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Despite many years of dedicated research into the etiopathogenesis of adolescent idiopathic scoliosis, there is still no single distinct cause for this puzzling condition. In this overview, we attempt to link knowledge on the complex three-dimensional pathoanatomy of AIS, based on our ongoing research in this field, with etiopathogenic questions. Evidence from multiple recent cross-sectional imaging studies is provided that supports the hypothesis that AIS has an intrinsic biomechanical basis: an imbalance between the biomechanical loading of the upright human spine due to its unique sagittal configuration on the one hand, and the body’s compensating mechanisms on the other. The question that remains in the etiology of AIS, and the focus of our ongoing research, is to determine what causes or induces this imbalance. RESUMO Apesar dos muitos anos de pesquisa dedicada à etiopatogenia da escoliose idiopática do adolescente, ainda não existe uma única causa distinta para essa afecção intrigante. Nesta visão geral, tentamos fazer a ligação do conhecimento sobre a complexa anatomia patológica tridimensional da EIA, com base em nossas pesquisas em andamento nessa área, com as questões da etiopatogenia da doença. As evidências dos diversos estudos transversais recentes são apresentadas e corroboram a hipótese de que a EIA tem base biomecânica intrínseca: o desequilíbrio entre a carga biomecânica devido à sua configuração sagital única por um lado, e os mecanismos compensatórios do corpo, por outro. Ainda há dúvidas sobre a etiologia da EIA e o foco de nossa pesquisa em andamento é determinar o que causa ou induz esse desequilíbrio. RESUMEN A pesar de los muchos años de investigación dedicada a la etiopatogenia de la escoliosis idiopática del adolescente, aún no existe una única causa distinta para esa afección intrigante. En esta visión general, tratamos de hacer la conexión del conocimiento sobre la compleja anatomía patológica tridimensional de la EIA, con base en nuestras investigaciones en marcha en esa área, con las cuestiones de la etiopatogenia de la enfermedad. Las evidencias de los diversos estudios transversales recientes son presentadas y corroboran la hipótesis de que la EIA tiene base biomecánica intrínseca: el desequilibrio entre la carga biomecánica debido a su configuración sagital única por un lado, y los mecanismos compensatorios del cuerpo, por otro. Aún hay dudas sobre la etiología de la EIA y el enfoque de nuestra investigación en marcha es determinar lo que causa o induce ese desequilibrio.

Made available in DSpace on 2019-12-20T17:29:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 5455_10965.pdf: 833946 bytes, checksum: 426ddfc648a083ec13506561be7acb9a (MD5) Previous issue date: 2017-06-09

Trabalho final do 6º ano médico com vista à atribuição do grau de mestre (área científica de gastroenterologia) no âmbito do ciclo de estudos de Mestrado Integrado em Medicina. A Doença de Crohn (DC) é uma doença inflamatória crónica transmural, segmentar e assimétrica do trato gastrointestinal. Apesar das inúmeras investigações, a etiologia permanece desconhecida, contudo são apontadas como potencial causas a combinação de disbiose intestinal, fatores genéticos, ambientais, perda da tolerância a antigénios comensais e alterações na permeabilidade intestinal e nos mecanismos imunitários. Efetivamente, esta conjuntura determina respostas imunes excessivas e alteradas, que culminam na inflamação crónica do trato gastrointestinal. Esta patologia para além dos quadros recorrentes de sintomas gastrointestinais, fístulas e abcessos, cursa com múltiplas manifestações extraintestinais, das quais se destacam as hépato-biliares, dermatológicas, reumatológicas e oculares, sendo assim facilmente dedutível as implicações irrevogáveis que esta tem na qualidade de vida e sobrevida. Atualmente, assiste-se um crescimento exponencial da sua incidência, sendo evidentes maiores prevalências no sexo feminino, alta classe socioeconómica e áreas urbanizadas. Desta forma, nas últimas décadas, a DC foi alvo de múltiplos estudos, o que permitiu obter um vasto leque de conhecimentos, crucial para o desenvolvimento de abordagens terapêuticas transcendentes. O tratamento padrão da DC reside no controlo da sintomatologia, indução e manutenção da remissão por recurso a terapia anti-inflamatória, imunomodeladora, imunossupressora e biológica, contudo, ainda hoje não existe um método eficaz na evicção da recidiva clínica, uma vez que nenhum destes fármacos