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51. First case of proven invasive pulmonary infection due to Trichoderma longibrachiatum in a neutropenic patient with acute leukemia

Author: Marie-Lorraine Chretien, Frédéric Dalle, Denis Caillot, Louise Basmaciyan, B. Gonssaud, Ingrid Lafon, H. Abou-Hanna, S. Valot, Caroline Legouge, Marc Sautour, T. Verrier, Laboratoire de parasitologie mycologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Procédés Alimentaires et Microbiologiques [Dijon] (PAM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), and Service de chirurgie cardio-vasculaire et thoracique (CHU Dijon)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, medicine.medical_specialty, Trichoderma longibrachiatum, Antifungal Agents, 030106 microbiology, Human pathogen, Pulmonary infection, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, (1–3)-β-D-glucan, 03 medical and health sciences, Serum Aspergillus galactomannan, Immunocompromised Host, Invasive pulmonary infection, Caspofungin, Internal medicine, medicine, Humans, Lung, Aged, Voriconazole, Trichoderma, Acute leukemia, biology, Lung Diseases, Fungal, business.industry, biology.organism_classification, Caspofungin-voriconazole combination therapy, 3. Good health, Neutropenic patient, Leukemia, Myeloid, Acute, Infectious Diseases, Treatment Outcome, Drug Therapy, Combination, business, Trichoderma species, Invasive Fungal Infections, medicine.drug
Abstract: IF 1.606 (2017); International audience; Trichoderma species are saprophytic filamentous fungi that can be found all over the word. These fungi show increasing medical importance as opportunistic human pathogens, particularly in immunocompromised patients. Invasive infections due to Trichoderma are rare and definitive diagnosis is complex to achieve because of the lack of specific diagnosis tools. We report in this work the first proven case of invasive pulmonary infection due to T. longibrachiatum in a 69-year-old white male with hematologic malignancy. The patient was successfully treated initially with voriconazole alone followed by a combination of voriconazole and caspofungine.
Published: 2018
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52. Total metabolic tumor volume, circulating tumor cells, cell-free DNA: distinct prognostic value in follicular lymphoma

Author: Axel Van Der Gucht, Jehan Dupuis, E. Itti, René-Olivier Casasnovas, Philippine Robert, Alina Berriolo-Riedinger, Salma Hamdane, Jean-Philippe Jais, Asma Beldi-Ferchiou, Gaelle Laboure, Christiane Copie-Bergman, Benjamin Verret, Marie-Hélène Delfau-Larue, Ichrafe Benmaad, Isabelle Nel, Corinne Haioun, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, The lymphoma study association (LYSA), CHU Henri Mondor, Service de Médecine Nucléaire, Centre Georges-François Leclerc [Dijon] (CGFL), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de médecine nucléaire [Créteil], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), and Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement
Subjects: Adult, Male, 0301 basic medicine, Oncology, endocrine system, medicine.medical_specialty, Follicular lymphoma, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Polymerase Chain Reaction, Circulating Tumor DNA, law.invention, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Circulating tumor cell, immune system diseases, Predictive Value of Tests, law, hemic and lymphatic diseases, Internal medicine, medicine, Humans, Digital polymerase chain reaction, Lymphoma, Follicular, Polymerase chain reaction, Survival analysis, Aged, Retrospective Studies, Lymphoid Neoplasia, business.industry, Hematology, Middle Aged, Neoplastic Cells, Circulating, Prognosis, medicine.disease, Survival Analysis, Tumor Burden, 3. Good health, Lymphoma, 030104 developmental biology, Cell-free fetal DNA, 030220 oncology & carcinogenesis, Predictive value of tests, Female, business
Abstract: International audience; Outcomes for follicular lymphoma (FL) have greatly improved, but most patients will ultimately relapse. High total metabolic tumor volume (TMTV), computed from baseline 18F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography (PET), is associated with shorter progression-free survival (PFS), but circulating tumor cells (CTCs) and cell-free DNA (cfDNA) may also reflect tumor burden and be of prognostic value. The aim of our study was to correlate CTCs and cfDNA with TMTV in FL at diagnosis and to determine their prognostic values. We retrospectively analyzed 133 patients (with previously untreated FL and a baseline PET) from 2 cohorts with either a baseline plasma sample (n = 61) or a bcl2-JH-informative peripheral blood (PB) sample (n = 68). Quantification of circulating bcl2-JH+ cells and cfDNA was performed by droplet digital polymerase chain reaction. A significant correlation was found between TMTV and both CTCs (P < .0001) and cfDNA (P < .0001). With a median 48-month follow-up, 4-year PFS was lower in patients with TMTV > 510 cm3 (P = .0004), CTCs >0.0018 PB cells (P = .03), or cfDNA >2550 equivalent-genome/mL (P = .04). In comparison with TMTV alone, no additional prognostic information was obtained by measuring CTCs. In contrast, Cox multivariate analysis, including cfDNA and TMTV, showed that both cfDNA and TMTV remained predictive of outcome. In conclusion, CTCs and cfDNA correlate with TMTV in FL, and all 3 influence patient outcome. PFS was shorter for patients with high cfDNA and TMTV, suggesting that these parameters provide relevant information for tumor-tailored therapy.
Published: 2018
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53. Role of FDG PET-CT in the treatment management of Hodgkin lymphoma

Author: Veronique Edeline, S. Becker, T. Vander Borght, Olivier Casasnovas, Alina Berriolo-Riedinger, Service de Médecine Nucléaire, Centre Georges-François Leclerc [Dijon] (CGFL), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Service de médecine nucléaire [Rouen], CRLCC Haute Normandie-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Département de médecine nucléaire (CHU UCL Namur), CHU UCL Namur, Namur Research Institute for Life Sciences (NARILIS), Département de médecine nucléaire (Institut Curie, Saint-Cloud), and Institut Curie [Paris]
Subjects: medicine.medical_specialty, Interim PET, Neoplasm, Residual, PET-CT, Clinical Decision-Making, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antineoplastic Agents, 030218 nuclear medicine & medical imaging, TEP-scanographie, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Fluorodeoxyglucose F18, Positron Emission Tomography Computed Tomography, medicine, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Neoplasm Staging, Fluorodeoxyglucose, Lymphome de Hogkin, Lymphatic Irradiation, business.industry, Advanced stage, Complete remission, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Gold standard (test), Prognosis, Hodgkin Disease, 3. Good health, Treatment management, Oncology, Imagerie, 030220 oncology & carcinogenesis, Hodgkin lymphoma, Fdg pet ct, Radiology, Tomography, Lymph Nodes, Radiopharmaceuticals, business, medicine.drug, Radiotherapy, Image-Guided
Abstract: IF 1.128; International audience; Fluorodeoxyglucose (FDG) positons emission tomography (PET)-computed tomography (CT) is used in many ways at baseline and during the treatment of patients with Hodgkin lymphoma. Many properties of the technique are used in the different steps of patient's management. Initial staging with PET-CT is more accurate than conventional imaging and PET-CT also became the gold standard imaging at the end of treatment with a negative PET-CT mandatory for reaching a complete remission. Early assessment of response by PET-CT is one of the most powerful prognostic factors for progression-free survival of patients with localized and advanced stages and allows guiding treatment. Conversely, previous studies showed that there is no role of FDG PET-CT for the patient's follow-up.; La tomographie par émission de positrons (TEP)-tomodensitométrie au fluorodésoxyglucose est utilisée de différentes manières au moment du diagnostic et pendant le traitement des lymphomes de Hodgkin. Plusieurs particularités de la TEP sont utilisées à différentes étapes de la prise en charge des patients. Lors du bilan initial, la TEP-tomodensitométrie est plus performante que les techniques d’imageries conventionnelles, mais l’est aussi en fin de traitement, un examen normal étant indispensable pour affirmer l’obtention d’une rémission complète. L’évaluation précoce en cours de traitement est un des facteurs pronostiques les plus puissants pour la survie sans progression et pour guider le traitement dans les maladies localisées et disséminées. À l’inverse, la TEP-tomodensitométrie n’a pas de rôle dans le suivi des patients.
Published: 2018
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54. Efficacy, safety and cost of pomalidomide in relapsed and refractory multiple myeloma

Author: Ingrid Lafon, Julien Guy, Mathieu Boulin, Pauline Gueneau, Marie-Lorraine Chretien, Amélie Cransac-Miet, Denis Caillot, Camille Favennec, Ludwig Serge Aho, Pharmacie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'épidémiologie et d'hygiène hospitalières (CHU de Dijon), CHU Dijon, Equipe EPICAD (LNC - U1231), and Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Antineoplastic Agents, Kaplan-Meier Estimate, Neutropenia, Dexamethasone, Drug Costs, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Stable Disease, Recurrence, Internal medicine, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Odds Ratio, medicine, Humans, Adverse effect, Aged, Aged, 80 and over, Very Good Partial Response, business.industry, Hematology, General Medicine, Middle Aged, Prognosis, Pomalidomide, medicine.disease, Thalidomide, Discontinuation, Regimen, Treatment Outcome, Drug Resistance, Neoplasm, 030220 oncology & carcinogenesis, Retreatment, Female, Multiple Myeloma, business, Biomarkers, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: IF 2.653; International audience; ObjectivesTo investigate the efficacy, safety and cost of a pomalidomide-dexamethasone regimen in patients with relapsed and refractory multiple myeloma (RRMM).MethodsAll patients (n=63) treated with pomalidomide-dexamethasone for RRMM in our university hospital between August 2013 and October 2015 were included.ResultsPomalidomide was discontinued early due to progression (before the 4th cycle) in 17 (27%) patients. No case was discontinued for intolerance. The only independent factor that predicted early pomalidomide discontinuation was time from diagnosis to pomalidomide initiation
Published: 2018
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55. Outcome of a Salvage Third Autologous Stem Cell Transplantation in Multiple Myeloma

Author: Mariella Grasso, Jan-Erik Johansson, Nicolaus Kröger, Kerstin Schäfer-Eckart, Didier Blaise, Xavier Leleu, Jakub Radocha, Denis Caillot, Michael Potter, Christian Koenecke, Jean Bourhis, David Pohlreich, Herman Einsele, Christian Peschel, Marta Krejčí, Laurent Garderet, Stefan Schönland, Bernd Metzner, Linda Koster, Simona Iacobelli, Pascal Lenain, Marco Ladetto, Hartmut Goldschmidt, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), University of Rome TorVergata, European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), Heidelberg University, Department of Hematology (Sahlgrenska University Hospital, Goeteborg), Sahlgrenska University Hospital, Département d'hématologie [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), University Hospital Brno, Facteurs de persistance des cellules leucémique - Equipe 3 (INSERM U 837), Département d'Hématologie [CHU Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Department of Hematology (Royal Marsden Hospital), The Royal Marsden Hospital, Service d’Hématologie [Institut Paoli Calmettes, Marseille], Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Hannover Medical School [Hannover] (MHH), Department of Hematology (Klinkum Rechts der Isar), Klinkum Rechts der Isar, Department of Hematology (Charles University Hospital, Hradec Králové), Charles University Hospital, Department of Hematology (Klinikum Oldenburg, Oldenburg), Klinikum Oldenburg, Service d'Hématologie (CRLCC Henri Becquerel), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Department of Hematology (Klinikum Nürnberg, Nürnberg), Klinikum Nürnberg Nord, Department of Hematology (Charles University Hospital, Prague), Department of Hematology (Azienda Ospedaliera S Croce e Carle, Cuneo), Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Department of Internal Medicine II (Universitätsklinikum Würzburg), Universitätsklinikum Würzburg, Hematology Division, Azienda Ospedaliera Santi Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, Department of Hematology (Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio, Alessandria), Azienda Ospedaliera SS Antonio e Biagio, Heidelberg University Hospital [Heidelberg], and Universitaetsklinikum Hamburg-Eppendorf = University Medical Center Hamburg-Eppendorf [Hamburg] (UKE)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Transplantation Conditioning, medicine.medical_treatment, Salvage therapy, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Hematopoietic stem cell transplantation, Malignancy, Transplantation, Autologous, Settore MED/01 - Statistica Medica, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Autologous stem-cell transplantation, Autologous hematopoietic cell transplantation, Humans, Medicine, In patient, Relapse, Multiple myeloma, Aged, Salvage Therapy, Transplantation, business.industry, Incidence (epidemiology), Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Hematology, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Surgery, ddc, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Multiple Myeloma, business, Autologous, 030215 immunology
Abstract: IF 4.484 (2017); International audience; To evaluate the outcomes of salvage third autologous stem cell transplantation (ASCT) in patients with relapsed multiple myeloma. We analyzed 570 patients who had undergone a third ASCT between 1997 and 2010 (European Society for Blood and Marrow Transplantation data), of whom 482 patients underwent tandem ASCT and a third ASCT at first relapse (AARA group) and 88 patients underwent an upfront ASCT with second and third transplantations after subsequent relapses (ARARA group). With a median follow-up after salvage third ASCT of 61 months in the AARA group and 48 months in the ARARA group, the day +100 nonrelapse mortality in the 2 groups was 4% and 7%, the incidence of second primary malignancy was 6% and 7%, the median progression-free survival was 13 and 8 months, and median overall survival (OS) was 33 and 15 months. In the AARA group, according to the relapse-free interval (RFI) from the second ASCT, the median OS after the third ASCT was 17 months if the RFI was
Published: 2018
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56. Acalabrutinib in relapsed or refractory mantle cell lymphoma (ACE-LY-004): a single-arm, multicentre, phase 2 trial

Author: Priti Patel, Raquel Izumi, Richa Dua, Eric D. Jacobsen, Ahmed Hamdy, Stephen D. Smith, Pier Luigi Zinzani, Jeanette K. Doorduijn, Lucie Oberic, Andrew Davies, Andre Goy, Arnon P. Kater, Wayne Rothbaum, Carlos Panizo, Taduesz Robak, Franck Morschhauser, Thierry Lamy, Simon Rule, Todd Covey, Richard Eek, Steven Le Gouill, Jehan Dupuis, J. Greg Slatter, Michael Wang, Xin Huang, Gandhi Damaj, Olivier Casasnovas, Bijal D. Shah, Wojciech Jurczak, Wang, Michael, Rule, Simon, Zinzani, Pier Luigi, Goy, Andre, Casasnovas, Olivier, Smith, Stephen D, Damaj, Gandhi, Doorduijn, Jeanette, Lamy, Thierry, Morschhauser, Franck, Panizo, Carlo, Shah, Bijal, Davies, Andrew, Eek, Richard, Dupuis, Jehan, Jacobsen, Eric, Kater, Arnon P, Le Gouill, Steven, Oberic, Lucie, Robak, Taduesz, Covey, Todd, Dua, Richa, Hamdy, Ahmed, Huang, Xin, Izumi, Raquel, Patel, Priti, Rothbaum, Wayne, Slatter, J. Greg, Jurczak, Wojciech, Hematology, Department of Lymphoma and Myeloma [Houston, TX, USA], The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center [Houston], Department of Stem Cell Transplantation and Cellular Therapy [Houston, TX, USA], Plymouth University Medical School [Plymouth, UK], The Institute of Hematology and Oncology L. and A. Seràgnoli [Bologna, Italy], Alma Mater Studiorum Università di Bologna [Bologna] (UNIBO), John Theurer Cancer Center [Hackensack, NJ, USA], Hackensack University Medical Center [Hackensack], Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Fred Hutchinson Cancer Research Center [Seattle] (FHCRC), Institut d'Hématologie de Basse-Normandie (IHBN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER, Erasmus Medical Centre [Rotterdam, The Netherlands], HOVON Lunenburg Lymphoma Phase I/II Consortium [Amsterdam, The Netherlands], CHU Pontchaillou [Rennes], Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées - ULR 7365 (GRITA), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Clínica Universidad de Navarra [Pamplona, Spain], H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute, Cancer Sciences Unit [Southampton, UK] (Cancer Research UK Centre), University of Southampton, Faculty of Medicine [Southampton, UK], Border Medical Oncology [Wodonga, VIC, Australia], Unité des hémopathies lymphoïdes [CHU Henri Mondor], CHU Henri Mondor, Dana-Farber Cancer Institute [Boston], Harvard Medical School [Boston] (HMS), Academic Medical Center [Amsterdam, Netherlands], Hôpital Hôtel-Dieu de Nantes - Centre Hospitalier Universitaire de Nantes (Hôpital Hôtel-Dieu de Nantes - CHU de Nantes), Regulation of Bcl2 and p53 Networks in Multiple Myeloma and Mantle Cell Lymphoma (CRCINA-ÉQUIPE 10), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Medical University of Łódź (MUL), Acerta Pharma (Redwood City, CA), Department of Hematology [Krakow, Poland], Uniwersytet Jagielloński w Krakowie = Jagiellonian University (UJ), Acerta Pharma, a member of the AstraZeneca Group., Department of Haematology, Derriford Hospital, L. and A. Seràgnoli Hospital, University of Bologna, John Theurer Cancer Center - Hackensack University Medical Center, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Fred Hutchinson Cancer Research Center [Seattle] ( FHCRC ), CHU Caen, Erasmus University Medical Centre Rotterdam [Rotterdam], Biophysique, Médecine Nucléaire et Technologies Médicales ( EA 1049 ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Hematology Service, Clínica Universitaria, Universidad de Navarra [Pamplona] ( UNAV ), H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute, Electrical Engineering University of Leeds, Service d'hématologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole ( IUCT Oncopole - UMR 1037 ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Medical University of Lodz, Copernicus Memorial Hospital, Jagiellonian University [Krakow] ( UJ ), Clinical Haematology, CCA - Cancer Treatment and Quality of Life, Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Erasmus University Medical Center [Rotterdam] (Erasmus MC), Biophysique, Médecine Nucléaire et Technologies Médicales (EA 1049), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Universidad de Navarra [Pamplona] (UNAV), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Jagiellonian University [Krakow] (UJ), Bernardo, Elizabeth, Plymouth University, Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER, Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CCA - Cancer Treatment and quality of life, CHU Henri Mondor [Créteil], and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: 0301 basic medicine, Male, medicine.medical_specialty, Population, Phases of clinical research, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Lymphoma, Mantle-Cell, Neutropenia, Gastroenterology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Recurrence, Internal medicine, medicine, Clinical endpoint, Humans, education, Protein Kinase Inhibitors, Survival analysis, Aged, Tyrosine kinase inhibitors, education.field_of_study, Mantle cell lymphoma, Dose-Response Relationship, Drug, business.industry, Acalabrutinib, General Medicine, Middle Aged, medicine.disease, Survival Analysis, 3. Good health, 030104 developmental biology, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Pyrazines, Benzamides, Refractory Mantle Cell Lymphoma, Female, business, Progressive disease
Abstract: International audience; BACKGROUND:Bruton tyrosine kinase is a clinically validated target in mantle cell lymphoma. Acalabrutinib (ACP-196) is a highly selective, potent Bruton tyrosine kinase inhibitor developed to minimise off-target activity.METHODS:In this open-label, phase 2 study, oral acalabrutinib (100 mg twice per day) was given to patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma, until disease progression or unacceptable toxicity. The primary endpoint was overall response assessed according to the Lugano classification, and safety analyses were done in all participants. This trial is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02213926.FINDINGS:From March 12, 2015, to Jan 5, 2016, 124 patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma were enrolled and all patients received treatment; median age 68 years. Patients received a median of two (IQR 1-2) previous therapies. At a median follow-up of 15·2 months, 100 (81%) patients achieved an overall response and 49 (40%) patients achieved a complete response. The Kaplan-Meier estimated medians for duration of response, progression-free survival, and overall survival were not reached; the 12-month rates were 72% (95% CI 62-80), 67% (58-75), and 87% (79-92%), respectively. The most common adverse events were primarily grade 1 or 2 and were headache (47 [38%]), diarrhoea (38 [31%]), fatigue (34 [27%]), and myalgia (26 [21%]). The most common grade 3 or worse adverse events were neutropenia (13 [10%]), anaemia (11 [9%]), and pneumonia (six [5%]). There were no cases of atrial fibrillation and one case of grade 3 or worse haemorrhage. The median duration of treatment was 13·8 months. Treatment was discontinued in 54 (44%) patients, primarily due to progressive disease (39 [31%]) and adverse events (seven [6%]).INTERPRETATION:Acalabrutinib treatment provided a high rate of durable responses and a favourable safety profile in patients with relapsed or refractory mantle cell lymphoma. These findings suggest an important role for acalabrutinib in the treatment of this disease population.FUNDING:Acerta Pharma, a member of the AstraZeneca Group.Copyright © 2017 Elsevier Ltd. All rights reserved.
Published: 2018
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57. Rituximab plus Lenalidomide in Advanced Untreated Follicular Lymphoma

