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Se están documentando varios casos de trastornos trombóticos tras la administración de “vacunas COVID”. Se postula como mecanismo explicativo la activación del complemento por parte de los polisorbatos y PEG incluídos en la formulación de esos fármacos, y la consiguiente activación plaquetaria.

[ES] En un mundo en continuo movimiento, donde cada vez son más frecuentes los desplazamientos, muchos adultos/as se ven en la situación de tener que hacer viajes en los que son únicamente acompañados por un niño/a. En estas circunstancias, se plantea un problema de movilidad que comienza en el momento en el que el adulto debe hacerse cargo del niño/a, del equipaje de este, del suyo propio y de todos los pormenores del viaje. En este contexto, el proyecto trata de acercarse al usuario adulto para conocer sus inquietudes respecto al viaje con niños/as, así como investigar los problemas de movilidad que se le plantean durante estos y cómo tratan de solucionarlos. Así pues, a lo largo de un proceso iterativo, se ha diseñado un producto que ayuda suplir estas necesidades y que cumple con los requisitos estéticos y funcionales de la marca en la que se ha encuadrado el proyecto. De esta forma se ha diseñado un producto funcional, fácil de usar, sencillo, resistente y atractivo que puede formar parte de la línea de complementos de la marca y que puede ser además el inicio de una gama de productos dedicados a facilitar los viajes con niños y niñas., [EN] In a world in continuous movement, where displacements are becoming more frequent, many adults find themselves in the situation of having to travel solo only accompanied by a child. In these circumstances, a mobility problem arises, beginning at the moment in which the adult must take care of the child, his/her luggage, his/her own and all the details of the trip. In this context, the project tries to get closer to the adult user to find out his concerns about traveling with children, as well as to investigate the mobility problems that arise during these and how they try to solve them. Throughout an iterative process, a product that helps meet these needs and the aesthetic and functional requirements of the brand in which the project has been framed, has been designed. In this way, this is a functional, easy-to-use, simple, resistant and attractive product that can be part of the brand's accesories line and that can also be the beginning of a range of products dedicated to facilitate traveling with children.

En este trabajo se analizará mediante el uso de herramientas de diseño paramétrico el resultado del uso de materiales reciclados como componentes fundamentales de paneles de absorción acústica. Para ello, se utilizarán como base los resultados obtenidos en anteriores trabajos fin de grado realizados por alumnos de este mismo grupo cuyo objetivo principal era el de proponer nuevos materiales con un componente de reciclaje importante para diferentes elementos constructivos. En particular consideramos dos de estos trabajos donde se propusieron la reutilización de las colillas de tabaco [Propuesta de un panel realizado a base de residuos de colillas de cigarrillos, como alternativa ecoeficiente, en la ejecución de techos acústicos] y las cápsulas de café [Propuesta de un producto absorbente acústico para falsos techos compuesto por placas de yeso con perforaciones cónicas mediante la incorporación de cápsulas de café de polipropileno recicladas], como soluciones para placas de absorción acústica. Se utilizará el programa Rhinoceros 3D y su complemento Grasshopper como motor de simulación y cálculo del efecto de estos paneles en un caso real, en particular se ha elegido el Auditorio Kresger, además de por tratarse de un edificio emblemático para la transmisión del conocimiento hablado, por lo interesante de su sistema de aislamiento sonoro para la simulación de la efectividad de nuevos materiales como soluciones acústicas. Se medirá, como dato más relevante del estudio, el tiempo de reverberación en la sala para distintos ensayos, mostrando los resultados obtenidos en comparación con los establecidos en el rango de validez según la norma UNE EN ISO 3382 y CTE-DB-HR.El contenido de las secciones 3.1 a 3.3 corresponde al contenido del trabajo realizado en grupo, junto con mi compañera Elena Sánchez Zamorano. This Project will analyse, using parametric design tools, the results of the use of recycled materials as fundamental components of acoustic absorption panels. To this end, we will use as a basis results obtained in previous final degree projects carried out by students of this same group whose main goal was to propose new materials with an important recycling component for different construction elements. In particular, we consider two of these works where the reuse of cigarette butts [Proposal for a panel made from cigarrete butt waste, as an eco-efficient alternative in theexecution of acoustic ceilings] and coffee capsules [Proposal for an acoustic absorbent product forfalse ceilings composed of gypsum board plates with conical perforations incorporating recycled polypropylene coffee capsules] were proposed as solutions for acoustic absorption panels. The Rhinoceros 3D software and its plugin Grasshopper will be used as a simulation and calculation engine for the effect of these panels in a real case, in particular Kresge auditorium was chosen, not only because it is an emblematic building for the transmission of spoken knowledge, but also because of its interesting sound insulation system and its usefulness for the simulation of the effectiveness of new materials as acoustic solutions. As the most relevant data of the study, the room reverberation time will be measured for different test, showing the results obtained in comparison with those established in the range of validity according to the UNE EN ISO 3382 and CTE-DB-HR standards. The content of sections 3.1 to 3.3 corresponds to the content of the project carried out together with my colleague Elena Sánchez Zamorano. Universidad de Sevilla. Grado en Arquitectura

El sistema de la Seguridad Social se muestra, en términos generales, adecuado para lograr la finalidad que con él se pretende, paliar ciertas situaciones de necesidad. No obstante, es posible encontrar en él ciertas deficiencias o carencias normativas que lastran la plena protección de algunos colectivos. En este trabajo se indaga sobre algunos de estos déficits de protección social, señaladamente los que se detectan en materia de jubilación voluntaria anticipada, prestaciones familiares y en favor de familiares y prestación para el cuidado del menor afectado por cáncer u otra enfermedad grave. De igual forma, se dará cuenta del nuevo y reformado complemento para reducir la brecha de género en las pensiones, un mecanismo con el que se pretende – está por ver si lo logra – compensar los defectos de cotización que hubieran podido acontecer durante la vida laboral de los progenitores por el cuidado de hijos. Generally speaking, the system of Social Security seems to be useful to achieve its purpose, alleviate certain situations of need. However, it is possible to find certain deficiencies and shortcomings of regulatory framework in it, that reduces the full protection of some groups. This work investigates some gaps in Social Security protection, in particular those detected regarding voluntary early retirement, family and family members benefits and benefits for the care of children with cancer or other serious illness. In addition, this work shall give details of the new and redesigned allowance to reduce the gender gap in the pensions, intended – still to be seen if successfully – as a mechanism which could compensate the deficiency in contributions in parents working life due to child care.

El complemento por maternidad que tiene por finalidad compensar por la aportación demográfica a la Seguridad Social no se concede si las mujeres son pensionistas de jubilación anticipada voluntaria de acuerdo con lo dispuesto en el art. 60.4º LGSS. El Tribunal de Justicia europeo resuelve cuestión prejudicial planteada por el Juzgado de lo social n.º 3 de Barcelona y concluye que la norma española no vulnera el art. 4º de la Directiva 79/7 porque dicha regulación no está comprendida en el ámbito de aplicación de la mentada Directiva. The maternity supplement, which is intended to compensate for the demographic contribution to Social Security, is not granted if women are voluntary early retirement pensioners in accordance with the provisions of art. 60.4º LGSS. The European Court of Justice resolves the preliminary ruling from the Social Court No. 3 of Barcelona and concludes that the Spanish law does not violate art. 4 of Directive 79/7 because said regulation is not included in the scope of the aforementioned Directive.

