiátricas e de hospitalização analisadas, apenas o diagnóstico de alterações de personalidade esteve associado significativa e independentemente ao não retorno ao trabalho com um OR de 10,92 (p = 0,02; IC 95%: 1,41 ? 84,28). Tempo de amnésia pós traumática (PTA) esteve associado significativa e independentemente ao diagnóstico de alterações de personalidade 18 meses após o TCE grave com um OR de 9,26 (p = 0,001; IC 95%: 1,56 ? 54,92).Conclusões e implicações: Nesse estudo, diagnóstico de alterações de personalidade pós TCE grave esteve associado significativa e independentemente ao não retorno ao trabalho cerca de 18 meses após o trauma. Tempo de amnésia pós traumática pode ser um dado clínico útil para identificar indivíduos sob risco de desenvolverem alterações de personalidade pós TCE grave. Estudos mostram que tais alterações podem estar associadas a prejuízo cognitivo. Prejuízo cognitivo ealterações de personalidade poderiam ser na verdade ?duas faces da mesma moeda?. Assim, pacientes vítimas de TCE grave que apresentem tempo de amnésia pós traumática prolongado poderiam ser beneficiados com a intervenção precoce de procedimentos associados à recuperação e prevenção de prejuízos cognitivos, permitindo que o paciente tenha maiores condições de retornar à sua vida produtiva e reintegração social. Abstract : Justification: In Brazil, the annual incidence of traumatic brain injury (TBI) is approximately 341 cases per 100,000 inhabitants. The most affected age group is the "productive age", which ranges from around 25 to 45 years old. Approximately 50% of severe TBI survivors have long-term sequelae that impair their functionality and social reintegration. Given its importance from the point of view of both the patient and their family, when compared to the social cost, return to work has been one of the main outcomes assessed for survivors of severe TBI.Objectives: The objective of this study was to identify predictors of return to work in patients suffering from severe TBI.Study design: Prospective observational study, in which 43 victims of severe TBI were evaluated approximately 18 months after the trauma. Data on demographic, clinical, radiological and laboratory factors related to hospitalization were collected.Methods: Psychiatric disorders were assessed by the Structured Diagnostic Interview for the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 4th edition, and psychiatric symptoms were determined by means of the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS). Quality of life was measured by SF-36 Generic Assessment Questionnaire of Quality of Life (SF-36 Brazil).Results: Traffic accidents (automobile and motorcycle) were the main causes of TBI (62.7%). The sample was comprised primarily for male gender (83.7%) and the mean age of the victims was 31 years old. Among all the socio demographics, psychiatric and hospitalization variables, only the diagnosis of personality disorders was associated significantly and independently with not return to work with an OR of 10.92 (p = 0:02, 95% CI: 1.41 to 84.28). Time of post traumatic amnesia (PTA) was significantly and independently associated with the diagnosis of personality disorders 18 months after severe TBI with an OR of 9.26 (p = 0.001, 95% CI: 1.56 to 54.92).Conclusions and implications: In this study, diagnosis of personality changes was significantly and independently associated with not return to work about 18 months after the trauma. Duration of PTA could be useful for identifying patients under risk of developing personality changes after severe TBI. Studies show that cognitive impairment after TBI is associated with both personality changes as well as return to work. Cognitive impairment and personality changes could actually be "two sides of the same coin." Thus, victims of severe TBI with longer duration of PTA could benefit from early intervention proceduresassociated with the recovery and prevention of cognitive impairments, allowing the patient to have a better position to return to their productive life and social reintegration.