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The article discusses the rare occurrence of disseminated skin involvement in patients with HIV-associated Burkitt lymphoma (BL). Topics discussed include the histopathological, clinical and cytogenetic features of skin involvement in BL associated with HIV, the histopathological differential diagnosis of BL, and the poor short-term prognosis in the patients.

This study aims to describe [18]F-fluorodeoxyglucose ([18]F-FDG) positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) findings in patients with AIDS-related Burkitt lymphoma, at various times of treatment, and to define its utility for a better patient management. We retrospectively studied 13 consecutive HIV-positive patients with Burkitt lymphoma who underwent one or more PET/CT. In 5 of 5 patients imaged before treatment, PET/CT confirmed all involved sites detected at conventional work-up and demonstrated additional sites in 4 of 5 patients. Lymph node involvement, which is known to be uncommon in endemic or sporadic Burkitt lymphoma, was present in 54% of patients. Additionally, in 3 patients, Burkitt lymphoma was predominantly located in parotid lymph nodes, which is also an unusual finding. A negative scan was encountered in 3 of 10 patients imaged during treatment and in 1 of 4 patients imaged after treatment completion and was always associated with lasting complete remission. Presence of residual area of uptake was related to both favorable and unfavorable outcome whether performed during treatment (5/7 and 2/7, respectively) or after (1/3 and 2/3, respectively). Areas of increased uptake could be observed in lung (4 cases) or esophagus (3 cases), and were clinically related to pneumonia or esophagitis. We recommend PET/CT for accurate initial staging of patients with AIDS-related Burkitt lymphoma. PET/CT is also useful to monitor treatment response, as regression of initial disease can be early observed. Furthermore, PET/CT appears to have prognostic value, as a negative scan was always associated with a favorable outcome. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Background. Kaposi sarcoma (KS) occurs mainly in immunocompromised patients and is strongly associated with infection with human herpesvirus 8 (HHV-8; also known as 'KS-associated herpesvirus'). We hypothesized that KS is linked to deficiencies in specific anti-HHV-8 T cell immunity. Methods. We studied asymptomatic HHV-8 carriers coinfected with human immunodeficiency virus (HIV; n=23) and patients with HIV-related or classic KS (n=29). We used an interferon-gamma enzyme-linked immunospot assay with 56 specific peptides distributed on 6 HHV-8 proteins (glycoprotein [gp] B, gpH, gp35/37, latent nuclear antigen 1 [LANA-1], K12, and K15) to detect HHV-8-specific T cell responses. Results. We found that patients with KS responded to these peptides less often and had much lower HHV-8-specific T cells counts than did asymptomatic HHV-8 carriers (P=.001 and P=.0004, respectively), regardless of CD4 T cell count or HHV-8 load. The frequency of Epstein-Barr virus-specific T cells was similar in both groups. Conclusions. Our results suggest that HIV-related and classic KS are associated with a lack of HHV-8-specific T cells. Also, we have described 8 new HHV-8 T cell epitopes in LANA-1, K12, and K15, including 2 CD4 T cell epitopes. These data provide new insight into HHV-8 cellular immunity. Copyright © 2006 Infectious Diseases Society of America [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Common variable immunodeficiency (CVID) is a very heterogeneous syndrome defined by impaired immunoglobulin production. The functional classification of CVID patients on the basis of in vitro immunoglobulin production is time consuming and has never shown any predictive value. We propose a classification based on the quantitative repartition of naive/memory B cells according to the dual expression of IgD and CD27. Fifty-seven patients were categorized into three groups: Group MB2 (11 patients, 19%) with normal memory B cells; Group MB 1 (19 patients, 33%) with defective switched memory (IgD[SUP-]CD27[SUP+]) but normal nonswitched memory B cells (IgD[SUP+]CD27[SUP+]); Group MB0 (27 patients, 47%) with almost no memory B cells. In addition, a downexpression of activation markers (CD25, CD21, CD80, CD86) on B cells characterized the group MB1 patients and was associated with an upexpression of activation markers (HLA-DR, CD95, CD57) on T cells. This classification correlates with some clinical aspects showing a higher prevalence of splenomegaly (16/27, 59%), lymphoid proliferation (13/27, 48%) and granulomatous disease (12/27, 44%) in group MB0. Splenomegaly was also frequent in group MB1 (8/19, 42%). In contrast, autoimmunity was observed with similar prevalence in all three groups. Moreover, by analyzing B cell phenotype, immunoglobulin transcript expression, and somatic mutations, we propose different putative mechanisms responsible for impaired B cell activation and memory differentiation in this syndrome. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

A response by Alexandre Le Joncour, F. Bidegain and B. Nebbad to letters to the editor about their article "Hemophagocytic lymphohistiocytosis associated with Bartonella henselae infection in an HIV-infected patient" in a 2016 issue is presented.