Els avenços realitzats en els últims anys en les tècniques d'extracció i preservació dels òrgans trasplantats, així com en la medicació immunosupressora i l'avaluació de risc immunològic, han permès millorar la supervivència de l'empelt renal i del receptor a curt termini. Aquesta millora no es veu tan clarament reflectida a mitjà i llarg termini. Probablement, una de les causes d'això últim és la funció retardada de l'empelt, una forma de dany renal agut, que es presenta en un 20-50% dels receptors de donant cadàver i que empitjora el pronòstic dels ronyons trasplantats que la pateixen . En aquesta línia, la principal causa de funció retardada de l'empelt és el dany induït per la isquèmia-reperfusió, procés en part inherent a la tècnica del trasplantament renal, que es pot veure agreujat per múltiples factors com poden ser la situació del donant previ a la extracció de l'òrgan, la mateixa intervenció quirúrgica o per característiques del receptor. L'activació de el sistema del complement és un dels principals mecanismes involucrats en la fisiopatologia d'aquest fenomen. L'objectiu de la present tesi és aprofundir en el coneixement de el dany induït per l'activació del sistema del complement en el fenomen d'isquèmia-reperfusió, en l'àmbit del trasplantament renal. Per això, hem dissenyat tres estudis que abasten diferents aspectes clínics i etiopatogènics del dany pel complement en la isquèmia-reperfusió. Inicialment, vam analitzar l'impacte de la funció retardada de l'empelt, en una àmplia cohort de pacients trasplantats renals. Detectem pitjor supervivència de l'empelt i pitjor funció renal a l'any del trasplantament, en aquells pacients que van presentar funció retardada de l'empelt. D'altra banda, analitzem, la dinàmica de les concentracions solubles de el complex d'atac de membrana, producte de l'activació de la via final de el sistema del complement; també, examinem el patró histològic dels dipòsits del complex d'atac de membrana, C3d i el factor H. Aquesta anàlisi va ser realitzat en pacients trasplantats renals, amb i sense funció retardada de l'empelt, seguits de manera prospectiva. Vam trobar un augment rellevant tant dels nivells plasmàtics, com dels dipòsits histològics del complex d'atac de membrana, C3d i factor H, en aquells casos amb funció retardada de l'empelt. A més, vam detectar que una major concentració de nivells plasmàtics de complex d'atac de membrana es relaciona amb pitjor funció renal a 1 i 2 anys després de l'trasplantament. També vam desenvolupar un model d'hipòxia-reoxigenació, utilitzant cèl·lules tubulars proximals humanes (HK-2). Aquest model va revelar activació local de diferents components de sistema del complement, inclòs el complex d'atac de membrana, i els receptors de C5a (C5aR1 i C5L2), un altre producte final de el sistema del complement, poc estudiat en aquest àmbit. Finalment, avaluem l'expressió histològica de C5aR1 i C5L2, en biòpsies de pacients trasplantats renals amb funció retardada de l'empelt i un grup control. Aquesta anàlisi ens va mostrar, major expressió de C5aR1 a la membrana de les cèl·lules tubulars i de C5L2 en endoteli capil·lar peritubular en les biòpsies de pacients amb funció retardada de l'empelt, comparat amb els controls. Los avances realizados en los últimos años en las técnicas de extracción y preservación de los órganos trasplantados, así como en la medicación inmunosupresora y la evaluación del riesgo inmunológico, han permitido mejorar la supervivencia del injerto renal y del receptor a corto plazo. Esta mejoría no se ve tan claramente reflejada a medio y largo plazo. Probablemente, una de las causas de esto último es la función retrasada del injerto, una forma de daño renal agudo, que se presenta en un 20-50% de los receptores de donante fallecido y que empeora el pronóstico de los riñones trasplantados que la sufren. En esta línea, la principal causa de función retrasada del injerto es el daño inducido por la isquemia-reperfusión, proceso en parte inherente a la técnica del trasplante renal, que puede verse agravado por múltiples factores como pueden ser la situación del donante previo a la extracción del órgano, la propia intervención quirúrgica o por características del receptor. La activación del sistema del complemento es uno de los principales mecanismos involucrados en la fisiopatología de este fenómeno. El objetivo de la presente tesis es profundizar en el conocimiento del daño inducido por la activación del sistema del complemento en el fenómeno de isquemia-reperfusión, en el ámbito del trasplante renal. Para ello, hemos diseñado tres estudios que abarcan diferentes aspectos clínicos y etiopatogénicos del daño por el complemento en la isquemia-reperfusión. Inicialmente, analizamos el impacto de la función retrasada del injerto, en una amplia cohorte de pacientes trasplantados renales. Detectamos peor supervivencia del injerto y peor función renal al año del trasplante, en aquellos pacientes que presentaron función retrasada del injerto. Por otro lado, analizamos, la dinámica de las concentraciones solubles del complejo de ataque de membrana, producto de la activación de la vía final del sistema del complemento; también, examinamos el patrón histológico de los depósitos del complejo de ataque de membrana, C3d y el factor H. Este análisis fue realizado en pacientes trasplantados renales, con y sin función retrasada del injerto, seguidos de forma prospectiva. Encontramos un aumento relevante tanto de los niveles plasmáticos, como de los depósitos histológicos del complejo de ataque de membrana, C3d y factor H, en aquellos casos con función retrasada del injerto. Además, detectamos que una mayor concentración de niveles plasmáticos de complejo de ataque de membrana se relaciona con peor función renal a 1 y 2 años después del trasplante. También desarrollamos un modelo de hipoxia-reoxigenación, utilizando células tubulares proximales humanas (HK-2). Este modelo reveló activación local de diferentes componentes del sistema del complemento, incluido el complejo de ataque de membrana, y los receptores de C5a (C5aR1 y C5L2), otro producto final del sistema del complemento, poco estudiado en este ámbito. Finalmente, evaluamos la expresión histológica de C5aR1 y C5L2, en biopsias de pacientes trasplantados renales con función retrasada del injerto y un grupo control. Este análisis nos mostró, mayor expresión de C5aR1 en la membrana de las células tubulares y de C5L2 en endotelio de capilar peritubular en las biopsias de pacientes con función retrasada del injerto, comparado con los controles. The advances made during the last years in the extraction and preservation of the organs for transplantation, immunosuppressive medication, and the evaluation of immunological risk have improved patient and renal allograft survival. However, these improvements have had a limited effect on long-term survival. One of the reasons that negatively influence this long-term survival is the appearance of delayed graft function, a form of acute kidney damage, which occurs in 20-50% of deceased donor recipients and worsens the graft outcomes. The leading cause of delayed graft function is the damage induced by ischemia-reperfusion, a process inherent to the kidney transplantation process. The ischemia-reperfusion injury could be aggravating by different variables such as the donor's situation before organ retrieval or recipient characteristics. In the pathophysiology of this phenomenon, the activation of the complement system is highly relevant. This thesis's objective has been to expand our understanding of the damage induced by the activation of the complement system during ischemia-reperfusion injury in kidney transplantation. To this end, we designed three studies that evaluated different clinical and etiopathogenic aspects of the ischemia-reperfusion phenomenon. We initially assessed the impact of delayed graft function in a large cohort of kidney transplant patients. The development of delayed graft function was associated with worse graft survival and worse kidney function in the first year after transplantation. On the other hand, we analyze the dynamics of plasma levels of the membrane attack complex's soluble form, the final product from complement system activation in kidney transplant patients with and without delayed graft function. Additionally, we examined the histological pattern of the deposits of the membrane attack complex, C3d, and factor H in kidney biopsies from patients who were experiencing delayed graft function and controls with normal biopsies. We detected a relevant increase in plasma levels and histological deposits of the membrane attack complex, C3d, and factor H, in those patients with delayed graft function. A high concentration of membrane attack complex levels was related to worse kidney function at one and two years after transplantation. Finally, we developed a model of hypoxia-reoxygenation with human proximal tubular cells (HK-2). We demonstrated local activation of the complement system's different components, including the membrane attack complex, and the C5a receptors (C5aR1 and C5L2), another product of the complement system, scarcely studied in this area. Besides, we observed a higher expression of C5aR1 in the tubular cell membrane and C5L2 in the peritubular capillary endothelium, in biopsies of patients with delayed graft function, compared to controls. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina

