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ZusammenfassungSeltene Genvarianten im Leptin-Melanokortin-Signalweg können die Hunger- und Sättigungsregulation stören und eine extreme Adipositas im frühen Kindesalter verursachen. Um Stigmatisierung und frustrane Therapieversuche zu vermeiden, ist eine frühe genetische Diagnostik notwendig. Zukünftig sind für einige Formen der genetischen Adipositas pharmakologische Therapiemöglichkeiten verfügbar. Der Fallbericht handelt von einem Mädchen mit extremer Adipositas infolge eines compound-heterozygoten Leptinrezeptordefekts und ihrem langwierigen Prozess bis zur Diagnosefindung und zum Beginn einer pharmakologischen Therapie.

Background Nonclassical congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency is caused by mutations in the active 21-hydroxylase gene (CYP21A2). The clinical symptoms can vary greatly. To date, no systematic studies have been undertaken in Germany. Aims Description of the phenotype, evaluation of the diagnostics and genotype-phenotype correlation Patients and methodology Retrospective analysis of the data of 134 patients (age range 0.1–18.6 years) in a multicentre study covering 10 paediatric endocrinology centres in Bavaria and Baden-Württemberg. The data was gathered on site from the medical records. Two hundred and thirty-three alleles with a mutation of the CYP21A2 gene were identified in 126 patients. A genotype-phenotype correlation of the mutation findings was undertaken (C1, severe/mild; C2, mild/mild). Individuals with a heterozygous mutation of the CYP21A2 were also included (C3). The data was collected with the approval of the ethics committee of the University Hospital of Erlangen during the period of 2014 and 2015. Results (MW ± SD) One hundred and seventeen out of 134 patients (115 f, 29 m) were symptomatic. The chronological age (CA) at diagnosis was 7.1 ± 4.4 years. The most frequent symptom (73.5%) was premature pubarche. The height-SDS on diagnosis was 0.8 ± 1.3 and the BMI-SDS was 0.8 ± 1.2. Bone age (BA) was ascertained in 82.9% of the symptomatic patients. The difference between BA and CA was 1.9 ± 1.4 years. Basal 17OHP concentrations were 14.5 ± 19.1 ng/ml (18 patients Conclusion Most of the patients have symptoms of mild androgenisation. Male patients are underdiagnosed. Diagnostics are not standardised. Differences between the types of mutations are found in the hormone concentrations but not in phenotype. We speculate that further, as yet not clearly defined, factors are responsible for the development of the respective phenotypes.

Das nichtklassische adrenogenitale Syndrom mit 21-Hydroxylase-Defekt wird durch Mutationen im aktiven 21-Hydroxylase-Gen (CYP21A2) verursacht. Die klinische Symptomatik zeigt oft eine grose Variabilitat. Bisher wurden in Deutschland keine systematischen Untersuchungen durchgefuhrt. Beschreibung des Phanotyps, Bewertung der Diagnostik, Genotyp-Phanotyp-Korrelation. Retrospektive Analyse der Daten von 134 Patienten (Altersbereich 0,1 bis 18,6 Jahre) im Rahmen einer multizentrischen Studie von 10 padiatrisch-endokrinologischen Zentren aus Bayern und Baden-Wurttemberg. Die Befunde wurden vor Ort aus den Krankenakten entnommen. Bei 126 Patienten wurden 233 Allele mit einer Mutation des CYP21A2-Gens identifiziert. Eine Genotyp-Phanotyp-Korrelation wurde nach dem Mutationsbefund (C1: schwer/mild, C2: mild/mild) vorgenommen. Patienten mit einer Heterozygotie fur eine CYP21A2-Gen-Mutation (Gruppe C3) wurden miteinbezogen. Die Datenerfassung erfolgte mit Zustimmung der Ethikkommission des Universitatsklinikums Erlangen im Zeitraum von 2014 und 2015. Von 134 Patienten (115 w, 29 m) waren 117 symptomatisch. Das chronologische Alter (CA) war bei Diagnose 7,1 ± 4,4 Jahre. Das haufigste Symptom war eine pramature Pubarche mit 73,5 %. Die Korpergrose-SDS bei Diagnose lag bei 0,8 ± 1,3 und der BMI-SDS bei 0,8 ± 1.2. Das Knochenalter (KA) wurde bei 82,9 % der symptomatischen Patienten bestimmt. Die Differenz zwischen KA und CA betrug 1,9 ± 1,4 Jahre. Die basalen 17-Hydroxyprogesteron(17-OHP)-Konzentrationen lagen bei 14,5 ± 19,1 ng/ml (18 Patienten

