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We read with interest the article entitled “Pain in the neurodegenerating brain: insights into pharmacotherapy for Alzheimer disease and Parkinson disease” from Timothy Lawn et al. Their review summarized the current findings on pain processing as well as on pharmacotherapy of pain in both diseases. It further emphasizes the importance of mechanistic research for evidence-based pain medicine. We would like to comment on the experimental findings and on the importance of a mechanism-based approach in Parkinson disease (PD) after the correct diagnosis of PDrelated pain has been made because a mechanism-based approach has been already validated. Concerning experimental pain sensitivity, studies revealed increased pain sensitivity when tested in the medication defined off phase, whereas converse observations were made in the on phase. Increased pain sensitivity can be reversed by L-dopa or deep brain stimulation.

Fil: Georges, Claire. Centro de Referencia para la Atrofia Multisistémica. Departamento de Neurología; Francia Fil: Pérez Lloret, Santiago. Pontificia Universidad Católica Argentina. Laboratorio de Investigación en Ciencia de Datos; Argentina Fil: Pérez Lloret, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Ory Magne, Fabienne. Centro de Referencia para la Atrofia Multisistémica. Departamento de Neurología; Francia Fil: Fabbri, Margherita. Centro de Referencia para la Atrofia Multisistémica. Departamento de Neurología; Francia Fil: Foubert-Samier, Alexandra. Hospital Universitario de Burdeos. Departamento de Neurología de Enfermedades Neurodegenerativas; Francia Fil: Foubert-Samier, Alexandra. Universidad de Burdeos. Instituto de Enfermedades Neurodegenerativas; Francia Fil: Meissner, Wassilios G. Hospital Universitario de Burdeos. Departamento de Neurología de Enfermedades Neurodegenerativas; Francia Fil: Meissner, Wassilios G. Universidad de Burdeos. Instituto de Enfermedades Neurodegenerativas; Francia Fil: Meissner, Wassilios G. Universidad de Otago. Departamento de Medicina. Instituto de Investigación del Cerebro; Nueva Zelanda Fil: Rascol, Olivier. Centro de Referencia para la Atrofia Multisistémica. Departamento de Neurología; Francia Fil: Rascol, Olivier. Universidad de Toulouse. Centro de Excelencia en Neurodegeneración NeuroToul. Centro de Investigación Clínica, Departamento de Farmacología Clínica y Neurociencias; Francia Fil: Pavy-Le Traon, Anne. Centro de Referencia para la Atrofia Multisistémica. Departamento de Neurología; Francia Fil: Pavy-Le Traon, Anne. Instituto de Enfermedades Metabólicas y Cardiovasculares; Francia Abstract: Background: Multiple System Atrophy (MSA) is a rare neurodegenerative disease with pronounced autonomic failure (AF). Severe cardiovascular AF is associated with poor prognosis. Since sweating dysfunction is less well known, we investigated the interest of a quick and non-invasive assessment of sweating using electrochemical skin conductance (ESC) as a marker for AF in MSA. Methods: 138 MSA patients of the French Reference center for MSA with an annual follow-up including the Unified MSA Rating Scale (UMSARS), COMPASS (autonomic symptoms) and measurements of foot and hand ESC (Sudoscan®) participated to this study (age 65 ± 8 years, 66% probable MSA, 72% AMS-P). Statistical analysis included: (i) correlations between ESC and MSA type, age, disease duration, severity, blood pressure (BP), COMPASS, (ii) comparisons between groups with normal or abnormal ESC, and (iii) multivariate analysis by logistic regression. Relationships between severity progression during follow-up with ESC and other variables were modeled by Generalized Estimating Equation. Results: Hands and feet ESCs were abnormal in 81/138 (59%) and 93/138 (67%) cases, respectively. Abnormal ESCs were significantly correlated to disease severity and several features of AF. ESCs worsening over time was more pronounced than other autonomic features such as orthostatic hypotension. Abnormal ESCs at baseline were significantly associated with a higher progression of UMSARS’s score during follow-up. Conclusion: Sweating dysfunction assessed by ESC is frequent in MSA and is significantly related to disease severity and AF. The gradual decrease in ESC with disease duration could be useful as a quantitative marker of autonomic dysfunction.

Background: In the Spanish case, the social organization of care is characterized by being family oriented. This means that the involvement of the family in the care of its members is high in relation to the participation of other social actors, such as the State, the market, or the community. Neurodegenerative diseases (ND) significantly affect the quality of life of the person, but also that of their family, precisely because of their high involvement in care. Families require support services to increase their well-being, and several studies have shown the impact that the absence of support services has on the Family Quality of Life (FQoL). Considering this, the main objective of this study is to find out the perception of professionals working in the socio-health field about the adequacy and sufficiency of the services available to peoplewithND and their families in the Spain-Portugal cross-border area. Method: This research has been developed through qualitative methodology. Three focus groups were held. They involved: 1) public social services personnel; 2) public health services staff; 3) workers in the services offered by private initiatives.All of them carried out their work in the cross-border area studied.With the support of the Atlas.ti software and following a deductive coding model, the data obtained were systematically coded and interpreted. Results: Initial research results suggest that professionals in the socio-health field agree on their perceptions of the adequacy and sufficiency of support services provided for families with a member with ND. They consider that: 1) most support services are aimed solely at the needs of the person with a ND and therefore contribute little to improving the FQoL; 2) support services considered very adequate for the improvement of the FQoL are very insufficient; 3) the characteristics of the environment (small population, geographical dispersion, etc.) significantly limit support services in rural areas Conclusion: The support services provided for families with a member with ND are scarce and inadequate, and therefore contribute little to improving the FQoL. There is a need to improve access and adapt support services to the needs of families.

Introduction: Neurodegenerative diseases (NDs) are one of the major causes of dependency among older people. Since family members assume most of the care, the impact of NDs goes beyond the patient and affects the functioning of the entire family. Nonetheless, the concept of Family Quality of Life (FQOL) is still insufficiently developed in this field: the literature has focused on family caregivers from an individual perspective, paying less attention to the family unit. Hence, the objectives were to describe FQOL of people with NDs and to identify factors associated, from a holistic point of view. Method: The sample consisted of 300 family members of patients with NDs (70% females; mean age: 62.4) living in the cross-border region of Spain-Portugal, mostly in rural areas. The majority were primary caregivers. They completed the FQOLS–ND via telephone. This survey examined how the family perceived its FQOL at the global and domain-level, in terms of attainment and satisfaction (measured on a 5-point Likert scale). It also collected data on diverse respondents’ and family characteristics. Results: The average score in Global FQOL was 3.65 (SD = 0.70) for attainment and 3.69 (SD = 0.47) for satisfaction. By domains, the highest value was found in Family Relations and the lowest in Support from services. Twenty hierarchical multiple regressions examined the potential predictors of Global FQOL and the nine domains for attainment and satisfaction. Medium predictive values (from R2=.14 to R2=.20) were found in Financial wellbeing (satisfaction), Support from services, and Leisure. The number of perceived barriers to social-health services was a significant predictor in all the explanatory models (the most frequently cited being: long wait for service, services not available, problems with transportation, lack of information, and financial costs). Conclusions: These results confirm that NDs are especially challenging in rural areas, where families feel more isolated and have fewer opportunities to receive professional support. Therefore, there is a need to design of a specific portfolio of services, resources and benefits that involves the key sectors of family welfare (public, private, third sector and family) and brings them closer to these areas, covering all the needs.

Introduction: When neurodegenerative disease (ND) is diagnosed, the family’s quality of life (FQoL) changes drastically. Within the concept of FQoL, the supports they receive from others at the community level and from services is one of the most important issues. Nonetheless, studies available using a mixed-methods approach are still limited. Consequently, the objective was to study the domains of support from services and support from others (emotional and practical), through the application of a quantitative instrument and the conduction of focus groups. Method: Three hundred relatives of people with ND, recruited from Regional Health Management of Castille and 14 Leon (Spain) completed the instrument FQOLS–ND, a specific scale for measuring quality of life in families caring for people with a ND. The mean age of the sample is 62.4 years and the majority are females (70%). In addition, a focus group was carried out with 10 family members (70% females, mean age= 61.6) aiming at the analysis of the quality of life domains. Results: The domains support of others (emotional and practical) and support from services achieved low quantitative levels specially in terms of achievement (M emotional =3.30; SD emotional = 1.21; M practical = 3.09, SD practical = 1.26; M services = 2.83; SD services = 1.02;). In the focus group, the main topics mentioned as negatively affecting the FQoL were social isolation, access and correct follow-up in specialized care services, lack of information on the diagnosis and progression of ND and on the needs of the person, and lack of empathy of professionals and others. Conclusions: ND negatively and significantly affects the family as a whole. Despite this, the emotional and practical support they receive from both other community members and professionals and services is still very insufficient. Therefore, it is important to raise awareness of the needs of this population and to carry out transformations in the attention provided.