Abstract: Hemophagocytic lymphohistiocytosis is a life-threatening condition associated with multiple organ dysfunctions. This entity is related to inappropriate stimulation and proliferation of cytotoxic lymphocytes and macrophages inducing phagocytosis of blood cells. Hemophagocytic lymphohistiocytosis should be considered rapidly in any unexplained febrile cytopenia. Biological markers are high ferritin and triglyceride levels, and low fibrinogen. Hemophagocytic lymphohistiocytosis diagnosis should not be ruled on or out solely on the presence or absence of hemophagocytosis features on smear or biopsy sampling. It is either “primary/genetic” (pediatric or familial disorders) and characterized by a lack of intrinsic cytotoxicity of NK cells or T CD8 lymphocyte, or “secondary/reactive” due to malignancy, infectious or autoimmune origin. Mortality is 50% (including all etiologies), and this severity requires rapid and “aggressive” investigations with multidisciplinary approach including intensive care unit team. The immediate aim of therapy is suppression of the severe hyper-inflammation, which can lead to multiple organ failure. Emergency treatment is currently based on etoposide (VP16), pending to the identification and treatment of underlying cause. [Copyright &y& Elsevier]

Abstract: Purpose: Common variable immunodeficiency (CVID), defined by defective production of immunoglobulins, is the most common primary immunodeficiency in adulthood requiring a medical follow-up. Repeated bacterial infections and/or autoimmune manifestations and/or benign lymphoproliferation (including follicular hyperplasia and/or granulomatous disease) are the hallmark of the disease. This review aims at describing recent advances in the understanding and treatment of granulomatous disease in CVID. Current knowledge and key points: Clinical features of granulomatous disease in CVID can mimic sarcoidosis, remarkable by the low levels of circulating immunoglobulins. Granulomas may be found in several organs in a single patient, and the main features are pulmonary, lymphoid, cutaneous, hepatic or splenic. The features of CVID is remarkable by the high frequency of autoimmune diseases complicating the immunodeficiency. Some immunological abnormalities have been described in such patients, including lymphopenia, decreased T-cells proliferations to mitogens and antigens. Rare polymorphisms in the gene encoding TNFα (Tumor Necrosis Factor) have been identified in CVID patients with granulomatous disease. Future prospects and projects: The evolution of the disease is severe, particularly when the lung is involved. Treatment consists in immunoglobulins substitution, immunosuppressive agents (corticosteroids, cyclophosphamide) and anti-TNFα antibodies. These treatments are difficult to manage in such immunocompromised patients. [Copyright &y& Elsevier]

Les agonistes du récepteur de la thrombopoïétine (ARTPO) sont des traitements efficaces dans la thrombopénie immunologique (PTI), mais du fait de leur mécanisme d'action, ceux-ci ont été initialement considérés comme uniquement suspensifs. Ce dogme a été remis en question par plusieurs études récentes mais la plupart ont inclus des PTI nouvellement diagnostiqués pour lesquels une rémission spontanée peut se produire indépendamment des traitements. Dans ce contexte, l'étude prospective multicentrique française STOPAGO a montré que chez des patients atteints de PTI chronique en réponse complète stable depuis un an, les ARTPO pouvaient être interrompus sans rechute dans 50 % des cas après un an de suivi [1]. Les rechutes survenaient principalement dans les 4 semaines suivant l'arrêt