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Background and aims: Post-prandial glucose control is essential to achieve metabolic goals in patients with type 1 diabetes mellitus (T1DM). The new “faster aspart” insulin has a pharmacological profile noted for its faster absorption and onset of action, and increased early availability, resulting in improved blood glucose control after meals. The main objective of the study was to analyse the efficacy of “faster aspart” vs. “insulin aspart” in children and adolescents with DM1 on sensor-augmented pump treatment. Patients and methods: Multicentre, longitudinal and prospective analytical trial evaluating the use of faster aspart insulin for three months in children with T1DM with MiniMed640G® sensor-augmented pumps previously treated with aspart insulin. At the beginning and end of the study the following variables were analysed for subsequent comparison: mean sensor glucose, percentage of time in range, hypoglycaemia and hyperglycaemia, area under the curve (AUC) 180 mg/dL, mean sensor glucose pre- and postprandial in main meals, daily insulin requirements, basal/bolus percentage, and HbA1c. Acute complications, adverse events and satisfaction survey were assessed. Results: The study included 32 patients with a mean of 13.49 ± 2.42 years of age and with T1DM of 7.0 ± 3.67 years of onset. The use of faster aspart was associated with lower time in hyperglycaemia >180 mg/dL (25.8 ± 11.3 vs. 22.4 ± 9.5; p = .011) and >250 mg/dL (5.2±4.9 vs. 4.0 ± 3.6; p = .04), lower AUC >180 mg/dL (10.8 ± 6.5 vs. 9.3 ± 6.1; p = .03), and increased time in range (71.4 ± 10.0 vs. 74.3 ± 9.2; p = .03). No significant changes in hypoglycaemia, HbA1c, insulin requirements, and basal/bolus percentages were detected. Faster aspart was safe and well-evaluated by patients and caregivers. Conclusions: Faster aspart achieves better glycaemic control by increasing glucose time in range in children and adolescents with T1DM on treatment with sensor-augmented pumps. Resumen: Introducción y objetivos: El control glucémico postprandial es fundamental para conseguir los objetivos metabólicos en pacientes con diabetes mellitus tipo 1 (DM1). La nueva insulina faster aspart presenta un perfil farmacológico caracterizado por una absorción e inicio de acción más rápidos, mayor disponibilidad precoz y menor incremento de la glucosa postprandial. El objetivo principal del estudio fue analizar su eficacia en pacientes con DM1 tratados con un sistema integrado. Pacientes y métodos: Estudio analítico, longitudinal, prospectivo y multicéntrico, evaluando el empleo de faster aspart durante tres meses en pacientes en edad pediátrica con DM1 con sistema integrado MiniMed640G® tratados previamente con insulina aspart. Al inicio y final del estudio se analizaron para posterior comparación: glucosa media, porcentajes de tiempo en objetivo, tiempo en hipoglucemia e hiperglucemia, área bajo la curva (AUC) 180 mg/dL, glucosa media pre y postprandial en comidas principales, necesidades diarias de insulina, porcentaje basal/bolo y HbA1c. Se registraron complicaciones agudas y eventos adversos, y se evaluó grado de satisfacción mediante encuesta. Resultados: Se incluyeron 32 pacientes de 13,49 ± 2,42 años de edad con DM1 de 7,0 ± 3,67 años de evolución. Faster aspart se asoció a menor porcentaje de tiempo en hiperglucemia >180 mg/dL (25,8 ± 11,3 vs. 22,4 ± 9,5; p = 0,011) y >250 mg/dL (5,2 ± 4,9 vs. 4,0 ± 3,6; p = 0,04) y AUC >180 mg/dL (10,8 ± 6,5 vs. 9,3 ± 6,1; p = 0,03), incrementándose el tiempo en objetivo (71,4 ± 10,0 vs. 74,3 ± 9,2; p = 0,03) sin aumentar hipoglucemias. Las necesidades de insulina, porcentajes basal/bolo y HbA1c no se modifican significativamente. Faster aspart fue bien tolerada y valorada por los participantes. Conclusiones: Faster aspart consigue un mejor control glucémico, aumentando el tiempo de glucosa en objetivo en niños y adolescentes con DM1 en tratamiento con un sistema integrado.

Autoantibodies are blood proteins produced in response to and counteracting a specific antigen. Autoantibodies may be present before signs and symptoms occur. A polyendocrinopathy is characterized by the coexistence of at least two endocrine glands insufficiency and may be associated with another non-endocrine autoimmune illness including vitiligo, alopecia areata, autoimmune gastritis and pernicious anemia. It is classified into three types of autoimmune polyglandular syndromes (APS). In Europe the incidence of APS-1 is less than one new case per 100000 persons per year and the incidence of the other two APS types vary between1 to 2 new cases per 100000 persons per year. APS incidence in Colombia cannot be estimated due to lack of records on this subject. We report the case of an 18-year-old male with autoimmune hypothyroidism diagnosed at 15 years of age, with onset of diabetic ketoacidosis at 17 followed by vitiligo. Therapy with levothyroxine 100 mcg daily and insulin glargine 10 units daily did not yield successful correction of APS in the patient. This patient was affected by APS- IIIA, characterized by the association of autoimmune hypothyroidism, diabetes mellitus and vitiligo, as the last manifestation. Detecting an autoimmune polyendocrinopathy in young patients should raise the suspicion of APS

Objective: The current study assessed depressive symptoms in Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM) and Type 2 Diabetes Mellitus (T2DM) patients and explored whether these symptoms were associated with glycemic control. Methods: A cross-sectional design was used. Patients attending diabetes consultations participated in the study (N = 347). Participants completed the Beck Depression Inventory (BDI), and glycemic control was based on A1C criteria. Results: The mean score on the BDI, for either T1DM or T2DM, was not clinically significant and was not associated with diagnosis duration. The association between depression and glycemic control was significant in both DM types. T2DM participants presenting more depressive symptoms were those with greater glycemic control. T1DM and T2DM differences regarding depressive symptoms were in somatic symptoms. Conclusions: In T2DM depressive symptoms may be confounded with DM physical consequences. There is also the possibility that negative mood plays a mediating role in mobilizing survival strategies that promote glycemic control. Furthermore, the assessment of depressive symptomatology in patients with diabetes could benefit from the availability of a disease-specific measure.

