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Einleitung: Die zielgerichtete Therapie von Plattenepithelkarzinomen der Kopf-Hals-Region (HNSCC) durch simultanes Targeting von EGFR (epidermal growth factor-receptor) mit Cetuximab (E) und αVβ3 und αVβ5-Integrinen mit Cilengitide (Cil) könnte wegen dessen geringen Nebenwirkungen attraktiv sein. Wir analysierten die Koloniebildung epithelialer Zellen (CFec) und die Produktion pro-angiogener und pro-inflammatorischer Zytokine im Kurzzeit-Chemoresponsetest (FLAVINO). Methoden: Kollagenase-IV-verdaute Proben von 43 histopathologisch gesicherter HNSCC wurden in Laminin-beschichtete 96-well-Platten eingesät, die in Triplikaten E, Cil oder CilE in Endkonzentrationen von 66,7 µg/ml, 10 µM, und 66,7 µg/ml+10 µM enthielten. Kulturüberstände (KÜS) wurden nach 3 Tagen entnommen und adhärente Zellen Ethanol-fixiert. 39 HNSCC hatten CFec≥4/well. Interleukin 6 (IL-6), MCP-1 (monocyte chemoattractant protein 1) und VEGF (vascular endothelial growth factor A) im KÜS wurden mit ELISA quantifiziert. Ergebnisse: CFec auf Laminin wurde durch Cil, E und CilE signifikant unterdrückt. Die Produktion von MCP-1, IL-6 und VEGF wurde ebenfalls vermindert. CilE bewirkte die stärkste Suppression von CFec, MCP-1 und VEGF. Die Wirksamkeit von CilE überstieg dabei diejenige von E oder Cil allein. Der überwiegend additiv gesteigerte aber bei manchen HNSCC ausbleibende Effekt zeigt starke Heterogenität in der Response verschiedener HNSCC auf. Die IL-6-Freisetzung wurde durch E und verstärkt durch CilE, aber nicht durch Cil allein signifikant supprimiert. Schlussfolgerung: Kombiniertes Targeting von EGFR und Integrinen mit CilE erhöht die suppressiven Effekte auf CFec und pro-angiogene und pro-inflammatorische Zytokine, welche potentielle Bedeutung als Biomarker für Response erlangen. Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an., GMS Current Posters in Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery; 13:Doc236

Einleitung: Der reaktivierte Hedgehog-Signalweg (HhP) begünstigt die Tumorentstehung und vermittelt Resistenzmechanismen. Durch eigene Vorarbeiten konnte die Überexpression von Proteinen des HhP auch in Kopf-Hals-Tumoren (HNSCC) nachgewiesen werden. Mit der Zulassung eines ersten HhP-Blockers für inoperable Basalzellkarzinome interessiert uns der Effekt von Vismodegib auf das Wachstum von HNSCC besonders auch in Kombination mit Cetuximab (E) und Chemotherapeutika. Methoden: Im FLAVINO-Assay wurden Biopsate von 43 HNSCC-ex vivo auf den Effekt einer HhP-Blockade mit Vismodegib in seriellen Konzentrationen (von 2,5 bis 40 µM) getestet. Neben den Effekten auf die Koloniebildung von Vismodegib allein wurden seine Effekte in Kombination mit E, Cisplatin (P) und Docetaxel (T) sowie deren binären und ternären Kombinationen untersucht. Ergebnisse: Für die Ermittlung aller Effekte auf die Koloniebildung waren 12 Proben fluoreszenzmikroskopisch evaluierbar. Vismodegib hemmt die Koloniebildung von HNSCC oberhalb 20 µM und zeigt in darunterliegenden Konzentrationen hormetische Effekte (signifikant erhöhte Koloniebildung). Gemeinsam mit E, P und T ergab sich bei niedrigen Vismodegib-Konzentrationen eine heterogene Response der HNSCC und überwiegend antagonistische Wirkung auf die Koloniebildung. Eine additive Wirksamkeitssteigerung wurde im Zusammenwirken von 40 µM Vismodegib mit E, P und T sowie mit TP, TE, PE und TPE errechnet. Schlussfolgerung: Vismodegib in höheren Konzentrationen hemmt das Wachstum von HNSCC ex vivo, während niedrige Vismodegib-Konzentrationen es stimulieren. In Kombination mit P, TP und TPE ist die Response der Patienten auf HhP-Hemmung heterogen, zeigt aber überwiegend einen additiv verstärkten koloniebildungssinhibierenden Effekt. Unterstützt durch: Die Studie wurde durch Roche (EPGZ 268406-G) unterstützt Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an., GMS Current Posters in Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery; 11:Doc158; ISSN 1865-1038

