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It has been claimed that Nigella sativa seeds (NSS), also known as black cumin, have antidiabetic and lipid-lowering properties. Our pilot study investigated the effects of powdered NSS on insulin secretion and lipid profile in healthy male volunteers. We conducted a double-blind, randomized, placebo-controlled 4-week trial in 30 subjects, receiving NSS powder (1 g/day) or placebo orally (15 subjects/group). Insulin secretion as determined by the hyperglycaemic clamp technique, insulin sensitivity as well as cholesterol and triglycerides serum concentrations, were measured before and after treatment. NSS powder administration was clinically well tolerated. It did not modify fasting glycaemia and insulinaemia, and was ineffective on glucose-induced insulin secretion and insulin sensitivity. No significant changes on serum lipids were observed after treatment in any treatment groups, nor between the two treatment groups. However, in the treated group only, there was a significant correlation between total cholesterol change after treatment and its baseline level (r = -0.71, P = 0.006, n = 13), and between low-density lipoprotein (LDL) cholesterol change after treatment and its baseline level (r = -0.74, P = 0.004, n = 13). No such correlations were found for high-density lipoprotein (HDL) cholesterol, and for triglycerides. These results do not confirm any NSS effect on glucose regulation; however, they suggest that NSS powder may be of interest in lowering lipid concentrations in hyperlipidaemic subjects.

The aim of this study was to assess the prevalence of long-term antipsychotic (AP) use in community-dwelling patients with dementia considering hospitalization periods as AP exposure or not. A retrospective study was carried out from 2009 to 2012 on a PACA-Alzheimer cohort (which included 31 963 patients in 2009 and 36 442 in 2012 from 5 million inhabitants). Three groups of patients were identified according to the longest exposure to APs without interruption: nonusers, short-term users (≤3 successive months without discontinuation), and long-term users. Sensitivity analyses on hospitalization periods were carried out. The percentage of patients with at least one AP dispensing was stable over the study period (25.6% in 2009 vs. 26.5% in 2012). In 2012, 27.6% were AP long-term users. This increased to 46.7% when hospitalization periods were counted as AP exposure. In comparison with nonusers, AP users took more benzodiazepines and antidepressants. Short-term users were men [odds ratio (OR)=1.2, 95% confidence interval (CI) (1.1-1.3)] older than 85 years old [OR=1.2, 95% CI (1.1-1.2)]. Long-term users were more exposed to benzodiazepines [OR=1.2, 95% CI (1.1-1.4)]. This study showed that long-term use of AP remained frequent in community-dwelling patients with dementia. It also showed that the prevalence of long-term users almost doubled when hospitalization periods were counted as AP exposure. This underlines the need to consider hospitalization periods when assessing medication exposure in populations with frequent periods of hospitalization.

The TSH receptor is a key element of thyroid homeostasis and many gain or loss of function mutations have been described since its cloning in 1989. Behind classical and severe forms like toxic adenomas, non-autoimmune familial or sporadic hyperthyroidism or inversely complete TSH resistance syndromes, new methodological approaches allow now the functional characterization of milder clinical situations : linear regression analysis of activating mutations can differentiate mutations with moderate constitutive activity and non functional receptor's variants ; the early oligomerization of wild-type and mutated receptors in intracellular compartments explain the dominant inheritance of mild form of TSH resistance. However many aspects of TSH receptor signalization remain to be explored, for example its persistent activity after internalization, and their clinical implications to be determined. Finally, new modulators of TSH receptor with attractive therapeutic potential are being developed.

Les patients souffrant d’anorexie mentale sont habites par une quete incessante de la minceur et par une peur obsedante de grossir qui dominent la vie au detriment de tout le reste. L’anorexie est une pathologie severe dont les consequences sont parfois letales. Bien que l’etiologie de l’anorexie reste obscure, elle se manifeste generalement a la suite d’une conjonction d’agents de stress psycho-sociaux divers sur un terrain de vulnerabilite genetique. Les progres des neurosciences, nous permettent d’observer des dysregulations des circuits cognitifs et limbiques chez les patients souffrant d’anorexie, ainsi que des atteintes du metabolisme dopaminergiques et serotoninergiques. Cette meilleure comprehension des mecanismes neuroendocriniens sous-jacents a l’anorexie et les recentes decouvertes sur les fonctionnalites du recepteur serotoninergique 5HT4, permettent de mieux apprehender les manifestations de l’anorexie. Elles incitent aussi a nous questionner sur la maniere de concevoir l’anorexie. Est-ce une forme singuliere de toxicomanie ?

