Search

Els pacients amb esquizofrènia presenten un dèficit en àrees de la cognició social. Entre d'altres, diversos estudis han demostrat a) un dèficit en el reconeixement d'expressions facials relacionat amb un funcionament aberrant en l'amígdala cerebral i b) un dèficit a l'hora d'interpretar correctament els pensaments i les emocions dels altres que s'ha associat de forma teòrica amb la manca de consciència de malaltia i amb un funcionament anòmal en estructures prefrontals. En el moment actual hi ha encara una escassetat d'estudis en mostres de pacients en primer episodi psicòtic, que són necessaris per a aprofundir en el coneixement de les bases estructurals i funcionals de l'esquizofrènia evitant les variables de confusió del tractament i del curs deteriorant de la malaltia. El nostre treball es basa en l'estudi d'aquests dos dèficits de la cognició social a través d'un estudi de ressonància magnètica estructural i funcional en pacients en primer episodi psicòtic amb l'objectiu d'aprofundir en el coneixement de les bases estructurals i funcionals d'aquests dominis en l'esquizofrènia. El nostre estudi és el primer que avalua aquestes dues esferes mitjançant ressonància magnètica en un primer moment sense la influència del tractament, i en un segon moment un cop el tractament ha conduït a una estabilitat clínica, Els resultats de les imatges funcionals donen suport a un hipofuncionament de les estructures límbiques, incloent el complex amígdala-hipocamp, durant el reconeixement d'expressions facials en el grup de pacients durant el debut de la malaltia. Alhora, el nostre treball és el primer estudi que evidencia una milloria d'aquest funcionament després del tractament. Aquesta troballa, i els patrons d'activació davant de cada estímul emocional, suggereixen un model de relació activitat amigdalar / estímul emocional en el grup de pacients, diferent al patró del grup control. Aquest model explicaria les aparents contradiccions en la bibliografia prèvia. Els resultats de l'anàlisi estructural evidencien una relació entre manca de consciència de malaltia i estructures prefrontals, entre elles el còrtex prefrontal medial, recolzant així una connexió estructural amb els dominis de la Teoria de la Ment que tan extensament ha estat reportada de forma teòrica. En conjunt, el nostre estudi és el primer a aportar dades dels dèficits estructurals i funcionals en el reconeixement d'expressions emocionals en pacients no tractats durant el primer episodi psicòtic, així com els canvis funcionals després del tractament amb fàrmacs antipsicòtics. Per altra banda, l'estudi és el primer a aportar un coneixement de les estructures implicades en la manca d'insight en primers episodis psicòtics previ al tractament farmacològic. Los pacientes afectos de esquizofrenia presentan un déficit en diversas áreas de la cognición social. Entre otros, diversos estudios han mostrado un déficit en 1) el reconocimiento de expresiones faciales, relacionado con un funcionamiento aberrante en la amígdala cerebral y 2) un déficit en la inferencia e interpretación de los estados mentales de los demás, que se ha asociado de forma teórica con la ausencia de conciencia de enfermedad y con un funcionamiento anómalo en estructuras cerebrales prefrontales. En el momento actual existen aún pocos estudios con muestras de pacientes en primer episodio psicótico, que son necesarios para profundizar en el conocimiento de las bases estructurales y funcionales de la esquizofrenia evitando así las variables de confusión del tratamiento y del curso deteriorante de la enfermedad. Con el objetivo de profundizar en el conocimiento de las bases estructurales y funcionales de estos dos dominios de la cognición social en la esquizofrenia, estudiamos mediante resonancia magnética estructural y funcional a pacientes en primer episodio psicótico. Nuestro estudio es el primero en evaluar estas dos esferas mediante resonancia magnética funcional en un primer tiempo sin la influencia del tratamiento, y en un segundo tiempo una vez el tratamiento ha conducido a la estabilidad clínica. Los resultados de las imágenes funcionales muestran una hipoactividad de las estructuras límbicas, incluyendo el complejo amígdala-hipocampo, durante el reconocimiento de expresiones faciales en el grupo de pacientes antes de iniciar el tratamiento. Además, los resultados muestran un aumento en la actividad de la amígdala después del tratamiento. Este hallazgo, junto con los distintos patrones de activación durante cada uno de los estímulos emocionales presentados, permiten sugerir un modelo de relación entre actividad amigdalar y estímulo emocional, diferente en el grupo de pacientes que en grupo control. Este modelo explicaría las aparentes contradicciones en la bibliografía previa. Los resultados del análisis estructural evidencian una relación entre ausencia de conciencia de enfermedad y estructuras