Search

Conflits d’interet des auteurs Martine Duclos declare des participations a des comites d’experts pour l’Agence nationale de securite sanitaire de l’alimentation, de l’environnement et du travail (Anses), l’Institut national du cancer (INCa), la Haute Autorite de sante (HAS), la Caisse nationale de l’assurance maladie (CNAM), ainsi que des contributions retribuees pour des comites (boards) d’experts et des conferences pour Merck Sharp & Dohme (MSD). Catherine Berne declare avoir beneficie d’invitations avec prise en charge financiere pour participation a des reunions scientifiques et/ou medicales de la part de Dinno Sante, Elivie, Pierre Fabre, Vitalaire; de remunerations en tant qu’investigateur d’etudes cliniques par Dinno Sante et Novartis. Muriel Tschudnowskydeclare avoir des liens d’interet avec Abbott, Asdia, Dinno Sante, Isis, Lilly France, Medtronic, Merck Sharp & Dohme (MSD), Nestle Home Care, Novartis, Novo Nordisk, Orkyn, Sanofi-aventis. Aurelien Descatoire declare avoir recu des honoraires pour des formations/ conferences et activites de consultant de Roche Diabetes Care et Vitalaire. Jean-Francois Gautier declare avoir percu des honoraires pour conferences ou en tant que consultant de AstraZeneca, Eli Lilly, Merck Sharp & Dohme (MSD), Novo Nordisk, Sanofi. Said Bekkadeclare avoir percu des honoraires en tant que conferencier pour AstraZeneca, Lilly France, Medronic, Novo Nordisk, Sanofi. Sylvia Franc declare etre membre de comite d’experts (« boards ») pour Novo Nordisk, Roche Diabetes Care, Sanofi ; avoir percu des honoraire en tant que conferenciere pour Lilly France et Novo Nordisk ; avoir beneficiee de financement de projets/programme de Recherche du Fond Merck Sharp & Dohme (MSD) Avenir. Marc de Kerdanet, Jerome Trublet, Elodie Lespagnol, Elsa Heyman, Boris Lormeau: declarent n’avoir aucun conflit d’interet en lien avec cet article.

e21592 Background: While 10% of melanomas occur in a context suggesting hereditary predisposition, a clear molecular explanation has only been established for approximately 20% of families. In the course of clinical care, we identified a new CTNNA1 truncating germline mutation in a family affected by multiple early-onset melanomas. Methods: NGS and CGH-array were performed on the index case’s melanoma, followed by Sanger sequencing of the germline DNA of relatives. Immunochemistry (IHC) was employed to evaluate the level of αE-catenin (encoded by CTNNA1) in the family's samples. Stable CTNNA1 knockout human melanoma cell lines were generated to investigate the functional effects of CTNNA1 loss. Functional assays, including colony formation, 3-D tumor spheroid formation, wound healing, and transwell invasion were performed, as well as electron microscopy and RNAsequencing (RNAseq). CTNNA1 mutational status was determined in several databases and further sequencing of CTNNA1 in a DNA bank of families with multiple melanomas was done. Results: While the allele frequency in the index patient’s tumoral DNA was compatible with a germline mutation, the CTNNA1 F611fs*10 mutation was subsequently found cosegregating with individuals affected by melanoma in the family. CGH array on tumor DNA identified a segmental loss on chromosome 5, leading to a loss of heterozygosity of CTNNA1, resulting in a loss of αE-catenin observed by IHC. Clinically, the mean age of first melanoma diagnosis was 29,7 years (range: 18-56), 2 were metastatic, and the others were SSM (superficial spreading melanoma) in situ (n = 3) or Breslow index 0,56 mm (n = 1). Functional assays performed on CTNNA1 KO melanoma cell lines showed a loss of cell-to-cell adhesion phenotype, in accordance with the altered adherens junctions observed by electron microscopy, and the specific pathway enrichments observed by RNAseq. This specific phenotype could be rescued by transfection with a plasmid containing wild-type CTNNA1, as opposed to the CTNNA1 F611fs* plasmid. Germline CTNNA1 mutations are rare as none could be further identified in a DNA bank of 27 multiple melanoma families. In a database of 4743 melanomas somatically sequenced for CTNNA1, 131 of them had a CTNNA1 alteration (2,76%), with a median tumor mutational burden of 44 mut/MB of DNA (range from 0 to 451). Among them, 15 alterations were predicted to be inactivating, including 7 associated with a BRAF or NRAS activating mutation. Conclusions: Altogether, our results strongly support that CTNNA1 loss of function predisposes to melanoma formation characterized by a decreased cell adhesion. Since germline CTNNA1 alterations have already been implicated in lobular breast cancers and hereditary diffuse gastric cancers, CTNNA1 likely constitutes a tumor suppressor gene involved in familial melanoma, thus broadening the spectrum of syndromes associated with this gene.

