Search

Objectif de l’etude La protontherapie delivree par spots (pencil beam scanning) peut l’etre avec modulation de l’intensite par des faisceaux inhomogenes (IMPT), necessitant une optimisation “robuste” du fait des incertitudes ; on peut aussi utiliser des faisceaux homogenes avec sculptage de la dose aux bords des faisceaux (SFUD). La comparaison de ces deux planifications n’est pas bien connue. Cette etude a compare ces deux techniques pour quatre patients atteints d’une tumeur de la tete et du cou. Le seuil de 10 % d’un critere dosimetrique a ete utilise pour considerer comme significatif une difference. Resultats Les dossiers de quatre patients pris en charge par VMAT ont ete analyses. Patient 1, chordome de base du crâne, 60 Gy en 30 fractions : l’IMPT etait meilleure/pire que le SFUD sur 9/9 criteres (sur 33) avec preference pour le SFUD (dose moyenne delivree a l’hypophyse inferieure) ; la SFUD etait meilleur/pire que la VMAT sur 9/5 criteres (sur 33) sans preference entre les techniques. Patient 2, catcinome indifferencie du cavum, 70 Gy dans la tumeur, 56 Gy dans les aires ganglionnaires ; l’IMPT etait meilleure/pire que le SFUD sur 11/22 criteres (sur 40) avec preference pour l’IMPT (meilleure couverture tumorale) ; l’IMPT etait meilleure/pire que la VMAT sur 15/6 criteres (sur 40) avec preference pour l’IMPT. Patient 3, enfant atteint d’une tumeur de la fosse posterieure, 54 + 6 Gy, a raison de 2 Gy par fraction : l’IMPT etait meilleure/pire que le SFUD sur 4/3 criteres (sur 26) avec preference pour l’IMPT ; l’IMPT etait meilleure/pire que la VMAT sur 16/0 criteres (sur 26) avec preference pour l’IMPT. Patient 4, schwannome vestibulaire de 5 cm, 50,4 Gy en 30 fractions : l’IMPT etait meilleure/pire que SFUD sur 0/7 criteres (sur 25) avec preference pour le SFUD ; le SFUD etait meilleur/pire que la VMAT sur 8/2 criteres (sur 25), sans preference. Conclusion L’optimisation par IMPT n’est pas toujours la meilleure et les techniques de VMAT sont parfois equivalentes a la protontherapie dans cette cohorte. Les dossiers d’autres patients seront presentes au congres.

The purpose of this review was to summarize recent data about lastest retrospective and prospective studies dealing with radiotherapy of non-Hodgkin lymphoma, in order to precise the schedule and the role of this treatment. A systematic review was done by searching studies on the website http://www.pubmed.gov (Medline) using the following keywords: radiotherapy, radiation therapy, non-Hodgkin lymphoma. The management of non-Hodgkin lymphoma varies a lot according to the histological type and stage. The dose of radiotherapy has been studied in only one randomized trial, which concluded that there was no difference between the low dose and the high dose arms. Radiotherapy is a very good option in follicular, cutaneous, digestive or orbital non-Hodgkin lymphoma. A recent post hoc analysis of randomized trials on radiotherapy for high-grade non-Hodgkin lymphoma strongly suggested a benefit of additional radiotherapy after chemotherapy in some situations. Radiotherapy of low-grade non-Hodgkin lymphoma is a very good option, while its use on high-grade non-Hodgkin lymphoma is sometimes recommended but further randomized trials are ongoing to better understand its role.

751 Background: The Lyon R96-02 randomized trial has demonstrated in T2-3 rectal cancer that external beam radiotherapy (EBRT) with Contact X Ray brachytherapy (CXB) boost was increasing clinical complete response, sphincter preservation and in early cases organ preservation. We report French experience in 3 radiotherapy departments using CXB boost with chemoradiotherapy (CRT) in early T2T3N0. Methods: Selection based on digital rectal examination, colonoscopy, MRI (and/or Endorectal-ultrasound). Inclusion : adenocarcinoma (distal, middle rectum), T2 T3a-b, tumor diameter ≤ 4cm, N0, M0. Treatment : CXB (80-110 Gy/3-4 fr) followed by CRT (CAP 50). Tumor response assess on week 14 : DRE, rigid rectoscopy and MRI. Clinical complete response (cCR) defined as no visible tumor, supple rectal wall and TRG 1-2 on MRI. In case of cCR a close surveillance or local excision was proposed. Results: Between 2002 -2016, 84 patients treated. Median age: 75 years, Male: 59, Female: 25. Operable patients: 69 (83%). T2 : 52, T3 : 32 (Lyon Villeurbanne : 16, Macon : 11, Nice : 57). Median follow-up time : 53 months. cCR was achieved in 94% of cases. Local excision performed in 17 patients (ypT0 : 16). At 4 years, the cancer specific survival was 82% [CI:96-70] and the local relapse rate 12% [CI: 2-22]. No isolated perirectal lymph node relapse observed. After 4 years, 3 more local relapses observed (4, 6, 7 years). Main late toxicity ( > 6 months after treatment) was rectal bleeding (radiation telangiectasia) which required plasma argon coagulation in 5 patients. No TME surgery was performed and organ preservation was achieved in all cases. Bowel function was good in 85% of patients (LARS score < 20). Conclusions: When combining CXB with CRT, rectal cancer T2T3a-b N0 ≤4cm achieve a high rate of cCR (≥85%) with organ preservation, good bowel function, low rate of local relapse ( < 15%) and low toxicity. As rectal adenocarcinoma is radioresistant, the treatment must use a CXB boost. Like anal squamous cell cancer, planned organ preservation can be proposed to operable patients. The ongoing European OPERA trial aims at bringing evidence to this option.

