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Dipteryx alata, popularmente conhecido como “baruzeiro” é uma planta típica do Bioma Cerrado, com potencial nutricional da casca e polpa pouco explorado. O fruto D. alata, denominado “baru”, possui polpa fibrosa, que pode proporcionar redução no consumo alimentar aumentando o poder de saciedade e consequente redução da relação cintura-quadril, controlando a hipertensão arterial e melhorando o funcionamento intestinal. Sabe-se que o baru possui polpa fibrosa, e apesar dos benefícios que pode proporcionar como, redução do consumo alimentar pelo aumento do poder de saciedade e consequente redução da relação cintura-quadril, controle da hipertensão arterial e melhora do funcionamento intestinal. Grande parte da população tem ingestão de fibras abaixo do recomendado. Além da fibra, outro nutriente importante para a saúde é o selênio, dada a sua associação com alterações ou mau funcionamento do trato digestivo. O objetivo deste estudo foi desenvolver um protótipo de suplemento alimentar em sachês, elaborado a partir da casca e polpa de D. alata, que atenda às necessidades nutricionais diárias de fibra e selênio. Foram avaliados a qualidade microbiológica, composição centesimal, avaliação do estudo de estabilidade acelerada da casca e polpa de baru e o protótipo do suplemento. A matéria-prima estava adequada aos parâmetros de qualidade. O protótipo do suplemento se manteve estável, em relação ao perfil microbiológico, umidade, fibras, selênio e outros parâmetros. Dois sachês com 30 g de suplemento fornecem valor energético de 67,40 kcal, 1,56 g de proteína, 0,82 g de lipídios, 13,44 g de carboidratos, 9,42 g de fibra, 200,22 µg de selênio e outros micronutrientes. A formulação elaborada foi capaz de atender as recomendações para suplementos alimentares em relação à fibra alimentar e ao selênio, podendo ser utilizada para outros fins alimentícios, e ainda promover o aproveitamento de produtos ou subprodutos de frutos do Cerrado. Dipteryx alata, conocida popularmente como “baruzeiro”, es una planta típica del Bioma Cerrado, con potencial nutricional de la cáscara y pulpa poco explorado. El fruto de D. alata, denominado “baru”, tiene una pulpa fibrosa, que puede proporcionar una reducción en el consumo de alimentos aumentando el poder de saciedad y consecuente reducción de la relación cintura-cadera, controlando la hipertensión arterial y mejorando el funcionamiento intestinal. Se sabe que el baru tiene una pulpa fibrosa, y a pesar de los beneficios que puede proporcionar, como la reducción del consumo de alimentos al aumentar el poder de saciedad y la consiguiente reducción de la relación cintura-cadera, el control de la hipertensión arterial y la mejora del funcionamiento intestinal. Gran parte de la población tiene un consumo de fibra inferior al recomendado. Además de la fibra, otro nutriente importante para la salud es el selenio, dada su asociación con alteraciones o mal funcionamiento del aparato digestivo. El objetivo de este estudio fue desarrollar un prototipo de complemento alimenticio en sobres, elaborado a partir de la corteza y pulpa de D. alata, que cubra las necesidades nutricionales diarias de fibra y selenio. Se evaluó la calidad microbiológica, composición centesimal, evaluación del estudio de estabilidad acelerada del polvo de cáscara y pulpa de barú y el suplemento prototipo. La materia prima fue adecuada a los parámetros de calidad. El prototipo del suplemento se mantuvo estable, en relación al perfil microbiológico, humedad, fibras, selenio y otros parámetros. Dos sobres con 30 g de suplemento aportan un valor energético de 67,40 kcal, 1,56 g de proteínas, 0,82 g de lípidos, 13,44 g de hidratos de carbono, 9,42 g de fibra, 200,22 µg de selenio y otros micronutrientes. La formulación elaborada pudo cumplir con las recomendaciones para suplementos dietéticos en relación con la fibra dietética y el selenio, y puede ser utilizada para otros fines alimentarios, y también promover el uso de productos o subproductos de frutas del Cerrado. Dipteryx alata, popularly known as “baruzeiro” is a typical plant from the Cerrado Biome, with nutritional potential of the peel and pulp little explored. The D. alata fruit, named “baru”, has a fibrous pulp, which can provide a reduction in food consumption by increasing the power of satiety and consequent reduction in the waist-hip ratio, controlling arterial hypertension and improving intestinal functioning.It is known that baru has a fibrous pulp, and despite the benefits that it can provide such as, reduced food consumption by increasing satiety power and consequent reduction in waist-hip ratio, control of arterial hypertension and improvement of intestinal functioning. A large part of the population has a fiber intake lower than recommended. In addition to fiber, another important nutrient for health is selenium, given its association with changes or malfunction of the digestive tract. The aim of this study was to develop a prototype of a food supplement in sachets, made from the bark and pulp of D. alata, which meets the daily nutritional needs of fiber and selenium. The microbiological quality, centesimal composition, evaluation of the accelerated stability study of baru peel and pulp powder and the supplement prototype were evaluated. The raw material was adequate to the quality parameters. The prototype of the supplement remained stable, in relation to the microbiological profile, humidity, fibers, selenium and other parameters. Two sachets with 30 g of supplement provide an energy value of 67.40 kcal, 1.56 g of protein, 0.82 g of lipids, 13.44 g of carbohydrates, 9.42 g of fiber, 200.22 µg of selenium, and other micronutrients. The formulation elaborated was able to meet the recommendations for dietary supplements in relation to dietary fiber and selenium, and can be used for other food purposes, and also promote the use of products or by-products of Cerrado fruits.

Fil: Kölliker Frers, Rodolfo. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina Fil: Kölliker Frers, Rodolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Kölliker Frers, Rodolfo. Hospital de Agudos José María Ramos Mejía; Argentina Fil: Udovin, Lucas Daniel. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina Fil: Udovin, Lucas Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Otero Losada, Matilde. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina Fil: Otero Losada, Matilde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Kobiec, Tamara. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina Fil: Kobiec, Tamara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Kobiec, Tamara. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentina Fil: Palacios, Jorge. Hospital de Agudos José María Ramos Mejía; Argentina Fill: Razzitte, Gabriela. Hospital de Agudos José María Ramos Mejía; Argentina Fil: Capani, Francisco. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina Fil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fil: Capani, Francisco. Fundación H.A Barceló. Instituto Universitario de Ciencias de la Salud; Argentina Fil: Capani, Francisco. Universidad John F. Kennedy. Departamento de Biología; Argentina Fil: Capani, Francisco. Universidad Autónoma de Chile. Facultad de Medicina; Chile Abstract: The concept of central nervous system (CNS) inflammation has evolved over the last decades. Neuroinflammation is the response of reactive CNS components to altered homeostasis, regardless of the cause to be endogenous or exogenous. Neurological diseases, whether traumatic, neoplastic, ischemic, metabolic, toxic, infectious, autoimmune, developmental, or degenerative, involve direct and indirect immune-related neuroinflammation. Brain infiltrates of the innate and adaptive immune system cells appear in response to an infective or otherwise noxious agent and produce inflammatory mediators. Mediators of inflammation include local and recruited cells and signals. Processes derived from extrinsic and intrinsic CNS diseases also elicit the CNS inflammatory response. A deeper understanding of immune-related inflammation in health and disease is necessary to find potential therapeutic targets for preventing or reducing CNS damage. This review is aimed at discussing the innate and adaptive immune system functions and their roles in regulating brain cell responses in disease and homeostasis maintenance.

To describe the influence of food on the process of intestinal dysbiosis and food allergies. Therefore, through a literature review, it is proposed to investigate children, in the period of early childhood and pregnant women, since the colonization process starts from the intrauterine period, allowing a greater understanding of the phenomena interconnected with the comorbidities addressed through a search in the databases from Scielo, Sicence Direct, NCBI, university databases, PUBMED, books, newspapers and magazines. Among the inclusion criteria, it is mentioned: publication in the last 10 years, national and international literature and that was related to the proposed objective. As an inclusion criterion, abstracts of event proceedings were included, which were incomplete or which were not available free of charge in full. It was found that, in recent decades, there has been an increase in food allergies in children and it has been found that the intestinal microbiota is closely linked to the maturation process of the immune system. The present work shows how eating habits and environmental factors interfere with intestinal colonization and the possible development of allergies. Describir la influencia de los alimentos en el proceso de disbiosis intestinal y alergias alimentarias. Por lo tanto, a través de una revisión de la literatura, se propone investigar niños, en el período de la primera infancia y mujeres embarazadas, ya que el proceso de colonización se inicia desde el período intrauterino, lo que permite una mayor comprensión de los fenómenos interconectados con las comorbilidades abordadas a través de una búsqueda en las bases de datos de Scielo, Sicence Direct, NCBI, bases de datos universitarias, PUBMED, libros, diarios y revistas. Entre los criterios de inclusión se menciona: publicación en los últimos 10 años, literatura nacional e internacional y que tuviera relación con el objetivo propuesto. Como criterio de inclusión se incluyeron resúmenes de actas de eventos, que estuvieran incompletos o que no estuvieran disponibles gratuitamente en su totalidad. Se ha comprobado que, en las últimas décadas, se ha producido un aumento de las alergias alimentarias en los niños y se ha comprobado que la microbiota intestinal está íntimamente ligada al proceso de maduración del sistema inmunitario. El presente trabajo muestra cómo los hábitos alimentarios y los factores ambientales interfieren en la colonización intestinal y el posible desarrollo de alergias. Descrever a influência da alimentação no processo de disbiose intestinal e alergias alimentares. Propõe-se, assim através de uma revisão da literatura, investigar crianças, no período da primeira infância e gestantes, visto que o processo de colonização começa desde o período intrauterino, possibilitando uma maior compreensão dos fenômenos interligados com as comorbidades abordadas através de busca nas bases de dados da Scielo, Sicence Direct, NCBI, bases de dados de universidades, PUBMED, livros, jornais e revistas. Dentre os critérios de inclusão, cita-se: publicação nos últimos 10 anos, literatura nacional e internacional e que estivesse relacionado ao objetivo proposto. Como critério de inclusão incluiu-se resumos de anais de eventos, incompletos ou que não estivessem disponíveis de forma gratuita na íntegra. Verificou-se que, nas últimas décadas, houve um aumento de alergias alimentares em crianças e constatou-se que a microbiota intestinal, está intimamente ligada ao processo de maturação do sistema imunológico. O presente trabalho mostra como os hábitos alimentares e fatores ambientais interferem na colonização intestinal e o possível desenvolvimento de alergias.