[ES] La diabetes es un importante problema de salud mundial, siendo una de las enfermedades no transmisibles más graves después de las enfermedades cardiovasculares, el cáncer y las enfermedades respiratorias crónicas. La prevalencia de la diabetes ha aumentado constantemente en las últimas décadas, especialmente en países de ingresos bajos y medios. Se estima que 425 millones de personas en todo el mundo tenían diabetes en 2017, y para 2045 este número puede aumentar a 629 millones. Alrededor del 10% de las personas con diabetes padecen diabetes tipo 1, caracterizada por una destrucción autoinmune de las células beta en el páncreas, responsables de la secreción de la hormona insulina. Sin insulina, la glucosa plasmática aumenta a niveles nocivos, provocando complicaciones vasculares a largo plazo. Hasta que se encuentre una cura, el manejo de la diabetes depende de los avances tecnológicos para terapias de reemplazo de insulina. Con la llegada de los monitores continuos de glucosa, la tecnología ha evolucionado hacia sistemas automatizados. Acuñados como "páncreas artificial", los dispositivos de control de glucosa en lazo cerrado suponen hoy en día un cambio de juego en el manejo de la diabetes. La investigación en las últimas décadas ha sido intensa, dando lugar al primer sistema comercial a fines de 2017, y muchos más están siendo desarrollados por las principales industrias de dispositivos médicos. Sin embargo, como dispositivo de primera generación, muchos problemas aún permanecen abiertos y nuevos avances tecnológicos conducirán a mejoras del sistema para obtener mejores resultados de control glucémico y reducir la carga del paciente, mejorando significativamente la calidad de vida de las personas con diabetes tipo 1. En el centro de cualquier sistema de páncreas artificial se encuentra la predicción de glucosa, tema abordado en esta tesis. La capacidad de predecir la glucosa a lo largo de un horizonte de predicción dado, y la estimación de las tendencias futuras de glucosa, es la característica más importante de cualquier sistema de páncreas artificial, para poder tomar medidas preventivas que eviten por completo el riesgo para el paciente. La predicción de glucosa puede aparecer como parte del algoritmo de control en sí, como en sistemas basados en técnicas de control predictivo basado en modelo (MPC), o como parte de un sistema de supervisión para evitar episodios de hipoglucemia. Sin embargo, predecir la glucosa es un problema muy desafiante debido a la gran variabilidad inter e intra-sujeto que sufren los pacientes, cuyas fuentes solo se entienden parcialmente. Esto limita las prestaciones predictivas de los modelos, imponiendo horizontes de predicción relativamente cortos, independientemente de la técnica de modelado utilizada (modelos fisiológicos, basados en datos o híbridos). La hipótesis de partida de esta tesis es que la complejidad de la dinámica de la glucosa requiere la capacidad de caracterizar grupos de comportamientos en los datos históricos del paciente que llevan naturalmente al concepto de modelado local. Además, la similitud de las respuestas en un grupo puede aprovecharse aún más para introducir el concepto clásico de estacionalidad en la predicción de glucosa. Como resultado, los modelos locales estacionales están en el centro de esta tesis. Se utilizan varias bases de datos clínicas que incluyen comidas mixtas y ejercicio para demostrar la viabilidad y superioridad de las prestaciones de este enfoque., [CA] La diabetisés un important problema de salut mundial, sent una de les malalties no transmissibles més greus després de les malalties cardiovasculars, el càncer i les malalties respiratòries cròniques. La prevalença de la diabetis ha augmentat constantment en les últimes dècades, especialment en països d'ingressos baixos i mitjans. S'estima que 425 milions de persones a tot el món tenien diabetis en 2017, i per 2045 aquest nombre pot augmentar a 629 milions. Al voltant del 10% de les persones amb diabetis pateixen diabetis tipus 1, caracteritzada per una destrucció autoimmune de les cèl·lules beta en el pàncrees, responsables de la secreció de l'hormona insulina. Sense insulina, la glucosa plasmàtica augmenta a nivells nocius, provocant complicacions vasculars a llarg termini. Fins que es trobi una cura, el maneig de la diabetis depén dels avenços tecnològics per a teràpies de reemplaçament d'insulina. Amb l'arribada dels monitors continus de glucosa, la tecnologia ha evolucionat cap a sistemes automatitzats. Encunyats com "pàncrees artificial", els dispositius de control de glucosa en llaç tancat suposen avui dia un canvi de joc en el maneig de la diabetis. La investigació en les últimes dècades ha estat intensa, donant lloc al primer sistema comercial a finals de 2017, i molts més estan sent desenvolupats per les principals indústries de dispositius mèdics. No obstant això, com a dispositiu de primera generació, molts problemes encara romanen oberts i nous avenços tecnològics conduiran a millores del sistema per obtenir millors resultats de control glucèmic i reduir la càrrega del pacient, millorant significativament la qualitat de vida de les persones amb diabetis tipus 1. Al centre de qualsevol sistema de pàncrees artificial es troba la predicció de glucosa, tema abordat en aquesta tesi. La capacitat de predir la glucosa al llarg d'un horitzó de predicció donat, i l'estimació de les tendències futures de glucosa, és la característica més important de qualsevol sistema de pàncrees artificial, per poder prendre mesures preventives que evitin completament el risc per el pacient. La predicció de glucosa pot aparèixer com a part de l'algoritme de control en si, com en sistemes basats en técniques de control predictiu basat en model (MPC), o com a part d'un sistema de supervisió per evitar episodis d'hipoglucèmia. No obstant això, predir la glucosa és un problema molt desafiant degut a la gran variabilitat inter i intra-subjecte que pateixen els pacients, les fonts només s'entenen parcialment. Això limita les prestacions predictives dels models, imposant horitzons de predicció relativament curts, independentment de la tècnica de modelatge utilitzada (models fisiològics, basats en dades o híbrids). La hipòtesi de partida d'aquesta tesi és que la complexitat de la dinàmica de la glucosa requereix la capacitat de caracteritzar grups de comportaments en les dades històriques del pacient que porten naturalment al concepte de modelatge local. A més, la similitud de les respostes en un grup pot aprofitar-se encara més per introduir el concepte clàssic d'estacionalitat en la predicció de glucosa. Com a resultat, els models locals estacionals estan al centre d'aquesta tesi. S'utilitzen diverses bases de dades clíniques que inclouen menjars mixtes i exercici per demostrar la viabilitat i superioritat de les prestacions d'aquest enfocament., [EN] Diabetes is a significant global health problem, one of the most serious noncommunicable diseases after cardiovascular diseases, cancer and chronic respiratory diseases. Diabetes prevalence has been steadily increasing over the past decades, especially in low- and middle-income countries. It is estimated that 425 million people worldwide had diabetes in 2017, and by 2045 this number may rise to 629 million. About 10% of people with diabetes suffer from type 1 diabetes, characterized by autoimmune destruction of the beta-cells in the pancreas, responsible for the secretion of the hormone insulin. Without insulin, plasma glucose rises to deleterious levels, provoking long-term vascular complications. Until a cure is found, the management of diabetes relies on technological developments for insulin replacement therapies. With the advent of continuous glucose monitors, technology has been evolving towards automated systems. Coined as "artificial pancreas", closed-loop glucose control devices are nowadays a game-changer in diabetes management. Research in the last decades has been intense, yielding a first commercial system in late 2017 and many more are in the pipeline of the main medical devices industry. However, as a first-generation device, many issues still remain open and new technological advancements will lead to system improvements for better glycemic control outputs and reduced patient's burden, improving significantly the quality of life of people with type 1 diabetes. At the core of any artificial pancreas system is glucose prediction, the topic addressed in this thesis. The ability to predict glucose along a given prediction horizon, and estimation of future glucose trends, is the most important feature of any artificial pancreas system, in order to be able to take preventive actions to entirely avoid risk to the patient. Glucose prediction can appear as part of the control algorithm itself, such as in systems based on model predictive control (MPC) techniques, or as part of a monitoring system to avoid hypoglycemic episodes. However, predicting glucose is a very challenging problem due to the large inter- and intra-subject variability that patients suffer, whose sources are only partially understood. These limits models forecasting performance, imposing relatively short prediction horizons, despite the modeling technique used (physiological, data-driven or hybrid approaches). The starting hypothesis of this thesis is that the complexity of glucose dynamics requires the ability to characterize clusters of behaviors in the patient's historical data naturally yielding to the concept of local modeling. Besides, the similarity of responses in a cluster can be further exploited to introduce the classical concept of seasonality into glucose prediction. As a result, seasonal local models are at the core of this thesis. Several clinical databases including mixed meals and exercise are used to demonstrate the feasibility and superiority of the performance of this approach., This work has been supported by the Spanish Ministry of Economy and Competitiveness (MINECO) under the FPI grant BES-2014-069253 and projects DPI2013-46982-C2-1-R and DPI2016-78831-C2-1-R. Moreover, with relation to this grant, a short stay was done at the end of 2017 at the Illinois Institute of Technology, Chicago, United States of America, under the supervision of Prof. Ali Cinar, for four months from 01/09/2017 to 29/12/2017.

RESUMEN Fundamento Las variaciones geográficas y estacionales en la incidencia de diabetes tipo 1 (DM1) son útiles para intentar conocer la etiopatogenia de la enfermedad. El objetivo de este estudio consiste en conocer los datos de incidencia de DM1 en Navarra durante el período 2009-2016, su distribución geográfica y su variación en cuanto a la estación del año en la que tiene lugar tanto el nacimiento como el diagnóstico de las personas afectadas. Métodos Estudio prospectivo, con una fuente primaria y tres secundarias. La exhaustividad del registro se evaluó mediante el método de captura-recaptura y fue del 96,08%. La estimación de las tasas e intervalos de confianza al 95% por zonas y estaciones al debut se realizó asumiendo una distribución subyacente de Poisson. La influencia independiente de las variables edad al debut, sexo, zonas y estaciones del año, se estudió mediante la regresión de Poisson. Para la comparación de la incidencia interregional, los valores obtenidos se ajustaron por el método de estandarización indirecta. Resultados Se detectaron 428 casos (incidencia= 8,36/100.000 habitantes-año; IC95%: 7,58-9,19). La enfermedad predomina en hombres (63%). La incidencia en menores de 15 años fue mayor que en los adultos (21,54; IC95%: 18,43-25,02 vs. 5,94; IC95%: 5,23-6,71; p

Objectives: In prepubertal type 1 diabetic patients (DM1), the availability of an informal primary caregiver (ICP) is critical to making management decisions; in this study, the ICP-related risk factors associated with glycemic control were identified. Patients, materials, and methods: A comparative cross-sectional study was performed. Fifty-five patients with DM1 under the age of 11 years were included. The patient-related factors associated with glycemic control evaluated were physical activity, DM1 time of evolution, and adherence to medical indications. The ICP-related factors evaluated were education, employment aspects, depressive traits (Beck questionnaire), family functionality (family APGAR), support of another person in patient care, stress (Perceived Stress Scale), and socioeconomic status (Bronfman questionnaire). Multivariate logistic and linear regression analyses were performed. Results: The patients’ median age was 8 years; 29 patients had good glycemic control, and 26 were uncontrolled. The main risk factor associated with glycemic dyscontrol was stress in the ICP (OR 24.8; 95% CI 4.06–151.9, p = 0.001). While, according to the linear regression analysis it was found that lower level of education (β 0.991, 95% CI 0.238–1.743, p = 0.011) and stress (β 1.918, 95% CI 1.10–2.736, p = 0.001) in the ICP, as well as family dysfunction (β 1.256, 95% CI 0.336–2.177, p = 0.008) were associated with higher levels of glycated hemoglobin. Conclusions: Level of education and stress in the ICP, as well as family dysfunction, are factors that influence the lack of controlled blood glucose levels among prepubertal DM1 patients. Resumo: Objetivos: Em pacientes pré-púberes com diabetes tipo 1 (DM1), a disponibilidade de um cuidador familiar principal (CFP) é fundamental para tomar decisões de administração; neste estudo, foram identificados os fatores de risco relacionados a CFPs associados ao controle glicêmico. Pacientes, materiais e métodos: Foi realizado um estudo transversal comparativo. Foram incluídos 55 pacientes com DM1 menores de 11 anos de idade. Os fatores relacionados aos pacientes associados ao controle glicêmico avaliados foram atividade física, tempo de evolução da DM1 e adesão às indicações médicas. Os fatores relacionados a CFPs avaliados foram escolaridade, aspectos profissionais, traços de depressão (questionário de Beck), funcionalidade familiar (APGAR familiar), ajuda de outra pessoa no cuidado do paciente, estresse (Escala de Estresse Percebido) e situação socioeconômica (questionário de Bronfman). Foram realizadas análises de regressão logística multivariada e de regressão linear. Resultados: A idade média dos pacientes era de 8 anos; 29 pacientes apresentavam bom controle glicêmico e 26 não tinham controle. O principal fator de risco associado ao descontrole glicêmico foi o estresse no CFP (RC 24,8; IC de 95% 4,06–151,9, p = 0,001). Ao passo que, de acordo com a análise de regressão linear, constatamos que: o menor nível de escolaridade (β 0,991, IC de 95% 0,238–1,743, p = 0,011) e estresse (β 1,918, IC de 95% 1,10–2,736, p = 0,001) do CFP, bem como a disfunção familiar (β 1,256, IC de 95% 0,336-2,177, p = 0,008), foram associados a níveis maiores de hemoglobina glicosilada. Conclusões: O nível de escolaridade e o estresse do CFP e a disfunção familiar são fatores que influenciam a falta de níveis glicêmicos controlados entre pacientes pré-púberes com DM1. Keywords: Type 1 diabetes, Caregiver, Pediatrics, Palavras-chave: Diabetes tipo 1, Cuidador, Pediatria