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013. Justificativa: As cefaleias primárias apresentam uma alta prevalência na população geral. Embora o avanço no entendimento das cefaleias tenha sido significativo nas últimas décadas, vários aspectos da sua fisiopatologia permanecem obscuros. Isto se deve em grande parte à complexidade dos mecanismos subjacentes e às limitações metodológicas para abordagem de alterações morfológicas e funcionais em humanos. O estudo das cefaleias em pacientes com doenças neurológicas cuja fisiopatologia é parcialmente conhecida pode auxiliar na elucidação de alguns destes mecanismos. Objetivos: i) Investigar a prevalência de migrânea e cefaleia do tipo tensional (CTT) em pacientes com doença de Parkinson (DP) e com Epilepsia do Lobo Temporal Mesial associada à esclerose do hipocampo refratária ao tratamento farmacológico (ELTM-EH), comparando com indivíduos da população geral; ii) Investigar a concordância entre o lado de predomínio da cefaleia e o lado da EH em pacientes com ELTM-EH; iii) investigar a concordância entre o lado de predomínio da cefaleia e o lado de início dos sintomas motores em pacientes com DP. Desenho dos estudos: Foram realizados três estudos observacionais analíticos, sendo dois casos-controle e um transversal. Métodos: Foram incluídos 100 pacientes consecutivos com ELTM-EH acompanhados no Centro de Epilepsia de Santa Catarina entre 2009 e 2010 e 98 pacientes com DP acompanhados no centro de referência para distúrbios de movimento no Hospital Governador Celso Ramos entre 2010 e 2012. O grupo controle foi composto por 100 indivíduos pareados para idade residentes em Santa Catarina e randomicamente selecionados a partir de um estudo prévio de base populacional para investigação de cefaleia no Brasil. Foi aplicado um questionário padronizado de acordo com os critérios da International Headache Society. O diagnóstico de cefaleia foi baseado na segunda edição da Classificação Internacional das Cefaleias. Resultados: Observou-se uma prevalência significativamente maior (p = 0,001) de cefaleia no último ano nos pacientes com ELTM-EH (92%) quando comparados aos controles (73%). Pacientes com DP apresentaram uma prevalência significativamente menor (40,8%) de cefaleia no último ano do que os controles (69,4%; p = 0,03). Os pacientes com ELTM-EH unilateral (n = 42) apresentaram uma significativa concordância entre o lado de predomínio da cefaleia e o lado da EH (OR 8,5; IC 95% 2,1 ? 35,1; p = 0,003). A cefaleia foi ipsilateral ao lado de início dos sintomas motores da DP em 84% dos pacientes com sintomas unilaterais (p = 0,001). ELTM-EH esteve significativamente associada ao diagnóstico de cefaleia crônica diária (OR 6,1; IC 95% 1,7 ? 22; p = 0,005). Conclusão: Este trabalho demonstrou uma elevada prevalência de cefaleia em pacientes com ELTM-EH quando comparado aos controles, e quando unilateral, é frequentemente ipsilateral ao lado da EH, além de apresentar uma elevada chance de cronificação. A prevalência de cefaleia foi menor em pacientes com PD que nos controles e congruente com o lado de início dos sintomas motores unilaterais. Embora o delineamento do presente estudo não permita afirmar relações de causa e efeito, as associações descritas sugerem a participação da hiperexcitabilidade cortical e da modulação talâmica na fisiopatologia das cefaleias primárias. Abstract : Justification: Primary headache disorders have a high prevalence in the general population. Although many critical points remain unclear, the understanding of the pathophysiology of headache has advanced greatly during the past years. The reasons for this incomplete knowledge are the complexity of the underlying mechanisms of this condition associated with difficulties in assessing the functional and structural abnormalities of the human brain. The study of headache in patients with other neurological diseases with known pathological abnormalities might help to understand these mechanisms. Objectives: Investigate the prevalence of migraine and tension-type headache (TTH) in patients with Parkinson?s disease (PD) and mesial temporal lobe epilepsy with hippocampal sclerosis (MTLE-HS), compared with individuals from general population. Moreover, we investigate the lateralizing value of headache in MTLE-HS and the concordance between the predominant laterality of the headache and the side of the initial symptoms of PD. Study design: We performed three observational analytical studies, two case-controls and one cross-sectional. Methods: One hundred consecutive MTLE-HS patients under comprehensive presurgical evaluation were evaluated from 2009 to 2010. We also interviewed 98 consecutive patients with an established diagnosis of PD assisted at Hospital Governador Celso Ramos between 2010 and 2012. The control group consisted of 100 age-matched individuals who were randomized from a nationwide Brazilian headache database. A standardized questionnaire was applied according to the criteria of the International Headache Society (IHS). Headache