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Orientador: Prof. Dr. Luiz Claudio Fernandes Coorientadora: Profa. Dra. Marcia Helena Appel Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa : Curitiba, 02/07/2018 Inclui referências: p.45-56 Resumo: Introdução: Doenças inflamatórias intestinais (DII) são doenças crônicas do tipo autoimune e inflamatória que lesionam e comprometem funcionalmente o sistema gastrointestinal. Desta forma, modelos de colite experimental são usados afim de estudar a patogênese e possíveis tratamentos para a DII. O óleo de peixe é um promissor tratamento complementar para a DII devido a sua função antiinflamatória e imunomodulatória. Objetivo: Verificar se o óleo de peixe previne colite experimental. Metodologia: Ratos Wistar jovens foram tratados oralmente com 2g/ kg/dia de óleo de peixe por 30 dias antes da indução de colite experimental com TNBS (ácido trinitobenzeno sulfônico). Os animais continuaram recebendo óleo de peixe até serem eutanasiados em dois ou sete dias após a colite com TNBS. Analisamos muco intestinal com histologia AB/PAS e muco fecal com ácido siálico. A permeabilidade intestinal foi determinada com FITC-Dextan e a inflamação com mieloperoxidase (MPO). A microscopia eletrônica de transmissão foi utilizada para observar com maior detalhe a arquitetura do epitélio intestinal. E a cromatografia líquida de alta performance (HPLC) para determinar perfil dos ácidos graxos. Resultados e Conclusão: A colite com TNBS reduziu o conteúdo de muco histológico e fecal, aumentou a atividade da MPO, indicando alta atividade inflamatória no tecido, e promoveu perda da arquitetura epitelial, com maior espaçamento intercelular e maior permeabilidade intestinal. Em adição, o óleo de peixe não preveniu estes achados. Contudo, após sete dias de colite com TNBS, os animais tratados com óleo de peixe tiveram resolução da arquitetura epitelial, com maior conteúdo de muco histológico e menor atividade inflamatória no tecido, no entanto, o tecido continuava funcionalmente comprometido dada a alta permeabilidade intestinal. Desta forma, o óleo de peixe promoveu a recuperação da mucosa intestinal após a colite com TNBS. Palavras-chave: Doenças inflamatórias intestinais. Óleo de peixe. Ômega-3. TNBS. Colite. Abstract: Introduction: Inflammatory bowel diseases (IBD) are inflammatory and autoimmune diseases of the gastrointestinal sytem that damage and impair its functions. Therefore, experimental colitis have been used to study pathogenesis and potential treatments of IBD. One potential complementary treatment is fish oil due its anti-inflammatory and immunomodulatory functions. Aim: To verify whether fish oil prevents inducedcolitis damages or not. Methodology: Young Wistar rats were orally supplemented with 2 g/kg/day of fish oil for 30 days before induced-colitis with TNBS (2,4,6- Trinitrobenzenesulfonic acid). Animals continued receiving fish oil after TNBS-colitis and were euthanatized after 2 and 7 days of TNBS-colitis. Mucus content was visualized with AB/PAS positive histology and determined in feces with sialic acid assay. Intestinal permeability was determined with FITC-Dextran and tissue inflammation with myeloperoxidase (MPO). High performance liquid chromatography (HPLC) was used to determine fatty acids profile and electron transmission microscopy to visualize colonic epithelium. Results and Conclusion: TNBS-colitis damaged the epithelium colonic architecture, reducing AB/PAS positive histology and feces mucus content. Higher MPO activity and intestinal permeability were also found. In addition, fish oil did not prevent these colonic disruptions, but enhanced the resolution of epithelium architecture and reduced MPO activity after seven days of colitis. However, tissue functionality remained impaired given higher intestinal permeability. Therefore, fish oil enhances colon mucosa resolution after experimental colitis. Keywords: Inflammatory bowel disease. Fish oil. Omega-3. TNBS. Colitis.

Orientador: Prof. Dr. Luiz Cláudio Fernandes Coorientadora: Profa. Dra. Marcia Helena Appel Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa : Curitiba, 19/01/2018 Inclui referências: p.54-66 Resumo: Introdução: Ácidos graxos poli-insaturados ômega 3 (AGPI n-3) têm sido utilizados como coadjuvantes no tratamento do câncer. Objetivo: Investigar o efeito da suplementação com 4g/dia de pacientes com câncer de mama por 14 dias antes da cirurgia com um óleo de peixe com concentração elevada de ácido eicosapentaenóico (EPA) chamado Hi-n3. Para tanto foram analisados função linfocitária e parâmetros metabólicos. Material e métodos: Ensaio clínico controlado com pacientes do sexo feminino (18-80 anos de idade), com câncer de mama e em tratamento no Hospital Erasto Gaertner em Curitiba-PR, foram divididas em dois grupos, não suplementadas (GC) e suplementadas com Hi-n3 (Hi-n3) por 14 dias previamente ao procedimento cirúrgico. Os experimentos foram conduzidos no tempo 0, antes da introdução da suplementação (T0) e 15 ao final do período de suplementação e antes da cirurgia (T15). Nos dois momentos foram coletadas amostras de sangue para determinação dos parâmetros hematológicos e para o isolamento de linfócitos. O plasma foi usado para mensurar parâmetros bioquímicos e outros parâmetros associados à caquexia relacionada ao câncer. E os linfócitos foram cultivados para determinação da proliferação e isotipados. Resultados: No GC os AGPI permaneceram inalterados, já no Hi-n3 houve alterações significativas (p0.05 Hi-n3 T0 vs. T15). Em relação aos parâmetros bioquímicos referentes à caquexia, a suplementação com Hi-n3 ocasionou redução significativa na concentração de lactato, triacilgliceróis (TAG) e proteína C reativa (PCR) (p 0.05 Hi-n3 T0 vs. T15). In relation to the biochemical parameters related to cachexia, supplementation with Hi-n3 caused significant reduction in the concentration of lactate, triacylglycerols (TAG) and Creactive protein (CRP) (p