prefrontales, entre ellas la corteza prefrontal medial, apoyando así una conexión estructural con regiones implicadas en la Teoría de la Mente, que tan extensamente han sido referidas de forma teórica. En conjunto, nuestro estudio es el primero en mostrar déficits estructurales y funcionales en el reconocimiento de expresiones emocionales en pacientes aún no tratados durante el primer episodio psicótico, así como cambios funcionales después del tratamiento con fármacos antipsicóticos. Por otro lado, nuestro estudio relaciona estructuras cerebrales con la ausencia de insight en primeros episodios psicóticos previo al inicio del tratamiento. Patients with schizophrenia show a deficit in several areas of social cognition. Amongst them, previous studies have shown 1) an impairment in facial emotion recognition which has been related to abnormal amygdala activation and 2) a deficit on inference and interpretation of the emotions of others, which has been theoretically associated with a lack of insight and with a malfunction in prefrontal areas. At present there are still few studies with samples of first psychotic episode patients, which are necessary to deepen the understanding of structural and functional basis of schizophrenia avoiding the confounding effects of treatment and the course of illness. In order to study in depth the structural basis and functional domains of these two deficits in social cognition in schizophrenia we used structural and functional MRI in patients with first psychotic episode. Our study is the first to longitudinally evaluate these two areas using functional MRI in first episode subjects first, without the influence of treatment, and second, once the treatment has led to clinical stability. The functional neuroimaging results show an underactivation of limbic structures, including the amygdala, during the recognition of facial emotions in patients before starting antipsychotic drugs. At the same time, we found a trend to increase amygdala activation after antipsychotic drugs when clinical melioration was reached. These findings, together with the different patterns of activation during each emotional stimuli allow us to suggest a model of relation between amygdala activity and stimulus valence which is different for patients and controls. This model would explain the apparent contradictions in previous literature. Structural results show a relation between lack of insight and prefrontal brain structures, including medial prefrontal cortex, supporting a structural connection with regions involved in theory of mind. To sum up, our study is the first to show structural and functional deficits in the recognition of emotional expressions in untreated patients during the first psychotic episode, and related functional changes after treatment with antipsychotic drugs. On the other hand, our study links brain structures with the lack of insight in first psychotic episodes prior to initiation of treatment.

L'aïllament social és un fenomen cada vegada més prevalent. A pesar que existeixen proves que demostren que és un factor de risc de mortalitat similar a altres, com el tabaquisme, la seva recerca ha estat escassa. Des de la descripció del fenomen d'aïllament hikikomori al Japó, no hi ha hagut consens en la seva definició, criteris diagnòstics i característiques clíniques essencials. Està en debat si és un nou trastorn mental, una síndrome lligada a la cultura japonesa o si simplement aquests casos podrien rebre un diagnòstic de trastorn mental conegut. Existeixen llacunes de coneixement importants sobre la seva prevalença, curs evolutiu, patologia comórbida, causes i tractament. La descripció de casos en altres cultures mostra la necessitat de la seva recerca internacional. Aquesta Tesi neix de l'experiència de l'Equip Multidisciplinari de Suport Especialitzat (EMSE) de Barcelona en l'atenció psiquiàtrica domiciliària. Davant la seva elevada freqüència i dificultat de tractament, sorgeix aquest treball, l'objectiu del qual és l'anàlisi de les característiques sociodemogràfiques, clíniques i de resposta terapèutica de l'aïllament social en la nostra societat, així com els possibles subtipus i factors familiars associats. La primera fase, corresponent a la caracterització clínica, sociodemogràfica i terapèutica, mostra que l'aïllament social existeix en la nostra societat, sent equiparable al hikikomori, ajudant a consensuar la seva definició i criteris diagnòstics. Coincidint amb estudis japonesos, és més freqüent en homes adults joves, amb una durada variable, elevada gravetat clínica i escassa col·laboració. Majoritàriament associat a patologia comórbida, dóna suport a la teoria que constitueix una síndrome comuna a diferents trastorns mentals, sent els més freqüents els afectius, ansietat i psicòtics. La segona fase correspon a l'anàlisi de l'evolució i resposta terapèutica dels pacients tractats