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O objetivo deste trabalho é determinar os fatores preditivos clínicos e laboratoriais que possam sugerir a presença de varizes esofágicas em crianças e adolescentes com síndrome de hipertensão porta. Todas as 111 crianças e adolescentes com síndrome de hipertensão porta sem história anterior de hemorragia digestiva, admitidos no Ambulatório de Hepatologia Pediátrica do Serviço de Gastroenterologia Pediátrica do Hospital das Clínicas da UFMG, entre janeiro de 1998 e dezembro de 2005, foram incluídos no estudo. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (52,3%), com idade à admissão variando de um mês a 17anos, com mediana de 3,7 anos. Doze pacientes (10,8%) tinham trombose de veia porta, 14 (12,6%) tinham fibrose hepática congênita e 85 (76,6%) tinham cirrose à biópsia, sendo a atresia biliar, a mais freqüente. Todos as crianças e adolescentes foram submetidos à endoscopia digestiva para pesquisa de varizes esofágicas. Sessenta por cento dos pacientes apresentavam varizes esofágicas na primeira endoscopia digestiva, sendo de grosso calibre em 15,3% e de médiocalibre, em 13,5% do total de 111 pacientes. Todos os pacientes com trombose de veia porta apresentavam varizes esofágicas na primeira endoscopia. A prevalência de varizes esofágicas no primeiro exame endoscópico foi de 78,6% entre os pacientes com fibrose hepática congênita e de 52% entre os cirróticos. Os fatores de risco para a presença de varizes esofágicas pesquisados foram gênero, idade, doença de base, classificação de Child-Pugh (para os cirróticos),presença de ascite, encefalopatia, esplenomegalia, contagem de plaquetas, dosagem sérica de aminotransferases, albumina, bilirrubina total e atividade de protrombina. Foi realizada inicialmente a análise univariada, seguida da análise de regressão logística para identificar as variáveis independentes associadas com a presença de varizes. Após a análise multivariada, foram calculados os índices de sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo, valor preditivo negativo e acurácia das variáveis identificadas entre os cirróticos, tendo a endoscopia digestiva como teste de referência. Entre as 111 crianças e adolescentes com síndrome de hipertensão porta, foram preditivos da presença de varizes esofágicas, após análise multivariada: a esplenomegalia (OR=7,68), a plaquetopenia (OR=2,5) e a trombose de veia porta e a fibrose hepática congênita, como causas de hipertensão porta (OR=6,15). Quando realizado o mesmo procedimento estatístico entre os 85 cirróticos, a esplenomegalia (OR=14,62) e a hipoalbuminemia (OR=4,17) permaneceram como indicadoressignificativos de varizes esofágicas. Dos fatores preditivos estudados apenas a esplenomegalia demonstrou índices de sensibilidade (97,7%) e valor preditivo negativo (91,7%) adequados para teste de triagem de varizes esofágicas entre os cirróticos. Concluindo, a triagem endoscópica de varizes esofágicas deve ser realizada em todos os pacientes com trombose de veia porta e fibrose hepática congênita devido à sua alta prevalência. Entre os cirróticos, a indicação deendoscopia digestiva alta deverá ser feita após o aparecimento deesplenomegalia. The objective of this study is to determine the clinical and laboratory parameters that could help predict the presence of esophageal varices in children and adolescents with portal hypertension syndrome. All 111 children and adolescents with portal hypertension syndrome without previous history of upper gastrointestinal bleeds admitted to the Outpatient Pediatric Hepatology Service of the Pediatric Gastroenterology Department at Hospital das Clínicas da UFMG, between January 1998 and December 2005, were included in the study. The majority of patients were male (52.3%). Age at study entry varied from one month to 17 years, with a median of 3.7 years. Twelve patients had portal vein thrombosis (10.8%), 14 had congenital hepatic fibrosis (12.6%) and 85 (76.6%)showed cirrhosis in the liver biopsy, most frequently due to biliary atresia. Every patient underwent upper endoscopy for investigation of esophageal varices. Sixty percent of the patients showed varices at the first endoscopy: large in 15.3% and medium-sized in 13.5% of the 111 patients. All the patients with portal vein thrombosis showed varices at the first endoscopy. The prevalence of esophageal varices at first endoscopy was 78.6% amongst patients with congenital hepaticfibrosis and 52% amongst cirrhotics. The risk factors for varices were determined as: gender, age, baseline diagnosis, Child-Pugh class (for cirrhosis patients), ascitis, encephalopathy, splenomegaly, platelet count, serum aminotransferases, albumin, total bilirubin and prothrombin activity. In order to identify the independent variables associated with the presence of esophageal varices we initially used univariate analysis, followed by logistic regression. After multivariate analysis we calculated sensitivity, specificity, positive and negative predictive values, andaccuracy of the predictive variables identified amongst the cirrhotic patients, using the upper endoscopy as the reference test. Multivariate analysis of the 111 patients showed splenomegaly (OR=7,68), thrombocytopenia (OR=2,5), portal vein thrombosis, and congenital hepatic fibrosis as causes of portal hypertension (OR=6,15) to be predictive of esophageal varices. When we used the samestatistical procedures for the 85 cirrhotic patients, splenomegaly andhypoalbuminemia remained as significant predictors of the development of varices. From all the predictive factors studied only splenomegaly showed high sensibility (97.7%) and negative predictive values (91.7%), adequate for screening for esophageal varices amongst cirrhotic patients. We concluded that endoscopic screening should be performed in all portal vein thrombosis and congenital hepatic fibrosis patients due to the high prevalence of varices in these two groups. Cirrhotic patients who develop splenomegaly should also undergo upper endoscopy.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:43:24Z No. of bitstreams: 1 S1677-54492006000300007.pdf: 45612 bytes, checksum: d44c1555478f741dbf2ab39cfed9a5e2 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:43:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S1677-54492006000300007.pdf: 45612 bytes, checksum: d44c1555478f741dbf2ab39cfed9a5e2 (MD5) Previous issue date: 2006-09-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T18:16:32Z (GMT). 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RESULTADOS: Foram acompanhados 136 pacientes (61 homens e 75 mulheres), 99 com tromboembolismo venoso e 37 com doença arterial; 59 pacientes eram de Botucatu, e 77, de outros municípios. Foram registradas 30 intercorrências: nove não relacionadas ao uso da warfarina e 21 complicações hemorrágicas (38,8 por 100 pacientes/ano). Uma hematêmese foi considerada grave (1,9 por 100 pacientes/ano). As demais foram consideradas moderadas ou leves. Não houve óbitos, hemorragia intracraniana ou necrose cutânea. A única associação significante foi da freqüência de hemorragia com nível médio de razão normatizada internacional. CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram a viabilidade desse tratamento em pacientes vasculares em nosso meio, mesmo em população de baixo nível socioeconômico, quando tratados em ambulatório especializado. OBJECTIVE: To prospectively study the frequency of complications in patients treated with warfarin followed at Botucatu Medical School. METHODS: Patients randomly selected among those with appointments scheduled from June 2002 to February 2004. At the first appointment, a protocol was filled with identification and clinical data. At every return or when the patient went to the hospital due to clinical events, another form was filled with the international normalized ratio, existence and type of clinical event and the conditions of use of vitamin K antagonists. RESULTS: A total of 136 patients (61 men and 75 women), were followed; 99 patients with venous thromboembolism and 37 with arterial disease; 59 were from Botucatu and 77 were from other municipalities. Thirty clinical events were registered: nine of them were not related to the use of warfarin and 21 were hemorrhagic complications (38.8 per 100 patients-year). One hematemesis was considered severe (1.9 per 100 patients-year). The others were considered moderate or mild. There were no deaths, intracranial hemorrhage or cutaneous necrosis. The only significant association was frequency of hemorrhage and average international normalized ratio level. CONCLUSION: Our results demonstrate the feasibility of this treatment in vascular patients in our country, even in socially and economically poor populations, when treated in specialized clinics. Universidade Estadual Paulista Faculdade de Medicina de Botucatu Departamento de Cirurgia e Ortopedia Hospital Sírio Libanês Instituto de Ensino e Pesquisa Grupo de Pesquisa em Trombose e Hemostasia UNESP Faculdade de Medicina de Botucatu Programa de Pós-Graduação em Bases Gerais da Cirurgia UNESP Instituto de Biociências de Botucatu Departamento de Bioestatística UNESP Faculdade de Medicina de Botucatu Hemocentro UNESP Faculdade de Medicina de Botucatu Departamento de Clínica Médica Universidade Estadual Paulista Faculdade de Medicina de Botucatu Departamento de Cirurgia e Ortopedia UNESP Faculdade de Medicina de Botucatu Programa de Pós-Graduação em Bases Gerais da Cirurgia UNESP Instituto de Biociências de Botucatu Departamento de Bioestatística UNESP Faculdade de Medicina de Botucatu Hemocentro UNESP Faculdade de Medicina de Botucatu Departamento de Clínica Médica