Introduction: School-aged children with type 1 diabetes (DM1) require access to appropriate and safe care for their disease during their stay in the educational centre. Objective: To identify the needs perceived by families of schoolchildren with DM1 that affect their educational integration, safety, and well-being during the school day. Methodology: A descriptive and cross-sectional study was conducted using a questionnaire based on information and opinions provided by families of 362 schoolchildren between 3 and 16 years old with DM1 registered in their health history in the Public Health System of Extremadura. Results: The response rate was 56.9% (206). It was shown that 35% of schoolchildren with DM1 were treated with continuous subcutaneous insulin infusion therapy. Almost all of them (95.1%) required glucose monitoring, and 57.8% required insulin administration during the school day. Most (88%) children had adjusted well to school and did not describe any type of discriminatory treatment (87.4%). Glucagon is available in 82% of educational centres, in which 43.7% had a trained adult person to administer it. That teachers could recognise a hypoglycaemia was expressed by 21.4% of the families, and 29.1% were unaware of the existence of coordination protocols in the school. More than half (58.7%) claimed that the information available in schools about diabetes was low, and 77.2% stated that the control of the disease would improve if more training was provided to teachers. Conclusions: There are aspects optimally covered in the care of schoolchildren with DM1 in the schools of Extremadura. Among situations identified with potential room for improvement were adherence to the coordination protocol, information about diabetes, and training of adults to deal with emergency situations. Resumen: Introducción: El alumnado con diabetes tipo 1 (DM1) requiere durante su estancia en el centro educativo unos cuidados adecuados y seguros para su enfermedad. Objetivo: Identificar las necesidades percibidas por las familias del alumnado con DM1 que afecten a la integración educativa, seguridad y bienestar durante la jornada educativa. Métodos: Estudio descriptivo y transversal, mediante encuesta, basado en la información y opiniones proporcionada por las familias de los 362 pacientes entre 3 y 16 años con DM1, registrados en la historia de salud del Sistema Sanitario Público de Extremadura. Resultados: Tasa de respuesta del 56,9% (206). El 35% del alumnado con DM1 estaba en tratamiento con infusión subcutánea continua de insulina. El 95,1% precisó medir la glucemia y el 57,8% administrarse insulina durante la jornada escolar. Un 88% presentó buena adaptación al colegio y el 87,4% no describió ningún tipo de trato discriminatorio. El 82% de centros dispuso de glucagón y en un 43,7% hubo alguna persona adulta entrenada para administrarlo. Un 21,4% de familias pensaban que los profesores podían reconocer una hipoglucemia. El 29,1% desconocían la existencia de protocolos de coordinación en centros educativos, el 58,7% alegaron que la información en el centro sobre diabetes fue poca y un 77,2% que su control mejoraría con más formación del profesorado. Conclusiones: Existen aspectos óptimamente cubiertos en la atención al alumnado con DM1 en los centros educativos de Extremadura. Las situaciones con margen de mejora son la adherencia al protocolo de coordinación, la información sobre la diabetes y el adiestramiento de adultos ante emergencias.

La diabetes tipo 1 (DT1) es una enfermedad autoinmune que cada vez es mas frecuente y se presenta a edades mas tempranas. Su desarrollo requiere de predisposicion genetica y factores ambientales que influyen sobre la microbiota intestinal en la infancia temprana que pudieran aumentar el riesgo de autoinmunidad asociada con DT1. En Mexico no existen publicaciones de estudios de microbiota en ninos menores de 6 anos con DT1. Casos clinicos: Se reportan dos casos de DT1 contrastantes de ninos mexicanos menores de 6 anos de edad y un tercer caso de un nino sano, previo al desarrollo de autoinmunidad y DT1. Se discuten los factores perinatales, los regimenes de alimentacion en el primer ano de vida y la microbiota intestinal en relacion con el desarrollo de DT1. Los tres casos presentaron una microbiota particular con disminucion de la diversidad bacteriana en comparacion con los ninos sanos, lo cual pudiera estar relacionado con factores ambientales previos al desarrollo de la enfermedad y con el control de la DT1. Conclusiones: Los ninos con DT1 presentaron una diversidad bacteriana disminuida que aparece antes de la autoinmunidad y DT1. El control glucemico podria corregir la disbiosis intestinal en DT1. Faltan estudios prospectivos que den seguimiento a ninos sanos con alto riesgo genetico y evaluen factores relacionados con la estructura de la microbiota

Objectives: To analyse the prevalence, evolution of cardiovascular risk factors (CVRF) and their relationship with follow-up of metabolic control in paediatric patients with Type 1 Diabetes (T1DM). Patients and methods: A longitudinal ambispective study was conducted including 75 children and adolescents with T1DM diagnosed from 1996 to 2003 and followed-up for nine years. Family history of CVRF was registered. Data from the second, sixth and ninth year after diagnosis were analysed. Results: Family history of CVRF was found in 46.6% of the patients. The prevalence of HbA1c > 7.5% in the second, sixth and ninth year after diagnosis was 45.3%, 53.3% and 56%, respectively. The prevalence of obesity (BMI > 2SDS) in the three visits was 5.3%, 5.3% and 6.7%, respectively. Hypertension (BP > p90) was found in 14.6%, 8% and 13.3% of the patients in the three visits, respectively. The levels of various parameters were the following: Total cholesterol > 200 mg/dL: 25.3%, 13.3% and 16%; high density cholesterol lipoprotein 100 mg/dL: 38.6%, 34.6% and 38.6%; triglyceride > 150 mg/dL: 0%, 1.3% and 2.6%, respectively. There was a significant increase in the prevalence of TG/HDL-C ≥ 2 between the sixth and the ninth year after diagnosis (1.3% and 9.3%, P 7,5% del 45,3, el 53,3 y el 56%, respectivamente; de obesidad (índice de masa corporal > 2 desviaciones estándar) del 5,3, el 5,3 y el 6,7%, y de HTA (presión arterial > p90) del 14,6, el 8 y el 13,3%. Colesterol total > 200 mg/dl en el 25,3, el 13,3 y el 16%; lipoproteína de alta densidad del colesterol (HDL-c) 100 mg/dl en el 38,6, el 34,6 y el 38,6%; triglicéridos (TG) > 150 mg/dl en el 0, el 1,3 y el 2,6%, respectivamente. Encontramos un aumento significativo en la prevalencia de TG/HDL-c ≥ 2 entre el sexto y el noveno años de evolución de la enfermedad (1,3% y 9,3%, p

Background Type 1 diabetes (T1D) and celiac disease (CD) are the two most common autoimmune childhood diseases that share their HLA-DQ2 and DQ8 genetic origin. There has been a current increase in both diseases worldwide. In children from the low-population State of Sonora (15 inhabitants/km 2 ) in northwestern Mexico, there is no information on their genetic risk or the distribution of the related alleles in the general population. Aims To compare the HLA-DQ allele frequency in a representative sample of newborns from Sonora with that of T1D and CD patients to determine the risk gradient and identify the presence of celiac autoimmunity in the T1D group. Methods The study included 397 Sonoran newborns, 44 cases of T1D, and 25 CD cases. The CD and T1D cases were clinically diagnosed by specialists at the Hospital Infantil del Estado de Sonora and the autoantibodies were determined by ELISA. Whole blood was collected, gDNA was extracted, and HLA-DQ2 and DQ8 were typed by PCR-SSP. The risk gradient was calculated by comparing the allele frequencies of the cases with those of the newborns. Results The Sonoran HLA-DQ risk heterodimer proportion was 16.1% for HLA-DQ2 and 13.6% for HLA-DQ8 with an HLA-DQ2: HLA-DQ8 ratio of 1.2:1. The DQ8/DQ2 genotype represented a 1:14 risk for T1D, whereas the DQ8/DQB1*0201 combination resulted in a 1:6 risk for CD. The prevalence of CD autoimmunity in T1D children was 7%. Conclusion The Sonoran population has a distinctive HLA-DQ allele distribution due to its ancestry. The HLA-DQ8 combinations with DQ2 or one of its alleles conferred the highest risk for both diseases and T1D and CD frequently appear together.