pel EMSE després de ser vinculats a la xarxa de salut mental, i la proposta de divisió en subtipus en funció de les variables comorbilidad, col·laboració, temps d'evolució i edat, que permetin personalitzar el tractament en funció de les necessitats i l'evolució. Existeix tendència global a l'empitjorament i desvinculació a 12 mesos, associant-se l'hospitalització amb millor evolució, fins i tot amb característiques basals més desfavorables. Les variables comorbilidad i col·laboració s'associen a característiques diferencials basals i evolutives, observant un subtipus diferenciat amb trastorns d'ansietat i/o afectius, així com un subgrup de menor col·laboració. Aquestes dades plantegen la idoneïtat de desenvolupar un pla terapèutic diferencial segons característiques basals: intervenció no hospitalària i major esforç terapèutic de moderada intensitat a llarg termini en el subgrup d'ansietat-afectius, i, per contra, intervenció hospitalària inicial que possibiliti estratègies centrades en la consciència de trastorn i necessitat de tractament en els casos amb menor col·laboració. La tercera fase analitza els factors familiars, evidenciant elevada freqüència de factors familiars negatius (antecedents psiquiàtrics familiars, dinàmiques familiars disfuncionals i maltractament infantil), estant tots ells altament interrelacionats i al seu torn, relacionats amb la gravetat de l'aïllament. Per això, els programes comunitaris dirigits a l'aïllament social haurien de dissenyar-se per a avaluar cadascun d'aquests factors, i les intervencions familiars es beneficiarien d'actuar sobre tots ells. En conclusió, l'aïllament social en el nostre entorn és equiparable al hikikomori, presentant-se majoritàriament associat a patologia comórbida. Factors com la col·laboració inicial o la presència de trastorns d'ansietat-afectiu influeixen en el seu curs evolutiu, suggerint la necessitat de protocols d'intervenció diferents. Presenta una associació clara amb factors familiars, sobre els quals poder dirigir intervencions preventives y de suport. El aislamiento social es un fenómeno cada vez más prevalente. A pesar de que existen pruebas que demuestran que es un factor de riesgo de mortalidad similar a otros, como el tabaquismo, su investigación ha sido escasa. Desde la descripción del fenómeno de aislamiento hikikomori en Japón no ha habido consenso en su definición, criterios diagnósticos y características clínicas esenciales. Está en debate si es un nuevo trastorno mental, un síndrome ligado a la cultura japonesa o si simplemente estos casos podrían recibir un diagnóstico de trastorno mental conocido. Existen lagunas de conocimiento importantes sobre su prevalencia, curso evolutivo, comorbilidad, causas y tratamiento. La descripción de casos en otras culturas muestra la necesidad de su investigación internacional. Esta Tesis nace de la experiencia del Equipo Multidisciplinario de Soporte Especializado (EMSE) de Barcelona en la atención psiquiátrica domiciliaria. Ante su elevada frecuencia y dificultad de tratamiento, surge este trabajo, cuyo objetivo es el análisis de las características sociodemográficas, clínicas y de respuesta terapéutica del aislamiento social en nuestra sociedad, así como los posibles subtipos y factores familiares asociados. La primera fase, correspondiente a la caracterización clínica, sociodemográfica y terapéutica, muestra que el aislamiento social existe en nuestra sociedad, siendo equiparable al hikikomori, ayudando a consensuar su definición y criterios diagnósticos. Coincidiendo con estudios japoneses, es más frecuente en hombres adultos jóvenes, con una duración variable, elevada gravedad clínica y escasa colaboración. Mayoritariamente asociado a patología comórbida, apoya a la teoría que constituye un síndrome común a diferentes trastornos mentales, siendo los más frecuentes los afectivos, ansiedad y psicóticos. La segunda fase corresponde al análisis de la evolución y respuesta terapéutica de los casos tratados por el EMSE tras ser vinculados a la red de salud mental, y la propuesta de división en subtipos en función de las variables comorbilidad, colaboración, tiempo de evolución y edad, que permitan personalizar el tratamiento en función de las necesidades y la evolución. Existe tendencia global de empeoramiento y desvinculación a 12 meses, asociándose la hospitalización con mejor evolución, incluso con características basales más desfavorables. Las variables comorbilidad y colaboración se asocian a características diferenciales basales y evolutivas, observando un subtipo diferenciado con trastornos de ansiedad y/o afectivos, así como un subgrupo de menor colaboración. Estos datos plantean la idoneidad de desarrollar un plan terapéutico diferencial según características basales: intervención no hospitalaria y mayor esfuerzo terapéutico de moderada intensidad a largo plazo en el subgrupo de ansiedad-afectivos, y, en