des ARTPO, sans événement hémorragique sévère observé. En cas de rechute, la reprise de l'ARTPO permettait d'obtenir une nouvelle réponse complète chez 90 % des patients. L'objectif de ce travail est d'actualiser ces données avec un suivi à long terme. L'étude STOPAGO (# NCT03119974) était prospective interventionnelle ouverte multicentrique, conduite dans 20 centres en France appartenant au réseau du CERECAI. Les patients inclus étaient des adultes avec un PTI persistant ou chronique en réponse complète prolongée (plaquettes > 100 G/L > 2 mois) grâce à un traitement par ARTPO (eltrombopag ou romiplostim) commencé depuis au moins 3 mois. Après inclusion, la décroissance de l'ARTPO était initiée selon un protocole standardisé permettant une interruption du traitement en moins de 10 semaines. La rémission prolongée était définie par un taux de plaquettes > 30 G/L et l'absence de saignement, et la rémission complète prolongée par un taux de plaquettes > 100 G/L et l'absence de saignement. Les données actualisées de suivi à long terme après la dernière inclusion ont été collectées par les investigateurs des centres participants. Quarante-huit patients, dont 61 % de femmes, ont été inclus dans l'étude STOPAGO entre septembre 2017 et février 2020. Une rémission prolongée et une rémission complète prolongée étaient obtenues chez respectivement 27/48 (56 %) et 15/48 (31 %) patients à 6 mois, et 25/48 (52 %) et 14/48 (29 %) patients à 12 mois. Les 25 patients en rémission prolongée à 12 mois ont pu être suivis pour une durée médiane supplémentaire de 5 ans (de 3,3 à 6,3 ans). Parmi ces derniers, tous sauf 2 avaient reçu de l'eltrombopag, pendant en médiane 2,1 [1,1–4,1] ans avant l'arrêt. À 4 ans après l'arrêt de l'ARTPO, la rémission prolongée et la rémission complète prolongée étaient obtenues chez respectivement 22/46 (48 %) et 17/46 (37 %) patients (2 patients perdus de vue après 3 ans). Seulement 2 (8 %) des patients en rémission à 12 mois ont rechuté au cours de l'extension du suivi. Aucun n'a présenté de syndrome hémorragique au moment de la rechute. Le premier a rechuté 5 ans après l'arrêt de l'eltrombopag et était de nouveau en réponse complète 5 semaines après la reprise de celui-ci. Le second a rechuté 2 ans après l'arrêt de l'eltrombopag dans un contexte de grippe. La reprise de l'eltrombopag et de 3 autres lignes thérapeutiques a été inefficace motivant récemment l'initiation d'un traitement par fostamatinib. Au cours du suivi, sont survenus une grossesse (sans rechute ni thrombopénie néonatale), une infection à SARS-CoV-2, un lymphome B à petites cellules et une sclérodermie sans rechute du PTI. Nos résultats montrent le maintien d'un taux de réponse prolongé à distance de l'arrêt des ARTPO chez près de 50 % des patients avec un PTI chronique en réponse complète initiale sous traitement. Ces données actualisées confirment que les rechutes surviennent en majorité de manière précoce les premières semaines après l'arrêt, tandis que les rechutes tardives sont rares (2/25 patients). Ces résultats plaident en faveur d'une stratégie d'arrêt des ARTPO chez les patients avec un PTI chronique en rémission complète stable. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les corticoïdes ± les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) sont le traitement classique de première ligne pour les adultes atteints de purpura thrombopénique immunologique (PTI). La dapsone est parfois utilisée en 2e ligne à visée d'épargne cortisonique dans le PTI de l'adulte avec un niveau de preuve faible. Cette étude visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de la dapsone comme traitement de deuxième ligne du PTI primaire. L'étude DAPS-ITP était un essai prospectif multicentrique, randomisé, contrôlé versus placebo, ouvert qui visait à évaluer l'efficacité et la sécurité de la dapsone en tant que traitement de deuxième intention chez des adultes atteints de PTI. Les patients inclus avaient un PTI primaire ; nouvellement diagnostiqué, persistant ou chronique ; un taux de plaquettes ≤ 30 G/L (ou < 50 G/L en cas de saignement) ; et une réponse antérieure aux corticoïdes ± IgIV avant la rechute. Les patients randomisés dans le groupe A recevaient de la dapsone 100 mg/jour en association à de la prednisone pendant 3 semaines et ceux du groupe B recevaient uniquement un traitement par prednisone pendant 3 semaines. Le critère de jugement principal était le taux de réponse globale (réponse complète ou réponse partielle) à la semaine 52, en l'absence de tout traitement de secours du PTI au-delà de la 6e semaine et de tout autre traitement pour le PTI pendant la période d'étude. La réponse à la semaine 24 et la sécurité ont aussi été évalués. En plus de l'essai DAPS-ITP, une étude émulée à un seul bras a été menée dans le registre prospectif et multicentrique CARMEN qui inclut des patients adultes récemment diagnostiqués avec un PTI en France. Les patients du registre inclus jusqu'au 31/12/2022 et qui répondaient aux critères d'inclusion de l'essai DAPS-ITP, ont été sélectionnés. Les mêmes critères de réponse que dans l'essai DAPS-ITP ont été utilisés. Au total, 93 patients ont été inclus et randomisés dans l'essai DAPS-ITP (âge médian : 51 ans ; 51 % de femmes ; numération plaquettaire médiane : 25 × 109/L ; durée médiane du PTI : 0,3 ans) : 42 dans le bras A et 45 dans le bras B. En intention de traiter, le taux de réponse globale (ORR) à la semaine 52 était de 8,7 % (IC95 % : 2,8–18,9) dans le bras A et de 4,3 % (0,8–12,8) dans le bras B. A la semaine 24, l'ORR était de 25 % (IC95 % : 11,1–41,8) dans le bras A et de 12,8 % (IC95 % : 5,2–23,9) dans le bras B. Un décès dû à une hémorragie intracrânienne est survenu dans le bras A. Dans le bras A, 78 % des patients ont arrêté prématurément la dapsone, principalement en raison de son inefficacité ou de problèmes de sécurité tels qu'une anémie, une méthémoglobinémie ou une toxidermie. Dans le registre CARMEN, sur les 1645 patients inclus, 127 ont été exposés à la dapsone. Parmi eux, 50 patients répondaient aux critères de l'essai DAPS-ITP et ont été suivis pendant 52 semaines. L'ORR était de 10,6 % (IC95 % : 3,5–23,1) à la semaine 52 et de 20,0 % (IC95 % : 9,6–34,6) à la semaine 24. Dix-sept patients (34,0 %) ont présenté 19 effets indésirables au total, dont 8 anémies hémolytiques, 4 méthémoglobinémies et 3 éruptions cutanées. Douze patients ont arrêté la dapsone en raison d'un effet indésirable. Parmi les adultes atteints de PTI primaire avec des plaquettes ≤ 30 G/L et traités avec la dapsone en 2e intention, seule une minorité a obtenu une réponse durable à la semaine 52. Ce faible taux de réponse peut être en partie attribué à un taux élevé et inattendu d'arrêts prématurés en raison principalement d'effets indésirables, dont certains auraient pu être gérés en dehors d'un essai clinique. Des études supplémentaires sont nécessaires pour mieux définir quels sont les rares patients qui pourraient encore bénéficier de la dapsone, dans une perspective d'efficacité sur le pharmacoéconomique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Patients with autoimmune hemolytic anemia (AIHA) may require intensive care unit (ICU) admission. In order to describe the characteristics of AIHA patients in ICU and identify prognosis factors, clinical and biological data