The Zollinger-Ellison syndrome is due to an endocrine gastrin-secreting tumor, the gastrinoma. This tumor is often malignant and patients develop metastases in 25% of cases. The usual localizations of gastrinomas are at the head of the pancreas, the duodenal wall and the peripancreatic lymph nodes. Ectopic localizations, such as stomach, small bowel, gallbladder, liver or ovaries, are rare. We report the case of an intrahepatic gastrinoma, surgically treated by left hepatectomy. Upon review of scientific literature, we found 19 cases of intrahepatic gastrinoma. This diagnosis is always difficult to establish, even after a complete preoperative imaging and an extensive operative search for a possible primary tumor. The best evidence for diagnosis is the gastrinemia decreasing to a normal range after liver resection, and the absence of recurrence in long-term follow-up.

Pancreatic beta cell hyperactivity is known to occur in obesity, particularly in insulin-resistant states. Our aim was to investigate whether changes in neuronal nitric oxide synthase (nNOS) function affect beta cell compensation in two relevant models: the Zucker fa/fa rats and pancreatic islets from obese humans.Glucose-induced insulin response was evaluated in the isolated perfused rat pancreas and in human pancreatic islets from obese individuals. Expression of nNOS (also known as NOS1) and subcellular localisation of nNOS were studied by quantitative RT-PCR, immunoblotting, immunofluorescence and electron microscopy.Pancreatic beta cells from Zucker fa/fa rats and obese individuals were found to be hyper-responsive to glucose. Pharmacological blockade of nNOS was unable to modify beta cell response to glucose in fa/fa rats and in islets from obese individuals, suggesting an abnormal control of insulin secretion by the enzyme. In both cases, nNOS activity in islet cell extracts remained unchanged, despite a drastic increase in nNOS protein and an enhancement in the dimer/monomer ratio, pointing to the presence of high amounts of catalytically inactive enzyme. This relative decrease in activity could be mainly related to increases in islet asymmetric dimethyl-arginine content, an endogenous inhibitor of nNOS activity. In addition, mitochondrial nNOS level was decreased, which contrasts with a strongly increased association with insulin granules.Increased nNOS production and dimerisation, together with a relative decrease in catalytic activity and relocalisation, are involved in beta cell hyperactivity in insulin-resistant rats but also in human islets isolated from obese individuals.

Introduction L’insulinotherapie dans le diabete de type 2, souvent necessaire en cas d’echec des antidiabetiques oraux, voit parfois son efficacite limitee par les effets secondaires, notamment la prise de poids. Nous avons evalue la securite et l’efficacite d’un traitement par exenatide apres arret d’une insulinotherapie chez des diabetiques de type 2. Patients et Methodes Depuis le 15/04/2008, la substitution de l’insuline par de l’exenatide a ete proposee a 23 patients (12 hommes et 11 femmes) sous association insuline (dose moyenne 62 ± 42 U/j) et ADO, et ayant du mal a controler leur poids. Leurs caracteristiques etaient les suivantes : âge 63,4 ± 9,9 ans, anciennete du diabete 14,5 ± 11,3 ans, duree de l’insulinotherapie 2,9 ± 2,0 ans, IMC initial 34,9 ± 7,9 kg/m 2 , HbA1c 7,9 ± 2,2 %. Les comparaisons ont ete realisees par test de Student (apparie ou non), test de Wicoxon ou test exact de Fisher. Resultats Une insulinotherapie a du etre reprise chez 10 sujets, dont 8 au cours du 1 er mois (6 pour mauvais controle glycemique, 2 pour intolerance digestive). Les groupes « sevrage reussi » et « reprise de l’insuline » etaient similaires concerant l’âge, l’anciennete du diabete, la duree de l’insulinotherapie, l’IMC et l’HbA1c, mais les doses d’insuline etaient plus faibles dans le groupe « sevrage reussi » (40,7 ± 24,9 vs 95,0 ± 41,7, P = 0,002). Chez les 13 sujets (56,5 %) toujours sous exenatide et sevres en insuline, le recul moyen est de 10,4 mois (extremes 4,2–17,6). Au suivi, la variation de poids est de – 4,6 ± 5,2 kg (P = 0,008), la variation d’HbA1c moyenne de – 1,18 ± 0,76 % (P Conclusion Le remplacement de l’insuline par de l’exenatide peut etre propose dans le diabete de type 2 lorsque le controle ponderal est insuffisant. Ce traitement a permis une amelioration simultanee du poids et de l’HbA1c chez pres de 50 % des patients traites. La majorite des echecs est detectable au cours du premier mois, et le risque d’echec est plus important pour les patients traites par de fortes doses d’insuline. Il serait souhaitable de confirmer ces resultats chez un plus grand nombre de sujets.