Author: Morschhauser, Franck, Fowler, Nathan H, Feugier, Pierre, Bouabdallah, Reda, Tilly, Hervé, Palomba, M Lia, Fruchart, Christophe, Libby, Edward N, Casasnovas, Rene-Olivier, Flinn, Ian W, Haioun, Corinne, Maisonneuve, Hervé, Ysebaert, Loic, Bartlett, Nancy L, Bouabdallah, Kamal, Brice, Pauline, Ribrag, Vincent, Daguindau, Nicolas, Le Gouill, Steven, Pica, Gian M, Martin Garcia-Sancho, Alejandro, López-Guillermo, Armando, Larouche, Jean-François, Ando, Kiyoshi, Gomes da Silva, Maria, André, Marc, Zachée, Pierre, Sehn, Laurie H, Tobinai, Kensei, Cartron, Guillaume, Liu, David, Wang, Jianming, Xerri, Luc, Salles, Gilles A, Abdel-Samad N, Abdo-Matkiwsky M, Abraham J, Abrisqueta P, Anglaret B, Barnes JA, Benbrahim O, Bierman PJ, Bonnet C, Brault P, Bron D, Brooks BJ Jr, Byeff P, Casanova M, Cheung M, Choudhary Y, Comeau T, Cooper B, Couban S, Cox MC, Crump M, Deau Fischer B, Deconinck E, Deeren D, de la Cruz Vicente F, Delarue R, Del Campo R, Delmer A, Delwail V, Duggan PR, Eisenmann DJRM, El Yamani A, Eradat HA, Fabbro M, Farber C, Fisher DC, Fleischman RA, Fleck E, Fornecker LM, Foussard C, Gabarre J, Gaffar YA, Gallardo D, Ghazal H, Giagounidis A, Gill K, Glaisner S, Gonzalez H, Greenberg RH, Goubran Messiha H, Goy A, Gressin R, Gyan E, Hart LL, Hatake K, Hiddemann W, Hodossy B, Horkheimer I, Hoyer RJ, Huebel K, Ishikawa T, Izutsu K, Jardel H, Jhangiani HS, Johnson N, Joly B, Jourdan E, Kargar Samani K, Kato K, Kiguchi T, Kobayashi T, Kohser F, Koike M, Kouroukis C T, Laferriere N, Lamy de la Chapelle T, Landau DA, Lawler WE, Lemieux B, Levitan DA, Longree L, Lopez J, Mace J, Maerevoet M, Maigre M, Marjanovic Z, Michel J, Mounier C, Muntanola A, Ngirabacu MC, Nicolas-Virelizier E, Novelli S, Offner F, Palomera L, Pandit LH, Panwalkar A, Pierre P, Pignon JM, Pinto A, Plöger C, Pranger D, Quick DP, Reyes EA, Robin V, Robu D, Rodriguez Salazar MJ, Rosen PJ, Rosenbluth J, Sadot-Lebouvier S, Sangha R, Segota Z, Shapira I, Shtivelband M, Simon M, Soekler M, Soubeyran P, Taper J, Tereblo HR, Terol MJ, The AS, Ueda Y, van den Neste E, van Eygen K, van Hoof A, Vanstraelen G, Verner E, Warburton P, Yamamoto G, Yokoyama H, Zerazhi H, Zinzani PL., Morschhauser, Franck, Fowler, Nathan H, Feugier, Pierre, Bouabdallah, Reda, Tilly, Hervé, Palomba, M Lia, Fruchart, Christophe, Libby, Edward N, Casasnovas, Rene-Olivier, Flinn, Ian W, Haioun, Corinne, Maisonneuve, Hervé, Ysebaert, Loic, Bartlett, Nancy L, Bouabdallah, Kamal, Brice, Pauline, Ribrag, Vincent, Daguindau, Nicola, Le Gouill, Steven, Pica, Gian M, Martin Garcia-Sancho, Alejandro, López-Guillermo, Armando, Larouche, Jean-Françoi, Ando, Kiyoshi, Gomes da Silva, Maria, André, Marc, Zachée, Pierre, Sehn, Laurie H, Tobinai, Kensei, Cartron, Guillaume, Liu, David, Wang, Jianming, Xerri, Luc, Salles, Gilles A, Abdel-Samad N, Abdo-Matkiwsky M, Abraham J, Abrisqueta P, Anglaret B, Barnes JA, Benbrahim O, Bierman PJ, Bonnet C, Brault P, Bron D, Brooks BJ Jr, Byeff P, Casanova M, Cheung M, Choudhary Y, Comeau T, Cooper B, Couban S, Cox MC, Crump M, Deau Fischer B, Deconinck E, Deeren D, de la Cruz Vicente F, Delarue R, Del Campo R, Delmer A, Delwail V, Duggan PR, Eisenmann DJRM, El Yamani A, Eradat HA, Fabbro M, Farber C, Fisher DC, Fleischman RA, Fleck E, Fornecker LM, Foussard C, Gabarre J, Gaffar YA, Gallardo D, Ghazal H, Giagounidis A, Gill K, Glaisner S, Gonzalez H, Greenberg RH, Goubran Messiha H, Goy A, Gressin R, Gyan E, Hart LL, Hatake K, Hiddemann W, Hodossy B, Horkheimer I, Hoyer RJ, Huebel K, Ishikawa T, Izutsu K, Jardel H, Jhangiani HS, Johnson N, Joly B, Jourdan E, Kargar Samani K, Kato K, Kiguchi T, Kobayashi T, Kohser F, Koike M, Kouroukis C T, Laferriere N, Lamy de la Chapelle T, Landau DA, Lawler WE, Lemieux B, Levitan DA, Longree L, Lopez J, Mace J, Maerevoet M, Maigre M, Marjanovic Z, Michel J, Mounier C, Muntanola A, Ngirabacu MC, Nicolas-Virelizier E, Novelli S, Offner F, Palomera L, Pandit LH, Panwalkar A, Pierre P, Pignon JM, Pinto A, Plöger C, Pranger D, Quick DP, Reyes EA, Robin V, Robu D, Rodriguez Salazar MJ, Rosen PJ, Rosenbluth J, Sadot-Lebouvier S, Sangha R, Segota Z, Shapira I, Shtivelband M, Simon M, Soekler M, Soubeyran P, Taper J, Tereblo HR, Terol MJ, The AS, Ueda Y, van den Neste E, van Eygen K, van Hoof A, Vanstraelen G, Verner E, Warburton P, Yamamoto G, Yokoyama H, Zerazhi H, Zinzani PL., Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées - ULR 7365 (GRITA), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Department of Lymphoma and Myeloma [Houston, TX, USA], The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center [Houston], Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d’Hématologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Institut d'Hématologie de Basse-Normandie (IHBN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Unité des hémopathies lymphoïdes [CHU Henri Mondor], CHU Henri Mondor, Service d’Onco-Hématologie [La Roche sur Yon], Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon (CHD Vendée), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service d'hématologie [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Service d'onco-hématologie [AP-HP Hôpital Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département d'hématologie [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois], Regulation of Bcl2 and p53 Networks in Multiple Myeloma and Mantle Cell Lymphoma (CRCINA-ÉQUIPE 10), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'Hématologie Clinique [Hôpital Hôtel Dieu, Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Hôtel Dieu, Service Hématologie [CH Métropole Savoie, Chambery], Centre Hospitalier Métropole Savoie [Chambéry], Département d'Hématologie [CHU de Montpellier], Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier ), Département d'Hématologie [CH Lyon-Sud], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), RELEVANCE Trial Investigators : Abdel-Samad N, Abdo-Matkiwsky M, Abraham J, Abrisqueta P, Anglaret B, Barnes JA, Benbrahim O, Bierman PJ, Bonnet C, Brault P, Bron D, Brooks BJ Jr, Byeff P, Casanova M, Cheung M, Choudhary Y, Comeau T, Cooper B, Couban S, Cox MC, Crump M, Deau Fischer B, Deconinck E, Deeren D, de la Cruz Vicente F, Delarue R, Del Campo R, Delmer A, Delwail V, Duggan PR, Eisenmann DJRM, El Yamani A, Eradat HA, Fabbro M, Farber C, Fisher DC, Fleischman RA, Fleck E, Fornecker LM, Foussard C, Gabarre J, Gaffar YA, Gallardo D, Ghazal H, Giagounidis A, Gill K, Glaisner S, Gonzalez H, Greenberg RH, Goubran Messiha H, Goy A, Gressin R, Gyan E, Hart LL, Hatake K, Hiddemann W, Hodossy B, Horkheimer I, Hoyer RJ, Huebel K, Ishikawa T, Izutsu K, Jardel H, Jhangiani HS, Johnson N, Joly B, Jourdan E, Kargar Samani K, Kato K, Kiguchi T, Kobayashi T, Kohser F, Koike M, Kouroukis C T, Laferriere N, Lamy de la Chapelle T, Landau DA, Lawler WE, Lemieux B, Levitan DA, Longree L, Lopez J, Mace J, Maerevoet M, Maigre M, Marjanovic Z, Michel J, Mounier C, Muntanola A, Ngirabacu MC, Nicolas-Virelizier E, Novelli S, Offner F, Palomera L, Pandit LH, Panwalkar A, Pierre P, Pignon JM, Pinto A, Plöger C, Pranger D, Quick DP, Reyes EA, Robin V, Robu D, Rodriguez Salazar MJ, Rosen PJ, Rosenbluth J, Sadot-Lebouvier S, Sangha R, Segota Z, Shapira I, Shtivelband M, Simon M, Soekler M, Soubeyran P, Taper J, Tereblo HR, Terol MJ, The AS, Ueda Y, van den Neste E, van Eygen K, van Hoof A, Vanstraelen G, Verner E, Warburton P, Yamamoto G, Yokoyama H, Zerazhi H, Zinzani PL., Bernardo, Elizabeth, CHU Henri Mondor [Créteil], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Départemental Vendée, Service d'Hématologie [IUCT Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), and Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Neutropenia, Intention to Treat Analysi, Follicular lymphoma, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Gastroenterology, Skin Diseases, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Maintenance therapy, immune system diseases, Internal medicine, hemic and lymphatic diseases, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, medicine, Humans, Survival rate, Lenalidomide, Lymphoma, Follicular, Aged, Aged, 80 and over, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocol, business.industry, Skin Disease, General Medicine, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Intention to Treat Analysis, Thalidomide, Survival Rate, Regimen, 030220 oncology & carcinogenesis, Rituximab, Female, business, Febrile neutropenia, 030215 immunology, medicine.drug, Human
Abstract: International audience; BACKGROUND:Rituximab plus chemotherapy has been shown to be effective in patients with advanced-stage, previously untreated follicular lymphoma; nevertheless, most patients will have a relapse. Combination immunotherapy with lenalidomide and rituximab is an immunomodulatory regimen that has shown promising activity in patients with indolent B-cell non-Hodgkin's lymphoma.METHODS:We conducted this multicenter, international, phase 3 superiority trial to evaluate rituximab plus lenalidomide, as compared with rituximab plus chemotherapy, in patients with previously untreated follicular lymphoma. Patients were randomly assigned to receive one of the two regimens, followed by maintenance monotherapy with rituximab. Treatment with rituximab plus lenalidomide consisted of 18 cycles of the two drugs, followed by rituximab maintenance therapy every 8 weeks for 12 cycles (six additional doses). Treatment with rituximab plus chemotherapy consisted of the investigator's choice of one of three rituximab-based regimens, followed by maintenance monotherapy with rituximab every 8 weeks for 12 cycles. The primary end points were complete response (confirmed or unconfirmed) at 120 weeks and progression-free survival.RESULTS:A total of 1030 patients were randomly assigned to receive rituximab plus lenalidomide (513 patients) or rituximab plus chemotherapy (517 patients). The rate of confirmed or unconfirmed complete response at 120 weeks was similar in the two groups: 48% (95% confidence interval [CI], 44 to 53) in the rituximab-lenalidomide group and 53% (95% CI, 49 to 57) in the rituximab-chemotherapy group (P=0.13). The interim 3-year rate of progression-free survival was 77% (95% CI, 72 to 80) and 78% (95% CI, 74 to 82), respectively. A higher percentage of patients in the rituximab-chemotherapy group had grade 3 or 4 neutropenia (32% vs. 50%) and febrile neutropenia of any grade (2% vs. 7%), and a higher percentage of patients in the rituximab-lenalidomide group had grade 3 or 4 cutaneous reactions (7% vs. 1%).CONCLUSIONS:Among patients with previously untreated follicular lymphoma, efficacy results were similar with rituximab plus lenalidomide and rituximab plus chemotherapy (with both regimens followed by rituximab maintenance therapy). The safety profile differed in the two groups. (Funded by Celgene; RELEVANCE ClinicalTrials.gov numbers, NCT01476787 and NCT01650701 , and EudraCT number, 2011-002792-42 .).
Published: 2018
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58. Prognostic value of baseline metabolic tumor volume in early-stage Hodgkin lymphoma in the standard arm of the H10 trial

Author: Loïc Chartier, Annika Loft, Olivier Casasnovas, Monica Bellei, Catherine Fortpied, Martin Hutchings, Stéphane Bardet, Antonio Castagnoli, Romain Ricci, Tiana Raveloarivahy, Emelie van Zele, Thierry Vander Borght, Annibale Versari, Marc André, Pauline Brice, Anne-Ségolène Cottereau, Michel Meignan, Massimo Federico, Umberto Ricardi, Bénédicte Deau, John M. M. Raemaekers, Service de Médecine Nucléaire [AP-HP Hôpital Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Service de médecine nucléaire [AP-HP Hôpital Cochin], CHU Cochin [AP-HP], Rigshospitalet [Copenhagen], Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), University of Modena and Reggio Emilia, University Hospital, The Lymphoma Academic Research Organisation ( LYSARC ), Service de médecine nucléaire (CLCC Francois Baclesse), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse ( CRLC François Baclesse ), Nuclear Medicine Unit (Ospedale Santo Stefano), Ospedale Santo Stefano, Service d'hématologie adulte [Hôpital de Saint Louis], CHU Saint Louis [APHP], Department of Haematology (Radboud University Medical Center), Radboud University Medical Center [Nijmegen], Hôpitaux Cochin Broca Hôtel Dieu, Service d'Hématologie Biologique, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, European Organisation for Research and Treatment of Cancer [Bruxelles] ( EORTC ), European Cancer Organisation [Bruxelles] ( ECCO ), Service de Biostatistiques [Lyon], Hospices Civils de Lyon ( HCL ), CHU UCL Namur, Department of Diagnostic, Clinical and Public Health Medicine (University of Modena and Reggio Emilia), Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia [Reggio Emilia] ( UNIMORE ), Department of Oncology (University of Turin), University of Turin, LYSA Imaging (Créteil) ( LYSA-IM ), CHU Henri Mondor, CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Copenhagen University Hospital, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia (UNIMORE), The Lymphoma Academic Research Organisation [Lyon] (LYSARC), Service de médecine nucléaire [Baclesse, Caen], Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), European Organisation for Research and Treatment of Cancer [Bruxelles] (EORTC), European Cancer Organisation [Bruxelles] (ECCO), Hospices Civils de Lyon (HCL), Department of Oncology [University of Turin], and LYSA Imaging (Créteil) (LYSA-IM)
Subjects: Oncology, Male, Biochemistry, Immunology, Hematology, Cell Biology, law.invention, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Stage (cooking), medicine.diagnostic_test, Middle Aged, Hodgkin Disease, 3. Good health, Vinblastine, Dacarbazine, Survival Rate, Positron emission tomography, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Rare cancers Radboud Institute for Health Sciences [Radboudumc 9], medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Bleomycin, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Survival rate, Aged, Neoplasm Staging, business.industry, Cancer, medicine.disease, chemistry, Doxorubicin, business, 030215 immunology, Follow-Up Studies
Abstract: Item does not contain fulltext We tested baseline positron emission tomography (PET)/computed tomography (CT) as a measure of total tumor burden to better identify high-risk patients with early-stage Hodgkin lymphoma (HL). Patients with stage I-II HL enrolled in the standard arm (combined modality treatment) of the H10 trial (NCT00433433) with available baseline PET and interim PET (iPET2) after 2 cycles of doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine were included. Total metabolic tumor volume (TMTV) was measured on baseline PET. iPET2 findings were reported negative (DS1-3) or positive (DS4-5) with the Deauville scale (DS). The prognostic value of TMTV was evaluated and compared with baseline characteristics, staging classifications, and iPET2. A total of 258 patients were eligible: 101 favorable and 157 unfavorable. The median follow-up was 55 months, with 27 progression-free survival (PFS) and 12 overall survival (OS) events. TMTV was a prognosticator of PFS (P < .0001) and OS (P = .0001), with 86% and 84% specificity, respectively. Five-year PFS and OS were 71% and 83% in the high-TMTV (>147 cm(3)) group (n = 46), respectively, vs 92% and 98% in the low-TMTV group (147+DS1-3; 5-year PFS, 81.6%), high-intermediate (TMTV147+DS4-5; 5-year PFS, 25%). TMTV improves baseline risk stratification of patients with early-stage HL compared with current staging systems and the predictive value of early PET response as well.
Published: 2018
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59. Analyses clinique et projective des angoisses du féminin chez une femme atteinte d’une maladie rénale

Author: Anne-Valérie Mazoyer, Marjorie Roques, François Pommier, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Clinique, Psychanalyse, Développement (CliPsyD), and Université Paris Nanterre (UPN)
Subjects: [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, General Arts and Humanities, 05 social sciences, [SHS.PSY]Humanities and Social Sciences/Psychology, 16. Peace & justice, 030227 psychiatry, 03 medical and health sciences, Psychiatry and Mental health, 0302 clinical medicine, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, 0501 psychology and cognitive sciences, [No keyword], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, 050104 developmental & child psychology
Abstract: Resume Objectif Ce travail de recherche ayant pour themes le feminin et la maladie grave, interroge la reactualisation des angoisses feminines et leur destin (elaboration ou achoppement), chez la femme atteinte d’insuffisance renale hemodialysee. Methode Dans cette perspective, le cas de Marie âgee d’une trentaine d’annees, epouse et mere d’un petit garcon, est interprete grâce a une methodologie clinique, a partir d’entretiens non directifs de recherche et d’epreuves projectives. L’analyse conjointe du Rorschach et du TAT se concentre autour de certains indicateurs specifiques degages pour chaque test et presentes comme suit : Au Rorschach : image du corps, delimitation des espaces dedans/dehors, integrite corporelle et construction de l’espace interne, registres identificatoire et identitaire, organisation defensive ; Au TAT : Planches 4, 6GF et 10 : representation de couple dans ses dimensions tendre et sexuelle ; Planches 5, 7GF, 9GF : ambivalence et relation a l’imago maternelle ; Planches 3BM et 13MF : maladie et libido feminine ; Planches 11 et 19 : angoisses d’intrusion ou de destruction des organes genitaux. Resultats Les resultats retrouves aux epreuves projectives et dans les entretiens sont declines en themes generaux selon les deux axes de travail : la maladie comme blessure narcissique et la revelation des achoppements du feminin (axe 1) et la maladie comme gain narcissique et possibilite d’elaboration des angoisses feminines (axe 2). Les donnees cliniques montrent que les composantes narcissique et objectale du fonctionnement psychique de la jeune femme, impliquees dans la construction phallique et narcissique de son feminin, se presentent moins comme des elements pathologiques ou pathogenes que comme des contre-investissements intervenant de facon favorable dans la situation traumatique de maladie. Discussion Les resultats recueillis selon une methodologie clinique ont permis de mettre en exergue la complexite du fonctionnement psychique et de gagner en dimension heuristique. Ce travail de recherche revele la pertinence d’une analyse clinique des angoisses feminines et de la construction du feminin, au sens ou elles s’averent determinantes pour comprendre la facon dont notre jeune patiente est susceptible d’apprehender l’epreuve de la maladie grave. Conclusion Outre les entretiens, l’examen projectif comme point de depart d’un suivi a revele sa portee therapeutique, en conduisant Marie a une reorganisation des polarites feminine et maternelle et a l’acceptation d’une transplantation renale quelques mois plus tard.
Published: 2015
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60. Saracatinib impairs maintenance of human T-ALL by targeting the LCK tyrosine kinase in cells displaying high level of lipid rafts

Author: Géraldine Lucchi, Benjamin Uzan, Françoise Pflumio, Anne Buffière, Laurent Delva, Jean-Noël Bastie, Ronan Quéré, Paola Ballerini, Laetitia Saint-Paul, Théo Accogli, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Plate-forme Protéomique CLIPP - Clinical and Innovation Proteomic Platform [Dijon] (CLIPP), Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) (FEMTO-ST), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Moléculaire de l'Université de Bourgogne [Dijon] (ICMUB), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bourgogne (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bourgogne (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Laboratoire de Recherche sur les Cellules Souches Hématopoiétiques et Leucémiques (LSHL), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Franche-Comté (UFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Université de Franche-Comté (UFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Institut de Chimie Moléculaire de l'Université de Bourgogne [Dijon] (ICMUB), Université de Bourgogne (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bourgogne (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP]-Sorbonne Université (SU), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Institut de Chimie Moléculaire de l'Université de Bourgogne [Dijon] (ICMUB), Université de Bourgogne (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bourgogne (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: 0301 basic medicine, Cancer Research, Reactive oxygen species metabolism, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antineoplastic Agents, Precursor T-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Preclinical research, Mice, Membrane Microdomains, Cell Line, Tumor, Animals, Humans, Acute lymphocytic leukaemia, Benzodioxoles, Lipid raft, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Membrane potential, Membrane Potential, Mitochondrial, Saracatinib, Chemistry, Hematology, Xenograft Model Antitumor Assays, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, Oncology, Cell culture, Lymphocyte Specific Protein Tyrosine Kinase p56(lck), Cancer research, Neoplastic Stem Cells, Quinazolines, Reactive Oxygen Species, Tyrosine kinase
Abstract: International audience
Published: 2017
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61. Rituximab after Autologous Stem-Cell Transplantation in Mantle-Cell Lymphoma

Author: Steven, Le Gouill, Catherine, Thieblemont, Lucie, Oberic, Anne, Moreau, Krimo, Bouabdallah, Caroline, Dartigeas, Gandhi, Damaj, Thomas, Gastinne, Vincent, Ribrag, Pierre, Feugier, Olivier, Casasnovas, Hacène, Zerazhi, Corinne, Haioun, Hervé, Maisonneuve, Roch, Houot, Fabrice, Jardin, Eric, Van Den Neste, Olivier, Tournilhac, Katell, Le Dû, Franck, Morschhauser, Guillaume, Cartron, Luc-Matthieu, Fornecker, Danielle, Canioni, Mary, Callanan, Marie C, Béné, Gilles, Salles, Hervé, Tilly, Thierry, Lamy, Remy, Gressin, Olivier, Hermine, Marie-Helène, Delfau-Larue, Regulation of Bcl2 and p53 Networks in Multiple Myeloma and Mantle Cell Lymphoma (CRCINA-ÉQUIPE 10), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule (LBMC), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Mathématiques de Jussieu (IMJ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Bordeaux [Bordeaux], Nutrition, croissance et cancer (U 1069) (N2C), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire d'Hématologie [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hématopoïèse normale et pathologique (U1170 Inserm), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy] (DITEP), Institut Gustave Roussy (IGR), Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Médecine Interne Onco-hématologie, Centre Hospitalier Général, Service d'hématologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'hématologie, Centre hospitalier La Roche-Sur-Yon, CHU Pontchaillou [Rennes], Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cliniques Universitaires Saint-Luc [Bruxelles], Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Clinique Victor Hugo [Le Mans], Biophysique, Médecine Nucléaire et Technologies Médicales (EA 1049), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'hématologie et oncologie médicale, Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Lapeyronie-Université de Montpellier (UM), CHU Strasbourg, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), INSERM U823, équipe 7 (Voies Oncogéniques Des Hémopathies Malignes), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunobiology of Human αβ and γδ T Cells and Immunotherapeutic Applications (CRCINA-ÉQUIPE 1), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole ( IUCT Oncopole - UMR 1037 ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Nutrition, croissance et cancer (U 1069) ( N2C ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Tours, CHU Caen, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ), Département d'hématologie [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy ( IGR ), Hématopoïèse normale et pathologique ( U1170 Inserm ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), University Hospital of Nancy, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Service de Médecine Onco-hématologie [La Roche sur Yon], Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou, Microenvironment, Cell Differentiation, Immunology and Cancer ( MICMAC ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes ( GPL ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias - Clermont Auvergne ( CHELTER ), Université Clermont Auvergne ( UCA ), Hôpital Claude Huriez-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Génétique, Immunothérapie, Chimie et Cancer ( GICC ), Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien ( IPHC ), Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service d'anatomie pathologique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Service d'hématologie [Hôpital Edouard Herriot - HCL], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Adaptateurs de signalisation en hématologie ( ASIH ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Tours, and Hôpital Lapeyronie-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Randomization, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Lymphoma, Mantle-Cell, Hematopoietic stem cell transplantation, Transplantation, Autologous, Dexamethasone, Maintenance Chemotherapy, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Autologous stem-cell transplantation, Maintenance therapy, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Humans, Immunologic Factors, Medicine, [ SDV.MHEP.HEM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Proportional Hazards Models, business.industry, Cytarabine, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, General Medicine, Middle Aged, medicine.disease, Combined Modality Therapy, Survival Analysis, 3. Good health, Lymphoma, Surgery, Transplantation, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Mantle cell lymphoma, Rituximab, Cisplatin, business, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: Mantle-cell lymphoma is generally incurable. Despite high rates of complete response after initial immunochemotherapy followed by autologous stem-cell transplantation, patients have relapses. We investigated whether rituximab maintenance therapy at a dose of 375 mg per square meter of body-surface area administered every 2 months for 3 years after transplantation would prolong the duration of response.In a phase 3 trial involving 299 patients who were younger than 66 years of age at diagnosis, we randomly assigned 240 patients to receive rituximab maintenance therapy or to undergo observation after autologous stem-cell transplantation (120 patients per group); 59 patients did not undergo randomization. The primary end point was event-free survival (with an event defined as disease progression, relapse, death, allergy to rituximab, or severe infection) after transplantation among patients who underwent randomization.After four courses of immunochemotherapy induction (rituximab, dexamethasone, cytarabine, and a platinum derivative [R-DHAP]), the overall response rate was 89%, and the complete response rate 77%. Transplantation was performed in 257 patients. The median follow-up from randomization after transplantation was 50.2 months (range, 46.4 to 54.2). Starting from randomization, the rate of event-free survival at 4 years was 79% (95% confidence interval [CI], 70 to 86) in the rituximab group versus 61% (95% CI, 51 to 70) in the observation group (P=0.001). The rate of progression-free survival at 4 years was 83% (95% CI, 73 to 88) in the rituximab group versus 64% (95% CI, 55 to 73) in the observation group (P0.001). The rate of overall survival was 89% (95% CI, 81 to 94) in the rituximab group versus 80% (95% CI, 72 to 88) in the observation group (P=0.04). According to a Cox regression unadjusted analysis, the rate of overall survival at 4 years was higher in the rituximab group than in the observation group (hazard ratio for death, 0.50; 95% CI, 0.26 to 0.99; P=0.04).Rituximab maintenance therapy after transplantation prolonged event-free survival, progression-free survival, and overall survival among patients with mantle-cell lymphoma who were younger than 66 years of age at diagnosis. (Funded by Roche and Amgen; LyMa ClinicalTrials.gov number, NCT00921414 .).
Published: 2017
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62. Management of Severe Bleeding in Patients Treated with Direct Oral Anticoagulants