atua sobre a origem do processo inflamatório. Assim, seja pela ausência de resposta, toxicidade do tratamento ou pela doença perianal subjacente não controlada, os doentes são submetidos a cirurgias agressivas, com múltiplos riscos e sequelas acoplados, podendo ainda estar contraindicada dependendo da localização e extensão das lesões. Perante estas condicionantes, nos últimos anos, foram realizados vários estudos sobre a aplicação de células dendríticas tolerogénicas, hematopoiéticas e células tronco mesenquimais, sendo evidentes resultados auspiciosos, ainda que a amostra seja constituída por um número reduzido de doentes, o que inviabiliza a determinação de conclusões categóricas. De facto, os próximos anos serão cruciais para a fundamentação e consolidação de conhecimento relativos a esta nova abordagem, que poderão ser decisivos para a sua aplicação como método curativo da DC. O principal objetivo desta dissertação reside na execução de uma revisão bibliográfica para sintetização e fundamentação das possíveis etiologias e patogénese da DC, salientando o facto de esta resultar da combinação de uma disbiose intestinal, imunidade inata modificada e perda de tolerância a antigénios comensais, em indivíduos geneticamente suscetíveis, sob a influência de fatores ambientais; clínica, complicações e suas implicações na qualidade de vida do doente; método terapêutico padrão e suas limitações, que poderão ser transpostas por uma nova abordagem, detalhadamente explicita neste trabalho, as células estaminais como potencial método terapêutico curativo. Crohn's disease (CD) is a chronic inflammatory disease transmural, segmental and asymmetric gastrointestinal tract. Despite numerous investigations, the etiology remains unknown, but are identified as potential causes the combination of intestinal dysbiosis, genetic and environmental factors, loss of tolerance to commensal antigens and changes in intestinal permeability in immune mechanisms. In fact, this situation determines excessive, altered immune response, culminating in chronic inflammation of the gastrointestinal tract. This pathology in addition to the recurrent episodes of gastrointestinal symptoms, fistulae and abscesses, courses with multiple extra-intestinal manifestations, which we highlight the hepato-biliary, dermatologic, rheumatologic and ocular, so easily deductible irrevocable implications this has the quality of life and survival. Currently, we are seeing an exponential growth in its incidence, with evident higher prevalence in women, high socio-economic class and urbanized areas. In this way, in recent decades, the CD was multiple studies target, which allowed for a broad range of knowledge, crucial for the development of therapeutic approaches transcendent. The standard CD treatment lies in the control of symptoms, induction and maintenance of remission for use of anti-inflammatory therapy, immunomodulatory, immunosuppressive and biological however, still there is no effective method for avoidance of clinical relapse, since none of these drugs acts on the origin of the inflammatory process. So is the lack of response, toxicity of the treatment or the underlying perianal disease not controlled, patients are subjected to aggressive surgeries with multiple risks and coupled sequelae, and may be contraindicated depending on the location and extent of the injuries. Under these conditions, in recent years, several studies were conducted on the application of tolerogenic dendritic cells, hematopoietic and mesenchymal stem cells, with evident auspicious results, even if the sample is comprised of a small number of patients, which impedes the determination of categorical conclusions. In fact, the coming years will be crucial for the foundation and consolidation of knowledge regarding this new approach, which will be decisive for its application as a dressing of the CD method. The main objective of this thesis lies in the execution of a literature review to summarize and justification of possible etiologies and pathogenesis of DC, highlighting the fact that this result from the combination of an intestinal dysbiosis, modified innate immunity and loss of tolerance to commensal antigens in individuals genetically susceptible, under the influence of environmental factors; clinical, complications and their implications for the quality of life of the patient; Standard therapeutic method and its limitations, which may be implemented by a new approach in this work explains in detail, stem cells as a potential curative therapeutic method.