espanolResumen Los distintos manejos de los suelos afectan las existencias de C del suelo. El analisis multivariado de la modelacion de los stocks de C del suelo (SOC0-T), las tasas de perdidas (-ΔC) y/o ganancias de C del suelo (ΔC), las emisiones de gases de efecto invernadero (GEI) y remociones (-GEI) de CO2 atmosferico asociadas con algunas propiedades fisicoquimicas de los suelos en sistemas productivos de la Altillanura y otros de Piedemonte de la Orinoquia conformaron tres grupos bien definidos. El cluster I agrupo a pasturas mejoradas de Granada (S1) y sistemas agroforestales (SAFs) de cafe asociados con platano y leguminosas de Villavicencio (S9), donde las ganancias de C (ΔC) y absorciones de CO2 atmosferico (-GEI) fueron medias variando de ≈ 0.11 a 2.37 t C ha-1 ano-1 y de -1.60 a -8.70 t CO2eq ha-1 ano-1; siendo que monocultivos en rotacion tambien formaron parte de este grupo; el cluster II reunio a monocultivos de arroz de Villavicencio (S10) y de pina de Puerto Lopez (S14) que presentaron las mas altas perdidas de C (-ΔC) del suelo y emisiones de CO2 atmosferico (GEI) de ≈ -2.08 a -2.35 t C ha-1 ano-1 y de ≈ 7.62 a 8.62 t CO2eq ha-1 ano-1; el cluster III agrupo a sistemas agroforestales SAFs de caucho y leguminosas de cobertura (S13) y sistemas silvopastoriles (SSPs) de Acacia mangium y pasturas mejoradas (S12) de Puerto Lopez con las mas altas ganancias de C del suelo (ΔC) y absorciones de CO2 atmosferico (-GEI) de ≈ 0.373 a 2.64 t C ha-1 ano-1 y de ≈ -1.36 a -9.67 t CO2eq ha-1 ano-1. Los sistemas agroforestales son una buena alternativa para el secuestro de C del suelo en la Altillanura Plana de Colombia. EnglishAbstract The different soil management affects soil C stocks. Multivariate analysis of the modeling of soil C stocks (SOC0-T), soil C losses rates (-ΔC) and / or soil C gains (ΔC), greenhouse emissions (GHG) and removals (-GHG) atmospheric of CO2 associated with some physicochemical properties of soils in productive systems of High plains and other of lower mountains of the Orinoco region formed three distinct groups. Cluster I grouped improved pastures of Granada (S1) and coffee agroforestry systems (AFS) associated with banana and legumes of Villavicencio (S9), where gains of C (ΔC) and removal of atmospheric CO2 (-GEI) were averages ranging from ≈ 0.11 to -2.37 t C ha-1 yr-1 and -1.60 to -8.70 t CO2eq ha-1 yr-1; monocultures in rotation also were part of this group; Cluster II grouped rice monoculture of Villavicencio (S10) and pineapple of Puerto Lopez (S14) who had the highest losses of C (-ΔC) and soil atmospheric CO2 emissions (GHG) of ≈ -2.08 to - 2.35 t C ha-1 yr-1 of ≈ 7.62 to 8.62 t CO2eq ha-1 yr-1; Cluster III grouped to agroforestry system AFS of rubber and leguminous cover crops (S13) and silvopastoral systems (SSPs) of Acacia mangium and improved pastures of Puerto Lopez (S12) with the highest gains of soil C (ΔC) and removals of atmospheric CO2 (-GEI) of ≈ 0.373 to 2.64 t C ha-1 yr-1 and -1.36 to -9.67 ≈ t CO2eq ha-1 yr-1. Agroforestry systems are a good alternative for soil C sequestration in Altillanura Plana of Colombia. portuguesResumo A diferente gestao dos solos modifica os estoques do C orgânico do solo. A analise multivariada da modelagem do estoque de C orgânico (SOC0-T), as taxas de perdida (-ΔC) e / o aumento de C no solo (ΔC), as emissoes de gases de efeito estufa (GEE) e remocoes (-GEE) de CO2 atmosferico associado com algumas propriedades fisico-quimicas dos solos em sistemas produtivos da Altillanura e outras regioes de Piedemonte da regiao do Orinoco conformaram tres grupos distintos. Cluster I agrupou pastagens melhoradas (S1) e sistemas agroflorestais (SAFs) de cafe associados com banana e leguminosas de Villavicencio (S9), onde o aumento de C (ΔC) e remocao do CO2 atmosferico (-GEE) eram medias que variou entre ≈ 0,11 ate 2,37 t C ha-1 ano-1 e -1,60 ate -8,70 t CO2eq ha-1 ano-1; as monoculturas em rotacao tambem foram parte deste grupo; Cluster II agrupou a monocultura de arroz de Villavicencio (S10) e monocultura de abacaxi de Puerto Lopez (S14), que teve a maior perdida de C (-ΔC) no solo e as emissoes de CO2 na atmosfera (GEE) ≈ -2,08 ate - 2,35 t C ha-1 ano-1 e ≈ 7,62 ate 8,62 t CO2eq ha-1 ano-1; Cluster III agrupou os sistemas agroflorestais SAFs de borracha e culturas de cobertura de leguminosas (S13), e sistemas silvipastoris (SSPs) de Acacia mangium e pastagens melhoradas (S12) de Puerto Lopez com o maior acumulo do C do solo C (ΔC) e remocoes de CO2 atmosferico (-GEE) de ≈ 0,373 ate 2,64 t C ha-1 ano-1 e de ≈ -1,36 ate -9,67 t CO2eq ha-1 ano-1. Os sistemas agroflorestais sao uma boa alternativa para o sequestro do C no solo na Altillanura Plana da Colombia.