from 44 patients admitted in one ICU between 2002 and 2015 were retrospectively analyzed. The main reasons for ICU admission were profound anemia without any organ failure in 19 patients (either for safer transfusion or continuous monitoring only). Twenty-five (57%) patients had a past history of hemopathy. Twenty patients presented with a direct anti-globulin test (DAT) positive for immunoglobulin G (DAT-IgG) only (46%), 8 with a DAT positive for both IgG and complement (DAT-IgG+C) (36%), and 16 with a DAT positive for complement only (DAT-IgG+C) (18%). Corticosteroids and rituximab were administered to respectively 44 (100%) and 12 (25%) patients. Red blood cell transfusion was required in 28 (64%) patients. Ten (23%) patients received vasopressors. Renal replacement therapy was necessary in 14 (31.8%) patients. Thirteen (30%) patients died in the ICU. There was no difference between survivors and non-survivors regarding associated comorbidities like hemopathy (18/31 [58%] vs. 7/13 [54%], p = 0.80). In decedents, age was higher (72 years [57.8-76.3] vs. 50 years [34.3-64], p < 0.01) and organ dysfunctions were more severe at day 1 (SOFA 8 [7-11] vs. 5.5 [3-7], p < 0.01). Patients with a DAT-IgG displayed poorer outcome in comparison with patients with DAT-IgG+C/C (hospital mortality 69% vs. 36%, p = 0.04). Mortality rate of AIHA patients requiring ICU admission is consequential and appears to be impacted by age, organ failures, and DAT-IgG. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les inhibiteurs de mTOR (imTOR) ont montré une efficacité au cours de CAI multilignées de l'enfant notamment dans le contexte du syndrome lymphoproliférative avec auto-immunité (ALPS) ainsi qu'au cours de CAI réfractaires ou en rechute chez l'adulte. Les données concernant l'efficacité des imTOR au cours des CAI multilignées ou des CAI secondaires chez l'adulte sont peu nombreuses. Nous rapportons l'expérience d'un service d'immunologie clinique dans l'utilisation des imTOR au cours de CAI chez une population ayant une forte proportion de CAI multilignées ou secondaires. Nous avons réalisé une étude rétrospective unicentrique au cours de laquelle nous avons informatiquement analysé la base de données des dossiers médicaux de notre centre à la recherche de dossiers contenant les mots « sirolimus » ou « everolimus » entre janvier 2013 et avril 2020. Nous avons inclus les patients adultes ayant une CAI traitée par imTOR pendant au moins 1 mois. Les critères de réponse partielle et complète étaient ceux habituellement utilisés dans les études s'intéressant aux CAI. Nous avons évalué le taux de réponses à 3 mois et au cours de l'ensemble du traitement. L'efficacité des imTOR était considérée comme (i) certaine en cas de réponse aux imTOR seuls ou associés à un ou des traitements préalablement inefficaces, (ii) probable en cas de réponse aux imTOR associés à un ou des traitements secondairement arrêtés sans rechute, (iii) indéterminée dans les autres situations où une réponse était rapportée. Nous avons également mesuré la survie sans échec, nécessité d'un nouveau traitement ou décès. Quatre-vingt-huit dossiers médicaux contenant les mots « everolimus » ou « sirolimus » ont été identifiés, dont 29 rapportant l'utilisation d'imTOR pour le traitement d'une CAI. Quatre patients ont été exclus en raison de l'absence de suivi ou d'une durée de traitement inférieure à 1 mois et un patient identifié lors de l'étude a été inclus. Au total, 26 patients (14 hommes, 12 femmes) ont été inclus dans l'analyse avec un âge médian à l'introduction des imTOR de 34 ans (IQR : 25–58). Quatre patients étaient traités par imTOR pour 2 CAI