diagnosis was based on the second edition of the International Classification of Headache Disorders (ICHD-II). Results: There was a significantly higher prevalence of headache (92%) among the MTLE-HS patients when compared with the controls (73%; p = 0.001). PD patients showed a significantly lower prevalence (40.8%) of headache in the previous year than controls (69.4%) (p = 0.03). MTLE-HS patients with unilateral HS and predominantly unilateral headache (irrespective of the type), presented pain ipsilateral to the HS (OR 8.5; CI 95% = 2.1-35.1; p=0.003). The headache side was ipsilateral to the side of PD onset in 21 patients (84%), with a concordance of 85.7% on the left side and 81.8% on the right side (p < 0.01). Chronic daily headache (CDH) was significantly associated with MTLE-HS (OR 6.1, CI 95% 1.7 - 22, p = 0.005) but we did not find any association between the diagnosis of migraine or tension-type headache and MTLE-HS. Conclusion: This study demonstrated a high prevalence of headache in MTLE-HS patients, often ipsilateral to the HS side and with an increased likelihood to a chronic course. The prevalence of primary headache was significantly lower in patients with PD than controls and the predominant side of headache was ipsilateral to the side of initial motor signs of PD. Although the design of this study did not allow inferences about causes and effects, the associations described in the both diseases favor the role of the hyperexcitability and the abnormal modulation of thalamus in the pathophysiology of primary headaches.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2011 Justificativa: O traumatismo crânio-encefálico (TCE) é causa importante de mortalidade e morbidade. O TCE prejudica a qualidade de vida dos pacientes, sendo os transtornos psiquiátricos reconhecidos como uns dos principais responsáveis pela morbidade associada. Poucos estudos disponíveis têm avaliado a relação entre esses importantes desfechos. Tamanho da amostra, viés de seleção, estudos retrospectivos e o uso de instrumentos psicométricos sem validade diagnóstica psiquiátrica são algumas das limitações dos estudos realizados sobre a associação de transtornos psiquiátricos e TCE. Objetivos: O objetivo deste estudo é avaliar a prevalência de transtornos psiquiátricos após TCE grave, bem como aferir a qualidade de vida nos pacientes diagnosticados com Episódio Depressivo Maior (EDM) e alteração de personalidade. Desenho do estudo: Neste estudo nós avaliamos de maneira prospectiva 33 pacientes com TCE grave, 18 meses após o trauma, com relação aos transtornos e sintomatologia psiquiátrica e qualidade de vida. A coleta de dados incluiu as variáveis demográficas, clínicas, radiológicas, neurocirúrgicas e laboratoriais da hospitalização. Métodos: Os transtornos psiquiátricos nos pacientes foram avaliados pela Entrevista Diagnóstica Estruturada para o Manual Diagnóstico e Estatístico dos Transtornos Mentais, 4ª edição, e os sintomas psiquiátricos por intermédio das Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS), Escala Breve de Avaliação Psiquiátrica (BPRS) e "Apathy Evaluation Scale" (AES). A qualidade de vida foi mensurada pelo Questionário Genérico de Avaliação de Qualidade de Vida SF-36 (Brasil SF-36). Resultados: Após o TCE, os pacientes apresentaram prevalência significativa de alterações de personalidade (p < 0.0001), EDM e Transtorno de Ansiedade Generalizada (p < 0.02), bem como uma redução significativa na prevalência de abuso de álcool e canabinóides (p = 0.001). Os transtornos psiquiátricos mais frequentes após TCE grave foram EDM (30.3%) e alterações de personalidade (33.3%). Pacientes com alterações de personalidade apresentaram um prejuízo nos domínios capacidade funcional, estado geral de saúde e de aspectos sociais, quando comparados aos pacientes sem a alteração. Pacientes com EDM apresentaram prejuízo em todos os domínios da SF-36, quando comparados aos não deprimidos. Conclusão: A prevalência de transtornos psiquiátricos após TCE grave é significativa, especialmente EDM e alterações de personalidade. Tais comorbidades estão associadas ao prejuízo na qualidade de vida do paciente. Este é o primeiro trabalho prospectivo que estudou a associação entre TCE e transtornos psiquiátricos, utilizando uma amostra homogênea de pacientes com TCE grave.