Search

Liver metastases complicate the progression of 50% of colorectal cancers (CRC). More than half of the patients have recurrent remissions with occult metastases for which surgery can be performed in less than 20% of cases. Radiofrequency ablation (RFA) induces a T lymphocyte response that is not observed after surgery alone. Combined immunotherapy with RFA may potentiate this effect leading to a distant tumor response. We propose an approach that combines RFA with thermoreversible hydrogel releasing immunomodulatory agents (GMCSF and BCG) at the treatment site.First, we focused on the selection and characterization of the optimal hydrogel formulation by physicochemical techniques. The properties of the hydrogel were studied by rheology and mucoadhesion tests were set up. The residence time of the hydrogel and the protein in the tumor zone was demonstrated by optical imaging. In addition, the release kinetics and integrity of the encapsulated GMCSF were determined. Then, we demonstrated the effectiveness of the combination of RFA with the local deposition of the immunomodulatory hydrogel on a mouse model of colorectal cancer. Indeed, we observed improved survival of animals and complete regression of distant tumors the complete treatment group. This response is characterized by a high level of pro-inflammatory cytokine secreted by CD4 and TCD8 T cells and an increase Lymphocytes infiltrating tumors. The immune escape of large lesions was reversed by association with anti-PD1 immunotherapy Indeed, immunotherapy in the treatment of metastatic colorectal cancer has limited efficacy in patients. Our work has demonstrated the effectiveness of local immunomodulation in improving immune responses in colorectal cancer. These results make it possible to reconsider the use of immunotherapy in patients with non-MSI metastatic CRC.; Les métastases hépatiques compliquent l'évolution de 50% des cancers colorectaux (CCR). Plus de la moitié des patients présentent une récidive à distance avec métastases occultes pour lesquelles une chirurgie peut être réalisée dans moins de 20% des cas. L'ablation par radiofréquence (RFA) induit une réponse lymphocytaire T qui n'est pas évaluée après une intervention chirurgicale seule. L'immunothérapie combinée à la RFA pourrait potentialiser cet effet conduisant à une réponse tumorale à distance. Nous proposons une approche qui combine la RFA avec hydrogel thermoreversible libérant des agents immunomodulateurs (GMCSF et BCG) sur le site du traitementPremièrement, nous nous sommes intéressés à la sélection et à la caractérisation de la formulation optimale d’hydrogel par des techniques physicochimiques. Les propriétés de l'hydrogel ont été étudiées par rhéologie et des tests de muco-adhésion ont été mis en place. Le temps de résidence de l'hydrogel et de la protéine dans la zone tumorale a été démontré par imagerie optique. De plus, la cinétique de libération et l'intégrité du GMCSF encapsulé ont été déterminées. Ensuite, nous avons démontré l’efficacité de l’association de la RFA avec le dépôt local de l’hydrogel immunomodulatuer sur un modèle murin de cancer colorectal. En effet, nous avons observé une survie améliorée des animaux et régression complète des tumeurs distantes chez les animaux traités par la combinaison complète. Cette réponse est caractérisée par un niveau élevé de sécrétion de cytokines pro-inflammatoires par les cellules T CD4 et TCD8 et une augmentation de l’infiltrat lymphocytaire dans les tumeurs. Ceci a permis d'envisager une association avec l'immunothérapie anti-PD1 dans le traitement de macrométastases échappant au traitement combiné RFA avec l’hydrogel immunomodulateur. En effet, l’immunothérapie dans le traitement du cancer colorectal métastatique présente une efficacité limitée chez les patients. Notre travail propose a démontré que l’efficacité de l’immunomodulation locale dans l’amélioration des réponses immunitaires dans le cancer colorectal. Ces résultats permettent de reconsidérer l’utilisation de l’immunothérapie chez les patients atteints de CCR métastatique non MSI.