distinctes. Trente CAI étaient donc traitées par imTOR : 11 anémies hémolytiques auto-immunes (AHAI) à anticorps chauds, 10 purpura thrombopéniques immunologiques (PTI), 6 érythroblastopénies et 3 neutropénies auto-immunes (NAI). Vingt CAI (67 %) s'intégraient dans le cadre de CAI multilignées et 21 (70 %) étaient des CAI secondaires dont 8 (27 %) étaient associées à une lymphoprolifération, 7 à un déficit immunitaire primitif et 6 à un thymome. Toutes les CAI étaient des CAI réfractaires ou en rechute. Avant le traitement par imTOR, 21 CAI (70 %) avaient reçu des corticoïdes (en particulier toutes les AHAI), 14 (47 %) du rituximab (dont 7 AHAI), 18 (60 %) un autre immunosuppresseur et 6 (23 %) avaient eu une splénectomie. Cinq PTI (50 %) avaient reçu des agonistes des récepteurs la thrombopoïétine (ARTPO) et toutes les NAI étaient réfractaires au G-CSF. Vingt-cinq CAI (83 %) étaient traitées par sirolimus, 5 (17 %) par everolimus. Vingt-trois CAI (77 %) recevaient conjointement au moins un autre traitement notamment des corticoïdes pour 13 CAI (43 %), de la ciclosporine pour 6 CAI (20 %), des ARTPO pour 6 CAI (20 %). À 3 mois, 17 CAI (57 %) avaient une réponse dont 5 (17 %) une réponse partielle, et 12 (40 %) une réponse complète. Durant l'ensemble du traitement par imTOR, 22 CAI (73 %) avaient une réponse dont 5 (17 %) une réponse partielle et 17 (57 %) une réponse complète. L'efficacité des imTOR était certaine pour 9 CAI (41 %), probable pour 6 (27 %) et indéterminée pour 7 (32 %). La survie sans événement (échec, nécessité d'un nouveau traitement ou décès) après traitement par imTOR était plus importante parmi les patients ayant une CAI multilignée que ceux ayant une CAI affectant une seule lignée avec une survie médiane de 48 et 12 mois respectivement (p = 0,049). La survie sans événement était au moins aussi importante au cours des CAI secondaires qu'au cours des CAI primitives avec une survie médiane de 48 et 33 mois respectivement (p = 0,79). Les imTOR ont été arrêtés chez 16 patients (62 %) dont 6 (23 %) pour inefficacité primaire, 4 (15 %) pour effets indésirables grave et 1 (4 %) pour échappement secondaire. Cette étude suggère que les imTOR, seuls ou associés à d'autres traitements, pourraient être une option thérapeutique intéressante dans la prise en charge des CAI en rechute ou réfractaires, notamment chez les patients ayant une CAI multilignée. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le rituximab (RTX), un anticorps monoclonal ciblant les lymphocytes B, est l'un des principaux traitements des cytopénies auto-immunes (CAI), en particulier de l'anémie hémolytique auto-immune (AHAI) et de la thrombopénie immunologique (PTI). L'exposition au RTX est responsable d'une augmentation du risque de formes sévères de COVID-19 chez les patients d'oncohématologie et de rhumatologie ainsi que d'une diminution de la réponse humorale post-vaccinale contre le SARS-CoV-2. Néanmoins, il n'y a à ce jour pas de données concernant les patients ayant une CAI traitée par RTX. Les objectifs de cette étude étaient : i) d'évaluer l'incidence des formes sévères de COVID-19 chez les patients exposés au RTX pour le traitement d'un PTI ou d'une AHAI pendant la pandémie ; et ii) d'identifier les facteurs associés à la survenue d'une forme sévère de COVID-19 chez ces patients. Cette étude de cohorte rétrospective a été conduite au sein de 11 équipes du centre de référence des cytopénies auto-immunes de l'adulte. Nous avons inclus tous les patients ayant reçu au moins une perfusion de RTX entre le 1/10/2019 et le 31/06/2022 pour une AHAI ou un PTI. Nous avons recueilli les données démographiques, les