OBJETIVO: Estudar prospectivamente a freqüência de complicações em pacientes tratados com warfarina e acompanhados no Ambulatório de Anticoagulação da Faculdade de Medicina de Botucatu da Universidade Estadual Paulista. MÉTODOS: Pacientes sorteados entre os agendados para consulta de junho de 2002 a fevereiro de 2004. Na primeira consulta, foi preenchida ficha com dados de identificação e clínicos. A cada retorno, ou quando o paciente procurou o hospital por intercorrência, foi preenchida ficha com a razão normatizada internacional, existência e tipo de intercorrência e condições de uso dos antagonistas da vitamina K. RESULTADOS: Foram acompanhados 136 pacientes (61 homens e 75 mulheres), 99 com tromboembolismo venoso e 37 com doença arterial; 59 pacientes eram de Botucatu, e 77, de outros municípios. Foram registradas 30 intercorrências: nove não relacionadas ao uso da warfarina e 21 complicações hemorrágicas (38,8 por 100 pacientes/ano). Uma hematêmese foi considerada grave (1,9 por 100 pacientes/ano). As demais foram consideradas moderadas ou leves. Não houve óbitos, hemorragia intracraniana ou necrose cutânea. A única associação significante foi da freqüência de hemorragia com nível médio de razão normatizada internacional. CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram a viabilidade desse tratamento em pacientes vasculares em nosso meio, mesmo em população de baixo nível socioeconômico, quando tratados em ambulatório especializado. OBJECTIVE: To prospectively study the frequency of complications in patients treated with warfarin followed at Botucatu Medical School. METHODS: Patients randomly selected among those with appointments scheduled from June 2002 to February 2004. At the first appointment, a protocol was filled with identification and clinical data. At every return or when the patient went to the hospital due to clinical events, another form was filled with the international normalized ratio, existence and type of clinical event and the conditions of use of vitamin K antagonists. RESULTS: A total of 136 patients (61 men and 75 women), were followed; 99 patients with venous thromboembolism and 37 with arterial disease; 59 were from Botucatu and 77 were from other municipalities. Thirty clinical events were registered: nine of them were not related to the use of warfarin and 21 were hemorrhagic complications (38.8 per 100 patients-year). One hematemesis was considered severe (1.9 per 100 patients-year). The others were considered moderate or mild. There were no deaths, intracranial hemorrhage or cutaneous necrosis. The only significant association was frequency of hemorrhage and average international normalized ratio level. CONCLUSION: Our results demonstrate the feasibility of this treatment in vascular patients in our country, even in socially and economically poor populations, when treated in specialized clinics.

BACKGROUND: A possible increase in the incidence of venous thromboembolic events has been reported among users of third generation oral contraceptives. The objective of this study was to evaluate the effect of a low dose oral contraceptive (15 µg ethinyl estradiol/60 µg gestodene) on the venous endothelial function of healthy young women. METHODS: Prospective case control study using the dorsal hand vein technique. Venous endothelial function was evaluated at baseline and after 4 months in the oral contraceptive users group (11 women) and in a control group (9 women). After preconstriction of the vein with phenylephrine, dose-response curves for acetylcholine and sodium nitroprusside were constructed. RESULTS: In the contraceptive users group, a reduction occurred in the maximum venodilation response to acetylcholine and sodium nitroprusside after 4 months of oral contraceptive use, but this difference was not statistically significant (P >; 0.05). No significant changes were detected in maximum venodilation responses to acetylcholine and sodium nitroprusside at the 4-month time point in the control group. CONCLUSION: This study found no significant impairment of endothelium-dependent or independent venodilation in healthy young women following oral contraceptive use. Further studies are necessary using the same methodology in a larger sample over a longer follow-up period. Um aumento no risco de tromboembolismo venoso têm sido descrito em usuárias de anticoncepcionais hormonais oral de terceira geração. OBJETIVO: Avaliar o efeito de um anticoncepcional combinado hormonal oral de baixa dose (15 µg etinil estradiol/60 µg gestodeno) na função endotelial venosa de mulheres jovens saudáveis. MÉTODOS: Realizou-se um estudo caso-controle prospectivo em vinte mulheres jovens saudáveis que foram avaliadas pela técnica da complascência venosa. A função endotelial venosa foi avaliada em um momento basal e após 4 meses no grupo das usuárias de anticoncepcional oral (11 mulheres) e em um grupo controle (9 mulheres). Foram construídas curvas dose resposta para acetilcolina e nitroprussiato de sódio após a pré-constrição da veia com fenilefrina. RESULTADOS: No grupo de usuárias de anticoncepcional combinado hormonal oral houve diminuição da venodilatação máxima em resposta a acetilcolina e nitroprussiato de sódio, porém esta mudança não foi estatisticamente significante (p>; 0,05). No grupo controle não foram detectadas mudanças significantes na venodilatação máxima, em resposta a acetilcolina e nitroprussiato de sódio no intervalo de 4 meses. CONCLUSÃO: Este estudo não observou redução significante da venodilatação endotélio dependente e independente após os uso de anticoncepcional combinado hormonal oral. Mais estudos são necessários utilizando a mesma metodologia em uma amostra maior e com maior tempo de seguimento.

A instalação percutânea dos filtros de veia cava inferior é realizada, tradicionalmente, em sala de angiografia ou em centro cirúrgico, utilizando-se fluoroscopia e infusão de contraste iodado para adequado posicionamento do dispositivo. Porém, para pacientes internados em unidades de tratamento intensivo com condição clínica ruim para o transporte ou com função renal deteriorada, o deslocamento e a nefrotoxicidade dos contrastes iodados são, freqüentemente, motivos de preocupação. Assim, a colocação, à beira do leito, de filtros de veia cava inferior guiada por ultra-som pode ser uma alternativa bastante atraente e segura para esses pacientes. The percutaneous placement of inferior vena cava filters is traditionally carried out in angiosuite or operating room using fluoroscopy and infusion of iodinated contrast for proper positioning of the device. However, for patients hospitalized in intensive care units under poor conditions for transportation, and for patients with impaired renal function, their displacement and the nephrotoxicity of the iodinated contrast agents are frequently matters of concern. Thus, the bedside placement of inferior vena cava filters guided by ultrasound may be a reasonably safe and attractive alternative for these patients.

A trombose venosa é o principal acometimento do sistema vascular na doença de Behçet, sendo uma complicação freqüente na evolução clínica dessa patologia, e está mais associada ao sexo masculino. Os autores relatam o caso de uma paciente do sexo feminino que apresentou início da doença há 3 anos com úlceras orais, além de úlceras genitais, e que vem cursando com episódios recorrentes de trombose venosa, sendo a primeira uma trombose venosa profunda no membro inferior direito; a segunda, de jugular interna esquerda; e, por último, uma trombose da veia cava superior. Venous thrombosis is the main hazard to the vascular system in Behçet's disease. It is a frequent complication throughout the clinical evolution of this illness, which is more associated with the male gender. The authors report the case of a female patient with disease onset 3 years ago, showing oral and genital ulcers presenting with recurring episodes of venous thrombosis. The first one was a deep venous thrombosis in the right leg; the second was in the left internal jugular vein; and finally a superior vena cava thrombosis.