Objective: To determine trends in the incidence of type 1 diabetes in Navarre (Spain) between 1975 and 2012 by age and sex. Patients and methods: The study population comprised residents of Navarre under 15 years of age. A Poisson regression model was fitted to analyze changes in the incidence over time, adjusted by year of diagnosis, age group and sex. Results: A total of 494 patients were registered, representing an adjusted incidence rate of 13.2/100,000 person-years. The annual relative increase in the incidence rate was 3.7%. The highest incidence was found in the group aged 10-14 years. The incidence among boys aged 10-14 tended to be higher than that in girls of the same age. Conclusions: Since the year 2000, the incidence of type 1 diabetes among persons younger than 15 years in Navarre has been very high and has quadrupled over the last four decades.

Dapaglifozina, un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (I-SGLT2) induce glucosuria y reduce la glicemia en adultos con diabetes tipo 2. Objetivo: Presentar una cetosis diabética “normoglicémica” en una adolescente con diabetes tipo 1 (DM1) que recibía dapaglifozina y alertar sobre el riesgo del uso I-SGLT2 que parece promisorio, pero no está aprobado en niños ni en DM1. Caso clínico: Paciente de 17 años sin cetosis durante 9 años con DM1, inició dapaglifozina 10 mg/día para reducir la insulina y el peso. Durante 11 meses de tratamiento tuvo cetonas capilares indetectables, redujo el índice de masa corporal 23,9 a 21,1 kg/m², la insulina basal 40 a 17 U, la hemoglobina glicosilada 8,3 a 7,5%, la glicemia capilar 175 a 161 mg/dl y la variabilidad de la glucosa (desvío estándar 85 a 77). Inesperadamente aparecieron náuseas y vómitos. La paciente portaba bomba de insulina con monitorización continua de glucosa, bien calibrada (glucosas intersticiales concordantes con glicemias), que mostraba glucosa estable bajo 200 mg/dl. Recibió insulina pero los vómitos persistieron; en tres horas, aparecieron deshidratación y desmayos, con cetonas 4,6 nmol/l y glicemia 224 mg/dl. Recibió suero fisiológico, ondansetrón, carbohidratos y varias dosis de insulina con pronta recuperación del estado general e hidratación, sin embargo, la cetosis continuó durante 24 horas. Cabe destacar que la bomba estaba funcionando bien y no se cambió la cánula. Al superar la cetosis, continuó con la misma cánula con buen control metabólico. Conclusión: Es importante sospechar la cetosis diabética normoglicémica por ser de riesgo vital.

Fundamento: En Europa se ha descrito un gradiente norte-sur en la incidencia de diabetes tipo 1 (DM1), con mayor incidencia en los países del norte. El objetivo del presente trabajo consiste en conocer los datos de incidencia de DM1 en Navarra, sin límite de edad al diagnóstico, durante el período 2009-2012, su distribución geográfica y sus características en cuanto a edad y sexo. Pacientes y métodos: Estudio prospectivo, con una fuente primaria y tres secundarias. La exhaustividad del registro se evaluó mediante el método captura-recaptura y fue del 98,42%. La comparación de la incidencia entre los diferentes grupos de género y edad, se ha realizado estimando la razón de incidencia a partir de métodos de regresión de Poisson. Para comparar las incidencias entre las distintas áreas, se ajustaron los valores obtenidos por el método de estandarización indirecta. Resultados: Se detectaron 216 casos (incidencia: 8,4/100.000 habitantes-año; IC 95%: 7,3-9,5). La incidencia en niños fue mayor que en adultos, aunque el número de debuts fue mayor en mayores de 15 años. El grupo de edad con mayor incidencia fue el de 10 a 14 años; en cambio, el mayor porcentaje de pacientes pertenece al grupo de 15 a 29 años. La incidencia en varones fue mayor que en mujeres. Los valores de incidencia en las 3 regiones del sur tienden a superar la media de la Comunidad. Conclusiones: Navarra presenta una incidencia muy alta de DM1 en niños y adultos de 15 a 29 años. La DM1 predomina en varones y muestra cierta variabilidad geográfica.

Fundamento: Los programas de Educación Diabetológica (PED) mejoran el control metabólico pero son aplicados a pacientes de muy diversa índole. El objetivo es comprobar si un PED funciona de manera diferente según el perfil del paciente. Material y Métodos: Participaron en el estudio 36 pacientes diagnosticados de diabetes tipo 1. Fueron segmentados en cuatro grupos según niveles de hemoglobina (rango de 7-13%) y en dos, según la presencia o no de complicaciones. Todos cumplimentaron la Escala ECODI y la de Frecuencia de Auto-Cuidado. Resultados: Se comprueba cómo tras el PED existe una disminución de la Hb1Ac y algunas áreas del auto-cuidado también mejoran, pero no hay cambios en dieta ni en el ejercicio. Conclusiones: El PED parece funcionar mejor en los pacientes con peor control y con complicaciones, y se discute, por tanto, su papel preventivo. Se concluye sobre la necesidad de mejorar la intervención, ya que no hay cambios en aspectos relativos a los factores de riesgo cardiovascular, incluyendo estrategias psicológicas que motiven un cambio real en el estilo de vida.

O Diabetes mellitus (DM) é caracterizado por um quadro de hiperglicemia crônica, que com os anos pode causar disfunçãoendotelial e sérias complicações vasculares, como a retinopatia, nefropatia e o infarto agudo do miocárdio. À medida que a ciência avança na compreensão da fisiopatologia e das características clínico-laboratoriais do diabetes, sua classificação tem sido adaptada, justamente porque a correta classificação do diabetes impacta no prognóstico e tratamento do paciente. Atualmente, o diabetes é classificado em DM tipo 1, DM tipo 2, DM gestacional e Outros Tipos Específicos, que inclui a categoria MODY (do inglês, Maturity Onset Diabetes of the Young) ou diabetes da maturidade com início na juventude. O que esta revisão pretende mostrar é quem nem todo diabetes diagnosticado na infância e na juventude é DM tipo 1. O correto diagnóstico e classificação do DM são fundamentais, uma vez que o prognóstico e o tratamento podem diferir dependendo da causa que predispôs a criança ou adolescente à doença.

FUNDAMENTO: Em pacientes com diabetes tipo 2, a presença de retinopatia está associada a doença cardiovascular aumentada, independentemente dos fatores de risco conhecidos para a doença vascular. OBJETIVO: Investigar a associação da retinopatia diabética (RD) e seus graus com a presença de aterosclerose coronariana subclínica em pacientes com diabetes tipo 1. MÉTODOS: Um estudo transversal foi conduzido com 150 pacientes com diabetes tipo 1, assintomáticos para doença arterial coronariana. Foram submetidos à avaliação clínica para verificar complicações microvasculares e avaliação para a presença de calcificação arterial coronariana (CAC). RESULTADOS: Formas graves de RD (RD grave não proliferativa - RDNP - e RD proliferativa - RDP) foram associadas à CAC (RC: 3,98; IC de 95%; 1,13-13,9, p = 0,03), de maneira independente dos fatores de risco conhecidos para a doença cardiovascular (idade, A1C, hipertensão, dislipidemia e sexo masculino). CONCLUSÃO: Os pacientes com formas graves de RD estão em risco de presença de doença arterial coronariana, de maneira independente dos tradicionais fatores de risco cardiovascular. BACKGROUND: In patients with type 2 diabetes, the presence of retinopathy is associated with increased cardiovascular disease, regardless of known risk factors for vascular disease. OBJECTIVE: To investigate the association of diabetic retinopathy (DR) and its grades with the presence of subclinical coronary atherosclerosis in patients with type 1 diabetes. METHODS: A cross-sectional study was conducted with 150 type 1 diabetes individuals asymptomatic for coronary artery disease. They underwent clinical evaluation for microvascular complications and for the presence of coronary artery calcification (CAC). RESULTS: Severe forms of DR (severe non-proliferative DR and proliferative DR) were associated with CAC (OR: 3.98 95% CI 1.13-13.9, p = 0.03), regardless of known risk factors for cardiovascular disease (age, A1C, hypertension, dyslipidemia and male gender). CONCLUSION: Patients with severe forms of DR are at risk for the presence of coronary artery disease regardless of traditional cardiovascular risk factors.