[spa] Los receptores acoplados a proteína G o GPCRs conforman la mayor familia de receptores de membrana celular en organismos eucariotas. En humanos se han descrito más de 800 GPCRs, gran parte de ellos descubiertos mediante ensayos de secuenciación en el proyecto Genoma Humano, que suponen aproximadamente un 5% del total del genoma (Craig Venter et al., 2001). Ostentan una gran relevancia en la actualidad, ya que más del 30% de los fármacos aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos tienen como diana terapéutica alguno de estos receptores (Garland, 2013; Shimada et al., 2019). La caracterización y el estudio de GPCRs endógenos implicados en ciertas patologías parece clave para el descubrimiento de nuevas dianas terapéuticas más específicas y seguras (R. Santos et al., 2016). Entre 2015 y mediados del 2020 se han aprobado 41 fármacos que actúan sobre GPCRs por la “Food and Drug Administration” (FDA), administración de los Estados Unidos encargada de regular y aprobar nuevos medicamentos (Congreve et al., 2020). Teniendo en cuenta los resultados obtenidos y presentados en esta Tesis doctoral se puede concluir el gran potencial terapéutico, actual y futuro, que poseen los GPCRs en el tratamiento de las enfermedades neurodegenerativas ya sea utilizando aproximaciones directas que potencien los efectos beneficiosos que promueven, como el AT2R, o bien aproximaciones indirectas que busquen modular la acción de otros receptores clave, como el bloqueo de A2AR o CB2R sobre la señalización perjudicial de NMDAR., [eng] G protein-coupled receptors (GPCRs) make up the largest family of cell membrane receptors in eukaryotic organisms. In humans, more than 800 GPCRs have been described, most of them discovered by sequencing assays in the Human Genome project, which account for approximately 5% of the total genome (Craig Venter et al., 2001). They are highly relevant today, since more than 30% of the drugs approved by the United States Food and Drug Administration have some of these receptors as therapeutic targets (Garland, 2013; Shimada et al., 2019). The characterization and study of endogenous GPCRs involved in certain pathologies seems key to the discovery of new, more specific and safe therapeutic targets (R. Santos et al., 2016). Between 2015 and mid-2020, 41 drugs that act on GPCRs have been approved by the Food and Drug Administration (FDA), the United States administration in charge of regulating and approving new drugs (Congreve et al., 2020). Taking into account the results obtained and sent in this doctoral Thesis, it is possible to conclude the great therapeutic potential, current and future, that GPCRs have in the treatment of neurodegenerative diseases either by using direct approaches that enhance the beneficial effects they promote, such as AT2R, or indirect approaches that seek to modulate the action of other key receptors, such as the blockade of A2AR or CB2R on harmful NMDAR signaling.

Neurodegenerative diseases (NDD) are disorders characterized by the progressive loss of neurons affecting motor, sensory, and/or cognitive functions. The incidence of these diseases is increasing and has a great impact due to their high morbidity and mortality. Unfortunately, current therapeutic strategies only temporarily improve the patients’ quality of life but are insufficient for completely alleviating the symptoms. An interaction between the immune system and the central nervous system (CNS) is widely associated with neuronal damage in NDD. Usually, immune cell infiltration has been identified with inflammation and is considered harmful to the injured CNS. However, the immune system has a crucial role in the protection and regeneration of the injured CNS. Nowadays, there is a consensus that deregulation of immune homeostasis may represent one of the key initial steps in NDD. Dr. Michal Schwartz originally conceived the concept of “protective autoimmunity” (PA) as a well‐controlled peripheral inflammatory reaction after injury, essential for neuroprotection and regeneration. Several studies suggested that immunizing with a weaker version of the neural self‐antigen would generate PA without degenerative autoimmunity. The development of CNS‐related peptides with immunomodulatory neuroprotective effect led to important research to evaluate their use in chronic and acute NDD. In this review, we refer to the role of PA and the potential applications of active immunization as a therapeutic option for NDD treatment. In particular, we focus on the experimental and clinical promissory findings for CNS‐related peptides with beneficial immunomodulatory effects., Considerable evidence indicated that the loss of immune homeostasis may represent one of the key initial steps in neurodegenerative disease (NDD). Several studies suggested that immunizing with a weaker version of the neural self‐antigen induces mechanisms that bring to protection and regeneration of the injured central nervous system (CNS). The development of CNS‐related peptides with immunomodulatory neuroprotective effects led to important research to evaluate their use in chronic and acute NDD. In this review, we refer to the potential applications of active immunization as a therapeutic strategy for NDD treatment. In particular, we focus on the experimental and clinical findings for CNS‐related peptides with beneficial immunomodulatory effects.

Alzheimer's disease (AD) is the leading cause of dementia worldwide. Most AD patients develop the disease in late life, named late onset AD (LOAD). Currently, the most recognized explanation for AD pathology is the amyloid cascade hypothesis. It is assumed that amyloid beta (Aβ) aggregation and deposition are critical pathogenic processes in AD, leading to the formation of amyloid plaques, as well as neurofibrillary tangles, neuronal cell death, synaptic degeneration, and dementia. In LOAD, the causes of Aβ accumulation and neuronal loss are not completely clear. Importantly, the blood-brain barrier (BBB) disruption seems to present an essential role in the induction of neuroinflammation and consequent AD development. In addition, we propose that the systemic inflammation triggered by conditions like metabolic diseases or infections are causative factors of BBB disruption, coexistent inflammatory cascade and, ultimately, the neurodegeneration observed in AD. In this regard, the use of anti-inflammatory molecules could be an interesting strategy to treat, delay or even halt AD onset and progression. Herein, we review the inflammatory cascade and underlying mechanisms involved in AD pathogenesis and revise the anti-inflammatory effects of compounds as emerging therapeutic drugs against AD. Yes

Introduction: Artificial Intelligence (AI) is a branch of computer science that aims to develop systems that simulate the human capacity of perceiving a problem, identifying its components in order to solve problems and propose/make decisions. Objective: to expand knowledge and categorize applications of the use of AI for the diagnosis, treatment and prognosis of neurodegenerative diseases, since, currently, its use becomes widely applicable and essential to circumvent the stages of the disease. Methodology: This is a descriptive research of the integrative literature review type performed through online access in the National Library of Medicine (PubMed MEDLINE), Scientific Electronic Library Online (Scielo), Google Scholar, Virtual Health Library (VHL) databases), Web of Science and EBSCO Information Services, June and July 2021. Results and discussion: In recent years, data from neural networks, deep learning, and other mathematical methods are developing at unprecedented speed. They have been widely used in the field of image analysis, and have shown great potential in medical image analysis in the diagnosis of Alzheimer's Disease, Parkinson's Disease, Multiple Sclerosis, and the application of these methods can further improve the data analysis capability. complex multimodal imaging and improve the efficiency of these diagnoses. Conclusion: with artificial intelligence, neurodegenerative disorders can be investigated at a deeper level, providing a comprehensive overview of the disease and paving the way for the application of precision medicine to these pathologies. Introducción: La Inteligencia Artificial (IA) es una rama de la informática que tiene como objetivo desarrollar sistemas que simulen la capacidad humana de percibir un problema, identificando sus componentes con el fin de resolver problemas y proponer / tomar decisiones. Objetivo: ampliar el conocimiento y categorizar las aplicaciones del uso de la IA para el diagnóstico, tratamiento y pronóstico de enfermedades neurodegenerativas, ya que, en la actualidad, su uso se vuelve ampliamente aplicable y fundamental para eludir las etapas de la enfermedad. Metodología: Se trata de una investigación descriptiva del tipo revisión integradora de la literatura realizada a través del acceso en línea en las bases de datos de la Biblioteca Nacional de Medicina (PubMed MEDLINE), Biblioteca Electrónica Científica en Línea (Scielo), Google Scholar, Biblioteca Virtual de Salud (BVS), Web de Science and EBSCO Information Services, junio y julio de 2021. Resultados y discusión: En los últimos años, los datos de las redes neuronales, el aprendizaje profundo y otros métodos matemáticos se están desarrollando a un ritmo sin precedentes. Se han utilizado ampliamente en el campo del análisis de imágenes y han demostrado un gran potencial en el análisis de imágenes médicas en el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer, la enfermedad de Parkinson, la esclerosis múltiple y la aplicación de estos métodos puede mejorar aún más la capacidad de análisis de datos. imágenes y mejorar la eficiencia de estos diagnósticos. Conclusión: con inteligencia artificial, los trastornos neurodegenerativos se pueden investigar a un nivel más profundo, proporcionando una visión global de la enfermedad y allanando el camino para la aplicación de la medicina de precisión a estas patologías. Introdução: Inteligência Artificial (IA) é um ramo da ciência da computação que se propõe a desenvolver sistemas que simulem a capacidade humana de percepção de um problema, identificando seus componentes para, com isso, resolver problemas e propor/tomar decisões. Objetivo: ampliar conhecimentos e categorizar aplicações do uso da IA para o diagnóstico, tratamento e prognóstico de doenças neurodegenerativas, uma vez que, atualmente, seu uso se torna amplamente aplicável e essencial para contornar as etapas da moléstia. Metodologia: Trata-se de uma pesquisa descritiva do tipo revisão integrativa da literatura realizada através do acesso online nas bases de dados National Library of Medicine (PubMed MEDLINE), Scientific Electronic Library Online (Scielo), Google Scholar, Biblioteca Virtual em Saúde (BVS), Web of Science e EBSCO Information Services, nos meses de junho e julho de 2021. Resultados e discussão: Nos últimos anos, os dados obtidos por redes neurais, aprendizagem profunda e outros métodos matemáticos estão se desenvolvendo a uma velocidade sem precedentes. Eles têm sido amplamente utilizados no campo da análise de imagens, e demostraram grande potencial na análise de imagens médicas no diagnóstico de Doença de Alzheimer, Doença de Parkinson, esclerose múltipla, sendo a aplicação destes métodos podem melhorar ainda mais a capacidade de análise de dados de imagem multimodais complexos e melhorar a eficiência desses diagnósticos. Conclusão: com a inteligência artificial, os distúrbios neurodegenerativos podem ser investigados em um nível mais profundo, fornecendo uma visão geral abrangente da doença e abrindo caminhos para a aplicação da medicina de precisão para essas patologias.