Storungen der Pubertatsentwicklung und eine beeintrachtigte Fertilitat konnen als endokrinologische Spatfolgen nach einer onkologischen Erkrankung im Kindes- und Jugendalter auftreten. Fur betroffene Patienten gehoren Spatfolgen, die die reproduktive Funktion beeinflussen, zu den sehr wichtigen Themen der langfristigen Nachsorge, da sie nicht selten auch mit einer Einschrankung der Lebensqualitat verbunden sind.

Summary Objective The objective of the present study was to identify ultrasonographic and anthropometric parameters that are highly associated with the presence of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in overweight children and adolescents. Methods A total of 447 overweight children and adolescents (body mass index, 32.4 ± 5.2 kg m−2; mean age, 14.2 ± 1.9 years; range 10.1–20.3 years) were analysed. Subjects underwent ultrasound examination of the liver as well as ultrasonographic measurement of the amount of adipose tissue overlying the biceps brachii and triceps brachii muscles, and of subscapular, suprailiac and abdominal subcutaneous adipose tissue and intra-abdominal depth. Anthropometric parameters such as body mass index, waist and hip circumference were documented. Results The prevalence of NAFLD was 27.1%; it was significantly associated with the above-cited anthropometric parameters (P

Die nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD) ist heute die haufigste Lebererkrankung bei Kindern und Jugendlichen in den industrialisierten Landern. In Deutschland sind nach aktuellen Untersuchungen bis zu 30% der adiposen Kinder und Jugendlichen von einer NAFLD betroffen. Das Spektrum der NAFLD bei Kindern und Jugendlichen reicht von der einfachen Leberverfettung (Steatosis hepatis), uber die Fettleberentzundung (Steatohepatitis) bis hin zu Fibrose und Zirrhose, d. h. Funktionsverlust des Lebergewebes. Alter, Geschlecht, Ethnizitat, Insulinresistenz und Sexualhormone sind wichtige Faktoren in der Pathogenese einer NAFLD bei Kindern und Jugendlichen. Die NAFLD ist zudem bereits im Kindes- und Jugendalter mit erheblicher, fruhmanifester kardiovaskularer Komorbiditat assoziiert. Die vorliegende Literaturubersicht fasst aktuelle Daten zur Epidemiologie, Pathophysiologie, Komorbiditat und Therapie der NAFLD im Kindes- und Jugendalter zusammen.

To investigate clinical and laboratory markers of pubertal development in a large sample of obese children and adolescents.Analysis of parameters of sexual maturation in 1232 obese individuals (582 boys) aged 6-18 years (mean 13.0+/-2.42 years). Clinical evaluation of pubertal stage and determination of bone age in a subset (227 patients).Mean Height--standard deviation scores (height-SDS) was positive during childhood and reached zero approximately at age 14 years followed by a turn to negative mean height-SDS in both genders. Accordingly, bone age was accelerated until age 14. No significant differences in average time points of occurrence of pubic hair stages PH 2 to PH 4 in boys and PH 2 to PH 5 in girls were observed as compared to references of the First Zurich Longitudinal Study. In girls, breast stage B 3 was reached earlier (11.6 vs 12.2 years, P=0.03). In boys, mean volume of testis revealed no significant deviation from reference. Mean dehydroepiandrosterone sulfate (DHEAS) levels were elevated in boys (within age ranges 8-10 years and 12-16 years, P0.02) and in girls (within age ranges 6-8 years and 12-18 years, P0.005) and mean testosterone levels in boys12 years were lower as compared to reference ranges (all P-values0.0001).The study data suggest normal development of pubarche and gonadarche in obese German boys and normal timing of pubarche in girls. Breast development in obese girls seems to be slightly advanced. In obese boys, an obvious dissociation of clinical and laboratory parameters of pubertal development was observed. Despite significantly increased height-SDS and increased DHEAS levels, gonadal development was normal and testosterone levels were decreased. Elevated DHEAS levels in both genders may contribute to the acceleration of bone maturation, a lower final body height and could increase cardiovascular risk.