Author: Dennis, Jessica, Medina-Rivera, Alejandra, Truong, Vinh, Antounians, Lina, Zwingerman, Nora, Carrasco, Giovana, Strug, Lisa, Wells, Phil, Trégouët, France, Morange, France, Wilson, Michael, Gagnon, France, Albaladejo, Pierre, Samama, Marc, Sié, Pierre, Kauffmann, Sophie, Mémier, Vincent, Suchon, Pierre, Viallon, Alain, David, Stéphane, Gruel, Yves, Bellamy, Lorenn, de Maistre, Emmanuel, Romegoux, Pauline, Thoret, Sophie, Pernod, Gilles, Bosson, Jean-Luc, Bazin, Etienne, Combaret, Nicolas, Cherprenet, Anne, Fares, Moustafa, Dufraisse, Sophie, Minville, Vincent, Morange, Pierre-Emmanuel, Leone, Marc, Cohen, William, Néant, Nadège, Marlu, Raphaël, Carpentier, Françoise, Defaye, Pascal, Mismetti, Patrick, Molliex, Serge, Lanoiselée, Julien, Piriou, Vincent, Delaleu-Rague, Carine, Lefèvre, Mathilde, Lagrange, Sophie, Ardillon, Lauren, Ozier, Yves, Bovet, Julien, Steib, Annick, Mebaouj, Sonia, Profumo, Louis, Roullet, Stéphanie, Smadja, David, Meyer, Guy, Journois, Didier, Trinh-Duc, Albert, Viard, Thibault, Belle, Loic, Levrat, Albrice, Gautheron, Etienne, Heluwaert, Frédéric, Schlumberger, Sylvie, Blanié, Antonia, Benhamou, Dan, Flaujac, Claire, Rosencher, Nadia, Beloeil, Hélène, Blery, Catherine, Daviet, Lauren, Guéret, Pierre, Faraoni, David, Schved, Jean François, Deras, Pauline, Jaber, Samir, Gueugniaud, Pierre Yves, Floccard, Bernard, Asehnoune, Karim, Paulus, Jerome, Amrani, Omar, Gonthier, Marie Caroline, Huisse, Marie Geneviève, Josserand, Julien, de Raucourt, Emmanuelle, Defournel, Cécile, Dubois, Yohann, Bouvier, Stéphane, Roy, Pierre-Marie, Lasocki, Sigismond, Carmagnac, Christian, Chastagner, Catherine, Thouret, Jean Marc, Sevestre, Marie Antoinette, Meaudre, Eric, Cungi, Pierre-Julien, Susen, Sophie, Lefrant, Jean Yves, Macey, Stéphane, Rieu, Jean Baptiste, Godier, Anne, University of Toronto, Program in genetics and genome biology, The Hospital for sick children [Toronto] (SickKids), Department of Molecular Genetics, Laboratorio Internacional de Investigación sobre el Genoma Humano, Universidad Nacional Autónoma de México = National Autonomous University of Mexico (UNAM), Division of Biostatistics, Dalla Lana School of Public Health, Ottawa Hospital Research Institute, ThEMAS, Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Pôle Anesthésie Réanimation, CHU Grenoble-Hôpital Michallon-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Institut de médecine moléculaire de Rangueil (I2MR), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Nutrition, obésité et risque thrombotique (NORT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Génétique, immunothérapie, chimie et cancer (GICC), UMR 7292 CNRS [2012-2017] (GICC UMR 7292 CNRS), Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Techniques pour l'Evaluation et la Modélisation des Actions de la Santé (TIMC-IMAG-ThEMAS), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Pôle Anesthésie Réanimation [CHU de Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biotechnologies, Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire, Institut de Recherches Servier, Service des urgences, CHU Grenoble, Cardiac Stimulation and Rhythmology, Groupe de recherche sur la thrombose, pharmacologie des antithrombotiques et situations à risque (GRT), Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne (SAINBIOSE), Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hopital Cardiovasculaire, Hôpital Cardiologique de Lyon, Service de réanimation médicale polyvalente [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Anesthésie-Réanimation (TP - SAR), CHU Strasbourg, Espace Ethiques et Politiques - Institut Hannah Arendt (EEP), Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service d'Accueil des Urgences (AGEN - SAU), Centre Hospitalier d'Agen, Université de Bordeaux (UB), Service de Cardiologie (hôpital d'Annecy), Centre hospitalier de la région d'Annecy, Service d'hépato-gastroentérologie, Hôpital Cochin [AP-HP], Service d'anesthésie réanimation chirurgicale [Rennes], Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou, CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de réanimation chirurgicale, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Thérapeutiques cliniques et expérimentales des infections (EA 3826) (EA 3826), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Clinique de réanimation médicale, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Laboratoire SUBATECH Nantes (SUBATECH), Mines Nantes (Mines Nantes)-Université de Nantes (UN)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des Urgences (PMR), CHRU - ANGERS, CHU d'Angers [Département Urgences], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Pôle de Pathologie cardiologie-vasculaire, Institut d'Hématologie-Transfusion-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Unité de soins intensifs, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Pôle Anesthésie Réanimation, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-IFR150-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut de Chimie de la Matière Condensée de Bordeaux (ICMCB), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bordeaux (UB), Service d'Anesthésie-Réanimation, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Louis Bugnard-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe de recherche sur la thrombose (GRT (EA 3065)), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM), INSERM U1059, SAINBIOSE - Santé, Ingénierie, Biologie, Saint-Etienne (SAINBIOSE-ENSMSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Cochin [AP-HP], Service Anesthésie et Réanimation, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Pôle Anesthésie Réanimation, Hôpital Pontchaillou-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Nantes (UN)-Mines Nantes (Mines Nantes), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées- Institut Fédératif de Recherche Bio-médicale Institution (IFR150)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Louis Bugnard, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), and Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)
Subjects: Rivaroxaban, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], Renal function, 030204 cardiovascular system & hematology, 3. Good health, Dabigatran, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Anesthesiology and Pain Medicine, Anesthesia, Medicine, Apixaban, Observational study, In patient, 030212 general & internal medicine, business, Prospective cohort study, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, medicine.drug, Cohort study
Abstract: Background The use of prothrombin complex concentrates and the role of plasma concentration of anticoagulants in the management of bleeding in patients treated with direct oral anticoagulants are still debated. Our aim was to describe management strategies and outcomes of severe bleeding events in patients treated with direct oral anticoagulants. Methods We performed a prospective cohort study of 732 patients treated with dabigatran, rivaroxaban, or apixaban hospitalized for severe bleeding, included prospectively in the registry from June 2013 to November 2015. Results Bleeding was gastrointestinal or intracranial in 37% (212 of 732) and 24% (141 of 732) of the cases, respectively. Creatinine clearance was lower than 60 ml/min in 61% (449 of 732) of the cases. The plasma concentration of direct oral anticoagulants was determined in 62% (452 of 732) of the cases and was lower than 50 ng/ml or higher than 400 ng/ml in 9.2% (41 of 452) and in 6.6% (30 of 452) of the cases, respectively. Activated or nonactivated prothrombin complex concentrates were administered in 38% of the cases (281 of 732). Mortality by day 30 was 14% (95% CI, 11 to 16). Conclusions Management of severe bleeding in patients treated with direct oral anticoagulants appears to be complex. The use of prothrombin complex concentrates differs depending on bleeding sites and direct oral anticoagulant plasma concentrations. Mortality differs according to bleeding sites and was similar to previous estimates.
Published: 2017
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63. Targeting localization of the Il-7 Receptor within lipid rafts as a therapeutic strategy for T-Cell acute lymphoblastic leukemia

Author: Buffiere, A., Nguyen, H., Uzan, B., Bastie, J.-N., Delva, L., Pflumio, F., Quere, R., Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Chimie, Modélisation et Imagerie pour la Biologie [Orsay], Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de génétique et biologie cellulaire ( LGBC ), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), université de Bourgogne, LNC, and Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, [ SDV.MHEP.HEM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology
Abstract: IF 7.702; International audience
Published: 2017

64. Report of the 6th International Workshop on PET in lymphoma

Author: Carsten Kobe, Egesta Lopci, Mónica Coronado, Thierry Vander Borght, Olivier Casasnovas, Corinne Haioun, Alain Rahmouni, Judith Trotman, Mark P. Hertzberg, Emanuele Zucca, Elena Zamagni, Cristina Nanni, Caroline Bodet-Milin, Andrea Gallamini, Sally F. Barrington, Françoise Montravers, Barbara Pro, Michel Meignan, Christina Messiou, Bruce D. Cheson, Wong Seog Kim, Ulrich Dührsen, Irène Buvat, Laurent Garderet, Stefano Luminari, Annibale Versari, Regine Kluge, Anne-Ségolène Cottereau, Wim J.G. Oyen, Françoise Kraeber-Bodéré, Marc André, Philippe Moreau, Università di Bologna [Bologna] ( UNIBO ), Service de Médecine Nucléaire [AP-HP Hôpital Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Service de Médecine Nucléaire [Nantes], Hôpital Laennec, Feinberg School of Medicine, Northwestern University, Samsung Medical Center Sungkyunkwan University School of Medicine, Institute Division of Hematology/Oncology, Concord Hospital, University Hospital Essen, CHU UCL Namur, Royal Marsden Hospital, Service de Radiologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Unité d'imagerie moléculaire in vivo, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Prince of Wales Medical Research Institute, University of New South Wales [Sydney] ( UNSW ), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), IRCCS-Arcispedale Santa Maria Nuova, Reggio Emilia, Service d'hématologie clinique et de thérapie cellulaire [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Service de médecine nucléaire [CHU Tenon], University Hospital of Cologne [Cologne], Universität Leipzig [Leipzig], Service d'Hématologie [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Lombardi Comprehensive Cancer Center, CRLCC Antoine Lacassagne, Hôpital Henri Mondor, Institut de cancérologie de l'Ouest - Nantes ( ICO Nantes ), CRLCC Paul Papin-CRLCC René Gauducheau, Imagerie et Modélisation en Neurobiologie et Cancérologie ( IMNC ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS ( IN2P3 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne, Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de médecine nucléaire [AP-HP Hôpital Cochin], CHU Cochin [AP-HP], Universita degli studi di Genova, Institut de Recherche sur la Fusion par confinement Magnétique ( IRFM ), Service d'hématologie clinique, Alma Mater Studiorum Università di Bologna [Bologna] (UNIBO), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), University of New South Wales [Sydney] (UNSW), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Nanni, Cristina, Cottereau, Anne Ségolène, Lopci, Egesta, Bodet-Milin, Caroline, Coronado, Monica, Pro, Barbara, Kim, Wong Seog, Trotman, Judith, Barrington, Sally, Duhrsen, Ulrich, Vander Borght, Thierry, Zamagni, Elena, Kraeber-Bodéré, Françoise, Messiou, Christina, Rahmouni, Alain, Buvat, Irène, Andre, Marc, Hertzberg, Mark, Oyen, Wim, Casasnovas, Olivier, Luminari, Stefano, Garderet, Laurent, Montravers, Françoise, Kobe, Carsten, Kluge, Regine, Versari, Annibale, Zucca, Emanuele, Moreau, Philippe, Cheson, Bruce, Haioun, Corinne, Gallamini, Andrea, Meignan, Michel, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Imagerie Moléculaire in Vivo (IMIV - U1023 - ERL9218), Service Hospitalier Frédéric Joliot (SHFJ), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Médecine Nucléaire [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], and Universität Leipzig
Subjects: medicine.medical_specialty, Cancer Research, Lymphoma, Medizin, lymphoma, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Myeloma, Rare cancers Radboud Institute for Molecular Life Sciences [Radboudumc 9], 030218 nuclear medicine & medical imaging, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, All institutes and research themes of the Radboud University Medical Center, 0302 clinical medicine, immune system diseases, Internal medicine, hemic and lymphatic diseases, medicine, Medical physics, Session (computer science), Stage (cooking), Multiple myeloma, myeloma, PET, Hematology, Oncology, medicine.diagnostic_test, business.industry, medicine.disease, Peripheral T-cell lymphoma, 3. Good health, Positron emission tomography, 030220 oncology & carcinogenesis, Hodgkin lymphoma, business
Abstract: IF 2.755; International audience; Two hundred and ten nuclear medicine physicians, radiologists, and hematologists from 26 countries attended the 6th International Workshop on Positron Emission Tomography (PET) in Lymphoma and Myeloma held in Menton, France, in September 2016. The meeting was under the auspices of the European Lymphoma Institute (ELI), the European Association of Nuclear Medicine (EANM) the Lymphoma Study Association (LYSA), the Italian Foundation on Lymphoma (FIL) and the Carnot Institute for Lymphoma (CALYM). Forty scientific posters were presented. For the first time, specialists in the field of multiple myeloma (MM) were involved in the expert session. The aim was to establish from the experience of Italian and French studies new guidelines of FDG-PET/CT reporting for myeloma staging and restaging. The meeting dedicated an entire session to MM imaging followed by a session on the role of PET in Peripheral T cell Lymphoma. An entire session addressed the issues of Deauville scale particularly for end treatment assessment and the challenging consequences of immunomodulatory treatments on PET reporting. A specific session presented the potential role of baseline metabolic tumor measurement to predict outcome and identify different risk categories and the main results obtained in different lymphoma entities were described. Whether it could replace clinical staging has been extensively discussed. The more recent results obtained in the H10 trial have been presented and compared to the published data in early stage Hodgkin lymphoma. Finally, the ongoing studies using PET for guiding therapeutic strategies have been reported by the various lymphoma cooperative groups that participated to the meeting.
Published: 2017
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65. Interim PET-driven strategy in de novo diffuse large B-cell lymphoma: do we trust the driver ?

Author: Steven Le Gouill, René-Olivier Casasnovas, Laboratoire d'Hematologie [CHU Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), no source, Bernardo, Elizabeth, Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université de Nantes ( UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre de recherche de Cancérologie et d'Immunologie / Nantes - Angers ( CRCINA ), Université d'Angers ( UA ) -Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut de Recherche en Santé de l'Université de Nantes ( IRS-UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), and Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: Oncology, Time Factors, MESH : Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse/therapy, Biochemistry, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, MESH: Fluorodeoxyglucose F18, MESH : Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse/diagnostic imaging, Clinical Trials as Topic, MESH: Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse/diagnostic imaging, MESH : Positron-Emission Tomography/methods, MESH : Prognosis, medicine.diagnostic_test, MESH: Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse/classification, Hematology, Therapeutic decision making, Prognosis, MESH: Predictive Value of Tests, 3. Good health, Positron emission tomography, 030220 oncology & carcinogenesis, Predictive value of tests, MESH : Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse/classification, Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse, After treatment, MESH: Radiopharmaceuticals, MESH : Time Factors, medicine.medical_specialty, Immunology, Standardized uptake value, MESH: Positron-Emission Tomography/methods, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MESH: Prognosis, 03 medical and health sciences, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Fluorodeoxyglucose F18, Predictive Value of Tests, Internal medicine, medicine, Humans, MESH : Predictive Value of Tests, MESH: Humans, business.industry, MESH : Humans, MESH: Time Factors, Cell Biology, MESH : Fluorodeoxyglucose F18, medicine.disease, Interim pet, Surgery, MESH: Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse/therapy, Semiquantitative Method, MESH : Radiopharmaceuticals, Positron-Emission Tomography, Radiopharmaceuticals, business, Diffuse large B-cell lymphoma, 030215 immunology
Abstract: 18F-Fluorodeoxyglucose–positron emission tomography (FDG-PET) has become a central tool for both accurate initial staging and determination of prognosis after treatment of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). However, the role of PET during treatment (iPET) in daily practice remains a matter of significant debate. This perspective reviews the published studies on iPET in DLBCL, including the methods used to analyze iPET, its timing, and studies of iPET-driven therapy to illuminate where daily practice may benefit from the use of iPET. When performed after 2 and/or 4 courses of immunochemotherapy, iPET has a very good negative predictive value, utilizing both visual (qualitative) and semiquantitative methods. The visual method accurately predicts outcome for patients with limited disease. The semiquantitative method, eg, the change of the difference of maximum standardized uptake value (ΔSUVmax), is for patients with advanced DLBCL, for whom iPET identifies patients with very good outcome with continuation of standard therapy. A low ΔSUVmax also helps identify patients with a risk for relapse averaging 50% and warrants review of their scheduled therapy. To date, no trial has demonstrated the superiority of an iPET-driven strategy in DLBCL. However, the very good negative and good positive predictive values of iPET support its use in daily practice as a better predictive tool than contrast-enhanced computed tomographic scan for therapeutic decision making.
Published: 2017
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66. Validation of response assessment according to international consortium for MDS/MPN criteria in chronic myelomonocytic leukemia treated with hypomethylating agents

Author: M.L. Chretien, Marie Sebert, Yasmine Chait, Pierre Fenaux, Kamel Laribi, Eric Solary, Thorsten Braun, Uwe Platzbecker, Gruson B, Norbert Vey, Odile Beyne-Rauzy, Sophie Park, Sylvain Pilorge, Laurence Legros, Raphael Itzykson, Pierre-Yves Dumas, Sahnes L, Romain Guieze, Celia Salanoubat, Jean-Baptiste Micol, Matthieu Duchmann, Pierre Hirsch, Département d'hématologie [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Royal Institute of Technology [Stockholm] (KTH ), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Amiens-Picardie, Synchrotron SOLEIL (SSOLEIL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital de Corbeil-ESsonnes, Hématopoïèse normale et pathologique (U1170 Inserm), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe français des myéloplastes and groupe ouest est des leucemies aigües myéloïde (SERVICE DES MALADIES DU SANG), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, and Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU)
Subjects: Oncology, Adult, Male, medicine.medical_specialty, Antimetabolites, Antineoplastic, education, Azacitidine, Chronic myelomonocytic leukemia, Decitabine, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Myelodysplastic–myeloproliferative diseases, hemic and lymphatic diseases, Internal medicine, medicine, Humans, Letter to the Editor, health care economics and organizations, Aged, Hematology, business.industry, Myelodysplastic syndromes, Translational biology, food and beverages, Leukemia, Myelomonocytic, Chronic, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, DNA Methylation, Middle Aged, medicine.disease, Myelodysplastic-Myeloproliferative Diseases, Survival Analysis, 3. Good health, Response assessment, Leukemia, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Myelodysplastic Syndromes, Immunology, Female, business, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: Validation of response assessment according to international consortium for MDS/MPN criteria in chronic myelomonocytic leukemia treated with hypomethylating agents
Published: 2017
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67. Rituximab exposure is influenced by baseline metabolic tumor volume and predicts outcome of DLBCL patients: a Lymphoma Study

Author: Tout , Mira, Casasnovas , Olivier, Meignan , Michel, Lamy , Thierry, Morschhauser , Franck, Salles , Gilles, Gyan , Emmanuel, Haioun , Corinne, Mercier , Mélanie, Feugier , Pierre, Boussetta , Sami, Paintaud , Gilles, Ternant , David, Cartron , Guillaume, Génétique, immunothérapie, chimie et cancer (GICC), UMR 7292 CNRS [2012-2017] (GICC UMR 7292 CNRS), Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Microenvironnement et cancer (MiCa), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Pontchaillou [Rennes], Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées - ULR 7365 (GRITA), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'hématologie, Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille-CHU Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d’Hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Clinical Investigation Center - INSERM 1415, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Service d'hématologie clinique, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine (UPEC Médecine), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Unité des hémopathies lymphoïdes [CHU Henri Mondor], CHU Henri Mondor, Service d'hématologie [Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Hospices Civils de Lyon (HCL), The European Lymphoma Institute, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Département d'hématologie biologique[Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, Dynamique des interactions membranaires normales et pathologiques (DIMNP), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génétique, Immunothérapie, Chimie et Cancer ( GICC ), Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Microenvironnement et cancer ( MiCa ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées (GRITA)-EA 7365 ( GRITA ), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Hôpital Claude Huriez-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours ( CHRU TOURS ), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine ( UPEC Médecine ), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), CHU Angers, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), CHRU Tours, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -CHU Saint-Eloi, Dynamique des interactions membranaires normales et pathologiques ( DIMNP ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Henri Mondor [Créteil], université de Bourgogne, LNC, Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille, and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Montpellier 1 (UM1)
Subjects: [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, immune system diseases, hemic and lymphatic diseases, [ SDV.MHEP.HEM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology
Abstract: IF 13.164; International audience; High variability in patient outcome after rituximab-based treatment is partly explained by rituximab concentrations, and pharmacokinetic (PK) variability could be influenced by tumor burden. We aimed at quantifying the influence of baseline total metabolic tumor volume (TMTV0) on rituximab PK and of TMTV0 and rituximab exposure on outcome in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). TMTV0 was measured by (18)F-fluorodeoxyglucose-positron emission tomography-computed tomography in 108 previously untreated DLBCL patients who received four 375 mg/m(2) rituximab infusions every 2 weeks in combination with chemotherapy in 2 prospective trials. A 2-compartment population model allowed describing rituximab PK and calculating rituximab exposure (area under the concentration-time curve; AUC). The association of TMTV0 and AUC with metabolic response after 4 cycles, as well as progression-free survival (PFS) and overall survival (OS), was assessed using logistic regression and Cox models, respectively. Cutoff values for patient outcome were determined using receiver operating characteristic curve analysis. Exposure to rituximab decreased as TMTV0 increased (R(2) = 0.41, P < .0001). A high AUC in cycle 1 (≥9400 mg × h per liter) was associated with better response (odds ratio, 5.56; P = .0006) and longer PFS (hazard ratio [HR], 0.38; P = .011) and OS (HR, 0.17; P = .001). A nomogram for rituximab dose needed to obtain optimal AUC according to TMTV0 was constructed, and the 375 mg/m(2) classical dose would be suitable for patients with TMTV0
Published: 2017
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68. Unconventional immune-related phenomena observed using 18F-FDG PET/CT in Hodgkin lymphoma treated with anti PD-1 monoclonal antibodies