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2010 Os receptores de estrogênio (RE) são difusamente distribuídos no sistema nervoso central e estão envolvidos com neuroplasticidade. O papel dos RE nos processos epileptogênicos ainda são desconhecidos. Nós investigamos a expressão dos RE por imunoistoquímica no hipocampo e no neocórtex de ratos machos adultos (n= 3-4 por grupo) submetidos ao modelo de status epitepticus (SE) induzido pela pilocarpina. Em comparação ao respectivo grupo controle, a expressão do RE aumenta significativamente nos neurônios das subregiões do hipocampo CA1, CA2, CA3 e giro denteado apos 1h (fase aguda), 12h (período tóxico) e 5 dias (período silente) apos a indução do SE. Em todas estas regiões, exceto em CA3, a expressão do RE retorna aos níveis do controle 50 dias após o SE. Na fase crônica, houve uma tendência (p = 0,07) de um leve aumento na expressão do RE na região CA3 de animais submetidos ao SE em comparação ao grupo controle. No neocórtex parietal a expressão dos RE encontra-se aumentada 1h e retorna ao nível do controle em 12h, 5 e 50 dias apos a indução do SE. O aumento da expressão do RE é variável de acordo com o tempo e a região do cérebro analisada. Adicionalmente, os neurônios fortemente marcados para RE não coraram para Fluoro-Jade (um marcador de degeneração neuronal), sugerindo uma associação entre RE e neuroproteção. Nossos achados demonstraram alterações na expressão do RE relacionadas ao tempo e a localização cerebral no hipocampo e neocórtex de animais submetidos ao modelo da pilocarpina.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas Objetivos: O trauma cranioencefalico (TCE) e uma das principais causas de mortalidade e morbidade. Ha raros estudos prospectivos que investigam a associacao de variaveis clinicas e laboratoriais da fase aguda do TCE e o prognostico cognitivo tardio dos pacientes vitimas de TCE. Este estudo tem como objetivo identificar variaveis clinicas, laboratoriais e biomarcadores de lesao tecidual associados ao prognostico cognitivo em pacientes vitimas de TCE. Metodos: Foram coletadas prospectivamente as variaveis da internacao hospitalar de 234 pacientes consecutivos com TCE grave (GCS admissao . 8). Dos 172 sobreviventes, uma amostra representada de 46 pacientes realizaram avaliacao cognitiva (composta de 15 testes neuropsicologicos) em media 3 (+ - 1,8) anos apos a hospitalizacao. Um sub-grupo de 22 pacientes que foram avaliados cognitivamente realizaram analise dos niveis plasmaticos de TBARS (indicativo de dano por estresse oxidativo a lipideos) e Carbonil (indicador de dano por estresse oxidativo a proteinas) em amostras de sangue coletadas na fase aguda de TCE (mediana de 10, 30 e 70 horas apos o impacto do TCE). Um grupo controle (n=23) pareado por sexo, idade e nivel socio-educacional foi avaliado cognitivamente para comparacao com os pacientes. Resultados: A media de idade dos pacientes foi 34 (+ - 13) anos sendo 85% do sexo masculino, com escolaridade media de 9 (+ - 4,7) anos. Os pacientes apresentaram um desempenho inferior em todos os testes neuropsicologicos. A analise por regressao linear evidenciou uma forte associacao independente (R coeficiente = 0,6 a 0,8) entre maior escolaridade e menor idade e o desempenho cognitivo em 14 dos 15 testes neuropsicologicos avaliados. O desempenho nos testes cognitivos nao esteve associado ao genero, escore de admissao na Escala de Coma de Glasgow (ECG), exame das pupilas, presenca de trauma em outros orgaos, e classificacao da escala de Marshall na tomografia computadorizada na admissao (TC). Niveis elevados de glicose e presenca de hemorragia sub-aracnoide na TC mostraram-se independentemente associados a um menor desempenho no teste de Retencao de Aprendizagem de Rey e de Memoria Logica respectivamente. Embora os niveis plasmaticos de TBARS e Carbonil tenham sido significativamente elevados na fase aguda do TCE, estes biomarcadores nao se mostraram associados ao desempenho cognitivo dos pacientes. Conclusoes: Baixa escolaridade e idade mais avancada sao preditores independentes de pior desempenho cognitivo tardio apos o TCE grave. O exame de TC e glicemia mostraram limitada capacidade de predicao do desempenho cognitivo enquanto que o exame das pupilas, ECG na admissao, presenca de trauma associado nao foram preditores do desempenho em nenhum dos testes neuropsicologicos avaliados. A medida dos niveis plasmaticos de TBARS e Carbonil tambem nao se mostrou associada com o desempenho cognitivo dos pacientes. A identificacao de variaveis clinicas e laboratoriais associadas ao prognostico cognitivo apos o TCE grave permanece um desafio para a area de neuropsicologia clinica.