Introduction: Type iii extracapillary glomerulonephritis (PEGN) is a common cause of rapidly progressive glomerulonephritis and it is usually associated with circulating anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCAs). Recent evidence points to complement activation as an important factor in the pathogenesis of PEGN.The aim of the present study was to assess the value of C3 deposits in the prognosis of PEGN. Methods: All patients diagnosed of PEGN from 1995 to 2015 (n = 72) were included in this study. Progression of renal disease in patients with positive staining for C3 by immunofluorescence was compared with those with negative staining. Mean follow up was 73 months. Progression to end-stage renal disease in relation to clinical and histological variables was analyzed. Results: Positive staining for C3 was observed in 22 out of the 72 patients (30.5%).At the time of diagnosis, patients with C3 deposits had higher serum creatinine concentration than those without C3 staining (5.00 vs. 3.85 mg/dl, p = 0.050). Renal survival at 10 years was 36.9% in patients with positive C3 staining vs. 64.4% in patients with negative staining (p = 0.005). Mortality at 10 years was higher in patients with C3 deposits than in patients without deposits (77 vs. 49.3%). Conclusions: Thus, our study shows that PEGN with deposits of C3 is associated with worse renal prognosis and greater mortality. These results would support the hypothesis that activation of the alternative pathway complement may play an important role in the generation of renal injury associated with PEGN. Resumen: Introducción: La glomerulonefritis extracapilar (GNEC) pauciinmune o de tipo iii es una de las causas más comunes de glomerulonefritis rápidamente progresiva y suele estar asociada con la presencia de anticuerpos antineutrófilos citoplasmáticos (ANCA). Están reportándose evidencias sobre la importancia de la activación del complemento en la patogénesis de la GNEC.El objetivo de nuestro estudio fue evaluar el papel pronóstico del depósito de C3 en las GNEC de tipo iii. Métodos: Se estudió a pacientes diagnosticados de GNEC de tipo iii entre 1995 y 2015 (n = 72). Comparamos a pacientes con tinción positiva para C3 en el estudio de inmunofluorescencia con aquellos con tinción negativa. Se analizaron variables clínicas e histológicas y se relacionaron con progresión a enfermedad renal terminal. Resultados: Se encontró tinción positiva para C3 en 22 pacientes de un total de 72 (30,5%).Basalmente los pacientes con depósitos de C3 tenían peor función renal que aquellos sin depósitos (creatinina sérica 5 vs. 3,85 mg/dl; p = 0,050). La supervivencia renal a los 10 años fue del 36,9% en los pacientes con tinción positiva para C3 frente al 64,4% en los pacientes con tinción negativa (p = 0,005). La supervivencia a los 10 años fue peor en los pacientes con depósitos de C3 (77 vs. 49,3%). Conclusiones: Nuestro estudio revela que la presencia de depósito de C3 en la GNEC de tipo iii se asocia a un peor pronóstico renal y de la supervivencia del paciente. Estos resultados son compatibles con la hipótesis de que la activación de la vía alternativa del complemento contribuye al daño renal asociado a la GNEC de tipo iii. Keywords: Complement, C3 deposits, Extracapillar glomerulonephritis, Crescents, Palabras clave: Complemento, Depósitos de C3, Glomerulonefritis extracapilar, Semilunas

[ES] En el mundo textil, la apariencia visual es uno de los factores clave a la hora de elección de compra, pero el consumidor se ve abrumado por la gran variedad de opciones que presenta al comprar. A través del Neuromarketing se puede estudiar el comportamiento del consumidor para obtener un acierto de compra seguro a la hora de realizarse el diseño del producto. Se va a hacer uso de esta herramienta para seleccionar el diseño de un estampado para la marca de complementos Misako y aplicarlo en uno de sus complementos., [EN] In the textile world, the visual appearance is one of the key factors when it comes to choosing a purchase, but the consumer is overwhelmed by the great variety of options that he visualice when he is buying. Through Neuromarketing, you can study consumer behavior to obtain a safe purchase decision when designing the product. This tool will be used to design a print for the Misako brand of accessories and apply it to one of its accessories., [CA] En el món tèxtil, l'aparença visual és un dels factors clau a l'hora d'elecció de compra, però el consumidor es veu aclaparat per la gran varietat d'opcions que presenta en comprar. A través del Neuromarketing, es pot estudiar el comportament del consumidor per a obtindre un encert de compra segur a l'hora de realitzar-se el disseny del producte. Es farà ús d'aquesta eina per a realitzar el disseny d'un estampat per a la marca de complements Misako i aplicar-lo en un dels seus complements.

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Trabalho Final de Mestrado Integrado, Ciências Farmacêuticas, Universidade de Lisboa, Faculdade de Farmácia, 2019 Made available in DSpace on 2020-05-04T22:58:55Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2019-09-30 Farmácia Nova Quinta do Conde

Choosing suitable aspirant in a Human Resources selection process it's getting more complicated. However, there is a tool that helps minimize time and cost in the selection process, it also allows more equitable and specific processes, discarding the influence of subjectivity and forcing to develop new professional profiles associated to the creation of automated systems. The main purpose of this work is to know the impact that artificial intelligence has on the selection processes, developing efficiency and leading us to value the I.A., against the performance of human resources personnel. Using a qualitative and non-experimental research, which has a descriptive reach and where the interview and content analysis are used as main tools for the collection of information. Among the strategies of analysis of results that we use, are the narrative records of the occurrence that is being studied, the exploratory analysis of data and a descriptive analysis of the results, concluding that Artificial Intelligence allows us a faster work thanks to the automation of procedures, obtaining the advantage of overcoming possible cognitive biases that can negatively affect recruiting, thus improving the quality of the interactions between recruiter and candidate, taking into account that it is not intended to replace the human factor, but that it is the opportunity for the man and the machine to work at the same time in an increasingly complementary way, thus determining the feasibility of its application in companies. Elegir un candidato idóneo en un proceso de selección de Recursos Humanos, es cada vez más complicado. Sin embargo, existe una herramienta que ayuda a minimizar tiempo y coste en los procesos de selección, además permite realizar procesos más equitativos y específicos, descartando la influencia de la subjetividad y está forzando a desarrollar nuevos perfiles profesionales relacionados con la creación de sistemas automatizados. El presente trabajo tiene como objetivo fundamental conocer el impacto que tiene la Inteligencia Artificial en los procesos de selección, desarrollando la eficacia y llevándonos a valorar a la I. A., frente al desempeño del personal de recursos humanos. Utilizando una investigación cualitativa y no experimental, la cual tiene un alcance descriptivo y en donde se utiliza la entrevista y el análisis de contenido como herramientas principales para la recolección de la información. Entre las estrategias de análisis de resultados utilizadas, se encuentran los registros narrativos del fenómeno que se está estudiando, el análisis exploratorio de datos y un análisis descriptivo de los resultados, llegando a la conclusión de que la Inteligencia Artificial nos permite un trabajo más rápido gracias a la automatización de procedimientos, obteniendo la ventaja de superar posibles sesgos cognitivos que pueden afectar negativamente al reclutamiento, mejorando así la calidad de las interacciones entre reclutador y candidato, teniendo en cuenta que no se busca reemplazar al factor humano si no que sea la oportunidad para que el hombre y la maquina trabajen al mismo tiempo de una manera cada vez más complementaria, determinando así la viabilidad de su aplicación en las empresas.

[ES] Este TFG aborda el desarrollo y despliegue de un complemento para Unity extensible y optimizado para usar pocos recursos del sistema que permite desarrollar con facilidad videojuegos en línea compatibles con todas las plataformas soportadas por Unity. Ningún complemento similar existente soporta completamente todas las plataformas de Unity, creando una oportunidad de negocio que ha llevado a desarrollar el TFG bajo el contexto de un TFG de emprendimiento a través de la plataforma Start.inf de la UPV, [EN] This TFG deals with the development and deployment of a Unity extension extensible and optimized to use minimal system resources that allows to easily develop an online videogame compatible with all the platforms supported by Unity. No other similar extension fully supports all the platforms supported by Unity, creating a business opportunity that allowed to develop this TFG in the context of an entrepreneurship TFG through the UPV's Start.inf platform