Orientador: Joyce Maria Annichinno-Bizzacchi Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Nos últimos anos tem sido demonstrada uma associação entre níveis elevados de certos fatores da coagulação e risco de tromboembolismo venoso (TEV). Entretanto, o número de estudos é pequeno e a maioria estão restritos a populações caucasóides. Neste estudo caso-controle emparelhado por idade, sexo e etnia investigamos os níveis plasmáticos do fibrinogênio, FVII, FVIII, FIX, FX, FXI, FvW e grupo sanguíneo (GS) ABO no risco trombótico. Foram analisados 175 pacientes com TEV (122 mulheres e 53 homens), com idade mediana de 36 anos (13-63), acompanhados no Ambulatório de Hemostasia da Unicamp no período de julho de 2002 a julho de 2005. Na análise univariada, níveis elevados de FVIII (OR: 5,3 IC95% 2,9-9,6), FvW (OR: 4,9 IC95% 2,7-8,9), FIX (OR: 2,4 IC95% 1,3-4,4), FXI (OR: 2,1 IC95% 1,1-4,0) e GS não O (OR: 3,0 IC95% 1,9-4,6) foram fatores de risco para TEV. O FVIII, FvW e GS não O foram associados ao risco tanto em membro inferior como em sítio incomum da doença. A análise de todas estas variáveis, segundo critério de seleção ¿stepwise¿, mostrou o FVIII (OR: 3,1 IC95% 1,6-6,0), FvW (OR:2,8 IC95% 1,4-5,4) e o GS não-O (OR:2,2 IC95% 1,3-3,5) como fatores de risco independentes para TEV e que o FIX e FXI agiram sinergicamente a estas variáveis no acréscimo do risco trombótico. Risco de recorrência foi conferido por elevações do FIX (OR: 4,7 IC95% 1,8-11,9) e FXI (OR: 3,4 IC95% 1,8-8,7). Os determinantes dos níveis plasmáticos do FVIII não estão totalmente esclarecidos. Como a LRP (Low density lipoprotein receptor related protein) tem um papel no catabolismo do FVIII, foram pesquisados os polimorfimos C200T, o A775P e o D2080N no gene codificador dessa proteína, como fator de risco para TEV e a influência dos mesmos sobre os níveis do FVIII e FvW. Não houve diferença nas prevalências destes polimorfismos entre pacientes e controles. No entanto, no grupo-controle, o genótipo DN, do polimorfismo D2080N, foi associado a menores concentrações do FVIII (77,4 UI/dl) e FvW (70,2 UI/dl), quando comparado ao genótipo DD (127 UI/dl e 108,4 UI/dl, respectivamente p

Orientador: Ana Terezinha Guillaumon Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: O tromboembolismo venoso (TEV) afeta de 1 a 3 indivíduos por mil habitantes/ano. O conhecimento atual das trombofilias permite a associação com cerca de 40% dos casos de TEV. Há controvérsias quanto ao valor da pesquisa laboratorial de trombofilia para o benefício dos doentes com tromboembolismo venoso. Procuraram-se as variáveis preditivas para a pesquisa positiva de trombofilia e avaliar o impacto desses resultados nas decisões clínicas. Foram avaliados 84 doentes consecutivos com TEV confirmado por métodos de imagem no período entre janeiro de 2001 e novembro de 2003. Após o período previsto de anticoagulação definido por critérios clínicos, os doentes foram submetidos à pesquisa das principais causas de trombofilia. Os resultados laboratoriais permitiram a dois examinadores independentes reavaliar caso-a-caso a indicação de ¿mudança de conduta¿, caracterizada pela interferência no tempo de profilaxia secundária ou ¿atenção especial¿ para medidas de maior vigilância diante de situações de risco ou para a extensão da pesquisa aos familiares assintomáticos. A trombofilia foi encontrada em 35 dos 84 casos (41,66%), sendo que em 27 (32,12%) havia uma causa genética. O fator V Leiden foi a alteração mais freqüente (15,47%), seguida do conjunto de deficiência dos anticoagulantes naturais (11,9%). Não houve diferença significativa da freqüência de trombofilia relacionada à faixa etária nem diferença de idade de aparecimento do primeiro evento trombótico entre doentes trombofílicos e não trombofílicos. Houve significância estatística para ocorrência de trombofilia nos doentes com tromboflebite superficial, recorrência e na associação com fatores de risco não cirúrgicos. A ¿mudança de conduta¿ foi atribuída a 6 dos 84 doentes (7,14%), estatisticamente significativa para aqueles com recorrência em relação aos que tiveram apenas um episódio de TEV. A ¿atenção especial¿ foi atribuída a 34 dos 84 casos (40,47%).A tromboflebite superficial de aparecimento espontâneo, a ocorrência de TEV relacionada a causas não cirúrgicas e a recorrência foram os principais achados preditivos de trombofilia. A ¿mudança de conduta¿ aplicou-se a uma pequena porcentagem de doentes, e refletiu predominantemente a confirmação da necessidade de prolongamento da profilaxia secundária. A ¿atenção especial¿ diante de situações de risco e a extensão da profilaxia primária a familiares de primeiro grau assintomáticos expostos a situações de risco parecem-nos a melhor indicação para a pesquisa laboratorial da trombofilia. Palavras-chave: trombofilia, fator V Leiden, mutação G20210A, proteína S, proteína C, antitrombina, hiperhomocisteinemia, anticorpos antifosfolípides, tromboembolismo venoso Abstract: The venous thromboembolism (VTE) affects 1 to 3 individuals per a thousand habitants/year. Nowadays its possible to associated VTE with a cause of thrombophilia in about 40% of patients. There are some inconclusive points about the real benefit of the laboratorial investigation on thrombophilia for patients with VTE. We tried to identify the variables that point to the positive test results and the impact of these results on clinical decisions.The screening for the more common causes of thrombophilia was applied to 84 consecutive patients with VTE confirmed by image examination between January 2001 and November 2003. After test results, two independent observers evaluated, in a case by case basis, the indication of a ¿change on prophylaxis¿, in order to modify the period of anticoagulant intake (secondary prophylaxis), or ¿special attention¿ when considering to have a higher medical surveillance before risk situations or for the extension of the research to the first degree asymptomatic relatives.Thrombophilia was found in 41.66% (35/84), and in 32.12% (27/84) it involved agenetic cause. The factor V Leiden was the more prevalent alteration, identified in 15.47% of the cases, followed by the natural anticoagulants disfunction (11.9%). There was no significative difference of thrombophilia frequency between ages, nor a difference of age in the onset of the first thrombotic event between thrombophilic and non-thrombophilic patients. There was a higher prevalence of thrombophilia in patients with superficial thrombophlebitis of spontaneous onset, in cases of recurrence and when associated with non-surgical predisponent factors. The ¿change on prophylaxis¿ resulted in 7.14% (6/84), and there was statistically significance for patients with recurrent episodes when compared to patients with just one. The ¿special attention¿ was applied in 40.47% (34/84). Spontaneous superficial thrombophlebitis, occurrence of VTE related to nonsurgical causes and recurrence, were the main findings which suggested thrombophilia. The ¿change of prophylaxis¿ was applied to a small percentage of patients. The ¿special attention¿ for risk situations and the extension of the primary prophylaxis to the asymptomatic family members seem to be the best indication for the laboratorial research on thrombophilia. Key words: thrombophilia, factor V Leiden, G20210A mutation, protein C, protein S, antithrombin, hyperhomocysteinaemia, antiphospholipids antibodies, venous thromboembolism Doutorado Cirurgia Doutor em Cirurgia

O tromboembolismo venoso é uma das principais causas de morbilidade e mortalidade materna. Quando não diagnosticado e não tratado, o embolismo pulmonar (EP) pode levar a morte materna. É assim, muito importante a classe médica estar atenta para esta patologia.O eco-Doppler-colorido e a cintigrafia de ventilação-perfusão são fundamentais, durante a gravidez, para o diagnóstico de trombose venosa profunda (TVP) e EP respectivamente. Em doentes com suspeita clínica de TVP ou EP, deve-se iniciar terapêutica com heparina não fraccionada ou de baixo peso molecular, até que o diagnóstico seja excluído, a menos que a anticoagulação seja fortemente contra-indicada.