As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos, onde são usados como excipientes farmacêuticos e têm as seguintes funções: realizar o complexo de inclusão, solubilidade, estabilidade, melhorar as características organolépticas do fármaco, e entre outras versatilidades. No entanto, as ciclodextrinas têm chamado a atenção no tratamento de doenças neurodegenerativas: Alzheimer, Parkinson e Niemann Pick C1, pois a terapia disponível no mercado é bastante limitada e acaba sendo um desafio para a química medicinal a produção de novos fármacos. O objetivo do estudo é realizar uma revisão de literatura integrativa, com intuito de observar as possíveis atividades terapêuticas das ciclodextrinas que possam ser utilizadas de forma eficaz em distúrbios neurodegenerativos. As bases de dados utilizadas foram: Scielo, PubMed, Science Direct e LILACS. Estudos realizados com a hidroxipropril-B-ciclodextrina, tem mostrado mudanças no perfil das células afetadas. Sendo assim, as expectativas futuras são promissoras, trazendo as CDs, não apenas como excipiente, mas como insumo farmacêutico ativo (IFA), melhorando o retardo dessas doenças e ampliando a inovação ao tratamento. The Cyclodextrins are cyclic oligosaccharides, where they are used as pharmaceutical excipients and have the following functions: perform the inclusion complex, solubility, stability, improve the organoleptic characteristics of the drug, and among other versatilities. However, cyclodextrins are also called for the treatment of neurodegenerative diseases: Alzheimer's, Parkinson's and Niemann Pick C1, because the available therapy is not on the market and is quite limited and ends up being a challenge for medicinal chemistry to produce new drugs. The objective of the study is to carry out a review of the narrative literature, with the aim of observing the possible therapeutic activities of cyclodextrins that could be used effectively in neurodegenerative disorders. The databases used were: Scielo, PubMed, Science Direct and LILACS. Studies carried out with hydroxypropyl-B-cyclodextrin, showed non-profile changes in the affected cells.. As well, the future expectations are promising, tracing the CDs, not just as an excipient, but as an active pharmaceutical input (IFA), improving or delaying these actions and expanding innovation to treatment. Las ciclodextrinas son oligosacáridos cíclicos, donde se utilizan como excipientes farmacéuticos y tienen las siguientes funciones: realizar el complejo de inclusión, solubilidad, estabilidad, mejorar las características organolépticas del fármaco, y entre otras versatilidad. Sin embargo, las ciclodextrinas han llamado la atención en el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas: Alzheimer, Parkinson y Niemann Pick C1, ya que la terapia disponible en el mercado es bastante limitada y termina siendo un desafío para la química médica para producir nuevos fármacos. El objetivo del estudio es realizar una revisión integrativa de la literatura, con el fin de observar las posibles actividades terapéuticas de las ciclodextrinas que pueden ser utilizadas de manera efectiva en los trastornos neurodegenerativos. Las bases de datos utilizadas fueron: Scielo, PubMed, Science Direct y LILACS. Los estudios realizados con hidroxipropil-B-ciclodextrina han mostrado cambios en el perfil de las células afectadas. Por tanto, las expectativas de futuro son prometedoras, trayendo DCs, no solo como excipiente, sino como ingrediente farmacéutico activo (API), mejorando la demora de estas enfermedades y aumentando la innovación en el tratamiento.

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2021. Resumen: Contribución de los Interferones tipo I en la respuesta inmune frente a Candida albicans en el tracto genital femenino. La Candidiasis Vulvovaginal (CVV) es una enfermedad inflamatoria aguda causada por especies de Candida que afecta aproximadamente al 75% de las mujeres sanas durante la edad fértil. Junto con su forma recurrente (CVVR), presenta una elevada prevalencia y constituyen un importante problema de salud a nivel mundial. A pesar del extenso conocimiento sobre los factores predisponentes del huésped para el desarrollo de esta micosis, muchos de los mecanismos que rigen la compleja interacción Candida-Célula epitelial (CE) como así también los eventos y mediadores inmunes que se activan en respuesta al patógeno no han sido completamente esclarecidos. En este escenario, el rol de ciertos mediadores inmunes como los Interferones tipo I (IFNs-I), receptores de la inmunidad innata involucrados en su inducción y regulación, y el impacto en la respuesta local y periférica en la CVV permanecen aún sin definir. En este trabajo de tesis abordamos el estudio de la interacción C. albicans-CE y los eventos capaces de inducir la activación de la vía de IFNs-I, a través del desarrollo de un modelo in vitro de CVV. Asimismo, fue nuestro objetivo esclarecer la contribución de los IFNs-I y su vía de señalización en la respuesta antifúngica local y periférica durante la infección vaginal por C. albicans, mediante el uso de un modelo murino de CVV. Nuestros resultados demuestran que C. albicans es capaz de activar la transcripción de elementos de la vía de IFNs-I en CE del tracto genital femenino in vitro y que la intensidad de la respuesta depende de los diferentes mecanismos de invasión que emplea el hongo, de la magnitud del inóculo y del tiempo de interacción. Además, demostramos que el reconocimiento inmune de componentes de la pared del hongo como los -glucanos y de componentes nucleares de Candida inducen la activación de esta vía en CE. El estudio proteómico cuantitativo aportó información novedosa sobre los procesos biológicos que ocurren en las CE del tracto genital femenino en la interacción con C. albicans y proporcionó evidencia sólida sobre la relevancia de la vía de IFNs-I en la respuesta mediada por CE frente al hongo. Este estudio también demostró que la activación del receptor inmune Dectin-1, capaz de reconocer -glucanos de la pared fúngica, cumple un papel relevante en la inducción de la vía de IFNs-I, además de activar funciones endógenas importantes en la fisiología de las CE. Finalmente, el uso de un modelo in vivo de CVV, con animales deficientes en el receptor de IFNs-I (Ifnar1-/-), permitió establecer que los IFNs-I cumplen una importante función reguladora y protectora durante el desarrollo de la CVV murina. Participan en varios procesos claves como el control de la carga fúngica e invasión tisular al inicio de la infección, el reclutamiento de células polimorfonucleares, la organización de la respuesta tisular y la regulación de los niveles de distintas citoquinas secretadas al lumen vaginal de crucial importancia en la tolerancia e inmunopatogenia de la CVV. El estudio complementario de las poblaciones celulares mieloides y linfoides presentes en nódulos linfáticos drenantes de vagina aportó evidencia sobre el rol regulador de los IFNs-I a nivel periférico durante la CVV. El conocimiento sobre los eventos regulados por los IFNs-I aportados en este trabajo, proporcionan una base racional sobre la función de estas citoquinas en el tracto genital femenino y brinda, a través de su modulación, una importante alternativa terapéutica para las formas recurrentes de esta micosis. 2023-07-31 Fil: Rodríguez, Emilse. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Fil: Sotomayor, Claudia Elena. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Sotomayor, Claudia Elena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Becerra, María Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Ciencias Farmacéuticas; Argentina. Fil: Becerra, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto Multidisciplinario de Biología Vegetal; Argentina. Fil: Maccioni, Mariana. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Maccioni, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Luján, Hugo Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Fil: Luján, Hugo Daniel. Universidad Católica de Córdoba. Facultad de Medicina. Cátedra de Química. Centro de Investigación y Desarrollo en Inmunología y Enfermedades Infecciosas; Argentina. Fil: Docena, Guillermo Horacio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina.

Background The Colombian population, as well as those in other Latin American regions, arose from a recent tri-continental admixture among Native Americans, Spanish invaders, and enslaved Africans, all of whom passed through a population bottleneck due to widespread infectious diseases that left small isolated local settlements. As a result, the current population reflects multiple founder effects derived from diverse ancestries. Methods We characterized the role of admixture and founder effects on the origination of the mutational landscape that led to neurodegenerative disorders under these historical circumstances. Genomes from 900 Colombian individuals with Alzheimer’s disease (AD) [n = 376], frontotemporal lobar degeneration-motor neuron disease continuum (FTLD-MND) [n = 197], early-onset dementia not otherwise specified (EOD) [n = 73], and healthy participants [n = 254] were analyzed. We examined their global and local ancestry proportions and screened this cohort for deleterious variants in disease-causing and risk-conferring genes. Results We identified 21 pathogenic variants in AD-FTLD related genes, and PSEN1 harbored the majority (11 pathogenic variants). Variants were identified from all three continental ancestries. TREM2 heterozygous and homozygous variants were the most common among AD risk genes (102 carriers), a point of interest because the disease risk conferred by these variants differed according to ancestry. Several gene variants that have a known association with MND in European populations had FTLD phenotypes on a Native American haplotype. Consistent with founder effects, identity by descent among carriers of the same variant was frequent. Conclusions Colombian demography with multiple mini-bottlenecks probably enhanced the detection of founder events and left a proportionally higher frequency of rare variants derived from the ancestral populations. These findings demonstrate the role of genomically defined ancestry in phenotypic disease expression, a phenotypic range of different rare mutations in the same gene, and further emphasize the importance of inclusiveness in genetic studies.

Las enfermedades neurodegenerativas consisten en un deterioro progresivo del sistema nervioso tanto central como periférico. Este deterioro produce la pérdida de la capacidad cognitiva y/o motora de una forma crónica e incurable. Aunque la detección de estas enfermedades y su diagnóstico es posible, aún no se conoce un tratamiento eficaz para revertir el daño o curar al paciente; tan solo existen tratamientos que enlentecen la evolución de estas. Por otro lado, algunos de estos trastornos presentan una prevalencia bastante elevada, como la enfermedad de Alzheimer, que además se sitúa entre las 10 primeras causas de muerte según la Organización Mundial de la Salud, ocupando el tercer lugar en Europa. A raíz de esta problemática, surgen investigaciones sobre nuevas terapias y fármacos para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas, así como el empleo de nuevas estrategias para el diagnóstico temprano y la prevención de estas patologías. En las últimas décadas, la melatonina, hormona secretada por la glándula pineal, ha ganado peso en el ámbito de la salud cerebral. La cuestión más importante es si las propiedades y los beneficios de la melatonina son suficientes como para prevenir y/o curar las enfermedades neurodegenerativas. Según los últimos estudios, un déficit de esta hormona podría estar relacionado con el origen de estas patologías, por ello, se podría utilizar como un biomarcador temprano. La terapia con melatonina está siendo muy prometedora en la prevención de estas enfermedades e incluso está mostrando que podría tener la capacidad de prolongar la vida de los pacientes en alguna de ellas. Universidad de Sevilla. Grado en Farmacia