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas Epilepsia é um distúrbio neurológico frequente, com uma prevalência mundial de 1,0%, que pode acarretar limitações para várias atividades de vida diária, entre as quais a capacidade de dirigir veículos automotores. O objetivo desse trabalho foi identificar os aspectos clínicos e demográficos associados à direção em pacientes com epilepsia e seu envolvimento em acidentes automobilísticos, por meio da aplicação de questionário estruturado. Foram entrevistados 144 pacientes com diagnóstico de epilepsia em acompanhamento no Centro de Epilepsia de Santa Catarina (CEPESC) ou no Hospital Universitário da Universidade Federal de Santa Catarina. Sessenta e oito pacientes (47%) dirigiram após ter recebido o diagnóstico de epilepsia. Este comportamento esteve associado de forma independente ao sexo masculino, maior renda per capita, ter crises que permitiam se proteger durante o evento, idade de início da doença superior a 18 anos e tipo de tratamento farmacológico (monoterapia). Apenas 22% destes pacientes conheciam a lei brasileira, porém 78% haviam recebido algum tipo de aconselhamento para não dirigir. Quarenta e seis pacientes (67,6%) dirigiram nos últimos 12 meses, sendo este comportamento independentemente associado ao sexo masculino, idade entre 18 e 35 anos, estar exercendo atividade profissional, tratamento com um único fármaco e ter crises que permitiam se proteger durante o evento. Apenas pacientes do sexo masculino envolveram-se em acidentes devido a crises. Houve uma associação independente entre o envolvimento em acidentes e menor escolaridade, além de idade de início da epilepsia superior a 18 anos. A maioria dos acidentes ocorreu durante direção com propósito ocupacional (42,3%), em via rural ou rodovia (80,8%), envolvendo carro (76,9%), sem evidência de crise parcial simples antecedendo o acidente (69,2%). A maioria dos acidentes não gerou lesões ao condutor (65,4%), enquanto ao menos quatro provocaram lesões em terceiros. Não houve relato de mortes devido aos acidentes, entretanto, em três acidentes (11,5%) o condutor não soube informar com certeza a ocorrência ou não de lesões ou óbitos. Os dados apontam para uma realidade crítica sendo importantes para auxiliar as autoridades no planejamento de ações relacionadas à epilepsia e trânsito em nosso meio. Epilepsy is a common neurological disorder with a worldwide prevalence of 1.0%, which can cause limitations for various activities of daily living, including the ability to drive motor vehicles. The aim of this study was to identify clinical and demographic factors associated to driving in patients with epilepsy and their involvement in traffic accidents, through a structured questionnaire. We interviewed 144 patients with epilepsy followed at the Epilepsy Center of Santa Catarina (CEPESC) or the University Hospital of Federal University of Santa Catarina. Sixty-eight patients (47%) drove after receiving the diagnosis of epilepsy. This behavior was independently associated with male sex, higher income, having seizures that allowed to protect themselves during the event, age at epilepsy onset over 18 years and type of pharmacologic treatment (monotherapy). Twenty two per cent of these patients knew the Brazilian law and 78% had received some advice not to drive. Forty-six patients (67.7%) drove during the last twelve months, and this behavior was independently associated with male sex, age between 18 and 35 years, having a job, monotherapy treatment and having seizures that allowed to protect themselves during the event. Only male patients were involved in accidents due to seizures. There was an independent association between accident involvement and lower educational level, and age at epilepsy onset over 18 years. Most accidents occurred during driving with occupational purposes (42.3%), in rural road or highway (80.8%), involving cars (76.9%), without evidence of simple partial seizure preceding the accident (69.2%). Most accidents did not cause injuries to the driver (65.4%), while at least four caused injury to others. There was no report of deaths due to accidents, however, in three accidents (11.5%) the driver did not know with certainty about the occurrence of injuries or deaths. These data demonstrate a critical reality and is important to assist the authorities in planning actions related to epilepsy and driving.