Introduction: stress is the major cause of changes in the immune responses in the human body and are defined as a state of disharmony or threatened homeostasis. The importance of understanding the mechanisms of action of stress and their impacts on the immune system is perceived. Objective: to identify the impacts of stress on the immune system and what are its mechanisms of action. Methodology: a study carried out through an integrative literature review, of an exploratory and qualitative, non-systematic nature, through bibliographic research in the Lilacs, BVS (Virtual Health Library) and Scielo databases, with the combination of the descriptors: AND immune system Immunity AND Stress. Articles published between 2010 and 2020, in English or Portuguese, with full texts available for free were included. Results: the search resulted in 126 articles, which after applying the inclusion criteria totaled 04 studies. Conclusion: it was possible to observe that stress causes a negative impact on the immune system. These changes in the immune system can lead to a predisposition to the appearance of some diseases, which arise when there is an immune imbalance. Introducción: El estrés es una de las principales causas de cambios en las respuestas inmunitarias del cuerpo humano y se definen como un estado de desarmonía o homeostasis amenazada. Es importante entender los mecanismos de acción del estrés y sus impactos en el sistema inmunológico. Objetivo: identificar los impactos del estrés sobre el sistema inmunológico y cuáles son sus mecanismos de acción. Metodología: estudio realizado a través de una revisión integradora de la literatura, de carácter exploratorio y cualitativo, no sistemático, mediante investigación bibliográfica en las bases de datos Lilacs, BVS (Biblioteca Virtual en Salud) y Scielo, con la combinación de los descriptores: Sistema inmunológico e Inmunidad y Estrés. Se incluyeron artículos publicados entre 2010 y 2020, en inglés o portugués, con textos completos disponibles de forma gratuita. Resultados: la búsqueda resultó en 126 artículos, que, después de aplicar los criterios de inclusión, totalizaron 04 estudios. Conclusión: fue posible observar que el estrés provoca un impacto negativo en el sistema inmunológico. Estos cambios en el sistema inmunitario pueden generar una predisposición a la aparición de algunas enfermedades, que surgen cuando existe un desequilibrio inmunitario. Introdução: O estresse é um grande causador das alterações as respostas imunológicas no corpo humano e são definidos como um estado de desarmonia ou homeostasia ameaçada. Percebe-se a importância de compreender os mecanismos de ação do estresse e seus impactos sobre o sistema imunológico. Objetivo: identificar os impactos do estresse sobre o sistema imunológico e quais são seus mecanismos de ação. Metodologia: estudo realizado através de uma revisão integrativa da literatura, de caráter exploratório e qualitativo, não sistemático, através de pesquisa bibliográfica nas bases de dados Lilacs, BVS (Biblioteca Virtual de Saúde) e Scielo, com a combinação dos descritores: Sistema imunológico e Imunidade e Estresse. Foram incluídos os artigos publicados entre 2010 a 2020, na língua inglesa ou portuguesa, com textos completos disponíveis de forma gratuita. Resultados: a busca resultou em 126 artigos, que após a aplicação dos critérios de inclusão totalizaram 04 estudos. Conclusão: foi possível observar que o estresse causa no sistema imunológico um impacto negativo. Essas alterações ocorridas no sistema imunológico podem levar a uma predisposição do surgimento de algumas doenças, que surgem quando há um desequilíbrio imunológico.

Introduction: Studies show an increase in pro-inflammatory cytokines in the initial phase of sleep. Nevertheless, inflammatory mediators have increased levels in situations of sleep deprivation. The increase in these levels is due to influences of the central nervous system disorder on the immune response. Objective: Review of the literature on the relationship between sleep and the immune system. Method: An active search was carried out on Scielo, EbscoHost and PubMed using the keywords “sleep and immune system”; “sleep and immunity”; “sleep-wake cycle and immunity” and “sleep and immune system”. Original articles published between 2007 and June 2021 were selected. Results: 25 articles were found, of which 15 were selected to compose the work. Discussion: Sleep deprivation causes loss of immune system integrity, with immunosuppression, decreased action of NK cells, helper T cells and phagocytic action. In addition, individuals who suffer from insomnia have an increase in pro-inflammatory cytokines, leading to an inflammatory process. The immune system produces several sleep-regulating substances, including IL-1 and TNF-a, components of innate immunity, which exert a significant influence on the sleep-wake cycle acting as somogenic molecules and modulating non-REM sleep. Conclusion: It is possible to perceive a relationship between the immune system and sleep, in which the first has sonogenic capacity and the second maintains the integrity of the immune system. Sleep deprivation triggers a decrease in the action of the immune system and exacerbation of inflammation. Introducción: Los estudios muestran un aumento de las citoquinas proinflamatorias en la fase inicial del sueño, sin embargo, los mediadores inflamatorios tienen niveles elevados en situaciones de privación del sueño. El aumento de estos niveles se debe a influencias del trastorno del sistema nervioso central sobre la respuesta inmunitaria. Objetivo: Revisión de la literatura sobre la relación entre el sueño y el sistema inmunológico. Método: Se realizó una búsqueda activa en Scielo, EbscoHost y PubMed utilizando los descriptores “sueño y sistema inmunológico”; “sueño e inmunidad”; “ciclo sueño-vigilia e inmunidad” y “sueño y sistema inmunológico”. Se seleccionaron artículos originales publicados entre 2007 y junio de 2021. Resultados: se encontraron 25 artículos, de los cuales 15 fueron seleccionados para componer el trabajo. Discusión: La privación del sueño provoca pérdida de la integridad del sistema inmunológico, con inmunosupresión, disminución de la acción de las células NK, células T auxiliares y acción fagocítica. Además, las personas que sufren de insomnio tienen un aumento de citoquinas proinflamatorias, lo que lleva a un proceso inflamatorio. El sistema inmunitario produce varias sustancias reguladoras del sueño, entre ellas IL-1 y TNF-a, componentes de la inmunidad innata, que ejercen una influencia significativa en el ciclo sueño-vigilia actuando como moléculas somogénicas y modulando el sueño no REM. Conclusión: Es posible percibir una relación entre el sistema inmunológico y el sueño, en que el primero tiene capacidad sonogénica y el segundo mantiene la integridad del sistema inmunológico. La privación del sueño desencadena una disminución de la acción del sistema inmunitario y una exacerbación de la inflamación. Introdução: Estudos mostram o aumento de citocinas pró-inflamatórias na fase inicial do sono Não obstante, os mediadores inflamatórios apresentam níveis aumentados em situações de privação de sono. O aumento nesses níveis se deve a influências da desordem do sistema nervoso central sobre a resposta imunológica. Objetivo: Revisão de literatura sobre a relação entre sono e sistema imunológico. Método: Foi realizada uma busca ativa na Scielo, EbscoHost e PubMed através dos descritores “sono e sistema imunológico”; “sono e imunidade”; “ciclo sono-vigília e imunidade” e “sleep and immune system”. Foram selecionados artigos originais publicados entre 2007 e junho de 2021. Resultados: Foram encontrados 28 artigos dos quais 20 foram selecionados para compor o trabalho. Discussão: A privação do sono provoca perda da integridade do sistema imune, com imunossupressão, diminuição da ação de células NK, de células T auxiliares e da ação fagocítica. Além disso, indivíduos que sofrem de insônia apresentam aumento de citocinas pró-inflamatórias, levando a um processo inflamatório. O sistema imunológico produz diversas substâncias regulam o sono, dentre elas IL-1 e o TNF-a componentes da imunidade inata, que exercem influência significativa no ciclo sono-vigília agindo como moléculas sonogênicas e modulando o sono não-REM. Conclusão: É possível perceber uma relação entre o sistema imune e o sono, em que o primeiro tem capacidade sonogênica e o segundo mantem a integridade do sistema imunológico. A privação do sono desencadeia diminuição da ação do sistema imune e exacerbação da inflamação.

[eng] The ectopic expression of transcription factors Oct4, Sox2, Klf4 and Myc (OSKM) enables the conversion of differentiated cells into pluripotent stem cells, a process known as “reprogramming”. Methods based on in vivo reprogramming are a promising strategy for tissue regeneration and rejuvenation. However, this process is inefficient, and little is known about the barriers that limit reprogramming in an in vivo context. Here we have explored how the immune system affects cellular reprogramming. We report that natural killer (NK) cells significantly limit reprogramming. Cells in the process of reprogramming upregulate the expression of NK-activating ligands, such as Mult1, Icam1 and Cd155. NK cells recognize and kill cells undergoing reprogramming in a degranulation-dependent manner that is partially blocked by antibodies against the NK- activating receptor NKG2D. In mice, transient depletion of NK cells using antibodies significantly improves the efficiency of reprogramming, as determined by the emergence of dysplastic cells and NANOG+ cells. Finally, organoids derived from NK-depleted reprogrammed pancreata are remarkably large, suggesting that NK cells preferentially target those cells with high organoid-formation capacity. Other cell types from the innate immune system also contribute to the modulation of in vivo reprogramming efficiency. In particular, Gr1+ cells, which include neutrophils and myeloid-derived suppressor cells (MDSCs), favour reprogramming, which is in contrast to the negative effect of NK cells. We have also explored the adaptive immune system. Interestingly, CD4+ and CD8+ T cells restrict reprogramming, thereby suggesting that reprogramming elicits an antigenic response to self-antigens. As a first step to study this notion, we have obtained the MHC-I immunopeptidome of partially reprogrammed fibroblasts. Intriguingly, we have found novel peptides not known to be presented by normal cells and tissues and, therefore, with the potential to be self-antigenic. We have also studied the role of vitamin B12 in reprogramming. Genomic analysis of stool bacteria led us to identify vitamin B12 as a limiting metabolite for reprogramming. Remarkably, vitamin B12 supplementation significantly improves the efficiency of the process both in vivo and in vitro. This finding has led us to uncover the limiting role of the one-carbon metabolism during reprogramming. We conclude that NK cells are a main barrier for in vivo reprogramming, and their transient depletion facilitates the generation of cells with progenitor properties. Partial reprogramming elicits an adaptive immune response that may involve the presentation of peptides that are not presented by normal cells and tissues. Furthermore, vitamin B12 can act as a safe and easily administered metabolite to improve in vivo reprogramming. Our current findings may apply to other contexts of tissue regeneration.

Antimicrobial peptides (AMPs) of higher organisms have been studied for the past 25 years, and their importance as components of innate immunity is now well established. The essential simplicity of their chemical structure, along with the lower likelihood of developed resistance compared to conventional antibiotics, has made them attractive candidates for development as therapeutics. The objective of this review article is to describe the current relevance, main mechanisms presented, and the uses of antimicrobial peptides as new therapies in the clinical area. The information used was mainly compiled from scientific articles based on a systematic review of scientific papers with data on human AMPs and their different applications, searching without date limits and only documents in English and Spanish. Gray literature was excluded, and no restrictions were made involving study design for a retrospective study. Although these products have not yet been commercialized, they have advantages over the currently available treatments since they are not expected to cause bacterial resistance due to their three-dimensional structure, amphipathic tendency, and cationic character; however, the technique of peptide production is still new and is in the early stages of innovation of new molecules. RESUMEN Los péptidos antimicrobianos (AMPs) de organismos superiores se han estudiado durante los últimos 25 años y su importancia como componentes de la inmunidad innata está ahora bien establecida. La simplicidad básica de la estructura química de los péptidos antimicrobianos, junto con la menor probabilidad de aparición de resistencia en comparación con los antibióticos convencionales, los ha convertido en candidatos atractivos para el desarrollo como terapéuticos. El objetivo de este artículo de revisión es describir su relevancia actual, los mecanismos principales que presentan y los usos que se les están dando como nuevas terapias en la clínica. La información usada se recopiló principalmente de artículos científicos con datos sobre AMPs humanos y sus diferentes aplicaciones. Aunque aún no se comercialicen estos productos, tienen ventajas sobre los tratamientos existentes, puesto que se prevé que no causen resistencia bacteriana, esto debido a su estructura tridimensional, su tendencia anfipática y su carácter catiónico. Aunque la técnica de producción de péptidos es aún nueva y está en las primeras etapas de innovación de nuevas moléculas, promete importantes logros en un futuro cercano en el diseño de péptidos más eficientes o que sean estables en diferentes ambientes.