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina (Dermatologia), apresentado à Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra. O líquen plano é uma doença mucocutânea inflamatória crónica, que afeta com maior frequência mulheres de meia-idade. Com base na morfologia das lesões e no seu local de envolvimento é possível distinguir diferentes variantes. A sua etiologia é ainda incerta, e a patogénese é objeto de muita especulação e controvérsia. No entanto, há evidência de que se trata de uma doença imunológica complexa mediada por células citotóxicas dirigidas contra os queratinócitos basais, levando a apoptose. Nesta revisão são apresentados alguns dos fatores que podem desencadear e/ou que foram associados ao líquen plano, incluindo agentes exógenos (tais como vacinas, radioterapia, infeções e outras doenças sistémicas) e agentes endógenos (como fatores imunogenéticos, stress/ansiedade e as heat shock proteins). Além disso, são discutidos os mecanismos patogénicos desta doença. Lichen planus is a chronic mucocutaneous inflammatory disease, which frequently affects middle-aged women. Based on the morphology of the lesions and the site of involvement several variants can be distinguished. Its etiology remains uncertain and the pathogenesis is still the object of much controversy and speculation. There is evidence, however, that it is a complex immunologic disease mediated by cytotoxic cells directed against basal keratinocytes leading to apoptosis. This review presents some of the factors that may trigger and/or have been associated with lichen planus, either exogenous (such as vaccines, radiotherapy, infections and other systemic diseases), or endogenous (like immunogenetic factors, stress/anxiety and heat shock proteins expression). Moreover, the pathogenetic mechanisms of this disease will be discussed.

Projeto de Pós-Graduação/Dissertação apresentado à Universidade Fernando Pessoa como parte dos requisitos para obtenção do grau de Mestre em Ciências Farmacêuticas A Doença de Crohn é uma doença inflamatória crónica que pode afetar qualquer parte do trato gastrointestinal, embora comprometa preferencialmente o íleo. Apesar da incessante investigação a sua etiologia e patogénese permanecem desconhecidas. Até ao momento várias hipóteses têm sido avançadas na compreensão desta doença. Contudo, a teoria atual considera que se trata de uma doença complexa multifatorial que ocorre em indivíduos com predisposição genética, e que determinados fatores ambientais e microbianos são responsáveis pelo desenvolvimento de uma resposta inume inadequada. O possível envolvimento de um organismo infecioso, em particular a Escherichia coli Aderente-Invasiva (AIEC), tem estado sob investigação. A análise da flora bacteriana associada à mucosa ileal revelou uma anormal colonização da AIEC nos pacientes com Doença de Crohn. Estas bactérias são capazes de aderir e invadir as células epiteliais intestinais, assim como, penetrar e replicar extensivamente no interior dos macrófagos, sem induzir a morte da célula hospedeira. Por outro lado, a permeabilidade intestinal está significativamente aumentada nos indivíduos com Doença de Crohn. A AIEC diminui a resistência elétrica transepitelial e altera a estrutura morfológica das junções celulares, o que pode contribuir para esse aumento de permeabilidade. Pensa-se que as células M poderão constituir um potencial alvo de entrada que permite a interação bacteriana com os macrófagos da lâmina própria. Estudos in vitro têm demonstrado que os macrófagos infetados produzem grandes quantidades de fator de necrose tumoral α, e induzem a formação de agregados de células muitos semelhantes aos granulomas epitelioides. Estas estruturas representam uma das marcas histológicas características da Doença de Crohn. Crohn's disease is a chronic inflammatory disease that can affect any part of the gastrointestinal tract, although preferably compromise the ileum. Despite ongoing research its etiology and pathogenesis remain unknown. So far several hypotheses have been advanced in the understanding of this disease. However, the current theory considers that it is a complex multifactorial disease that occurs in individuals with a genetic predisposition and certain environmental and microbial factors are responsible for developing a response immune inadequate. The possible involvement of an infectious organism, in particular adherent-invasive Escherichia coli (AIEC) has been under investigation. The analysis of the bacterial flora associated with ileal mucosa revealed an abnormal AIEC colonization in patients with Crohn's disease. These bacteria are able to adhere to and invade intestinal epithelial cells, as well as penetrate and replicate extensively within macrophages without inducing the death of the host cell. On the other hand, is significantly increased intestinal permeability in patients with Crohn's disease. The AIEC decreases the transepithelial electrical resistance changes and the morphological structure of cell junctions, which may contribute to this increased permeability. It is believed that M cells might constitute a potential target input which allows the bacterial interaction with macrophages in the lamina propria. In vitro studies have demonstrated that infected macrophages produce large quantities of tumor necrosis factor α, and induce the formation of cell aggregates similar to many epithelioid granulomas. These structures represent one of the marks histological features of Crohn's disease.

Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Urologia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra Introdução e objectivos As infecções do tracto urinário são das doenças urológicas mais comuns e contam com gastos elevadíssimos. Apesar de haver factores de risco assumidamente associados à pielonefrite aguda, há múltiplos factores que estão subavaliados. Pretende-se fazer uma revisão bibliográfica dos artigos científicos publicados, que tratam do tema “Pielonefrite aguda”, abordar os diferentes factores de riscos e etiopatogenia, dando enfoque a 3 dos mesmos: patologia obstructiva, refluxo vesicouretérico e gravidez. Material e Métodos Identificou-se e reviu-se a literatura em língua Inglesa, acerca do tema “Pielonefrite aguda - factores de risco e etiopatogenia”, através do motor de busca da Web of Knowledge, livros e revistas indexadas. Resultados A Pielonefrite aguda é uma infecção severa do tracto urinário superior, especificamente do parênquima e pélvis renais. A maioria das infecções são causadas pela Escherichia Coli e são secundárias à ascenção bacteriana pela uretra. A via hematogénica e linfática também lesam o rim, mas são mais frequentes em doentes debilitados, com patologia crónica e em pacientes a receber tratamentos imunossupressores. Ao entrar no tracto urinário, as bactérias uropatogénicas enfrentam uma série de dificuldades, como o fluxo de urina no sentido contrário à entrada bacteriana e numerosos mecanismos antibacterianos, que tentam impedir a entrada destes agentes. Para tentar superar estas adversidades, os agentes uropatogénicos desenvolveram uma série de mecanismos que asseguram a adesão e a invasão dos tecidos do hospedeiro. São de destacar os factores de virulência bacteriana, Pili tipo 1, fímbrias P, entre outros. Contudo, há múltiplos factores que conferem um risco aumentado ao desenvolvimento de pielonefrite aguda. São exemplos a actividade sexual, novo parceiro sexual nos 12 meses prévios, história de infecção do tracto urinário, Diabetes Mellitus, incontinência urinária, corpos estranhos no tracto urinário, anormalidades urinárias anatómicas ou funcionais e gravidez. A patologia obstructiva é o factor predisponente mais importante no desenvolvimento de infecções do tracto urinário, sobretudo porque é o factor de risco mais prevalente. A obstrucção inibe o fluxo normal de urina e, a consequente estase, compromete os mecanismos de defesa da bexiga e do rim. O refluxo vesicouretérico é mais comum na infância e resulta da falência de uma série de factores - integridade funcional do ureter, a correcta anatomia da junção vesicouretérica e a compliance funcional da bexiga. Finalmente, a gravidez é considerada um factor de risco devido às mudanças anatómicas e fisiológicas que alteram significativamente a história natural da bacteriúria. Estas mudanças tornam a mulher grávida mais susceptível à pielonefrite e podem, muitas vezes, requerer uma terapêutica diferente. Conclusão Apesar do crescente conhecimento sobre os factores de risco associados à pielonefrite aguda, alguns factores estão pouco avaliados. Muitos aspectos da epidemiologia e da patofisiologia diferem entre as populações femininas e masculinas, bem como nas diferentes faixas etárias. Ainda assim, a associação de certos factores de risco, tal como a actividade sexual, uso de espermicida, história de infecção do tracto urinário, mãe com história de infecção do tracto urinário, presença de corpos estranhos, anormalidades urinárias anatómicas e funcionais, imunossupressão e idade superior a 60 anos, está comprovadamente associada ao desenvolvimento de pielonefrite aguda. Por sua vez, factores como a Diabetes Mellitus, a incontinência urinária e sexo anal necessitam de estudos adicionais que possam levar a estratégias preventivas Introduction and