This research focuses on the variation nós and a gente in functions of subject, complement and adjunct in the maceioense speech. For this propose, we resort the Variational Sociolinguistics (LABOV, 1972) and we use the software GoldVarb X for statistical analysis of data. According to the obtained results, we verify that, in the subject position, a gente is the preferred variant, being favored in the following contexts, namely, zero morpheme, a gente prefaced by a gente, subject filled, less educated speakers and younger speakers, revealing an ongoing process of change. In complement and adjunct positions, nós is the selected variant, with a gente pronoun being favored in these contexts, namely, verbal core, syntactic function of (oblique) complement, a gente prefaced by a gente in other functions, speakers of the female sex/gender and less educated. A presente pesquisa focaliza a variação nós e a gente na função de sujeito e nasF funções de complemento e adjunto na fala maceioense. Para tanto, recorremos à Sociolinguística Variacionista (LABOV, 1972) e utilizamos o programa GoldVarb X para a análise estatística dos dados. De acordo com os resultados obtidos, verificamos que, na posição de sujeito, a gente é a variante selecionada, sendo favorecida nos seguintes contextos, a saber, morfema zero, a gente antecedido por a gente, sujeito preenchido, falantes menos escolarizados e falantes mais novos, revelando um processo de mudança em curso. Nas posições de complemento e adjunto, nós é a variante selecionada, com o pronome a gente sendo favorecido nos seguintes contextos, a saber, núcleo verbal, função sintática de (oblíquo) complemento, a gente antecedido por a gente em outras funções, falantes do sexo/gênero feminino e menos escolarizados. A presente pesquisa focaliza a variação nós e a gente na função de sujeito e nasF funções de complemento e adjunto na fala maceioense. Para tanto, recorremos à Sociolinguística Variacionista (LABOV, 1972) e utilizamos o programa GoldVarb X para a análise estatística dos dados. De acordo com os resultados obtidos, verificamos que, na posição de sujeito, a gente é a variante selecionada, sendo favorecida nos seguintes contextos, a saber, morfema zero, a gente antecedido por a gente, sujeito preenchido, falantes menos escolarizados e falantes mais novos, revelando um processo de mudança em curso. Nas posições de complemento e adjunto, nós é a variante selecionada, com o pronome a gente sendo favorecido nos seguintes contextos, a saber, núcleo verbal, função sintática de (oblíquo) complemento, a gente antecedido por a gente em outras funções, falantes do sexo/gênero feminino e menos escolarizados.

El Sistema de Complemento es una parte de la respuesta inmune humoral que, entre otras funciones, se encarga de la defensa frente a patógenos y eliminación de inmunocomplejos. Está compuesto por más de treinta proteínas solubles y unidas a membrana, que se activan en forma de cascada proteolítica para poder ejercer su función. Los defectos congénitos en proteinas del sistema de complemento incrementan la susceptibilidad a infecciones por patógenos encapsulados y aumentan el riesgo de recurrencia de infecciones por bacterias del género Neisseria meningitidis. A pesar de considerarse enfermedades raras, la hipótesis del trabajo es que se están infradiagnosticando por la falta de conocimiento y de técnicas de laboratorio para el estudio de esta parte del sistema inmune. Además, consideramos que un diagnóstico temprano de este tipo de defectos permite adoptar medidas terapéuticas preventivas que mejoran la calidad de vida de los pacientes. En este trabajo de tesis se implementan 10 nuevas técnicas para el estudio del sistema de complemento en la rutina asistencial del Servicio de Inmunología del Hospital Universitario Vall d’Hebron. Este hecho ha permitido el diagnóstico y caracterización molecular de nueve casos de defectos de complemento (tres familias con defectos de C5 y tres familias con defectos de Factor I). Dos de los casos diagnosticados fueron en recién nacidos, hermanos de pacientes índice. Este hecho permitió la vacunación temprana y la indicación de profilaxis antibiótica para evitar futuras infecciones. Debido a la variabilidad geográfica descrita en la frecuencia de los defectos en moléculas de la vía terminal del complemento (C5-C9), estudiamos la presencia de alelos que presentaran la mutación p.A252T en 2710 muestras de poblaciones representativas de las diferentes regiones continentales. De acuerdo con nuestra hipótesis, observamos que existe una sobrerrepresentación de esta mutación en paises de África Sub-sahariana, coincidiendo en parte, con los paises englobados en el cinturón de la meningitis africano. Por contra, también identificamos dos muestras que eran portadoras del alelo mutado en regiones fuera de África (Israel y Pakistán). De cara a responder la pregunta de si es necesario estudiar el sistema de complemento en los casos de enfermedad meningocócica invasiva, en esta tesis recogemos un nuevo algoritmo en el que se suman a la presencia de recurrencias, el hecho de que haya consanguineidad, que la infección venga determinada por un serotipo poco frecuente o que el paciente sea originario de África o de Oriente Medio., The Complement System is a part of the humoral immune response that, among other functions, is responsible for the defense against pathogens and elimination of immune complexes. It is composed of more than thirty soluble and membrane-bound proteins, which are activated as a proteolytic cascade to be able to exert their function. Congenital defects in complement proteins increase susceptibility to infections by encapsulated pathogens and increase the risk of recurrence of infections by bacteria of the genus Neisseria meningitidis. Despite being considered rare diseases, the hypothesis of the work is that they are underdiagnosed by the lack of awareness and laboratory techniques for the study of this part of the immune system. In addition, we consider that an early diagnosis of this type of defects allows adopting preventive therapeutic measures that improve the quality of life of patients. In this work, 10 new techniques are implemented for the study of the complement system in the routine of the Immunology Department of the Hospital Universitario Vall d'Hebron. This fact allowed the diagnosis and molecular characterization of nine cases of complement defects (three families with defects of C5 and three families with defects of Factor I). Two of the diagnosed cases were in newborns, siblings of index patients. This fact allowed the early vaccination and the indication of antibiotic prophylaxis to avoid future infections. Due to the geographic variability described in the frequency of defects in molecules of the complement (C5-C9) terminal pathway, we studied the presence of alleles that presented the p.A252T mutation in 2710 samples from representative populations of the different continental regions. According to our hypothesis, we observe that there is an over-representation of this mutation in countries of Sub-Saharan Africa, coinciding in part with the countries included in the African meningitis belt. In contrast, we also identified two samples that were carriers of the mutated allele in regions outside of Africa (Israel and Pakistan). In order to answer the question of whether it is necessary to study the complement system in the cases of invasive meningococcal disease, in this thesis we present a new algorithm in which they are added to the presence of recurrences, the fact that there is consanguinity, that Infection is determined by a rare serotype or the patient is from Africa or the Middle East.