La pandemia debida al nuevo coronavirus el SARS-CoV-2, agente patológico del COVID-19, ha supuesto un reto a nivel asistencial y global. La comunidad científica ha desarrollado un extraordinario esfuerzo para su tratamiento; pero más estudios siguen siendo necesarios para entender el comportamiento del virus para su control y erradicación. Son muchos los aspectos por discernir sobre cómo afecta el SARS-CoV-2 a los múltiples sistemas en el cuerpo humano, particularmente al sistema inmunológico y su influencia sobre la salud en el individuo. Un ejemplo claro de esto es la cascada o tormenta de citoquinas que genera desajustes en el flujo de retroalimentación negativa sobre la inflamación, como mecanismo de defensa propiamente dicho. Ello derivaría en lesiones en tejidos y órganos. Nuestro interés se ha centrado en el sistema nervioso central (SNC) y en el análisis de la relación del receptor ACE2 con el ingreso del virus en la célula, así como sus consecuencias sobre el desarrollo de patologías del SNC. En esta revisión se describen los principales protagonistas en el desarrollo de patologías postcovid a nivel del sistema nervioso y el empeoramiento de las condiciones de salud de pacientes con patologías ya preexistentes; como lo es el caso del empeoramiento neurológico de pacientes con la enfermedad de Alzheimer. Ilustrando las consecuencias que tiene el mimetismo molecular generado por estructuras del virus que ocasiona la existencia de anticuerpos, contra estructuras nerviosas. En conclusión, esta revisión bibliográfica busca explicar las consecuencias de la infección por COVID-19 en el SNC y describir los mecanismos relacionados.

[ES] El MM sigue siendo en la actualidad una enfermedad incurable en la mayoría de los pacientes, lo que supone observar recaídas sucesivas tras una primera línea. El objetivo de tratamiento es, por una parte, alcanzar la mejor y más profunda respuesta posible, y mantenerla a largo plazo, para prevenir recaídas y prolongar la supervivencia global. En ese sentido, el sistema inmune tiene un papel clave en el pronóstico del MM, bien porque muchas estrategias se dirigen a potenciarlo o bien porque un sistema inmune lo más sano posible o que se recupere con el tratamiento permitirá un mejor control de la enfermedad. En este estudio, se ha propuesto evaluar el papel del sistema inmune en dos situaciones diferentes: candidatos a ASCT y no candidatos. - Candidatos a ASCT: La administración de altas dosis de quimioterapia y ASCT se considera el estándar de tratamiento en los pacientes con MM que son candidatos a ello. Tras ASCT, diferentes estrategias como la consolidación y el mantenimiento se han intentado estandarizar para profundizar hasta la mejor respuesta posible y mantenerla en el tiempo, con el objetivo de lograr un incremento de la supervivencia. Se considera que la respuesta alcanzada aproximadamente en el día +100 desde el ASCT es la máxima respuesta que se alcanza con dicho procedimiento, por lo que las mejorías en la respuesta que se observan a partir de este momento y bajo consolidación y/o mantenimiento se deben al efecto beneficioso del tratamiento post-ASCT. Sin embargo, algunos estudios sugieren que puede haber pacientes respondedores tardíos que mejoran espontáneamente su respuesta más allá del día +100 post-ASCT, lo cual podría poner en duda la utilidad o necesidad del tratamiento post-ASCT. Por tanto, se considera que el tiempo para evaluar la respuesta es el día +100, pero hipotetizamos que un potencial restablecimiento inmune tras el ASCT, podría inducir respuestas más allá de este momento y, podría interferir en la evaluación de la eficacia de otros tratamientos, como el mantenimiento. - No candidatos a ASCT: En el momento actual, estos pacientes reciben tratamiento hasta la progresión de la enfermedad. Cada vez más se utilizan tratamientos como IMiDs y anti-CD38, en los cuales, la presencia de un sistema inmune preservado puede ser clave para su eficacia. Una de las manifestaciones de la disfunción del sistema inmune es la inmunoparesia (disminución de las inmunoglobulinas policlonales). Nuestra hipótesis es que la utilización de un posible biomarcador del funcionamiento del sistema inmune, como es la inmunoparesia, y, más importante su recuperación durante el tratamiento, podría afectar a la eficacia de estos u otros tratamientos e influir en el pronóstico de estos pacientes. Hipotéticamente, la presencia de inmunoparesia al diagnóstico se relacionaría con peor pronóstico y, al mismo tiempo, la recuperación de la misma durante el tratamiento debería impactar de forma positiva en el pronóstico de los pacientes, como reflejo de una mejor funcionalidad del sistema inmune para el control de la enfermedad. En base a lo anteriormente expuesto, se determinan los siguientes objetivos específicos: - Con respecto a los pacientes candidatos a ASCT • Determinar la tasa de mejoría de respuesta tardía (más allá del día +100) en pacientes con mieloma múltiple que han recibido trasplante autólogo. • Determinar los factores que se puedan relacionar con una mejoría de respuesta tardía post trasplante. • Determinar el impacto pronóstico de la respuesta tardía en supervivencia frente a aquéllos en que no se produce. - Con respecto a los pacientes no candidatos a ASCT • Determinar la frecuencia de inmunoparesia al diagnóstico en los pacientes no candidatos a trasplante autólogo. • Determinar los factores que se asocian con la aparición de inmunoparesia al diagnóstico. • Determinar el impacto pronóstico de la inmunoparesia al diagnóstico en los pacientes con mieloma múltiple no candidatos a trasplante autólogo. • Determinar la tasa de normalización de las inmunoglobulinas policlonales durante el tratamiento o tras la finalización del mismo, en los pacientes con mieloma múltiple no candidatos a trasplante autólogo. • Determinar los factores evolutivos que se relacionan con la normalización de las inmunoglobulinas policlonales. • Determinar el impacto pronóstico de la normalización de las inmunoglobulinas policlonales.

Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 22-07-2022, Neutrophils are myeloid cells that originate in the Bone Marrow and enter circulation to patrol for infectious agents. An important part of the “nonspecific” immune system consists on Neutrophils infiltrating challenged tissues, and the established belief was that they stay away from steady-state organs to avoid the risk of exposing them to their cytotoxic content. In the papers presented in this thesis, we show that neutrophils can in fact be found in almost all tissues under homeostasis. We further present proof that they undergo shifts in DNA accessibility, RNA expression and protein content in the infiltrated tissues. Using functional annotation we predict distinct roles depending on the tissue. While in hematopoietic organs the transcriptomic signatures of neutrophils align with canonical functions like immune response and migration, in other tissues such as the skin we find non-canonical functions i.e, epithelial and connective tissue growth or pro-angiogenic roles in the gut and the lung. This predicted pro-angiogenic role was indeed confirmed for the lung. We finally describe that infiltration in tissues follows circadian dynamics, and that once it has occurred, neutrophils experience changes in transcription depending on the time of the day. The analyses of circadian rhythms on mammalian models are often hindered by the inherent difficulty of performing exhaustive sampling (i.e.: every hour for at least 48h). Hence, I implemented CircaN as an R package, which outperforms existing tools in most scenarios. To provide the most complete analysis possible, we provide a full mode analysis option, in which we run CircaN and the two most used algorithms and provide integrated results. We present proof-of-concept results showing that combining various tools yields the best true positive to false positive ratio for most purposes, Esta Tesis ha sido financiada por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades (MICINN)

Fil: Mul Fedele, Malena Lis. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas. Instituto de Investigaciones Biomédicas. Laboratorio de Cronofisiología; Argentina Fil: Mul Fedele, Malena Lis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Senna, Camila Agustina. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina Fil: Senna, Camila Agustina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Aiello, Ignacio. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina Fil: Aiello, Ignacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Golombek, Diego A. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina Fil: Golombek, Diego A. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Paladino, Natalia. Universidad Nacional de Quilmes. Departamento de Ciencia y Tecnología. Laboratorio de Cronobiología; Argentina Fil: Paladino, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Abstract: Sepsis is a syndrome caused by a deregulated host response to infection, representing the primary cause of death from infection. In animal models, the mortality rate is strongly dependent on the time of sepsis induction, suggesting a main role of the circadian system. In patients undergoing sepsis, deregulated circadian rhythms have also been reported. Here we review data related to the timing of sepsis induction to further understand the different outcomes observed both in patients and in animal models. The magnitude of immune activation as well as the hypothermic response correlated with the time of the worst prognosis. The different outcomes seem to be dependent on the expression of the clock gene Bmal1 in the liver and in myeloid immune cells. The understanding of the role of the circadian systemin sepsis pathology could be an important tool to improve patient therapies.

Introduction: Multiple sclerosis (MS) is a chronic, degenerative, autoimmune disease that generates inflammation in brain and spinal cord regions. The disease can affect any region of the central nervous system, with a variety of symptoms. Its causes are multifactorial, being related to genetic, behavioral, environmental, and immunological components mediated by vitamin D biochemistry. Vitamin D has a function in immune mediation in the anti-inflammatory process, in what concerns reducing the levels of inflammatory cytokines and potentiating the anti-inflammatory ones in the process of six months supplementation. Objective: To analyze the advantages of the use of vitamin D in patients with multiple sclerosis. Methodology: This is an integrative literature review. A bibliographic search of articles in the PubMed, SciELO and Medline databases was carried out from 2010 to 2020, using the descriptors: "Vitamin D", "Multiple Sclerosis" and "Immune System". Inclusion criteria included articles in English and Portuguese limited to a period of 10 years, available in full. Theses, theoretical reviews, book chapters and duplicate articles were excluded. Results: A total of nine studies were analyzed in this review. It was found in the literature, that vitamin D plays an important role in the rehabilitation process of patients with multiple sclerosis, highlighting its action in the inhibition of inflammatory mediators after the influence of continuous supplementation with vitamin D. Conclusion: Therefore, that the use of Vitamin D shows good results in the treatment and recovery of multiple sclerosis disease sufferers. However, more detailed studies are needed regarding doses and possible deleterious effects. Introducción: La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune, crónica y degenerativa que genera inflamación en regiones del cerebro y la médula espinal. La enfermedad puede afectar a cualquier región del sistema nervioso central con diversos síntomas. Sus causas son multifactoriales, relacionadas con componentes genéticos, conductuales, ambientales e inmunológicos mediados por la bioquímica de la vitamina D. La vitamina D tiene una función en la mediación inmunológica en el proceso antiinflamatorio, lo que permite reducir las tasas de citocinas inflamatorias y potenciar las antiinflamatorias en el proceso de suplementación de seis meses. Objetivo: Analizar las ventajas del uso de la vitamina D en pacientes con esclerosis múltiple. Metodología: Se trata de una revisión integradora de la literatura. Se realizó un estudio bibliográfico de artículos en las siguientes bases de datos: PubMed, SciELO y Medline, desde 2010 hasta 2020, utilizando los descriptores: "Vitamina D"; "Esclerosis múltiple" y "Sistema inmunológico". Los criterios de inclusión incluyeron artículos en inglés y portugués limitados a un período de 10 años, disponibles en su totalidad. Se excluyeron las tesis, las revisiones teóricas, los capítulos de libros y los artículos duplicados. Resultados: En esta revisión se analizaron un total de nueve estudios. Se ha comprobado en la literatura que la vitamina D desempeña un papel importante en el proceso de rehabilitación de los pacientes con esclerosis múltiple, destacando su acción en la inhibición de los mediadores inflamatorios tras la influencia del suplemento continuo de vitamina D. Conclusión: Por lo tanto, que el uso de la vitamina D muestra buenos resultados en el tratamiento y la recuperación de los portadores de la enfermedad de la esclerosis múltiple. Por lo tanto, es necesario realizar estudios más detallados en relación con las dosis y los posibles efectos de la eliminación. Introdução: A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune, crônica e degenerativa no qual gera inflamações em regiões cerebrais e da medula espinhal. A doença pode acometer qualquer região do sistema nervoso central cursando com sintomas variados. Suas causas são multifatoriais, relacionando-se com componente genético, comportamentais, ambientais e imunológicos mediados pela bioquímica da vitamina D. A vitamina D possui função na mediação imunológica no processo anti-inflamatório, no que tange reduzir os níveis de citocinas inflamatórias e potencializar as anti-inflamatórias no processo de suplementação de seis meses. Objetivo: Analisar as vantagens do uso de vitamina D em pacientes com esclerose múltipla. Metodologia: Trata-se de uma revisão integrativa da literatura. Realizou-se levantamento bibliográfico de artigos nas bases de dados: PubMed, SciELO e Medline, no período de 2010 a 2020, com o uso dos descritores: “Vitamina D”; “Esclerose Múltipla” e "Sistema Imune’’. Os critérios de inclusão abrangeram artigos em língua inglesa e portuguesa limitados ao período de 10 anos, disponíveis na íntegra. Excluíram-se teses, revisões teóricas, capítulos de livros e artigos duplicados. Resultados: No total, nove estudos foram analisados na presente revisão. Verificou-se na literatura, que a vitamina D desempenha um papel importante no processo de reabilitação dos pacientes com esclerose múltipla, destacando sua ação na inibição dos mediadores inflamatórios após influência da suplementação continua com vitamina D. Conclusão: Portanto, que o uso de Vitamina D mostra bons resultados no tratamento e recuperação dos portadores da doença esclerose múltipla. No entanto, é necessário realizar estudos mais detalhados em relação às doses e possíveis efeitos deletérios.