Universidade Federal de Minas Gerais Disintegrins are toxins frequently found in snake venoms. Their biological effects are due to their binding to cell receptors known as integrins. Aiming to isolate new disintegrins from Bothrops alternatus snake, a cDNA library was constructed upon the transcripts expressed in the venom gland from one specimen. Two disintegrins, called DisBa-01 and DisBa-02 were cloned and sequenced. The amplification of other medium-size disintegrins and metalloprotease-disintegrins was also achieved. The recombinant toxin, DisBa-01, was expressed in an optimized bacterial system (Escherichia coli BL21(DE3) pET28a+DisBa-01) and tested in several biological assays. The toxin inhibited the platelet aggregation (IC50= 235nM) induced by collagen in rabbit s platelets rich plasma (PRP). Using ADP as inductor, the platelet aggregation inhibition was also observed in PRP from rabbits (IC50= 124nM) and human (IC50= 475nM), as well as in washed platelets from mice (IC50= 25nM). Competition assays for the αIIbβ3 integrin using specific ligands, fibrinogen and a specific antibody against activated αIIbβ3, revealed that the toxin strongly binds to this receptor (respectively IC50=18nM and IC50=70nM). Furthermore, the toxin inhibited the proliferation of cells that representatively express αVβ3 integrin, HMEC-1 and B16F10-2B8, in a dose/time dependent manner and the adhesion of B16F10-2B8 to vitronectin (IC50= 225nM). In vivo, the toxin significantly inhibited the thrombus formation in arterioles (Treated: 58,4 ± 1,6 min.; Control: 24,3 ± 2,8 min., p

OBJECTIVE: To study the immediate and late results obtained from the implantation of vena cava filters in cancer patients with deep vein thrombosis concomitant with neoplasia. METHODS: This was a retrospective evaluation of 50 patients with an association of cancer and deep venous thrombosis who underwent interruption of the inferior vena cava and the insertion of permanent vena cava filters. The indications for the procedure, filter implantation technique, early and late complications related to the operation, and the clinical evolution were evaluated. RESULTS: The most frequent indication for filter implantation was the contraindication for full anticoagulant treatment (80%). The femoral vein was the preferred access route (86% of the patients). There were no complications related to the surgical procedure. During the follow-up, the following complications were observed: 1 episode of nonfatal pulmonary thromboembolism, 2 cases of occlusion of the inferior vena cava, and 1 case of thrombus retained in the device. Twenty patients (40%) died due to progression of the neoplasm. CONCLUSIONS: Interruption of the inferior cava vein using an endoluminal filter is a procedure with a low rate of complications. It is a safe and efficient measure for preventing pulmonary embolism in cancer patients who have deep vein thrombosis of the lower limbs. OBJETIVO: Estudar os resultados imediatos e tardios obtidos com a implantação de filtros de veia cava inferior em pacientes com trombose venosa profunda concomitante a neoplasia. MÉTODOS: Avaliamos retrospectivamente 50 pacientes com câncer e trombose venosa profunda associada submetidos a interrupção de veia cava inferior com filtros intraluminais definitivos. Foram estudados aspectos referentes à indicação do procedimento, à técnica de implante dos dispositivos, complicações precoces e tardias relacionadas à operação e à evolução dos pacientes. RESULTADOS: A indicação mais freqüente para o procedimento foi a impossibilidade de anticoagulação plena (80% ) e a via de acesso preferencial foi a punção da veia femoral, realizada em 86% dos pacientes. Não houve complicações relativas ao implante dos filtros. Durante a evolução ocorreram: um episódio de tromboembolia pulmonar não fatal e dois casos de oclusão da veia cava inferior; em um paciente foi demonstrada a presença de coágulo retido no dispositivo. Vinte pacientes (40%) faleceram devido à neoplasia. CONCLUSÃO: A interrupção da veia cava inferior com filtro endoluminal é um procedimento com baixo índice de complicações e eficaz na prevenção da embolia pulmonar nos pacientes com tromobose venosa profunda de membros inferiores portadores de câncer.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:43:24Z No. of bitstreams: 1 S1677-54492005000300010.pdf: 439229 bytes, checksum: 4c46ef232745f3f64cb1cb92153a174f (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:43:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S1677-54492005000300010.pdf: 439229 bytes, checksum: 4c46ef232745f3f64cb1cb92153a174f (MD5) Previous issue date: 2005-09-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T18:16:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1677-54492005000300010.pdf: 439229 bytes, checksum: 4c46ef232745f3f64cb1cb92153a174f (MD5) S1677-54492005000300010.pdf.txt: 30539 bytes, checksum: 4dd704fd9a4b0c1a135094ecd46233a9 (MD5) Previous issue date: 2005-09-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T13:32:43Z No. of bitstreams: 2 S1677-54492005000300010.pdf: 439229 bytes, checksum: 4c46ef232745f3f64cb1cb92153a174f (MD5) S1677-54492005000300010.pdf.txt: 30539 bytes, checksum: 4dd704fd9a4b0c1a135094ecd46233a9 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T13:32:43Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1677-54492005000300010.pdf: 439229 bytes, checksum: 4c46ef232745f3f64cb1cb92153a174f (MD5) S1677-54492005000300010.pdf.txt: 30539 bytes, checksum: 4dd704fd9a4b0c1a135094ecd46233a9 (MD5) Previous issue date: 2005-09-01 OBJETIVO: Rever os fatores predisponentes e a evolução em série de casos de trombose venosa profunda dos membros superiores de nossa instituição. MÉTODOS: Cinqüenta e dois pacientes consecutivos, com trombose venosa profunda dos membros superiores (29 homens e 23 mulheres), idade média de 52,3 anos, documentados por mapeamento dúplex (71,1%), flebografia (11,1%) ou clinicamente (15,6%), foram incluídos no presente estudo. RESULTADOS: As manifestações clínicas foram: dor no antebraço (24 casos - 46,1%), dor no braço (27 casos - 51,9%), edema do membro superior (45 casos - 86,5%), dor à compressão do membro superior (36 casos - 70,2%) e dor à movimentação do mesmo (32 casos - 61,7%). Os principais fatores de risco foram: punção ou acesso venoso (20 casos - 39,1%) e câncer (16 casos - 32,6%). As veias envolvidas foram: umeral (n = 18), axilar (n = 27), subclávia (n = 15) e jugular (n = 11). A embolia pulmonar estava inicialmente presente em quatro casos (7,6%). O tratamento inicial foi feito com heparina não-fracionada intravenosa (64,3%), subcutânea (16,7%), ou heparina de baixo peso molecular (17,1%), seguido de varfarina. Doze pacientes morreram antes da alta, em função de causas não relacionadas à embolia pulmonar. Foram acompanhados os 40 pacientes restantes por período de 3 meses a 10 anos, sendo que dois morreram de causas não relacionadas à embolia pulmonar, um paciente desenvolveu seqüelas pós-trombóticas, como edema residual e limitações aos movimentos, e seis ficaram com discretos sintomas residuais (edema e dor). CONCLUSÕES: A trombose venosa profunda dos membros superiores foi mais freqüente em pacientes submetidos a acessos venosos e com neoplasia em atividade. Comparando com dados da literatura, a evolução dos pacientes sob tratamento exclusivo com anticoagulantes foi, no mínimo, similar a outros tratamentos propostos. OBJECTIVE: To review the predisposing factors and the evolution of upper-extremity deep vein thrombosis in a series of cases. METHODS: Fifty-two consecutive patients (29 men and 23 women, mean age of 52.3 years) with upper-extremity deep vein thrombosis documented by duplex scan (71.1%), phlebography (11.1%) or clinically (15.6%) were included in the study. RESULTS: Clinical manifestations were: forearm pain (24 cases - 46.1%), arm pain (27 cases - 51.9%), upper limb edema (45 cases - 86.5%), pain to arm compression (36 cases - 70.2%) and to arm movement (32 cases - 61.7%). Main risk factors were: vein puncture (20 cases - 39.1%), and cancer (16 cases - 32.6%). Deep vein thrombosis involved humeral (n = 18), axillary (n = 27), subclavian (n = 15) and jugular (n = 11) veins. Pulmonary embolism was initially present in four cases (7.6%). Initial therapy included unfractionated heparin, intravenous (64.3%), subcutaneous (16.7%) or low molecular weight heparin (17.1%) administration, followed by warfarin. Twelve patients died before discharge from the hospital, due to causes not related to pulmonary embolism. The remaining 40 patients were followed-up for a period of 3 months to 10 years. Two died of causes not related to pulmonary embolism, one developed post-thrombotic sequels, such as residual edema and limitations to upper limb movement, and six had discrete residual symptoms (edema and pain). CONCLUSIONS: Upper-extremity deep vein thrombosis was more frequent in patients submitted to venous access and with active neoplasia. The outcome of patients exclusively treated with oral anticoagulant was at least similar to other treatments proposed in the literature. Universidade Estadual Paulista Faculdade de Medicina de Botucatu Departamento de Cirurgia e Ortopedia Universidade Estadual Paulista Faculdade de Medicina de Botucatu Departamento de Cirurgia e Ortopedia