481 Background: CyberKnife has shown increasing evidence supporting its use for liver metastases with high rates of local control (LC) and low toxicity. we aim to investigate its safety and efficacy for patients with limited hepatic metastases. Methods: 48 patients (pts) with 63 metastatic liver lesions were treated with Cyberknife between March 2007 and November 2012. Most of pts were aged more than 65 years (ys) (n = 25) and males (n = 25). ECOG Performance status was 2 in 20 pts and 1 in 17 pts. Primary tumors were from GIT (n = 34), breast (6), ovary (2), choroidal melanoma (2), lung (1), kidney (1), thyroid (1) and CUP (1). Number of lesions treated per pt was 1 in 36, 2 in 9 and 3 in 3. GTV volume ranged from 0.81 to 164.07 cm³ (median = 22.53). Median volume of PTV was 23.73 cm³ and mean was 44.11 cm³ (range 2.03 - 215.40). We do not use margin (CTV = GTV). Dose per fraction ranged from 5 Gy to 15 Gy, median total dose was 43.5 Gy (range 25 - 45) in 3 fractions (3-5) and 143 beams prescribed to 80 % isodose line. The delivered median min GTV dose was 39.01 Gy and the prescribed median min PTV dose was 35.55 Gy. Results: Treatment was well tolerated with minimal grade 1 toxicity. 2 acute toxicities as nausea, asthenia and moderate colics. No Grade 3 or higher toxicity. Median follow-up was 11.9 months, overall survival (OS) was 83.6% and 57% at 1 and 2 yrs respectively, disease free survival (DFS) was 69.5% and 46.1% at 1 and 2 yrs and LC was 76.3% and 57.9% at 1 and 2 yrs. OS influenced by; Age < 65 years (P = 0.033), Males (P = 0.050), PTV volume < 50 cm3 (P = 0.002), Coverage > 95% for GTV (P = 0.041). Factors affected DFS were ; Age < 65 years (P = 0.034), Males (P = 0.017), Total dose of 45 Gy (P = 0.001), Dose per fraction equal to 15 Gy (P = 0.001), P.S = 2 (P = 0.024), Max dose > 55 Gy for GTV (P = 0.000), CTV (P = 0.000), PTV (P = 0.000), coverage > 95% for GTV (P = 0.048), CTV (P = 0.031), PTV (P = 0.001), min dose > 35 Gy for GTV (P = 0.032), CTV (p = 0.013), LC affected by; Females (P = 0.013). min dose > 35 Gy for PTV (P = 0.05). Conclusions: Cyberknife is an effective modality with good LC and minimal side effects for limited hepatic metastases. We recommend further studies to define the role of combined modality treatment, clarify treatment parameters and illustrate the related quality of life.

Objectif de l’etude Nous presentons les resultats de patients atteints d’un adenome hypophysaire traites par irradiation en conditions stereotaxiques en situation de recidive apres chirurgie ou de premiere intention. Materiel et methode Nous avons analyse retrospectivement les resultats obtenus chez des patients traites en conditions stereotaxiques par CyberKnife® entre 2007 et 2014 pour des adenomes hypophysaires, secretants ou non. Resultats Nous avons identifie 26 patients. L’âge median au moment de l’irradiation en conditions stereotaxiques etait de 65,3 ans (extremes : 19–87 ans), 57,7 % des patients etaient des femmes. Toutes les lesions hypophysaires sauf une etaient des macroadenomes hypophysaires (de taille superieure ou egale a 10 mm). Seize lesions etaient secretantes (sept secretions somatotropes, quatre corticotropes, trois prolactinotropes et deux gonadotropes). Vingt-deux patients avaient prealablement ete operes de leur adenome hypophysaire, avec un temps ecoule median jusqu’a l’irradiation de 67,7 mois (extremes : 5,7–156,0 mois). Quatre patients ont recu un traitement stereotaxique en premiere intention. La dose physique mediane de prescription etait de 35 Gy (extremes : 18–35 Gy) en cinq fractions (extremes : 3–5) sur l’isodose 80 % (extremes : 70–80 %). Un nombre moyen de 117 faisceaux de traitements a ete delivre lors de l’irradiation. L’etalement median du traitement etait de 7 jours (extremes : 5–9 j). A 6 mois apres la radiotherapie, 92,3 % des patients etaient en situation de stabilite lesionnelle (n = 24) et 7,6 % de reponse partielle (n = 2). Le suivi median apres irradiation etait de 26,0 mois (extremes : 2–87 mois). Aux dernieres nouvelles, 80,8 % des lesions etaient stables (n = 21) et 19,2 % avaient regresse en taille (n = 5), aucune lesion n’avait progresse a l’imagerie. Six des sept patients atteints d’adenome somatotropes ont retrouve des dosages d’insulin-like growth factor 1 (IGF1) dans les normes avec un delai moyen de 23,21 mois. Conclusion Dans notre serie, un traitement par irradiation en conditions stereotaxiques des adenomes hypophysaires permet un excellent controle radiologique des lesions.

Objectif de l’etude Le sarcome d’Ewing de la cote represente la tumeur thoracique primitive la plus frequente de l’enfant et du jeune adulte, cependant les etudes et donnees specifiques sont rares. Les objectifs principaux de cette etude etaient d’evaluer la survie en fonction du traitement local et de definir des facteurs pronostiques. Materiel et methode Les patients inclus dans l’etude Euro-EWING99 (EE99) etait atteints d’un sarcome d’Ewing localise de la cote, avec ou sans epanchement pleural au diagnostic etaient eligibles. Les donnees ont ete recueillies de maniere prospective grâce a l’etude EE99 et completees retrospectivement. Resultats Les dossiers de 82 patients pris en charge de decembre 1999 a avril 2013 ont ete analyses. Le suivi median etait de 8,4 mois. Cinquante et un pour cent etaient atteints d’un epanchement pleural au moment du diagnostic. Le traitement local comportait une chirurgie d’exerese chez 81/82 patients, le plus frequemment apres une chimiotherapie d’induction. Soixante patients (73 %) ont ete irradies, 28 % dans le lit operatoire, 13 % dans l’hemithorax et 32 % sur les deux. Les probabilites de survie sans recidive et globale a 5 ans etaient respectivement de 69 % et 71 %. Vingt-six tumeurs (31 %) ont recidive en mediane 19 mois apres le diagnostic. La presence d’un epanchement pleural et des marges chirurgicales non saines (R1 ou R2) etaient des facteurs pronostiques independants defavorables de survies globale et sans recidive. L’irradiation de l’hemithorax ameliorait significativement la probabilite de survie globale en cas d’epanchement pleural : 27 % contre 68 % (p = 0,01). L’irradiation du lit operatoire ameliorait significativement la probabilite de survie en cas de mauvaise reponse histologique. Conclusion La presence d’un epanchement pleural au diagnostic et la qualite de l’exerese chirurgicale sont des facteurs pronostiques defavorables independants des sarcomes d’Ewing localises de la cote. L’irradiation hemithoracique ameliore significativement la probabilite de survie en cas d’epanchement pleural initial.