[eng] The gut microbiota establishes dynamic and complex interactions with the intestinal epithelium and the immune system. In this regard, commensal microbiota plays essential role in the development and maturation of the host immune system, which must learn to discriminate between commensal and pathogenic bacteria. Appropriate development of the immune system is crucial to maintain intestinal homeostasis. Microbiota-host communication does not involve direct intercellular contacts since the intestinal epithelium is protected by a mucus layer that segregates luminal microbes from host cells. Therefore, the gut microbiota mainly communicates with the host through the secretion of bacterial factors which can diffuse through the mucus layer and reach epithelial and immune cells of the intestinal mucosa. In addition to metabolites and soluble proteins, microbiota releases bacterial extracellular vesicles (BEVs) as a mechanism of intercellular communication. BEVs are membranous structures that act as a crucial mechanism for intra- and inter-kingdom communication, allowing long distance delivery of bacterial effectors. In particular, our group has reported numerous beneficial properties associated to microbiota-derived BEVs. Our model of study is Escherichia coli, a natural gut colonizer species, and particularly the probiotic E. coli Nissle 1917 (EcN) and commensal E. coli strains. However, deep knowledge of the immune regulatory mechanisms involved in the mediated effects has been poorly understood. Therefore, the main objective of this thesis was to study the molecular mechanisms used by the gut microbiota to modulate innate and adaptative immune responses and safeguard intestinal homeostasis. In our first study, we evaluated the ability of BEVs released by the probiotic EcN and commensal E. coli strains to modulate dendritic cell (DC) function and the subsequent Th cell effector responses (Chapter 1). The experimental approach consisted in an in vitro model of human monocyte-derived DCs (mo-DCs) co-cultivated with total human CD4+ T cells isolated from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from healthy donors. The effects were evaluated by cytokine quantification and flow cytometry analysis of specific markers. Results showed that BEVs represent a mechanism used by gut resident microbiota to prime the innate immune system, activating DCs in a strain-specific manner. BEVs from commensal and probiotic E. coli strains elicit similar Th17/Th17/Th22 responses and mainly differ in their ability to induce Th1 and Treg responses. BEVs from the probiotic EcN exert complex immunomodulatory Th/Treg responses, consistent with the beneficial effects of this probiotic. In this context, EcN BEVs promote a strong Th1 response, a mechanism that may account for the protective effects of this probiotic against enteric virus. In contrast, the commensal ECOR12 (group A) secretes BEVs that mainly contribute to maintaining host tolerance against gut microbes by increasing Treg/Th17 balance and promoting Th22 response. However, vesicles from this commensal do not trigger proper Th1 responses. These results provide evidence on the specific immunomodulatory properties of BEVs from probiotic and commensal strains, and their collaborative role in the maintenance of intestinal homeostasis. Since gut-derived BEVs activate DCs in a strain-specific manner, we next wanted to investigate the regulatory mechanisms involved in these effects. To this end, we performed a miRNA deep sequencing approach trying to identify miRNAs differentially expressed in mo-DCs in response to BEVs from the probiotic EcN and the commensal ECOR12 strain (Chapter 2). Results indicated that the immunomodulatory properties of BEVs released by the probiotic EcN and the commensal ECOR12 in DCs are in part mediated through the regulation of miRNAs. The analysis revealed a common set of miRNAs modulated by BEVs from both strains. These miRNAs modulate basic biological processes, including metabolism, cell growth, and development. Importantly, some miRNAs such as miR-155, miR-let7i and miR-146a are related to DC activation and maturation, being involved in DC antigen-presenting functions, TLR signaling pathways, and release of inflammatory mediators. In addition, we identified a number of miRNAs that showed differential expression depending on the bacterial strain. Some of them were related with immune function and their differential expression was in accordance with the cytokine profile and derived specific Th responses described in the previous chapter. In this context, BEVs from the probiotic EcN trigger upregulation of miR-29a, and consequently reduce the expression of its target IDO2. This regulatory mechanism is compatible with the weaker tolerogenic responses induced by EcN BEVs in comparison to ECOR12 BEVs. In contrast, ECOR12- derived BEVs trigger upregulation of miR-146b, miR-125a, and miR-125b-99b-let7e cluster. The differential upregulation of these miRNAs that attenuate the inflammatory response by targeting IL-12, IFN-γ, and TNF-α and proteins of TLR signaling pathways may contribute to the anti-inflammatory/tolerogenic action of ECOR12 BEVs. Taken together, these results indicate that differential regulation of miRNAs by BEVs is one of the mechanisms used by the gut microbiota to train the immune system and help to preserve intestinal homeostasis. In addition to physical cell-to-cell contacts, DCs communicate with neighbouring T cells through secreted mediators that include cytokines and extracellular vesicles (EVs) such as exosomes. To get new insights into the mechanisms that mediate activation of T cell responses by BEV-stimulated DCs, in the third section we focused on DC-secreted factors. In particular, we evaluated the ability of DCs activated by EcN and ECOR12 BEVs to release cytokines and exosomes that distinctly influence derived CD4+ T cell responses (Chapter 3). We set up two cellular models to mimic the communication between DCs and T cells (i) Direct model, in which activated mo-DCs and naïve CD4+ T cells are co-cultured together in the same plate, and therefore can stablish physical interaction (ii) Indirect model using Transwell permeable supports, in which DC and T cells only communicate through released factors. Quantification of secreted cytokines revealed indirect communication between activated DCs and naïve CD4+ T cells despite the absence of direct cellular contacts. Similar T effector responses were observed in both models, although levels of secreted cytokines were lower in the indirect co-culture model. The main differences between bacterial strains also affected the Th1 and Treg responses. Moreover, characterization of DC-derived exosomes by Cryo-transmission electron microscopy (TEM) and nanoparticle tracking analysis (NTA) revealed no significant differences in the amount, size, or structure between EVs produced by immature DCs or BEV-stimulated DCs. Next, we analysed whether microbiota vesicles could influence the functional properties and cargo of DC-derived exosomes. The results revealed that activation of mo-DCs by microbiota BEVs leads to significant changes in the exosomal content of costimulatory molecules and miRNAs compared to non-treated immature DCs. In this context, exosomes derived from BEV- activated DCs contain the typical exosome markers and are enriched in costimulatory molecules CD86, CD44, CD40, and MHC-II that are involved in antigen presentation, T cell activation or proliferation. Concerning their miRNA cargo, quantification of immune-related miRNAs in exosomes derived from BEV-stimulated DCs evidenced distinct miRNA profile depending whether DCs were stimulated with EcN or ECOR12 BEVs. These differences showed good correlation with their differential expression in DCs (Chapter 2) and are in accordance with the elicited Th responses elicited. Particularly, miRNAs that drive tolerogenic and anti-inflammatory profiles (miR-146b, miR-125a, miR-125b and miR-24) are increased in exosomes derived from DCs stimulated with ECOR12. In conclusion, data presented in this thesis show that BEVs released by microbiota E. coli strains modulate host immune responses to preserve the intestinal balance. BEVs deliver bacterial effectors that drive DCs to coordinate appropriate T cell responses through several mechanisms that include regulation of miRNA expression and differential release of immune mediators through exosomes.

Human milk (HM) is considered the most complete food for infants as its nutritional composition is specifically designed to meet infant nutritional requirements during early life. HM also provides numerous biologically active components, such as polyunsaturated fatty acids, milk fat globules, IgA, gangliosides or polyamines, among others; in addition, HM has a "bifidogenic effect", a prebiotic effect, as a result of the low concentration of proteins and phosphates, as well as the presence of lactoferrin, lactose, nucleotides and oligosaccharides. Recently, has been a growing interest in HM as a potential source of probiotics and commensal bacteria to the infant gut, which might, in turn, influence both the gut colonization and maturation of infant immune system. Our review aims to address practical approaches to the detection of microbial communities in human breast milk samples, delving into their origin, composition and functions. Furthermore, we will summarize the current knowledge of how HM microbiota dysbiosis acts as a short- and long-term predictor of maternal and infant health. Finally, we also provide a critical view of the role of breast milk-related bacteria as a novel probiotic strategy in the prevention and treatment of maternal and offspring diseases. Yes

Neurodegenerative diseases (NDD) are disorders characterized by the progressive loss of neurons affecting motor, sensory, and/or cognitive functions. The incidence of these diseases is increasing and has a great impact due to their high morbidity and mortality. Unfortunately, current therapeutic strategies only temporarily improve the patients’ quality of life but are insufficient for completely alleviating the symptoms. An interaction between the immune system and the central nervous system (CNS) is widely associated with neuronal damage in NDD. Usually, immune cell infiltration has been identified with inflammation and is considered harmful to the injured CNS. However, the immune system has a crucial role in the protection and regeneration of the injured CNS. Nowadays, there is a consensus that deregulation of immune homeostasis may represent one of the key initial steps in NDD. Dr. Michal Schwartz originally conceived the concept of “protective autoimmunity” (PA) as a well‐controlled peripheral inflammatory reaction after injury, essential for neuroprotection and regeneration. Several studies suggested that immunizing with a weaker version of the neural self‐antigen would generate PA without degenerative autoimmunity. The development of CNS‐related peptides with immunomodulatory neuroprotective effect led to important research to evaluate their use in chronic and acute NDD. In this review, we refer to the role of PA and the potential applications of active immunization as a therapeutic option for NDD treatment. In particular, we focus on the experimental and clinical promissory findings for CNS‐related peptides with beneficial immunomodulatory effects., Considerable evidence indicated that the loss of immune homeostasis may represent one of the key initial steps in neurodegenerative disease (NDD). Several studies suggested that immunizing with a weaker version of the neural self‐antigen induces mechanisms that bring to protection and regeneration of the injured central nervous system (CNS). The development of CNS‐related peptides with immunomodulatory neuroprotective effects led to important research to evaluate their use in chronic and acute NDD. In this review, we refer to the potential applications of active immunization as a therapeutic strategy for NDD treatment. In particular, we focus on the experimental and clinical findings for CNS‐related peptides with beneficial immunomodulatory effects.