OBJETIVO: Rever os fatores predisponentes e a evolução em série de casos de trombose venosa profunda dos membros superiores de nossa instituição. MÉTODOS: Cinqüenta e dois pacientes consecutivos, com trombose venosa profunda dos membros superiores (29 homens e 23 mulheres), idade média de 52,3 anos, documentados por mapeamento dúplex (71,1%), flebografia (11,1%) ou clinicamente (15,6%), foram incluídos no presente estudo. RESULTADOS: As manifestações clínicas foram: dor no antebraço (24 casos - 46,1%), dor no braço (27 casos - 51,9%), edema do membro superior (45 casos - 86,5%), dor à compressão do membro superior (36 casos - 70,2%) e dor à movimentação do mesmo (32 casos - 61,7%). Os principais fatores de risco foram: punção ou acesso venoso (20 casos - 39,1%) e câncer (16 casos - 32,6%). As veias envolvidas foram: umeral (n = 18), axilar (n = 27), subclávia (n = 15) e jugular (n = 11). A embolia pulmonar estava inicialmente presente em quatro casos (7,6%). O tratamento inicial foi feito com heparina não-fracionada intravenosa (64,3%), subcutânea (16,7%), ou heparina de baixo peso molecular (17,1%), seguido de varfarina. Doze pacientes morreram antes da alta, em função de causas não relacionadas à embolia pulmonar. Foram acompanhados os 40 pacientes restantes por período de 3 meses a 10 anos, sendo que dois morreram de causas não relacionadas à embolia pulmonar, um paciente desenvolveu seqüelas pós-trombóticas, como edema residual e limitações aos movimentos, e seis ficaram com discretos sintomas residuais (edema e dor). CONCLUSÕES: A trombose venosa profunda dos membros superiores foi mais freqüente em pacientes submetidos a acessos venosos e com neoplasia em atividade. Comparando com dados da literatura, a evolução dos pacientes sob tratamento exclusivo com anticoagulantes foi, no mínimo, similar a outros tratamentos propostos. OBJECTIVE: To review the predisposing factors and the evolution of upper-extremity deep vein thrombosis in a series of cases. METHODS: Fifty-two consecutive patients (29 men and 23 women, mean age of 52.3 years) with upper-extremity deep vein thrombosis documented by duplex scan (71.1%), phlebography (11.1%) or clinically (15.6%) were included in the study. RESULTS: Clinical manifestations were: forearm pain (24 cases - 46.1%), arm pain (27 cases - 51.9%), upper limb edema (45 cases - 86.5%), pain to arm compression (36 cases - 70.2%) and to arm movement (32 cases - 61.7%). Main risk factors were: vein puncture (20 cases - 39.1%), and cancer (16 cases - 32.6%). Deep vein thrombosis involved humeral (n = 18), axillary (n = 27), subclavian (n = 15) and jugular (n = 11) veins. Pulmonary embolism was initially present in four cases (7.6%). Initial therapy included unfractionated heparin, intravenous (64.3%), subcutaneous (16.7%) or low molecular weight heparin (17.1%) administration, followed by warfarin. Twelve patients died before discharge from the hospital, due to causes not related to pulmonary embolism. The remaining 40 patients were followed-up for a period of 3 months to 10 years. Two died of causes not related to pulmonary embolism, one developed post-thrombotic sequels, such as residual edema and limitations to upper limb movement, and six had discrete residual symptoms (edema and pain). CONCLUSIONS: Upper-extremity deep vein thrombosis was more frequent in patients submitted to venous access and with active neoplasia. The outcome of patients exclusively treated with oral anticoagulant was at least similar to other treatments proposed in the literature.

Submitted by Guilherme Lemeszenski (guilherme@nead.unesp.br) on 2013-08-22T18:43:24Z No. of bitstreams: 1 S1677-54492005000300012.pdf: 39874 bytes, checksum: 32fdf8b52df6541ccc054a9480b70732 (MD5) Made available in DSpace on 2013-08-22T18:43:24Z (GMT). No. of bitstreams: 1 S1677-54492005000300012.pdf: 39874 bytes, checksum: 32fdf8b52df6541ccc054a9480b70732 (MD5) Previous issue date: 2005-09-01 Made available in DSpace on 2013-09-30T18:16:32Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1677-54492005000300012.pdf: 39874 bytes, checksum: 32fdf8b52df6541ccc054a9480b70732 (MD5) S1677-54492005000300012.pdf.txt: 31252 bytes, checksum: e8d62bfca8eaba9722b464c31623b649 (MD5) Previous issue date: 2005-09-01 Submitted by Vitor Silverio Rodrigues (vitorsrodrigues@reitoria.unesp.br) on 2014-05-20T13:32:46Z No. of bitstreams: 2 S1677-54492005000300012.pdf: 39874 bytes, checksum: 32fdf8b52df6541ccc054a9480b70732 (MD5) S1677-54492005000300012.pdf.txt: 31252 bytes, checksum: e8d62bfca8eaba9722b464c31623b649 (MD5) Made available in DSpace on 2014-05-20T13:32:46Z (GMT). No. of bitstreams: 2 S1677-54492005000300012.pdf: 39874 bytes, checksum: 32fdf8b52df6541ccc054a9480b70732 (MD5) S1677-54492005000300012.pdf.txt: 31252 bytes, checksum: e8d62bfca8eaba9722b464c31623b649 (MD5) Previous issue date: 2005-09-01 O diagnóstico da trombose venosa profunda sintomática está bem estabelecido com o uso do mapeamento dúplex, que apresenta sensibilidade de 100% e especificidade de 98%, para trombose venosa profunda proximal, e sensibilidade de 94% e especificidade de 75%, para distal. Na trombose venosa profunda recente e assintomática, o diagnóstico com o mapeamento dúplex ainda não está bem estabelecido, mostrando uma queda na acurácia desse método diagnóstico. Essa queda é devida ao fato de o trombo recente não ser oclusivo, apresentar a mesma ecogenicidade do sangue e uma consistência diminuída, prejudicando o teste da compressibilidade, que é o mais sensível para diagnóstico da trombose venosa profunda. Nesta revisão, serão revistos artigos publicados que avaliaram a acurácia do mapeamento dúplex no diagnóstico da trombose venosa profunda assintomática. The diagnosis of symptomatic deep vein thrombosis is well established using duplex scanning, with a sensitivity of 100% and specificity of 98% for proximal deep vein thrombosis, and 94% sensitivity and 75% specificity for distal deep vein thrombosis. In the early and asymptomatic deep vein thrombosis, diagnosis by duplex scanning is not well established yet, which shows a decrease in the accuracy of this diagnostic method. This is because the fresh thrombus is not occlusive, has the same echogenicity as blood and a reduced consistency, jeopardizing the compressibility test, which is the most sensitive test for deep vein thrombosis. This article will review published articles, which evaluated the accuracy of the duplex scanning in the diagnosis of asymptomatic deep vein thrombosis. Universidade Estadual Paulista Faculdade de Medicina de Botucatu Departamento de Cirurgia e Ortopedia Universidade Estadual Paulista Faculdade de Medicina de Botucatu Departamento de Cirurgia e Ortopedia

A 57 years old female presented to the emergency room with complains of pain and swelling of the right thigh and calf. There was associated increased warmth, redness, and tenderness of these areas.