Introduction Nous avons precedemment demontre que la NO synthase neuronale (nNOS) est impliquee dans le controle de la secretion d’insuline chez le rat. Chez l’homme, nous avons retrouve l’expression de la nNOS dans les cellules b pancreatiques. Notre objectif est donc rechercher si la nNOS, comme chez le rat, est capable de moduler la secretion d’insuline dans les ilots pancreatiques humains. Materiels et methodes La secretion insuline a ete evaluee sur 10 ilots pendant 90 minutes, en presence de de glucose et de differents modulateurs pharmacologiques. Resultats L’inhibition de la nNOS par 10 mm de L-NAME amplifie la secretion d’insuline induite par 8,3 et 16,7 mm de glucose (+ 35 % et + 33 % respectivement, P Conclusion Dans les ilots pancreatiques humains, de faibles niveaux de NO modulent negativement la secretion d’insuline (S-nitrosylation de proteines du metabolisme), tandis qu’a plus fortes concentrations, le NO amplifie la secretion d’insuline, probablement via la nitration de proteines de l’exocytose.

Introduction Plusieurs meta-analyses ont demontre l’efficacite de la perfusion continue ambulatoire d’insuline (PCI) par pompe sur le controle du diabete de type 1 (DT1) juge sur le niveau d’HbA1c. Le but de notre etude etait d’evaluer la variabilite glycemique chez des patients DT1 traites par PCI par voie intra-peritoneale (IP) ou sous-cutanee (SC), et dont l’HbA1c etait Patients et methodes Un enregistrement continu du glucose par CGMS ® a ete realise chez 25 patients DT1 traites par PCI SC (n = 13) et IP (n = 12), presentant de facon durable une HbA1c 1,80 g/L ou Resultats Les patients etaient âges de 53 ± 9 ans, diabetiques depuis 29 ± 15 ans, sous PCI depuis 11 ± 8 ans. L’HbA1c (%) etait de 6,9 ± 0,5, plus basse si PCI par voie IP : 6,7 ± 0,5 vs. 7,1 ± 0,4 (p = 0,02), concordant avec un % de temps passe en hyperglycemie inferieur sous PCI IP : 18 ± 10 vs. 29 ± 9 (p = 0,02). Ces patients presentaient 24,4 ± 15,3 hypoglycemies par mois, dont 6,1 ± 8,6 ou ou Conclusion Nos donnees demontrent l’insuffisance de controle de la variabilite glycemique chez des patients DT1 dont l’HbA1c est

Introduction La NO synthase neuronale (nNOS) peut, chez le rat, moduler a la fois l’amplitude et la cinetique de la secretion d’insuline. Notre objectif est de confirmer son expression dans les cellules β pancreatiques humaines et d’evaluer sa fonctionnalite. Materiels et methodes L’expression de la nNOS a ete etudiee dans des extraits d’ilots humains par RT-PCR quantitative ainsi que par Western Blot. Sa localisation cellulaire a ete precisee par immunofluorescence et microscopie confocale. Enfin, la secretion insulinique a ete evaluee sur 10 ilots pendant 90 minutes, en presence de concentrations croissantes de glucose et d’inhibiteurs pharmacologiques de l’enzyme, le Nω-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) et le 7-nitroindazole (7-NI), plus selectif de l’isoforme neuronale. Resultats La nNOS est exprimee dans les ilots pancreatiques humains tant au niveau ARN messager qu’au niveau proteique. Elle est preferentiellement cytoplasmique, mais aussi nucleaire et mitochondriale, et co-localise avec les granules de secretion d’insuline. Sur le plan fonctionnel, l’inhibition de l’activite nNOS par le L-NAME et le 7-NI stimule de facon dose-dependante la secretion d’insuline induite par le glucose. A 8,3 mM de glucose, la secretion d’insuline est de 24,3 ± 1,9 ng/mL/10 ilots/90 min et est amplifiee a 29 ± 3,6 et 34,5 ± 3,37 en presence de respectivement 5 mM (non significatif) et 10 mM (p Discussion Des resultats similaires avaient precedemment ete retrouves chez le rat. D’autres experiences associant inhibiteurs de l’activite cytochrome c reductase et donneurs de NO sont necessaires pour preciser le role des differentes activites catalytiques de l’enzyme . Conclusion La nNOS est exprimee dans les cellules β humaines et intervient dans la regulation de la secretion insulinique glucose-dependante.