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2021 Resumen: La evidencia acumulada a lo largo de las últimas décadas demuestra una estrecha interrelación entre los sistemas neuroendócrino e inmune. Con el fin de mantener la homeostasis del organismo y dirigir respuestas coordinadas frente a los distintos desequilibrios y patologías, ambos sistemas se encuentran en constante comunicación a través de una variedad de citoquinas, hormonas, neurotransmisores y sus receptores. En los últimos años el estudio de la relación entre las hormonas tiroideas (HTs) y el sistema inmune ha tomado relevancia. Sin embargo, la comprensión de la conexión entre las HTs y el sistema inmune es todavía incompleta debido a la complejidad de cada sistema y más aún a su interacción. Actualmente las HTs son reconocidas por desempeñar un rol esencial en las células de la inmunidad innata y adaptativa, y sus respuestas asociadas. El papel de las HTs en el inicio de la respuesta inmune y su efecto en el direccionamiento de la respuesta inmune adaptativa fue abordado hace poco más de una década. En este sentido el laboratorio donde se desarrolló esta tesis doctoral reportó los primeros hallazgos del efecto de triiodotironina (T3) sobre las características y funcionalidad de las Células Dendríticas (DCs), consideradas las principales células presentadoras de antígenos. En este contexto, se evidenció por primera vez la expresión de receptores de HTs (TR) en DCs murinas, principalmente la isoforma β1. Además, se demostró que niveles fisiológicos de la HT activa, T3, inducen la maduración de DCs y su capacidad de secreción de IL-12. A su vez, las DCs estimuladas con T3 incrementaron la capacidad aloestimulatoria de linfocitos T, direccionando la respuesta inmune hacia los perfiles proinflamatorios T helper 1 (Th1), Th17 y citotóxicos con aumentada producción de la citoquina efectora IFN-. Asimismo, el tratamiento de las DCs con T3 aumentó significativamente la producción de las citoquinas TNF-α, IL-6 e IL-23, involucradas en la producción de IL-17 y disminuyó la población de células T regulatorias. Por otro lado, T3 fue capaz de reducir la apoptosis de DCs y aumentar su migración hacia los ganglios linfáticos. Considerando estos resultados se desarrolló una vacunación antitumoral basada en DCs estimuladas con T3 en un modelo tumoral de melanoma. Este tratamiento fue capaz de aumentar el porcentaje de animales libres de tumor, retrasar la aparición y disminuir el volumen del tumor en los ratones afectados, aumentando la sobrevida de los mismos. Sobre la base de los antecedentes presentados, esta tesis doctoral implica la profundización del efecto de las HTs sobre la inducción de respuestas inmunes adaptativas a través de las DCs como objetivo general. En lo particular, este trabajo abordó 2 objetivos específicos: 1) Desarrollo de una estrategia de vacunación para el tratamiento antitumoral basada en la manipulación de DCs estimuladas con T3 expuestas a antígenos asociados al tumor (AATs) y 2) Estudio de los efectos de T3 sobre las características y funcionalidad de las DCs humanas. 1) Los resultados obtenidos en la primera parte de este trabajo de tesis doctoral indicaron, por un lado, que el tratamiento con T3 no modifica la capacidad de captación antigénica de las DCs frente a antígenos propios del tumor, sin embargo, esta hormona es capaz de incrementar la expresión del marcador de maduración CD86. Además, se evidenció un marcado aumento por parte de las DCs en la producción de citoquinas proinflamatorias, como IL-12, IL-6 y TGF- luego de ser tratadas con T3. En el modelo murino de carcinoma de colon, T3 potenció los efectos antitumorales de la vacunación a base de DCs cargadas con antígenos tumorales, evidenciados por una reducción en el tamaño tumoral. En efecto, la respuesta inmune generada por la inmunoterapia basada en DCs estimuladas con T3 consistió en un marcado incremento en las poblaciones Th1 (CD4+ IFN-+), Th17 (CD4+ IL-17+), como así también en las células T citotóxicas CD8+ IFN-+, y citotóxicas 17 (Tc17), acompañada por un incremento en la secreción de IFN- e IL-17. Teniendo en cuenta estos resultados y los antecedentes del grupo que relacionan estrechamente la estimulación de las DCs con T3 con una mayor producción de IL-17, sumado a las controversias bibliográficas relacionadas al papel de esta citoquina en cáncer, decidimos analizar la importancia de IL-17 como mediador de los efectos inmunoterapéuticos en nuestro tratamiento antitumoral. Para ello evaluamos el crecimiento tumoral en ratones IL-17 A/F-doble Knockout (IL-17KO), aplicando el mismo esquema de vacunación y comparando dicho crecimiento en ratones Wild Type (WT) como control. De este modo, pudimos evidenciar que la ausencia de IL-17 en los ratones IL-17KO conduce a un mayor crecimiento tumoral, dado que observamos un significativo aumento del volumen del tumor, al comparar los ratones transgénicos que fueron vacunados con DCs cargadas con AATs y tratadas con T3, con aquellos animales WT que recibieron el mismo tratamiento. A su vez, observamos que IL-17 presentaría un rol en la angiogénesis tumoral, lo que favorecería la reducción del tumor por la inmunoterapia basada en DCs estimuladas con T3 en el modelo de carcinoma de colon MC38. En conclusión, los resultados aquí presentados refuerzan los conocimientos de las propiedades adyuvantes de T3 para su utilización en la vacunación antitumoral basada en DCs, y profundizan en los mecanismos involucrados en el desarrollo de una respuesta inmune eficiente luego de la vacunación. 2) Los resultados obtenidos en la segunda parte de este trabajo de tesis doctoral demuestran que concentraciones fisiológicas de T3 tienen efectos inmunomoduladores sobre las DCs diferenciadas a partir de monocitos de sangre periférica (huDCs). Esto fue evidenciado por una mayor expresión de la molécula CD86 en la superficie celular y una tendencia a incrementar en el porcentaje de células CD11c+ HLA-DR+ luego del tratamiento con la hormona. Por otro lado, se demostró que la presencia de T3 es capaz de inducir una mayor producción de la citoquina proinflamatoria IL-12 por parte de las huDCs. Estos resultados iniciales aportan en el conocimiento del efecto de T3 sobre la maduración y la activación de DCs humanas, induciendo la liberación de IL-12 por parte de estas células, y probablemente favoreciendo la polarización de la respuesta inmune hacia un perfil proinflamatorio. Estos hallazgos son prometedores y alientan la profundización del estudio del efecto de T3 sobre DCs humanas, aspecto muy poco explorado y de trascendencia considerando la potencial transferencia de los resultados obtenidos en modelos murinos a la oncología humana. 2023-09-30 Fil: Soler, María Florencia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Fil: Montesinos, María Del Mar. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Montesinos, María del Mar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigación en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Porporatto, Carina. Universidad Nacional de Villa María. Instituto de Investigación; Argentina. Fil: Porporatto, Carina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones y Transferencia de Villa María; Argentina. Fil: Ropolo, Andrea Silvana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Fil: Ropolo, Andrea Silvana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación Médica Mercedes y Martín Ferreyra; Argentina. Fil: Pellizas, Claudia Gabriela. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Pellizas, Claudia Gabriela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Toscano, Marta Alicia. Salta. Gobierno de la Provincia de Salta. Ministerio de Salud Pública. Hospital Doctor Arturo Oñativia. Laboratorio de Biología Molecular y Citogenética; Argentina.

Background: Identifying those parameters that could potentially predict the deterioration of metabolically healthy phenotype is a matter of debate. In this field, epigenetics, in particular DNA methylation deserves special attention. Results: The aim of the present study was to analyze the long-term evolution of methylation patterns in a subset of metabolically healthy subjects in order to search for epigenetic markers that could predict the progression to an unhealthy state. Twenty-six CpG sites were significantly differentially methylated, both at baseline and 11-year follow-up. These sites were related to 19 genes or pseudogenes, a more in-depth analysis of the methylation sites of these genes showed that CYP2E1 had 50% of the collected CpG sites differently methylated between stable metabolically healthy obesity (MHO) and unstable MHO, followed by HLA-DRB1 (33%), ZBTB45 (16%), HOOK3 (14%), PLCZ1 (14%), SLC1A1 (12%), MUC2 (12%), ZFPM2 (12.5%) and HLA-DQB2 (8%). Pathway analysis of the selected 26 CpG sites showed enrichment in pathways linked to th1 and th2 activation, antigen presentation, allograft rejection signals and metabolic processes. Higher methylation levels in the cg20707527 (ZFPM2) could have a protective effect against the progression to unstable MHO (OR: 0.21, 95%CI (0.067–0.667), p &lt, 0.0001), whilst higher methylation levels in cg11445109 (CYP2E1) would increase the progression to MUO, OR: 2.72, 95%CI (1.094–6.796), p &lt, 0.0014, respectively). Conclusions: DNA methylation status is associated with the stability/worsening of MHO phenotype. Two potential biomarkers of the transition to an unhealthy state were identified and deserve further investigation (cg20707527 and cg11445109). Moreover, the described differences in methylation could alter immune system-related pathways, highlighting these pathways as therapeutic targets to prevent metabolic deterioration in MHO patients.