OBJECTIVE: Our aim was to determine the relationship between body fat composition, metabolic syndrome (MS), and insulin resistance in type 1 diabetes (DM1). SUBJECTS AND METHODS: Forty-five DM1 women (36 ± 9 years; body mass index 24.6 ± 4.4 kg/m²) had body composition and insulin resistance determined by dual-energy X-ray absorptiometry and estimated glucose disposal ratio (eGDR), respectively. Twenty patients (45%) had MS according to World Health Organization (WHO) criteria. RESULTS: Women with DM1 and MS had increased central fat and lower eGDR than women without MS (41.9 ± 2.0 vs. 33.7 ± 1.8%; p = 0.004 and 4.99 ± 0.40 vs. 8.37 ± 0.39; p < 0.0001, respectively). Total body fat and peripheric fat were similar between the groups. Central fat negatively correlated with eGDR (r = -0.33; p = 0.03). CONCLUSION: Central fat deposition in young non-obese DM1 women was related to MS and insulin resistance. Thus, body fat composition analysis might be important to identify DM1 patients with increased metabolic risk. OBJETIVO: Avaliar a relação entre composição corporal, síndrome metabólica (SM) e resistência insulínica (RI) no diabetes tipo 1 (DM1). SUJEITOS E MÉTODOS: Quarenta e cinco mulheres com DM1 (36 ± 9 anos; índice de massa corporal 24,6 ± 4,4 kg/m²) foram submetidas à análise de composição corporal e RI por meio de densitometria por dupla emissão de raios-X e taxa de disponibilização de glicose estimada (eGDR), respectivamente. Vinte mulheres (45%) apresentavam SM, conforme critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS). RESULTADOS: Mulheres com SM apresentaram maior gordura central e menor eGDR do que as sem SM (41,9 ± 2,0 vs. 33,7±1,8%; p = 0,004 e 4,99 ± 0,40 vs. 8,37 ± 0,39; p < 0,0001). A gordura corporal total e a gordura periférica não diferiram entre os grupos. A gordura central foi inversamente correlacionada com eGDR (r = -0,33; p = 0,03). CONCLUSÃO: Deposição de gordura central em mulheres jovens não obesas com DM1 esteve associada com SM e RI. Avaliação da composição corporal pode ser importante na identificação de pacientes com risco metabólico elevado.

Type 1 diabetes incidence has been increasing worldwide, however the vast majority of patients do not have a good glycaemic control. This review focuses on diabetes educational programs designed for children, young adults and their families, as well as regular pump users educational tips, collected from papers published between 2000 and 2007. A comprehensive review of the literature has identified 40 articles describing the methods and the evaluation of diabetes self-management education interventions. Three research questions are posed. First: what are the recommendations and standards for diabetes self-management education from the different diabetes institutions/associations? Second: is there sufficient evidence to recommend any adaptation of any particular program? And third: Are the educational programs effective in lowering glycated haemoglobin (HbA1c)? The patient and his family should be instructed and trained to take appropriate decisions for diabetes management regarding their daily care. Diabetes self-management education improves glicaemic control (both in an individual basis as well as in groups) in such a way that the longer the education training in diabetes the better is the effect on glycaemic control is.

Para avaliar a freqüência da microalbuminúria e fatores clínicos e metabólicos associados, estudamos 72 pacientes com diabetes tipo 1 [DM1, 38F/34M, sendo 6 crianças, 17 adolescentes e 49 adultos, com 22,7±9,5 anos e 7 anos (0,1-37,5) de duração da doença]. A taxa de excreção de albumina (EUA) foi determinada em amostra noturna de urina de 10h. Microalbuminúria foi definida como EUA > ou = 20 e

Objective: To evaluate the association of the PTPN2 rs1893217 polymorphism with T1DM and/or its clinical and laboratory characteristics in a Caucasian population from Southern Brazil. Subjects and methods: Four hundred and eighty six patients with T1DM and 484 non-diabetic subjects were included in the study. Genotyping of the PTPN2 rs1893217 was performed by real-time PCR. Results: Genotype frequencies did not differ between T1DM patients and non-diabetic subjects (P = 0.265). The C allele was observed in 14.5% of the T1DM sample and 12.2% of the non-diabetic group (P = 0.152). Moreover, the frequencies of this variant did not differ statistically between T1DM patients and non-diabetic subjects when assuming recessive, dominant, or additive inheritance models. The clinical and laboratory characteristics of T1DM patients did not differ significantly among the three genotypes of the rs1893217 polymorphism, either. Conclusion: The PTPN2 rs1893217 polymorphism is not significantly associated with T1DM in Caucasian subjects from Southern Brazil. Objetivo: Avaliar a associação do polimorfismo rs1893217 no gene PTPN2 com DM1 e/ou suas características clínicas e laboratoriais em uma população de brancos do Sul do Brasil. Sujeitos e métodos: Quatrocentos e oitenta e seis pacientes com DM1 e 484 indivíduos não diabéticos foram incluídos no estudo. A genotipagem do PTPN2 rs1893217 foi realizada por PCR em tempo real. Resultados: As frequências genotípicas não diferiram entre os pacientes com DM1 e indivíduos não diabéticos (p = 0,265). O alelo C foi observado em 14,5% da amostra com DM1 e 12,2% no grupo de não diabéticos (p = 0,152). Além disso, as frequências dessa variante não diferiram estatisticamente entre os pacientes com DM1 e indivíduos não diabéticos considerando-se os modelos de herança recessivo, dominante ou aditivo. As características clínicas e laboratoriais dos pacientes com DM1 também não diferiram significativamente entre os três genótipos do polimorfismo rs1893217. Conclusão: O polimorfismo rs1893217 do gene PTPN2 não está associado com DM1 em brancos do Sul do Brasil.

Introducción: El síndrome de Mauriac representa el compromiso pondoestatural máximo en niños con DM-1 y se observaba frecuentemente antes de la incorporacioón de la insulina. En las últimas decadas la mejoría en el tratamiento y seguimiento de estos pacientes, ha determinado que crezcan y se desarrollen dentro de rangos normales. Objetivo: Actualizar el conocimiento sobre el crecimiento en niños con DM-1 y comunicar nuestra experiencia. Discusión: Más de 3300 trabajos sobre el crecimiento en niños con DM-1, han sido publicados y sus resultados son diversos. La mayoría de los autores describen una talla mayor al debut aunque dentro del rango normal; el estirón puberal sería de menor magnitud y con correlación inversa con los niveles de HbA1c. Se observa un patrón de crecimiento distinto según el sexo y la talla final está dentro de rangos normales, pero es menor que la la talla media parental. En cuanto a la fisiopatología del eje GH-IGF1, se describe una resistencia a la GH, con disminución de IGF-1 y aumento de actividad proteolítica contra IGFBP-3. Se discuten otros factores que pudiesen estar involucrados como el Zinc, la ghrelina y la leptina, así como su importancia en el crecimiento en ñinos con DM-1. En nuestros pacientes la talla es normal y no hemos observado cambios con la incorporación de la DM-1 al Plan AUGE/GES, que si determinó una mejoría en el control metabólico. Conclusiones: El crecimiento normal es una de las metas del tratamiento en niños con diabetes mellitus tipo 1. Con los tratamientos actuales y buen control metabólico estos pacientes pueden crecer y desarrollarse normalmente, con algunas diferencias en los patrones de crecimiento respecto a la población normal. Se han descrito alteraciones del eje GH-IGF1 y faltan más estudios para aclarar la importancia de otros factores como el zinc, ghrelina y leptina en el crecimiento de estos pacientes. Las expectativas de crecimiento en niños con diabetes mellitus tipo 1 actualmente son normales y las alteraciones del crecimiento deben ser estudiadas.

OBJECTIVE: To evaluate inflammatory, oxidizing, and reducing responses during the progression of type 1 diabetes mellitus (T1DM) in patients without chronic complications. SUBJECTS AND METHODS: Plasma antioxidant status, reactive oxygen species (ROS), and interleukin-6 (IL-6) were measured in 42 patients with T1DM and in 24 healthy subjects. RESULTS: Significant increases were detected in the median values of ROS and IL-6 in patients with T1DM compared with healthy subjects (ROS ~ 4,836 vs. 2,036 RLU/min, respectively; P < .05: IL-6 ~ 14.2 vs. 9.7 pg/mL, respectively; P = .002). No significant between-group differences (P > 0.05) were observed in oxidizing responses or in IL-6 concentrations when diabetic patients were grouped according to time after diagnosis (0 - 10, 10 - 20 and > 20 years). Plasma antioxidant responses were similar in patients with T1DM and in healthy subjects. CONCLUSIONS: Our results demonstrate that oxidizing and inflammatory responses are increased at the onset of T1DM, but remain unchanged during disease progression. These findings suggest that functional changes involved in diabetic complications may commence in the first years after diagnosis. OBJETIVO: Avaliar as respostas inflamatória, oxidativa e redutora na progressão do diabetes melito tipo 1 (DM1) em pacientes sem complicações crônicas. SUJEITOS E MÉTODOS: Capacidade antioxidante do plasma, espécies reativas de oxigênio (ROS) e interleucina-6 (IL-6) foram avaliadas em 42 pacientes com DM1 e 24 indivíduos saudáveis. RESULTADOS: Aumentos significativos foram detectados nas medianas de ROS e IL-6 em pacientes com DM1 comparados com indivíduos saudáveis (ROS ~ 4.836 vs. 2.036 RLU/min, respectivamente, P < 0,05: IL-6 ~ 14,2 vs. 9,7 pg/mL, respectivamente, P = 0,002). Diferenças não significativas (P > 0,05) foram observadas na resposta oxidante e IL-6 quando os diabéticos foram agrupados de acordo com o tempo após o diagnóstico (0-10, 10-20 e > 20 anos). A resposta antioxidante do plasma foi semelhante em pacientes com DM1 e em indivíduos saudáveis. CONCLUSÕES: Nossos resultados demonstram que as respostas oxidante e inflamatória estão aumentadas desde o início do DM1, mas mantêm-se inalteradas durante a progressão da doença, sugerindo que as mudanças funcionais envolvidas nas complicações diabéticas podem começar nos primeiros anos após o diagnóstico.

