1. The Prion-like protein Shadoo is involved in mouse embryonic and mammary development and differentiation
- Author
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Passet, Bruno, Castille, Johan, Makhzami, Samira, Truchet, Sandrine, Vaiman, Anne, Floriot, Sandrine, Moazami-Goudarzi, Katayoun, Vilotte, Marthe, Gaillard, Anne-Laure, Hélary, Louise, Bertaud, Maud, Andreoletti, Olivier, Vaiman, Daniel, Calvel, Pierre, Daniel-Carlier, Nathalie, Moudjou, Mohammed, Beauvallet, Christian, Benharouga, Mohamed, Laloë, Denis, Mouillet-Richard, Sophie, Duchesne, Amandine, Béringue, Vincent, Vilotte, Jean-Luc, Génétique Animale et Biologie Intégrative (GABI), Université Paris-Saclay-AgroParisTech-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Virologie et Immunologie Moléculaires (VIM (UR 0892)), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Saclay-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Interactions hôtes-agents pathogènes [Toulouse] (IHAP), Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Biologie des Métaux (BioMet ), Laboratoire de Chimie et Biologie des Métaux (LCBM - 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- Subjects
Mice, Knockout ,Organogenesis ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,lcsh:R ,Embryonic Development ,lcsh:Medicine ,Cell Differentiation ,Mouse Embryonic Stem Cells ,Nerve Tissue Proteins ,Development ,GPI-Linked Proteins ,Prion Proteins ,Article ,Prion Diseases ,[SDV] Life Sciences [q-bio] ,Mice ,Mammary Glands, Animal ,Developmental biology ,[SDV.BDD] Life Sciences [q-bio]/Development Biology ,Animals ,Humans ,lcsh:Q ,lcsh:Science ,[SDV.BDD]Life Sciences [q-bio]/Development Biology ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS - Abstract
International audience; Shadoo belongs to the prion protein family, an evolutionary conserved and extensively studied family due to the implication of prp in transmissible Spongiform encephalopathies. However, the biological function of these genes remains poorly understood. While Sprn-knockdown experiments suggested an involvement of Shadoo during mouse embryonic development, Sprn-knockout experiments in 129Pas/ C57BL/6J or 129Pas/FVB/NCr mice did not confirm it. In the present study, we analyzed the impact of Sprn gene invalidation in a pure FVB/NJ genetic background, using a zinc finger nuclease approach. The in-depth analysis of the derived knockout transgenic mice revealed a significant increase in embryonic lethality at early post-implantation stages, a growth retardation of young Sprn-knockout pups fed by wild type mice and a lactation defect of Sprn-knockout females. Histological and transcriptional analyses of knockout E7.5 embryos, E14.5 placentas and G7.5 mammary glands revealed specific roles of the Shadoo protein in mouse early embryogenesis, tissue development and differentiation with a potential antagonist action between prp and Shadoo. this study thus highlights the entanglement between the proteins of the prion family.
- Published
- 2020
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