Introduction: It is known that the immune system consists of a complex network of cells and molecules responsible for identifying an antigen and triggering an effector response through this stimulus, the responses are divided into two systems, innate immunity and adaptive to innate immunity presents a quick response to the body. General Objective: Identify the benefits of ingesting vitamins and minerals such as B6, B9, C, D, and Zinc, through food. Methodology: To carry out this study, we opted for a research in the modality of integrative literature review. The integrative review determines current knowledge on a specific topic, as it is conducted in order to identify, analyze and synthesize results of independent studies on the same subject. Results and Discussion: All nutrients, as well as vitamins and minerals are essential and each one of them plays a fundamental role for the body and should receive greater attention the supplementation of these nutrients are essential for the well-being and better functioning of the human body, contributing to the improvement of the quality of life. Final considerations: Through the development of this study, it can be shown that through nutrition, a better quality of life can be achieved, since it is proven that with the absorption of vitamins and minerals the human body has better development, and that is why it is very important that the people can adapt to new eating habits in order to avoid the emergence of deficiencies or even chronic pathologies caused by the lack of certain vitamins and minerals. Introducción: Se sabe que el sistema inmunológico consiste en una compleja red de células y moléculas encargadas de identificar un antígeno y desencadenar una respuesta efectora a través de este estímulo, las respuestas se dividen en dos sistemas, inmunidad innata y adaptativa a inmunidad innata presenta una rápida respuesta al cuerpo. Objetivo general: Identificar los beneficios de ingerir vitaminas y minerales como B6, B9, C, D y Zinc, a través de los alimentos. Metodología: Para la realización de este estudio se optó por una investigación en la modalidad de revisión integradora de la literatura. La revisión integradora determina el conocimiento actual sobre un tema específico, ya que se realiza con el fin de identificar, analizar y sintetizar resultados de estudios independientes sobre el mismo tema. Resultados y Discusión: Todos los nutrientes, así como las vitaminas y minerales son esenciales y cada uno de ellos juega un papel fundamental para el organismo y deben recibir una mayor atención la suplementación de estos nutrientes son fundamentales para el bienestar y mejor funcionamiento del ser humano. cuerpo, contribuyendo a la mejora de la calidad de vida. Consideraciones finales: A través del desarrollo de este estudio, se puede demostrar que a través de la nutrición se puede lograr una mejor calidad de vida, ya que está comprobado que con la absorción de vitaminas y minerales el cuerpo humano tiene un mejor desarrollo, y es por eso que Es muy importante que las personas se adapten a los nuevos hábitos alimentarios para evitar la aparición de deficiencias o incluso patologías crónicas provocadas por la falta de determinadas vitaminas y minerales. Introdução: Sabe-se que o sistema imune é constituído por uma complexa rede de células e moléculas responsáveis por identifica um antígeno e desencadear uma resposta efetora mediante a esse estímulo, as respostas são divididas, em dois sistemas, imunidade inata e imunidade adaptativa a inata apresenta uma resposta rápida para o organismo. Objetivo Geral: Identificar os benefícios da ingesta de vitaminas e minerais como B6, B9, C, D, e Zinco, através da alimentação. Metodologia: Para a realização desse estudo optou-se por uma pesquisa na modalidade de revisão integrativa de literatura. A revisão integrativa determina o conhecimento atual sobre uma temática específica, já que é conduzida de modo a identificar, analisar e sintetizar resultados de estudos independentes sobre o mesmo assunto. Resultados e Discussão: Todos os nutrientes, assim como as vitaminas e minerais são essenciais e cada um deles apresenta um papel fundamental para o organismo devendo receber maior atenção a suplementação desses nutrientes são essenciais para o bem-estar e o melhor funcionamento do organismo humano, contribuindo para a melhoria da qualidade de vida. Considerações finais: Através do desenvolvimento desse estudo se pode mostrar que através da alimentação pode-se alcançar maior qualidade de vida, já que é comprovado que com absorção das vitaminas e minerais o organismo humano tem melhor desenvolvimento, e por isso é muito importante que as pessoas possam adaptar-se a novos hábitos alimentares, a fim de evitar o surgimento de deficiências ou até mesmo patologias crônicas causadas pela falta de determinadas vitaminas e minerais.

Introduction: Researchers at Rockefeller University, New York, found in some seriously ill patients with Covid-19 a type of autoantibody that attacks other cells of the immune system. For scientists, this would be an indication that these patients had preexisting autoantibodies to the disease and that this would be the reason why they developed the severe form of Covid-19. Objective: Answer what is the evidence on the infection by Sars-CoV-2 and triggering of autoimmunity. Methodology: This is a descriptive research of the integrative literature review type, which sought to answer what is the evidence on Sars-CoV-2 infection and triggering of autoimmunity. The search was carried out through online access in the National Library of Medicine (PubMed MEDLINE), Scientific Electronic Library Online (Scielo), Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), Google Scholar, Virtual Health Library (BVS) and EBSCO databases Information Services, July 2021. Results: It is believed that Covid-19 has clinical characteristics similar to autoimmune diseases, as both share major immune responses of pathogenesis. Case reports of patients who developed Guillain-Barré syndrome, autoimmune hemolytic anemia and systemic lupus erythematosus were presented. Conclusion: Sars-CoV-2 can alter self-tolerance and generate autoimmune responses through cross-reactivity with host cells. However, it will be up to the scientific community to investigate this possibility further to validate or disprove this hypothesis, given the ease of detecting autoantibodies, thus corroborating the finding that they, triggered or not by Covid-19, are really a threat of alteration in the immune system. Introducción: Investigadores de la Universidad Rockefeller, Nueva York, han encontrado en algunos pacientes gravemente enfermos con Covid-19 un tipo de autoanticuerpo que ataca a otras células del sistema inmunológico. Para los científicos, esto sería una indicación de que estos pacientes tenían autoanticuerpos preexistentes contra la enfermedad y que esta sería la razón por la que desarrollaron la forma severa de Covid-19. Objetivo: Responder cuál es la evidencia sobre la infección por Sars-CoV-2 y desencadenamiento de autoinmunidad. Metodología: Se trata de una investigación descriptiva del tipo revisión integradora de la literatura, que buscó dar respuesta a cuál es la evidencia sobre la infección por Sars-CoV-2 y el desencadenamiento de autoinmunidad. La búsqueda se realizó a través del acceso online en la Biblioteca Nacional de Medicina (PubMed MEDLINE), Scientific Electronic Library Online (Scielo), Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), Google Scholar, Virtual Health Library (BVS) y bases de datos EBSCO Information Services, Julio de 2021. Resultados: Se cree que Covid-19 tiene características clínicas similares a las enfermedades autoinmunes, ya que ambas comparten las principales respuestas inmunitarias de patogénesis. Se presentaron informes de casos de pacientes que desarrollaron síndrome de Guillain-Barré, anemia hemolítica autoinmune y lupus eritematoso sistémico. Conclusión: Sars-CoV-2 puede alterar la auto-tolerancia y generar respuestas autoinmunes a través de reactividad cruzada con células huésped. Sin embargo, corresponderá a la comunidad científica investigar más a fondo esta posibilidad para validar o refutar esta hipótesis, dada la facilidad para detectar autoanticuerpos, corroborando así el hallazgo de que, desencadenados o no por Covid-19, son realmente una amenaza de alteración. en el sistema inmunológico. Introdução: Pesquisadores da Universidade de Rockefeller, em Nova York, encontraram em alguns doentes graves por Covid-19 um tipo de autoanticorpo que ataca outras células do sistema imunológico. Para os cientistas, isso seria um indício de que esses pacientes tinham autoanticorpos preexistentes à doença e que esse seria o motivo pelo qual desenvolveram a forma grave da Covid-19. Objetivo: Responder quais as evidências sobre a infecção por Sars-CoV-2 e desencadeamento de autoimunidade. Metodologia: Trata-se de uma pesquisa descritiva do tipo revisão integrativa da literatura, que buscou responder quais as evidências sobre a infecção por Sars-CoV-2 e desencadeamento de autoimunidade. A pesquisa foi realizada através do acesso online nas bases de dados National Library of Medicine (PubMed MEDLINE), Scientific Electronic Library Online (Scielo), Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), Google Scholar, Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e EBSCO Information Services, no mês de julho de 2021. Resultados: Acredita-se que o Covid-19 possua características clínicas semelhantes às doenças autoimunes, pois ambas compartilham grandes reações imunes da patogênese. Relatos de caso de pacientes que desenvolveram síndrome de Guillain-Barré, anemia hemolítica autoimune e lúpus eritematoso sistêmico foram expostos. Conclusão: O Sars-CoV-2 pode alterar a autotolerância e gerar respostas autoimunes através da reatividade cruzada com células hospedeiras. No entanto, ficará a cargo da comunidade científica investigar essa possibilidade mais a fundo para validar ou reprovar essa hipótese, haja vista a facilidade em detectar autoanticorpos, corroborando, dessa forma, a constatação de que eles, desencadeados ou não pela Covid-19, são realmente uma ameaça de alteração no sistema imunológico.

Damage-associated molecular patterns (DAMPs) are intracellular molecules released into the extracellular environment after injury. These are recognized by pattern recognition receptors (PRRs) and activate the innate immune system, triggering an inflammatory response. The most commonly studied DAMPs are S100 proteins, Thermal Shock Proteins (HSPs) and High Mobility Box Group 1 (HMGB1). Among the PRRs are the Toll-like Receptor (TLRs), the Receptor for Advanced Glycation End Products (RAGEs), Nod-like Receptor (NLRs) and the Absent Receptor in Melanoma 2 (AIM-2). DAMPs are intimately involved in the etiopathogenesis of chronic diseases such as cancer, diabetes, liver disease, heart disease and neurodegenerative diseases. It is very important to select molecular markers that enable the assembly of biological assays, with a view to elucidating the evaluation of the immune response. The present study evaluated different human DAMPs and their receptors in order to find molecular markers associated with diseases using bioinformatics tools. The screening of messenger RNA (mRNA) amino acid sequences was performed on the NCBI database using the nucleotide tool. Secondary mRNA prediction using RNAStructure and RNA foldWebServer software, epitope antigenicity prediction using the Immune Epitope Database Analysis Resource software and primer design using the Primer-BLAST Platform were evaluated. Considering the best predictions of secondary mRNA from receptors and DAMPs, 104 epitopes and 83 molecular marker candidates were predicted. The results presented are promising and could be used as immunomodulators or as diagnostic and prognostic platforms in various diseases. Los patrones moleculares asociados al daño (DAMP) son moléculas intracelulares liberadas en el entorno extracelular después de una lesión. Estos son reconocidos por los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) y activan el sistema inmunitario innato, desencadenando una respuesta inflamatoria. Los DAMP más estudiados son las proteínas S100, las proteínas de choque térmico (HSP) y el grupo 1 de caja de alta movilidad (HMGB1). Entre los PRR se encuentran el Receptor tipo Toll (TLR), el Receptor para productos finales de glicación avanzada (RAGE), el Receptor tipo Nod (NLR) y el Receptor ausente en melanoma 2 (AIM-2). Los DAMP están íntimamente involucrados en la etiopatogenia de enfermedades crónicas como el cáncer, la diabetes, las enfermedades hepáticas, cardíacas y las enfermedades neurodegenerativas. Es muy importante seleccionar marcadores moleculares que permitan el montaje de ensayos biológicos, con miras a dilucidar la evaluación de la respuesta inmune. El presente estudio evaluó diferentes DAMP humanos y sus receptores para encontrar marcadores moleculares asociados con enfermedades utilizando herramientas bioinformáticas. La selección de secuencias de aminoácidos de ARN mensajero (ARNm) se realizó en la base NCBI utilizando la herramienta de nucleótidos. Se evaluó la predicción del ARNm secundario con el software RNAStructure y RNA foldWebServer, la predicción de la antigenicidad del epítopo con el software Immune Epitope Database Analysis Resource y el diseño de cebadores con la plataforma Primer-BLAST. Teniendo en cuenta las mejores predicciones de ARNm secundario de receptores y DAMP, se predijeron 104 epítopos y 83 candidatos a marcadores moleculares. Los resultados presentados son prometedores y podrían utilizarse como inmunomoduladores o como plataformas de diagnóstico y pronóstico en diversas enfermedades. Os padrões moleculares associados ao dano (DAMPs) são moléculas intracelulares lançadas para o meio extracelular após lesão. Estes são reconhecidos por receptores de reconhecimento de padrão (PRRs) e ativam o sistema imune inato, desencadeando uma resposta inflamatória. Os DAMPs mais comumente estudados são as proteínas S100, as Proteínas de Choque Térmico (HSPs) e o Grupo Box de Alta Mobilidade 1 (HMGB1). Dentre os PRRs, estão o Receptor Toll-like (TLRs), o Receptor para Produtos Finais de Glicação Avançada (RAGEs), Receptor Nod-like (NLRs) e o Receptor Ausente no Melanoma 2 (AIM-2). Os DAMPs encontram-se intimamente envolvidos na etiopatogenia de doenças crônicas como câncer, diabetes, hepatopatias, cardiopatias e doenças neurodegenerativas. É de grande relevância a seleção de marcadores moleculares que viabilizem a montagem de ensaios biológicos, com vistas à elucidação da avaliação da resposta imunológica. O presente estudo avaliou diferentes DAMPs humanos e seus receptores no intuito de encontrar marcadores moleculares associados a enfermidades utilizando ferramentas de bioinformática. A triagem de sequências de aminoácidos de RNA mensageiro (mRNA) foi realizada na base NCBI por meio da ferramenta nucleotide. Foram avaliados a predição de mRNA secundário através dos softwares RNAStructure e RNA foldWebServer, predição de antigenicidade de epítopos pelo software do Immune Epitope Database Analysis Resource e o desenho de primers foi feito na Plataforma Primer- BLAST. Considerando as melhores predições de mRNA secundário de receptores e DAMPs, foram preditos 104 epítopos e 83 candidatos a marcadores moleculares. Os resultados apresentados são promissores e poderão ser utilizados como imunomoduladores ou como plataformas de diagnóstico e prognóstico em várias enfermidades.