cambio, intervención hospitalaria inicial que posibilite estrategias centradas en la conciencia de trastorno y necesidad de tratamiento en los casos con menor colaboración. La tercera fase analiza los factores familiares, evidenciando elevada frecuencia de factores negativos (antecedentes psiquiátricos familiares, dinámicas familiares disfuncionales y maltrato infantil), estando todos ellos altamente interrelacionados y a su vez, relacionados con la gravedad del aislamiento. Por ello, los programas comunitarios dirigidos al aislamiento social deberían diseñarse para evaluar cada uno de esos factores, y las intervenciones familiares se beneficiarían de actuar sobre todos ellos. En conclusión, el aislamiento social en nuestro entorno es equiparable al hikikomori, presentándose mayoritariamente asociado a patología comórbida. Factores como la colaboración inicial o la presencia de trastornos de ansiedad-afectivo influyen en su curso evolutivo, sugiriendo la necesidad de protocolos de intervención diferentes. Presenta una asociación clara con factores familiares, sobre los cuales dirigir intervenciones preventivas. Social withdrawal is an increasingly prevalent phenomenon. Despite the fact that there is evidence showing that it is a mortality risk factor similar to other well-documented ones, such as smoking or high blood pressure, its research has been scarce. Since the description of hikikomori in Japan, there has been no consensus on its definition, diagnostic criteria, and essential clinical characteristics. There is debate about whether it is a new mental disorder, a syndrome linked to Japanese culture, or whether these cases could simply be diagnosed with a known mental disorder. There are important gaps in knowledge about its prevalence, evolution, comorbid pathology, causes and treatment. The description of cases in other cultures shows the importance of its international research. This Thesis is born from the experience of the Multidisciplinary Specialized Support Team (EMSE) of Barcelona in home psychiatric care. Given its high frequency and difficulty in its treatment, this research emerged, with the aim of analyzing the sociodemographic, clinical and therapeutic response characteristics of social withdrawal in our society, as well as the possible subtypes and associated family factors. The first phase, corresponding to the clinical, sociodemographic and therapeutic characterization, shows that social withdrawal exists in our society, being comparable to hikikomori, helping to agree on its definition and diagnostic criteria. Coinciding with Japanese studies, it is more frequent in young adult men, with a highly variable duration, high clinical severity and little collaboration. Mainly associated with comorbid pathology, it supports the theory that it constitutes a syndrome common to different mental disorders, the most frequent being affective, anxiety and psychotic. The second phase corresponds to the analysis of the clinical evolution and therapeutic response of the patients treated by the EMSE after being linked to the mental health network, and the proposal of division into subtypes based on the variables: comorbidity, collaboration, time of evolution and age, which allow to personalize the treatment according to the needs and evolution. An overall trend to worsening and disengagement is observed at 12 months, with hospitalization being associated with better evolution, even with more unfavorable baseline characteristics. The comorbidity and collaboration variables are associated with differential baseline and evolutionary characteristics, observing a differentiated subtype with anxiety and/or affective disorders, as well as a less collaborative subgroup. These data would suggest the suitability of developing a differential therapeutic plan according to baseline characteristics: non-hospital intervention and greater therapeutic effort of moderate long-term intensity in the affective-anxiety subgroup, and, on the other hand, initial hospital intervention that enables strategies focused on the therapeutic link, awareness of disorder and need for treatment in cases with less collaboration. The third phase analyzes related family factors, showing a high frequency of negative family factors (family psychiatric history, dysfunctional family dynamics and child abuse), all of which are highly interrelated and, in turn, related to the severity of the isolation. Therefore, community programs aimed at social withdrawal should be designed to assess each of these factors, and family interventions would benefit from acting on all of them. In conclusion, social isolation in our society is comparable to hikikomori, being mostly associated with comorbid pathology. Factors such as initial collaboration or the presence of affective-anxiety disorders influence their evolution, suggesting the need for different intervention protocols. There is a clear association with family factors on which preventive community interventions and psychoeducational and family support programs can be made. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Psiquiatria

