1. The European MAPPYACTS Trial: Precision Medicine Program in Pediatric and Adolescent Patients with Recurrent Malignancies
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Pablo Berlanga, Gaelle Pierron, Ludovic Lacroix, Mathieu Chicard, Tiphaine Adam de Beaumais, Antonin Marchais, Anne C. Harttrampf, Yasmine Iddir, Alicia Larive, Aroa Soriano Fernandez, Imene Hezam, Cecile Chevassus, Virginie Bernard, Sophie Cotteret, Jean-Yves Scoazec, Arnaud Gauthier, Samuel Abbou, Nadege Corradini, Nicolas André, Isabelle Aerts, Estelle Thebaud, Michela Casanova, Cormac Owens, Raquel Hladun-Alvaro, Stefan Michiels, Olivier Delattre, Gilles Vassal, Gudrun Schleiermacher, Birgit Geoerger, Institut Català de la Salut, [Berlanga P] Department of Pediatric and Adolescent Oncology, Gustave Roussy Cancer Campus, Université Paris-Saclay, Villejuif, France. [Pierron G] Unité de Génétique Somatique, Service de Génétique, Hospital Group, Institut Curie, Paris, France. [Lacroix L] Department of Pathology and Laboratory Medicine, Translational Research Laboratory and Biobank, AMMICA, INSERM US23/CNRS UMS3655, Gustave Roussy Cancer Campus, Université Paris-Saclay, Villejuif, France. [Chicard M] INSERM U830, Laboratoire de Génétique et Biologie des Cancers, Research Center, PSL Research University, Institut Curie, Paris, France. [Adam de Beaumais T] Clinical Research Direction, Gustave Roussy Cancer Campus, Université Paris-Saclay, Villejuif, France. [Marchais A] INSERM U1015, Gustave Roussy Cancer Campus, Université Paris-Saclay, Villejuif, France. [Soriano Fernandez A] Grup de Recerca Translacional en Càncer en la Infància i l’Adolescència, Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Universitat Autònoma de Barcelona, Bellaterra, Spain. [Hladun-Alvaro R] Vall d’Hebron Institut de Recerca (VHIR), Barcelona, Spain. Servei d’Oncologia i Hematologia Pediàtriques, Vall d’Hebron Hospital Universitari, Barcelona, Spain, Vall d'Hebron Barcelona Hospital Campus, Institut Gustave Roussy (IGR), Département de cancérologie de l'enfant et de l'adolescent [Gustave Roussy], Institut Curie [Paris], Department of Medical Oncology, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Unité de génétique et biologie des cancers (U830), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme de Bioinformatique [Gustave Roussy], Analyse moléculaire, modélisation et imagerie de la maladie cancéreuse (AMMICa), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunologie anti-tumorale et immunothérapie des cancers (ITIC), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Service de biostatistique et d'épidémiologie (SBE), Direction de la recherche clinique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Centre de Recherche et de Documentation sur l'Océanie (CREDO), École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse (U981), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Excellence en Recherche sur le Médicament et l'Innovation Thérapeutique [Châtenay-Malabry] (LabEx LERMIT), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Prédicteurs moléculaires et nouvelles cibles en oncologie (PMNCO), Centre Léon Bérard [Lyon], Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique [CHU - HCL] (IHOPe), Biologie Cellulaire et Cancer, Institut Curie [Paris]-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico, Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza [San Giovanni Rotondo] (IRCCS), Oncostat (U1018 (Équipe 2)), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Vectorologie et thérapeutiques anti-cancéreuses [Villejuif] (UMR 8203), and Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Subjects
neoplasias::procesos neoplásicos::recurrencia neoplásica local [ENFERMEDADES] ,Pediatria ,Adolescent ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Carcinoma ,High-Throughput Nucleotide Sequencing ,Neoplasms [DISEASES] ,neoplasias [ENFERMEDADES] ,Càncer - Recaiguda ,terapéutica::medicina de precisión [TÉCNICAS Y EQUIPOS ANALÍTICOS, DIAGNÓSTICOS Y TERAPÉUTICOS] ,Oncology ,Mutation ,Biomarkers, Tumor ,Neoplasms::Neoplastic Processes::Neoplasm Recurrence, Local [DISEASES] ,Humans ,Prospective Studies ,Medicina personalitzada ,Neoplasm Recurrence, Local ,Precision Medicine ,Child ,Therapeutics::Precision Medicine [ANALYTICAL, DIAGNOSTIC AND THERAPEUTIC TECHNIQUES, AND EQUIPMENT] ,Cell-Free Nucleic Acids - Abstract
Abstract MAPPYACTS (NCT02613962) is an international prospective precision medicine trial aiming to define tumor molecular profiles in pediatric patients with recurrent/refractory malignancies in order to suggest the most adapted salvage treatment. From February 2016 to July 2020, 787 patients were included in France, Italy, Ireland, and Spain. At least one genetic alteration leading to a targeted treatment suggestion was identified in 436 patients (69%) with successful sequencing; 10% of these alterations were considered “ready for routine use.” Of 356 patients with follow-up beyond 12 months, 107 (30%) received one or more matched targeted therapies—56% of them within early clinical trials—mainly in the AcSé-ESMART platform trial (NCT02813135). Overall, matched treatment resulted in a 17% objective response rate, and of those patients with ready for routine use alterations, it was 38%. In patients with extracerebral tumors, 76% of actionable alterations detected in tumor tissue were also identified in circulating cell-free DNA (cfDNA). Significance: MAPPYACTS underlines the feasibility of molecular profiling at cancer recurrence in children on a multicenter, international level and demonstrates benefit for patients with selected key drivers. The use of cfDNA deserves validation in prospective studies. Our study highlights the need for innovative therapeutic proof-of-concept trials that address the underlying cancer complexity. This article is highlighted in the In This Issue feature, p. 1171
- Published
- 2022