Objectif de l’etude L’objectif etait de determiner l’impact en termes de controle local et de survie globale d’un schema d’irradiation continu par comparaison a discontinu (un jour sur deux) dans le cadre d’une irradiation en conditions stereotaxiques d’un carcinome bronchique non a petites cellules de stade I. Materiel et methode Cent quatre-vingt-dix-huit patients consecutifs dans deux centres pris en charge entre janvier 2007 et septembre 2016 pour un carcinome bronchique non a petites cellules de stade I traite par irradiation en conditions stereotaxiques ont ete retrospectivement inclus. La dose delivree variait de 48 a 60 Gy en trois a six fractions (biological effective dose [BED] mediane de150 Gy) par un accelerateur lineaire avec une technique d’asservissement respiratoire ou une machine dediee (CyberKnife®). Les patients ont ete separes en deux groupes selon le schema therapeutique : continu (rapport etalement/nombre de fractions inferieur a 2) ou discontinu (rapport superieur ou egal a 2). Les donnees de survie, de controle local et de toxicite ont ete recueillies. Resultats Sur l’ensemble de la cohorte, le suivi median etait de 34 mois. Cent cinquante-huit patients ont ete traites selon le schema continu et 40 selon le schema discontinu. Les deux groupes etaient comparables sur les principaux facteurs confondants (âge, statut tumoral, sexe, histologie). La probabilite de controle local a 2 ans etait de 91 % (groupe continu) contre 93 % (groupe discontinu, p = 0,13). Aucun parametre clinique ou lie au traitement n’etait correle avec le controle local. Pour ce qui concerne la survie globale, le schema discontinu etait superieur apres analyse multifactorielle : probabilite de survie globale a 2 ans 77 % contre 65 % (p = 0,035). Le profil de toxicite aigue sur le plan pulmonaire etait identique entre les deux groupes, avec moins de 3 % de cas de grade 3 ou plus. Conclusion Le schema therapeutique, continu ou discontinu, ne semble pas avoir d’impact sur l’efficacite du traitement en termes de controle local ni sur la toxicite aigue pulmonaire. Neanmoins, il semble exister une difference significative en termes de survie globale, sans que celle-ci ne soit expliquee par la toxicite aigue. Nous proposons la realisation d’un protocole de phase III evaluant l’efficacite du schema continu par comparaison a discontinu lors de la realisation d’une radiotherapie en conditions stereotaxiques.

e17524 Background: Standard treatment for first line RM HNSCC is the association of platinum-5FU and cetuximab. For non-progressive patients (pts), cetuximab is given weekly as maintenance until progression or unacceptable toxicity. In the EXTREME protocol (Vermorken et al, NEJM 2008), this strategy showed an OS of 10.1 months with a mean duration of maintenance of 3 months. This study aimed at describing pts who have benefited from a cetuximab maintenance for a longer period (i.e. > 6 months). Methods: We did a retrospective study in 7 centers in France. Inclusion criteria were: pts > 18 years with a RM HNSCC treated between November 2009 and January 2017, with platinum based chemotherapy and cetuximab followed by weekly cetuximab maintenance of more than 6 months. Results: 53 pts (45 male), with a median age of 57 [38-76] were recorded. Median follow-up was 63.7 months [14.8-237.6]. 72% [37/53] had an oral cavity or oropharynx tumor location with a well or moderately differentiated carcinoma (74%). 45/53 (85%) were smokers and 4/21 (19%) p16 positive. 46/53 (87%) had a Performans Status of 0-1. Mean BMI and albumin level were respectively 22.5 [SD: 4.19] and 40g/l [SD: 4.9]. EXTREME regimen was used for 44 pts, 2 pts had platinum and cetuximab and 7 received platinum, docetaxel and cetuximab. Mean number of chemotherapy cycles was 5 [3-7]. After chemotherapy, the number of pts with complete response (CR), partial response (PR) or stabilization was respectively 5 (9%), 23 (43%) and 25 (47%). 2 pts in PR finally achieved CR during maintenance. One of them stopped cetuximab and was still in CR 5 months later. Mean duration time of maintenance by cetuximab was 11 months [6-24]. Toxicities were mainly cutaneous: 47/53 pts had toxicities, of which 6 had grade 3. Presence of cutaneous toxicities seemed to be correlated with a longer response (p = 0.01). PFS and OS were respectively 15.5 and 27.4 months. Conclusions: Our study allowed us to identify a cohort of long responder pts to maintenance cetuximab including 2 pts who obtained a complete response. More analysis should be done to identify biomarkers able to predict long responder.

To the Editor, In most institutions, standard treatment of T2-T3 rectal adenocarcinoma is radical surgery using total mesorectal excision (TME) with or without neo-adjuvant treatment [radiotherapy ...