Author: Pauline Brice, Apasia Stamatoullas, Fatima-Zohra Mokrane, Franck Morschhauser, Aiping Chen, Roch Houot, Guillaume Manson, Hervé Ghesquières, Laurent Dercle, Jean Marc Schiano de Colella, Olivier Casasnovas, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Columbia University Medical Center (CUMC), Columbia University [New York], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Groupe de Recherche sur les formes Injectables et les Technologies Associées - ULR 7365 (GRITA), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'Hémato-oncologie [CHU Saint-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Nanjing Medical University, CHU Pontchaillou [Rennes], Microenvironment, Cell Differentiation, Immunology and Cancer (MICMAC), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), L Dercle work was funded by a grant from Fondation Philanthropia, Geneva, Switzerland and the Fondation Nuovo-Soldati., Chard-Hutchinson, Xavier, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Université de Rennes 1 (UR1), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
Subjects: [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Pathology, medicine.medical_treatment, Programmed Cell Death 1 Receptor, 030218 nuclear medicine & medical imaging, 0302 clinical medicine, immune system diseases, Recurrence, hemic and lymphatic diseases, Positron Emission Tomography Computed Tomography, Medicine, Positron Emission Tomography-Computed Tomography, anti PD-1, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, General Medicine, Hodgkin Disease, 3. Good health, Nivolumab, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Disease Progression, Fdg pet ct, pembrolizumab, Immunotherapy, [SDV.IMM.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, 18F-FDG PET, medicine.medical_specialty, PET/CT, medicine.drug_class, chemical and pharmacologic phenomena, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Monoclonal antibody, 03 medical and health sciences, Immune system, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Fluorodeoxyglucose F18, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Retrospective Studies, business.industry, Disease progression, Anti pd 1, computed tomography, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, biochemical phenomena, metabolism, and nutrition, Immune System, bacteria, Hodgkin lymphoma, business
Abstract: International audience; The paradigm of response in Hodgkin lymphoma (HL) was developed in cytotoxic chemotherapies and its use as a reference model for immune-modulatory regimens, which restores the immune system's anti-tumor capacity, is questioned.
Published: 2019
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69. CD19 CAR T-Cell Therapy in Patients with Relapse/Refractory DLBCL: Retrospective Analysis of the Eligibility Criteria

Author: Driss Chaoui, Vincent Camus, Jean-Pierre Marolleau, Maxime Berquier, Véronique Meignin, Géraldine Salmeron, Bénédicte Deau-Fischer, Rene-Olivier Casasnovas, Luc Mathieu Fornecker, Anne Quinquenel, Celia Salanoubat, Frédérique Kuhnowski, Véronique Morel, Gandhi Damaj, Roberta Di Blasi, Pierre Feugier, Catherine Thieblemont, Sophie Bernard, Elie Azoulay, Michael Darmon, Jérôme Paillassa, Guillaume Cartron, Sophie Rigaudeau, David Sibon, Emmanuel Gyan, Vincent Delwail, Sylvie Chevret, Corinne Haioun, Jean Valère Malfuson, Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de biostatistiques et information médicale [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Cité (UPCité), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Fondation FondaMental [Créteil], Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), LPHI - Laboratory of Pathogen Host Interactions (LPHI), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie, Argenteuil, Centre Hospitalier Victor Dupouy, CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d’Hématologie Clinique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Département d'Oncologie et Hématologie [Strasbourg], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Groupe innovation et ciblage cellulaire (GICC), EA 7501 [2018-...] (GICC EA 7501), Université de Tours (UT), Service d'hématologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'Hématologie [Institut Curie], Institut Curie [Paris], Hôpital d'instruction des Armées Percy, Service de Santé des Armées, Service clinique des Maladies du Sang, CHU Amiens-Picardie, Service de Pharmacologie Médicale [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Laboratoire d'Hématologie Biologique [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service d'Hématologie Clinique [CHU Reims], Hôpital universitaire Robert Debré [Reims], Unité d'hématologie et d'oncologie [Centre Hospitalier de Versailles], Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Centre Hospitalier Sud Francilien, Département de Pathologie [CHU Necker], Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Cité (UPCité), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Service d'Hémato-oncologie [CHU Saint-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and DESSAIVRE, Louise
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Primary central nervous system lymphoma, Salvage therapy, Waldenstrom macroglobulinemia, Cell Biology, Hematology, medicine.disease, Biochemistry, [SDV] Life Sciences [q-bio], Clinical trial, Transplantation, 03 medical and health sciences, 030104 developmental biology, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Extrapyramidal disorder, medicine, business, Diffuse large B-cell lymphoma, Progressive disease, 030215 immunology
Abstract: Introduction: The autologous anti-CD19 chimeric antigen receptor (CD19 CAR) T-cells demonstrated significant clinical benefits and a manageable safety profile in patients with relapsed/refractory diffuse large B-cell lymphoma (R/R DLBCL), with an ORR of 52-83% and CR of 40-58% in the 3 pivotal clinical trials (ZUMA-1, TRANSCEND-NHL-001, JULIET), leading to a rapid approval in third line R/R DLBCL in Europe and in USA. The CD19 CAR T-cells Axicabtagene and Tisagenlecleucel have been approved in France since June 2018 for patients with DLBCL, primary mediastinal B-cell lymphomas (PMBL) and transformed FL (tFL), recurrent or refractory after > 2 systemic therapy lines. However, all patients are not deemed eligible for such therapy. Here we describe the characteristics of the non-eligible patients and the causes of non-eligibility for CD19 CAR T-cells at our center. Methods: We performed a retrospective analysis of all patients for whom our center was contacted for potential eligibility to CD19 CAR T-cells. Upon each request, a screening form was completed by the referring hospital to validate the indication (DLBCL, PMBL or tFL; recurrent or refractory to > 2 systemic therapy lines) and the absence of contra-indications (CNS involvement (MRI mandatory), active infection). The patient was then evaluated in our hospital to check the predetermined eligibility criteria: age, comorbidities, LVEF > 45%, no pericarditis or cardiogram abnormality, creatinine clearance > 60 mL/min, ALT/AST < 2.5 N, total bilirubin < 1.5 mg/dL, no pleural effusion, SpO2 > 92% without oxygen, lymphocytes > 100/µL, no rapid progressive disease (compressive mass, PS > 2 or rapid increase of LDH), or no active neurological/auto-immune disease. In case of severe comorbidities or age> 70, patient's frailty index was assessed by an ICU physician. Eligibility was then finally validated by our local board through a careful case-by-case analysis. Results: Between June 2018 and July 31, 2019, 221 requests were analyzed. Evaluation is still ongoing for 6 patients (3%). 80/215 patients (37%) were deemed eligible for CAR T-cells, 58 patients (27%) were excluded before any visit at the expert hospital because of histology other than DLBCL, PMBL and tFL (n=30: non-transformed FL 9, transformed SLL/CLL 7, transformed Waldenström 3, transformed MZL 3, MZL 2, primary CNS lymphoma 2, SLL/CLL 1, HL 1, lymphoblastic lymphoma 1, CD19- 1), < 2 previous lines (n=7), CNS involvement (n=7), administrative reason (n=14). The remaining 77 patients (36%) were deemed non-eligible for CAR T-cells after the first visit. Median age was 59 years (range 18-86, 41% ≥ 65 years), 68% were male. There were 62, 4 and 2 patients with DLBCL, PMBL and tFL, respectively. Median number of prior lines was 3 (range 2-11, 43% > 3 lines), 86% of patients presented with a primary refractory disease. Nine patients were with a refractory disease despite stem cell transplantation (SCT, 5 autologous, 3 allogeneic and 1 both). Considering these 77 patients, 12 (16%) had 2 concomitant causes of non-eligibility. Overall, the two main causes of non-eligibility were rapid disease progression (n=49) and major frailty (n=23), including 10 patients with 11 severe organ dysfunctions [5 cardiac, 3 kidney, 1 liver, 1 respiratory and 1 heavy engine handicap]. Replicative viral infections (n=4) constituted also an important cause of frailty: HIV (1), HBV (2), HBV + HCV (1). Two patients had a solid organ transplantation requiring immunosuppressive drugs. Advanced neurological diseases (n=4) included: extrapyramidal syndrome (3), advanced multiple sclerosis (1). Active autoimmune diseases were a cause of frailty for 2 patients: thyroiditis (1), periodic fever (1). In one patient, the screening evaluation showed a concomitant malignancy. Other causes of non-eligibility were found in 17 patients: complete remission after the salvage therapy (n=7), age > 80 (n=4), severe thrombocytopenia < 20 G/L (n=2), no slot available (n=1), patient refusal (n=3). Outcomes of the non-eligible patients (alternative treatments, survival) will be presented at the meeting. Conclusion: In this pioneering experience, 37% of patients in whom a CAR T-cell request is made are ultimately deemed eligible for the therapy. Other patients are either rapidly excluded based on lack of CAR T-cells indications (27%), or deemed non-eligible because of failure to control the disease / major frailty (36%). Disclosures Paillassa: Janssen: Other: Bibliography board with young hematologists. Di Blasi:Novartis: Honoraria. Casasnovas:Takeda: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Roche: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Gilead: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Gilead: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Bristol-Myers Squibb: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Other: Travel expenses; Merck Sharp and Dohme: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Other: Travel support, Research Funding; Celgene: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Other: Travel support; Abbvie: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Cartron:Roche, Celgene: Consultancy; Sanofi, Gilead, Janssen, Roche, Celgene: Honoraria. Feugier:gilead: Honoraria, Research Funding, Speakers Bureau; roche: Honoraria, Research Funding, Speakers Bureau; janssen: Honoraria, Research Funding, Speakers Bureau; abbvie: Honoraria, Research Funding, Speakers Bureau. Gyan:Pfizer: Honoraria. Haioun:novartis: Honoraria; celgene: Honoraria; roche: Consultancy; celgene: Consultancy; gilead: Consultancy; takeda: Consultancy; janssen cilag: Consultancy; amgen: Honoraria; servier: Honoraria. Thieblemont:Roche: Honoraria, Research Funding; Kyte: Honoraria; Janssen: Honoraria; Celgene: Honoraria; Cellectis: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Gilead: Honoraria; Novartis: Honoraria.
Published: 2019
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70. Molecular Characterisation of Diffuse Large B Cell Lymphoma in Patients of 80 Years Old or More: Clinical Relevance in a Multicentric Randomized Phase III Study of the Lysa (SENIOR Study)

Author: Hervé Tilly, Vinciane Marchand, Corinne Haioun, Pierre-Julien Viailly, Vincent Delwail, Mathieu Viennot, Rene-Olivier Casasnovas, Catherine Thieblemont, Steven Le Gouill, Fabrice Jardin, Pierre Feugier, Gandhi Damaj, Victor Bobée, Hervé Maisonneuve, Peggy Dartigues-Cuillères, Philippe Gaulard, Bettina Fabiani, Jean-François Emile, Elodie Bohers, Gianmatteo Pica, Philippe Ruminy, Frederic Peyrade, Fontanet Bijou, Julie Abraham, Gilles Salles, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Service d’Onco-Hématologie [La Roche sur Yon], Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon (CHD Vendée), Hôpital Dupuytren [CHU Limoges], Service d'Hémato-oncologie [CHU Saint-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d’Hématologie Clinique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER, Laboratoire d'Hématologie Biologique [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service Hématologie [CH Métropole Savoie, Chambery], Centre Hospitalier Métropole Savoie [Chambéry], Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR), Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Biomarqueurs et essais cliniques en Cancérologie et Onco-Hématologie (BECCOH), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Saclay, Service d'Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Service d'hématologie clinique, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Départemental Vendée, Service d'anatomie et cytologie pathologiques [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Antoine Lacassagne, CRLCC Antoine Lacassagne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Laboratoire épidémiologie et oncogénèse des tumeurs digestives, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), and PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)
Subjects: Neoplasm DNA, Oncology, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Biochemistry, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Biopsy, medicine, Clinical significance, In patient, Genotype determination, 030304 developmental biology, Lenalidomide, 0303 health sciences, medicine.diagnostic_test, business.industry, Cell Biology, Hematology, medicine.disease, 3. Good health, business, Diffuse large B-cell lymphoma, Protein p53, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: Introduction The outcome of very elderly patients with newly diagnosed diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) remains poorer than that of younger patients, often because of co-morbidities and physiological organ function impairment. However, the biological specificities of DLBCL in very elderly patients are unknown. The LYSA conducted a multicentric, phase III, open-label, randomized trial in newly diagnosed DLBCL > 80y evaluating the efficacy of the combination of lenalidomide with R-miniCHOP (R2-miniCHOP) in comparison to the standard R-miniCHOP (SENIOR trial, NCT02128061). Based on targeted NGS sequencing and gene expression profile (GEP) analysis, the BIOSENIOR project aimed to provide a molecular characterisation of the cohort and detect clinically relevant biomarkers in according to treatment arm. Methods The SENIOR study enrolled patients aged of 80 years or more with non-previously treated CD20+ DLBCL, age-adjusted IPI= 0 to 3, and Ann Arbor stage II to IV. 249 patients were randomized (127 in R-miniCHOP arm and 122 in R2-miniCHOP arm). Median age was 83y (range 80-96. Patients with available tumor DNA /RNA from FFPE biopsies were included in the BIOSENIOR substudy. GEP was performed using Lymph2CX assay (Nanostring®) and a new RTMLPA assay (Bobée et al. J Mol Diagn 2017) able to quantify the expression of 137 relevant genes involved in B-cell biology, microenvironment or therapeutic response (cereblon). Genotyping (QiaSeq ®) was performed using a dedicated 36 genes panel. GEP features were compared to DLBCL patients < 60y enrolled in the LYSA GAINED trial (NCT01659099). Results Tumor DNA/RNA was available for 164/249 patients (66%). GEP was performed in 154 cases by RTMLPA and in 103 cases by Lymph2CX. The concordance to classify GCB/ABC was of 94% between the two technologies. DLBCL were mainly classified in the ABC subtype [77 = ABC (50%); 53 = GCB (34.4%); 17 unclassified (11%)]. Four cases (2.6%) were classified as EBV+ DLBCL and 1 as PMBL. 81 cases (52.5%) were considered as BCL2+, 23 (15%) as MYC+ and 16 (10.4%) as double-expressors (DE) by GEP. Comparison of GEP with younger patients highlighted distinct features and geriatric specificities (figure 1A). Genotypes were obtained in 159 patients. MYD88, PIM1, CREBBP, CD79B and TP53 were the five most frequently mutated genes (Figure 1B). Correlations between biomarkers and outcomes (OS and PFS) were performed in the overall population and according to treatment arms. The GCB/ABC subtyping, as determined by Lymph2CX (n = 97) was related to OS [HR = 0.38 (0.18 - 0.81) Log-rank: 0.009] and PFS in the overall population. This result was not confirmed in the extended cohort (n = 154) by RTMLPA. The MYC / BCL2 DE status assessed by GEP was a strong predictor of outcome (OS, HR = 2.89 (1.39 - 5.97) Log-rank: 0.003] in both arms. Importantly MYC/BCL2 DE was independent of the IPI score and albuminemia in multivariate analysis. In an exploratory analysis, cereblon (HR = 2.360; CI-95% 1.157-4.812, Log-rank: 0.015) and PD1 [HR = 0.33 (0.16 - 0.66) Log-rank: 0.001] expressions correlate exclusively with PFS in the R2-miniCHOP arm. MYD88 mutations (L265P and others variants) were associated with a worse outcome in the overall population (OS, HR= 2.05, CI-95% 1.190-3.554, Log-rank: 0.008; PFS, HR =1.731, CI-95% 1.059-2.830 Log-rank: 0.027). FOXO1 mutations were detected in 15 patients (9%). Its impact was only observed in the R-miniCHOP arm (OS, HR = 4.07 (1.52 - 10.87) Log-rank: 0.0024; PFS HR = 4.139 (1.59 - 10.79) Log-rank: 0.0016)] and was erased in the R2-miniCHOP arm. TP53 mutations, reported in 24% of cases were predictive of the PFS in the overall population [HR = 1.811 (1.09 - 3.01) Log-rank: 0.0199](prognostic factors are summarized in Table 1). Conclusion BIOSENIOR is an ancillary study of the first prospective phase III trial in ³80 years old patients with newly diagnosed DLBCL. Some biomarkers, known to be predictive in younger patients, are relevant in this cohort, including MYC expression, BCL2/MYC DE, mutations of MYD88, TP53 or FOXO1. However, GEP characteristics of DLBCL occurring in this very old population are highly different of younger patients, suggesting distinct underlying oncogenic mechanisms. BIOSENIOR indicates that, beyond geriatric frailty, molecular features of DLBCL patients > 80y play also a crucial role that should be considered in the design of future trials. Markers that may predict R2-miniCHOP efficacy remain to be confirmed. Disclosures Thieblemont: Janssen: Honoraria; Celgene: Honoraria; Gilead: Honoraria; Novartis: Honoraria; Kyte: Honoraria; Roche: Honoraria, Research Funding; Cellectis: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Feugier:gilead: Honoraria, Research Funding, Speakers Bureau; roche: Honoraria, Research Funding, Speakers Bureau; janssen: Honoraria, Research Funding, Speakers Bureau; abbvie: Honoraria, Research Funding, Speakers Bureau. Salles:Autolus: Consultancy, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Merck: Consultancy, Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Novartis, Servier, AbbVie, Karyopharm, Kite, MorphoSys: Consultancy, Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Other: Educational events; Roche, Janssen, Gilead, Celgene: Consultancy, Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Other: Educational events; Amgen: Honoraria, Other: Educational events; BMS: Honoraria; Takeda: Consultancy, Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Other: Educational events; Epizyme: Consultancy, Honoraria. Tilly:Roche: Consultancy; Celgene: Consultancy, Research Funding; Astra-Zeneca: Consultancy; Karyopharm: Consultancy; BMS: Honoraria; Janssen: Honoraria; Gilead: Honoraria; merck: Honoraria; servier: Honoraria; roche: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Haioun:celgene: Honoraria; novartis: Honoraria; servier: Honoraria; amgen: Honoraria; janssen cilag: Consultancy; takeda: Consultancy; gilead: Consultancy; celgene: Consultancy; roche: Consultancy. Le Gouill:Celgene: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Other: Travel support; Roche-Genentech: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Other: Travel support. Casasnovas:Takeda: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Roche: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Gilead: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Gilead: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Research Funding; Bristol-Myers Squibb: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Other: Travel expenses; Merck Sharp and Dohme: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Other: Travel support, Research Funding; Celgene: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Other: Travel support; Abbvie: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Jardin:janssen: Honoraria; roche: Honoraria; amgen: Honoraria; celgene: Honoraria; Servier: Honoraria. OffLabel Disclosure: lenalidomide is evaluatd in combination with RminiHOP
Published: 2019
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71. Development of primary early-onset colorectal cancers due to biallelic mutations of the FANCD1/BRCA2 gene

Author: Charles Coutant, Laurent Arnould, Christophe Philippe, Patrick Callier, Pierre Fumoleau, Myriam Bronner, Emmanuelle Ferrant, Sarab Lizard, Amandine Baurand, Jean-Louis Jouve, Laurence Faivre, Carole Chery, Gérard Couillault, Alexandra Delignette, Catherine Loustalot, Caroline Chapusot, Côme Lepage, Thierry Frebourg, Emilie Degrolard-Courcet, Laurent Martin, Francine Mugneret, Marie-Martine Padeano, Salima El Chehadeh, Séverine Guiu, Philippe Jonveaux, Fanny Coron, Joanna Sokolowska, Cyril Hatem, Service de Pathologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Service de Génétique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de chirurgie [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie (CHU de Dijon), Polyclinique du Parc - Clinique Drevon [Dijon], Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Service de pédiatrie (CHU de Dijon), Service de radiologie [Centre Georges-François Leclerc], Département de Biologie et pathologie des tumeurs [Centre Georges-François Leclerc], UNICANCER, Laboratoire de cytogénétique (CHU de Dijon), Génétique du cancer et des maladies neuropsychiatriques (GMFC), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de génétique [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), and Normandie Université (NU)
Subjects: Adult, Biallelic Mutation, RNA Splicing, [SDV]Life Sciences [q-bio], DNA Mutational Analysis, Biology, medicine.disease_cause, Article, Frameshift mutation, Genetics, medicine, Humans, Missense mutation, Age of Onset, Gene, Alleles, Genetics (clinical), BRCA2 Protein, Mutation, Point mutation, Computational Biology, Chromosome Breakage, Pedigree, 3. Good health, Amino Acid Substitution, Female, RNA Splice Sites, Chromosome breakage, Colorectal Neoplasms
Abstract: International audience; Fanconi anaemia (FA) is characterized by progressive bone marrow failure, congenital anomalies, and predisposition to malignancy. In a minority of cases, FA results from biallelic FANCD1/BRCA2 mutations that are associated with early-onset leukaemia and solid tumours. Here, we describe the clinical and molecular features of a remarkable family presenting with multiple primary colorectal cancers (CRCs) without detectable mutations in genes involved in the Mendelian predisposition to CRCs. We unexpectedly identified, despite the absence of clinical cardinal features of FA, a biallelic mutation of the FANCD1/BRCA2 corresponding to a frameshift alteration (c.1845_1846delCT, p.Asn615Lysfs*6) and a missense mutation (c.7802A>G, p.Tyr2601Cys). The diagnosis of FA was confirmed by the chromosomal analysis of lymphocytes. Reverse transcriptase (RT)-PCR analysis revealed that the c.7802A>G BRCA2 variation was in fact a splicing mutation that creates an aberrant splicing donor site and results partly into an aberrant transcript encoding a truncated protein (p.Tyr2601Trpfs*46). The atypical FA phenotype observed within this family was probably explained by the residual amount of BRCA2 with the point mutation c.7802A>G in the patients harbouring the biallelic FANCD1/BRCA2 mutations. Although this report is based in a single family, it suggests that CRCs may be part of the tumour spectrum associated with FANCD1/BRCA2 biallelic mutations and that the presence of such mutations should be considered in families with CRCs, even in the absence of cardinal features of FA.
Published: 2013
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72. Symplekin, a polyadenylation factor, prevents MOZ and MLL activity on HOXA9 in hematopoietic cells