informations concernant la CAI, les facteurs de risque (sexe, âge, diabète, obésité, pathologie cardiovasculaire, pulmonaire, rénale chronique, cirrhose, grossesse, immunodépression) et les éléments protecteurs (vaccination, traitement prophylactique) contre un COVID-19 sévère et les détails d'un éventuel COVID-19 (date de survenue, sévérité, traitements). La période de l'étude a été divisée en trois selon la souche de SARS-CoV-2 dominante : période « alpha » (avant juillet 2021), période « delta » (entre juillet et décembre 2021), période « omicron » (après décembre 2021). Nous avons comparé les caractéristiques des patients ayant développé un COVID-19 sévère (i.e. nécessitant une hospitalisation et une oxygénothérapie ou entraînant un décès) à celles des patients n'ayant pas développé de COVID-19 sévère ainsi qu'à celles des patients ayant développé un COVID-19 non sévère. Nous avons inclus 222 patients (88 hommes et 134 femmes) ayant un âge médian de 56 ans (IQR 40–74) ; 124 (56 %) patients avaient un PTI, 93 (42 %) une AHAI et 5 (2 %) un syndrome d'Evans. Le nombre de facteurs de risque médian de COVID-19 sévère était de 2 (1–4). Les perfusions de RTX ont été réalisées pendant la période « alpha » pour 154 patients (69 %), « delta » pour 29 patients (13 %), et « omicron » pour 39 patients (18 %) ; 199 patients (90 %) ont reçu au moins une dose de vaccin anti-SARS-COV-2 pendant l'étude et 67 (30 %) ont eu un cycle de vaccination complet (deux vaccinations ou un COVID-19 et une vaccination) avant la première perfusion de RTX. Vingt et un (9 %) patients ont reçu un traitement prophylactique par l'association tixagévimab/cilgavimab. Le suivi médian après RTX était de 25 mois (IQR 10–29). 54 patients (24 %) ont eu au moins un COVID-19 après le traitement par RTX : 7 pendant la période « alpha », 7 pendant la période « delta » et 40 pendant la période « omicron ». Huit patients (3,6 %) ont développé un COVID-19 sévère (dont deux en sont décédés), en médiane 471 jours (IQR 273–625) après la dernière administration de RTX. Aucun de ces 8 cas de COVID-19 sévère n'avait été traité par l'association nirmatrelvir/ritonavir contre 4 des 46 cas de COVID-19 non sévères. L'incidence des cas de COVID-19 sévères était de 2,3 cas/100 patients-années pour l'ensemble de la pandémie : 1,6 cas/100 patients-années pour la période « alpha » (n = 2) ; 5,3 cas/100 patients-années pour la période « delta » (n = 4) ; 1,5 cas/100 patients-années pour la période « omicron » (n = 2). Les patients ayant développé un COVID-19 sévère avaient significativement plus de facteurs de risque (3,5 [IQR 3–5]) que les patients n'ayant pas développé de COVID-19 sévère (2 [IQR 1–4], p = 0,01) et que ceux ayant développé un COVID-19 non sévère (2 [IQR 1–3,8], p = 0,01). Tous les patients ayant développé un COVID-19 sévère avaient au moins 3 facteurs de risque et un cycle vaccinal incomplet avant la première perfusion de RTX contre 60 (28 %, p < 0,001) des patients n'ayant pas eu de COVID-19 sévère et 12 (26 %, p < 0,001) des patients ayant eu un COVID-19 non sévère. Aucun des patients ayant eu un COVID-19 sévère n'avait reçu de traitement prophylactique contre le SARS-COV-2. Il s'agit de la première étude s'intéressant au risque de formes sévères de COVID-19 chez les patients ayant une CAI traitée par RTX. Cette étude : i) suggère que l'utilisation du RTX n'expose pas à un risque notable de COVID-19 sévère chez les patients ayant une CAI et par ailleurs peu ou pas de facteurs de risque de COVID-19 sévère ; ii) souligne l'importance de la vaccination chez les patients ayant de multiples facteurs de risques de COVID-19 sévère. [ABSTRACT FROM AUTHOR]