1. Deneysel parkinson hastalığı modeli oluşturulmuş ratlarda glutamat geri alınım parametrelerinin ölçülmesi ve yeni tedavi önerileri
- Author
-
Aydin, İsmail Çağri, Hacımüftüoğlu, Ahmet, and Tıbbi Farmakoloji Anabilim Dalı
- Subjects
Parkinson disease ,Glutamates ,Pharmacy and Pharmacology ,Voltammetry ,Eczacılık ve Farmakoloji ,Glutamate transporter 1 - Abstract
Amaç: Çalışmamızda deneysel Parkinson Hastalığı modeli oluşturulmuş ratlardaglutamat geri alınım sürelerinin voltametrik olarak ölçülmesini, yeni tedavilerle hastalıküzerinde oluşan değişiklikleri ve bu değişikliklerin hastalığın iyileşmesi üzerindekietkilerini incelemeyi amaçladık.Materyal ve Metot: Her bir grupta 6 adet rat olacak şekilde 5 grup olarak çalışmaplanı oluşturuldu. Ratlarda deneysel Parkinson Hastalığı modeli oluşturmak içinintraserebroventriküler 6-OHDA enjeksiyonu yapıldı. Gruplar kontrol grubu, 6-OHDAgrubu, 6-OHDA + levodopa grubu, 6-OHDA + seftriakson grubu ve 6-OHDA + östradiolgrubu olarak belirlendi. Hayvanlar davranış testlerine alınarak lokomotor aktivite testi,apomorfinle indüklenen dönme testi ve silindir testleri yapıldı. Voltametrik olarakglutamat geri alım süreleri ölçüldü. İstatistiksel analizler ise SPSS 20.0 programıaracılığıyla One-Way Anova testi ile yapıldı.Bulgular: Yaptığımız davranış testlerine göre lokomotor aktivite sonuçlarıdeğerlendirilerek sıçanlarda ambulatuvar hareket ve toplam katedilen mesafe 6-OHDAgrubunda azalırken toplam dinlenme zamanı arttı. Fakat tedavi gruplarında ise busonuçların anlamlı olarak düzeldiği tespit edildi. Benzer şekilde silindir testinde 6-OHDAgrubunda kontrol grubuna kıyasla sağ ve çift pençe kullanma yüzdesinin anlamlı olarakbozulduğu gösterildi. Tedavi gruplarında bu bozulmanın düzeldiği gösterildi.Apomorfinle indüklenen dönme testinde ise kontrol grubuna kıyasla 6-OHDA grubununanlamlı olarak dopaminerjik yolağı inhibe ettiği bulundu. Tedavi grubunda iselevodopanın 6-OHDA grubuna göre bu dejenerayonu anlamlı şekilde düzelttiği gösterildi.Voltametri test sonuçlarına göre substanstia nigra ve motor korteks beyin bölgelerinde 6-OHDA grubunda glutamat geri alınım sürelerinin anlamlı biçimde uzadığı fakat uzamışbu sürelerin tedavi gruplarında başta seftriakson ve östradiol olmak üzere anlamlı biçimdedüzeldiği tespit edildi.Sonuç: Bu çalışmayla glutamat ve Parkinson arasında bir ilişki olduğunu saniyebazlı ölçümler yaparak ilk kez göstermiş olduk ve yine Parkinson tedavisinde kullanılanlevodopanın glutamat geri alım parametrelerini kısmen de olsa düzelttiğini ilk kezgöstermiş olduk. Ayrıca glutamat taşıyıcılarını hızlandırdığı gösterilmiş olan seftriaksonve östradiolün 6-OHDA ile oluşturulmuş deneysel Parkinson hastalığı modelinde faydalıetkiler oluşturduğunu gösterdik. Measurement of Glutamate Reuptake Parameter and New Treatment Recommendations in Experimental Parkinson Disease Model Formed RatsAim: In our study, we aimed to voltammetrically measure the glutamate uptaketime in rats with an experimental Parkinson's Disease model, to examine the changes inthe disease with new treatments and the effects of these changes on the recovery of thedisease.Material and method: Study plan was formed as 5 groups each group containing6 rats. Intracerebroventricular 6-OHDA injection was performed in rats to establish anexperimental Parkinson's Disease model. Groups were determined as control group, 6-OHDA group, 6-OHDA + levodopa group, 6-OHDA + ceftriaxone group and 6-OHDA+ estradiol group. Locomotor activity test, apomorphine-induced rotation test, andcylinder tests were performed by taking the animals into behavioral tests. Glutamatereuptake times were measured by voltammetry. Statistical analyzes were performed usingthe One-Way ANOVA test through the SPSS 20.0 program.Results: According to the behavioral tests we performed, the results of locomotoractivity were evaluated, while the ambulatory movement and total distance covered inrats decreased in the 6-OHDA group, while the total rest time increased. However, theseresults were found to be significantly improved in the treatment groups. Similarly, it wasshown that the percentage of right and double paw use was significantly impaired in the6-OHDA group compared to the control group in the cylinder test. This deterioration wasshown to improve in the treatment groups. In the rotation test induced by apomorphine,it was found that the 6-OHDA group significantly inhibited the dopaminergic pathwaycompared to the control group. In the treatment group, it was shown that levodopasignificantly corrected this degeneration compared to the 6-OHDA group. According tothe voltammetry test results, it was found that glutamate uptake times were significantlyprolonged in the 6-OHDA group in the brain regions of the substantia nigra and motorcortex, but these prolonged periods were significantly improved in the treatment groups,mainly ceftriaxone and estradiol.Conclusion: In this study, for the first time we have shown that there is acorrelation between glutamate and Parkinson's by second-by-second measurements, andwe have shown for the first time that levodopa which is used in Parkinson's treatmentpartially improves glutamate reuptake parameters. We have also shown that theceftriaxone and estradiol which are known to accelerate glutamate carriers are useful in6-OHDA-induced Parkinson's disease models in animals. 150
- Published
- 2020