Tese de doutoramento em Biociências, no ramo de Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento de Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra Haemostasis is a normal defence mechanism that requires the combined activity of vascular, platelet and plasma factors. Under physiologic conditions, a haemostatic balance is achieved through the effects of natural procoagulant and anticoagulant factors which, in equilibrium with each other, provide haemostasis at the sites of vascular injury. Abnormalities of these haemostasis factors can lead to excessive bleeding or thrombosis. One of the key players in both processes is the von Willebrand factor (VWF), an adhesive glycoprotein of large dimensions with crucial functions in haemostasis derived from its ability to organise in multimers. The high-molecular-weight multimers (HMWM) of VWF are essential for primary haemostasis, mediating a molecular endothelium–platelet bridge for binding collagen and the platelet receptors glycoprotein (GP), GPIb and GPIIb/IIIa. In addition, VWF binds and stabilises factor VIII (FVIII) in the circulation, protecting it from rapid proteolytic degradation while delivering it to sites of vascular damage. Once secreted into the blood, VWF multimers are subject to competing processes of clearance and of proteolysis by ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloproteinase with a ThromboSpondin type 1 motif, member 13). The unusually large multimers of VWF are, under normal conditions, cleaved by ADAMTS13 to smaller, less adhesive multimers. As a result of this physiological process, VWF insufficiencies may cause haemorrhage by reducing platelet function, or by reducing the FVIII concentration. Abnormalities in VWF secretion, intravascular clearance of VWF, the assembly of VWF multimers, or exaggerated proteolytic degradation by ADAMTS13 can cause diverse forms of von Willebrand disease (VWD). Conversely, defects in proteolysis of VWF by ADAMTS13 can cause thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP), a disease caused by the clumping of platelets by ultra-large VWF and defined clinically by microangiopathic hemolytic anaemia and thrombocytopenia. There are two main forms of thrombotic microangiopathies (TMAs) that have overlapping clinical phenotypes: TTP and atypical haemolytic uraemic syndrome (aHUS). Conceptually, TTP has been distinguished from aHUS by more common neurological manifestations, whereas in aHUS, renal involvement is more pronounced. However, this rule is not always reliable; some aHUS patients have neurological complications and some TTP patients have renal failure. Over the last decade, noteworthy progress has been made to improve the clinical and laboratory approaches to predict the expected signs and symptoms, patient outcome and genotype-phenotype correlations. Despite this, the differential diagnosis of TTP/aHUS remains challenging. While TTP is characterised by a severe deficiency of ADAMTS13, aHUS is characterised by hyperactivation of the alternative complement pathway resulting from either a loss-of-function mutation in a regulatory gene, CFH, CFI, CD46 (MCP) or THBD, or a gain-of-function mutation in an effector gene, CFB or C3. The molecular analysis of VWF, ADAMTS13 and complement genes are very useful in the diagnosis of VWD and differential diagnosis of TTP/aHUS. To better understand the clinical variability, which is found even within families, it is necessary to characterise the mutational profile. Nevertheless, up to now, the molecular analysis of VWF and genes implicated in TMAs was not affordable by diagnostic laboratories due to the high costs involved in the study of multiple genes by conventional Sanger DNA sequencing. The advent of next-generation sequencing (NGS) is changing this paradigm since NGS allows for simultaneous sequencing of large gene panels and generates competitive results at a lower cost and in a shorter period of time. With this in mind, we conducted a study in a haemorragic disease (VWD) and a thrombotic disease (TTP/aHUS) with two main objectives: first, to expand our understanding of the molecular basis of different types of VWD, TTP and aHUS and establish phenotype-genotype correlations; second, to develop a diagnosis workflow based on VWF/ADAMTS13 activity and screening of mutations using a custom NGS gene panel. This approach allowed for the creation of a new algorithm that uses an efficient and cheaper methodology to establish the diagnosis, prognosis and more accurate treatment for these diseases. First, we conducted a study to determine the correlations between genotype and phenotype in 92 Portuguese individuals from 60 unrelated families with VWD; therefore, we directly sequenced VWF. We compared the classical Sanger sequencing approach and NGS to assess the value-added effect on the analysis of the mutation distribution in different types of VWD. Sixty-two different VWF mutations were identified, 27 of which had not been previously described. NGS detected 26 additional mutations, contributing to a broad overview of the mutant alleles present in each VWD type. Twenty-nine probands (48.3%) had two or more mutations; in addition, mutations with pleiotropic effects were detected, and NGS appropriately classified seven of them. Furthermore, the differential diagnosis between VWD 2B and platelet type VWD (n = 1), Bernard-Soulier syndrome and VWD 2B (n = 1), and mild haemophilia A and VWD 2N (n = 2) was possible. Next, we evaluated two VWF dysfunctions that could be underdiagnosed: VWF collagen-(types III and VI) binding defects and acquired von Willebrand syndrome (AVWS) in hematologic malignancies. The functional and molecular studies focused on VWF collagen-binding defects reported VWF sequence variations that may not interfere with VWF functional screening assays showing normal values, and can only be detected using type VI collagen. This analysis in our cohort of nine patients, albeit small, indicated that a laboratory approach based on the correlation of type III and type VI collagen-binding assays and molecular studies is indispensable for a more accurate diagnosis of type 2M VWD. Moreover, the detection of the specific type VI collagen-binding defect may contribute to the correct diagnosis of patients with mild bleeding disorders that are often classified as having an undefined cause. AVWS is a relatively uncommon and under-diagnosed acquired bleeding disorder, and it occurs in individuals with no personal or familial history of bleeding diathesis. AVWS is usually associated with an underlying disorder, namely lymphoproliferative disorders, cardiovascular diseases, myeloproliferative neoplasms, other cancers and autoimmune diseases. The diagnosis is challenging because it greatly depends on clinical suspicion. On the other hand, the tests used to assess AVWS are the same as those for VWD, and the differential diagnosis between both can sometimes be difficult. We studied six patients with AVWS and different underlying diseases: Waldenstrom’s Macroglobulinemia (WM), Marginal Zone Lymphoma (MZL), Chronic Myeloid Leukaemia (CML) and Essential Thrombocythemia (ET). The clinical‐laboratory correlation in the six cases led to the diagnosis of AVWS. The detection of low VWF levels in two patients came before the diagnosis of the underlying lymphoproliferative disease. In another patient, the detection of the VWF variant could have led to a misdiagnosis, in this case, a congenital VWD. However, the discordant genotype-phenotype correlation and late haemorrhagic manifestation led to the suspicion of simultaneous AVWS. Including an evaluation of VWF analysis in late haemorrhagic episodes and/or in AVWS-associated disorders enhanced the efficacy of AVWS diagnosis, leading to a more tailored management approach in each patient. Finally, we analysed genotype-phenotype correlations in 45 patients (11 TTP and 34 aHUS) based on the impact of the predicted pathogenicity of each variant found and the co-inherited known genetic risk factors for TMAs. In total, 33 different rare variants, eight of which novel (in ADAMTS13, CFH and CD46), were identified across seven genes. The eleven TTP patients were homozygous (n = 6), compound heterozygous (n = 2) and heterozygous (n = 3) for 10 ADAMTS13 variants (six pathogenic mutations). Among the 34 aHUS patients, 17 were heterozygous for 23 variants in the different complement genes with distinct consequences, ranging from single pathogenic mutations associated with complete disease penetrance to benign variants that cause aHUS only when combined with other variants and/or CFH and CD46 risk haplotypes or CFHR1-3 deletion. Our study provides evidence of the usefulness of the NGS panel as an excellent technology that enables more rapid diagnosis of TMAs, and is a valuable asset in clinical practice to discriminate between TTP and aHUS. The custom NGS panel has made it easier to study VWF, ADAMTS13 and the complement genes. Moreover, this technology has changed the paradigm of routine molecular studies: in the face of multiple genetic changes found in every patient, the critical challenge became discriminating disease-associated variants from the broader background of variants present in all patients’ genomes. This analysis led us to a well-established bioinformatics pipeline according to NGS guidelines, and evidences that a clinical-laboratory approach for each patient’s genotypic data must be evaluated with consideration of their specific and differential clinical manifestations. In conclusion, the study of these 144 patients contributes to a better understanding of the molecular genetics of VWF, ADAMTS13 and complement gene-related phenotypes. Moreover, it provides evidence of the usefulness of the NGS panel as an excellent and advantageous technology that enables more rapid and cost-effective diagnosis. These findings show that this is a valuable asset in clinical practice given that a correct diagnosis is essential for determining the most effective treatment for each patient with these complex diseases. A hemostase é um mecanismo de defesa que requer a atividade combinada do endotélio, plaquetas e fatores plasmáticos. Sob condições fisiológicas, o equilíbrio hemostático é conseguido através da