Pregnancy affects both maternal and fetal metabolism, and even in non-diabetic women, it exerts a diabetogenic effect. Among pregnant women, 2% to 14% develop gestational diabetes. Pregnancy can also occur in women with preexisting diabetes, which may predispose the fetus to many alterations in organogenesis, restrict growth, and the mother, to some diabetes-related complications, such as retinopathy and nephropathy, or to acceleration of the course of these complications, if they are already present. Women with gestational diabetes generally start their treatment with diet and lifestyle changes; when these changes are not enough for optimal glycemic control, insulin therapy must then be considered. Women with type 2 diabetes using oral hypoglycemic agents are advised to change to insulin therapy. Those with preexisting type 1 diabetes should start intensive glycemic control. As basal insulin analogues have frequently been used off-label in pregnant women, there is a need to evaluate their safety and efficacy. The aim of this review is to report the use of both short- and long-acting insulin analogues during pregnancy and to enable clinicians, obstetricians, and endocrinologists to choose the best insulin treatment for their patients. A gravidez afeta tanto o metabolismo materno quanto o fetal e, mesmo em mulheres não diabéticas, apresenta um efeito diabetogênico. Entre as mulheres grávidas, 2% a 14% desenvolvem o diabetes gestacional. A gravidez pode ocorrer também em mulheres já diabéticas, o que pode predispor o feto a muitas alterações na organogênese, restrição de crescimento e a mãe a algumas complicações relacionadas ao diabetes, tais como retinopatia e nefropatia, ou acelerar o curso dessas complicações se já estiverem presentes. Pacientes com diabetes gestacional geralmente iniciam seu tratamento com dieta e mudanças no estilo de vida; porém, quando essas medidas falham em atingir um controle glicêmico adequado, a insulinoterapia deve ser considerada. Pacientes com diabetes tipo 2 em uso de hipoglicemiantes orais são aconselhadas a iniciar o uso de insulina. Pacientes com diabetes tipo 1 preexistente devem iniciar um controle glicêmico estrito. Em função do fato de os análogos basais de insulina estarem sendo utilizados muito frequentemente off-label em pacientes grávidas, faz-se necessário avaliar sua segurança e eficácia nessa condição. O objetivo desta revisão é avaliar o uso de tais análogos, tanto de ação curta como prolongada, durante a gravidez, para possibilitar médicos clínicos, obstetras e endocrinologistas escolher o melhor regime terapêutico para suas pacientes.

Fundamento. La diabetes tipo 1 (DT1) es un enfermedad con elevada morbilidad vascular. El objetivo de este estudio es valorar la asociación de los polimorfismos rs1410996 del gen CFH y rs10490924 del gen ARMS2 en pacientes con DT1. Material y métodos. Se trata de un estudio retrospectivo, en el que se han analizado las características clínicas y los polimorfismos rs1410996 del gen CFH y rs10490924 del gen ARMS2 de 147 pacientes con DT1 valorados en la consulta de Endocrinología. Resultados. Todos los pacientes que desarrollaron retinopatía diabética proliferativa en los primeros 20 años de evolución eran portadores del polimorfismo rs1410996 del gen CFH. La frecuencia del alelo de riesgo fue significativamente mayor en los pacientes con cardiopatía isquémica que en los que no la presentaban (75 frente a 53%, p

O diabetes melito e suas complicações apresentam origem multifatorial. Mecanismos bioquímicos e patológicos estão associados com hiperglicemia crônica no diabetes e o aumento do estresse oxidativo tem sido postulado com papel central nestas desordens. Evidências sugerem que a lesão celular oxidativa causada pelos radicais livres contribuem para o desenvolvimento das complicações no diabetes tipo 1 (DM1) e a diminuição das defesas antioxidantes (enzimáticas e não-enzimáticas) parecem correlacionar-se com a gravidade das alterações patológicas no DM1. Nesta revisão, relata-se como o estresse oxidativo pode exercer efeitos deletérios no diabetes e são apresentadas as opções terapêuticas em estudo para modulação da injúria vascular. Diabetic complications appear to be multifactorial process. The biochemical and pathological mechanisms are associated with chronic hyperglycemia of diabetes and the increased oxidative stress which has been postulated to play a central role in these disorders. Accumulating evidence suggests that oxidative cell injury caused by free radicals contributes to the development of type 1 diabetes (DM1) complications and decreased efficiency of antioxidant defenses (both enzymatic and nonenzymatic) seems to correlate with the severity of pathological tissue changes in DM1. In this review, we report as oxidative stress may exert deleterious effects in diabetes, as well as address current strategies in study to down-regulating vascular injury.

A gestação em portadoras de diabetes tipo 1 é alvo de múltiplas tentativas para o bom controle glicêmico desde o período pré-concepcional, com a terapia com infusão de insulina subcutânea contínua apresentando opção terapêutica adicional na tentativa de alcançar as metas glicêmicas. Apresentamos o caso de uma paciente com diabetes tipo 1, não controlada com múltiplas injeções diárias, cuja instalação da bomba de insulina ocorreu durante o segundo trimestre de gestação, com sucesso terapêutico. The type 1 diabetic patient pregnancy is subjected to various attempts to obtain good glycemic control, since the pre-conception period throughout the gestation. Continuous subcutaneous insulin infusion (CSII) is a therapeutic tool to achieve the glycemic targets. Here it is presented the case of a Type 1 diabetic woman, who was not under multiple insulin daily injections therapy, and whose insulin therapy started on CSII during the second trimester of gestation, obtaining successful therapeutic outcome.

Tanto a bomba de infusão de insulina quanto a terapêutica de múltiplas doses de insulina (MDI) são meios efetivos de implementar o manejo intensivo do diabetes melito tipo 1 (DM1), com o objetivo de chegar a níveis glicêmicos quase normais e obter-se um estilo de vida mais flexível. A terapia com bomba de infusão de insulina é tão segura quanto a MDI e tem vantagens sobre ela, sobretudo em pacientes com hipoglicemias freqüentes, com um fenômeno do alvorecer importante, com gastroparesia, na gravidez, em crianças e em pacientes com DM1 e com um estilo de vida errático. A terapia com bomba de infusão de insulina possibilita maior probabilidade de se alcançar melhor controle glicêmico com menos hipoglicemia, hipoglicemias assintomáticas e melhor qualidade de vida. Além disso, os riscos e os efeitos adversos da terapêutica insulínica em pacientes com DM1 em insulinização intensiva são menores nos pacientes usando esta terapia, quando comparados a pacientes em MDI. Para tal, o ajuste cuidadoso das doses basais e de bólus e o seguimento adequado do paciente são vitais. Both Continuous Subcutaneous Insulin Infusion (CSII) and Multiple Daily Injections (MDI) are effective ways of implementing intensive management of DM1 to attain near normal glycemic levels and a more flexible lifestyle. CSII is as safe as MDI and has some advantages over it mostly in diabetic patients with frequent hypoglycemias with important dawn phenomenum, gastroparesia, during pregnancy, in children and in patients with an erratic way of living. CSII allows a better chance to reach better glycemic control with less hypoglycemia, asymptomatic hypoglycemias and a better quality of life. Besides, risks are lower and adverse events are less frequent in DM1 patients under CSII as compared to MDI. To obtain results like this, a careful adjustment of basal and boluses insulin doses and an adequate patient follow-up are essential.

A importância da terapia nutricional no tratamento do diabetes melito tem sido enfatizada desde os primórdios de seu conhecimento, quando era a única intervenção efetiva. No diabetes tipo 1, a dieta adequada é fundamental em conseqüência de sua conjugação com a utilização da insulina exógena. A ingestão energética adequada, para obtenção de peso normal mantém o anabolismo, assegurando crescimento e desenvolvimento, assim como diminui a resistência à insulina. O uso correto dos micro e macronutrientes é de fundamental importância. O conhecimento do metabolismo dos carboidratos e sua relação com a elevação glicêmica, em seus aspectos qualitativos e quantitativos é enfatizada por possibilitar um bom controle, principalmente no período pós-prandial. É comentada também a correta utilização de proteínas para prevenir ou tratar nefropatia e gorduras para evitar a dislipidemia, obesidade e doença cardiovascular. Sacarose e edulcorantes artificiais devem ser utilizados com critérios. A aderência ao tratamento, entretanto, é fundamental para obtenção das metas desejadas. The importance of nutrition therapy in treating diabetes mellitus has been emphasized since it was first identified, being the only effective intervention then. In Type 1 diabetes, its importance is even more pronounced due to its association with the use of exogenous insulin. Appropriate caloric ingestion in order to attain normal body weight maintains anabolism, warranting growth and development and decreases insulin resistance. The correct use of micronutrients and macronutrients is vitally important. The knowledge of carbohydrate metabolism and its association with glycemic elevation, in qualitative and quantitative aspects, is emphasized since it enables good control, especially during the postprandial period. The correct use of proteins to prevent or treat nephropathies and lipids or to avoid dyslipidemia, obesity, and cardiovascular disease are also addressed. Sucrose and artificial sweeteners should be used with care. Compliance with treatment, however, is the key to reach the desired goals.