La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico grave, un síndrome complejo y heterogéneo originado por la alteración del desarrollo del cerebro por factor genéticos o ambientales. Las bases genéticas pueden estar presentes en individuos sin enfermedad como en hermanos de pacientes y pueden ser identificadas a través de marcadores biológicos. Los signos neurológicos menores son discretas alteraciones sensitivo-motoras asociadas con un desarrollo cerebral alterado que se han propuesto como un endofenotipo de la esquizofrenia. Un perfil específico de temperamento y carácter así como la presencia de rasgos de personalidad esquizotípicos también se han relacionado con rasgos de personalidad esquizotípicos se han propuesto como un marcador de vulnerabilidad a la esquizofrenia. La etiopatogénesis de la esquizofrenia sugiere que puede haber una “alteración progresiva del neurodesarrollo”. Esta visión aboga por una alteración en los circuitos funcionales que implican áreas de asociación heteromodal más que alteraciones específicas en un área concreta del cerebro. El objetivo de este estudio es explorar las anomalías de conectividad funcional en el Default Mode Network relacionados con la asociación entre signos neurológicos menores y rasgos de personalidad en la esquizofrenia. Para investigar esta asociación se plantea un estudio transversal comparando un grupo de pacientes con esquizofrenia, un grupo de parientes no afectos de pacientes y un grupo de sujetos sanos, para explorar la asociación de estos posibles marcadores biológicos de esquizofrenia se estudio: a) Asociación entre signos neurológicos menores y rasgos de personalidad : Inventario de temperamento y carácter TCI, Cuestionario de personalidad esquizotípica SPQ) y una evaluación de los signos neurológicos menores. b) Asociación entre cambios en la conectividad cerebral en el default mode network con la presencia de signos neurológicos: fMRI en estado de reposo.. El principal hallazgo de este estudio es que los pacientes con esquizofrenia y los parientes no afectos presentan un perfil específico de temperamento y carácter con más rasgos de personalidad esquizotípicos que se correlacionan con una mayor presencia se signos neurológicos menores. Los resultados revelan que la asociación entre estos posibles biomarcadores a nivel teórico como el temperamento (especialmente la evitación del daño, la búsqueda de recompensa y la persistencia) y el carácter (especialmente la autodirección y la cooperación) que se correlaciona con la presencia de signos neurológicos menores en toda la muestra. También los rasgos esquizotípicos de personalidad mostraron una fuerte correlación con la presencia de signos neurológicos menores en toda la muestra. Los resultados muestran la susceptibilidad a los signos neurológicos menores y a la esquizofrenia está relacionada en ambos casos con diferencias individuales en aspectos de personalidad en parientes no psicóticos de pacientes con esquizofrenia. Estos hallazgos subrayan el valor de usar ambos parámetros para el estudio de poblaciones de riesgo. Los resultados de neuroimagen mostraron cambios en la conectividad de las redes neuronales por defecto posiblemente asociados a la presencia de signos neurológicos menores. Estos hallazgos apoyan la teoría de la dismetría cognitiva como una posible disfunción en las conexiones córtico-tálamo-cerebelares. Este modelo también podría explicar la diversidad de síntomas de la esquizofrenia y sus asociaciones (como en este estudio que incluye personalidad y funciones sensitivo-motoras)., Schizophrenia is a severe psychiatric disorder that has a profound effect on both the individuals affected and society. This common mental illness is a complex, heterogeneous behavioural and cognitive syndrome that seems to originate from disruption of brain development caused by genetic or environmental factors, or both. The genetic basis may be present in individuals without disease, as in the case of relatives of patients, being detectable through biological markers. Neurological soft signs (NSS) are discrete sensorimotor impairments associated with deviant brain development that were postulate as an endophenotype of schizophrenic spectrum disorder. Also the personality traits have been proposed as a vulnerability marker in schizophrenia. A specific profile of temperament and character and the schizotypal personality traits have also been correlated with schizotypal personality traits. These traits and some neurological abnormalities have been shown to aggregate in the relatives of schizophrenia patients. The etiopathogenesis of schizophrenia suggests it may be a "progressive