Background 18 Fluor-deoxy-glucose PET-scanning of glycolytic metabolism is being used for staging in many tumors however its impact on prognosis has never been studied in breast cancer. Methods Glycolytic and hypoxic markers: glucose transporter (GLUT1), carbonic anhydrase IX (CAIX), monocarboxylate transporter 1 and 4 (MCT1, 4), MCT accessory protein basigin and lactate-dehydrogenase A (LDH-A) were assessed by immunohistochemistry in two cohorts of breast cancer comprising 643 node-negative and 127 triple negative breast cancers (TNBC) respectively. Results In the 643 node-negative breast tumor cohort with a median follow-up of 124 months, TNBC were the most glycolytic (≈70%), followed by Her-2 (≈50%) and RH-positive cancers (≈30%). Tumoral MCT4 staining (without stromal staining) was a strong independent prognostic factor for metastasis-free survival (HR = 0.47, P = 0.02) and overall-survival (HR = 0.38, P = 0.002). These results were confirmed in the independent cohort of 127 cancer patients. Conclusion Glycolytic markers are expressed in all breast tumors with highest expression occurring in TNBC. MCT4, the hypoxia-inducible lactate/H + symporter demonstrated the strongest deleterious impact on survival. We propose that MCT4 serves as a new prognostic factor in node-negative breast cancer and can perhaps act soon as a theranostic factor considering the current pharmacological development of MCT4 inhibitors.

1130 Background: Because male breast cancer (MBC) is rare, treatment recommendations are derived from results of trials in female patients (pts). Although, several studies have shown the superiority of third-generation aromatase inhibitors (AI) over tamoxifen in menopausal women with advanced breast cancer, the role of such molecules remains unknown in male pts. We report here the largest experience about the efficacy of AI in MBC pts with advanced disease and their impact on estradiol (E) levels. Methods: MBC pts were selected from the breast cancer database of the Centre Antoine-Lacassagne (Nice, France) as follows: Metastatic disease with at least one measurable or assessable non-measurable lesion, estrogen receptor (ER) and/or or progesterone receptor (PR) positive, availability of complete clinical and histological data, evidence of progressive disease at initiation of AI, receipt of at least one month of treatment with non steroidal (anastrozole, letrozole) or steroidal (exemestane) AI. Sex hormone levels were retrospectively assessed on serum samples from our institutional serum bank. Results: 15 pts entered the study. Median age was 68 (range 39–85). 7 pts received previous lines of hormonal therapy (median = 1) and 3 pts a previous line of chemotherapy before the introduction of AI. The best response was complete response in 2 pts (13%), partial response in 4 pts (27%), stable disease (SD) in 2 pts (13%) and progressive disease (PD) in 7 pts (47%). The median duration of objective response (OR) was 11.6 months (95% confidence interval [CI] 7.6–15.5). At the time of analysis, 8 pts (53%) had died and 7 (47%) were still alive. The median PFS and OS were 4.4 months (95% CI 0.1–8.6) and 33 months (95% CI 18.4–47.6) respectively. The 1-year PFS and OS rates were 20% (95% CI 9.7–30.3) and 84.6% (95% CI 74.6–94.6), respectively. 9 out of 11 pts with available samples had E levels less than the lower limit of the assay during AI treatment. Among the 9 pts with E level decrease, four had OR, one had SD, and four had PD. 1 pt had E levels higher than the upper limit of the assay during AI treatment. This pt showed disease progression. Further data on FSH and testosterone levels will be presented at the meeting. Conclusions: AI are active in MBC pts. This activity is correlated with a significant reduction in E levels. No significant financial relationships to disclose.

Objectifs Comparaison du taux de controle local apres irradiation par CyberKnife® des cancers de stade I vrai, apres chimiotherapie et apres radiotherapie (reirradiation). Materiels et methodes Les donnees de survie sans rechute locale, issues de la base du centre Antoine-Lacassagne de Nice, ont ete analysees retrospectivement selon la methode de Kaplan Meier et comparees selon le test du Log Rank. Resultats Avec un suivi median de 36 mois (0–87), 322 patients ont ete identifies, dont 70,1 % d’hommes, atteints de 368 lesions, de 87,8 % de tumeurs peripheriques, pour 69,1 % de stade T1, 50 % de stade I (n = 161), 7,8 % de stade I apres chimiotherapie (n = 25), 27,7 % de stade I metachrones (n = 102), 12,8 % de stade I synchrones (n = 47) et 9 % reirradiees (n = 33). L’âge median etait de 71,9 ans (28–94), la dose mediane prescrite de 60 Gy (15–75) en trois fractions avec une dose equivalente biologique (biological effective dose [BED]) mediane de 180 Gy (20,6–262,5). Le taux de survie sans recidive locale a 3 ans etait de 83 % dans le cas des tumeurs de stade 1, 63,7 % pour celles de stade 1 apres chimiotherapies (p = 0,02 contre stade 1), et 34,4 % pour celles reirradiees (p Conclusion Cette etude retrospective sur 368 traitements a montre un taux de controle local legerement diminue en cas de reirradiation par rapport aux tumeurs jamais irradiees a stade egal. Il a ete retrouve un effet de la dose sur le taux de controle local.

Objectifs Les carcinomes palpebraux peuvent etre traites par irradiation ou chirurgie. L’irradiation peut etre delivree par electrons, iridium 192 ou photons de 50 kV. Les avantages de la radiotherapie de contact par photons de 50 kV sont la precision, le faible volume de traitement, la bonne protection des organes a risque, la simplicite et l’efficacite. Patients et methodes Entre juin 2010 et juin 2014, 38 patients ont recu une radiotherapie, par deux appareils (RT50 Philips ou PAPILLON50) delivrant un faisceau de photons de 50 kV, trois pour deux localisations synchrones. Ils etaient âges de 48 a 94 ans, 79 ans en moyenne. La tumeur etait situee sur la paupiere superieure pour 12 %, le canthus externe pour 7 %, la paupiere inferieure pour 22 %, le canthus interne pour 59 %. Il s’agissait d’un carcinome basocellulaire pour 76 %, un carcinome epidermoide pour 15 %, un melanome pour 6 %, un adenocarcinome sebace pour 3 %, de stade T1 pour 95 % et T2 pour 5 %. La radiotherapie etait exclusive et radicale pour 30 %, adjuvante pour 70 %, apres une resection R0 pour 38 % et R1 pour 62 %. Un tiers (34 %) des traitements a ete effectue pour des lesions en rechute de traitements anterieurs. Deux schemas principaux ont ete utilises : 42 Gy en six fractions de 7 Gy (traitements radicaux) et 35 Gy en 5 cinq fractions de 7 Gy. Resultats Le suivi median etait de 14 mois (2 a 45). Deux tumeurs (5 %) ont rechute, a 6 et 15 mois, et ont pu beneficier d’une chirurgie de rattrapage. Le taux de survie sans recidive etait de 89 %. La toxicite aigue etait a type d’erytheme de grade 1 pour 39 %, grade 2 pour 39 %, conjonctivite de grade 1 ou 2 pour 22 %, larmoiement de grade 1 pour 22 %, depilation ciliaire transitoire pour 100 %. La toxicite tardive etait a type de larmoiement de grade 1 pour 35 %, xerose oculaire de grade 1 pour 5 %, depilation ciliaire persistante pour 15 %, depigmentation pour 38 %. Une baisse d’acuite visuelle a ete constatee chez 5 % des patients, dont deux atteints anterieurement d’un glaucome ou d’une cataracte de l’œil traite. Conclusion La radiotherapie de contact de 50 kV des carcinomes palpebraux est efficace et bien supportee dans cette population selectionnee.