Orientador: Prof. Dr. Luiz Cláudio Fernandes Coorientadora: Profa. Dra. Márcia Helena Appel Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa : Curitiba, 07/03/2018 Inclui referências: p.60-66 Resumo: Lactacao e considerada um periodo critico do desenvolvimento para o organismo sendo uma das janelas de programacao metabolica. Intervencoes hormonais ou nutricionais nesta fase podem pre-dispor o organismo a doencas na idade adulta, em especial a obesidade. Associado a obesidade estao diversas comorbidades, das quais se destacam a resistencia a insulina e alteracoes no metabolismo da glicose. O exercicio fisico atua como fator preventivo e de tratamento, capaz de promover alteracoes teciduais que levam a perda de peso e melhora da responsividade a insulina. O presente trabalho investigou o metabolismo da glicose no tecido muscular esqueletico (ME) e adiposo visceral em ratos obesos-induzidos por reducao de ninhada e os efeitos do exercicio fisico cronico precoce nestes animais. Ninhadas de ratos Wistar foram padronizadas em 10 filhotes por ninhada ate o 3o dia de vida, posteriormente foram reajustadas em Grupo Controle (C), 10 filhotes e Grupo Obeso-induzido (OB), 3 filhotes por ninhada. Aos 21 dias houve o desmame e a subdivisao em 4 grupos: controle sedentario (CS), controle exercitados (CE), obeso-induzido sedentario (OBS) e obeso-induzido exercitado (OBE). O protocolo de exercicio fisico consistiu em natacao 3x/semana/30min. Avaliou-se ganho de massa corporal (lactacao e 22-90 dias) e consumo alimentar (22-90 dias). Aos 85 dias foi realizado teste de tolerancia a insulina (ITT). Apos ortotanasia, 90 dias, amostras de tecido foram dissecadas, pesadas e armazenadas. Parametros plasmaticos de glicemia, colesterolemia e triacilglicerolemia foram mensurados. Musculo soleo e tecido adiposo perigonadal foram submetidos a incubacao na presenca ou ausencia de insulina (10mU/ml) com adicao de glicose (5,6 mM), 0,1 uCi / ml de D-[U-14C] glicose e 0,1 uCi / ml de 2-desoxi-D-[3H] glicose, para avaliacao da producao de lactato total e radiomarcado. A expressao proteica do GLUT4(soleo e tecido adiposo) e do PPAR?(depositos viscerais de gordura) foram determinados. O % de acido graxo (AG) do plasma, figado e gorduras perigonadal, retroperitoneal e mesenterica foi identificado e quantificado por HPLC. O conteudo de glicogenio muscular e dos depositos de gordura foi mensurado. Os dados foram expressos como media } SEM, submetidos a analise de variancia ANOVA de duas vias, tendo como fatores a obesidade e exercicio, (pos teste Bonferroni entre pares selecionados) e Teste t de Student's (p

Orientador: Prof. Dr. Luiz Cláudio Fernandes Coorientadora: Profa. Dra. Marcia Helena Appel Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Fisiologia. Defesa : Curitiba, 30/08/2017 Inclui referências: p. 60-70 Resumo: A obesidade tem sido apontada como um dos maiores desafios enfrentados pela saúde pública no último século, devido a seu evidente caráter patogênico. Diabetes mellitus tipo 2, hipertensão arterial, AVC e infarto agudo do miocárdio são algumas das doenças originadas a partir desta, que já é considerada uma epidemia, devido ao grande número de pessoas que afeta. Evidências indicam que a estratégia mais eficaz para sobrepujar esta situação é a mudança de hábitos, como a adição de exercícios físicos à rotina diária e/ou modificações na dieta, de maneira que a ingesta calórica não exceda seu gasto. Em vista disso, nosso trabalho teve como objetivo investigar: 1) O efeito crônico do exercício físico em parâmetros morfológicos, bioquímicos e metabólicos de ratos que foram ou não induzidos à obesidade; 2) Avaliar o efeito do destreinamento sobre as adaptações promovidas pelo exercício ao longo do tempo. Os experimentos foram divididos em dois grupos segundo a idade dos animais: G60 - animais de 60 dias e G90 - animais de 90 dias. G60 e G90 foram subdivididos em animais controle (G60C e G90C), e animais de ninhada reduzida (G60R e G90R). Estes subgrupos foram novamente subdivididos segundo a prática de exercício ou sedentários (G60CSED, G60CEXE, G60RSED, G60REXE e G90CSED, G90CEXE, G90RSED, G90REXE). Os grupos EXE realizaram três treinos por semana, durante 6 semanas, em dias alternados, com duração de 30 minutos e carga adaptada a cada animal individualmente, sendo 5% da massa corporal. A coleta de tecidos do grupo G60 ocorreu aos 60 dias de vida, enquanto o grupo G90 passou por período de destreinamento entre 60 e 90 dias, e a coleta dos tecidos deste grupo foi realizada aos 90 dias de vida. Ao final do estudo, não foi verificada diferença significativa no conteúdo de tecido adiposo branco (TAB) entre sedentários e exercitados de G60, porém notou-se que os grupos obesos exercitados de G60 apresentaram maior sensibilidade à insulina (p