Author: Patrick Ducoroy, Géraldine Lucchi, Romain Aucagne, Anne Largeot, Laurent Delva, Jean-Noël Bastie, Jérôme Paggetti, Julien Broséus, Romain Z. Martin, Brice Lagrange, Ronan Quéré, Jean Berthelet, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Laboratory of Experimental Cancer Research [LIH], Luxembourg Institute of Health (LIH), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Plate-forme Protéomique CLIPP - Clinical and Innovation Proteomic Platform [Dijon] (CLIPP), Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies (UMR 6174) (FEMTO-ST), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Institut de Chimie Moléculaire de l'Université de Bourgogne [Dijon] (ICMUB), Université de Bourgogne (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bourgogne (UB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), ANR-11-LABX-0021,Lipstic,Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du cancer(2011), UL, NGERE, Laboratoires d'excellence - Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du cancer - - Lipstic2011 - ANR-11-LABX-0021 - LABX - VALID, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Technologie de Belfort-Montbeliard (UTBM)-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques (ENSMM)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Moléculaire de l'Université de Bourgogne [Dijon] (ICMUB), ANR-11-LABX-0021,Lipstic,Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du(2011), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Luxembourg Institute of Health ( LIH ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lorraine ( UL ), Plate-forme Protéomique CLIPP - Clinical and Innovation Proteomic Platform [Dijon] ( CLIPP ), Franche-Comté Électronique Mécanique, Thermique et Optique - Sciences et Technologies ( FEMTO-ST ), Université de Technologie de Belfort-Montbeliard ( UTBM ) -Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques ( ENSMM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Université de Technologie de Belfort-Montbeliard ( UTBM ) -Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et des Microtechniques ( ENSMM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ) -Institut de Chimie Moléculaire de l'Université de Bourgogne [Dijon] ( ICMUB ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), and ANR-11-LABX-0021/11-LABX-0021,Lipstic,Lipoprotéines et santé : prévention et traitement des maladies inflammatoires non vasculaires et du ( 2011 )
Subjects: MLL, Scaffold protein, Polyadenylation, Hematopoietic System, [SDV]Life Sciences [q-bio], Cell Line, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, hemic and lymphatic diseases, Gene expression, Transcriptional regulation, Humans, RNA, Messenger, Promoter Regions, Genetic, Symplekin, HSF1, neoplasms, Molecular Biology, Histone Acetyltransferases, 030304 developmental biology, Homeodomain Proteins, mRNA Cleavage and Polyadenylation Factors, 0303 health sciences, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], biology, Nuclear Proteins, Histone-Lysine N-Methyltransferase, HOXA9, Transcription regulation, Cell Biology, Histone acetyltransferase, MOZ, Cell biology, [SDV] Life Sciences [q-bio], Protein Transport, RUNX1, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Histone methyltransferase, Cancer research, biology.protein, Myeloid-Lymphoid Leukemia Protein, Protein Binding
Abstract: International audience; MOZ and MLL encoding a histone acetyltransferase and a histone methyltransferase, respectively, are targets for recurrent chromosomal translocations found in acute myeloblastic or lymphoblastic leukemia. We have previously shown that MOZ and MLL cooperate to activate HOXA9 gene expression in hematopoietic stem/progenitors cells. To dissect the mechanism of action of this complex, we decided to identify new proteins interacting with MOZ. We found that the scaffold protein Symplekin that supports the assembly of polyadenylation machinery was identified by mass spectrometry. Symplekin interacts and co-localizes with both MOZ and MLL in immature hematopoietic cells. Its inhibition leads to a decrease of the HOXA9 protein level but not of Hoxa9 mRNA and to an over-recruitment of MOZ and MLL onto the HOXA9 promoter. Altogether, our results highlight the role of Symplekin in transcription repression involving a regulatory network between MOZ, MLL and Symplekin.
Published: 2013
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73. Actualités thérapeutiques dans le lymphome de Hodgkin

Author: Rossi, Cédric, Casasnovas, René-Olivier, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), INSERM UMR1037-Cancer Research Center of Toulouse, Toulouse, France, Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse ( CRCT ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement
Subjects: Salvage Therapy, Immunoconjugates, Inhibiteurs checkpoint immunitaire, Antibodies, Monoclonal, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antineoplastic Agents, Cell Cycle Checkpoints, Prognosis, Lymphome de Hodgkin, Hodgkin Disease, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, TEP, Fluorodeoxyglucose F18, Recurrence, Positron Emission Tomography Computed Tomography, Tumor Microenvironment, Humans, Brentuximab vedotin, Radiopharmaceuticals, Reed-Sternberg Cells, Protein Kinase Inhibitors
Abstract: International audience; Classical Hodgkin lymphoma (HL) is a curable disease in 80% of advanced and 90% of localized stages. An improvement of the HL curability is still possible with the emergence of first-line therapy with a better balance between efficacy and toxicity and early identification patients with high risk of failure requiring specific treatment. 18FDG PET-CT gained a major role in the baseline staging and response assessment to HL treatment. The prognostic value of early PET-CT allowed to develop PET-CT guided therapies able to optimize the balance between efficacy and toxicity including the modulation of the chemotherapy intensity or the omission of radiotherapy for some localized diseases. New drugs emerged in the treatment of relapse or refractory HL (brentuximab vedotine [BV], immunological checkpoint inhibitor anti-PD1). Although their place in the strategies of salvage therapy is still debated several trials have reported relevant efficacy in some unmet medical need: refractory patients or relapses after auto/allograft. This review addresses the questions of PET-CT-based therapeutic strategies in first-line and the impact of new drugs targeting the micro-environment (anti-PD1) or the Hodgkin Reed Sternberg cells (BV).; Le lymphome de Hodgkin (LH) classique est une hémopathie maligne curable dans 80 % des formes avancées et 90 % des formes localisées. Des progrès thérapeutiques sont encore possibles grâce à l’amélioration de la balance bénéfice/risque des traitements de 1re ligne et l’identification précoce des patients à haut risque d’échec nécessitant un traitement spécifique. La TEP au 18-FDG, a acquis une place de choix dans le bilan d’extension et l’évaluation de la réponse au traitement. La valeur pronostique de la TEP précoce a permis de développer des stratégies thérapeutiques optimisant tant dans les formes localisées que disséminées, l’équilibre entre efficacité et toxicité des traitements, permettant notamment une modulation de l’intensité de la chimiothérapie dans les formes disséminées ou l’omission de la radiothérapie dans certaines formes localisées. Les traitements de rattrapage en cas d’échec du traitement de première ligne se sont enrichis de l’apport de nouvelles drogues (brentuximab vedotin [BV], inhibiteur de PD1). Bien que leur place reste à définir dans les stratégies de rattrapage, de nombreuses preuves d’efficacité ont été rapportées dans plusieurs situations cliniques où l’efficacité des traitements conventionnels était jusqu’à présent insuffisante : les patients réfractaires en première ligne, les rechutes post-autogreffe/post-allo de greffe. Dans cette revue d’actualités, seront abordées successivement les stratégies thérapeutiques de première ligne guidées par la TEP, puis l’apport des nouvelles molécules ciblant le micro-environnement tumoral (anti-PD1) ou directement la cellule de Reed Sternberg (BV).
Published: 2017
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74. Incremental predictive value of mean platelet volume/platelet count ratio in in-hospital stroke after acute myocardial infarction

Author: Yves Cottin, Fabien Garnier, Karim Stamboul, Yannick Béjot, Thibault Leclercq, Olivier Hachet, Nobila Valentin Yaméogo, Charles Guenancia, Emmanuel De Maistre, Luc Lorgis, Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Cardiologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Registre Dijonnais des Accidents Vasculaires Cérébraux (AVC) - Dijon Stroke Registry, Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), and Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement
Subjects: Male, Time Factors, MESH : Stroke, Myocardial Infarction, MESH : Aged, MESH: Comorbidity, Comorbidity, MESH: Hospitalization, 030204 cardiovascular system & hematology, MESH : Platelet Count, law.invention, MESH: Proportional Hazards Models, 0302 clinical medicine, MESH: Aged, 80 and over, Risk Factors, law, MESH: Risk Factors, Odds Ratio, [ SDV.MHEP.HEM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, MESH : Female, Myocardial infarction, MESH : Biomarkers, Stroke, MESH: Blood Platelets, Aged, 80 and over, MESH: Aged, Ejection fraction, MESH: Middle Aged, MESH : Prognosis, biology, MESH : Mean Platelet Volume, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, General Medicine, Middle Aged, Prognosis, Intensive care unit, stroke, MESH : Risk Factors, 3. Good health, Hospitalization, MESH: Myocardial Infarction, risk factor, platelets, MESH : Comorbidity, Cardiology, MESH : Hospitalization, Female, Mean Platelet Volume, MESH : Time Factors, Blood Platelets, medicine.medical_specialty, MESH : Male, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Acute myocardial infarction, MESH: Prognosis, MESH: Stroke, C-reactive protein, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, MESH : Middle Aged, MESH: Platelet Count, cardiovascular diseases, Risk factor, Mean platelet volume, MESH : Aged, 80 and over, Survival analysis, Aged, Proportional Hazards Models, MESH: Humans, Platelet Count, business.industry, [ SDV.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, MESH: Time Factors, MESH : Humans, MESH : Blood Platelets, medicine.disease, MESH : Proportional Hazards Models, MESH: Odds Ratio, MESH: Male, MESH: Mean Platelet Volume, biology.protein, MESH: Biomarkers, MESH : Odds Ratio, MESH : Myocardial Infarction, business, MESH: Female, Biomarkers, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: IF 2.558; International audience; Stroke is a serious complication after acute myocardial infarction (AMI) and is associated with an increased risk of death. Though the pathophysiological mechanisms are not exactly known, increased inflammation and platelet reactivity could play an important role in the occurrence of stroke during AMI. We aimed to investigate the relationship between both mean platelet volume (MPV), a parameter of platelet function, and C-reactive protein (CRP) and the occurrence of in-hospital ischemic stroke (IHS) after AMI. Data were obtained from a French regional survey for AMI that included 5976 patients admitted to an intensive care unit (ICU) between 2001 and 2010. Patients were divided into two groups according to the occurrence of IHS. MPV, platelet count (PC), and CRP were routinely measured at admission to the ICU; 99 (1.6%) IHSs were recorded during hospitalization after admission for AMI. In multivariate analysis, IHS was independently associated with a history of stroke (OR: 1.99%, CI: 1.1-3.49, p = 0.01), impaired left ventricular ejection fraction 10 mg/l (OR: 2.19, 95% CI: 1.44-3.33, p < 0.001), and MPV/PC ratio (OR: 1.04, 95% CI: 1.01-1.08, p = 0.023). Compared with the first to fourth quintiles, the last quintile of the MPV/PC ratio was associated with higher rates of IHS on survival curve analysis (p = 0.014). At hospital admission, a high MPV/PC ratio and a high level of CRP might help to identify patients at increased risk of IHS. Moreover, these results provide new insights into the potential role played by increased inflammation and platelet reactivity in the occurrence of stroke after AMI.
Published: 2017
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75. Favorable evolution post hematologous stem cell transplant after primary central nervous system lymphoma in a multiple sclerosis under natalizumab

Author: Fromont, A., Casasnovas, R.O., Billy, C., Martin, L., Moreau, Thibault, université de Bourgogne, LNC, Service de Neurologie générale, vasculaire et dégénérative (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service d'hématologie biologique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier d'Auxerre, Service de Pathologie [CHU de Dijon], and Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon)
Subjects: [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Clinical Neurology, Neurosciences, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2017
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76. Infradiaphragmatic Hodgkin lymphoma: a large series of patients staged with PET-CT

Author: Sylvain Garciaz, Hervé Ghesquières, Lauriane Filliatre, Morgane Mounier, Cédric Rossi, Emmanuelle Nicolas-Virelizier, Gilles Salles, Rene-Olivier Casasnovas, Adrien Chauchet, Pauline Brice, Violaine Safar, Philippe Rey, Marion Alcantara, Bertrand Coiffier, Aspasia Stamatoullas-Bastard, Aurore Perrot, Emilie Reboursiere, Laboratoire d'analyse et d'architecture des systèmes [Toulouse] ( LAAS ), Institut National Polytechnique [Toulouse] ( INP ) -Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse ( INSA Toulouse ), Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Institut National des Sciences Appliquées ( INSA ) -Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Laboratoire de Psychologie et NeuroCognition ( LPNC ), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Université Savoie Mont Blanc ( USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Université Grenoble Alpes ( UGA ), Service d'hématologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Centre Léon Bérard [Lyon], Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen ( CLCC Henri Becquerel ), Benemérita Universidad Autónoma de Puebla ( BUAP ), Service d'hématologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -hopital Jean Minjoz, CHU Caen, Laboratoire Bordelais de Recherche en Informatique ( LaBRI ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service d'hématologie [Hôpital Edouard Herriot - HCL], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Service d’Hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire d'analyse et d'architecture des systèmes [Toulouse] (LAAS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UPS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National Polytechnique [Toulouse] (INP), Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Laboratoire de Psychologie et NeuroCognition (LPNC), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Grenoble Alpes (UGA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Benemérita Universidad Autónoma de Puebla (BUAP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Laboratoire Bordelais de Recherche en Informatique (LaBRI), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Électronique, Informatique et Radiocommunications de Bordeaux (ENSEIRB)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)
Subjects: medicine.medical_specialty, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Computed tomography, Stage ii, infradiaphragmatic, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, In patient, Stage (cooking), radiotherapy, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Gynecology, PET-CT, medicine.diagnostic_test, business.industry, Large series, Oncology, ABVD, 030220 oncology & carcinogenesis, Hodgkin lymphoma, business, 030217 neurology & neurosurgery, Research Paper, medicine.drug
Abstract: // Cedric Rossi 1, 2 , Morgane Mounier 3 , Pauline Brice 4 , Violaine Safar 5 , Emmanuelle Nicolas-Virelizier 6 , Philippe Rey 6 , Aspasia Stamatoullas-Bastard 7 , Marion Alcantara 7 , Adrien Chauchet 8 , Emilie Reboursiere 9 , Lauriane Filliatre 10 , Aurore Perrot 10 , Sylvain Garciaz 11 , Gilles Salles 6 , Bertrand Coiffier 6 , Herve Ghesquieres 5, 6 and Rene-Olivier Casasnovas 1, 12 1 Hematologie Clinique, CHU Le Bocage, Dijon, France 2 INSERM UMR 1037 - Cancer Research Center of Toulouse, Toulouse, France 3 Registre des Hemopathies Malignes de Cote d’Or, EA4184, Universite de Bourgogne, Dijon, France 4 Hematologie Clinique, CHU Paris-GH St-Louis Lariboisiere F-Widal - Hopital Saint-Louis, Paris, France 5 Hematologie Clinique, Centre Hospitalier Lyon Sud, Pierre-Benite, France 6 Hematologie Clinique, Centre Regional de Lutte Contre le Cancer Leon Berard, Lyon, France 7 Hematologie Clinique, Centre Henri Becquerel, Rouen, France 8 Hematologie Clinique, CHU Besancon, Besancon, France 9 Hematologie Clinique, CHU Caen, Caen, France 10 Hematologie Clinique, CHRU Nancy, Nancy, France 11 Hematologie Clinique, Institut Paoli-Calmettes, Marseille, France 12 INSERM UMR 1231, Universite Bourgogne Franche-Comte, Dijon, France Correspondence to: Cedric Rossi, email: cedric.rossi66@gmail.com Keywords: Hodgkin lymphoma, infradiaphragmatic, radiotherapy Received: March 21, 2017 Accepted: June 19, 2017 Published: July 19, 2017 ABSTRACT Introduction: Infradiaphragmatic Hodgkin Lymphoma (IDHL) accounts for 3-11% of adult cases of stage I-II Hodgkin Lymphoma and the treatment strategy in IDHL is still heterogeneous. All previous published studies were conducted before the PET-CT era. PET may provide a more accurate evaluation of IDHL stage. The aim of this study was to analyze the clinical and biological characteristics of IDHL patients staged by CT scan or PET-CT in eight French hematology departments and their impact on outcomes in these patients. Methods: Baseline clinical and biological data and outcomes in patients with a first diagnosis of stage I-II IDHL treated with ABVD +/- radiotherapy were retrospectively collected. Results: Among the 99 patients included, 65 (66%) were staged with PET-CT. These patients were older (53 years vs 46 years, p=0.043), had lower ESR (27 vs 58mm, p=0.022), higher hemoglobin level (13.6 vs 12.8g/dL, p=0.015), less frequent Ann Arbor stage II (74% vs 91%) and less central adenopathy involvement (60% vs 82%, p=0.024). Treatment was chemotherapy alone in 55% of patients and the remaining patients received chemo-radiotherapy (CRT). Five-year PFS and OS rates in PET-CT-staged patients were 78% (95% CI 64-87) and 88% (95% CI 73-95), respectively, compared with 65% (p=0.225) and 82% (p=0.352) in CT-staged patients. The CRT strategy was associated with fewer relapses (p=0.027). Conclusion: This study showed that the characteristics of CT-staged IDHL patients were less favorable than those of PET-CT-staged patients and indicated that CRT provided better PFS than did chemotherapy alone.
Published: 2017
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77. First-line escalated BEACOPP does not hinder stem cell collection and transplantation strategy in patients with relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma

Author: Olivier Casasnovas, David Ghez, Christophe Fermé, Nicolas Mounier, Aurore Perrot, Patrice Carde, S. Amorim, Safaa M. Ramadan, J. P. Marolleau, A. Stamatoullas-Bastard, E. Nicolas-Virelezier, H. Khaled, Fabien Le Bras, Martin Erlanson, Catherine Fortpied, Charles Herbaux, Institut Gustave Roussy (IGR), Département d'hématologie [Gustave Roussy], EORTC Headquarters [Brussels, Belgium], Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Service d’Hématologie Adulte [Hôpitaux de Brabois, CHU Nancy], Centre Hospitalier Universitaire de Nancy (CHU Nancy), National Cancer Institute, Cairo University, Service d'hématologie adulte [Hôpital de Saint Louis], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Henri Mondor, Umeå University, Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Université de Lille, Laboratoire d'Hématologie [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, Centre Léon Bérard [Lyon], Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), and Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel)
Subjects: Adult, BEACOPP, Oncology, medicine.medical_specialty, Adolescent, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Refractory, immune system diseases, hemic and lymphatic diseases, Internal medicine, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, medicine, Humans, 030212 general & internal medicine, Progenitor cell, Autografts, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, Transplantation, business.industry, Stem Cells, Hematology, Middle Aged, medicine.disease, Hodgkin's lymphoma, Hodgkin Disease, Hematopoietic Stem Cell Mobilization, Lymphoma, Surgery, Survival Rate, Graft-versus-host disease, 030220 oncology & carcinogenesis, Stem cell, business
Abstract: First-line escalated BEACOPP does not hinder stem cell collection and transplantation strategy in patients with relapsed/refractory Hodgkin's lymphoma
Published: 2017
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78. Sequencing of the hypoxia pathway genes in patients with congenital erythrocytoses by next generation sequencing

Author: Girodon, F., Pacault, F., Airaud, M., Garrec, C., Corbineau, S., Casadevall, N., Rose, C., de Renzis, B., Peroni, E., Randi, Ml., Dumont, S., Ricordeau, I., Bezieau, S., Gardie, B., université de Bourgogne, LNC, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université de Nantes (UN), Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hématopoïèse normale et pathologique (U1170 Inserm), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université catholique de Lille (UCL), Oncologie médicale [Hôpital Saint Vincent de Paul, Lille], Hôpital Saint-Vincent de Paul, Service d’Hématologie Biologique [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Department of Medicine (DIMED), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Nantes ( UN ), Université de Nantes ( UN ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers ( CRCNA ), CHU Angers-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Hématopoïèse normale et pathologique ( U1170 Inserm ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université catholique de Lille ( UCL ), and Service de thérapie cellulaire et hématologie clinique [CHU Clermont Ferrand]
Subjects: [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, [ SDV.MHEP.HEM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology
Abstract: IF 7.702; International audience
Published: 2017

79. Pro-inflammatory State in Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance and in Multiple Myeloma Is Characterized by Low Sialylation of Pathogen-Specific and Other Monoclonal Immunoglobulins

Author: Bosseboeuf, Adrien, Allain-Maillet, Sophie, Mennesson, Nicolas, Tallet, Anne, Rossi, Cédric, Garderet, Laurent, Caillot, Denis, Moreau, Philippe, Piver, Eric, Girodon, François, Perreault, Hélène, Brouard, Sophie, Nicot, Arnaud, Bigot-Corbel, Edith, Hermouet, Sylvie, Harb, Jean, Bernardo, Elizabeth, Laboratoires d'excellence - Immunothérapies Grand Ouest - - IGO2011 - ANR-11-LABX-0016 - LABX - VALID, Molecular Mechanisms of Chronic Inflammation in Hematological Diseases (CRCINA-ÉQUIPE 16), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire de Biochimie [CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Département d'Hématologie [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites (MAVIVH - U1259 Inserm - CHRU Tours ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Chemistry [Winnipeg, MB, Canada], University of Manitoba [Winnipeg], Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Laboratoire de Biochimie [CHU Nantes], Faculté de Pharmacie - Université de Nantes, Faculté de Médecine - Université de Nantes, Laboratoire d'Hematologie [CHU Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), This work was realized in the context of the IHU-Cesti project, which received funds from the French government via the Region Pays de la Loire. This work was realized in the context of the LabEX IGO program supported by the National Research Agency (ANR) via the 'Investment for the future' program ANR-11-LABX-0016-01. The study was also supported by grants from the Comités Départementaux of Loire-Atlantique, Maine et Loire, Vendée and Finistère from the Ligue Nationale contre le Cancer, to EB-C (2013–2014), by a grant from the Cancéropôle Grand Ouest and Région Pays de la Loire, to SH and JH (HII-GO project, 2015–2017), and by a grant from the Cancéropôle Grand Ouest and Région Centre, to EP (2015–2017). The Cancéropôle Grand Ouest and Région Pays de la Loire financed the salary of AB (2015–2016)., ANR-11-LABX-0016,IGO,Immunothérapies Grand Ouest(2011), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), and Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)
Subjects: [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, monoclonal immunoglobulin, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunology, immunoglobulin G sialylation, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, cytokines, infection, myeloma, inflammation, hemic and lymphatic diseases, Immunology and Allergy, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Original Research, monoclonal gammopathy of undetermined significance
Abstract: International audience; Multiple myeloma (MM) and its pre-cancerous stage monoclonal gammopathy of undetermined significance (MGUS) allow to study immune responses and the chronology of inflammation in the context of blood malignancies. Both diseases are characterized by the production of a monoclonal immunoglobulin (mc Ig) which for subsets of MGUS and MM patients targets pathogens known to cause latent infection, a major cause of inflammation. Inflammation may influence the structure of both polyclonal (pc) Ig and mc Ig produced by malignant plasma cells via the sialylation of Ig Fc fragment. Here, we characterized the sialylation of purified mc and pc IgGs from 148 MGUS and MM patients, in comparison to pc IgGs from 46 healthy volunteers. The inflammatory state of patients was assessed by the quantification in serum of 40 inflammation-linked cytokines, using Luminex technology. While pc IgGs from MGUS and MM patients showed heterogeneity in sialylation level, mc IgGs from both MGUS and MM patients exhibited a very low level of sialylation. Furthermore, mc IgGs from MM patients were less sialylated than mc IgGs from MGUS patients (p
Published: 2017
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80. Acute lymphoblastic leukemia relapsing after first-line pediatric-inspired therapy: a retrospective GRAALL study

Author: M C Béné, Françoise Huguet, Chantal Himberlin, Norbert Ifrah, Marina Lafage-Pochitaloff, Marc Renaud, Patrice Chevallier, Pascal Turlure, K. Beldjord, Françoise Isnard, B. Lioure, Xavier Thomas, Véronique Lhéritier, Mathilde Hunault, E. Tavernier, Vahid Asnafi, Hervé Dombret, A. Charbonnier, A. Desjonquères, Jacques-Olivier Bay, Stéphane Leprêtre, Thibaut Leguay, J. N. Bastie, Marc Bernard, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Hématologie [Purpan], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service d'hématologie [Institut de Cancérologie de la Loire], Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne)-Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Laboratoire de Physique Nucléaire et de Hautes Énergies (LPNHE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut de minéralogie, de physique des matériaux et de cosmochimie (IMPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR206-Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'Hématologie clinique et thérapie cellulaire [CHU Limoges], CHU Limoges, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service d'Hématologie Clinique [CHU Reims], Hôpital universitaire Robert Debré [Reims], Département d'Oncologie et Hématologie [Strasbourg], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service d'Hémato-oncologie [CHU Saint-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR206-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)
Subjects: Male, Survival, analysis, medicine.medical_treatment, Hematopoietic stem cell transplantation, law.invention, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, Philadelphia Chromosome, Young adult, Child, Hematology, Leukemia, Remission Induction, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Middle Aged, Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, 3. Good health, Treatment Outcome, Oncology, Child, Preschool, 030220 oncology & carcinogenesis, Imatinib Mesylate, Female, Original Article, France, Rituximab, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, Patients, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Leukemia, Myeloid, Chronic, Atypical, BCR-ABL Negative, Disease-Free Survival, Young Adult, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Transplantation, Homologous, Molecular Biology, therapy, business.industry, medicine.disease, Transplantation, Clinical trial, Immunology, Multivariate Analysis, Adult Acute Lymphoblastic Leukemia, business, Laboratories, 030215 immunology
Abstract: The outcome of adult patients with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia (Ph− ALL) relapsing after pediatric-inspired front-line therapy is ill known. Here 229 relapsing Ph− ALL younger adults (18–63 years) treated within the Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (GRAALL)-2003/-2005 trials were considered. Salvage regimens consisted of potentially curative therapies in 194 cases, low-intensity therapies in 21, allogeneic stem cell transplant (allo-SCT) in 6 and best supportive care in 8. Overall, 77 patients received allo-SCT after relapse. The median follow-up was 3.1 years. A second complete remission (CR2) was achieved in 121 patients (53%). In multivariate analysis, only younger age P=0.008) and CR1 duration ⩾18 months (P=0.009) predicted CR2. Overall survival (OS) at 2 and 5 years was 19.3% (14–24%) and 13.3% (8–18%), respectively. In CR2 patients, disease-free survival (DFS) at 2 and 5 years was 29.0% (21–38%) and 25% (17–33%). In multivariate analysis, CR1 duration ⩾18 months and allo-SCT after relapse were associated with longer DFS (PP=0.004, respectively) and longer OS (P=0.004 and P
Published: 2016
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81. CD45, une protéine phosphatase cible importante dans le traitement des leucémies aiguës myéloblastiques

Author: Ronan Quéré, Laurent Delva, Jean-Noël Bastie, Laetitia Saint-Paul, Chi-Hung Nguyen, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Chimie, Modélisation et Imagerie pour la Biologie [Orsay], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Institut Curie, UMR9187-U1196, CMIB, CNRS-INSERM, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), and Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: 0301 basic medicine, Myeloid, business.industry, Cells, Apoptosis, General Medicine, medicine.disease, Colony-stimulating factor, Molecular biology, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Lyn kinase, 03 medical and health sciences, Leukemia, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, LYN, [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Medicine, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: IF 0,671 (2014); International audience
Published: 2016
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82. Is It Time to Include CT 'Reverse Halo Sign' and qPCR Targeting Mucorales in Serum to EORTC-MSG Criteria for the Diagnosis of Pulmonary Mucormycosis in Leukemia Patients ?