Introduction: Functional Dyspepsia (FD) is a chronic or intermittent stomach disorder due to loss of homeostatic balance, being part of Functional Gastrointestinal Diseases (FGIDs). Several factors can be involved with the disease and its immune repercussions. Objective: To evaluate, in patients with Functional Dyspepsia, the risk of immunological repercussions. Method: Systematic Literature Review. The data search strategy used was obtained through two databases: Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) and PubMed. The guiding question follows the acronym PO, with P being patients with FD and O as immune repercussions. A combination of descriptors was used: “Dyspepsia” AND “Immune System”. The inclusion criteria used were any year of publication, in Portuguese and English, full online articles and Cohort and Cross-sectional studies that address the PO issue. After the initial identification of the articles, they were read in pairs and selected according to eligibility criteria. Results: Five articles were selected, with Cohort and Cross-sectional studies. In patients with FD, there is a greater probability of developing certain diseases caused by immune dysregulation, such as atopy and mood disorders. One of the main causal factors is inflammation caused by infections, in which stress has led to an increase in inflammatory cytokines throughout the body, which can lead to allergic conditions and neurological disorders. Conclusion: There was evidence of a correlation between FD and the onset of atopy and later mood disorders. However, it is necessary to invest in more articles to better elucidate the overlap between such diseases. Introducción: La dispepsia funcional (DF) es un trastorno estomacal crónico o intermitente debido a la pérdida del equilibrio homeostático, que forma parte de las Enfermedades Gastrointestinales Funcionales (TFGI). Varios factores pueden estar involucrados con la enfermedad y sus repercusiones inmunológicas. Objetivo: evaluar, en pacientes con dispepsia funcional, el riesgo de repercusión inmunitaria. Método: Revisión sistemática de la literatura. Los datos se buscaron en dos bases de datos: Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) y PubMed. La pregunta orientadora sigue el acrónimo PO, siendo P los pacientes con DF y O las repercusiones inmunes. Se utilizó la combinación de descriptores: “Dyspepsia” AND “Immune System”. Los criterios de inclusión utilizados fueron cualquier año de publicación, en portugués e inglés, artículos completos en línea y estudios de cohortes y transversales que abordan el tema de las OP. Tras la identificación inicial de los artículos, se leyeron por parejas y se seleccionaron según criterios de elegibilidad. Resultados: Se seleccionaron cinco artículos, con estudios de cohortes y transversales. En los pacientes con EF existe una mayor probabilidad de desarrollar determinadas enfermedades provocadas por una desregulación inmunitaria, como atopia, infecciones y trastornos del estado de ánimo. Uno de los principales factores causales es la inflamación causada por infecciones, en la que el estrés conduce a un aumento de citocinas inflamatorias en todo el cuerpo, lo que puede provocar afecciones alérgicas y trastornos neurológicos. Conclusión: hubo evidencia de una correlación entre DF y la aparición de atopia y trastornos posteriores del estado de ánimo. Sin embargo, es necesario invertir en más artículos para dilucidar mejor la superposición entre estas enfermedades. Introdução: A Dispepsia Funcional (DF) é um distúrbio crônico ou intermitente do estômago pela perda do equilíbrio homeostático, fazendo parte das Doenças Gastrointestinais Funcionais (FGIDs). Vários fatores podem estar envolvidos com a doença e suas repercussões imunes. Objetivo: Avaliar, em pacientes com Dispepsia Funcional, qual o risco de repercussões imunes. Método: Revisão Sistemática da Literatura. A busca de dados ocorreu em duas bases: Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e PubMed. A pergunta norteadora segue o acrônimo PO, sendo P os pacientes com DF e O as repercussões imunes. Utilizou-se a combinação dos descritores: “Dyspepsia” AND “Immune System”. Os critérios de inclusão utilizados foram qualquer ano de publicação, em português e inglês, artigos completos online e estudos de Coorte e Transversais que abordem a questão PO. Após a identificação inicial dos artigos, foi realizada leitura aos pares e seleção conforme critérios de elegibilidade. Resultados: Foram selecionados cinco artigos, com estudos do tipo Coorte e Transversais. Em pacientes com DF, há maior probabilidade de desenvolver determinadas doenças pela desregulação imunológica causada, como atopias, infecções e transtornos de humor. Um dos principais fatores causais é a inflamação acarretada por infecções, em que o estresse leva ao aumento das citocinas inflamatórias pelo organismo, que pode levar a quadros alérgicos e disfunções neurológicas. Conclusão: Evidenciou-se uma correlação entre a DF e o surgimento de atopias e transtornos de humor posteriores. Contudo, faz-se necessário investir em mais artigos para elucidar melhor a sobreposição entre tais doenças.

Objetivo: analizar las evidencias científicas existentes en la literatura sobre la relación de la vía de nacimiento con la microbiota adquirida por el recién nacido. Método: se trata de una revisión integradora sobre la influencia de la vía de nacimiento en la colonización de la microbiota en el recién nacido. Fue realizada una búsqueda en la literatura en las bases de datosMedical Literature Analysis and Retrieval System Online/PubMed y Biblioteca Virtual en Salud, teniendo como estrategia de búsqueda la selección de artículos basados en los descriptores desarrollados en elMedical Subject Headings(términos MeSH) o Descriptores en Ciencia de la Salud (DeCS). Resultados: los recién nacidos por vía vaginal presentan, en los primeros días de vida, mayor concentración deBacteroides, Bifidobacterias y Lactobacillus; y, con el pasar de las semanas muestran mayor variabilidad de la microbiota. Los recién nacidos por cesárea presentan microbioma semejante a la piel materna y al ambiente hospitalario, poseyendo menor diversidad y siendo principalmente constituida deStaphylococcus, Streptococcus y Clostridium. Conclusión: la microbiota vaginal materna proporciona al neonato una mayor variedad de microorganismos colonizadores que son responsables por auxiliar en la capacitación y mejor adecuación de su sistema inmunológico. Se evidencia que el parto vaginal es la vía ideal y que la cesárea debe ser realizada apenas cuando existen indicaciones reales. Objetivo: analisar as evidências científicas existentes na literatura sobre a relação da via de nascimento com a microbiota adquirida pelo recém-nascido. Método: trata-se de uma revisão integrativa sobre a influência da via de nascimento na colonização microbiótica no recém-nascido. Foi realizada uma busca na literatura por meio das bases de dadosMedical Literature Analysis and Retrieval System Online/ PubMed e Biblioteca Virtual em Saúde, tendo como estratégia de busca a seleção de artigos baseados nos descritores desenvolvidos comMedical Subject Headings(termos MeSH) ou Descritores em Ciência da Saúde (DeCS). Resultados: os recém-nascidos por via vaginal apresentam nos primeiros dias de vida maior concentração deBacteroides, Bifidobacterias e Lactobacilluse, com o passar das semanas, mostram maior variabilidade microbiótica. Os recém-nascidos por cesárea apresentam microbioma semelhante ao da pele materna e do ambiente hospitalar e possuem menor diversidade, sendo, principalmente, constituído deStaphylococcus, Streptococcus e Clostridium. Conclusão: a microbiota vaginal materna dispõe de uma maior variedade de microrganismos colonizadores, os quais são responsáveis por auxiliar na capacitação e melhor adequação ao sistema imunológico do recém-nato. Evidencia-se que o parto vaginal é a via ideal, ou seja, a cesariana deve ser realizada apenas quando existem indicações reais. Objective: to analyze scientific evidence regarding the relationship between the type of birth and the microbiota acquired by newborns. Method: this integrative review addresses the role of the type of delivery on newborns’ microbial colonization. A search was conducted in the Medical Literature Analysis and Retrieval System Online/PubMed and Virtual Health Library databases using the descriptors provided by Medical Subject Headings (MeSH) and Health Science Descriptors (DeCS). Results: infants born vaginally presented a greater concentration ofBacteroides,Bifidobacteria, andLactobacillusin the first days of life and more significant microbial variability in the following weeks. The microbiome of infants born via C-section is similar to the maternal skin and the hospital setting and less diverse, mainly composed ofStaphylococcus,Streptococcus, andClostridium. Conclusion: the maternal vaginal microbiota provides newborns with a greater variety of colonizing microorganisms responsible for boosting and preparing the immune system. Vaginal birth is the ideal birth route, and C-sections should only be performed when there are medical indications.

[ES] Cada vez es más evidente la interrelación que existe entre los sistemas inmunitario y nervioso, así como su implicación en la fisiopatología de las enfermedades neurodegenerativas. Los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral ponen de manifiesto esta comunicación en un modelo murino de ataxia cerebelosa: el ratón PCD. En particular, la degeneración selectiva de las células de Purkinje induce un efecto atrayente específico sobre los leucocitos en el cerebelo. Asimismo, las células mieloides de este modelo animal presentan alteraciones fenotípicas que pueden servir como biomarcador temprano de la neurodegeneración cerebelosa. Por otro lado, en el presente trabajo se explica la posibilidad de tratar la neurodegeneración mediante el empleo de células madre derivadas de la médula ósea, como las células madre mesenquimales humanas y las células mieloides inmaduras. En concreto, el trasplante con células mieloides inmaduras en el cerebelo de los ratones PCD, aunque no reduce la muerte de las células de Purkinje, resulta eficaz a la hora de evitar los daños asociados a una cirugía estereotáctica.