In a 52-year-old woman, spinal arteriovenous malformation (AVM) has been associated with what has been known as Foix-Alajouanine syndrome. The pathophysiology of the AV fistula is probably related to increased venous pressure from the AVM plus thrombotic process.The most common initial symptoms are sensory disturbance, pain and leg weakness. Definitive diagnosis of spinal AVMs requires radiographic demonstration of the vascular anomaly. Nevertheless, in this case, suggestive defects of malformations could not be seen, in contrast to the MRI findings and macroscopical and anatomical-pathological lesion. These findings rise our attention, about the need to keep in mind the clinical suspicion of AVM in cases of back pain and motor deficit, and an early surgical conduct in this situation. Em mulher de 52 anos, malformação artério-venosa medular (MAV) associava-se com a síndrome de Foix-Alajouanine. A fisiopatologia da fístula artéria-venosa provavelmente está relacionada com a pressão venosa aumentada, a partir da MAV associada com o processo trombótico. Os sintomas iniciais mais comuns são distúrbio sensorial, dor e fraqueza do membro inferior. O diagnóstico definitivo de MAV medular requer evidências radiográficas da anomalia vascular. De qualquer modo, neste caso, defeitos sugestivos de malformações não foram detectados, contrastando com os achados de ressonância magnética e lesões macroscópicas e anátomo-patológicas. Estes resultados chamaram a atenção e excluíram outras causas. A alta suspeita clínica de MAV nos levou a uma conduta cirúrgica precoce em benefício do paciente.

As doenças trombóticas constituem um sério problema na saúde mundial. Diversas desordens hereditárias, que afetam o sistema fisiológico anticoagulante, estão atualmente estabelecidas como fatores de risco para a ocorrência do evento trombótico. Dentre estes o fator V Leiden é o mais freqüente. A associação entre alterações no gene do fator V e a ocorrência de eventos trombóticos desencadeou o desenvolvimento de diversas pesquisas. Neste estudo, 100 pacientes portadores de eventos trombóticos, atendidos no ambulatório de Hematologia do Centro de Hematologia e Hemoterapia do Ceará - HEMOCE/SESA/UFC, foram analisados para a detecção da presença do fator V Leiden. O grupo controle consistiu de 110 voluntários sadios. A freqüência encontrada na população controle foi de 2,7% (03/110), enquanto que nos pacientes trombofílicos foi de 9% (09/100). Destes, 77,8% (07/09) eram do sexo feminino e 22,2% (02/09) do sexo masculino e a cor predominante foi a parda [66,7% (06/09)]. A faixa etária mais freqüente foi entre 26 e 33 anos [33,4% (03/09)]. Do total dos pacientes portadores do fator V Leiden, 88,9% (08/09) apresentaram trombose venosa profunda e 11,1% (01/09) trombose arterial com recorrência do evento trombótico de 22,2% (02/09). A correlação entre a presença do evento trombótico/presença do fator V Leiden e o uso de contraceptivo oral foi de 71,4% (05/07). Das pacientes portadoras e que usaram contraceptivo oral não ocorreu o aborto. A localização do primeiro evento trombótico, nos portadores, foi predominantemente nos membros inferiores [88,9% (08/09)] e 11,1% (01/09), nas artérias coronárias. Em 44,4% (04/09) havia um ou mais fatores de risco/morbidade associado. A freqüência da mutação encontrada no estado do Ceará mostrou-se inferior aos dados obtidos na região de Botucatu (SP) - 12% e ao estudo de Benson, em Atlanta (EUA)- 12,4 e ainda menor que os encontrados na região de Campinas (SP)- 20% e à população com ancestral europeu-18%. A diferença entre pacientes trombofílicos e população controle não foi estatisticamente significante (p=0,19), mas o risco estimado para o evento trombótico foi de 2,46.

Detectaram-se complicações hemorrágicas graves das heparinas de baixo peso molecular num período de dois anos em cinco doentes: três do sexo feminino e dois do sexo masculino, com idade média superior a 75 anos. A indicação para a utilização de HBPM foi: suspeita de Trombose venosa profunda(TVP)/ Tromboembolismo pulmonar(TEP) (dois casos), angor instável (um caso), profilaxia TVP/TEP (dois casos). As complicações observadas foram hematoma retroperitonial espontâneo com choque hipovolémico (um caso), sufusão hemorrágica com hematomas intramusculares (um caso), hematoma periumbilical extenso (um caso) e sufusão hemorrágica (dois casos). Tal como é descrito na literatura, verificou-se que, para além da idade avançada, todos os doentes apresentavam factores de risco adicionais para hemorragia, a saber: insuficiência renal crónica, doença hepática crónica com alterações da coagulação e terapêutica associada com ácido acetilsalicílico e corticóides sistémicos. Concluiu-se que os doentes sujeitos a terapêutica com HBPM e com risco hemorrágico associado devem ser criteriosamente identificados e monitorizados, de modo a prevenir complicações graves desta terapêutica.

Venous ulcers in patients with post thrombotic syndromes are complex situations with multiple therapeutic options. They are responsible for high morbidity rates, conservative treatment is very slow and recurrences are very common. Deep venous reconstructive surgery is an alternative, but it should be based on the morphologic and functional aspects of the venous system and only adopted after a very careful study, including venography. The authors describe a morphological "pattern", found in some of these patients and related to the competence of the saphenous femoral junction, rendering possible to perform a valvular transposition. Seven patients with post thrombotic ulcers who have been treated during the last 6 years in which the pattern already described was detect, underwent a transposition of the superficial femoral vein, to the great saphenous vein and when necessary complemented with skyn grafts. Before the operation all patients had ulcers with more than 3 cm in size (3.2-5.4 cm) and with more than 4 months duration (4-16 months). All ulcers healed in the postoperative period (mean time 28 days). All patients have been reevaluated in 2003 and it was diagnosed the thrombosis of two procedures, one of them with the recurrence of the ulcer who healed with conservative treatment. The authors consider this method as a very easy technique to perform, although rarely used, and a valid alternative in a highly selected group of patients.

Submitted by Ana Quininha (ana.quininha@chlc.min-saude.pt) on 2011-05-03T15:11:44Z No. of bitstreams: 1 AMP 2003 213.pdf: 106915 bytes, checksum: ea99be4424946a94051875825cc4e283 (MD5) Made available in DSpace on 2011-05-03T15:11:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 AMP 2003 213.pdf: 106915 bytes, checksum: ea99be4424946a94051875825cc4e283 (MD5) Previous issue date: 2003