In locally advanced rectal cancer a preoperative predictive biomarker is necessary to adjust treatment specifically for those patients expected to suffer relapse. We applied whole genome methylation CpG island array analyses to an initial set of patients (n=11) to identify differentially methylated regions (DMRs) that separate a good from a bad prognosis group. Using a quantitative high-resolution approach, candidate DMRs were first validated in a set of 61 patients (test set) and then confirmed DMRs were further validated in additional independent patient cohorts (n=71, n=42). We identified twenty highly discriminative DMRs and validated them in the test set using the MassARRAY technique. Ten DMRs could be confirmed which allowed separation into prognosis groups (p=0.0207, HR=4.09). The classifier was validated in two additional cohorts (n=71, p=0.0345, HR=3.57 and n=42, p=0.0113, HR=3.78). Interestingly, six of the ten DMRs represented regions close to the transcriptional start sites of genes which are also marked by the Polycomb Repressor Complex component EZH2. In conclusion we present a classifier comprising 10 DMRs which predicts patient prognosis with a high degree of accuracy. These data may now help to discriminate between patients that may respond better to standard treatments from those that may require alternative modalities. peerReviewed

International audience; The resistance of hypoxic cells to radiotherapy and chemotherapy is a major problem in the treatment of cancer. Recently, an additional mode of hypoxia-inducible factor (HIF)-dependent transcriptional regulation, involving modulation of a specific set of micro RNAs (miRNAs), including miR-210, has emerged. We have recently shown that HIF-1 induction of miR-210 also stabilizes HIF-1 through a positive regulatory loop. Therefore, we hypothesized that by stabilizing HIF-1 in normoxia, miR-210 may protect cancer cells from radiation. We developed a non-small cell lung carcinoma (NSCLC)-derived cell line (A549) stably expressing miR-210 (pmiR-210) or a control miRNA (pmiR-Ctl). The miR-210-expressing cells showed a significant stabilization of HIF-1 associated with mitochondrial defects and a glycolytic phenotype. Cells were subjected to radiation levels ranging from 0 to 10 Gy in normoxia and hypoxia. Cells expressing miR-210 in normoxia had the same level of radioresistance as control cells in hypoxia. Under hypoxia, pmiR-210 cells showed a low mortality rate owing to a decrease in apoptosis, with an ability to grow even at 10 Gy. This miR-210 phenotype was reproduced in another NSCLC cell line (H1975) and in HeLa cells. We have established that radioresistance was independent of p53 and cell cycle status. In addition, we have shown that genomic double-strand breaks (DSBs) foci disappear faster in pmiR-210 than in pmiR-Ctl cells, suggesting that miR-210 expression promotes a more efficient DSB repair. Finally, HIF-1 invalidation in pmiR-210 cells removed the radioresistant phenotype, showing that this mechanism is dependent on HIF-1. In conclusion, miR-210 appears to be a component of the radioresistance of hypoxic cancer cells. Given the high stability of most miRNAs, this advantage could be used by tumor cells in conditions where reoxygenation has occurred and suggests that strategies targeting miR-210 could enhance tumor radiosensitization.

Objectif de l’etude Escalade de dose de radiotherapie stereotaxique ablative dans les cancers bronchiques non a petites cellules pris en charge par chimioradiotherapie concomitante. Materiel et methode La chimioradiotherapie a ete realisee avec du cisplatine et du docetaxel (25 mg/m 2 ). Apres arret a 46 Gy, trois fractions de radiotherapie stereotaxique ablative de 7 Gy ont ete delivrees, puis une escalade de dose a ete realisee, avec une augmentation de 1 Gy par fraction a chaque palier (six paliers). Resultats Vingt-six patients ont ete traites entre mars 2010 et juin 2015. Le nombre de patients pour les paliers 1, 2, 3, 4, 5 et 6 etaient respectivement de 3, 4, 3, 3, 9 et 4. L’âge median etait de 65,4 ans (46–81 ans), avec sept femmes et 19 hommes, atteints d’une tumeur de stade I, une de stade IIB, 14 de stade IIIA, sept de stade IIIB et trois de stade IV (oligometastatiques). Avec un suivi median de 19,7 mois (1,7–60,7 mois), la toxicite limitante (grades 3 a 5) etait la suivante : une œsophagite de grade 4 (fistule) est survenue au palier 5 (mais il y avait une œsophagite de grade 3 a la fin de la chimioradiotherapie) ; un autre patient (palier 5) a souffert d’une hemoptysie, entrainant le deces, mais dans le cadre d’une rechute locale et metastatique ; un dernier patient (palier 6) a souffert d’une hemoptysie 12 mois apres la fin du traitement, a cause du protocole. Les taux de survie sans rechute locale, de survie sans rechute metastatique et de survie globale a 2 ans etaient respectivement de 70 %, 44,5 % et 51 %. Conclusion Une seul cas de toxicite limitante a ete identifie, lie a une hemoptysie fatale au palier 6. Le palier 5 a ete identifie comme celui recommande et sera utilise pour la phase 2.