Dans le contexte d’un « passage » entre deux postures professionnelles, nous tentons de comprendre comment des infirmières puéricultrices et éducatrices de jeunes enfants vivent leur transition professionnelle vers la fonction de responsable adjointe en crèche collective. Nous mobilisons une méthodologie qualitative articulant entretiens individuels, observations de séquences d’activités et autoconfrontations. Les résultats mettent en évidence que la transition s’accompagne d’un processus de développement professionnel (combinant apprentissage sur le tas, réflexion sur la pratique et les situations vécues, accompagnement par des pairs) et d’un processus de construction identitaire caractérisé par des tensions intra et inter-subjectives. As part of a "transition" between two professional positions, we will try to define how early childhood employees, pediatric nurses and early childhood educators experience the professional transition to the role of day-nursery deputy manager. We will also analyze the professional development process involved and how identities are formed based on the employees we met with; we would like to understand whether this transition to the role of deputy head represents continuity or a break in their professional career. We also studied certain elements of how employees’ experience taken into account as part of this professional transition.

The dynamics of metastatic evolution in clear cell renal cell carcinoma (ccRCC) are complex. We report a case study where tumour heterogeneity resulting from clonal evolution is a frequent feature and could play a role in metastatic dissemination.We used an integrative multiomics strategy combining genomic and transcriptomic data to classify fourteen specimens from spatially different areas of a kidney tumour and three non-primary sites including a vein thrombus and two adrenal metastases.All sites were heterogeneous and polyclonal, each tumour site containing two different aggressive subclonal populations, with differentially expressed genes implicated in distinct biological functions. These are rare primary metastatic samples prior to any medical treatment, where we showed a multiple metastatic seeding of two subclonal populations.Multiple interdependent lineages could be the source of metastatic heterogeneity in ccRCC. By sampling metastases, patients with resistance to therapies could benefit a combination of targeted therapies based on more than one aggressive clone.

Purpose: A minority of patients currently respond to single-agent immune-checkpoint blockade (ICB), and strategies to increase response rates are urgently needed. AXL is a receptor tyrosine kinase commonly associated with drug resistance and poor prognosis in many cancer types, including in clear-cell renal cell carcinoma (ccRCC). Recent experimental cues in breast, pancreatic, and lung cancer models have linked AXL with immune suppression and resistance to antitumor immunity. However, its role in intrinsic and acquired resistance to ICB remains largely unexplored. Experimental Design: In this study, tumoral expression of AXL was examined in ccRCC specimens from 316 patients who were metastatic receiving the PD-1 inhibitor nivolumab in the GETUG AFU 26 NIVOREN trial after failure of antiangiogenic therapy. We assessed associations between AXL and patient outcomes following PD-1 blockade, as well as the relationship with various markers, including PD-L1; VEGFA; the immune markers CD3, CD8, CD163, and CD20; and the mutational status of the tumor-suppressor gene von Hippel-Lindau (VHL). Results: Our results show that high AXL-expression level in tumor cells is associated with lower response rates and a trend to shorter progression-free survival following anti–PD-1 treatment. AXL expression was strongly associated with tumor–PD-L1 expression, especially in tumors with VHL inactivation. Moreover, patients with tumors displaying concomitant PD-L1 expression and high AXL expression had the worst overall survival. Conclusions: Our findings propose AXL as candidate factor of resistance to PD-1 blockade, and provide compelling support for screening both AXL and PD-L1 expression in the management of advanced ccRCC. See related commentary by Hahn et al., p. 6619

International audience; La peur de l’hypoglycémie et du déséquilibre du diabète : des freins à l’activité physique chez les enfants et adultes vivant avec un diabète de type 1. Quels liens réels avec les excursions glycémiques dans la vie quotidienne ? RESULTATS PRELIMINAIRESParent C, Lespagnol E, Berthoin S, Tagougui S, Coquart A, Stuckens C, Gueorguieva I, Balestra C, Tonoli C, Kozon B, Weill J, Fontaine P, Rabasa-Lhoret R, Heyman E. Contexte – Alors que l’activité physique (AP) est recommandée dans la prise en charge du diabète de type 1 (DT1), les enfants et adultes DT1 présentent souvent des freins à la pratique d’une AP comme la crainte des excursions glycémiques extrêmes induites par l’exercice [1,2]. Néanmoins, aucune étude n’a vérifié si les personnes déclarant avoir des freins relatifs à la peur de l’hypoglycémie, de l’hyperglycémie ou à la perte de contrôle du diabète, sont réellement davantage sujettes à ces déséquilibres glycémiques au quotidien. Méthodes – Soixante-cinq enfants/adolescents et 69 adultes DT1 ont complété le questionnaire BAPAD-1 et porté un capteur de glucose en continu sur une semaine mesurant objectivement les excursions glycémiques. Les participants reportaient le nombre d’hypoglycémies sévères, d’hyperglycémies acido-cétosiques de la dernière année et le niveau de reconnaissance des hypoglycémies. Résultats préliminaires (sur 121 participants) – Quel que soit le sous-groupe, la barrière principale est la peur de l’hypoglycémie (3,65±1,9). La perte de contrôle du diabète apparaît également importante chez les enfants/adolescents (2,84±1,9) et leurs parents (2,94±1,7). Néanmoins, dans tous les sous-groupes, les 2 sous-items «risques hypo et hyperglycémique» ne sont pas corrélés au temps passé en hypo ou hyperglycémie. Étonnamment, les adultes déclarant un score élevé de perte de contrôle du diabète sont sujets à une moindre variabilité glycémique (SD) (r=-0,42, P