Parkinson’s disease (PD) is an incurable, chronically progressive disorder of old age leading to premature invalidity and death. Clinically, PD is characterized by classical motor syndrome linked to a progressive loss of dopamine-containing neurons (DAn) in the substantia nigra pars compacta, and disabling non-motor symptoms related to extranigral lesions. The identification of several genes associated to familiar PD have brought considerable insight into underlying pathogenic mechanisms. However, the unknown etiology of the sporadic forms (90% of patients) and the emerging view that non-neuronal cells could be also implicated in the pathophysiology of the disease, greatly impact on the development of accurate models and on the discovery of a cure. Here, I investigate the role of astrocytes in disease pathogenesis using a human iPSC-based model of Parkinson’s disease. First, I introduce Parkinson’s disease, its pathological hallmarks and the progression of the symptoms, and discuss genetic and environmental influences. Then, I elaborate on the different mechanisms involved in PD including mitochondrial dysfunction, oxidative stress and autophagy as well as on the inflammatory phenotypes observed in the disease and recent work describing the role of inflammation in PD animal models and post-mortem brain tissue. Subsequently, I examine the association of astrocytic dysfunctions with neuronal morphological and functional abnormalities that contribute to the progression of several neurodegenerative including Parkinson’s disease and the recent data showing an astrocyte-autonomous process mediating PD-associated degeneration of dopaminergic neurons, mainly via intracellular accumulation of α-synuclein aggregates in astrocytes and subsequent propagation of such toxic aggregates to surrounding neurons. In the results section, I describe the generation and characterization of iPSC- derived astrocytes of LRRK2-PD patients (LRRK2G2019S PD), healthy individual (Ctrl) and CRISPR/Cas9 gene edited isogenic control. I show that LRRK2G2019S PD astrocytes exhibited extensive perinuclear accumulation of fragmented mitochondria and a significant increase in DRP1 phosphorylation compared to control astrocytes. Fragmented mitochondria accumulated in LRRK2G2019S PD astrocytes was due to a defective mitophagy leading to an increase in oxidative stress. I also show that oxygen consumption rate, ATP production and mitochondrial membrane potential were significantly decreased in LRRK2G2019S PD astrocytes indicating altered mitochondrial function in PD astrocytes and that LRRK2G2019S PD astrocytes exhibited lower expression levels of mitochondrial biogenesis-related genes compared to control astrocytes. Importantly, correction of G2019S mutation in the LRRK2 gene by CRISPR-Cas9 gene editing normalized mitochondria morphology, clearance and function to those of control astrocytes. Then, I describe the effects of Urolithin A, a mitophagy activator drug, that was able to rescue mitochondrial fragmentation and accumulation in LRRK2G2019S PD astrocytes by inducing mitophagy, promoting expression of mitochondrial biogenesis-related genes and reducing ROS production in those astrocytes. Finally, in the last chapter, I show that, in a co-culture system established between LRRK2G2019S PD astrocytes and healthy DA neurons, the treatment with Urolithin A, prevented neuronal cell death, suggesting a potential astrocyte- targeted therapeutic. In conclusion, our findings provide the advantage for using iPSC-based modeling for assessing the consequences of mitochondrial dysfunctions in astrocytes and dissecting the initial mechanisms that lead to neuronal cell loss in PD. The present modeling has uncovered mitophagy dysfunction as a relevant altered mechanism in PD astrocytes whose activation might represent an interesting therapeutic option for counteracting PD-related neurodegeneration.

[eng] X-linked adrenoleukodystrophy (X-ALD) is a rare neurometabolic disease characterized by the loss of function of the peroxisomal transporter ABCD1, which leads to an accumulation of very long-chain fatty acids (VLCFA), inducing the production of mitochondrial reactive oxygen species. Clinical phenotypes in humans range from adrenal insufficiency to fatal inflammatory cerebral demyelination. Abcd1-null mice (Abcd1- mice) develop late-onset axonal degeneration in the spinal cord and locomotor disability resembling the most common phenotype in humans, adrenomyeloneuropathy (AMN). Oxidative stress and mitochondrial dysfunction are key common features in X- ALD patients as well as in Abcd1- mouse. In this thesis, we sought to explore novel therapeutic targets that would contribute to better understand the pathophysiology of the disease, based on the existing knowledge on these common hallmarks of X-ALD. First, we identified a lipidic imbalance in the X-ALD mouse models (Abcd1- and Abcd1-/Abcd2-/- mice), characterized by the presence of lipid droplet (LD) accumulation, due to overactivation of the mTOR/SREBP-1c axis and its target genes (Chapter I). Next, we studied the effect of pharmacological doses of biotin in redox homeostasis and lipid metabolism in the X- ALD mouse models and fibroblasts derived from healthy subjects and X-ALD patients. In a second study, we investigated the role of E2F1, a transcription factor essential for cell cycle and metabolic homeostasis, in X-ALD pathophysiology. To address this objective, we studied E2F1 expression in the X-ALD mouse models. We found out an increase of E2F1, both at mRNA and protein level, in the spinal cord from Abcd1- and Abcd1-/Abcd2-/- mice. Finally, we explored the therapeutic potential of targeting E2F1 in X-ALD mice. We followed a genetic approach by crossing E2F1-deficient mice with the X-ALD mouse models (Chapter II). Both therapeutic strategies, the pharmacological intervention with high-dose biotin and the genetic inactivation of E2F1, led to an amelioration of i) mitochondrial dysfunction, ii) bioenergetic failure, iii) oxidative damage iv) dysregulated inflammatory profile, and most importantly, v) halted axonal degeneration and behavioural abnormalities in X-ALD mice (Chapters I and II). Collectively, these findings reveal an impairment of the mTOR/SREBP-1c axis that controls lipid homeostasis in X-ALD, as well as point to E2F1 as a candidate for the impaired mitochondrial activity and antioxidant response in X-ALD. Finally, the results of this doctoral thesis indicate that therapies based on correcting lipid accumulation and redox imbalance may be valuable strategies to treat X-ALD and other neurodegenerative disorders which share general dysregulation of lipid metabolism, impaired redox homeostasis, mitochondrial dysfunction, and neuroinflammation among their hallmarks., [spa] La adrenoleucodistrofia ligada al cromosoma X (X-ALD) es una enfermedad neurometabólica rara caracterizada por la pérdida de función del transportador peroxisomal ABCD1. Como consecuencia se acumulan ácidos grasos de cadena muy larga, que inducen la producción de especies reactivas de oxígeno en la mitocondria. El fenotipo clínico en humanos es variable, desde la insuficiencia suprarrenal hasta la desmielinización inflamatoria cerebral que suele ser fatal. Los ratones deficientes para el gen Abcd1 (ratones Abcd1-) desarrollan una degeneración axonal de aparición tardía en la médula espinal e incapacidad locomotora, un fenotipo que se asemeja al más común en humanos, la adrenomieloneuropatía (AMN). El estrés oxidativo y la disfunción mitocondrial son características claves en los pacientes con X-ALD, así como en el modelo de ratón. En esta tesis, buscamos explorar nuevas dianas terapéuticas que contribuyan a una mejor comprensión de la fisiopatología de la enfermedad, basándonos en el conocimiento existente sobre estas alteraciones en X-ALD. En primer lugar, identificamos un desequilibrio lipídico en los modelos de ratón X-ALD (Abcd1- y Abcd1-/Abcd2-/-), caracterizado por la acumulación de gotas lipídicas (o lipid droplets, LD), debido a la sobreactivación del eje mTOR/SREBP-1c y sus genes diana (Capítulo I). Después, estudiamos el efecto que tiene la dosis farmacológica de biotina en la homeostasis redox y el metabolismo de los lípidos en los modelos de ratón X-ALD y en fibroblastos derivados de individuos sanos y pacientes con X-ALD. En un segundo estudio, investigamos el papel de E2F1, un corregulador transcripcional esencial para el ciclo celular y la homeostasis metabólica, en la fisiopatología de X-ALD. Para abordar este objetivo, estudiamos la expresión de E2F1 en el modelo de ratón Abcd1-. Descubrimos un aumento de E2F1, a nivel de mRNA y proteína, en la médula espinal de ratones Abcd1- y Abcd1-/Abcd2-/-. Finalmente, exploramos el potencial terapéutico de la administración de dosis farmacológicas de biotina (Capítulo I)/silenciar E2F1 (Capítulo II) en ratones X-ALD. Para el último abordaje, seguimos una aproximación genética, cruzando ratones deficientes en E2F1 con modelos de ratón X-ALD (Capítulo II). En ambos casos, la intervención terapéutica conllevó a una mejora de i) la disfunción mitocondrial, ii) el fallo bioenergético, iii) el daño oxidativo iv) la perturbación del perfil inflamatorio, y, lo que es más importante, detuvo la degeneración axonal y previno las alteraciones del comportamiento en ratones X-ALD (Capítulos I y II). En conjunto, estos hallazgos revelan un deterioro del eje mTOR/SREBP-1c que controla la homeostasis de los lípidos, y apuntan a E2F1 como candidato plausible para la regulación del metabolismo oxidativo, así como de la respuesta antioxidante en X- ALD. Finalmente, los resultados derivados de esta tesis doctoral indican que las terapias basadas en corregir la acumulación de lípidos y el desequilibrio redox pueden ser estrategias valiosas para tratar la X-ALD y otros trastornos neurodegenerativos que compartan la desregulación general del metabolismo de los lípidos, la homeostasis redox alterada, la disfunción mitocondrial y la neuroinflamación entre sus señas de identidad.

[ES] Cada vez es más evidente la interrelación que existe entre los sistemas inmunitario y nervioso, así como su implicación en la fisiopatología de las enfermedades neurodegenerativas. Los resultados obtenidos en esta Tesis Doctoral ponen de manifiesto esta comunicación en un modelo murino de ataxia cerebelosa: el ratón PCD. En particular, la degeneración selectiva de las células de Purkinje induce un efecto atrayente específico sobre los leucocitos en el cerebelo. Asimismo, las células mieloides de este modelo animal presentan alteraciones fenotípicas que pueden servir como biomarcador temprano de la neurodegeneración cerebelosa. Por otro lado, en el presente trabajo se explica la posibilidad de tratar la neurodegeneración mediante el empleo de células madre derivadas de la médula ósea, como las células madre mesenquimales humanas y las células mieloides inmaduras. En concreto, el trasplante con células mieloides inmaduras en el cerebelo de los ratones PCD, aunque no reduce la muerte de las células de Purkinje, resulta eficaz a la hora de evitar los daños asociados a una cirugía estereotáctica.