Introduction: LRP1 is a potential prognostic marker in several cancer entities since its lowered expression is associated with worth overall survival (OS). Moreover, LRP1 expression was associated with p53 and p16 alteration, serpin-protease-complex-clearance, high-grade and aggressiveness in other tumour entities – all characteristics of HNSCC. Methods: After detection of LRP1 and a truncated splice variant (shLRP1) in the HNSCC-derived cell lines FaDu and HN5, RNA of 10 primary HNSCC with identical TNM status (pT4a pN2b cM0) at time of diagnosis, but despite identical treatment different clinical course regarding either A) a rather short progression-free (PFS) and overall survival (OS) of the patients (n=5) or B) so far event-free survival of the patients (n=5) were analyzed for presence of both LRP1 transcripts and HPV DNA status was assessed. Results: We found no difference in LRP1 expression in comparison of groups A and B but significant higher LRP1 expression in HPV DNA-positive HNSCC (n=5). The shLRP1 expression analysis, however, did neither differ in comparison of the two groups with different clinical outcome nor between HPV negative and positive HNSCC. Conclusion: LRP1 is differentially expressed in HPV negative and positive HNSCC. Considering its association with HNSCC characteristics and in particular HPV-related effects on p53 and p16, further experiments are now performed to corroborate LRP1 as a prognostic marker or therapeutic target in HNSCC. Der Erstautor gibt keinen Interessenkonflikt an., GMS Current Posters in Otorhinolaryngology - Head and Neck Surgery; 11:Doc222; ISSN 1865-1038

Hintergrund: Der in adultem Gewebe aberrant aktivierte Hedgehog-Signalweg (HhP) kann zur Tumorentstehung führen. Vor dem Hintergrund der Zulassung erster HhP-Blocker für die Tumortherapie (Erivedge®) interessiert besonders eine mögliche Bedeutung dieses Signalwegs auch in Kopf-Hals-Tumoren[for full text, please go to the a.m. URL], 85. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Introduction: Statins as Simvastatin (Sim) inhibit endogenous cholesterol synthesis, which is an essential component in cell membrane integrity and membrane-anchored proteins. We examined the effect of Sim in combination with Docetaxel (DTX) on tumor growth of head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC)[for full text, please go to the a.m. URL], 84. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Hintergrund: Als entscheidender Faktor für Gewebsdifferenzierung und Zellzykluskontrolle kommt dem Hedgehog Signaltransduktionsweg (Hh) nicht nur in der Embryogenese, sondern auch in vielen humanen Malignomen große Bedeutung zu. Von Interesse ist seine Expression in HNSCC und die Wirkung einer[for full text, please go to the a.m. URL], 84. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Einleitung: Die Panendoskopie (Panendo) ist im Rahmen der Primärdiagnostik von Kopf-Hals-Tumoren (HNSCC) von zentraler Bedeutung. Die Untersuchungsergebnisse werden dabei handschriftlich auf einem Befundbogen mit Schemata dokumentiert. Mit dem TTM können Panendo-Befunde computergestützt[for full text, please go to the a.m. URL], 84. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Einleitung: Aufgrund der weltweit diskutierten Zunahme der HPV-assoziierten Oropharynxkarzinome treten derzeit längsschnitt-epidemiologische Betrachtungen von Kopf-Hals-Karzinomen (HNSCC) in den Vordergrund. Methoden: Es wurde eine retrospektive Analyse aller Patienten mit HNSCC durchgeführt,[for full text, please go to the a.m. URL], 83. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Introduction: Simvastatin (Sim) is approved as lipid-controlling drug in patients with cardiovascular risk to reduce hypercholesterolemia by inhibiting 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A (HMG-CoA) reductase. However, recent publications suggest that Sim exerts an impact on tumor development and hence[for full text, please go to the a.m. URL], 83. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Introduction: Lapatinib (LAP) targets tyrosine-kinases of EGFR/HER2-receptors and hence is under investigation regarding its value within multimodal therapy concepts of advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). Methods: The potential of LAP alone and combined with cisplatin (CIS)[for full text, please go to the a.m. URL], 83. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Hintergrund: Der Sonic-Hedgehog-Signaltransduktionsweg (SHH) ist für Stammzellproliferation und Gewebsdifferenzierung bei der embryonalen Entwicklung von großer Bedeutung. Er spielt im adulten Organismus als Kofaktor bei der Zellteilung und Zellzykluskontrolle eine wichtige Rolle. Nachdem [for full text, please go to the a.m. URL], 83. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Introduction: The mTOR inhibitor temsirolimus (TEM) is introduced into palliative therapy of advanced head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) after failure of platinum-based chemo- or radiochemotherapy. Purpose: To analyze the effect of TEM and whether TEM combined with cisplatin (Cis) exerts[for full text, please go to the a.m. URL], 82. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Einleitung: Bei Induktionschemotherapien (ICT) im Rahmen von Organerhaltungsprotokollen von Kopf-Hals-Tumoren ist die frühe Responsebeurteilung wünschenswert und innerhalb von Studien bereits nach dem ersten Zyklus ein Schritt in der Weichenstellung in Richtung Multimodal oder Chirurgie. Diese[for full text, please go to the a.m. URL], 82. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Introduction: It is known that cytokine expression in head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC) differs from healthy mucosa. Possibly this might also be reflected in serum concentrations. Since cytokines are potential indicators of regulatory dysbalances, they might reflect the consecutive steps[for full text, please go to the a.m. URL], 82. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Einleitung: Der Hedgehog-Signaltransduktionsweg (Hh) ist für Stammzellen und die Gewebedifferenzierung bedeutsam und wird durch Cyclopamin (Cyc) blockiert. Die erhöhte Expression von Hh-Komponenten wurde bei anderen Tumoren beschrieben; Hh-Blockade könnte ein therapeutisches Potential[for full text, please go to the a.m. URL], 82. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Einleitung: Im Rahmen der Therapieplanung und Kontrolle spielt die Volumetrie bei Kopf-Halskarzinomen eine zunehmende Rolle. Verschiedene Autoren konnten eine signifikante Bedeutung des Tumorvolumens für das Outcome zeigen. Auch ist eine genaue Volumetrie mit Blick auf neue Ansätze wie Induktionschemotherapien[for full text, please go to the a.m. URL], 82. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Einleitung: Subtypen von T-Lymphozyten unterscheiden sich in Effektorfunktionen und Zytokinprofil; Dominanz der Th2- Zytokine bei allergischen Reaktionen oder Th1-Zytokinen bei zellvermittelten Immunreaktionen sind entscheidend. Bei Allergikern differieren verglichen mit Gesunden die Konzentrationen[for full text, please go to the a.m. URL], 82. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Einleitung: In aktuell in klinischen Studien untersuchten Induktionschemotherapien von Kopf-Hals-Plattenepithelkarzinomen (HNSCC) werden Docetaxel (T), Cisplatin (P) und 5-Fluorourazil (F) auch gemeinsam mit Cetuximab (CTX) untersucht. Da nicht immer der angestrebte Therapieerfolg erreicht wird, wäre[for full text, please go to the a.m. URL], 81. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Casus: Eine 29-jährige Frau stellte sich im 09/09 wegen einer anamnestisch seit ca. einem Jahr progredienten Hörminderung des linken Ohres vor. Bereits '87 und '95 waren sanierende Eingriffe an ihrem linken sowie '96 die Anlage einer Radikalhöhle an ihrem rechten Ohr[for full text, please go to the a.m. URL], 81. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Einleitung: TiO2 gilt als nicht mutagen, wird aber verdächtigt, die Entzündungsantwort und somit die Mutagenese zu unterstützen. TiO2 sollte daher bezüglich eines Einflusses auf die Entstehung von Mikronuklei (MN) in humanen oropharyngealen Epithelzellen (EC) untersucht werden.[for full text, please go to the a.m. URL], 81. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Einleitung: Die Panendoskopie bildet neben der Bildgebung die Grundlage der Diagnostik eines Kopf-Hals-Tumors. Hierbei werden die Tumorgrenzen beurteilt, in Form von Text oder anhand von Piktogrammen dargestellt, Biopsien markiert und eine Therapieempfehlung eingetragen. Die Therapieentscheidung erfolgt[for full text, please go to the a.m. URL], 81. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Problemstellung: Der Hedgehog-Signaling Pathway (Hh) ist insbesondere für die Morphogenese bedeutsam und spielt auch eine Rolle in der Kanzerogenese. Eine zielgerichtete Beeinflussung seiner Komponenten mit Inhibitoren sollte therapeutisches Potential innerhalb multimodaler Therapien von Kopf-Hals-Tumoren[for full text, please go to the a.m. URL], 80. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Introduction: To gain representative data that are appropriate to estimate exposure-associated risk in regard to mutagenic effects, a valid mutagenicity test using primary human oropharyngeal epithelial cells (EC) is desirable but was missing so far. Thus a micronucleus (MN) assay according to OECD [for full text, please go to the a.m. URL], 80. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie

Hintergrund: Das Merkelzellkarzinom (MZK, kutanes neuroendokrines Karzinom) ist ein seltener und nur bei älteren Menschen auftretender hochgradig maligner neuroendokriner Hauttumor, der nach neueren Daten überwiegend Polyomaviren-induziert ist. Prädispositionsstellen sind typischerweise[for full text, please go to the a.m. URL], 80. Jahresversammlung der Deutschen Gesellschaft für Hals-Nasen-Ohren-Heilkunde, Kopf- und Hals-Chirurgie