Author: Laurence Million, Denis Caillot, Marie Lorraine Chretien, Frédéric Dalle, Ingrid Lafon, Alexandre Payssot, Louise Basmaciyan, Stéphane Valot, Marc Sautour, Caroline Legouge, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Laboratoire de parasitologie mycologie (CHU de Dijon), Vin Aliment Microbiologie et Stress (VAlMiS), Procédés Alimentaires et Microbiologiques (PAM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Procédés Alimentaires et Microbiologiques [Dijon] (PAM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Laboratoire Chrono-environnement - UFC (UMR 6249) (LCE), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Service de parasitologie et mycologie [CHU de Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Service de parasitologie et mycologie [CHRU de Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Vin Aliment Microbiologie et Stress ( VAlMiS ), Procédés Alimentaires et Microbiologiques ( PAM ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Procédés Alimentaires et Microbiologiques [Dijon] ( PAM ), Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ), Laboratoire Chrono-environnement ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: 0301 basic medicine, Mucorales, Pathology, medicine.medical_specialty, 030106 microbiology, Computed tomography, law.invention, Reversed halo sign, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, law, Quantitative polymerase chain reaction, medicine, 030212 general & internal medicine, Pulmonary mucormycosis, Halo sign, Polymerase chain reaction, [SDV.MP.MYC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, Leukemia, biology, medicine.diagnostic_test, business.industry, Brief Report, [ SDV.IDA ] Life Sciences [q-bio]/Food engineering, biology.organism_classification, medicine.disease, Early diagnosis, 3. Good health, Infectious Diseases, Real-time polymerase chain reaction, Oncology, medicine.symptom, Erratum, business
Abstract: In 23 leukemia patients with proven (n = 17) or possible (n = 6) pulmonary mucormycosis (PM), the presence of reversed halo sign on computed tomography was strongly associated with the positivity of quantitative polymerase chain reaction assays targeting Mucorales in the serum, confirming the value of these two tools for the diagnosis of PM in this setting.
Published: 2016
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83. Overall survival impact of BEACOPP versus ABVD in advanced hodgkin lymphoma: a pooled analysis of 4 randomized trials

Author: Andre, M., Fortpied, C., Viviani, S., Bellei, M., Carde, P., Hutchings, M., Gianni, A., Brice, P., Casasnovas, O., Gobbi, P., Zinzani, P. L., Dupuis, J., Iannitto, E., Rambaldi, A., Briere, J., Perrot, A., Heczko, M., Valagussa, P., Jonathan Douxfils, Joubert, C., Federico, M., Mounier, N., CHU UCL Namur, European Organisation for Research and Treatment of Cancer [Bruxelles] (EORTC), European Cancer Organisation [Bruxelles] (ECCO), Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS), Fondazione 'Istituto Neurologico Nazionale C. Mondino', Università degli Studi di Modena e Reggio Emilia (UNIMORE), Institut Gustave Roussy (IGR), Rigshospitalet [Copenhagen], Copenhagen University Hospital, Fondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Service d'hématologie greffe [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Service d'Hématologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Research Unit in Environmental and Evolutionary Biology (URBE), Rue de Bruxelles 61, Facultés Universitaires Notre Dame de la Paix (FUNDP), Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), université de Bourgogne, LNC, European Organisation for Research and Treatment of Cancer [Bruxelles] ( EORTC ), European Cancer Organisation [Bruxelles] ( ECCO ), Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico ( IRCCS ), UniversitÃ di Modena e Reggio Emilia - UNIMORE (Modena, Italy), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), service hématologie Besançon, CHU, Faculté Universitaire Notre Dame de la Paix ( FUNDP ), and Hôpital Archet 2 [Nice] ( CHU )
Subjects: [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Survival impact, [ SDV.MHEP.HEM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, ABVD, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hodgkin lymphoma, BEACOPP, Chimiothérapie
Abstract: IF 6.671; International audience
Published: 2016

84. CD45 phosphatase is crucial for human and murine acute myeloid leukemia maintenance through its localization in lipid rafts

Author: Saint-Paul , Laetitia, Nguyen , Chi-Hung, Buffière , Anne, Barros , Jean-Paul Pais de, Hammann , Arlette, Landras-Guetta , Corinne, Filomenko , Rodolphe, Chrétien , Marie-Lorraine, Johnson , Pauline, Bastie , Jean-Noël, Delva , Laurent, Quéré , Ronan, de Barros , Jean-Paul Pais, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Plateforme Lipidomique [Dijon] ( LAP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ) -IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Plateforme cytométrie en flux [Fédération de Recherche Santé STIC de l’Université de Bourgogne], Université de Bourgogne ( UB ) -IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC, Institut Curie, UMR9187-U1196, CMIB, CNRS-INSERM, Centre des Sciences du Goût et de l'Alimentation [Dijon] ( CSGA ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Life Sciences Institute (University of British Columbia), and University of British Columbia ( UBC )
Subjects: lipid rafts, CD45 phosphatase, [ SDV.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, hemic and lymphatic diseases, oncogenic transformation, hematopoietic cells, lipids (amino acids, peptides, and proteins), acute myeloid leukemia, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer
Abstract: IF 5.008; International audience; CD45 is a pan-leukocyte protein with tyrosine phosphatase activity involved in the regulation of signal transduction in hematopoiesis. Exploiting CD45 KO mice and lentiviral shRNA, we prove the crucial role that CD45 plays in acute myeloid leukemia (AML) development and maintenance. We discovered that CD45 does not colocalize with lipid rafts on murine and human non-transformed hematopoietic cells. Using a mouse model, we proved that CD45 positioning within lipid rafts is modified during their oncogenic transformation to AML. CD45 colocalized with lipid rafts on AML cells, which contributes to elevated GM-CSF signal intensity involved in proliferation of leukemic cells. We furthermore proved that the GM-CSF/Lyn/Stat3 pathway that contributes to growth of leukemic cells could be profoundly affected, by using a new plasma membrane disrupting agent, which rapidly delocalized CD45 away from lipid rafts. We provide evidence that this mechanism is also effective on human primary AML samples and xenograft transplantation. In conclusion, this study highlights the emerging evidence of the involvement of lipid rafts in oncogenic development of AML and the targeting of CD45 positioning among lipid rafts as a new strategy in the treatment of AML.
Published: 2016
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85. A susceptibility locus for classical Hodgkin lymphoma at 8q24 near MYC/PVT1 predicts patient outcome in two independent cohorts

Author: Susan L. Slager, Yan W. Asmann, James McKay, James R. Cerhan, Ahmet Dogan, Katrina Farrell, Jehan Dupuis, Thomas M. Habermann, Brian K. Link, Hervé Ghesquières, Dorothy Montgomery, Cristine Allmer, Ruth F. Jarrett, Aurélie Verney, Stephen M. Ansell, Danielle Canioni, Matthew J. Maurer, Beth R. Larrabee, Richard Delarue, Gilles Salles, Wendy Cozen, Olivier Casasnovas, Aurore Perrot, Service d’Hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Health Sciences Research [Mayo Clinic] (HSR), Mayo Clinic, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), International Agency for Cancer Research (IACR), Mayo Clinic [Rochester], MRC - University of Glasgow Centre for Virus Research, Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hématologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Henri Mondor, Carver College of Medicine, University of Iowa, Service de pathologie [CHU Necker], Memorial Sloane Kettering Cancer Center [New York], Norris Comprehensive Cancer Center, Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and université de Bourgogne, LNC
Subjects: 0301 basic medicine, Leupeptins, Genes, myc, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, MYC, Biology, Polymorphism, Single Nucleotide, susceptibility, Article, polymorphism, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Polymorphism (computer science), Classical Hodgkin lymphoma, Humans, Genetic Predisposition to Disease, PVT1, Survival analysis, Extramural, Hematology, Prognosis, Hodgkin Disease, Survival Analysis, 030104 developmental biology, Genetic Loci, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, Susceptibility locus, Hodgkin lymphoma, RNA, Long Noncoding, prognostic, Chromosomes, Human, Pair 8
Abstract: IF 5.67; International audience
Published: 2016
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86. Emergency and elective pulmonary surgical resection in haematological patients with invasive fungal infections: a report of 50 cases in a single centre

Author: L. Estivalet, C. Legouge, P.-B. Pagès, Jean Noel Bastie, A. Plocque, C. Favennec, Frédéric Dalle, E. Bottolier-Lemallaz, Marie-Lorraine Chretien, A. Bernard, Ingrid Lafon, E. Ferrant, Denis Caillot, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Service de chirurgie cardio-vasculaire et thoracique (CHU Dijon), Service de radiologie et d'Imagerie médicale diagnostique et thérapeutique (CHU de Dijon), and Laboratoire de parasitologie mycologie (CHU de Dijon)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Halo Sign, medicine.medical_treatment, Pulmonary Surgical Procedures, Aspergillosis, 0302 clinical medicine, [ SDV.MP ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Diagnosis, Disease, 030212 general & internal medicine, Child, Pneumonectomy, Acute Leukaemia, General Medicine, Middle Aged, Management, [ SDV.MHEP.MI ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Infectious Diseases, Elective Surgical Procedures, Child, Preschool, Female, Lung Resection, Emergency Service, Hospital, Elective Surgical Procedure, Adult, Microbiology (medical), medicine.medical_specialty, Neutropenic Patients, Neutropenia, Adolescent, 030106 microbiology, Immunocompromised Patients, Acute-Leukemia, Young Adult, 03 medical and health sciences, medicine, Humans, Mucormycosis, Invasive Fungal Infection, Elective surgery, Aged, Proportional Hazards Models, Lung Diseases, Fungal, business.industry, medicine.disease, Hematologic Diseases, Survival Analysis, Surgery, Patient Outcome Assessment, Transplantation, Tomography, X-Ray Computed, business, Invasive Fungal Infections, Follow-Up Studies, Pulmonary Surgery
Abstract: International audience; Invasive fungal infections (IFI) remain life-threatening complications in haematological patients. The aim of the study was to present the experience of a single centre in the surgical treatment of pulmonary IFI. Between 1992 and 2014, 50 haematological patients with IFI underwent pulmonary resection. In 27 cases it was an emergency procedure to avoid haemoptysis (if the lesion threatened pulmonary vessels). The remaining 23 patients underwent elective surgery before new chemotherapy or stem-cell transplantation. Among these patients (median age: 54 years; range: 5-70 years), 92% had acute leukaemia and 68% were on haematological first-line therapy (receiving induction or consolidation chemotherapies). Invasive pulmonary aspergillosis and pulmonary mucormycosis were diagnosed in 37 and 12 patients, respectively. One patient had IFI due to Trichoderma longibrachiatum. All of the patients received antifungal agents. In the month preceding IFI diagnosis, 94% of patients had been neutropenic. At the time of surgery, 30% of patients were still neutropenic and 54% required platelet transfusions. Lobectomy or segmentectomy were performed in 80% and 20% of cases, respectively. Mortality at 30 and 90 days post-surgery was 6% and 10%, respectively. After surgery, median overall survival was 21 months; median overall survival was similar between patients with emergency or elective surgery and between the types of IFI (invasive pulmonary aspergillosis or pulmonary mucormycosis). However, overall survival was far better in haematological first-line patients or in those achieving a haematological complete response than in other patients (p
Published: 2016
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87. Prospective Evaluation of Serum β-Glucan Testing in Patients With Probable or Proven Fungal Diseases

Author: Fanny Lanternier, Anne-Laure Roupie, Christophe d'Enfert, Bénédicte Neven, Felipe Suarez, Anne Scemla, Marie-Elisabeth Bougnoux, Aurélie Dupuis, Denis Caillot, Cécile Schrimpf, Etienne Paubelle, Pierre Frange, Frédéric Dalle, Cécile Angebault, Olivier Lortholary, Aurélie Agathine, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Laboratoire de Microbiologie Clinique [AP-HP Hôpital Necker-Enfants Malades], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de Référence des Mycoses invasives et antifongiques - Mycologie moléculaire (CNRMA), Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Laboratoire de parasitologie mycologie (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Réseau CENTAURE, Service Néphrologie et transplantation rénale Adultes [CHU Necker], Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Biologie et Pathogénicité fongiques, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Pasteur [Paris], This work was supported by the Association pour la Promotion de l′Enseignement et de la Recherche en Mycologie., Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Centre National de Référence des Mycoses invasives et antifongiques - Mycologie moléculaire ( CNRMA ), Institut Pasteur [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Institut Pasteur [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Biologie et Pathogénicité fongiques (BPF), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut Pasteur [Paris] (IP), and Bougnoux, Marie-Elisabeth
Subjects: 0301 basic medicine, Antifungal, medicine.medical_specialty, Systemic mycosis, medicine.drug_class, 030106 microbiology, invasive fungal diseases, Aspergillosis, Gastroenterology, Prospective evaluation, Major Articles, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, In patient, 030212 general & internal medicine, Candida albicans, [ SDV.MP.MYC ] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, [SDV.MP.MYC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Mycology, (1-3)-beta-D-glucan, diagnostic tool, kinetics, biology, (1-3)-β-d-glucan, business.industry, Odds ratio, Invasive candidiasis, medicine.disease, biology.organism_classification, 3. Good health, Infectious Diseases, Oncology, Immunology, business
Abstract: We evaluated the positivity of (1-3)-β-D-glucan, a serum marker of invasive fungal diseases (IFD), at diagnosis and during treatment. (1-3)-β-D-Glucan may not be an early marker but could prove useful for diagnosis of chronic IFD., Background. Early diagnosis and treatment are crucial in invasive fungal diseases (IFD). Serum (1-3)-β-d-glucan (BG) is believed to be an early IFD marker, but its diagnostic performance has been ambiguous, with insufficient data regarding sensitivity at the time of IFD diagnosis (TOD) and according to outcome. Whether its clinical utility is equivalent for all types of IFD remains unknown. Methods. We included 143 patients with proven or probable IFD (49 invasive candidiasis, 45 invasive aspergillosis [IA], and 49 rare IFD) and analyzed serum BG (Fungitell) at TOD and during treatment. Results. (1-3)-β-d-glucan was undetectable at TOD in 36% and 48% of patients with candidemia and IA, respectively; there was no correlation between negative BG results at TOD and patients' characteristics, localization of infection, or prior antifungal use. Nevertheless, patients with candidemia due to Candida albicans were more likely to test positive for BG at TOD (odds ratio = 25.4, P = .01) than patients infected with other Candida species. In 70% of the patients with a follow-up, BG negativation occurred in >1 month for candidemia and >3 months for IA. A slower BG decrease in patients with candidemia was associated with deep-seated localizations (P = .04). Thirty-nine percent of patients with rare IFD had undetectable BG at TOD; nonetheless, all patients with chronic subcutaneous IFD tested positive at TOD. Conclusions. Undetectable serum BG does not rule out an early IFD, when the clinical suspicion is high. After IFD diagnostic, kinetics of serum BG are difficult to relate to clinical outcome.
Published: 2016
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88. Evolution of procalcitonin, C-reactive protein and fibrinogen levels in neutropenic leukaemia patients with invasive pulmonary aspergillosis or mucormycosis

Author: Marie Lorraine Chretien, Denis Caillot, Laurence Duvillard, Lory Maurin-Bernier, Ingrid Lafon, Frédéric Dalle, Caroline Legouge, Camille Golfier, Camille Favennec, Emmanuelle Ferrant, Jean Noel Bastie, Lucie Amoureux, Alexia Plocque, Marjorie Roques, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Laboratoire de biochimie médicale (CHU Dijon), Laboratoire de Bactériologie (CHU Dijon), International Clinical Trials Association (Fontaine Les Dijon) (ICTA), Laboratoire de parasitologie mycologie (CHU de Dijon), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Laboratoire de biochimie médicale (CHU de Dijon), Laboratoire de bactériologie (CHU Dijon), Plateau technique de Biologie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), International Clinical Trials Association (Fontaine Les Dijon) ( ICTA ), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Pathology, Assay, Diseases, Fibrinogen, Aspergillosis, Gastroenterology, Procalcitonin, Fibrinogen levels, Serum Procalcitonin, Leukaemia, Aged, 80 and over, Invasive Pulmonary Aspergillosis, Leukemia, biology, General Medicine, Early-Diagnosis, Middle Aged, Metaanalysis, 3. Good health, Aspergillus, C-Reactive Protein, Infectious Diseases, Fungal-Infections, Female, medicine.drug, Adult, Calcitonin, medicine.medical_specialty, Polymerase-Chain-Reaction, Neutropenia, 030106 microbiology, Immunocompromised Patients, Dermatology, Young Adult, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Sepsis, medicine, Humans, Mucormycosis, Aged, Retrospective Studies, Inflammation, business.industry, C-reactive protein, Invasive pulmonary aspergillosis, Marker, medicine.disease, bacterial infections and mycoses, biology.protein, [ SDV.MHEP.DERM ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology, business, Biomarkers, [SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology
Abstract: IF 2.332; International audience; Unlike bacterial infections, the value of procalcitonin (PCT) in detecting fungal infections in leukaemia patients is not clear. To determine whether the monitoring of PCT coupled with C-reactive protein (CRP) and fibrinogen (Fib) could be helpful in the management of pulmonary aspergillosis (IPA) or mucormycosis (PM), we retrospectively analysed the evolution of PCT, CRP and Fib levels in 94 leukaemia patients with proven/probable IPA (n = 77) or PM (n = 17) from D-12 to D12 relative to IFI onset defined as D0. Overall, 2140 assays were performed. From D-12 to D0, 12%, 5% and 1.4% of patients had PCT >0.5, 1 and 1.5 mu g l(-1), respectively, while CRP was >50, 75 and 100 mg l(-1) in 84%, 70% and 57% and Fib was >4, 5 and 6 g l(-1) in 96%, 80% and 61% of cases respectively (P < 10(-7)). The same trends were observed from D1 to D12. Overall, between D-12 and D12, only 6.4% of patients had PCT >1.5 mu g l(-1), while CRP >100 mg l(-1) and Fib >6 g l(-1) were observed in 80% and 75% of cases respectively (P < 10(-7)). In leukaemia patients, IPA or PM was accompanied by a significant increase in CRP and Fib while PCT remained low.
Published: 2016
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89. [18F]FDG-PET/CT in Hodgkin Lymphoma: Current Usefulness and Perspectives

Author: Cédric Rossi, Olivier Casasnovas, Salim Kanoun, université de Bourgogne, LNC, Service de radiologie et d'Imagerie médicale diagnostique et thérapeutique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer [Dijon - U1231] (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Cancer Research, medicine.medical_specialty, Prognostic factor, Residual Tumors, PET/CT, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, total metabolic tumor volume, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, medicine, interim PET, PET-CT, medicine.diagnostic_test, Hodgkin Lymphoma, business.industry, treatment response, staging, Metabolic tumor volume, Functional imaging, Oncology, Positron emission tomography, 030220 oncology & carcinogenesis, Hodgkin lymphoma, Fdg pet ct, Radiology, [18F]FDG, business, 030215 immunology
Abstract: International audience; Functional imaging using 18-fluorodeoxyglycose ([18F]FDG) positron emission tomography combined with computed tomography (PET/CT) has become a major imaging modality in Hodgkin lymphoma. This imaging modality allows for a significant improvement in staging, increased sensitivity, which involves differentiating residual tumors from fibrosis during assessment, and highly impacts treatment decisions into new PET-driven strategies. This review presents the main scientific data concerning the current applications of [18F]FDG-PET/CT in Hodgkin lymphoma at baseline, interim, and the end of treatment evaluation along with the main PET-driven trials for therapeutic decisions. The emergence of total metabolic tumor volume as a new functional prognostic factor will also be discussed.
Published: 2018
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90. Response to rituximab in B-CLL patients is adversely impacted by frequency of IL-10 competent B cells and FcγRIIIa polymorphism. A study of FCGCLL/WM and GOELAMS groups