atividade dos fatores procoagulantes e anticoagulantes naturais que, em equilíbrio entre si, proporcionam a formação de um tampão hemostático nos locais de lesão vascular. Alterações destes fatores hemostáticos podem dar origem a hemorragia ou trombose. Um dos principais intervenientes em ambos os processos é o factor von Willebrand (FVW), uma glicoproteína adesiva de grandes dimensões com funções cruciais na hemostase devido à sua capacidade de se organizar em multímeros. Os multímeros de alto peso molecular (MAPM) do FVW são essenciais para a hemostase primária, ao mediar uma ponte molecular de endotélio-plaqueta para ligação ao colagénio e aos recetores plaquetares glicoproteína (GP) Ib e GPIIb/IIIa. Além disso, o FVW liga e estabiliza o factor VIII (FVIII) na circulação, protegendo-o da rápida degradação proteolítica, ao mesmo tempo que o distribui para os locais de lesão vascular. Uma vez na corrente sanguínea, os multímeros do FVW são submetidos a processos de clearance e de proteólise pela enzima ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloproteinase with a ThromboSpondin type 1 motif, member 13). Os multímeros do FVW de grandes dimensões são, em condições normais, clivados pela ADAMTS13 em multímeros mais pequenos e menos adesivos. Como resultado deste processo fisiológico, deficiências no FVW podem causar hemorragia por redução da função plaquetar ou por redução da concentração do FVIII. Anomalias na secreção do FVW, clearance intravascular, formação dos multímeros, ou a degradação proteolítica excessiva pela ADAMTS13 podem dar origem a diversas formas da doença de von Willebrand (DVW). Por outro lado, as deficiências na proteólise do FVW pela ADAMTS13 podem originar púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), uma doença causada por aglomerados de plaquetas e MAPM do FVW, e que se apresenta clinicamente com trombocitopenia e anemia hemolítica microangiopática. Existem duas formas principais de microangiopatias trombóticas (MATs) que têm fenótipos clínicos sobrepostos: PTT e síndrome hemolítico urémico atípico (SHUa). Conceitualmente, a PTT tem sido diferenciada do SHUa por ter manifestações neurológicas mais frequentes, enquanto no SHUa o envolvimento renal é mais pronunciado. No entanto, esta regra nem sempre é fiável: alguns doentes com SHUa, apresentam complicações neurológicas e alguns doentes com PTT apresentam insuficiência renal. Ao longo da última década foram feitos progressos notáveis para melhorar a abordagem clinico-laboratorial, para identificar sinais e sintomas, estabelecer o prognóstico dos doentes e analisar a correlação genótipo - fenótipo. Apesar disso, o diagnóstico diferencial PTT/SHUa ainda é um desafio. Embora a PTT seja caracterizada por uma deficiência grave de ADAMTS13, o SHUa resulta da hiperactivação da via alternativa do complemento devida a uma mutação com perda-de-função num dos genes reguladores, CFH, CFI, CD46 (MCP) ou THBD, ou de uma mutação com ganho-de-função num gene efetor, CFB ou C3. A análise molecular do VWF, ADAMTS13 e genes do complemento é muito útil no diagnóstico da DVW e diagnóstico diferencial de PTT/SHUa. Para melhor compreender a variabilidade clínica, inclusivé dentro da mesma família, é necessário caracterizar o perfil mutacional. Contudo, até agora, a análise molecular do VWF e dos genes implicados nas MATs não estava acessível aos laboratórios de diagnóstico devido aos elevados custos envolvidos no estudo de múltiplos genes pelo método convencional de sequenciação do DNA (Método de Sanger). O aparecimento da sequenciação de nova geração (NGS-next generation sequencing) está a alterar este paradigma, uma vez que a NGS permite a sequenciação simultânea de grandes painéis de genes e gera resultados competitivos a um custo mais baixo e num curto período de tempo. Baseados nestes dados, realizámos um estudo numa doença hemorrágica (DVW) e numa doença trombótica (PTT/SHUa) com dois objetivos principais: 1) alargar o nosso conhecimento sobre a base molecular dos diferentes tipos de DVW, PTT e SHUa e estabelecer correlações genótipo – fenótipo; 2) desenvolver uma estratégia de diagnóstico com base na atividade de FVW/ADAMTS13 e desenhar um painel de genes para efetuar a pesquisa de mutações por NGS. Esta abordagem permitiu-nos criar um novo algoritmo de estudo, que utiliza uma metodologia eficiente e mais barata, e que permite estabelecer o diagnóstico e o prognóstico e contribui para uma melhor definição da estratégia terapêutica destas patologias. Em primeiro lugar, realizámos um estudo para determinar as correlações entre o genótipo e o fenótipo em 92 indivíduos Portugueses, de 60 famílias não relacionadas com DVW; assim, sequenciámos diretamente o VWF. Comparámos a abordagem clássica de sequenciação de Sanger e a metodologia NGS para avaliar a mais-valia na análise de mutações nos vários tipos de DVW. Foram identificadas 62 mutações diferentes no VWF, 27 das quais não tinham sido previamente descritas. A NGS detetou 26 mutações adicionais, contribuindo para uma perspetiva alargada dos alelos mutados presentes em cada tipo de DVW. Vinte e nove propósitos (48,3%) apresentavam uma ou mais mutações; além disso, foram detetadas mutações com efeitos pleiotrópicos, tendo a NGS classificado adequadamente sete delas. Foi ainda possível o diagnóstico diferencial entre DVW 2B e DVW tipo plaquetar (n=1), síndrome de Bernard-Soulier e DVW 2B (n=1) e hemofilia A ligeira e DVW 2N (n=2). De seguida, avaliamos duas disfunções do FVW que poderiam estar a ser subdiagnosticadas: defeitos de ligação FVW-colagénio (tipos III e VI) e síndrome de Von Willebrand adquirida (SVWA) em doenças hemato-oncológicas. Os estudos funcionais e moleculares incidiram nas alterações de ligação ao colagénio associados a variações da sequência do VWF que podem não interferir nos testes funcionais de screening, que apresentam valores normais, e que só podem ser detetados utilizando colagénio tipo VI. Esta análise no nosso grupo de nove doentes, apesar de pequeno, indicou que uma abordagem laboratorial baseada na correlação entre os ensaios de ligação ao colagénio tipo III e tipo VI e os estudos moleculares é indispensável para um diagnóstico mais preciso da DVW tipo 2M. Além disso, a deteção dos défices específicos da ligação ao colagénio tipo VI pode contribuir para o diagnóstico de doentes com perturbações hemorrágicas ligeiras que muitas vezes são classificados com tendência hemorrágica de causa desconhecida. SVWA é uma patologia hemorrágica adquirida, subdiagnosticada e relativamente pouco frequente, que ocorre em indivíduos sem história pessoal ou familiar de diátese hemorrágica. SVWA está geralmente associado com uma patologia subjacente, nomeadamente doenças linfoproliferativas, doenças cardiovasculares, neoplasias mieloproliferativas, outros cancros e doenças autoimunes. O diagnóstico é desafiador porque depende muito da suspeita clínica. Por outro lado, os testes usados para diagnosticar o SVWA são os mesmos utilizados para o diagnóstico da DVW, e a distinção entre as duas patologias pode ser difícil. Avaliámos seis doentes com SVWA e diversas patologias subjacentes: Macroglobulinemia de Waldenstrom (MW), Linfoma de Zona Marginal (LZM), Leucemia Mielóide Crónica (LMC) e Trombocitémia Essencial (TE). A correlação clínica – laboratorial nos seis casos permitiu o diagnóstico de SVWA. A deteção de níveis baixos de FVW em dois doentes ocorreu antes do diagnóstico da doença linfoproliferativa subjacente. Noutro doente, a deteção da variante de VWF poderia ter levado a um diagnóstico incorrecto de DVW congénita. No entanto, a correlação genótipo - fenótipo discordante e a manifestação hemorrágica tardia, levou à suspeita da presença concomitante de SVWA. Incluir uma avaliação da análise do VWF em episódios hemorrágicos tardios e/ou em doenças associadas com SVWA aumentou a eficácia do diagnóstico de SVWA, e permitiu uma estratégia terapêutica mais individualizada. Finalmente, analisámos as correlações genótipo-fenótipo em 45 pacientes (11 PTT e 34 SHUa) com base no impacto da patogenicidade prevista para cada variante encontrada e dos fatores hereditários de risco genético para MATs. No total, foram identificadas 33 variantes raras diferentes em sete genes, oito das quais descritas pela primeira vez (em ADAMTS13, CFH e CD46). Os onze doentes com PTT eram homozigóticos (n=6), heterozigóticos compostos (n=2) e heterozigóticos (n=3) para 10 variantes ADAMTS13 (seis mutações patogénicas). Entre os 34 doentes com SHUa, 17 eram heterozigóticos para 23 variantes nos diferentes genes do complemento com consequências distintas, desde mutações patogénicas únicas associadas com penetração completa da doença, a variantes benignas que apenas causam SHUa quando associadas a outras variantes e/ou haplótipos de risco CFH e CD46 ou delecção CFHR1-3. O nosso estudo evidencia a utilidade do painel NGS como uma excelente tecnologia que permite um diagnóstico mais rápido de MATs, e uma mais-valia na prática clínica para discriminar entre PTT e SHUa. O painel NGS personalizado tornou mais fácil o estudo do VWF, ADAMTS13 e dos genes do complemento. Além disso, esta tecnologia mudou o paradigma dos estudos moleculares de rotina: face às múltiplas alterações genéticas encontradas em cada doente, o desafio principal foi discriminar as variantes associadas com a doença de entre as variantes presentes no genoma de todos os doentes. Esta análise levou-nos a um algoritmo bioinformático bem estabelecido, de acordo com as guidelines NGS, e à demonstração de que os dados do genótipo de cada doente devem ser avaliados numa abordagem clínico – laboratorial, tendo em conta as suas manifestações clínicas específicas. Em conclusão, o estudo destes 144 doentes contribui para um melhor entendimento da genética molecular de VWF, ADAMTS13 e dos genes do complemento, assim como dos fenótipos associados. Além disso, evidencia a utilidade do painel NGS como uma tecnologia excelente e vantajosa que permite um diagnóstico mais rápido e mais económico. Estes resultados mostram ainda que esta estratégia é uma mais-valia na prática clínica dado que um diagnóstico correto é determinante na escolha da melhor estratégia terapêutica para cada um destes doentes com patologias tão complexas. Forum Hematológico