Introducción: El creciente envejecimiento de la población mundial trae desafíos en cuanto a la adaptación de tratamientos nutricionales para ancianos. El propósito de este trabajo es analizar la evidencia científica disponible sobre la existencia de diferencias según sexo y género en el sabor y olor de los alimentos en personas ancianas que se deberían tener en consideración para ofrecer una atención nutricional más adecuada. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica de artículos originales en la base MedLine en los últimos 10 años. Idiomas: español e inglés. Palabras clave de la 1ª búsqueda: “Taste and sex-differences” y de la 2ª: “Elderly and taste disorders and sex-differences”. Criterios de inclusión: artículos que analizaron el gusto en ancianos, por sexos y tipo de enfermedad neurodegenerativa; descartando el resto. Resultados: Se seleccionaron 15 artículos. De los cuales 2 fueron en animales y 13 en humanos. Se encontraron diferencias según el contexto biológico en 8, y según el contexto sociológico 4. No hubo diferencias en 3. El rendimiento sensorial de los hombres fue peor en 6 estudios; mientras que el de las mujeres estuvo comprometido en 6. La distribución de muestras por sexos no fue equitativa en 4 investigaciones, ya que en 3 de ellas hubo más mujeres que hombres. Conclusiones: La evidencia científica disponible sobre gusto determina que existen diferencias según sexo población anciana. Los hombres tienen una menor percepción del gusto; en cambio las mujeres presentaron más alteraciones olfativas y en consecuencia también del gusto. Esta situación empeoró con las enfermedades neurodegenerativas y afectó al estado nutricional de ancianos. En la mayoría de los estudios, la perspectiva de género no se incluyó en el análisis del gusto. Teniendo eso en cuenta, se podría ofrecer una mejor atención y prevención nutricional para las personas ancianas sanas y enfermas.

Tesis doctoral presentada para lograr el título de Doctorado en Biomedicina por la Universidad de Barcelona, Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud.--2021-06-03.--Excelente, [CAT] INTRODUCCIÓ: El deteriorament cognitiu d’origen vascular, i més concretament la demència vascular (DV), s’associa al compromís persistent del flux sanguini cerebral i representa la segona causa més freqüent de demència al món, després de la malaltia d’Alzheimer. La DV és una malaltia caracteritzada per múltiples i discretes lesions isquèmiques, lesions difuses a la substància blanca (leucoaraiosi) i hemorràgies cerebrals, entre d’altres. S’han dedicat gran quantitat d’esforços en la recerca dels mecanismes fisiopatològics subjacents a aquesta patologia però encara no es coneixen amb precisió. Les tècniques de neuroimatge, com la imatge per ressonància (MRI), van suposar un gran avenç en el diagnòstic d’aquesta patologia. Per aquest motiu, en aquest treball de tesi doctoral s’ha proposat l’estudi longitudinal de canvis estructurals i funcionals vasculars al llarg del temps en animals d’experimentació, en el curs dels símptomes de la malaltia, i sota la influència de diversos factors de risc, mitjançant diferents tècniques de MRI per trobar nous biomarcadors no invasius per la DV, i per avançar en l’estudi de la seva fisiopatologia, així com en el diagnòstic precoç i la monitorització de l’efectivitat de noves teràpies. MATERIAL I MÈTODES: Es van utilitzar un total de 174 ratolins de dues soques, ratolins ApoE-/-, que tenen predisposició a desenvolupar aterosclerosi amb l’edat, i els ratolins control C57Bl6 de tres edats diferents, des de l’adult jove (6 mesos) fins a la vellesa (18 mesos) incloent una edat intermitja (12 mesos). Es va realitzar un seguiment longitudinal amb tècniques de MRI per estudiar diferents característiques de les lesions vasculars, que es van correlacionar proves de comportament. La validació de les tècniques de MRI es va realitzar mitjançant tincions d’immunohistoquímica per MBP i la clarificació de talls gruixuts de cervell (2 mm) per quantificació de la microvasculatura. RESULTATS: Es van detectar alteracions relacionades amb aterosclerosi i hipoperfusió en longitud i tortuositat de les principals artèries que irriguen el cervell mitjançant angiografia TOF. També en relació a la irrigació del cervell, es van trobar canvis en el flux sanguini cerebral mitjançant perfusió ASL, associats a les tres condicions estudiades (envelliment, aterosclerosi i hipoperfusió). Així mateix, les tres condicions experimentals van provocar alteracions en les fibres de mielina, detectades amb l’anàlisi dels diferents components dels tensors de difusió (DTI). Aquests canvis es van trobar a estructures relacionades amb les alteracions en les proves de conducta, com ara en ansietat, 11 memòria de reconeixement, debilitat muscular i pertorbacions en la marxa. D’altra banda, l’índex Q va mostrar menys sensibilitat que l’anàlisi histopatològic per a l’estudi de la densitat microvascular. Tot i això, va servir per detectar canvis en la densitat microvascular associats a l’edat. Els canvis en el gruix de l’escorça cerebral (atròfia cortical) mesurats per MRI va resultar ser un bon biomarcador de la mort neuronal produïda per l’envelliment i la hipoperfusió. CONCLUSIONS: Els resultats d’aquest estudi confirmen la utilitat de la MRI com a eina per avaluar els canvis estructurals i funcionals de la neuropatologia de l’envelliment, l’aterosclerosi i la hipoperfusió en recerca traslacional.

Resumen La humanina es un péptido derivado de la mitocondria con efectos protectores robustos contra una gran variedad de estímulos citotóxicos en diversos tipos celulares. Esto la convierte en un blanco terapéutico interesante para muchas enfermedades, como el cáncer y enfermedades neurodegenerativas, entre otras. Además, este péptido podría utilizarse como un biomarcador en estas enfermedades. Durante la última década, han sido desarrollados análogos y péptido-miméticos de la humanina que muestran resultados prometedores en modelos preclínicos. A su vez, también se está explorando el potencial terapéutico de vectores de terapia génica que puedan sobreexpresar o silenciar la humanina endógena. Varios puntos importantes a considerar antes de trasladar estas estrategias terapéuticas a la clínica son su posible papel en la progresión del cáncer y la eventual generación de quimiorresistencia. Todos estos temas serán abordados en este artículo de revisión. Abstract Humanin is a mitochondrial-derived peptide which shows robust protective effects against large series of cytotoxic stimuli in many cell types. This makes it an interesting therapeutic target for many diseases, including cancer and neurodegenerative diseases, among others. Furthermore, this peptide could be used as a biomarker for such diseases. Over the last decade, humanin analogs and peptide mimetics have been developed, which exert highly promising results in preclinical models. Besides, the therapeutic potential of gene therapy vectors that overexpress or silence endogenous humanin is under evaluation. Nonetheless, its possible role in cancer progression and chemoresistance are critical issues to be addressed before translating these therapeutic approaches to the clinic. All these matters will be covered in this review.

Introduction Physical and motor imagery training is known to induce positive results in the quality of life of patients with neurodegenerative diseases. However, it is not known which effects are achievable when both types of training are combined. Objective This study aimed to investigate the effects of a combination of physical and imagery training on neurotrophin levels, the perception of body dimensions and activities of daily living (ADL) in individuals with Parkinson’s disease (PD). Methods Over an 8-week period, thirteen subjects underwent one hour of aerobic training in combination with twice-weekly imagery training (MIT). The following parameters were measured: brain-derived neurotrophic factor (BDNF) serum levels, level of dependence for activities of daily living (ADLs – Basic [ABDL] and Instrumental [AIDL]), perception of body dimensions and hand laterality test. Results Physical training combined with MIT increased serum BDNF levels in a non-statistically significant manner by 128.08% (88.81 ± 111.83 pg/ml versus 202.56 ± 183.43 pg/ml, p= 0.068). Delta BDNF showed a mean variation of 218.05 ± 547.55% (ES = 1.04). Perception of body dimensions and hand recognition reaction time both improved, but not in a non-statistically significant manner. ADLs (9.52% in ABDLs and 17.76% in AIDLs) improved in a statistically significant manner. Conclusion Despite the small number of subjects, study limitations, and the fact that most results were non-statistically significant, the results obtained here indicate clinical improvement associated with the neurotrophic action of BDNF on the perception of body dimensions and the functional capacity of Parkinson’s disease subjects. Level of evidence II, Therapeutic studies–Investigation of treatment results. RESUMO Introdução Sabe-se que o treinamento físico e de imagética motora induz a resultados positivos na qualidade de vida dos pacientes com doenças neurodegenerativas. Entretanto, não se sabe quais efeitos são possíveis de se obter quando ambos tipos de treinamento são combinados. Objetivo O presente estudo teve como objetivo investigar os efeitos de uma combinação de treinamento físico e de imagética sobre os níveis neurotróficos, percepção das dimensões corporais e atividades da vida diária (AVD) em indivíduos com doença de Parkinson (DP). Métodos Durante um período de oito semanas, 13 indivíduos realizaram uma hora de treinamento aeróbico em combinação com um treinamento de imagética motora (MIT) duas vezes por semana. Foram mensurados os seguintes parâmetros: níveis séricos do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), nível de dependência para atividades de vida diária (AVD - Básico [ABDL] e instrumental [AIDL]), percepção das dimensões corporais e teste de lateralidade da mão. Resultados O treinamento físico combinado ao MIT aumentou os níveis séricos de BDNF de um modo não estatisticamente significativo em 128,08% (88,81 ± 111,83 pg/ml versus 202,56 ± 183,43 pg/ml, p = 0,068). O delta BDNF apresentou uma variação média de 218,05 ± 547,55% (ES = 1,04). A percepção das dimensões corporais e o tempo de reação para o reconhecimento da mão melhoraram, porém, não de um modo significativo estatisticamente. As AVDs (9,52% nas ABDL’s e 17,76% nas AIDLs) melhoraram de um modo significativo estatisticamente. Conclusão Apesar do pequeno número de indivíduos, limitações do estudo e ao fato de que a maioria dos resultados não era estatisticamente significativo, os resultados aqui obtidos indicam uma melhora clínica associada à ação neurotrófica do BDNF na percepção das dimensões corporais e na capacidade funcional de indivíduos com doença de Parkinson. Nível de evidência II, Estudos terapêuticos–Investigação dos resultados do tratamento. RESUMEN Introducción Se sabe que el entrenamiento físico y de imagética motora induce a resultados positivos en la calidad de vida de los pacientes con enfermedades neurodegenerativas. Entretanto, no se sabe qué efectos son posibles de obtenerse cuando ambos tipos de entrenamiento son combinados. Objetivo El presente estudio tuvo como objetivo investigar los efectos de una combinación de entrenamiento físico y de imagética sobre los niveles neurotróficos, la percepción de las dimensiones corporales y las actividades de la vida diaria (AVD) en individuos con enfermedad de Parkinson (EP). Métodos Durante un período de ocho semanas, 13 individuos realizaron una hora de entrenamiento aeróbico en combinación con un entrenamiento de imagética motora (MIT) dos veces por semana. Se midieron los siguientes parámetros: niveles séricos del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), nivel de dependencia para las actividades de la vida diaria (AVD - Básico [ABDL] e Instrumental [AIDL]), percepción de las dimensiones corporales y test de lateralidad de la mano. Resultados El entrenamiento físico combinado al MIT aumentó los niveles séricos de BDNF de un modo no estadísticamente significativo en 128,08% (88,81 ± 111,83 pg/ml versus 202,56 ± 183,43 pg/ml, p = 0,068). El delta BDNF mostró una variación promedio de 218,05 ± 547,55% (ES = 1,04). La percepción de las dimensiones corporales y el tiempo de reacción para el reconocimiento de la mano mejoraron, aunque no de un modo estadísticamente significativo. Las AVD (9,52% en las ABDL y 17,76% en AIDL) mejoraron de un modo estadísticamente significativo. Conclusión A pesar del pequeño número de sujetos, limitaciones del estudio y el hecho de que la mayoría de los resultados no era estadísticamente significativos, los resultados obtenidos aquí indican una mejora clínica asociada a la acción neurotrófica del BDNF en la percepción de las dimensiones corporales y la capacidad funcional de individuos con enfermedad de Parkinson. Nivel de evidencia II, Estudios terapéuticos–Investigación de los resultados del tratamiento.