Summary Background Treatment of atrial fibrillation (AF) by radiofrequency or cryoballoon ablation requires good sedation and effective analgesia to be carried out safely and successfully. Aim To compare analgesic and sedative drug usage during ablation procedures for paroxysmal AF. Methods The records of 60 patients hospitalized for ablation of paroxysmal AF were studied. Patients were divided into two groups, according to the technique used: radiofrequency ablation (group A) and cryoballoon ablation (group B). Anaesthetic and sedative medication usage was compared between groups. Results Patients’ mean age was 56.2 ± 1 years in the radiofrequency group and 57.0 ± 0.74 years in the cryoballoon group; mean duration of AF was 6.91 ± 2.36 and 6.77 ± 2.51 years, respectively. Twenty patients from group A and 18 from group B had transesophageal echocardiography. With regard to sedative use, 3.01 ± 1.3 mg/m2 of midazolam was used in group A versus 3.5 ± 1.26 mg/m2 in group B (p = 0.14). Propofol was seldom used. For analgesia, 0.31 ± 0.26 g/m2 of paracetamol was used in group A versus 0.73 ± 1.86 g/m2 in group B (p = 0.23). Mean morphine dose was higher in group A versus group B (3 ± 1.5 vs 2.09 ± 1.02 mg/m2, respectively; p = 0.01). Conclusion In this study, patients who underwent cryoballoon ablation required a lower dose of morphine compared with those who underwent radiofrequency ablation. Catheter cryoballoon ablation appears better tolerated than radiofrequency ablation for the treatment of paroxysmal AF.

National audience; But : Évaluer l'efficacité de la radiofréquence comme traitement antalgique à visée palliative dans la prise en charge des tumeurs des parties molles. Matériel et méthode : Etude rétrospective ayant porté sur 12 patients en soins palliatifs présentant des tumeurs des parties molles (5 tumeurs primitives dont 4 sarcomes et 1 PECOME et 7 tumeurs métastatiques) avec des douleurs réfractaires aux traitements usuels. La radiofréquence était effectuée sous guidage tomodensitométrique ou échographique. Résultats : L'efficacité du traitement a été évaluée par cotation de la douleur et sur les modifications apportées au traitement après la radiofréquence. La réponse antalgique était jugée absente, partielle ou totale. Nous avons observé 100% de réponse antalgique à court terme dont 43% de réponse totale, 70% de réponse antalgique à moyen terme et 83% à long terme. En outre, nous avons observé une réduction des doses et effets secondaires des traitements morphiniques et parfois une amélioration de symptômes fonctionnels. Un seul cas de complication post-radiofréquence sous forme d'une collection séro-hématique au sein du foyer de nécrose. Conclusion : Le traitement antalgique à visée palliative des tumeurs des parties molles par radiofréquence représente un complément intéressant aux traitements usuels. Il permet une amélioration de la qualité de vie et n'induit que peu de complications.

Objective: hepatocellular carcinoma (HCC) ablation by radiofrequency (RFA) is a novel technique with a great variety of methods whose efficacy and predictive factors have not been completely studied. Some of the main predictive factors in this type of treatment are analyzed in the present study. Patients and methods: ninety-three patients with hepatocellular carcinoma over cirrhosis, and with no indication for surgical resection were treated by RFA. Two different types of electrodes were used for RFA (refrigerated-"Cool-Tip" and perfusion with saline solution, the approach was percutaneous, by laparoscopy or laparotomy. Results: overall survival at 1, 2 and 3 years was 88, 81, and 76%, with a free-disease survival (FDS) of 66, 31 and 17%, respectively. For tumors less than 3 cm, FDS at 1,2 and 3 years was 74, 44 and 30%, while for more than 3 cm in size FDS was 55, 12 and 0% (p = 0.02). FDS for HCC with one nodule was 70, 36 and 22%, and for more than one nodule it decreased to 50, 17 and 0% at 1, 2 and 3 years, respectively (p = 0.07). Surprisingly, the method employed for RFA has a main influence in FDS, with 0% at 3 years for perfusion electrodes and 26% for cool-tip electrodes at the same period. Conclusions: in this series, overall survival at three years was relatively high; however, tumoral size, number of nodules and RFS method were independent variables associated with disease-free survival.