Objectif de l’etude L’essai de phase 3 ACCORD 12 a teste l’addition d’oxaliplatine dans le traitement neodjuvant des cancers du rectum localement evolues. Les taux de reponse histologique complete n’etaient pas differents entre les bras testes. L’objectif de l’etude est de decrire les resultats de survies apres un suivi de 5 ans. Materiel et methode Les criteres d’inclusion un adenocarcinome rectal T3–T4 Nx M0 ou T2 Nx du bas rectum anterieur. Le bras experimental a modifie la dose de radiotherapie : 50 Gy en 25 seances sur cinq semaines et la chimiotherapie avec l’adjonction d’oxaliplatine (50 mg/m2/semaine). La capecitabine, a la dose de 1600 mg/m2/jour (les jours de radiotherapie), a ete substituee au 5-fluoro-uracile. Dans le bras controle, il etait delivre 45 Gy en 25 seances avec les memes doses de capecitabine. Resultat Entre novembre 2005 et juillet 2008, 598 patients ont ete randomises ; l’âge median etait de 63 ans, la sex-ratio de deux hommes pour une femme. Avec un suivi median de 60,2 mois, il n’y avait pas de differences en termes de survie sans recidive (p = 0,2), de survie globale (p = 0,056) ni de survie specifique (p = 0,19) ; la tendance observee en survie globale etait liee a un nombre plus important de patients âges dans le bras standard ; l’âge ressortait comme facteur pronostique independant de survie globale (p Conclusion L’ajout d’oxaliplatine dans la prise en charge neoadjuvante des adenocarcinomes du rectum ne permet pas d’ameliorer les resultats de survie a 5 ans. D’autres essais sont en cours pour determiner si l’oxaliplatine apporte un gain de maniere sequentiel (PRODIGE 23, addition de FOLFIRINOX, 5-fluoro-uracile-acide folinique, irinotecan et oxaliplatine) et d’autres pour augmenter les taux de reponse clinique complete afin d’augmenter le taux de chirurgie conservatrice (OPERA, addition de contact therapie).

3619Background: The ACCORD 12 -PRODIGE 2 trial randomly assigned patients to receive radiotherapy (RTH) 45 Gy (CAP-45) with capecitabine or RTH 50 Gy with capecitabine and weekly oxaliplatin(CAPOX-...

3533Background: ypCR (absence of primary tumor and nodal metastases) and more recently NAR score (weighted combination of ypN and downstaging of T) have been used as primary endpoints in neoadjuvan...

The aim of this study was to determine the frequency of EGFR, KRAS, BRAF, and HER-2 mutations in brain metastases from non-small cell lung carcinomas (BM-NSCLC). A total of 77 samples of BM-NSCLC were included and 19 samples of BM from breast, kidney, and colorectal tumors were also studied as controls. These samples were collected from patients followed between 2008 and 2011 at Poitiers and Nice University Hospitals in France. The frequencies of EGFR, KRAS, BRAF, and HER-2 mutations in BM-NSCLC were 2.6, 38.5, 0, and 0% respectively. The incidence of KRAS mutation was significantly higher in female and younger patients (P < 0.05). No mutations of the four genes were found in BM from breast or kidney. However, among six BM from colorectal tumors, we identified KRAS mutations in three cases and BRAF mutations in two other cases. This study is the largest analysis on genetic alterations in BM-NSCLC performed to date. Our results suggest a low frequency of EGFR mutations in BM-NSCLC whereas KRAS mutations are as frequent in BM-NSCLC as in primitive NSCLC. These results raise the question of the variability of the brain metastatic potential of NSCLC cells in relation to the mutation pattern.

Objectif Escalade de dose par radiotherapie stereotaxique ablative robotisee dans les cancers bronchiques non a petites cellules dans le cadre d’une chimioradiotherapie concomitante. Materiels et methodes La chimioradiotherapie a ete delivree avec du cisplatine et du docetaxel (25 mg/m2). Apres arret a 46 Gy, trois fractions de radiotherapie stereotaxique ablative robotisee ont ete delivrees a raison de trois fractions de 7 Gy, puis une escalade de dose a ete realisee avec augmentation d’1 Gy par fraction a chaque palier (six paliers) Resultats Vingt-deux patients ont ete pris en charge entre janvier 2010 et septembre 2013. Le nombre de patients pour les paliers 1, 2, 3, 4, 5 et 6 etaient respectivement de 3, 4, 3, 3, 5 et 4. L’âge median etait de 65 ans (46–81) avec sept femmes, et 15 hommes, un atteint d’un cancer de stade I, un de stade IIB, 11 de stade IIIA, sept de stade IIIB et deux de stade IV. Avec un suivi median de 16 mois (1–46), la toxicite limitante (grades 3 a 5) etait la suivante : une œsophagite de grade 4 (fistule), survenue au palier 5 mais il a ete note une œsophagite de grade a la fin de la chimioradiotherapie, une hemoptysie (palier 5) entrainant le deces mais dans un contexte de rechute locale et metastatique, une hemoptysie (palier 6) 12 mois apres la fin du traitement, a cause du protocole. En raison de cette derniere toxicite, les patients sont maintenant inclus au palier 5 (trois fois 11 Gy). Treize cancers ont recidive avec sept en territoire irradie, dix locoregionalement et 11 sous la forme de metastases. Conclusion La seule toxicite limitante a ete identifiee par le comite independant d’evaluation de la toxicite a ete une hemoptysie fatale au palier 6. Le palier 5 devient le nouveau recommande et un dernier patient est necessaire pour cloturer l’essai.

Background: Treatment of metastatic breast cancer (MBC) remains palliative. Patients with MBC represent a heterogeneous group whose prognosis and outcome may be dependent on host factors. The purpose of the present study was dual: first, to draw up a list of factors easily available in everyday clinical practice requiring no sophisticated or costly methods and second, to provide results from a large cohort of women who underwent diagnostic and treatment at a single institution. Patients and methods: From 1975 to 2005, a total of 1038 women with MBC during their follow-up were included in this retrospective analysis. Patients were subsequently assigned to five groups according to the period of metastatic diagnosis. Results: It is shown that age at initial diagnosis, hormonal receptor status and site of metastasis are the most relevant prognostic factors for predicting survival from the time of metastastic occurrence. It is also shown that a metastasis-free interval is an easily and immediately available multifactorial prognostic index reflecting the multiparametric variability of the disease. Conclusion: These fundamental observations may assist physicians in evaluating the survival potential of patients and in directing them toward the appropriate therapeutic decision.