Author: Anne-Laure Gagez, Hervé Maisonneuve, Caroline Dartigeas, Emmanuelle Ferrant, Émilie Tuaillon, Patrick Feugier, Renaud Cezar, Stéphane Leprêtre, Rémi Letestu, Béatrice Mahé, Karine Bollore, Valérie Gouilleux-Gruart, Thérèse Aurran, Guillaume Cartron, Dynamique des interactions membranaires normales et pathologiques (DIMNP), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pathogénèse et contrôle des infections chroniques (PCCI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre Hospitalier Universitaire de Montpellier (CHU Montpellier ), Département de Bactériologie-Virologie et Département d'Information Médicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Département d’Hématologie Clinique [CHU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Département d’Hématologie Clinique [CHRU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service d'hématologie biologique [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Médecine Onco-hématologie [La Roche sur Yon], Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Génétique, immunothérapie, chimie et cancer (GICC), UMR 7292 CNRS [2012-2017] (GICC UMR 7292 CNRS), Université de Tours-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Service d’Hématologie Clinique [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Département d’Hématologie Clinique [CHRU Montpellier], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Montpellier 1 (UM1), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], and Université de Tours (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, immune system diseases, Obinutuzumab, hemic and lymphatic diseases, Internal medicine, medicine, Humans, Letter to the Editor, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, B-Lymphocytes, Polymorphism, Genetic, Hematology, biology, Receptors, IgG, Antibody-Dependent Cell Cytotoxicity, medicine.disease, Leukemia, Lymphocytic, Chronic, B-Cell, Interleukin-10, 3. Good health, Lymphoma, Leukemia, Interleukin 10, Treatment Outcome, 030104 developmental biology, Oncology, chemistry, Immunology, biology.protein, Female, Rituximab, Antibody, medicine.drug
Abstract: Rituximab (MabThera, Rituxan) in vivo mechanisms of action remain incompletely understood and could differ depending on the subtype of B-lymphoproliferative disorders. Rituximab has been shown to induce apoptosis, complement-mediated lysis, antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) and antibody-dependent phagocytosis (ADPC) in vitro and there is some evidence pointing towards an involvement of these mechanisms in vivo. Factors affecting rituximab response have been previously described including histology, tumor burden and rituximab pharmacokinetics.1 We previously observed that FcγRIIIa-158 V/F polymorphism also impacts on clinical response. Because this polymorphism affects human IgG1 affinity for FcγRIIIa expressed on both natural killer cells and macrophages, we postulated that ADCC was an important mechanism of rituximab activity in follicular lymphoma.2 New anti-CD20 antibodies, with higher affinity for FcγRIIIa and ADCC such as obinutuzumab, have been therefore developed and are currently in clinical development.
Published: 2016
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91. Bortezomib-doxorubicin-cyclophosphamide-dexamethasone induction followed by stem cell transplantation for primary plasma cell leukemia: a prospective phase II study of the IFM

Author: Royer, Bruno, Stéphane, Minvielle, Diouf, Momar, Roussel, Murielle, Karlin, Lionel, Hulin, Cyrille, Arnulf, Bertrand, Macro, Margaret, Sylvie, Cailleres, Brion, Annie, Bréchignac, Sabine, Karim, Beladj, Chrétien, Marie Lorraine, Wetterwald, Marc, Chaleteix, Carine, Tiab, Mourad, Leleu, Xavier, Frenzel, Laurent, Garderet, Laurent, Choquet, Sylvain, Fuzibet, Jean-Gabriel, Dauriac, Charles, Forneker, Luc-Matthieu, Benboubker, Lotfi, Facon, Thierry, Moreau, Philippe, Avet-Loiseau, Hervé, Marolleau, Jean-Pierre, CHU Amiens-Picardie, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de l'Innovation et Recherche Clinique, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hopital universitaire de Lyon, Hôpital Universitaire de Lyon, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d'hématologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Universitaire de Caen, Hôpital Général Aix en Provence, Service d'hématologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital Universitaire de Bobigny, Hôpital Universitaire de Créteil, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpital Général de Dunkerque, Centre d'Investigation Clinique [CHU Clermont-Ferrand] (CIC 1405), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Direction de la recherche clinique et de l’innovation [CHU Clermont-Ferrand] (DRCI), CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Hôpital Général de La Roche sur Yon, Facteurs de persistance des cellules leucémique - Equipe 3 (INSERM U 837), Service des Maladies du Sang, Hôpital Huriez, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hématologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Département Universitaire Nice, Hôpital de Nice, Service Hématologie, CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital universitaire de Strasbourg, Hôpital Universitaire de Tours, Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service clinique des Maladies du Sang, Bernardo, Elizabeth, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Hôpital Universitaire de Toulouse
Subjects: [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer
Abstract: International audience; PurposePrimary plasma cell leukemia (pPCL) is a rare and aggressive malignancy with a poor prognosis. With conventional chemotherapy, patients typically die within 1 year. In all but one of the retrospective studies reported to date, bortezomib and lenalidomide seem to improve survival. We conducted a prospective phase II trial in patients with pPCL to assess the efficacy of an alternate regimen that combines standard chemotherapy, a proteasome inhibitor, and high-dose melphalan and autologous stem cell transplantation (HDM/ASCT) followed by either allogeneic transplantation or bortezomib/lenalidomide maintenance.Patients and MethodsPatients 70 years old and younger with newly diagnosed pPCL received four alternating cycles of bortezomib, dexamethasone plus doxorubicin or cyclophosphamide. Peripheral blood stem cells were collected from responding patients with < 1% of circulating plasma cells before HDM/ASCT. As consolidation, young patients received a reduced-intensity conditioning allograft, whereas the remaining patients underwent a second HDM/ASCT followed by 1 year of bortezomib, lenalidomide, dexamethasone. The primary end point was progression-free survival (PFS).ResultsForty patients (median age, 57 years; range, 27 to 71 years) were enrolled. The median follow-up was 28.7 months. In the intention-to-treat analysis, the median PFS and overall survival were 15.1 (95% CI, 8.4; -) and 36.3 (95% CI, 25.6; -) months, respectively. The overall response rate to induction was 69%. One patient underwent a syngeneic allograft and 25 HDM/ASCT (16 of whom subsequently received a reduced-intensity conditioning allograft and seven a second ASCT followed by maintenance).ConclusionIn this prospective trial in patients with pPCL, we show that bortezomib, dexamethasone plus doxorubicin or cyclophosphamide induction followed by transplantation induces high response rates and appears to significantly improve PFS.
Published: 2016
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92. La sexualité addictive, évitement et répétitions traumatiques

Author: François Pommier, Alexandre Sinanian, Marjorie Roques, Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Clinique, Psychanalyse, Développement (CliPsyD), and Université Paris Nanterre (UPN)
Subjects: Sexual addiction, 050103 clinical psychology, [SDV.NEU.PC]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC]/Psychology and behavior, General Arts and Humanities, Philosophy, 05 social sciences, [SHS.PSY]Humanities and Social Sciences/Psychology, 16. Peace & justice, medicine.disease, 030227 psychiatry, 03 medical and health sciences, Psychiatry and Mental health, 0302 clinical medicine, [SCCO.PSYC]Cognitive science/Psychology, medicine, 0501 psychology and cognitive sciences, [No keyword], Humanities, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: Resume Objectif Apres avoir defini le concept d’addiction sexuelle, nous proposons de l’illustrer a partir de notre pratique de psychologue clinicien. Methode Notre methodologie clinique prend appui sur la psychotherapie d’inspiration psychanalytique de Georges, patient presentant une sexualite compulsive et une forme de « libertinage extreme » mais « frustre » (Eiguer, 2013). Resultats L’etude de ce cas nous conduit a l’hypothese psychodynamique d’une addiction sexuelle qui condense deux effets du trauma tels que Freud les a decrits dans sa derniere conception datant de 1939. D’une part, nous relevons des effets negatifs d’evitement du retour de l’etat traumatique par la decharge, la neutralisation et la sideration psychique sur le modele du procede auto-calmant (Szwec, 1998). D’autre part, nous constatons des effets positifs de reactualisation des traumas par la repetition de vecus d’abandons, de ruptures et de pertes. Dans cette traumatophilie, le sujet cherche a se reapproprier les experiences traumatiques par les repetitions attenuees de celles-ci et le retournement d’une position passive a une position active. Discussion Le concept d’addiction sexuelle est aujourd’hui surrepresente dans le langage courant et toujours controverse, tel que le revele notre revue de la litterature sur le sujet. Une approche psychodynamique permet d’approfondir et d’envisager la sexualite addictive autrement que sous l’angle d’une « neo-sexualite » ou d’une « anti-sexualite ». Elle n’est pas uniquement le reflet d’une pathologie contemporaine de l’homme « shoote » a l’immediatete, a l’urgence et evoluant dans un environnement offrant de plus en plus de stimuli (sites pornographiques, sites de rencontre, etc.). Conclusion Nous livrons certains elements therapeutiques de Georges au fil de sa prise en charge jusqu’a son aboutissement, quatre ans apres notre premiere rencontre. Au-dela des effets mortiferes de sa sexualite addictive identifies par l’epuisement psychique, l’enjeu de la therapie est egalement entendre le sens cache de cette repetition en acte cherchant a donner un statut plus convenable aux traumatismes.
Published: 2016
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93. Rituximab in B-Lineage Adult Acute Lymphoblastic Leukemia

Author: Urs Hess, Jean-Pierre Marolleau, Patrice Chevallier, Kheira Beldjord, Martine Escoffre-Barbe, Sylvie Chevret, Norbert Ifrah, Véronique Lhéritier, Thorsten Braun, Norbert Vey, Dominik Heim, Marie C. Béné, Mathilde Hunault, Nicolas Boissel, Xavier Thomas, Jean-Yves Cahn, Françoise Huguet, Thibaut Leguay, Jean-Michel Pignon, Sébastien Maury, Yves Chalandon, Hervé Dombret, Service greffe de moelle osseuse, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire d'Hématologie [Purpan], Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Service d'Hémato-oncologie [CHU Saint-Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], CHU Pontchaillou [Rennes], European Society for Blood and Marrow Transplantation ( EBMT ), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille ( CRCM ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut Paoli-Calmettes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Study Group Perinatal Programming [Charité Campus Virchow-Klinikum], Charité Campus Virchow-Klinikum (CVK)-Department of Obstetrics [Charité Campus Virchow-Klinikum], Division of Experimental Obstetrics [Charité Campus Virchow-Klinikum], Charité Campus Virchow-Klinikum (CVK)-Charité Campus Virchow-Klinikum (CVK)-Division of Experimental Obstetrics [Charité Campus Virchow-Klinikum], Charité Campus Virchow-Klinikum (CVK), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune ( CHRI ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Innate Immunity and Immunotherapy (CRCINA-ÉQUIPE 7), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cytokines, hématopoïèse et réponse immune (CHRI), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Angers (UA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Department of Obstetrics [Charité Campus Virchow-Klinikum], Charité Campus Virchow-Klinikum (CVK)-Charité Campus Virchow-Klinikum (CVK), and Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)
Subjects: Oncology, Male, Lymphoma, Survival, analysis, medicine.medical_treatment, administration & dosage, Precursor B-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma/drug therapy/immunology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, immunology, 0302 clinical medicine, immune system diseases, hemic and lymphatic diseases, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Philadelphia Chromosome, CD20, ddc:616, Leukemia, biology, Rituximab/administration & dosage/adverse effects, Incidence, Hazard ratio, Remission Induction, General Medicine, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, drug therapy, Survival Rate, 030220 oncology & carcinogenesis, Rituximab, Female, France, Switzerland, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Patients, Adolescent, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols/adverse effects/therapeutic use, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Young Adult, Internal medicine, Precursor B-Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma, medicine, Asparaginase, Humans, Antigens, Survival rate, Chemotherapy, business.industry, medicine.disease, Antigens, CD20, Surgery, therapeutic use, Multivariate Analysis, Adult Acute Lymphoblastic Leukemia, biology.protein, adverse effects, Antigens, CD20/analysis, business, 030215 immunology, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; Treatment with rituximab has improved the outcome for patients with non-Hodgkin's lymphoma. Patients with B-lineage acute lymphoblastic leukemia (ALL) may also have the CD20 antigen, which is targeted by rituximab. Although single-group studies suggest that adding rituximab to chemotherapy could improve the outcome in such patients, this hypothesis has not been tested in a randomized trial. We randomly assigned adults (18 to 59 years of age) with CD20-positive, Philadelphia chromosome (Ph)-negative ALL to receive chemotherapy with or without rituximab, with event-free survival as the primary end point. Rituximab was given during all treatment phases, for a total of 16 to 18 infusions. From May 2006 through April 2014, a total of 209 patients were enrolled: 105 in the rituximab group and 104 in the control group. After a median follow-up of 30 months, event-free survival was longer in the rituximab group than in the control group (hazard ratio, 0.66; 95% confidence interval [CI], 0.45 to 0.98; P=0.04); the estimated 2-year event-free survival rates were 65% (95% CI, 56 to 75) and 52% (95% CI, 43 to 63), respectively. Treatment with rituximab remained associated with longer event-free survival in a multivariate analysis. The overall incidence rate of severe adverse events did not differ significantly between the two groups, but fewer allergic reactions to asparaginase were observed in the rituximab group. Adding rituximab to the ALL chemotherapy protocol improved the outcome for younger adults with CD20-positive, Ph-negative ALL. (Funded by the Regional Clinical Research Office, Paris, and others; ClinicalTrials.gov number, NCT00327678 .)
Published: 2016
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94. Anti-Infectious Pathogen Specificity of Purified Monoclonal Immunoglobulins from Patients with MGUS and Multiple Myeloma

Author: Eric Piver, François Girodon, Jean-Christophe Pages, Edith Bigot-Corbel, Cathy Charlier, Delphine Feron, Sylvie Hermouet, Jean Harb, Adrien Bosseboeuf, Pierre Weigel, Laurent Garderet, Philippe Moreau, Cédric Rossi, Anne Tallet, Valéry Salle, Denis Caillot, Molecular Mechanisms of Chronic Inflammation in Hematological Diseases (CRCINA-ÉQUIPE 16), Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Nantes-Angers (CRCINA), Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Université d'Angers (UA)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Laboratoire de Biochimie [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Unité de fonctionnalité et ingénierie de protéines (UFIP), Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Service d'hématologie biologique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Institut des Biomolécules Max Mousseron [Pôle Chimie Balard] (IBMM), Ecole Nationale Supérieure de Chimie de Montpellier (ENSCM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Centre de ressources biologiques Ferdinand Cabanne [Dijon] (CRB Ferdinand Cabanne), Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CHU Amiens-Picardie, Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications vasculaires - UR UPJV 7517 (MP3CV), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Unité de Biotechnologie, Biocatalyse et Biorégulation (U3B), Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Etablissement Français du Sang, Haut Conseil des Biotechnologies (HCB), Université de Tours (UT), Laboratoire de Biochimie [CHRU Tours], Morphogénèse et antigénicité du VIH et du virus des Hépatites (MAVIVH - U1259 Inserm - CHRU Tours ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Service d'Hématologie [Nantes], Service d'hématologie biologique [CHU de Dijon], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), and UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)
Subjects: Hepatitis C virus, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Varicella zoster virus, Cell Biology, Hematology, Biology, medicine.disease, medicine.disease_cause, Biochemistry, Virology, Herpesviridae, Virus, Lymphoma, Antigen, hemic and lymphatic diseases, medicine, biology.protein, Antibody, Multiple myeloma
Abstract: Background: Multiple myeloma (MM) is characterized by the accumulation of malignant plasma cells, which secrete >30g/L of monoclonal immunoglobulin (mc Ig). MM is always preceded by the usually asymptomatic stage called "monoclonal gammapathy of undetermined significance" (MGUS). Presently the detection of a mc Ig does not lead to analysis of its specificity of antigen (Ag) recognition. Yet certain infectious pathogens are associated with the development of B-cell malignancy: for instance, Epstein-Barr virus (EBV) and Burkitt lymphoma, Helicobacter pylori (H. pylori) and MALT lymphoma. Objective: Our aim was to determine the frequency of recognition by purified mc Ig from MGUS and MM patients, of infectious pathogens associated with chronic infection and B-cell malignancy. Methods: We used the "Multiplex Infectious Antigen Array" (MIAA)test set up by the team to study the specificity of purified mc IgG against 8 infectious pathogens: hepatitis C virus (HCV), EBV, H. pylori, varicella zoster virus (VZV), cytomegalovirus (CMV), herpesvirus simplex 1 (HSV-1), HSV-2, and Toxoplasma gondii. Second or third methods were used to verify the specificity of mc IgG (western blotting, ELISA, or another multiplex array). Sialylation of mc Ig, which reflects chronic inflammation, was also studied, via ELISAs and Western blotting, for 98 MGUS and MM patients and 43 controls. Results: The specificity of purified mc IgG was analyzed for 291 patients (60 MGUS, including 4 associated with a B-cell lymphoma; 108 MM; for the 123 other patients the diagnosis of MGUS or MM was not available). Purified mc IgG were found to be specific for one of the 8 infectious pathogens of the MIAA test for 17.5% of patients (51/291: 25 MGUS, 1 SMM, and 25 MM). Purified mc Ig specifically recognized EBV (n=27, including 8 MGUS, 1 SMM and 18 MM ; the Ag recognized were EBNA-1, 25 cases; and VCA, 2 cases); HCV (10 cases: 9 MGUS and 1 MM) ; HSV-1 (7 cases: 5 MGUS including 3 associated with a B-cell malignancy, and 2 MM) ; H. pylori (5 cases: 2 MGUS including 1 associated with a B-cell malignancy, and 3 MM); VZV (1 MM); and CMV (1 MGUS). The Ag most frequently recognized by purified mc IgG was EBV EBNA-1; MM patients with EBNA-1-specific mc IgG represented 10% of the MM in this series. Consistent with a pro-inflammatory effect, for 81.6% of MGUS and MM patients (80/98), the purified mc IgG was found to be hyposialylated. Moreover, purified polyclonal Ig were also hyposialylated for 37% of MM (compared to Conclusion: At least 6 infectious pathogens (EBV, HCV, H. pylori, HSV, VZV, CMV) may be involved in the pathogenesis of MGUS and MM with mc IgG. Importantly, EBV, HCV, H. pylori and HSV are known as oncogenic pathogens associated with solid cancer and/or B-cell malignancy. Finally, for 37% of the MM patients examined, both the polyclonal and mc Ig were found to be hyposialylated, which suggests that inflammation existed prior to clonality and MM. Disclosures Garderet: Takeda: Consultancy; Amgen: Consultancy; BMS: Consultancy, Honoraria; Novartis: Consultancy.
Published: 2016
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95. Prognostic value of baseline total metabolic tumor volume (TMTV0) measured on FDG-PET/CT in patients with peripheral T-cell lymphoma (PTCL)

Author: E. Itti, Christophe Bonnet, N. Charrier, Anne-Ségolène Cottereau, H. Tilly, Roland Hustinx, Michel Meignan, Richard Delarue, Nicolas Mounier, Florence Broussais, Pierre Vera, Corinne Haioun, S. Bertrand, Salim Kanoun, Olivier Casasnovas, P. Gaulard, L. de Leval, Stéphanie Becker, M. Roques, Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen ( CLCC Henri Becquerel ), Institut Paoli-Calmettes, Centre de recherche en économie de Grenoble ( CREG ), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Groupe Henri Mondor-Albert Chenevier, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Hôpital Albert Chenevier, Equipe Quantification en Imagerie Fonctionnelle (QuantIF-LITIS), Laboratoire d'Informatique, de Traitement de l'Information et des Systèmes (LITIS), Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Service de médecine nucléaire [Rouen], CRLCC Haute Normandie-Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Département d'Hematologie, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service de Médecine Nucléaire, Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Service d'hématologie clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de médecine nucléaire [Créteil], Département d'Hématologie, Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Equipe Quantification en Imagerie Fonctionnelle ( QuantIF-LITIS ), Laboratoire d'Informatique, de Traitement de l'Information et des Systèmes ( LITIS ), Université Le Havre Normandie ( ULH ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie ( INSA Rouen Normandie ), Normandie Université ( NU ) -Université Le Havre Normandie ( ULH ), Normandie Université ( NU ), CRLCC Haute Normandie-CRLCC Henri Becquerel, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), CRLCC Henri Becquerel, Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes ( GPL ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU), and Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, PTCL, education, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Gastroenterology, Disease-Free Survival, 030218 nuclear medicine & medical imaging, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, FDG–PET/CT, Fluorodeoxyglucose F18, Positron Emission Tomography Computed Tomography, hemic and lymphatic diseases, Internal medicine, medicine, Humans, T-cell lymphoma, Anthracyclines, In patient, health care economics and organizations, Aged, Aged, 80 and over, business.industry, Lymphoma, T-Cell, Peripheral, metabolic volume, Hematology, Metabolic tumor volume, Middle Aged, Prognosis, medicine.disease, Chemotherapy regimen, Peripheral T-cell lymphoma, Tumor Burden, 3. Good health, Peripheral, Lymphoma, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Fdg pet ct, Nuclear medicine, business
Abstract: International audience; Most peripheral T-cell lymphoma (PTCL) patients have a poor outcome and the identification of prognostic factors at diagnosis is needed.; The prognostic impact of total metabolic tumor volume (TMTV0), measured on baseline [(18)F]2-fluoro-2-deoxy-d-glucose positron emission tomography/computed tomography, was evaluated in a retrospective study including 108 PTCL patients (27 PTCL not otherwise specified, 43 angioimmunoblastic T-cell lymphomas and 38 anaplastic large-cell lymphomas). All received anthracycline-based chemotherapy. TMTV0 was computed with the 41% maximum standardized uptake value threshold method and an optimal cut-off point for binary outcomes was determined and compared with others prognostic factors.; With a median follow-up of 23 months, 2-year progression-free survival (PFS) was 49% and 2-year overall survival (OS) was 67%. High TMTV0 was significantly associated with a worse prognosis. At 2 years, PFS was 26% in patients with a high TMTV0 (>230 cm(3), n = 53) versus 71% for those with a low TMTV0, [P < 0.0001, hazard ratio (HR) = 4], whereas OS was 50% versus 80%, respectively, (P = 0.0005, HR = 3.1). In multivariate analysis, TMTV0 was the only significant independent parameter for both PFS and OS. TMTV0, combined with PIT, discriminated even better than TMTV0 alone, patients with an adverse outcome (TMTV0 >230 cm(3) and PIT >1, n = 33,) from those with good prognosis (TMTV0 ≤230 cm(3) and PIT ≤1, n = 40): 19% versus 73% 2-year PFS (P < 0.0001) and 43% versus 81% 2-year OS, respectively (P = 0.0002). Thirty-one patients (other TMTV0-PIT combinations) had an intermediate outcome, 50% 2-year PFS and 68% 2-year OS.; TMTV0 appears as an independent predictor of PTCL outcome. Combined with PIT, it could identify different risk categories at diagnosis and warrants further validation as a prognostic marker.
Published: 2016
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96. Prevention of Venous Thrombotic Events in Adult Patients with Acute Lymphoblastic Leukemia Treated in a Pediatric-Inspired Protocol - a Graall Study