O diabetes melito tipo 1 (DM1) é uma doença crônica causada por destruição progressiva das células-beta das ilhotas pancreáticas, o que leva à insulinopenia e à hiperglicemia. Uma proporção significativa de pacientes acometidos pode apresentar manutenção de alguma função secretora por longos períodos, identificada clinicamente por meio da detecção de peptídeo C sérico. Há evidências de que isso possa trazer alguns benefícios, como redução do risco de complicações crônicas, maior facilidade em atingir o controle metabólico adequado e menor frequência de hipoglicemias graves. É possível que o próprio peptídeo C, atuando diretamente em tecidos-alvo, contribua para esses efeitos. Type 1 diabetes is a chronic disease characterized by progressive destruction of the pancreatic beta cells, what leads to insulin deficiency and hyperglycemia. However, a significant secretory function may persist for long periods in a few patients, what is clinically evident through the detection of serum C peptide. This phenomenon might reduce the risk of chronic complications, severe hypoglycemias and allow easier metabolic control. It is possible that these advantages are caused, at least partially, by C peptide itself, acting directly in its target tissues.

As gestações em mulheres com diabetes têm apresentado resultados que melhoraram dramaticamente nas últimas décadas, em razão dos progressos com a monitorização das glicemias e administração de insulina. A gravidez nas mulheres com diabetes tipo 1 está associada a aumento de risco tanto para o feto quanto para a mãe. Antes da concepção, a prioridade é normalizar a glicemia para prevenir malformações congênitas e abortamentos espontâneos. Com o progresso da gestação, a mãe tem um risco aumentado de hipoglicemias e cetoacidose. Mais tarde existe risco de piora na retinopatia, hipertensão induzida pela gestação, pré-eclâmpsia-eclâmpsia, infecções de trato urinário e poliidrâmnios. No final da gestação, existe o risco de macrossomia e morte súbita intra-uterina do feto. Todas essas complicações podem ser prevenidas ou, pelo menos, minimizadas pelo planejamento da gestação e pelo controle intensivo das oscilações das glicemias, mantendo-as próximo ao normal. As a result of the advances in glucose monitoring and insulin administration, there has been a dramatic improvement in the outcomes of pregnancy in diabetic women over the past decades. Pregnancy in type 1 diabetic women is associated with an increase in risk both to the fetus and to the mother. The normalization of blood glucose in order to prevent congenital anomalies and spontaneous abortions is considered a priority. As the pregnancy progress, the mother is at an increased risk for hypoglycemia or diabetic ketoacidosis. Later in the pregnancy, she is at risk of accelerated retinopathy, pregnancy-induced hypertension and preeclampsia-eclampsia, urinary tract infection, and polyhydramnios. At the end of pregnancy, there is also an increased risk of macrosomia and sudden death of the fetus in uterus. All of these complications can be prevented or, at least, minimized with careful planning of the pregnancy and intensive tight glucose control.

El beneficio del tratamiento con aspirina en la reducción del riesgo de infarto de miocardio, accidente vascular cerebral y muerte de origen vascular, está bien documentado en personas con enfermedad cardiovascular previa, incluido el subgrupo portador de una diabetes mellitus. Sin embargo el papel de la aspirina en prevención primaria es menos claro y objeto de discusión: los resultados de los ensayos clínicos disponibles no son consistentes, aunque los meta-análisis son favorables en algunos aspectos. Parece existir una disparidad entre el tipo de beneficio (cuando se observa) y el sexo. Y en particular los resultados son contradictorios en personas diabéticas, las cuales representan un pequeño porcentaje de la muestra de población incluida en los estudios. A pesar de esto, la American Diabetes Association desde 1997, y otras sociedades científicas (incluidas varias españolas) desde tiempos más recientes, recomiendan el uso de aspirina a dosis bajas en prevención primaria en todo paciente diabético mayor de 40 años, tipo 1 o tipo 2; y en todos los menores de 40 y mayores de 21 años que presenten otro factor de riesgo cardiovascular, además de la diabetes (antecedentes familiares de enfermedad vascular, hipertensión arterial, tabaquismo, dislipidemia o albuminuria). En este trabajo se revisan los resultados de los ensayos clínicos randomizados y controlados sobre la prevención cardiovascular primaria con aspirina, en los que se podrían apoyar las directrices oficiales de la American Diabetes Association, y se llega a la conclusión de que no existen actualmente pruebas científicas suficientes para sostenerlas.

Avaliamos em 38 pacientes com diabetes tipo 1 (DM1) e 24 não diabéticos, a suscetibilidade do LDL à oxidação in vitro. Foram avaliados glicemias de jejum e pós-prandial (GPP), hemoglobina glicosilada (HbA1c), perfil lipídico e análise espectrofotométrica da oxidação do LDL antes e 1, 3, 6 e 24 horas após adição de substância oxidante - sulfato de cobre (CuSO4). O coeficiente de oxidação do LDL foi semelhante nos dois grupos antes da adição do CuSO4. Entretanto, 3 horas após, o LDL se mostrou mais suscetível à oxidação in vitro nos pacientes com DM1. Houve correlação negativa com a GPP (r= -0,2511; p

Para avaliar a prevalência de sobrepeso e obesidade em diabéticos tipo 1 (DM1), estudamos 170 pacientes (89F/81M; 14 crianças, 51 adolescentes e 105 adultos, com 24,4±11,9 anos) e correlacionamos seus dados antropométricos com fatores demográficos e clínicos. A prevalência de obesidade, sobrepeso e/ou risco de sobrepeso foi de 21,2% (n= 36). Houve uma correlação de 0,97 entre o score z do IMC e o percentil do IMC (p= 0,00) no grupo de crianças e adolescentes. Houve diferença na PAS (p= 0,004) e na PAD (p= 0,0007) entre pacientes com IMC normal e alterado. Ocorreu uma tendência a um aumento progressivo da medida da cintura com os níveis de PA (p= 0,0000). O IMC foi dependente da idade (OR: 1,04, 95% IC = 1,01-1,07; p= 0,008) na análise multivariada. Na análise stepwise, a PAS foi dependente da cintura (r= 0,57; p= 0,00) e da idade (r= 0,63; p= 0,00) e a PAD, da cintura (r= 0,53; p= 0,00). A prevalência de sobrepeso e obesidade nos DM1 parece refletir a tendência mundial de aumento de peso e suas conseqüências clínicas, reforçando a necessidade do controle de peso nestes pacientes. To evaluate the prevalence of overweight and obesity in type 1 diabetes (DM1), we studied 170 subjects (89F/81M, 14 children, 51 adolescents and 105 adults, mean age 24.4±11.9y) and correlated anthropometric data with demographic and clinical factors. The prevalence of obesity, overweight and/or overweight risk was 21.2% (n= 36). Among children and adolescents BMI z score and BMI percentile were highly correlated (r= 0.97; p= 0.00). SBP (p= 0.004) and DBP (p= 0.0007) were different between patients with normal and high BMI. A trend for increase waist circumference (WC) was observed in the groups with different BP (p= 0.0000). By multivariate analysis BMI was age-dependent (OR: 1.04, 95% CI = 1.01-1.07; p= 0.008). Using stepwise analysis SBP was dependent of WC (r= 0.57; p= 0.00) and age (r= 0.63; p= 0.00) and DBP was dependent of WC (r= 0.53; p= 0.00). The prevalence of overweight and obesity seems to reflect the global tendency of weight excess and their clinical outcomes. Awareness of overweight in DM1 needs to be intensified.

A correção da hiperglicemia pós-prandial está ganhando importância cada vez maior em pacientes com diabetes tipo 1 (DM1) e tipo 2 (DM2) na redução do risco de morbidade e mortalidade. Estudos epidemiológicos têm indicado que há uma relação forte entre o grau de controle glicêmico, determinado pelos níveis de HbA1c, e a freqüência de eventos cardiovasculares e mortalidade. Neste contexto, a hiperglicemia aguda tem sido implicada como um fator contribuinte para maior incidência de infarto do miocárdio, mortalidade cardíaca e na gênese de complicações microangiopáticas. Tratamento intensivo, geralmente envolvendo múltiplas injeções, e controle glicêmico estrito foram sugeridos pelos estudos DCCT, Kumamoto e UKPDS como o tratamento ideal em pacientes com DM para prevenir as complicações crônicas. Entretanto, o tratamento intensivo pode levar a uma maior incidência de episódios hipoglicêmicos, incluindo hipoglicemia severa, que pode ser um fator limitante para o atingimento de um bom controle metabólico. Agentes ideais para tratar o DM devem melhorar o controle glicêmico pós-prandial e global sem aumentar ou reduzindo o risco de hipoglicemia. Revisamos o perfil clínico de um análogo ultra-rápido da insulina humana, insulina lispro, e um novo análogo de longa duração insulina lispro NPL e as pré-misturas de insulina lispro e NPL (insulina lispro Mix25 e insulina lispro Mix50). As pré-misturas de lispro, assim com a insulina lispro, reduzem o incremento da glicemia pós-prandial comparado à insulina humana NPH ou pré-misturas de insulina humana em doses equivalentes. Adicionalmente, a insulina lispro, lispro Mix25 e lispro Mix50 reduzem o risco de hipoglicemia associado às preparações das insulinas humanas, principalmente os episódios noturnos. Insulina lispro Mix25 pode ser um bom tratamento para pacientes com DM1 ou DM2, que estejam atualmente em uso de uma pré-mistura de insulina humana de razão insulina ação curta/intermediária semelhante, de NPH isoladamente, ou com controle inadequado com agentes anti-diabéticos orais. Correction of post-prandial hyperglycemia is increasingly becoming important to patients with diabetes type 1 (DM1) and type 2 (DM2) in order to reduce their risk of morbidity and mortality. Epidemiological studies have indicated that there is a strong relationship between the degree of glycemic control, determined by HbA1c levels, and the frequency of cardiovascular events and mortality. Acute hyperglycemia has been implicated as a contributed factor for increasing the incidence of myocardial infarction, cardiac mortality and in the genesis of the microangiopathic complications. Intensive treatment, usually involving multiple insulin injections, and tight glucose control have been suggested by trials as DCCT, Kumamoto and UKPDS as the ideal treatment in patients with DM in order to prevent chronic diabetic complications. However, intensive treatment may lead to an increased incidence of hypoglycemic episodes, including severe hypoglycemia, which can be a limiting factor for achievement of optimal metabolic control. Ideal agents to treat DM should improve the postprandial and global glycemic control with no increased or less risk of hypoglycemia. We revise the clinical profile of a rapid-acting human insulin analogue, insulin lispro, and of a new long-acting analog insulin lispro NPL and fixed mixtures of insulin lispro and NPL (insulin lispro Mix25 and insulin lispro Mix50). Lispro mixtures, like insulin lispro itself, reduce the postprandial glucose rise compared to human insulin NPH or mixtures of similar ratios with equivalent doses of the insulin. Additionally insulin lispro, lispro Mix25 and Mix50 decrease the risk of hypoglycemia associated with human insulin preparations, particularly nocturnal episodes. Insulin lispro Mix25 may be a good therapy for DM1 or DM2 who are currently taking a similar ratio of short- to intermediate-acting insulin, using NPH alone, or experiencing inadequate control on oral antidiabetic agents.