490 Background: The ACCORD 12 randomized trial was aiming at improving ypCR by increasing the radiation dose and adding oxaliplatin (OX) to a standard RT 45 Gy with concurrent capecitabine. On short term benefit of OX was not demonstrated (Gérard JP et al. J Clin Oncol. 2010;28:1638-44) at 3 years no significant difference in clinical outcome was achieved (Gérard JP et al. J Clin Oncol. 2012;30:4558-65. François E et al. Radiother Oncol. 2014;110:144-9). This is an update of results at 5 years. Methods: Between 11/2005 and 07/2008, 598 patients were randomized. Inclusion criteria: adenocarcinoma of rectum accessible to digital examination, T3 Nx M0 (or T2 distal anterior rectum). Randomization was between two neoadjuvant treatments chemo radiotherapy: Cap45 (45 Gy + capecitabine) and Capox50 (50 Gy + cape. and oxaliplatin). Main end point was sterilization of the operative specimen. Bowel function for patients treated with anterior resection was analyzed with a global score (1 very poor to 7 excellent). A total of 253 patients received adjuvant chemotherapy usually with FOLFOX: 133 in Cap45, 120 in Capox50. Results: In the ITT population, with a median follow-up of 60 months, updated carcinologic results were calculated using the Kaplan-Meier method. Out of 299 pts randomized in CAP45 and 299 pts in CAPOX50 results were respectively the following 1) 5y-cumulative incidence of Loc. Recurrence : 8.8% vs 7.8% (p = 0.78 HR = 0.92 [0.51-1.66]) 2) 5y-cumulative incidence of dist metastasis : 29.3% vs 27.1% (p = 0.48 HR = 0.89 [0.62-1.54]) 3) 5y-disease free survival rate : 60.4% vs 64.7% (p = 0.25 HR = 0.86 [0.66-1.11]) 4) 5y-overall survival rate : 76.4% vs 81.9% (p = 0.06 HR = 0.71 [0.50-1.01]) 5) bowel function median score : 5.2 [1-7] vs 4.9 [1-7]. Conclusions: At 5 years there was no significant difference in terms of local recurrence or distant metastases rates between both regimens. The new finding is a trend for improved overall survival in the Capox 50 groups may be related to subsequent salvage secondary treatments. At time of meeting the prognostic factors will be available in details and these results put in perspective with other phase III trial testing the role of oxaliplatin in Europe and the US. Clinical trial information: NCT00227747.

Objectifs Depuis 2010, l’appareil de radiotherapie de contact Papillon 50™ remplace le Philips RT 50™. Cette radiotherapie de contact par rayons X de 50 kV a ete reconnue par la Haute Autorite de sante (HAS) comme efficace dans les cancers du rectum [1] , [2] . Trois appareils fonctionnent, a Mâcon, Nice et Villeurbanne. Patients et methodes Entre 2010 et 2014, 38 patients atteints d’un adenocarcinome rectal de stade T2- T3 NO M0 de moins de 5 cm de diametre (sur IRM et/ou echographie endorectale), situe de 2 a 10 cm de la marge anale ont recu un traitement a visee curative et conservatrice associant une chimioradiotherapie de 50 Gy avec de la capecitabine et une radiotherapie de contact de 90 Gy en trois fractions. En cas de reponse clinique complete une surveillance ou une exerese locale a ete proposee. Resultats Le taux de reponse clinique complete etait de 89 % (34 sur 38) ( Tableau 1 ). Une exerese locale a ete realisee dans neuf cas (stade ypCR dans sept cas sur neuf). Apres reponse clinique complete, une rechute locale est survenue dans 14 % des cas (5 sur 34), rattrapable par chirurgie avec exerese totale du mesorectum. Le rectum a ete conserve dans 81 % des cas avec une bonne fonction. La principale toxicite (30 % des cas) etait une rectorragie de grade 1–2. Conclusion L’analyse de ces resultats a montre que l’appareil Papillon 50™ donnait des resultats identiques a ceux du RT 50™2. La conservation du rectum devient un objectif de recherche clinique majeur dans les cancers de stade T2 T3 N0 de moins de 5 cm. L’essai randomise Europeen OPERA devrait confirmer ces donnees chez les patients operables.

Objectifs La reirradiation en conditions stereotaxiques des recidives des gliomes de haut grade, encore peu etudiee, semble interessante. L’objectif de cette etude retrospective bicentrique (centre Antoine-Lacassagne de Nice et institut de cancerologie de Lorraine de Nancy) etait d’analyser la faisabilite, la tolerance et la survie des patients re-irradies par CyberKnife® pour des gliomes de haut grade recidivants. Patients et methodes De 2009 a 2013, 30 patients d’âge median : 53 ans [19–78] ont ete reirradies par CyberKnife® pour une recidive de tumeur gliale de grade III ou IV selon la classification de l’OMS. Tous avaient recu une irradiation a dose curative lors du premier traitement. Ils ont recu une dose de 25 Gy en cinq fractions. Le suivi a ete realise par IRM cerebrale. Resultats Trente-deux re-irradiations ont ete realisees, pour 25 glioblastomes, quatre oligodendrogliomes et un oligoastrocytome anaplasique. Le volume median re-irradie etait de 1,99 cm3 (0,72–17,3). Le suivi median etait de 12,5 mois (0–42). La tolerance a ete bonne chez 83,4 % des patients, 76,7 % n’ont pas souffert de toxicite et 6,7 % d’une toxicites de grade 1–2 selon la Common Terminology Criteria for Adverse Events v4,0. Une courte hospitalisation a ete necessaire chez 10 % des patients. Une seule toxicite de grade 4 (convulsion et ralentissement psychomoteur) a ete notee chez un patient ayant recu deux re-irradiations de 20 Gy en seance unique. Les probabilites de survie globale a 6, 9 et 12 mois etaient respectivement de 87,8 %, 82,9 % et 78 %, celles de survie sans recidive a 6, 9 et 12 mois respectivement de 82,6 %, 59 % et 39,4 %. Une recidive a eu lieu chez 46,7 % des patients et 20 % etaient d’emblee en situation de poursuite evolutive. Conclusion En cas de recidive de gliome de haut grade de moins de 2 cm3, une re-irradiation en conditions stereotaxiques hypofractionnee de 25 Gy en cinq fractions peut etre proposee. Une etude prospective est necessaire.