La finalitat d'aquest programari és permetre la connexió d'una botiga electrònica desenvolupada sota WordPress i WooCommerce, amb l'api de disseny HpWallArt. Plataforma desenvolupada per la creació de productes per la impressió de gran format. La finalidad de este software es permitir la conexión de una tienda electrónica desarrollada bajo WordPress y WooCommerce, con el apio de diseño HpWallArt. Plataforma desarrollada por la creación de productos por la impresión de gran formato. The purpose of this software is to allow the connection of an electronic store developed under WordPress and WooCommerce, with the design celery HpWallArt. Platform developed by the creation of products by the large format printing.

En: Arbitraje: revista de arbitraje comercial y de inversiones. eISSN. 2603-9281. vol. 11, n. 1, 2017, pp 163-178 En este trabajo se examinan los requisitos de la notificación del laudo, así como los conceptos y los requisitos respectivos de las actuaciones complementarias de dicha resolución arbitral, con un enfoque eminentemente práctico con base en la jurisprudencia dictada por nuestros tribunales. Asimismo, se señala la necesidad de acreditar la notificación del laudo a efectos de su ejecución forzosa y que las actuaciones complementarias se consideran un requisito para la procedibilidad de las acciones de impugnación contra el laudo. In this article are examined the requirements of the notification award, just as the respective concepts and requirements of the award’s complementary actions with a practice vision based in the case law of the Spanish Courts. It is necessary to prove the notification award to enforcement and the award’s complementary actions are considered a requirement to procedure in the appeals against the award.

La activación de la vía alternativa del complemento interviene en el desarrollo de varias enfermedades renales, como el síndrome hemolítico urémico atípico o la glomerulopatía C3. En esta última enfermedad un elevado porcentaje de los pacientes presentan niveles circulantes de un autoanticuerpo denominado C3NeF, causante de la desregulación del complemento a nivel sistémico. En ciertos casos, la presencia de este anticuerpo se asocia con alteraciones en el tejido adiposo, causando lipodistrofia parcial adquirida (síndrome de Barraquer-Simons), una enfermedad ultra-rara que afecta a la distribución del tejido adiposo subcutáneo y que comienza principalmente durante la infancia. Estos pacientes, además de poder presentar los problemas metabólicos asociados al defecto en el tejido adiposo, presentan hipocomplementemia C3 junto con la presencia de C3NeF y, en un 25% de los casos desarrollan una glomerulopatía C3. Aunque se sabe desde hace tiempo cómo la desregulación del sistema del complemento afecta al riñón, se desconoce de forma precisa cómo lo hace en el tejido adiposo; no obstante, su relación está bastante clara. En este artículo se va a describir la relación del sistema del complemento con la biología del tejido adiposo y supatogenia reflejada a partir de la lipodistrofia parcial adquirida., The activation of the alternative pathway of the complement is involved in the development of several renal diseases, such as atypical haemolytic uremic syndrome and C3 glomerulopathy. In C3 glomerulopathy, a high percentage of patients have circulating levels of the autoantibody called C3NeF, which causes systemic dysregulation of the complement system. In some cases, the presence of this antibody has been related with abnormalities of adipose tissue, causing acquired partial lipodystrophy (Barraquer-Simons syndrome). Acquired partial lipodystrophy is an extremely rare disorder affecting the distribution of subcutaneous adipose tissue and that mainly onsets during childhood. These patients, in addition to possibly presenting with all the metabolic disorders associated with the adipose tissue defect, present with C3 hypocomplementemia and C3NeF and 25% have developed C3 glomerulopathy. Although it has been known for some time how the dysregulation of the complement system affects the kidneys, it remains unknown how it exactly affects adipose tissue; nevertheless, the relationship is quite clear. In this paper, we describe the connection between the complement system with the biology of the adipose tissue and its pathogenesis reflected from acquired partial lipodystrophy, Este trabajo ha sido financiado por el Fondo de Investigación Sanitaria del Instituto de Salud Carlos III (PI15-00255), la Sociedad Española de Nefrología (Ayuda para la Investigación de la Fundación SENEFRO, 2016) y CIBERER (ACCI-2015)

[ES] El objeto de esta memoria consiste en la elección, descripción y posterior proceso de diseño de un pequeño objeto para el hogar que resulte susceptible de autoedición o autoproducción por parte del diseñador. Para ello se analizarán distintos productos del hogar, sus problemáticas y aspectos que los hacen atractivos para su compra, investigando en los huecos de mercado presentes y aportando un objeto que destaque de la competencia ya sea por cubrir una necesidad desatendida o por mejorar ciertos aspectos del producto, bien técnicamente o bien estéticamente. Con esto se pretende lograr un producto con atractivo comercial, que otorgue un valor añadido al consumidor y que resulte llamativo no sólo en el ámbito del hogar sino también en el de diseño.