Introdução: A trombose venosa profunda (TVP) tem como graves complicações a embolia pulmonar - causa importante de mortalidade -, e a síndrome pós-trombótica - causa mais freqüente de estase venosa crônica dos membros inferiores. Os sinais e sintomas clínicos da TVP apresentam uma elevada taxa de falso-positivo e falso-negativo, quando comparada a métodos objetivos de diagnóstico. O diagnóstico correto da TVP, confirmado pela flebografia ou outros métodos não-invasivos, propicia o tratamento adequado com anticoagulantes, reduzindo a incidência de embolia pulmonar e minimizando a estase venosa crônica. Também evita a exposição desnecessária aos riscos da terapia anticoagulante nos casos negativos. Com o uso indiscriminado de exames subsidiários, a incidência de exames negativos tem aumentado, reduzindo o custo-benefício desses métodos diagnósticos. Philip S. Wells, da Universidade de Ottawa, Canadá, em 1995 e 1997, propôs um método de predição clínica para o diagnóstico de TVP e concluiu que é possível estratificar com precisão grupos de alta, moderada e baixa probabilidades, racionalizando o uso dos métodos diagnósticos complementares, que necessitam de validação em outros centros, conforme sugerido pelo próprio autor. Objetivo: Testar a hipótese de que o modelo de predição clínica proposto por Wells é capaz de estratificar os pacientes em grupos de alta, moderada e baixa probabilidades para TVP dos membros inferiores. Método: Estudo prospectivo, incluindo 111 pacientes consecutivos, 114 membros, com sinais e sintomas de TVP nos membros inferiores. Destes, 99 realizaram flebografia, resultando em 102 extremidades estudadas. Os pacientes foram examinados por ocasião da chegada ao hospital ou por solicitação da valiação intra-hospitalar de pacientes internados por outros motivos. Um pós-graduando da Cirurgia Vascular, um residente do 2o ano da Cirurgia Geral e um aluno do 2o ano da graduação em Medicina, que nunca teve contato com pacientes com TVP, preencheram um formulário baseado no proposto por Wells, e não tiveram mais contato com o paciente examinado. As flebografias foram realizadas por médicos que desconheciam o formulário e interpretadas apenas no final do estudo por três outros médicos assistentes que desconheciam a identificação dos pacientes e não haviam participado do tratamento ou avaliação anterior. Resultados: Em 65 (63,7%) dos 102 membros inferiores, ficou comprovada pela flebografia a presença de TVP. O modelo clínico de Wells demonstrou uma prevalência de TVP de 85,5% na categoria de alta probabilidade, 50% no grupo de moderada probabilidade e 25% na categoria de baixa probabilidade. A localização da TVP foi proximal, a partir da veia poplítea, em 80,6%, 25,0% e 12,5%, enquanto foi localizada exclusivamente nas veias da panturrilha em 4,8%, 25,0% e 12,5%, nos grupos de alta, moderada e baixa probabilidades, respectivamente. O coeficiente de reprodutibilidade de Cronbach entre o pós-graduando, o residente e o aluno foi de 86,3%. Conclusão: O modelo de predição clínica de TVP proposto por Wells permite identificar adequadamente pacientes de alta probabilidade e com TVP proximal. Entretanto, o método é insatisfatório para a identificação da TVP nos pacientes alocados nos grupos de moderada e baixa probabilidades. Introduction: The deep vein thrombosis (DVT) has as serious complications lung embolism, important cause of mortality, and post-thrombosis syndrome ,the most frequent cause of chronic vein stasis of the lower limbs. The signs and clinical symptoms of DVT present a high rate of false-positive and false-negative, when compared to objective methods of diagnosis. The correct diagnosis of DVT, confirmed by phlebography or other non-invasive methods , permits the appropriate treatment with anticoagulants, reducing the incidence of lung embolism and minimizing chronic vein stasis. It also avoids the unnecessary exposure to the risks of anticoagulant therapy in the negative cases. With the indiscriminate use of subsidiary exams, the incidence of negative exams has increased, reducing the cost-benefit of these diagnostic methods. Philip S. Wells, of the University of Ottawa, Canada, in 1995 and 1997, proposed a method of clinical prediction for the diagnosis of DVT, and he concluded that it is possible to stratify groups accurately into high, moderate and low probability, rationalizing the use of supplementary diagnostic methods, method that needs validation in other centers, as suggested by the author himself. Objective: To test the hypothesis that the model of clinical prediction proposed by Wells is capable of stratifying the patients into groups of high, moderate and low probability of DVT of the lower limbs. Method: Prospective study, including 111 consecutive patients, 114 members, with signs and symptoms of DVT in the lower limbs. Of these, 99 carried out phlebography, resulting in 102 extremities studied. The patients were examined according to the order of their arrival in the hospital or by the request of intra-hospital evaluation of patients admitted for other reasons. A postgraduate student of vascular surgery, a second year resident of General Surgery, and a second year medical student, who had never had contact with patients with DVT, filled out forms based on the proposal by Wells, and would not have further contact with the examined patient. The phlebography were carried out by doctors that didn`t know about the forms and were just interpreted at the end of the study, by three other assisting doctors that didn`t know the identity of the patients and had not participated in the treatment or previous evaluation. Results: In 65 (63,7%) of the 102 lower limbs the presence of DVT was proven by phlebography. The clinical model of Wells demonstrated a prevalence of DVT of 85,5% in the category of high probability, 50% in the group of moderate probability and 25% in the category of low probability. The location of DVT was proximal, starting from the popliteal vein, by 80,6%, 25% and 12,5%, while it was located exclusively in the veins of the calf by 4,8%, 25,0% and 12,5%, in the high, moderate and low probability groups, respectively. The coefficient of reproducibility of Cronbach among the postgraduate, the resident and the student was 86,3%. Conclusion: The model of clinical prediction of DVT proposed by Wells allows adequate identification of patients with high probability and with DVT proximal. However, the method is unsatisfactory for the identification of DVT in the patients allocated in the moderate and low probability groups. BV UNIFESP: Teses e dissertações

Foram investigados, principalmente, polimorfismos de DNA dos genes envolvidos na síntese de proteínas relacionadas à hemostasia, como fatores de risco para a trombose venosa. Neste estudo caso-controle foram incluídos 121 pacientes caucasóides com trombose venosa profunda e 121 controles. Também foram estudados 172 indivíduos negroídes da população em geral de diversos estados brasileiros. Os pacientes foram encaminhados por profissionais da área de saúde e tiveram trombose venosa profunda nos membros inferiores, confirmada por flebografia ou ecodoppler ou que, mesmo sem esta confirmação diagnóstica, apresentavam trombose venosa de repetição ou trombose venosa profunda seguida de embolia pulmonar. Foram excluídos pacientes nos quais a trombose venosa estivesse associada a patologias tais como diabetes, câncer e anticorpos anti-fosfolipídeos. Foram investigados o fator V Leiden, o polimorfismo 20210G→A no gene da Protrombina, as deficiências de proteína C, proteína S e antitrombina III, os quais são fatores genéticos de risco bem-estabelecidos para trombose venosa. Também foram investigados os níveis dos fatores VIII e von Willebrand. Além disso, foram realizados estudos de polimorfismos de DNA dos genes do Fator VII, do Inibidor do Ativador do Plasminogênio (Pai-1), do Ativador Tissular do Plasminogênio (t-PA), da Glicoproteína IIb/IIIa (GP IIb/IIIa), do Fator II, do Fator V e da Metilenotetrahidrofolato Redutase (MTHFR). Os critérios para a seleção dos polimorfismos a serem estudados foram: evidências de alteração na síntese das respectivas proteínas e/ou relatos de associação com doenças cardiovasculares. The work presented in this thesis investigated DNA polymorphism of genes involved in the synthesis of proteins related to haemostasis as risk factors in deep venous thrombosis (DVT) patients in the Southern Brazilian state of Rio Grande do Sul (RS). In this case-controlled study the subjects were 121 Caucasian patients with DVT from RGS and 121 controls (also from RS, but with no history of DTV) along with 172 Negroid individuals (no history of DVT) from diverse Brazilian states. The patients were referred by health-care professionals and had a history of DVT in their lower limbs, confirmed either by flebography or Doppler-ecography. Some patients did not have their diagnosis confirmed but presented repeat venous thrombosis or DVT followed by pulmonary embolism. Patients whose venous thrombosis was associated with other pathologies, such as diabetes, cancer, or anti-phospholipid antibodies were excluded. The well-established genetic risk-factors for venous thrombosis are factor V Leiden, polymorphism 20210G→A of the prothrombin gene, deficiencies of proteins C and S and antithrombin III (ATIII), all of which were investigated in the present study, along with the levels of factor VIII and von Willebrand factor. DNA polymorphism was also studied in genes relating to factors II, V and VII, plasminogen-activator inhibitor (PAI-I), tissue-plasminogen activator (t-PA), glycoprotein IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) and methylenetetrahydrofolate-reductase (MTHFR). The criteria for selection of polymorphisms were: evidence of altered protein synthesis and/or reports of polymorphism-associated cardiovascular disease.