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas Justificativa: Evidências apontam para o envolvimento do sistema imune e neuroinflamação na gênese e progressão da doença de Parkinson. Neste trabalho investigamos a associação entre níveis séricos de neopterina, um marcador de ativação inflamatória, e a doença de Parkinson. Objetivos: Determinar a existência de alterações nos níveis séricos de neopterina em pacientes com doença de Parkinson e sua associação com a gravidade dos sintomas motores e não motores. Desenho do Estudo: Estudo transversal de associação, transversal. Método: Foram incluídos 51 pacientes consecutivos, em diferentes estágios da doença de Parkinson, atendidos no ambulatório de distúrbios do movimento do HGCR e comparados com 38 controles. Foi avaliada a associação independente entre os escores de sintomas neurológicos motores avaliados através da escala UPDRS - parte III, sintomas cognitivos avaliados através das escalas MEEM e MOCA e os níveis séricos de neopterina. Todos os pacientes estavam em seu melhor estado clínico-farmacológico "ON". Resultados: nível plasmático médio de neopterina foi significativamente (p < 0.0001) mais elevando nos pacientes com doença de Parkinson (mínimo 0,3 e máximo 26,3 nmol/L - média 10,5 ± 1,0 nmol/L) em comparação ao grupo controle (mínimo 0,90 nmol/L e máximo 7,2 nmol/L - média 2,6 ± 1,41 nmol/L). Além disso, 26 dos 51 pacientes (50,9% dos casos) apresentaram níveis séricos de neopterina superiores a 10nmol/L. A análise por regressão linear múltipla observou-se ainda uma associação positiva entre a escala UPDRS-III e a idade (p = 0,01) e a duração da doença (p = 0,01). Houve também uma tendência significativa para uma correlação entre os níveis séricos de neopterina e a escala MEEM (Coeficiente B = 0,49; p = 0,05). Conclusão: Pacientes com doença de Parkinson apresentam níveis séricos de neopterina significativamente elevados e estes estiveram inversamente correlacionados à maior gravidade dos sintomas motores e não motores da doença. Os achados sugerem que a neopterina possa ser um potencial biomarcador para a doença de Parkinson. Racional: Recent reviews suggest a participation of immune system and neuroinflamation in the genesis and progression of Parkinson's disease. In this study we investigate the association of blood levels if neopterina, an immune activation marker, and Parkinson's disease. Objectives: To determine the presence of alteration of blood levels of neopterina in patient with Parkinson's disease and association with motor and non motor symptoms severity. Study Design: Association transversal study. Method: It was including 51 consecutive patients, in different stage of the disease, evaluated in Hospital Governador Celso Ramos Outpatients Movement Disorders and they were compared to 38 controls. There was evaluated the independent association between motor feature, evaluated through UPDRS - part III, cognitive feature, evaluated through MMS and MoCA, and blood levels of neopterina. All patients were on best ON state. Results: The mean plasmatic level of neopterin was significantly more elevated in the patients with Parkinson's disease (min 0,3 e max 26,3 nmol/L - mean 10,5 ± 1,0 nmol/L) in comparison to the control group (min 0,90 nmol/L and max 7,2 nmol/L - mean 2,6 ± 1,41 nmol/L). 26 of 51 patients (50,9% of the cases) showed blood levels of neopterina higher than 10nmol/L. The analyze through multiple linear regression showed positive association among UPDRS-III and age (p=0,01) and duration of disease (p=0,01). There also were significative tendency to correlation between blood levels neopterina and MMS scale (Coefficient B = 0,49, p 0,05). Conclusion: Patients with Parkinson's Disease showed significantly higher levels of neopterina and there were invert correlation with severity of motor and non motor feature. This finding suggests that neopterina can be a potential biomarker to Parkinson's disease.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas Proposta: A epilepsia tem sido claramente associada à menor qualidade de vida relacionada à saúde (do inglês HRQoL) dos pacientes nos diferentes países. A epilepsia de lobo temporal mesial associada à esclerose do hipocampo (ELTM-EH) é a mais freqüentemente operada em centros especializados de cirurgia de epilepsia. Métodos: Nós investigamos a associação independente de 15 variáveis demográficas, clínicas, radiológicas e neurofisiológicas de 81 pacientes com ELTM-EH consecutivos a o escore total e das subescalas do #Inventário de Qualidade de Vida em Epilepsia # 31 (QOLIE-31). Resultados: O modelo final de regressão linear múltipla mostrou que 36% (R quadrado ajustado = 0.36 e coeficiente R = 0.66) da variação do escore total do QOLIE-31 é explicável pela história de insulto precipitante