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This study focused on the molecular mechanisms of HBV, with the goal to identify a possible treatment. We revealed PML-NBs and post-translational modifications by SUMO have a fundamental impact on HBx protein and the whole HBV infection. Moreover, the association of HBV components to PML-NBs permitted the successful treatment of HBV via ATO administration. Thus, ATO represents a promising novel antiviral therapy against acute and chronic HBV infections, which is urgently required. Diese Arbeit untersuchte die molekularen Mechanismen von HBV mit dem Ziel einer möglichen Behandlung. Hier wurde gezeigt, dass die Lokalisation und posttranslationale Modifikation durch SUMO essenziell für das HBx Protein sowie die gesamte HBV Infektion ist. Des Weiteren ermöglichte die Assoziation von HBV Faktoren mit PML-NBs die erfolgreiche Behandlung von HBV durch ATO. Dies stellt eine vielversprechende und dringend erforderliche neue Therapie gegen akute und chronische HBV Infektionen dar.

Sinusoidale Leberendothelzellen bilden eine der größten, funktionellen Leberzellpopulationen und übernehmen wichtige Aspekte der Leberfunktion, wie die Begrenzung des sinusoidalen Lumens oder der Antigen Prozessierung und Präsentation gegenüber von Immunzellen. In dieser Arbeit präsentieren wir Hinweise auf eine weitere Funktion, bei der die Antigenpräsentation zu CD8 T-Zellen im Rahmen von IL-6 trans-signaling zu der Produktion und Aktivierung des für die Leberregeneration notwendigen Hepatozyte Growth Factors führt. Sinusoidal Endothelial cells are the second largest liver cell population and are responsible for major tasks within the liver. They form the sinusoids and are able to process and present antigens towards cells of the immune system. Here we present data for an additional function where the Antigen presentation towards CD8 T-cells and the subsequent IL-6 trans-signaling lead to the production and activation of the Hepatocyte Growth Factor which is paramount for Liver regeneration.

Chronic hepatitis B virus (HBV) infection represents a major health concern and is associated with a high risk of developing hepatocellular carcinoma (HCC). More than 800,000 people die from HBV-associated diseases every year. In this thesis, immunotherapeutic strategies based on therapeutic vaccination and adoptive T-cell transfer have been demonstrated to have great potential towards cure of chronic HBV infection. New mouse models for chronic HBV infection as well as HCC were generated and evaluated and might represent powerful tools to study other therapeutic interventions. Die chronische Hepatitis B Virus (HBV) Infektion stellt ein großes Gesundheitsproblem dar und ist mit einem hohen Risiko verbunden, an hepatozellulärem Karzinom (HCC) zu erkranken. In dieser Arbeit wurde gezeigt, dass immuntherapeutische Strategien, die auf therapeutischer Vakzinierung und adoptivem T-Zell-Transfer basieren, großes Potential zur Heilung chronischer HBV Infektionen besitzen. Neue Mausmodelle für chronische HBV Infektion sowie HCC wurden entwickelt und evaluiert und repräsentieren leistungsstarke Werkzeuge zur Untersuchung unterschiedlicher therapeutischer Ansätze.