neurodevelopmental disorder". This view postulates a disruption in functional circuits involving hetero modal association areas rather than a specific abnormality in a single brain region. The aim of this study is to explore the abnormalities in the functional connectivity of the default mode network related to the association between neurological soft signs and personality in schizophrenia. To investigate this a cross-sectional study is proposed, comparing a group of patients with schizophrenia, a group of unaffected relatives and a group of healthy controls. In order to explore the association of these potential biomarkers of schizophrenia the study was composed of two parts: a) To explore the association between neurological soft signs and personality traits in schizophrenia, two personality examinations (Temperament and Character Inventory and the Schizotypal Personality Questionnaire) and an evaluation of Neurological Soft Signs were performed. b) To explore the association between cerebral connectivity changes in the default mode network with the presence of neurological soft signs in schizophrenia a functional magnetic resonance scan was performed on participants in a resting state. The major finding in this study was that patients with schizophrenia and non-psychotic relatives display a unique profile of temperament and character and more schizotypal traits that correlate with higher presence of NSS. Our results reveal an association between these hypothesized vulnerability markers, as temperament (especially harm avoidance, reward dependence and persistence) and character (especially self-directedness and cooperativeness) correlated with the presence of NSS in the entire sample. Also the schizotypal traits (total scores and subscores) showed a very strong correlation with the presence of NSS in the entire sample. The results showed that susceptibility to NSS and to schizophrenia are both related to individual differences in personality features in non-psychotic relatives of patients with schizophrenia. These findings highlight the value of using both assessments to study high risk populations. The neuroimaging results showed connectivity changes in the default mode network with a possible association with the presence of neurological soft signs. These findings support the theory of cognitive dysmetria as a possible dysfunction in cortical-thalamic-cerebellar connectivity. This model also could explain the diversity of symptoms in schizophrenia and their associations (like this study that includes personality and sensory and motor functions). One strength of the study is that the relatives of patients with schizophrenia had no familial ties to the patients used, thus decreasing the possibility that similar upbringing would confound the results.

Objetivo: El propósito de este estudio fue conocer las posibles variables predictivas psicopatológicas y cognitivas asociadas a la mala respuesta al tratamiento con metilfenidato (MPH) en niños con Trastorno por Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH). Métodos: La muestra estuvo constituida por setenta y siete pacientes ambulatorios con TDAH de entre 5 y 14 años de edad, sin historia previa de medicación y sin comorbilidad psiquiátrica. Fue un estudio abierto donde todos los sujetos recibieron tratamiento con MPH, durante 4 semanas. Los criterios de respuesta elegidos a priori consistían en (1) Clinical Global Impression-Severity scale ≤ 3 y (2) Children‟s Global Assessment Scale > 70 a las 4 semanas. Las variables psicopatológicas se evaluaron mediante cuestionarios contestados por los padres en The Child Behavior Checklist y síntomas de labilidad emocional en la Conners‟ Parent Rating Scale ítems “llora con facilidad”, “malhumorado y resentido” y “cambios de humor rápido” con puntuaciones ≥ 2. Las pruebas neuropsicológicas utilizadas incluyeron la Wechsler Intelligence Scale for Children y el Conners‟ Continuous Performance Test para medir las variables cognitivas. Mediante un análisis de regresión lineal multivariado, se compararon variables sociodemográficas, características clínicas y función cognitiva en situación basal según la buena o mala respuesta al MPH. Resultados: Cincuenta y dos sujetos (67,5%, 40 varones, edad media 9,27 ± 2,46) cumplieron criterios de buena respuesta, con mejoría significativa en las puntuaciones Clinical Global Impression-Severity scale y Children‟s Global Assessment Scale (p < 0,001). Veinticinco sujetos (32,5%, 19 varones, edad media 7,76 ± 1,5) obtuvieron mala respuesta. Los resultados de las variables psicopatológicas obtenidos en la The Child Behavior Checklist mostraron que los problemas de ansiedad (OR = 6,36, p = 0,016), agresividad (OR = 5,50, p = 0,024), externalización (OR = 5,50, p = 0,024), los problemas totales (OR = 3,96, p = 0,046) y la DESR severa (OR = 4,12, p = 0,048) se asociaron significativamente al grupo de