inicial, história familiar de epilepsia, duração da doença, idade de início da epilepsia, freqüência mensal de crises epilépticas e presença de diagnóstico psiquiátrico de Eixo II. A variação nos escores das subescalas do QOLIE-31 determinado pelos respectivos modelos de regressão linear múltipla foi: 7% para o Medo das Crises, 11% para a Qualidade De Vida Total, 32% para o Bem Estar Emocional, 38% para a Energia/Fadiga, 13% para a Função Cognitiva, 7% para os efeitos da Medicação, e 13% para a Função Social (Coeficiente R entre 0.31 a 0.61). Conclusão: As variáveis frequentemente analisadas na avaliação pré-cirúrgica apresentam uma relativamente baixa capacidade de predizer a qualidade de vida medida pelo escore total na QOLIE-31 bem como em suas subescalas. Identificar as variáveis associadas à qualidade de vida pode auxiliar futuramente na decisão cirúrgica e seguimento pós-operatório de pacientes com ELTM-EH. Purpose: Epilepsy has been clearly associated with a poor health related quality of life (HRQoL) in the worldwide patients. Medically intractable mesial temporal lobe epilepsy related to hippocampal sclerosis (MTLE-HS) is the most common worldwide surgically treated epileptic syndrome. The variables independently associated with HRQoL in refractory MTLE-HS patients are not yet identified. Methods: We investigated the independent association between 15 demographic, clinical, radiological and electrophysiological variables of 81 consecutive patients with refractory MTLE-HS and the overall score as well the sub scales scores of the Quality of Life in Epilepsy Inventory-31 (QOLIE-31). Key findings: The linear regression model showed that 36% (adjusted R square = 0.36 and R coefficient = 0.66) of the QOLIE-31 overall score variance is explained by the history of IPI, family history of epilepsy, disease duration, age of epilepsy onset, seizure frequency and presence of psychiatric axis II diagnosis. The variance on the QOLIE-31 sub scale scores explained by the regression models using the pre-surgical variables were: 7% of the Seizure Worry, 11% of the Overall QOL, 32% of the Emotional Well-Being, 38% of the Energy/Fatigue, 13% of the Cognitive Function, 7% of the medication effects, and 13% of the Social Function (R coefficients range, 0.31 to 0.61). Significance: The variables evaluated in the pre-surgical work-up shows a relatively low prediction capacity for the overall QOLIE-31 score and its sub scales in refractory MTLE-HS patients. Identification of variables determining the HRQoL is important for the epilepsy surgery decision and post-operatory follow-up in MTLE-HS patients.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2012 Introdução: A escolaridade é positivamente associada com a performance cognitiva de pessoas saudáveis e pacientes com doenças neurológicas, incluindo epilepsia. Particularidades socioculturais podem interagir com as variáveis relacionadas à epilepsia e levar a um baixo nível educacional. Esse estudo pretende investigar se os motivos da precoce interrupção da educação estão associados ao desempenho cognitivo de pacientes adultos com epilepsia do lobo temporal refratária com esclerose no hipocampo (ELTM-EH). Métodos: 61 pacientes consecutivos com ELTM-EH e com menos de nove anos de educação foram classificados de acordo com a causa da interrupção da educação, como: 1) limitações devido às crises (n = 23); 2) começar a trabalhar cedo (n = 16); 3) limitações financeiras (n = 11); 4) dificuldade de aprendizagem (n = 11). A associação independente entre esses quatro grupos de pacientes e a performance cognitiva em 25 testes neuropsicológicos foram investigadas por meio de uma análise de regressão linear múltipla. Resultados: Depois de controlar as variáveis demográficas, clínicas, de neuroimagem, eletrofisiológicas e anos de educação, os grupos da dificuldade de aprendizagem e de limitações devido às crises continuam independentemente associados com baixos escores nos testes de Vocabulário e Memória Lógica. Conclusão: Os motivos da precoce interrupção do estudo são preditores independentes do prejuízo de domínios cognitivos específicos em pacientes adultos com epilepsia com ELTM-EH. Uma intervenção precoce dos fatores responsáveis pela baixa escolaridade dos pacientes pode ajudar a sanar os déficits cognitivos na vida adulta. Abstract : Introduction: Schooling is positively associated with cognitive performance of healthy persons and patients with neurologic diseases including epilepsy. Socio-cultural particularities may interact with epilepsy related