[ES] Las ataxias heredodegenerativas constituyen un grupo heterogéneo de patologías con gran variabilidad clínica y genética, cuya característica común es la presencia de un cuadro cerebeloso progresivo. En la era pregenética, se realizaron muchos esfuerzos por describir semiológicamente distintos fenotipos; no obstante, existían cuadros con características atípicas y con frecuencia difíciles de englobar en los síndromes clásicos. En la última década, con el advenimiento de los estudios de secuenciación masiva (mediante técnica de next generation sequencing), se ha podido conocer el origen genético de un porcentaje importante de estos cuadros; no obstante, dada la gran heterogeneidad, la aproximación diagnóstica de estas patologías sigue siendo un reto para los clínicos, por lo que este campo de investigación es uno de los más activos hoy día, con la idea de poder determinar la causa molecular de muchos cuadros aún sin diagnóstico, y en base a ello, en un futuro plantear posibilidades terapéuticas., [EN] Heredodegenerative ataxias are an heterogeneous group of disorders characterized by progressive cerebellar dysfunction with a highly variable clinical course and genetic causes. Although considerable effort were deployed in the pregenetic era in order to identified semiologically different phenotypes, there were atypical patterns often difficult to include in the group of classic syndromes. In the last decade, the advent of massive sequencing studies (next generation sequencing technique), has allowed to know the genetic origin of a significant percentage of these conditions, nevertheless and due to their great heterogeneity, diagnostic approach continues being a challenge. Nowadays, diagnosis is a growing research area focused on the identification of the molecular causes of undiagnosed disorders and then to propose therapeutic alternatives, in the future.

RESUMEN : La senescencia celular, un proceso implicado en el mantenimiento de la integridad del organismo ante factores perturbadores de la homeostasis celular, tiene un papel fundamental durante el desarrollo. Sin embargo, cada vez hay más evidencia de su implicación en la aparición y agravamiento de enfermedades neurodegenerativas, como la enfermedad de Alzheimer (EA) y la enfermedad de Parkinson (EP). Son múltiples los mecanismos celulares que intervienen en la aparición de la senescencia, entre los que destacan los cambios en la expresión génica, la disfunción mitocondrial y el estrés oxidativo, las alteraciones de la autofagia, de la actividad lisosómica y de la proteostasis, así como los cambios epigenéticos. Además, la alteración en el plegamiento de proteínas, como es el caso la proteína tau fosforilada, las placas de bamiloide (Aβ) y la α-sinucleína, que caracterizan a nivel anatomopatológico numerosas enfermedades neurodegenerativas, también está implicada en el desarrollo de la senescencia celular. Se trata de un tema cuya comprensión e investigación se encuentran en plena expansión y en este trabajo se resume la evidencia científica disponible sobre la implicación de la senescencia celular en la patogenia y progresión de algunas patologías neurodegenerativas. ABSTRACT : Cellular senescence, a process implicated in the maintenance of the integrity of the organism in the presence of factors that can alter cellular homeostasis, has a crucial role during development. However, there is increasing evidence of its implication in the onset and aggravation of neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's disease (AD) and Parkison's disease (PD). Among the multiple cellular mechanisms implicated in the onset of senescence are changes in gene expression, mitochondrial dysfunction and oxidative stress, alteration of autophagy, lysosomal activity and proteostasis, as well as the implication of epigenetic changes. Also, alterations in the folding of proteins such as phosphorylated tau protein, b-amyloid (Aβ) plaques and α-synuclein, that characterize several neurodegenerative diseases at an anatomopathological level, have been implicated in the development of cellular senescence. It is a theme whose understanding and research are in full expansion and this work aims to summarize the scientific evidence that is available. Grado en Medicina

The behavioural variant of frontotemporal dementia is a neurodegenerative disease characterized by bilateral atrophy of the prefrontal cortex, gradual deterioration of behavioural and executive capacities, a breakdown of language initiation and impaired search mechanisms in the lexicon. To date, only a few studies have analysed the modulation of language deficits in the behavioural variant of frontotemporal dementia patients with transcranial direct current stimulation, yet with inconsistent results. Our goal was to assess the impact on language performance of a single session of transcranial direct current stimulation on patients with the behavioural variant of frontotemporal dementia. Using a sham-controlled double-blind crossover design in a cohort of behavioural frontotemporal dementia patients (n = 12), we explored the impact on language performance of a single transcranial direct current stimulation session delivering anodal or cathodal transcranial direct current stimulation, over the left and right dorsolateral prefrontal cortex, compared with sham stimulation. A Letter fluency and a Picture naming task were performed prior and following transcranial direct current stimulation, to assess modulatory effects on language. Behavioural frontotemporal dementia patients were impaired in all evaluation tasks at baseline compared with healthy controls. Computational finite element method (FEM) models of cortical field distribution corroborated expected impacts of left-anodal and right-cathodal transcranial direct current stimulation over the dorsolateral prefrontal cortex and showed lower radial field strength in case of atrophy. However, none of the two tasks showed statistically significant evidence of language improvement caused by active transcranial direct current stimulation compared with sham. Our findings do not argue in favour of pre-therapeutic effects and suggest that stimulation strategies evaluating the modulatory role of transcranial direct current stimulation in the behavioural variant of frontotemporal dementia must carefully weigh the influence of symptom severity and cortical atrophy affecting prefrontal regions to ensure clinical success.

Multiple sclerosis is a neurodegenerative, chronic and autoimmune disease that affects the central nervous system, characterized by the demyelination of neurons preventing nerve impulses from reaching the intended areas. Oxidative stress is an imbalance between the antioxidant defense system and the reactive species present in the body. Both are related in some way that is not yet elucidated. In view of this, the objective was to evaluate the redox profile of patients with multiple sclerosis by making a comparison with healthy individuals. This study was accepted by the Research Ethics Committee of the University of Cruz Alta under the number: 3,531,405. Participated in the study 10 patients with multiple sclerosis, group (EM) and 8 healthy individuals, control group (CT) both groups signed the Free and Informed Consent Form. For analysis, blood samples were collected, which were processed and the plasma was removed. The analyzes were performed according to techniques described in the literature. The results were analyzed using the Mann-Whitney test, considering statistically significant p

Fil: Kobiec, Tamara. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentina Fil: Kobiec, Tamara. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Kobiec, Tamara. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina Fil: Otero Losada, Matilde. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Otero Losada, Matilde. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina Fil: Chevalier, Guenson. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Chevalier, Guenson. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Udovin, Lucas Daniel. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina Fil: Udovin, Fil: Lucas Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Bordet, Sofía. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentina Fil: Bordet, Sofía. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina Fil: Menéndez Maissonave, Camila Belén. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentina Fil: Menéndez Maissonave, Camila Belén. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina Fil: Menéndez Maissonave, Camila Belén. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Capani, Francisco. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Capani, Francisco. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina Fil: Capani, Francisco. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Psicología y Psicopedagogía. Centro de Investigaciones en Psicología y Psicopedagogía; Argentina Fil: Capani, Francisco. Universidad Argentina John F. Kennedy. Departamento de Biología; Argentina Fil: Capani, Francisco. Universidad Autónoma de Chile. Facultad de Ciencias de la Salud; Chile Fil: Pérez Lloret, Santiago. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina Fil: Pérez Lloret, Santiago. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Médicas. Departamento de Fisiología; Argentina Fil: Pérez Lloret, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Pérez Lloret, Santiago. Universidad Autónoma de Chile. Facultad de Ciencias de la Salud; Chile Abstract: Parkinson’s disease (PD) is an extrapyramidal disorder characterized by neuronal degeneration in several regions of the peripheral and central nervous systems. It is the second most frequent neurodegenerative disease after Alzheimer’s. It has become a major health problem, affecting 1% of the world population over 60 years old and 3% of people beyond 80 years. The main histological findings are intracellular Lewy bodies composed of misfolded a-synuclein protein aggregates and loss of dopaminergic neurons in the central nervous system. Neuroinflammation, apoptosis, mitochondrial dysfunction, altered calcium homeostasis, abnormal protein degradation, and synaptic pathobiology have been put forward as mechanisms leading to cell death, a-synuclein deposition, or both. A progressive loss of dopaminergic neurons in the substantia nigra late in the neurodegeneration leads to developing motor symptoms like bradykinesia, tremor, and rigidity. The renin–angiotensin system (RAS), which is involved in regulating blood pressure and body fluid balance, also plays other important functions in the brain. The RAS is involved in the autocrine and paracrine regulation of the nigrostriatal dopaminergic synapses. Dopamine depletion, as in PD, increases angiotensin II expression, which stimulates or inhibits dopamine synthesis and is released via AT1 or AT2 receptors.