O objetivo deste trabalho é estudar o descenso pressórico durante o período do sono em pacientes normotensos com diabetes tipo 1, estratificados em função da microalbuminúria. Submeteram-se 37 pacientes, com idade de 26,5 ± 6,7 anos e duração da doença de 8 anos (1-34), à determinação da taxa de excreção urinária de albumina (EUA) por radioimunoensaio e à monitorização ambulatorial da pressão arterial (MAPA). A microalbuminúria foi definida como EUA > ou = 20 e < 200µg/min em pelo menos duas de três amostras de urina noturna. Considerou-se "não-dipper" sistólico ou diastólico, como o descenso pressórico durante o sono < 10% dos respectivos valores de vigília. Encontramos 9 pacientes microalbuminúricos. A freqüência de "não-dipper" sistólico foi de 89% nos micro e de 78% nos normoalbuminúricos (8/9 vs. 22/28; p=0,656) e de "não-dipper" diastólico de 55% e de 18%, respectivamente (5/9 vs. 5/28; p= 0,041). O grupo "não-dipper" diastólico tinha maior duração da doença [10,5 (2-18) vs. 7 (1-34 anos); p= 0,043], maior EUA [20,6 (2,2-82,4) vs. 6,2 (2,1-63,7µg/min); p= 0,04] e concomitante ausência do descenso sistólico. No modelo de regressão múltipla apenas a microalbuminúria manteve-se correlacionada com a ausência do descenso diastólico (p= 0,036; R= 0,236). Concluímos que o comprometimento do descenso sistólico em pacientes diabéticos tipo 1 normotensos é o mais freqüente e a ausência do descenso diastólico está associada principalmente com a microalbuminúria. This study was designed to examine the circadian pattern of blood pressure (BP) during ambulatory blood pressure monitoring (ABPM) in normotensive patients with type 1 diabetes and its association with microalbuminuria. Methods - 37 patients with type 1 diabetes without hypertension, aged 26.5 ± 6.7 years and with 8 years (1-34) of disease, were submitted to determination of the albumin excretion rate (AER) and ABPM. Microalbuminuria was defined when two out of three nocturnal urine samples had AER between 20-200µg/min. Non-dippers were defined as subjects with nocturnal fall in either systolic or diastolic BP of less than 10%. 9 patients were defined as microalbuminuric. 8/9 patients microalbuminuric (89%) and 22/28 normoalbuminuric (78%) were non-dippers systolic (p= 0.656) and 5/9 (55%) vs. 5/28 (18%) respectively, were non-dippers diastolic (p= 0.041). The impaired fall in diastolic BP was associated with higher AER [20.6 (2.2-82.4) vs. 6.2 (2.1-63.7µg/min); p= 0.04], duration of diabetes [10.5 (2-18) vs. 7 (1-34 years); p= 0.043] and was also associated with impaired fall in systolic BP. A logistic regression model was used and impaired fall in diastolic BP correlated significantly as so as with microalbuminuria (p= 0.036; R= 0,236). The impaired fall of systolic BP in normotensive type 1 diabetic patients was the most frequent and the phenomenon non-dipper for diastolic BP was associated mainly with microalbuminuria.

Para verificar a variabilidade do controle glicêmico em um estudo não controlado de diabéticos durante um ano de acompanhamento, nós avaliamos retrospectivamente 113 pacientes diabéticos. Com os valores das HBA1c (hemoglobina glicada) dosadas em 1998 calculamos um índice de controle que foi associado à idade, duração do diabetes, IMC e dose de insulina. A HBA1c foi maior em pacientes DM1 do que DM2, respectivamente [7,9 (4,4-13,3) vs. 7,0 (4,4-13,4)%; p= 0,007]. Nos 90 pacientes com no mínimo duas HBA1c, 68 (75,6%) mantiveram o controle: 51 (76,1%) em bom, 8 (11,1%) em regular e 9 (11,9%) em péssimo controle. Nenhum manteve todas as HBA1c na faixa da normalidade, sendo que 26 pacientes (28,9%) tiveram pelo menos uma HBA1c normal. No grupo geral, 44 pacientes (48,9%) apresentaram aumento da HBA1c, 41 (45,6%) diminuição e 5 pacientes (5,6%) mantiveram o mesmo valor, sem diferença entre DM1 e DM2 (p= 0,77). Observamos diferença na HBA1c e tempo de duração de diabetes entre os pacientes com DM2 que tratavam com dieta, hipoglicemiante oral, terapia combinada e monoterapia com insulina, respectivamente (5,4±0,5 vs. 6,3±1,3 vs. 7,6±1,4 vs. 8,4±2,0%; p= 0,001) e (8,5±9,9 vs. 5,3±4,2 vs. 14,1±9,6 vs. 16,9±8,1 anos; p= 0,003). O coeficiente de variação intraindividual da HBA1c foi de 11,6±7,4% (p= 0,0000), sendo de 12,8±7,6% (p= 0,0000) em DM1 e 10,4±7,2% em DM2 (p= 0,0000) sem diferença entre ambos. Concluímos que em nossa amostra a maioria dos pacientes manteve um bom controle apesar da variabilidade intraindividual e da dificuldade em normalizar os níveis de HBA1c. To evaluate the variability of glicemic control in diabetic patients followed during one year, we conducted a retrospective study in which the record data of 113 diabetic patients were analyzed. The value of HBA1c (glycated hemoglobin) measured during a year were registered and an index of glicemic control was calculated. This index was associated with duration of diabetes, BMI and dose of insulin. HBA1c were higher in type 1 diabetes than type 2, respectively, [7.9 (4.4-13.3) vs. 7.0 (4.4-13.4)%; p= 0.007]. In 90 patients with at least two HBA1c measurements, 68 (75.6%) had no change in glicemic control: 51 (76.1%) had good, 8 (11.1%) regular and 9 (11.9%) poor control. None of them sustained all the HBA1c in the normal range: 26 (28.9%) had at least one normal HBA1c value. In general group, 44 patients (48.9%) showed increase, 41 (45.6%) decreased and 5 (5.6%) remained with the same level of HBA1c, without difference between DM1 and DM2 (p= 0,77). A difference in HBA1c and diabetes duration among patients with DM2 treated with diet, oral hipoglycemic agents, combined therapy and monotherapy with insulin, was noted respectively (5.4±0.5 vs. 6.3±1.3 vs. 7.6±1.4 vs. 8.4±2.0%; p= 0.001) and (8.5±9.9 vs. 5.3±4.2 vs. 14.1±9.6 vs. 16.9±8.1 years; p= 0,003). The intraindividual coefficient of variation of HBA1c was 11.6±7.4% (p= 0.0000) being 12.8±7.6 (p= 0.0000) in type 1 and 10.4±7.2% in type 2 (p= 0.0000) without difference between both groups. In conclusion: the majority of the patients in our study maintained a good control despite the intraindividual variability of HBA1c and the difficulty to keeping it in the normal range.

Insulina lispro é um análogo da insulina humana de ação e duração rápida, que mimeíiza o perfil fisiológico da insulina após uma refeição. Avaliamos a segurança e eficácia da insulina lispro em comparação com a insulina humana regular em um estudo multicêntrico, randomizado e cruzado em 27 diabéticos tipo 1 em uso de insulina humana NPH e regular (idade mediana = 16 anos). Após uso de insulina lispro ou regular por 2 meses, fez-se a transferência para a outra insulina por mais 2 meses mantendo-se a insulina NPH basal. Não houve diferença em relação à excursão prandial da glicemia da hemoglobina glicosilada A1C, comparando-se os 2 grupos (lispro e regular). O decréscimo percentual relativo da glicemia foi significantemente maior com insulina lispro no período do almoço, na primeira fase do estudo (p