variables leading low schooling. This study investigated if the causes of early interruption of education were associated with cognitive performance in adults patients with refractory mesial temporal lobe epilepsy related to hippocampus sclerosis (MTEL-HS). Methods: Sixty one consecutive patients with refractory MTLE-HS and lower than 9 years of education were classified according to the cause of interruption of education as: 1) limitations due to seizures itself (n = 23); 2) start to work young (n = 16); 3) financial limitations (n = 11); 4) learning difficulties (n = 11). The independent association between these four patients groups and cognitive performance in 25 neuropsychological tests were investigated by linear multiple logistic regression analysis. Results: After controlling the demographic, clinical, neuroimaging, electrophysiological variables and years of education, the cause of earlier study interruption remain independently associated with lower scores in Vocabulary and Logical Memory tests. Conclusion: Causes of early study discontinuation are independent predictors of specific cognitive domains impairments in adult patients with refractory MTLE-SH. Early intervention on factors responsible for lower schooling of patients may help to remedy their cognitive deficits in adult life.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2011. O trauma cranio-encefálico (TCE) é uma causa mundial de morbidade e mortalidade. A concentração sanguinea de citocinas têm sido associada com TCE. Neste estudo, nós investigamos os níveis séricos de IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, TNF-a e INF-? como biomarcadores de gravidade da lesão cerebral traumática e sua associação com a mortalidade hospitalar. As concentrações séricas de citocinas foram determinadas em média (IQ 25/75) de tempo de 10 (18/05) horas após o TCE, em 93 pacientes consecutivos admitidos no Hospital Governador Celso Ramos. Para as comparações, foram selecionados aleatoriamente pacientes com TCE leve(n = 18) e moderado (n = 16), atendidos em nossa emergência. Em pacientes com TCE grave, 2 amostras adicionais de sangue foram analisadas 30 (22/37) e 68 (55/78) horas após a lesão. Os dados coletados incluíram idade, sexo, achados tomográficos, CSG de admissão e as reações da pupila, presença de trauma e a mortalidade hospitalar associada. Mesmo em casos graves, os soros dos pacientes permaneceram indetectáveis para as citocinas IL-2, IL-4, IL-5 e IFN-? após o TCE, por citometria de fluxo. Os níveis de IL-10, mas não os de TNF-a, correlacionam-se significativamente com a gravidade da GCS (p = coeficiente de 0,42, Sperman 0,9 pg/ml), medidos 10 ou 30 horas após a lesão, foram, respectivamente, 6 vezes (OR 6,2, IC 95% 1,2-25,1, p = 0,03) e 5 vezes (OR 5,4, IC 95% 1,2-25,1, p = 0,03) mais associados com a mortalidade do que os níveis mais baixos ( Abstract : Traumatic brain injury (TBI) is a worldwide cause of morbidity and mortality. Blood levels of cytokines have been associated with TBI. Here we investigated the serum levels of IL-2, IL-4, IL-5, IL-10, TNF-a and INF-? as biomarkers of traumatic brain injury severity and its association with hospital mortality. The serum levels cytokines were determined at a median (IQ 25/75) time of 10 (5/18) hours after TBI in 93 consecutive patients admitted in our hospital. For comparisons, we selected randomly patients with mild (n = 18) and moderate (n = 16) TBI attended in our emergence. In patients with severe TBI 2 additional blood samples were analyzed 30 (22/37) and 68 (55/78) hours after injury. Data collected included age, gender, CT findings, admission GCS and pupillary reactions, presence of associated trauma and hospital mortality. Even in severe cases, the serum IL2, IL4, IL5 and IFN-? levels remain undetectable after TBI by flow cytometry. The serum IL-10 levels, but not TNF-a, correlates significantly with GCS severity (Sperman s coefficient = 0.42, p 0.09 pg/ml) measured 10 or 30 hours after the injury were respectively 6 times (OR 6.2, CI 95% 1.2  25.1, p = 0.03) and 5 times (OR 5.4, CI 95% 1.2  25.1, p = 0.03) more associated with hospital mortality than lower levels (< 0.05 pg/ml) independently on age, admission GCS and pupils or presence of associated trauma. No association was observed between serum IL-10 measured at 68 hour after TBI and mortality (p = 0.22). Serum IL-10 levels measured earlier in the first 2 days after severe TBI are independently associated with higher hospital mortality and may be a useful marker of TBI and its prognosis.