Objectives Urinary tract infections are the most common urologic diseases with high costs associated. Although there are many risk factors admittedly associated with acute pyelonephritis, there are a lot that are understated. It’s intend to do a literature review of published scientific papers, that address the theme “Acute Pyelonephritis”, approach the different risk factors and etiopathogeny, focusing on three of them: obstructive pathology, vesicoureteral reflux and pregnancy. Material and Methods It was identified and reviewed the English-language literature, on the topic “Acute Pielonephritis – risk factors and etiopathogeny”, through the Web of Knowledge engine, books and indexed journals. Results Acute pyelonephritis is an infection of the upper urinary tract, specifically the renal parenchyma and renal pelvis. Most renal parenchymal infections occur secondary to bacterial ascent through the urethra and urinary bladder. Hematogenous and lymphatic acute pyelonephritis occurs most often in debilitated, chronically ill patients and those receiving immunosuppressive therapy. Upon entering the urinary tract, uropathogenic bacteria face a multitude of both constitutive and inducible host defences, that include the bulk flow of urine and numerous antibacterial molecules. To effectively colonize a host and cause disease, many bacterial pathogens have evolved the mechanisms needed to invade and persist within host cells and tissues. Such as virulence mechanisms, type 1 pili, P pili, and others. However, there are a lot of risk factors which confers an increased risk for the development of acute pyelonephritis Many examples are sexual intercourse, new sexual partner in the previous 12 months, Diabetes Mellitus, difficulty holding urine, foreign bodies, anatomic and functional abnormalities and pregnancy. The obstruction inhibits the normal flow of urine and, the resulting stasis, undertakes the defense mechanisms of the bladder and kidney. Vesicoureteral reflux is most common in childhood and represents a balance of several factors – functional integrity of the ureter, the anatomic composition of the ureterovesical junction, and the functional dynamics of the bladder. Finally, pregnancy is a risk factor for acute pyelonephritis because it brings anatomic and physiologic changes that alters the natural history of bacteriúria. These changes make the pregnant women more susceptible to pyelonephritis and often require a different therapy. Conclusions Despite the increasing knowledge about risk factors associated with acute pyelonephritis, some factors are poorly assessed. Many aspects of the epidemiology and pathophysiology differ between female and male populations, as well as in different age groups. Yet, the combination of certain risk factors, such as sexual intercourse, spermicide exposure, history of urinary tract infections, history of urinary tract infection in the participant’s mother, foreign bodies, anatomic and functional abnormalities, immunosuppression and elderly people, are associated with the development of acute pyelonephritis. On the other hand, factors like Diabetes Mellitus, difficulty holding urine and anal sex need more studies, that can lead to preventive strategies.

Relatório de estágio de mestrado, Análises Clínicas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2011 Submitted by Sílvia Lopes (slopes@ff.ul.pt) on 2014-05-12T16:51:55Z No. of bitstreams: 1 Relatório e Monografia - Filipa Fonseca - MACIII.pdf: 9413127 bytes, checksum: 14d8ab7cab4c79a7f3ff054dc2ae114c (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-12T16:52:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Relatório e Monografia - Filipa Fonseca - MACIII.pdf: 9413127 bytes, checksum: 14d8ab7cab4c79a7f3ff054dc2ae114c (MD5) Previous issue date: 2011