Objectifs La radiotherapie stereotaxique des carcinomes bronchiques non a petites cellules s’est developpee pour ceux de stade I non operables. La presente etude concerne l’efficacite de la radiotherapie stereotaxique dans les carcinomes bronchiques non a petites cellules de stade I ou multiples (metachrones ou synchrones). Materiels et methodes Les donnees d’efficacite ont ete analysees retrospectivement dans la base de donnees du centre Antoine-Lacassagne. Les donnees de survie ont ete analysees selon la methode de Kaplan–Meier et comparees selon celle du Log Rank. Resultats Avec un suivi median de 36 mois (0–87), 289 patients d’âge median de 73,4 ans [29,4–94] ont ete identifies, dont 70,6 % d’hommes, atteints de 89,3 % de tumeurs peripheriques, 69,4 % de tumeurs de stade T1N0M0, 30,6 % de stade T2N0M0, 55,7 % de stade I (n = 161), 8,7 % de stade I apres une chimiotherapie (n = 25), 26,6 % de stade I metachrones (postoperatoires, n = 77) et 9 % de stade I synchrones (n = 26). La dose mediane de prescription etait de 60 Gy (15–75) en trois fractions avec une BED (biologically effective dose) mediane de 180–Gy (20,6–262,5). Le taux de survie sans recidive locale a 3 ans etait de 83,1 % en cas de tumeur de stade I contre 80,2 % en cas de tumeur metachrone (p = 0,4), 86,9 % en cas de tumeur synchrone (p = 0,8 contre stade 1). Les taux de survie specifique et sans recidive a 3 ans etaient respectivement de 68,6 % et 49,9 % en cas de tumeur de stades I contre 61,4 % et 39,3 % en cas de tumeur metachrone (p = 0,1 et p = 0,1), 76,3 % et 26,7 % en cas de tumeur synchrone (p = 0,9 et p = 0,009 contre stade 1). La dose administree etait un facteur pronostique de survie sans recidive mais pas de survie specifique a 3 ans : taux de survie sans recidive de 0 % (BED Conclusion Le taux de controle local a trois ans etait de 83,1 % au stade 1. Les carcinomes bronchiques non a petites cellules de stade T1T2N0M0 de pronostic le moins favorable etaient les tumeurs synchrones. Il y avait un effet de la dose sur la survie sans recidive.

e15160 Background: To evaluate survival and local control (LC) with use of robotic SBRT with real time tumor tracking in the treatment of primary and secondary hepatic tumors. Methods: Between Marc...

676 Background: Organ preservation (avoiding TME surgery) for T2 T3 a-b rectal cancer is a field of active clinical research. Contact X Ray CXB combined with external beam radiotherapy (EBRT) ± concurrent chemotherapy (CRT) is an attractive method to achieve clinical complete response (cCR) and consequently rectal preservation. We report an overview of 120 patients treated with CXB+EBRT over a 25 year period in Lyon since 1986 and then in Nice until 2012. Methods: Between 1986 and 2012, 120 patients presenting rectal adenocarcinoma T2 T3a-b (distal rectum: 87; middle rectum: 33) were treated with CXB +EBRT with conservative intent. In Lyon (1986-2001), 80 patients median age: 73y; T2:52; T3:28) risk were treated using CXB (80-110 Gy/3-4 fr/4-6 weeks) followed by EBRT (39 Gy/13 fr/18 days) and 192 Iridium implant boost (20 Gy). When cCR was achieved, close surveillance was proposed. In Nice (2002-2012), 40 patients (median age 81y; T2:22; T3:18) received CXB same regimen as in Lyon (using new Papillon 50 machine since 2009) + EBRT (45-50 Gy/5weeks) with concurrent chemotherapy (5-FU or Capecitabine). When cCR was achieved close surveillance was proposed or local excision (13 pts). Results: Median follow-up time 58 months in both groups. Local relapse occurred mainly in the 2 first years. Isolated lymph node recurrence

Objectif L’appareil de contact-therapie Papillon ® est utilise pour le traitement des cancers du rectum et de la peau, entre autres. Il utilise des rayons X de faible energie, mais son efficacite biologique relative reste inconnue. Generalement, l’impact des rayons X de faible energie sur la production de cytokines tumorales n’a egalement pas ete decrit jusqu’a present. Materiels et methodes Deux lignees de cancer colorectal (HT29 et SW480) ont ete irradiees par des rayons X de 50 kV produits par le dispositif Papillon®. La production de cytokines angiogeniques (CXCL [chemokine]-1, CXCL-8 et VEGF [vascular endothelial growth factor] A et C) a ete analysee apres irradiation en une ou deux seances. Resultats L’efficacite biologique relative etait comprise entre 1,29 et 2,37 avec des variations importantes selon la dose, le fractionnement, et le type tumoral. Vingt-quatre heures apres irradiation, une production de CXCL-1, CXCL-8 et de VEGF a ete mise en evidence avec d’importantes fluctuations selon le type cellulaire. A distance de l’irradiation, les cellules cancereuses residuelles, radioresistantes, apres une nouvelle irradiation, produisaient des niveaux inferieurs de toutes ces cytokines. Conclusion Cette etude montre que l’efficacite biologique relative des rayons X de 50 kV est superieure a 1 pour les adenocarcinomes coliques. Cette etude peut aider a determiner les doses bio-equivalentes chez le patient. L’irradiation par photons X de faible energie s’accompagne d’une production de cytokines angiogeniques.