Fil: Rascol, Olivier. Universidad de Toulouse. Hospital Universitario de Toulouse; Francia Fil: Rascol, Olivier. Centro NeuroToul COEN; Francia Fil: Rascol, Olivier. Clínica de Toulouse. Centro de Investigación. Departamentos de Neurociencias y Farmacología Clínica; Francia Fil: Cochen De Cock, Valérie. Clínica Beau Soleil. Departamento de Neurología; Francia Fil: Cochen De Cock, Valérie. Universidad de Montpellier. EuroMov Digital Health in Motion; Francia Fil: Pavy-Le Traon, Anne. Centro de referencia de atrofia multisistémica; Francia Fil: Pavy-Le Traon, Anne. Universidad de Toulouse. Hospital Universitario de Toulouse. Instituto de Enfermedades Cardiovasculares y Metabólicas. Centro de Investigación Clínica de Toulouse. Departamento de Neurociencias; Francia Fil: Foubert-Samier, Alexandra. Universidad de Toulouse. Hospital Universitario de Toulouse. Instituto de Enfermedades Cardiovasculares y Metabólicas. Departamento de Neurociencias, Centro de investigación Clínica de Toulouse; Francia Fil: Thalamas, Claire. Universidad de Toulouse. Hospital Universitario de Toulouse. Centro de Investigación Clínica de Toulouse; Francia Fil: Thalamas, Claire. Hospital Universitario de Burdeos; Francia Fil: Sommet, Agnès. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica; Francia Fil: Pérez Lloret, Santiago. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Investigaciones Biomédicas; Argentina Fil: Pérez Lloret, Santiago. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina Fil: Fabbri, Margherita. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica; Francia Fil: Azulay, Jean Philippe. Universidad de Aix-Marsella. Sistema de Hospitales Universitarios Públicos de Marsella; Francia Fil: Corvol, Jean-Christophe. Universidad de la Sorbona; Francia Fil: Corvol, Jean-Christophe. Hospital de la Pitié-Salpêtrière; Francia Fil: Corvol, Jean-Christophe. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica; Francia Fil: Couratier, Philippe. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica; Francia Fil: Damier, Philippe. Hospital Nord Laennec. Centro de Investigación Clínica; Francia Fil: Defebvre, Luc. Universidad en Lille; Francia Fil: Defebvre, Luc. Hospital Universitario de Marsella. Departamento de Neurología y Patología del Movimiento; Francia Fil: Durif, Franck. Centro Hospitalario Universitario, Clermont-Ferrand. Departamento de Neurología; Francia Fil: Durif, Franck. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica; Francia Fil: Geny, Christian. Universidad de Montpellier. Departamento de Neurología; Francia Fil: Houeto, Jean-Luc. Centro Hospitalario Universitario de Limoges; Francia Fil: Houeto, Jean-Luc. Centro de referencia de atrofia multisistémica. Departamento de Neurología. Centro de Expertos en Parkinson; Francia Fil: Rascol, Olivier. Centro de referencia de atrofia multisistémica; Francia Fil: Remy, Philippe. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica. Centros Expertos en Parkinson; Francia Fil: Remy, Philippe. Instituto de Investigaciones Biomédicas Mondor; Francia Fil: Tranchant, Christine. Hospital Universitario de Estrasburgo. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica. Departamento de Neurología; Francia Fil: Verin, Marc. Universidad de Rennes. Hospital Universitario de Rennes. Red Francesa de Infraestructura de Investigación Clínica. Centro de expertos en Parkinson; Francia Fil: Tison, François. Centro de referencia de atrofia multisistémica. Departamento de Neurología de Enfermedades Neurodegenerativas; Francia Fil: Meissner, Wassilios G. Instituto de Investigación del Cerebro; Nueva Zelanda Fil: Meissner, Wassilios G. Universidad de Otago. Departamento de Medicina; Nueva Zelanda Abstract: Background: There are no effective treatments for multiple system atrophy (MSA). Objective: The objective of this study was to assess the efficacy and safety of the serotonin reuptake inhibitor fluoxetine (40 mg/d) for the symptomatic treatment of MSA. Methods: This was a double-blind, parallel-group, placebo-controlled, randomized trial in patients with "probable" MSA. The primary outcome was the change from baseline to week 12 in the mean total score of the Unified MSA Rating Scale (UMSARS Parts I + II). Secondary outcomes included change from baseline to week 6 in total UMSARS, and change from baseline to week 12 in the Scales for Outcomes in Parkinson Disease-Autonomic Dysfunction, Beck Depression Inventory, and different domains of the MSA-Quality of Life Questionnaire. Exploratory outcomes included change from baseline to week 12 in the UMSARS Parts I and II separately and change from baseline to week 24 in the total UMSARS score. Results: A total of 81 patients were randomly assigned, with no significant difference in the primary outcome (-2.13 units [95% confidence interval, CI, -4.55 to 0.29]; P = 0.08). There was a greater reduction on fluoxetine in the change from baseline to 12-week in UMSARS Part II (exploratory outcome: -1.41 units [95% CI, -2.84; 0.03]; p = 0.05) and in MSA-QoL emotional/social dimension (secondary outcome: -6.99 units [95% CI, -13.40; -0.56]; p < 0.03). A total of 5 deaths occurred (3 on fluoxetine and 2 on placebo). Conclusion: The MSA-FLUO failed to demonstrate fluoxetine superiority over placebo on the total UMSARS score, whereas trends in motor and emotional secondary/exploratory outcomes deserve further investigation.

Tesis (Doctora en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2021 El principal desafío de la Química Analítica en la actualidad se centra en el diseño y preparación de nuevas plataformas sensoras altamente sensibles, reproducibles, robustas, miniaturizables, portables y capaces de cuantificar de forma rápida, selectiva y simultánea diversos analitos en escenarios antes impensados. En ese sentido, este trabajo de Tesis se centra en el desarrollo pionero de sistemas electro-analíticos basados en el diseño racional de diferentes soportes electródicos nanosestructurados que permitan la cuantificación sensible y selectiva de analitos de relevancia clínica, forense y medioambiental facilitando la toma de decisiones inmediata con la información obtenida. Para ello, se estudió la síntesis criteriosa de diversos tipos de nanomateriales híbridos a partir de nanoestructuras de carbono y polímeros. Los nuevos materiales se inmovilizaron sobre sustratos de carbono vítreo (GCE) con el objetivo de construir plataformas analíticas para el desarrollo de sensores electroquímicos tendientes a la cuantificación de analitos de relevancia en áreas de candente actualidad, como lo son las enfermedades neurodegenerativas, la determinación forense de residuos de disparo de armas de fuego y la detección de herbicidas polémicos y ampliamente utilizados con implicancias nos solo en la salud sino que también a nivel medioambiental. El CAPÍTULO 1 presenta una introducción general acerca de las propiedades y medotologías de síntesis de novedosos nanomateriales híbridos tendientes al diseño de sensores electroquímicos. Se describen las diferentes estrategias y metodologías empleadas para la incorporación de los nanomateriales sobre sustratos conductores que permitirán la posterior detección altamente sensible y selectiva de los analitos de interés. El CAPÍTULO 2 discute los fundamentos y las técnicas más representativas empleadas para el desarrollo del presente trabajo de Tesis y las metodologías utilizadas para la obtención de los resultados. En el CAPÍTULO 3 se presenta la síntesis, mediante funcionalización no covalente, y caracterización de un híbrido 1D compuesto por nanotubos de carbono (CNT) con un bio-polímero como polietilenimina (PEI). Se discuten las propiedades electroquímicas del nanometrial resultante, luego de su inmovilización sobre GCE, y la caracterización tanto espectroscópica como microscópica de CNT-PEI las cuales permiten comprender sus propiedades y alcances. Se propone el empleo del sensor GCE/CNT-PEI para la cuantificación de manera sencilla, con bajos límitesde detección y en presencia de muestras de cerebro de animales de laboratorio, con diversas patologías neurodegenerativas, con resultados sumamente promisorios para dilucidar los cambios en la recaptación de dopamina (DA) en sistema nervioso central (SNC). Cabe destacar que el trabajo interdisciplinario en esta área de investigación es lo que posibilitó la utilización de GCE/CNT-PEI para estudios clínicos y farmacológicos que permitieron validar estudios tendientes a ser utilizados como herramienta para el tratamiento de diversos transtornos del SNC. El CAPÍTULO 4 presenta el desarrollo de un nuevo nanomaterial híbrido 2D resultante de la reducción de óxido de grafeno (RGrO) in situ, mediante la formación de polímeros melánicos a partir monómeros como L-Dolpa (Poly-L-Dopa) por ultrasonido. Se analiza el efecto de las condiciones de síntesis sobre la respuesta electroquímica de la plataforma y se presenta la caracterización espectroscópica y microscópica del material resultante. En el CAPÍTULO 5 se propone el uso de RGrO-Poly-L-Dopa para la construcción de una plataforma sensora para la detección de peróxido de hidrógeno en muestras de interés fármaco-bromatológico. Por otra parte, se discute la optimización de los parámetros experimentales (tiempo de preconcentración, potencial de reducción, tiempo de reducción y composición del medio reductor) para la aplicación del sensor en la cuantificación simultánea y sin interferencia de plomo y antimonio en el orden de ppb. Se exponen los resultados obtenidos para la cuantificación novedosa y de bajo costo de estos metales en muestras forenses. Se propone una forma sensilla de obtención y procesado de muestras de residuos de disparo de diferentes armas de fuego, con distintos cartuchos y variando la distancia de deflagración, todas ellas obtenidas en polígono forense por peritos criminalistas. Es de suma importancia destacar que estos resultados permiten incursionar, por primera vez, en un campo muy poco explorado y de gran actualidad, como lo es la balística-forense. El CAPÍTULO 6 plantea la síntesis mediante metodologías electroquímicas, top down y botton up, de dos materiales de naturaleza carbonácea: grafeno electroquímicamente expandido (GEQE) y Carbon Quantum Dots (CQDots). Se estudian de manera crítica las condiciones de síntesis óptimas para la obtención de ambos nanomateriales y se correlacionan con las respuestas electroquímicas observadas. Se describe la obtención de un novedoso nanomaterial híbrido, formado a partir de estas nanoestructuras 2D y 0D sintetizadas, que combina las propiedades electroquímicas renovadas y superiores de los nanomateriales individuales. En el CAPÍTULO 7 se presenta el empleo del nanohíbrido, inmovilizado sobre GCE, para el desarrollo de un sensor tendiente a la detección indirecta de glifosato (Gly) con un amplio intervalo lineal, lo que posibilita el empleo del mismo para la cuantificación del analito de interés en muestras de origen muy diverso, tales como muestras de agua, así como también en muestras de formulaciones de productos fitosanitarios, dando como resultado un sensor apto para el control de calidad medioambiental o industrial de respuesta rápida y de bajo costo. Finalmente, el CAPÍTULO 8 expone las conclusiones generales del presente trabajo de Tesis Doctoral. Palabras clave: sensor electroquímico, nanohíbrido, nanomateriales de carbono, nanotubos de carbono, óxido de grafeno, grafeno electroquímicamente expandido, Carbon Quantum Dots, monómero, polímero, dopamina, plomo, antimonio, glifosato, enfermedades neurodegenerativas, balística forense, control medioambiental. 2023-03-31 Fil: Montemerlo, Antonella Evelin. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina. Fil: Rubianes, María Dolores. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Fisicoquímica; Argentina. Fil: Rubianes, María Dolores. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina. Fil: Rivas, Gustavo Adolfo. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Fisicoquímica; Argentina. Fil: Rivas, Gustavo Adolfo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Fisicoquímica de Córdoba; Argentina. Fil: Martinelli, Marisa. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Química Orgánica; Argentina. Fil: Martinelli, Marisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigación y Desarrollo en Ingeniería de Procesos; Argentina. Fil: Sánchez, María Cecilia. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Departamento de Bioquímica Clínica; Argentina. Fil: Sánchez, María Cecilia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología; Argentina. Fil: Zon, María Alicia. Universidad Nacional de Río IV. Facultad de Ciencias Exactas, Físicoquímicas y Naturales. Departamento de Química; Argentina. Fil: Zon, María Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto para el Desarrollo Agroindustrial y de la Salud; Argentina.

