Search

Este Trabajo versa sobre nuevas técnicas y enfoques para el descubrimiento de nuevas moléculas bioactivas y la mejora de las ya existentes. Se debe destacar la farmacocinética (PK) de cada molécula y su proceso de absorción, distribución, metabolización, excreción y toxicidad (ADMET), así como la búsqueda para agilizar el proceso de análisis y desarrollo de nuevos fármacos. De esta manera, la Quimioinformática introdujo una rutina de búsqueda en la que se relaciona la estructura-actividad y estructura-propiedad de cada una de las moléculas bioactivas a estudiar. Como consecuencia del avance informático, surge la Quimiometría que, usando señales analíticas y datos, aporta información. A raíz del progreso en estas disciplinas y su unión con las nuevas tecnologías se abre camino al descubrimiento de mecanismos de acción de determinados compuestos que, junto con la Química Combinatoria, dan lugar a las quimiotecas. Todo esto llevó a lo denominado “Machine Learning”. Como objetivos se han planteado, entre otros, la revisión de las técnicas ya existentes, conocer los programas informáticos y metodologías disponibles para la investigación y desarrollo de fármacos, así como la evaluación del potencial científico de las distintas técnicas. Los principales resultados que se han obtenidos en esta revisión bibliográfica parten de la idea de que las propiedades ADMET juega un papel crucial en el descubrimiento de nuevos fármacos y moléculas This work deals with new techniques and approaches for the discovery of new bioactive molecules and the improvement of existing ones. The pharmacokinetics (PK) of each molecule and its process of absorption, distribution, metabolization, excretion and toxicity (ADMET) should be highlighted, as well as the search to speed up the process of analysis and development of new drugs. In this way, Chemoinformatics introduced a search routine in which the structure-activity and structure-property of each of the bioactive molecules to be studied are related. Because of the computer science advance, Chemometrics arises and, using analytical signals and data, provides valuable information. As a result of the progress in these disciplines and their union with new technologies, the way is opened to the discovery of mechanisms of action of certain 2 compounds that, together with Combinatorial Chemistry, give rise to chemotheques. All this led to what is called "Machine Learning". The objectives have been set, being one of the main ones the review of existing techniques, the exploration the computer programs and methodologies available for research and development of drugs, as well as the evaluation of the scientific potential of the different techniques. The main results obtained in this scientific literature revision are based on the idea that ADMET properties plays a crucial role in the discovery of new drugs and molecules Universidad de Sevilla. Grado en Farmacia

After benchmarks on pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-2-thioxo-4-ones, we carried out B3LYP density functional theory computations on the structure and vibrational spectroscopy of a series of twenty-one of its derivatives exhibiting various extent of inhibitory activity against thymidine phosphorylase (TP). Then, we performed drug-like calculations, quantitative structure-activity relationship (QSAR) modeling and an evaluation of the physicochemical properties of this series. In order to design the relationships between molecular descriptors and TP inhibition by pyrazolo[1,5-a][1,3,5]triazin-2-thioxo-4-ones derivatives, we used a multiple linear regression (MLR) procedure. A QSAR model is predicted. A further external set of molecules was used for validation where a high correlation between experimental and predicted activity values is noticed.