HIV is the acquired immunodeficiency virus, characterized by viral replication and reduction of CD4 + T lymphocytes. It is part of the genus Lentivirus and the Retroviral family. In addition, it can also cause immunological changes and opportunistic infections, leading to the development of acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), which is the advanced clinical manifestation of the virus. Non-Hodgkin's lymphoma is considered the second most common cancer among AIDS patients. The work aims to expose the main causes of the association of Acquired Immunodeficiency Syndrome with Non-Hodgkin's Lymphoma. This is a qualitative bibliographic review that is based on scientific production based on studies that have already been published. Since the first description of the Acquired Immunodeficiency Syndrome, its association with the increased risk of forming multiple tumors has become clear. The very definition of AIDS, in addition to the relationship with various opportunistic infections, also includes certain types of tumors, such as (non-Hodgkin's lymphoma, Kaposi's sarcoma and cervical cancer). One of the most common cancers associated with AIDS is non-Hodgkin's lymphoma, a neoplasm that affects the lymphatic system of patients and that has a poor prognosis and a low life expectancy for these patients. It is quite common for AIDS patients with nonspecific clinical manifestations not to undergo treatment and only discover the infection during treatment for lymphomas. El VIH es el virus de la inmunodeficiencia adquirida, que se caracteriza por la replicación viral y la reducción de los linfocitos T CD4 +. Es parte del género Lentivirus y la familia Retroviral. Además, también puede causar cambios inmunológicos e infecciones oportunistas, lo que lleva al desarrollo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), que es la manifestación clínica avanzada del virus. El linfoma no Hodgkin se considera el segundo cáncer más común entre los pacientes con SIDA. El trabajo tiene como objetivo exponer las principales causas de la asociación del síndrome de inmunodeficiencia adquirida con el linfoma no Hodgkin. Se trata de una revisión bibliográfica cualitativa que se basa en la producción científica a partir de estudios ya publicados. Desde la primera descripción del síndrome de inmunodeficiencia adquirida, se ha hecho evidente su asociación con el aumento del riesgo de formación de múltiples tumores. La propia definición de SIDA, además de la relación con diversas infecciones oportunistas, también incluye ciertos tipos de tumores, como (linfoma no Hodgkin, sarcoma de Kaposi y cáncer de cuello uterino). Uno de los cánceres más comunes asociados al sida es el linfoma no Hodgkin, una neoplasia que afecta el sistema linfático de los pacientes y que tiene un mal pronóstico y una baja esperanza de vida para estos pacientes. Es bastante común que los pacientes con SIDA con manifestaciones clínicas inespecíficas no se sometan a tratamiento y solo descubran la infección durante el tratamiento de los linfomas. O HIV é o vírus da imunodeficiência adquirida, caracterizado pela replicação viral e redução dos linfócitos T CD4 +. Faz parte do gênero Lentivírus e da família Retroviral. Além disso, também pode causar alterações imunológicas e infecções oportunistas, levando ao desenvolvimento da síndrome da imunodeficiência adquirida (SIDA), que é a manifestação clínica avançada do vírus. O linfoma não-Hodgkin é considerado o segundo câncer mais comum entre os pacientes com SIDA. O trabalho tem por objetivo expor as principais causas da associação da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida com o Linfoma de não Hodgkin. Trata-se de uma revisão bibliográfica de caráter qualitativo que se baseia na produção científica a partir de estudos já publicados. Desde a primeira descrição da Síndrome da Imunodeficiência Adquirida, sua associação com o aumento do risco da formação de múltiplos tumores tornou-se clara. A própria definição de SIDA, além da relação com várias infecções oportunistas, também inclui certos tipos de tumores, como (linfoma não-Hodgkin, sarcoma de Kaposi e câncer cervical). Um dos canceres mais comuns associados a SIDA é o linfoma não-Hodgkin, uma neoplasia que afeta o sistema linfático dos pacientes e que apresenta um prognóstico ruim e uma expectativa de vida baixa para esses pacientes. É bastante comum pacientes com SIDA com manifestações clínicas inespecíficas não realizem o tratamento e só descobrirem a infecção durante o tratamento para os linfomas.

Vitamin C also called ascorbic acid is an antioxidant, whose function is related to the improvement of the immune system, protection against cardiovascular diseases, helps in combating stress, in addition to protection of nails, hair and eyes. Knowing its importance for immunity and taking into account its role as a disease preventive agent, the objective of this work was to carry out a bibliographic survey on the role of vitamin C in relation to immunity and how it works against COVID - 19 disease, also known like Corona virus, showing the importance of this vitamin and its mechanisms of action in the human body. From the review carried out, it was noted that vitamin C is essential for the immune system and that the lack of it leads to a disease called scurvy, in addition it was noted that ascorbic acid is found naturally in some foods, especially citrus, and it is still added in other supplements. Regarding vitamin C as a preventive agent, COVID-19 showed that patients treated with a high dose had significant improvements in both adults and children. Therefore, considering the studies carried out, it is concluded that vitamin C has that vitamin C improves the immune system and is associated with the regulation of a healthy life. La vitamin C también llamada ácido ascórbico es un antioxidante, cuya función está relacionada con la mejora del sistema inmunológico, protección frente a enfermedades cardiovasculares, ayuda a combatir el estrés, además de protección de uñas, cabello y ojos. Conociendo su importancia para la inmunidad y teniendo en cuenta su papel como agente preventivo de enfermedades, el objetivo de este trabajo fue realizar un relevamiento bibliográfico sobre el papel de la vitamina C en relación con la inmunidad y cómo actúa contra la enfermedad COVID-19, también conocido como virus Corona, mostrando la importancia de esta vitamina y sus mecanismos de acción en el cuerpo humano. De la revisión realizada, se observó que la vitamina C es esencial para el sistema inmunológico y que la falta de ella conduce a una enfermedad llamada escorbuto, además se observó que el ácido ascórbico se encuentra de forma natural en algunos alimentos, especialmente los cítricos, y todavía se agrega en otros suplementos. Con respecto a la vitamina C como agente preventivo, COVID-19 mostró que los pacientes tratados con dosis altas tuvieron mejoras significativas tanto en adultos como en niños. Por tanto, considerando los estudios realizados, se concluye que la vitamina C posee que la vitamina C mejora el sistema inmunológico y está asociada a la regulación de una vida sana. A vitamina C também denominada ácido ascórbico é um antioxidante, cuja função está relacionada a melhora do sistema imune, proteção contra doenças cardiovasculares, auxilia no combate ao estresse, além de proteção de unhas, cabelos e olhos. Sabendo de sua importância para imunidade e levando em consideração sua atuação como agente preventivo de doenças, o objetivo desse trabalho consistiu em realizar um levantamento bibliográfico sobre a atuação da vitamina C em relação a imunidade e como ela age contra a doença COVID – 19 também conhecida como Corona vírus, apresentando a importância dessa vitamina e seus mecanismos de ação no organismo humano. A partir da revisão realizada, notou-se que a vitamina C é essencial para o sistema imunológico e que a falta dessa leva a uma doença chamada de escorbuto, além disso notou-se que o ácido ascórbico se encontra modo natural em alguns alimentos, principalmente cítricos, e o mesmo ainda é adicionado em outros suplementos. Com relação a vitamina C como agente preventivo da COVID-19 mostrou que pacientes tratados com alta dose tiveram melhora significativas tanto em adultos quanto crianças. Sendo assim e considerando os estudos realizados conclui-se que a vitamina C possui que a vitamina C melhora o sistema imunológico estando associada na regulação de uma vida saudável.

La enfermedad COVID-19 (siglas del inglés CoronaVirus Disease 2019) causada por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2 (del inglés, Severe Acute Respiratory Syndrome CoronaVirus 2) ha afectado a millones de personas en todo el mundo, promoviendo un esfuerzo sin precedentes de la comunidad científica para comprender esta enfermedad. Las presentaciones clínicas de la COVID-19 son muy variables, con aproximadamente 80% de los infectados sin síntomas o con solo síntomas leves, mientras que alrededor de 20% sufren las formas más graves asociadas a neumonía, insuficiencia respiratoria y en algunos casos la muerte.La función del sistema inmunológico es defendernos contra los agentes extraños y, al mismo tiempo, mantener bajo control cualquier proceso donde la respuesta inmune se dispara, manteniendo así la homeostasis, es decir, la armonía del organismo.Hoy sabemos que el virus SARS-CoV-2 infecta a las células del sistema respiratorio, en un proceso infeccioso que puede provocar síntomas similares a una gripe, aunque, como este virus es hábil para alterar la respuesta inmunológica que él mismo gatilla, esta puede, si se descontrola, desencadenar daño en el tejido pulmonar. Esto último ocurre en un pequeño porcentaje de pacientes, en quienes esta reacción de su propio sistema inmunológico es exagerada. publishedVersion Fil: Dutto, Jeremias. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Fil: Dutto, Jeremias: Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Boffelli, Lucía. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Fil: Gatti, Gerardo Alberto. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Fil: Gatti, Gerardo Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fil: Maccioni, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Fil: Maccioni, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina.

Resumen Los interferones (IFNs) son citoquinas fundamentales en la modulación de la inmunidad innata y adaptativa del hospedero, el papel de los IFNs tipo I en el control de la infección por el Virus del Papiloma Humano (VPH) es crucial para una eficiente respuesta antiviral del huésped. Esta revisión profundiza sobre las funciones de los IFNs tipo I en la infección causada por el VPH y los mecanismos de evasión de este virus para inactivar los IFNs tipo I, todos estos mecanismos necesarios para el desarrollo y progresión de lesiones malignas en los tejidos infectados por el VPH. Abstract The interferons (IFNs) are very important cytokines in the interface between innate and adaptive immunity of the host, the role type I IFNs in the control of HPV is pivotal for an efficient immune response, so a wide knowledge about this topic will contribute understanding HPV pathogenicity mechanism. This review focuses on the HPV evasion mechanisms for the type I IFNs which are necessary for a malignant lesion development, otherwise develops knowledge about the type I IFNs functions on the HPV infection.

En esta investigación se estudio la interacción, desde un punto de vista matemático, de las células T del sistema inmunológico humano: naive y efectoras, con aquellas de leucemia mielógena crónica (LMC). Mediante un sistema de ecuación diferenciales ordinarias no lineales que describen la variación instantánea de estas tres poblaciones de células se conoció esta interacción. Se pone énfasis en hallar soluciones de equilibrio analítica y numéricamente usando el software matlab, y estudiar la estabilidad de las mismas, para esto se han utilizado datos obtenidos de trabajos similares y datos de enfermedades en cuya patología intervienen las células T como mecanismo de defensa, tal es el caso del virus de inmune deficiencia humana. Se examina 12 parámetros y se concluyó que para la estabilidad, son importantes dos parámetros, la tasa de crecimiento y la tasa de muerte de células con LMC. Tesis

Fil: Lissoni, Paolo. Instituto de Medicina Biológica; Italia Fil: Brivio, Fernando. Instituto de Medicina Biológica; Italia Fil: Fumagalli, Luca. Surgical Division; Italia Fil: Rovelli, Franco. Instituto de Medicina Biológica; Italia Fil: Colciago, Massimo. Instituto Nacional de Descanso y Atención al Adulto Mayor; Italia Fil: Messina, Giusy. Instituto de Medicina Biológica; Italia Fil: Monzon, Alejandra. Instituto de Medicina Biológica; Italia Fil: Pelizzoni, Francesco. Instituto de Medicina Biológica; Italia Fil: Lissoni, Arianna. Instituto de Medicina Biológica; Italia Fil: Porro, Giorgio. Instituto de Medicina Biológica; Italia Fil: Di Fede, Giuseppe. Instituto de Medicina Biológica; Italia Fil: Cardinali, Daniel Pedro. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina Abstract: Recent advances in the area of the psycho-neuroendocrine-immunology have demonstrated that the inflammatory and immune reactions depend not only on immune factors, but also, they are under an intricate neuroendocrine regulation. In turn, the activity of the nervous and endocrine systems is affected by immune-inflammatory signals. Although most hormones and neuromodulators can potentially influence the immune function, main immunomodulatory properties seem to be exerted by opioid and cannabinoid systems. Brain opioid and cannabinoid systems are endocrinologically connected to the adrenal, and to the pineal gland, respectively. In addition, the neurohypophysis is also important for the neuroimmunomodulation through the release of vasopressin and oxytocin. Experimental evidence supports the conclusion that two fundamental functional circuits occur, including a brain opioid system-vasopressin-adrenal axis, characterized by a prevalent immunosuppressive activity, and a brain cannabinoid-oxytocin-pineal axis, which exerts an immunostimulatory role. The latter is relevant mainly for anticancer immunity. The opioid-adrenal functional axis is active in stress and depressive conditions, while the cannabinoid-pineal axis has been proven to be involved in pleasure perception and spiritual expansion of mind. The findings could explain the predisposition to severe systemic diseases played by stress and depression, and on the other hand the protective action of pleasure and spirituality in the onset of important pathologies. The clinical and therapeutic applications of these concepts may constitute a landmark for future Medicine.