Fil: Pérez Lloret, Santiago. Universidad Abierta Interamericana. Centro de Altos Estudios en Ciencias Humanas y de la Salud; Argentina Fil: Pérez Lloret, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Pérez Lloret, Santiago. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina Fil: Cardinali, Daniel Pedro. Pontificia Universidad Católica Argentina. Facultad de Ciencias Médicas; Argentina Abstract: This article discusses the role that melatonin may have in the prevention and treatment of Parkinson’s disease (PD). In parkinsonian patients circulating melatonin levels are consistently disrupted and the potential therapeutic value of melatonin on sleep disorders in PD was examined in a limited number of clinical studies using 2–5mg/ day melatonin at bedtime. The low levels of melatonin MT1 and MT2 receptor density in substantia nigra and amygdala found in PD patients supported the hypothesis that the altered sleep/wake cycle seen in PD could be due to a disrupted melatonergic system. Motor symptomatology is seen in PD patients when about 75%of the dopaminergic cells in the substantia nigra pars compacta region degenerate. Nevertheless, symptoms like rapid eye movement (REM) sleep behavior disorder (RBD), hyposmia or depression may precede the onset of motor symptoms in PD for years and are index of worse prognosis. Indeed, RBD patients may evolve to an α-synucleinopathy within 10 years of RBD onset. Daily bedtime administration of 3–12 mg of melatonin has been demonstrated effective in RDB treatment and may halt neurodegeneration to PD. In studies on animal models of PD melatonin was effective to curtail symptomatology in doses that allometrically projected to humans were in the 40–100 mg/day range, rarely employed clinically. Therefore, double-blind, placebo-controlled clinical studies are urgently needed in this respect.

Este escrito tiene por objeto exponer el sentido de la ociosidad como antropotécnica, esto es, como una forma de ejercicio a través de la cual el hombre se construye y modifica a sí mismo. En la primera parte, se presenta una problematización sobre la diferencia entre recreación y ocio. En segundo lugar, se expone la concepción de la ociosidad como antropotécnica, siguiendo los planteamientos de Séneca, por un lado, y de Sloterdijk, por el otro. Finalmente, se concluye afirmando que el ejercicio del ocio implica una forma de vivir basada en la liberación y creación de sí. This paper aims to explain the sense of leisure as an anthropotechnic, which is a form of exercise whereby, man builds and modifies oneself. First, a problematization about the difference between recreation and leisure are going to be presented. Secondly, arguments in which the conception of idleness as anthropotechnic relies, are going to be shown, following in parallel, Seneca and Sloterdijk´s approaches. Finally, it concludes by affirming, that the study of leisure implies a way of life based on freedom and self-creation.

Introduction: Amyotrophic lateral sclerosis is a neurodegenerative disease with a possible multifactorial origin characterized by the progressive degeneration of motor neurons. There is a relatively high prevalence of this disease in Antioquia; however, there is no published genetic study to date in Colombia. Despite its unknown etiopathogenesis, more genetic risk factors possibly involved in the development of this disease are constantly found. Objetives: To evaluate G93A and D90A mutations in SOD1 gene and a short tandem repeat in C9orf72 within a cohort of amyotrophic lateral sclerosis patients from Antioquia, Colombia. Materials y methods: Thirty-four patients previously diagnosed with amyotrophic lateral sclerosis were included in the study. Peripheral blood samples were used for DNA extraction and genotyping. Results: No mutations were found in SOD1 (G93A and D90A) in any of the patients, while C9orf72 exhibited an allele with a statistically significant high prevalence in the study sample (8 hexanucleotide repeats of CAGCAG). Conclusions: These results suggest an association between this short tandem repeat (STR) in C9orf72 and the presence of amyotrophic lateral sclerosis in the studied population. However, this association should be established in a larger sample size and with controls from the same population. In addition, there also seems to be a genetic anticipation effect for the disease regarding this locus, since patients with this genotype present an earlier onset. Resumen Introducción. La esclerosis lateral amiotrófica es una enfermedad neurodegenerativa con un posible origen multifactorial, caracterizado por una degeneración progresiva de las neuronas motoras. Hay una gran prevalencia relativa de esta enfermedad en Antioquia; sin embargo, no hay publicaciones de estudios genéticos en Colombia. A pesar de su etiopatogénesis desconocida, hay varios factores de riesgo genético que se encuentran constantemente en el desarrollo de esta enfermedad. Objetivo. Evaluar las mutaciones G93A y D90A del gen SOD1 y una repetición corta en tándem (Short Tandem Repeat, STR) en el locus C9orf72, en una cohorte de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica en Antioquia, Colombia. Materiales y métodos. Se incluyeron 34 pacientes previamente diagnosticados en el estudio. Una muestra de sangre periférica se usó para extraer el ADN y, posteriormente, genotipificarlo. Resultados. No se encontraron mutaciones en el gen SOD1 (G93A y D90A), mientras que el C9orf72 exhibe un alelo con una significativa prevalencia en los pacientes del estudio (8 repeticiones del hexanucleótido G4C2). Conclusiones. Se sugiere una asociación entre la repetición en tándem en C9orf72 y la presencia de la esclerosis lateral amiotrófica en la población estudiada. Sin embargo, se sugiere hacer estudios adicionales e incluir un grupo control de la misma población. Además, se detecta un fenómeno de anticipación genética de la enfermedad, dado que los pacientes con el alelo de 8 repeticiones en C9orf72 presentan una edad temprana de aparición de los síntomas.

Resumen La enfermedad de sustancia blanca representa una enfermedad poco común en usuarios que se apersonan al Organismo de Investigación Judicial, por este motivo al valorar un caso es necesario investigar los antecedentes de la medicina legal para establecer mecanismos causales con hechos representados en la sociedad. Además, es necesario abordar la enfermedad de sustancia blanca desde su aparición, incidencia, aspectos clínicos, hallazgos ante una posible autopsia, explorar el desarrollo de fisiopatología como indagar acerca de las formas de diagnosticar la enfermedad y valorar las opciones terapéuticas. Estos conocimientos son base para establecer una relación médico legal y analizar si el caso de una niña de 9 años tiene correlación con una historia de trauma en cabeza que no evidencia cambios inflamatorios, aumento de volumen de tejidos blandos o duros, excoriaciones, equimosis, hematomas, cicatrices, gradas o callos óseos y con valoraciones médicas que indican tetraparesia flácida en ausencia de hallazgos patológicos al reporte de tomografía axial computarizada y resonancia magnética de columna cervicodorsal. Abstract White matter disease represents a rare disease in users who go to the Organismo de Investigación Judicial (Judicial Investigation Agency) for this reason, when evaluating a case, it is necessary to investigate the antecedents of legal medicine to establish causal mechanisms with facts represented in society. In addition, it is necessary to address white matter disease from its appearance, incidence, clinical aspects, findings in a possible autopsy, explore the development of pathophysiology such as inquire about ways to diagnose the disease, and assess therapeutic options. This knowledge is the basis for establishing a legal medical relationship and analyzing whether the case of a 9-year-old girl has a correlation with a history of head trauma that does not show inflammatory changes, increased soft or hard tissue volume, excoriations, bruising, bruising. , scars, bleachers or calluses and with medical evaluations that indicate flaccid tetraparesis in the absence of pathological findings on the report of computed tomography and magnetic resonance imaging of the cervicodorsal spine.