Author: Emmanuelle Tavernier, Denis Caillot, Yves Chalandon, Sylvain Chantepie, Françoise Huguet, Thomas Pabst, Norbert Ifrah, Corentin Orvain, Nicolas Boissel, Hervé Dombret, Patrice Chevallier, Marie Balsat, Mathilde Hunault-Berger, Véronique Lhéritier, Jamile Frayfer, Victoria Cacheux, Noémie de Gunzburg, Jean-Pierre Marolleau, Caroline Bonmati, Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Laboratoire d'hématologie, PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service des maladies du sang, Recherche clinique appliquée à l'hématologie ((EA_3518)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), CHU Amiens-Picardie, Inselspital Bern, Service d'Hématologie [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre d'investigation clinique en cancérologie (CI2C), Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), Centre Hospitalier de Meaux, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), and DESSAIVRE, Louise
Subjects: medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Biochemistry, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, 030212 general & internal medicine, business.industry, Cell Biology, Hematology, Odds ratio, medicine.disease, Thrombosis, Surgery, Discontinuation, Pulmonary embolism, Transplantation, [SDV] Life Sciences [q-bio], Venous thrombosis, Platelet transfusion, 030220 oncology & carcinogenesis, Fresh frozen plasma, business
Abstract: Background: Patients undergoing treatment for acute lymphoblastic leukemia (ALL) are at risk for thrombosis, in part due to the use of L-asparaginase (L-ASP) and subsequent antithrombine (AT) deficiency. Previous reports showed that patients with venous thrombotic events (VTE) have a lower event-free survival that may be due to early discontinuation of L-ASP. It has been suggested that AT replacement could decrease the rate of thrombosis and prevent L-ASP discontinuation. We report herein the results of the prophylactic replacement strategy in the pediatric-inspired prospective GRAALL-2005 study. Methods: All patients received a 5-drug induction therapy with 8 native E. Coli-ASP intravenous injections (6,000 UI/m2/injection). Patients in complete remission (CR) received two consolidation courses each containing two L-ASP intravenous injections (10000 UI/m2/injection). All patients in persistent CR for whom allogeneic stem cell transplantation was not indicated in first CR received a late intensification with the same drugs as in the induction course, followed by the repetition of one consolidation course. Platelet transfusion support was recommended for platelets below 20 x 109/L, fresh frozen plasma (FFP) or fibrinogen concentrates were recommended if fibrinogen levels fell below 0.5 g/L, and AT concentrate substitution therapy was recommended in order to maintain AT levels above 60%. Prophylactic heparin was recommended during induction and late intensification. All cases of VTE were identified prospectively by clinical signs and confirmed by radiological imaging based on institutional guidelines. Results: Between 2006 and 2014, 787 adult patients with newly diagnosed Philadelphia-negative ALL were included. The incidence rate of VTE was 14.4% (113 VTEs in 110 patients). VTEs included 72 (64%) deep vein thromboses (DVT), with one third in the lower limb and two thirds in the upper limb, 32 (28%) cerebral venous thrombosis (CVT), and 13 (12%) pulmonary embolism (PE). No disease characteristic was associated with a higher risk of thrombosis. Patients with DVT and/or PE were older (median age of 40 versus 38 for those with CVT versus 35 for those without VTE, p=0.04), had a higher BMI (median BMI of 26 versus 23 for those with CVT and 24 for those without VTE, p=0.01), and had a higher platelet count at diagnosis (median platelet count of 100 G/l versus 84 G/l for those with CVT versus 68 G/l for those without VTE, p=0.06) whereas patients with CVT had higher hemoglobin levels (median hemoglobin level of 11.7 g/dl versus 10.1 g/dl for those with DVT/PE versus 10.2 g/dl for those without VTE, p=0.03). Sixty-seven percent of VTEs occurred during induction therapy. Other VTEs occurred as follows: 17 (15%) during consolidation phase 1 (688 patients), 4 (4%) during consolidation phase 2 (537 patients), 9 (8%) during late intensification (356 patients), and 7 (6%) in 335 during consolidation phase 3 (335 patients). The type of thrombosis was different according to treatment phase as most CVT occurred during induction therapy (29 versus 3 CVTs during subsequent phases of treatment, p=0.003). During induction therapy, patients with VTE were more likely to have received heparin prophylaxis (82% versus 60% for those without VTE, odds ratio (OR) 1.8, p=0.06) and fibrinogen prophylaxis (14% versus 8% for those without VTE, OR 2, p=0.05) whereas they received less AT prophylaxis (82% versus 88% for those without VTE, OR 0.5, p=0.05). Patients with VTE received less L-ASP infusions during induction therapy (median number of 7 versus 8 injections for those without VTE, p Conclusion: In ALL patients receiving L-ASP therapy, appropriate AT prophylaxis was associated with less VTE and should be used extensively. Maintaining higher AT levels in patients at increased risk for VTE should be evaluated. L-ASP can be reintroduced in patients who experienced VTE during induction as none had thrombotic recurrence. Fibrinogen concentrates may increase the risk of thrombosis and should be restricted to patients with hemorrhage. Disclosures Dombret: Amgen: Consultancy, Honoraria, Research Funding, Speakers Bureau.
Published: 2016
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97. Eight cycles of ABVD versus four cycles of BEACOPPescalated plus four cycles of BEACOPPbaseline in stage III to IV, International prognostic score ≥ 3, high-risk Hodgkin lymphoma: first results of the phase III EORTC 20012

Author: Igor Aurer, Denis Caillot, Nicolas Mounier, Pieternella J. Lugtenburg, Serge Bologna, Matthias Karrasch, Matthew Seftel, Max Wolf, Catherine Fortpied, Christophe Fermé, Bengt Glimelius, F. Morschhauser, Isabelle Gaillard, Ralph M. Meyer, Hussein M. Khaled, Pauline Brice, Anna Sureda, Olivier Casasnovas, Patrice Carde, Bertrand Coiffier, Hématologie, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Hôpital du Bocage, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Biochimie et Physiologie Moléculaire des Plantes ( BPMP ), Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques ( Montpellier SupAgro ) -Institut national de la recherche agronomique [Montpellier] ( INRA Montpellier ) -Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier ( Montpellier SupAgro ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Service de Radio-Oncologie [Lyon], Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Suntrace GmbH, Fritz Haber Institute of the Max Planck Society, 14195 Berlin, Germany., Addenbrooke's Hospital, Cambridge University NHS Trust, and Hematology
Subjects: BEACOPP, Oncology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, Vincristine, medicine.medical_treatment, Dacarbazine, Bleomycin, Procarbazine, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, SDG 3 - Good Health and Well-being, Internal medicine, medicine, business.industry, Hodgkin lymphoma, ABVD, Combination chemotherapy, Vinblastine, Surgery, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, business, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: Purpose To compare patients with high-risk stage III to IV Hodgkin lymphoma (HL) in the phase III European Organisation for Research and Treatment of Cancer 20012 Intergroup trial (Comparison of Two Combination Chemotherapy Regimens in Treating Patients With Stage III or Stage IV Hodgkin’s Lymphoma) who were randomly assigned to either doxorubicin, bleomycin, vinblastine, and dacarbazine (ABVD) or to bleomycin, etoposide, doxorubicin, cyclophosphamide, vincristine, procarbazine, and prednisone (BEACOPP). Patients and Methods Patients with clinical stage III or IV HL, International Prognostic Score of 3 or higher, and age 60 years or younger received ABVD for eight cycles (ABVD8) or escalated-dose BEACOPP (BEACOPPescalated) for four cycles followed by baseline BEACOPP (BEACOPPbaseline) for four cycles (BEACOPP4+4) without radiotherapy. Primary end points were event-free survival (EFS), treatment discontinuation, no complete response (CR) or unconfirmed complete response (CRu) after eight cycles, progression, relapse, or death. Secondary end points were CR rate, overall survival (OS), quality of life, secondary malignancies, and disease-free survival in CR/CRu patients. Results Between 2002 and 2010, 549 patients were randomly assigned to ABVD8 (n = 275) or BEACOPP4+4 (n = 274). Other characteristics included median age, 35 years; male, 75%; stage IV, 74%; “B” symptoms, 81%; and International Prognostic Score ≥ 4, 59%. WHO performance status was 0 (34%), 1 (48%), or 2 (17%). Median follow-up was 3.6 years. CR/CRu was 82.5% in both arms. At 4 years, EFS was 63.7% for ABVD8 versus 69.3% for BEACOPP4+4 (hazard ratio [HR], 0.86; 95% CI, 0.64 to 1.15; P = .312); disease-free survival was 85.8% versus 91.0% (HR, 0.59; 95% CI, 0.33 to 1.06; P = .076), and OS was 86.7% versus 90.3% (HR, 0.71; 95% CI, 0.42 to 1.21; P = .208). Death as a result of toxicity occurred in six and five patients, early discontinuation (before cycle 5) in 12 and 26 patients, treatment crossovers in five and 10 patients, and secondary malignancies in eight and 10 patients in the ABVD8 and BEACOPP4+4 arms, respectively. Conclusion ABVD8 and BEACOPP4+4 resulted in similar EFS and OS in patients with high-risk advanced-stage HL. Because BEACOPP4+4 did not demonstrate a favorable effectiveness or toxicity ratio compared with ABVD8, treatment burden, immediate and late toxicities, and associated costs must be considered before selecting one of these regimens on which to build future treatment strategies.
Published: 2016

98. Salvage Therapy Post Pomalidomide-Based Regimen in Relapsed/Refractory Myeloma

Author: Hervé Avet-Loiseau, Murielle Roussel, Michel Attal, Philippe Moreau, Philippe Rodon, Gerald Marit, Brigitte Kolb, Mamoun Dib, Olivier Decaux, Bruno Royer, Brigitte Pegourie, Marc Wetterwald, Marie-Odile Petillon, Anne Banos, Denis Caillot, Lionel Karlin, Mourad Tiab, Anne-Marie Stoppa, Sabine Brechignac, Guillemette Fouquet, Cyrille Hulin, Xavier Leleu, Margaret Macro, Laurent Garderet, Jean-Paul Fermand, Thierry Facon, Laurence Legros, Bertrand Arnulf, Lotfi Benboubker, Martine Escoffre, Claire Mathiot, Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Universitaire de Caen, CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service d'hématologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service des maladies du sang, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe Hospitalier Sud, Laboratoire d'Hématologie biologique, Institut Curie, Service d'Hématologie, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Universitaire de Bobigny, Hôpital Général de La Roche sur Yon, Hôpital de Bayonne, CH de la Côte Basque, Hôpital Général de Dunkerque, Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Hôpital Universitaire de Tours, Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'hématologie clinique et de thérapie cellulaire [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Service d'Hématologie Clinique, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'Hématologie [Rangueil], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Curie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], INSTITUT CURIE, Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Institut Cochin ( UMR_S567 / UMR 8104 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital Universitaire de Vandoeuvre les Nancy, Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse ( CRCT ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier de la Côte Basque (CHCB), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Hématologie - IUCT-Oncopole [CHU Toulouse], Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d’Hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Intergroupe francophone du myélome (IFM), Service d'Hématologie [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Service d'hématologie [Reims], Hôpital Robert Debré, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)-Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Service d'hématologie clinique (CHU d'Avicenne), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Hopital de Périgueux (CH Périgueux), Hopital de Périgueux, Service d'hématologie [Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service de Médecine Onco-hématologie [La Roche sur Yon], Centre Hospitalier Universitaire de Nantes, Service hématologie Nice, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Service d'hématologie (CH de la Côte Basque), Service d'hématologie (CH de Dunkerque), Centre Hospitalier Dunkerque, Laboratoire d'Hématologie [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Département d’Hématologie Clinique [CHU Tours], Service d'hématologie clinique, Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou, Service d'hématologie adulte [Hôpital de Saint Louis], Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hématologie [Nantes], CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Oncologie hématologique et Thérapie Cellulaire (CHU Poitiers), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Avicenne, Le CHCB, Centre Hospitalier de la Côte Basque, Service d'Hématologie Clinique [CHU Amiens], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, CHU Saint Louis [APHP], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Oncology, Palliative care, Survival, [SDV]Life Sciences [q-bio], Salvage therapy, Disease, Biochemistry, Dexamethasone, 0302 clinical medicine, Stable Disease, Recurrence, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Medicine, Multiple myeloma, Aged, 80 and over, 0303 health sciences, Hematology, General Medicine, Middle Aged, Thalidomide, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Multiple Myeloma, medicine.drug, Bendamustine, Adult, medicine.medical_specialty, Immunology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Internal medicine, Humans, 030304 developmental biology, Aged, Salvage Therapy, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Disease progression, Cell Biology, Pomalidomide, medicine.disease, Regimen, 030104 developmental biology, Relapsed refractory, business, 030215 immunology
Abstract: Background. The combination of pomalidomide and low-dose dexamethasone (Pom-Dex) has been proven effective and safe in patients with end-stage relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM), otherwise characterized by a very poor outcome and short survival of less than a year. However, multiple myeloma remains incurable and relapses are inevitable even with pomalidomide-based regimen. It is thought that patients are back to unmet medical need after pomalidomide exposure, although the outcome after pomalidomide remains unknown. We sought to analyse the line of therapy in RRMM after Pom-Dex treatment, the response to further treatment line and survival post pomalidomide era. Methods. We included 134 patients from the 2 IFM studies (IFM2009-02 in end stage RRMM, n=84, median therapy 5 lines and IFM2010-02 in del17p and/or t(4;14) RRMM, n=50, median therapy 2 lines) treated with Pom-Dex. In both studies, patients received pomalidomide (oral 4mg daily) given either 21 days out of 28 or continuous and dexamethasone (oral 40mg weekly, but 20mg if >75 years old in the IFM 2010-02), given until progression. Overall, 95/135 patients (70%) received further therapy post Pom-Dex, 57/84 (68%) and 38/50 (76%) in IFM2009-02 and IFM2010-02 studies, respectively; the remaining patients had palliative care. Results. As a whole for the 95 patients, the median age was 60 (range 31-82), the M/F ratio was 1.5, t(4;14) was observed in 26/50 (52%) and del17p in 14/47 (30%). The post Pom-Dex regimens were very diverse, and varied significantly across the 2 trials; however, the regimens contained alkylating agents in 54% and 60% of patients in IFM2009-02 and IFM2010-02, respectively. The most prescribed alkylator was cyclophosphamide (60%) in IFM2010-02 while similar prescription of cyclophosphamide and bendamustine was observed in about 40% of patients in the IFM2009-02 study (p=0.032). Alkylating agents were administered primarily in a 3 drugs-based combination (or more) in IFM2010-02, 70%, versus in combination solely to dexamethasone for most patients in IFM2009-02, 60% (p=0.034). Amongst the combinations of alkylating agents, novel agents were considered in 55% versus 17.5% in the 2 studies, as expected considering that IFM2010-02 included patients exposed but not refractory to lenalidomide, while IFM2009-02 recruited essentially patients double refractory to lenalidomide and bortezomib (p When no alkylating agent was used, bortezomib plus dexamethasone, dexamethasone alone, or clinical trials were favoured, the latter in a lesser instance. An intensification was proposed in 8% of patients (n=8), with allogeneic transplantation in 3 patients. 27% and 29% responded to the post Pom-Dex regimen, with an extra 35% and 34% having stable disease in the 2 studies, respectively. With a median follow-up of 49 months (IFM2009-02) and 24 months (IFM2010-02), 77% and 52% of patients have died. The median PFS on Pom-Dex was approximately 5 months (CI95% 2.5;6.5) across the studies, with 20% of patients free of relapse beyond a year, similar to the post Pom-Dex phase, 5 months (2.9;7.0) and 4 months (2.2;5.7) in 2010-02 and 2009-02, with 29% and 13% of patients progression-free beyond one year, respectively. Importantly, the median OS of IFM2009-02 study (end stage RRMM, median 5 lines) for patients that had a post pomalidomide regimen was 20 months (14;26), with 30% of patients beyond 3 years, versus 13 months for the study as a whole (Leleu et al. Blood 2013) including patients considered in palliative care after Pom-Dex was stopped. This difference was not observed in IFM2010-02 to the same extent, in patients treated earlier with Pom-Dex but characterized with poor risk cytogenetic features, del17p and/or t(4;14), median OS of 14 months (9;18) across the 2 subgroups versus a median OS of 12 months and 9.8 months for the 2 subgroups in the study as a whole (Leleu et al. Blood 2015). Conclusion. Pom-Dex changed the paradigm in advanced RRMM with a prolonged PFS that translated into a prolonged OS. Importantly, OS was further improved when patients were offered a post pomalidomide therapy particularly in advanced RRMM with no poor risk cytogenetic features. Future studies might confirm the survival impact of pomalidomide used earlier in the disease course. The IFM2009-02 and 2010-02 trials were conducted with the support of Celgene Disclosures Karlin: BMS: Honoraria; Janssen: Honoraria; Amgen: Honoraria; Sandoz: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Celgene: Honoraria. MACRO:celgene: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; jansen: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; millenium: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Arnulf:Celgene: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Janssen: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Stoppa:Amgen: Consultancy, Honoraria; Celgene: Consultancy, Honoraria, Research Funding; Novartis: Consultancy, Honoraria; Janssen: Consultancy, Honoraria. Legros:BMS: Speakers Bureau; Novartis: Research Funding, Speakers Bureau; ARIAD: Speakers Bureau. Garderet:Bristol-Myers Squibb: Consultancy. Moreau:Celgene: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Janssen-Cilag: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Millennium: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Novartis: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Bristol-Myers Squibb: Honoraria, Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Avet-Loiseau:Janssen: Research Funding; Celgene: Research Funding; Takeda: Research Funding. Attal:jansen: Honoraria; celgene: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Facon:Janssen: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Speakers Bureau; Celgene: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees, Speakers Bureau; BMS: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Onyx: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Millenium: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Novartis: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Amgen: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees; Pierre Fabre: Membership on an entity's Board of Directors or advisory committees. Leleu:Pierre Fabre: Honoraria; BMS: Honoraria; Novartis: Honoraria; TEVA: Honoraria; Amgen: Honoraria; Takeda: Honoraria; Celgene: Honoraria; Janssen: Honoraria; LeoPharma: Honoraria; Chugai: Honoraria.
Published: 2015
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99. A retrospective study of the prescribing and outcomes of tyrosine kinase inhibitors in chronic myeloid leukaemia over a period of more than 10 years

Author: M. Boulin, A.-S. Lang, M. Roques, M. L. Chretien, M. Mounier, Pharmacie [CHU de Dijon], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Registre des hématopathies malignes de Côte d'Or (RHEMCO), Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), and Université de Montpellier (UM)
Subjects: Male, efficacy, Hospitals, University, 0302 clinical medicine, hemic and lymphatic diseases, tyrosine kinase inhibitors, Medicine, Pharmacology (medical), Practice Patterns, Physicians', Aged, 80 and over, 0303 health sciences, education.field_of_study, tolerance, Middle Aged, 3. Good health, Dasatinib, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Imatinib Mesylate, Female, Erlotinib, Tyrosine kinase, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, chronic myeloid leukaemia, Population, Antineoplastic Agents, 03 medical and health sciences, Erlotinib Hydrochloride, Young Adult, Internal medicine, Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive, Humans, Adverse effect, education, Protein Kinase Inhibitors, 030304 developmental biology, Aged, Retrospective Studies, Pharmacology, business.industry, Retrospective cohort study, Imatinib, Surgery, respiratory tract diseases, Nilotinib, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, business, prescription practices, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE:Since their introduction, tyrosine kinase inhibitors (TKIs) have been increasingly used in clinical practice. We describe the prescribing and the clinical and biological consequences of two such inhibitors, imatinib and erlotinib, in patients with chronic myeloid leukaemia (CML) in a practice setting over a period of more than 10 years.METHODS:All patients who received at least one TKI for chronic phase CML between 2001 and 2012 in our university hospital were included in the study.RESULTS AND DISCUSSION:Of the 139 patients, with a median age of 57 years, who were surveyed, imatinib and nilotinib were prescribed as the first TKI in 131 (94%) and 8 (6%) patients, respectively. With a median follow-up of 6 years, 342 treatment modifications were observed: 113 (33%) increased doses, 109 (32%) decreased doses, 89 (26%) TKI changes, 14 (4%) definitive discontinuations, 13 (4%) temporary discontinuations and 4 (1%) additions of IFN-α. The main reasons for the 342 treatment modifications were adverse events (n = 112, 33%), long-term optimal response (n = 58, 17%) and failure (n = 57, 17%). Eighty-five (61%), 31 (22%), 18 (13%) and 5 (4%) patients had no, 1, 2 and 3 TKI changes, respectively. Imatinib was the most prescribed TKI (75%). Adverse events resulting in treatment modifications occurred in 18% of patients for imatinib, 49% for nilotinib and 41% for dasatinib (P < 0·001). Median time to TKI change whatever the reason was >50 months (not achieved) for imatinib, 22 months for nilotinib and 27 months for dasatinib (log-rank test, P < 0·001).WHAT IS NEW AND CONCLUSION:Imatinib was the most prescribed TKI both in the first and in subsequent therapeutic lines for chronic phase CML. Our study showed a very good efficacy-safety profile for imatinib at a median follow-up of 6 years in an unselected French population.
Published: 2015
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100. High-dose cytarabine does not overcome the adverse prognostic value of CDKN2A and TP53 deletions in mantle cell lymphoma

Author: Corinne Haioun, Marie-Hélène Delfau-Larue, Gilles Salles, Wolfram Klapper, Fabrice Jardin, Elizabeth Macintyre, Eva Hoster, Catherine Thieblemont, Josette Brière, Christiane Pott, Olivier Casasnovas, Vincent Ribrag, Martin Dreyling, Michael Unterhalt, Pierre Feugier, Françoise Berger, Olivier Hermine, Service d'immunologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Department of Hematopathology, Schleswig-Holstein University Hospitals, Hospices Civils de Lyon (HCL), Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Service d'anatomo-pathologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d'hématologie clinique, Hématopoïèse normale et pathologique (U1170 Inserm), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule (LBMC), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Department of Internal Medicine III, University of Munich, Service hématologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], University Hospital Schleswig–Holstein, Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Department of Pathology, Hematopathology Section and Lymph Node Registry, Universityhospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Service d’Hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lorraine ( UL ), Hématologie, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), III. Medizinische Klinik, Technische Universität München [München] ( TUM ), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre Léon Bérard [Lyon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Subjects: Adult, Male, Oncology, medicine.medical_specialty, Pathology, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Gene Dosage, Kaplan-Meier Estimate, Lymphoma, Mantle-Cell, Hematopoietic stem cell transplantation, Biology, Biochemistry, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Autologous stem-cell transplantation, International Prognostic Index, CDKN2A, Internal medicine, medicine, Humans, Autografts, neoplasms, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, 030304 developmental biology, 0303 health sciences, Genes, p16, Hazard ratio, Cytarabine, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, Antineoplastic Protocols, Cell Biology, Hematology, Middle Aged, Genes, p53, Prognosis, medicine.disease, 3. Good health, Lymphoma, Ki-67 Antigen, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Mantle cell lymphoma, Gene Deletion, medicine.drug
Abstract: International audience; We revisited the prognostic value of frequently detected somatic gene copy number alterations (CNAs) in mantle cell lymphoma (MCL) patients treated first line with immunochemotherapy and autologous stem cell transplantation (ASCT), with or without high-dose cytarabine, in the randomized European MCL Younger trial. DNA extracted from tumor material of 135 patients (median age, 56 years) was analyzed by multiplex ligation-dependent probe amplification and/or quantitative multiplex polymerase chain reaction of short fluorescent fragments. As expected, MYC (18%) was the more frequently gained, whereas RB1 (26%), ATM (25%), CDKN2A (p16) (25%), and TP53 (22%) were the more frequently deleted. Whether adjusted for MCL International Prognostic Index (MIPI) or not, deletions of RB1, CDKN2A, TP53, and CDKN1B were associated with shorter overall survival (OS), similarly in both treatment arms, whereas CNAs in MYC, ATM, CDK2, CDK4, and MDM2 had no prognostic value. Additive effects were seen for CDKN2A (hazard ratio, 2.3; P = .007, MIPI-adjusted) and TP53 deletions (hazard ratio, 2.4; P = .007), reflected in a dismal outcome with simultaneous deletions (median OS, 1.8 years) compared with single deletions (median OS, 4.3 and 5.1 years) or without these deletions (median OS, 7 years), again similarly in both treatment arms. The additive prognostic effects of CDKN2A and TP53 deletions were independent of the Ki-67 index. Despite immunochemotherapy, high-dose cytarabine, and ASCT, younger MCL patients with deletions of CDKN2A (p16) and TP53 show an unfavorable prognosis and are candidates for alternative therapeutic strategies. This trial was registered at www.clinicaltrials.gov as #NCT00209222.
Published: 2015
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