Inherited resistance to activated protein C caused by the factor V Leiden (FVL) mutation is the most common genetic cause of venous thrombosis yet described, being found in 20-60% of patients with venous thrombophilia. A relationship between the FVL mutation and an increased predisposition to arterial thrombosis in young women was recently reported. We assessed the prevalence of the FVL mutation in 440 individuals (880 chromosomes) belonging to four different ethnic groups: Caucasians, African Blacks, Asians and Amerindians. PCR amplification followed by MnlI digestion was employed to define the genotype. The FVL mutation was found in a heterozygous state in four out of 152 Whites (2.6%), one out of 151 Amerindians (0.6%), and was absent among 97 African Blacks and 40 Asians. Our results confirm that FVL has a heterogeneous distribution in different human populations, a fact that may contribute to geographic and ethnic differences in the prevalence of thrombotic diseases. In addition, these data may be helpful in decisions regarding the usefulness of screening for the FVL mutation in subjects at risk for thrombosis.

O activador recombinante do plasminogénio tecidular e, de todos os fibrinolíticos, o que tem maior especificidade para a fibrina e semi-vida mais curta; daí a sua grande eficácia na lise dos trombos e a quase inexistência de complicações hemorrágicas. Os autores descrevem o caso de um recém-nascido com trombose extensa da veia cava inferior e veia renal direita em que a terapêutica com activador recombinante do plasminogénio tecidular, levou a uma diminuição progressiva do trombo e repermeabilização completa de ambos os vasos em 12 horas. Nao houve efeitos adversos relevantes.

Relatamos um caso de meningite por Streptococcus pyogenes em menina de 18 dias de vida, com evolução complicada por trombose de seio sagital. São discutidos alguns aspectos da patogênese, tratamento e seguimento da doença. Frente ao aumento mundial das infecções estreptocócicas graves nos últimos 10 anos, é provável que a meningite neonatal por Streptococcus pyogenes se torne mais frequente no futuro, sendo importante estar alerta para o diagnóstico precoce e as possíveis complicações dessa infecção potencialmente letal. We report a case of Streptococcus pyogenes meningitis in a 18 days year-old-girl with clinical course complicated by sagittal sinus thrombosis. Some aspects of the pathogenesis, treatment and follow-up of the disease are discussed. The world increase of serious streptococcal infections in the last 10 years, probably will become neonatal Streptococcus pyogenes meningitis more frequent in the future and it is important to be alert for the precocious diagnosis and the possible complications of that potentially lethal infection.

Abdominal vascular syndromes are rare diseases. Although such syndromes vary widely in terms of symptoms and etiologies, certain imaging findings are characteristic. Depending on their etiology, they can be categorized as congenital-including blue rubber bleb nevus syndrome, Klippel-Trenaunay syndrome, and hereditary hemorrhagic telangiectasia (Rendu-Osler-Weber syndrome)-or compressive-including "nutcracker" syndrome, median arcuate ligament syndrome, Cockett syndrome (also known as May-Thurner syndrome), and superior mesenteric artery syndrome. In this article, we aimed to illustrate imaging findings that are characteristic of these syndromes, through studies conducted at our institution, as well as to perform a brief review of the literature on this topic. Resumo As síndromes vasculares abdominais englobam doenças raras, com sintomas e causas diversas, mas com achados de imagem característicos. Dividem-se em dois grupos distintos, a depender de sua origem, que pode ser congênita (síndrome de blue rubber bleb nevus, síndrome de Klippel-Trenaunay e telangiectasia hereditária hemorrágica/Rendu-Osler-Weber) ou compressiva (síndrome do "quebra-nozes", síndrome do ligamento arqueado, síndrome de Cockett ou May-Thurner e síndrome da artéria mesentérica superior). Neste artigo, o nosso objetivo é ilustrar achados de imagens determinantes dessas doenças, por meio de estudos adquiridos em nossa instituição, associando uma breve revisão da literatura.

Resumo Contexto Vários estudos realizados em climas temperados sugerem que há uma variação na incidência de tromboembolismo venoso (TEV) de acordo com as estações climáticas. Entretanto, nenhum estudo foi feito comparando áreas de clima semiárido com áreas de clima temperado. Objetivos Analisar se existe correlação entre a incidência do TEV em áreas de clima semiárido e de clima temperado no Brasil. Métodos Foi feito um levantamento de dados retrospectivos de pacientes com diagnóstico de TEV no Sistema Único de Saúde de janeiro de 2011 a dezembro de 2014 provenientes dos seguintes estados com clima semiáridos: Alagoas, Ceará, Maranhão, Paraíba, Pernambuco, Piauí e Rio Grande do Norte, localizados na Região Nordeste do Brasil; e dos seguintes estados com clima temperado: Paraná, Santa Catarina e Rio Grande do Sul, localizados na Região Sul do Brasil. Os dados de variação climática foram obtidos do Instituto Nacional de Meteorologia e os dados populacionais do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística. Resultados Houve correlação significativa na incidência de casos de TEV em regiões de temperaturas mais baixas (p < 0,001). A Região Sul apresentou temperaturas significativamente menores que as da Região Nordeste (p < 0,001) e apresentou número significativamente maior de casos de TEV do que a Região Nordeste (p < 0,001). Conclusão Há mais casos de TEV em regiões de clima temperado, onde as temperaturas são mais baixas. No entanto, pouco ainda é conhecido na literatura sobre a flutuação sazonal e a incidência de TEV. Sendo assim, mais estudos são necessários nessa área. Abstract Background Several studies conducted in areas with temperate climates have suggested that the incidence of venous thromboembolism (VTE) varies depending on seasonal climatic fluctuations. However, no studies have been conducted comparing areas with semi-arid climate with areas with temperate climates. Objectives To analyze whether there is a correlation between the incidence of VTE in areas with semi-arid climates and areas with temperate climates in Brazil. Methods Retrospective data were acquired for patients diagnosed with VTE from January 2011 to December 2014 from the Brazilian National Health Service for the following Brazilian states that have semi-arid climates: Alagoas, Ceará, Maranhão, Paraíba, Pernambuco, Piauí, and Rio Grande do Norte (all located in the Northeast Region of Brazil); and the following states with temperate climates: Paraná, Santa Catarina, and Rio Grande do Sul (all located in the South Region of Brazil). Data on climatic variation were obtained from the National Meteorological Institute and population data were obtained from the Brazilian Institute of Geography and Statistics. Results There was a significant correlation in the incidence of VTE cases in areas with lower temperatures (p < 0.001). The South Region exhibited significantly lower temperatures than the Northeast Region (p < 0.001) and had a significantly higher number of cases of VTE than the Northeast Region (p < 0.001). Conclusions There are more cases of VTE in areas with temperate climates, where temperatures are lower. However, there is still little information in the literature on seasonal fluctuations and incidence of VTE. More studies of this subject are needed.

Resumo A trombose venosa superficial (TVS), também denominada de tromboflebite superficial, caracteriza-se pela formação de trombos dentro de veias superficiais, com suboclusão ou oclusão da luz e reação inflamatória no seu trajeto, sendo mais comum nos membros inferiores. Afeta de 3 a 11% da população geral. O diagnóstico costuma ser clinicamente fácil, mas sua extensão e possíveis complicações tromboembólicas precisam de exames subsidiários para confirmação. A TVS pode estar associada a trombose venosa profunda em 6 a 40% dos casos, a embolia pulmonar assintomática (EP) em 20 a 33%, e a EP sintomática em 2 a 13%. Apesar de sua morbidade e das suas complicações, ainda não existem diretrizes brasileiras para a TVS. Nesta diretriz, foram analisadas as principais dúvidas quanto à definição, terminologia e etiologia da TVS, com recomendações para seu diagnóstico e tratamento.