niños con mala respuesta al MPH. Los resultados en la Conners‟ Parent Rating Scale mostraron que la presencia del síntoma ―malhumorado y resentido‖ (OR = 6,56, p = 0,015) y la simultaneidad de los tres síntomas de labilidad emocional grave (OR = 6,96, p = 0,013), se asociaron significativamente al grupo de niños con mala respuesta. En relación a las variables cognitivas, las puntuaciones medias basales no mostraron diferencias significativas entre el grupo de buena respuesta (Capacidad Intelectual Total = 93,31) y el grupo de mala respuesta (Capacidad Intelectual Total = 86,96). Tampoco mostraron diferencias significativas las puntuaciones medias del Conners‟ Continuous Performance Test. En relación a los datos sociodemográficos, las variables con diferencias significativas fueron la edad y el antecedente de institucionalización. Conclusiones: Los datos del estudio demuestran que el MPH es efectivo para el tratamiento del TDAH. Sin embargo, esta efectividad se reduce cuando se trata de niños con TDAH con graves problemas de conducta y de las emociones, percibidos por los padres, en especial la disregulación emocional y la labilidad emocional. Además se demuestra que para los niños de menor edad, la efectividad del MPH es menor. Implicaciones clínicas: Este estudio evidencia que los niños con TDAH y disregulación emocional, presentan menor efectividad al tratamiento con MPH. Además apoya la idea de que un enfoque dimensional en el proceso diagnóstico puede ayudar a determinar la respuesta al MPH. Por otro lado, demuestra que la edad es una variable predictiva de respuesta al MPH., Objective: The purpose of this study was to determine the possible psychopathological and cognitive predictors associated with poor response to treatment with methylphenidate (MPH) in children with Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). Methods: The sample consisted of seventy-seven outpatients with ADHD aged 5 to 14 years old with no history of medication without psychiatric comorbidity. This was an open study and all subjects received treatment with MPH for 4 weeks. Response criteria chosen a priori were to (1) Clinical Global Impression-Severity scale ≤ 3 and (2) Children‟s Global Assessment Scale > 70 at 4 weeks. Clinical variables were assessed using questionnaires completed by parents as The Child Behavior Checklist and emotional lability scores ≥ 2 and Conners‟ Parent Rating Scale items “cries easily or often”, “angry and resentful” and “mood changes quickly and drastically”. Neurophychological test used for measure cognitive variables were Wechsler Intelligence Scale for Children and Conners‟ Continuous Performance Test. Using a multivariate linear regression analysis, demographic variables, clinical characteristics and cognitive function at baseline were compared according to the good or poor response to MPH. Results: Fifty-two subjects (67.5%, 40 males, mean age 9.27 ± 2.46) met good response criteria, with significant improvement in Clinical Global Impression-Severity scale and Children‟s Global Assessment Scale (p < 0.001) scores. Twenty five subjects (19 males, mean age 7.76 ± 1.5) had poor response. Psychopathological variables results obtained in The Child Behavior Checklist showed that anxiety problems (OR = 6.36, p = 0.016), aggression (OR = 5.50, p = 0.024), externalizing problems (OR = 5.50, p = 0.024), total problems (OR = 3.96, p = 0.046) and severe dysregulation (OR = 4.12, p = 0.048) were significantly associated with poor response to MPH. Conners‟ Parent Rating Scale results showed that “angry and resentful” symptom (OR = 6.56, p = 0.015) and severe emotional lability three symptoms simultaneously (OR = 6.96, p = 0.013) were significantly associated with poor response to MPH. Regarding cognitive variables, mean baseline scores did not show significantly differences between good response group (Total Intellectual Capacity = 93.31) and poor response group (Total Intellectual Capacity = 86.96). Furthermore, Conners‟ Continuous Performance Test did not show significantly differences in both groups. The age and the institutionalization were significantly associated with poor response to MPH. Conclusions: The study data shows that MPH treatment is effective in ADHD disorder. However, this effectiveness decrease in ADHD children with emotion dysregulation based on parent-reported problems in The Child Behavior Checklist and emotional lability in the Conners‟ Parent Rating Scale. Furthermore, the study shows that MPH treatment is less effective with early childhood and with institutionalization background. Clinical Implications: This study shows evidence that children with ADHD and Emotional Dysregulation exhibit poor response to MPH. Additionally; it supports the idea that a dimensional diagnostic process can help to determine MPH response. Furthermore, the age is considered as a predictor of treatment response.