Early compromised endothelial function challenges the ability of individuals with type 1 diabetes to perform normal physical exercise. The exact mechanisms underlying this vascular limitation remain unknown, but may involve either formation or metabolism of nitric oxide (NO), a major vasodilator, whose activity is known to be compromised by oxidative stress. Muscle microvascular reactivity (near-infrared spectroscopy) to an incremental exhaustive bout of exercise was assessed in 22 adults with uncomplicated type 1 diabetes (HbA1c 64.5 ± 15.7 mmol/mol; 8.0 ± 1.4%) and in 21 healthy individuals (18–40 years of age). NO-related substrates/metabolites were also measured in the blood along with other vasoactive compounds and oxidative stress markers; measurements were taken at rest, at peak exercise and after 15 min of recovery. Demographic characteristics, body composition, smoking status and diet were comparable in both groups. Maximal oxygen uptake was impaired in individuals with type 1 diabetes compared with in healthy participants (35.6 ± 7.7 vs 39.6 ± 6.8 ml min−1 kg−1, p

International audience

Radio bursts are sensitive tracers of non-thermal electron populations in the solar corona. They are produced by electron beams and shock waves propagating through the corona and the heliosphere, and by trapped electron populations in coronal mass ejections (CMEs) and in quiescent active regions. Combining space-borne and ground-based radio spectrographs allows one to track disturbances between the low corona, near or at the sites of particle acceleration, and the spacecraft. Radio observations are, therefore, a significant tool in probing the solar origin of heliospheric disturbances, which is a central research topic as witnessed by the Parker Solar Probe and Solar Orbiter missions. The full scientific return of these projects needs vigorous ground-based support, which at radio wavelengths covers altitudes up to about a solar radius above the photosphere. Besides research in solar and heliospheric physics, monitoring solar radio bursts also supports space weather services. On occasion, radio bursts can themselves be a space weather hazard. The Nançay radio astronomy station in central France has a long tradition of monitoring radio emission at decimetre-to-meter wavelengths. This article describes the radio spectrograph ORFEES (Observations Radiospectrographiques pour FEDOME et l’Etude des Eruptions Solaires). It observes the whole-Sun flux density between 144 and 1004 MHz, pertaining to regions between the low corona and about half a solar radius above the photosphere. ORFEES results from a partnership between Observatoire de Paris and the French Air Force, which operates the experimental space weather service FEDOME. The primary use of the instrument at the Paris Observatory is astrophysical observation. Low-resolution data with rapid availability are presently produced for the French Air Force. Similar information can be made available to a broader range of space weather service providers. This article gives an overview of the instrument design and access to the data and shows a few illustrative observations.

Patiënten met type 1-diabetes kunnen snel vasculaire complicaties ontwikkelen. Endotheeldisfunctie is een van de belangrijkste risicofactoren voor latere micro- en macro- vasculaire complicaties. De literatuur over endotheeldisfunctie is zeer uitgebreid, maar soms tegenstrijdig. De endotheeldisfunctie zou zelfs duidelijk zijn in situaties in het dagelijkse leven, zoals bij inspanning. Dit overzichtsartikel leert dat die patiënten een endotheeldisfunctie kunnen vertonen ruim voor er complicaties optreden, dat het niet makkelijk is de functie van de bloedvaten te evalueren en dat het belangrijk is om zowel het endotheel als het gladde spierweefsel van de bloedvaten te onderzoeken. We bespreken ook verschillende factoren die een invloed kunnen hebben op het optreden van endotheeldisfunctie. 25;7

A l’aube des complications vasculaires qui peuvent survenir de manière précoce chez les personnes qui souffrent d’un diabète de type 1, il est important de considérer la dysfonction endothéliale comme un des facteurs majeurs de risques de complications micro- et macrovasculaires futurs. La littérature sur la dysfonction endothéliale est très vaste mais parfois contradictoire et stipule qu’elle peut même être apparente lors de situations de la vie quotidienne comme l’exercice. Cette revue s’attache à explore la dysfonction endothéliale qui peut être présente bien avant l’apparition de ces complications. Elle démontre également la complexité de l’évaluation de la fonction vasculaire et l’importance de l’exploration à la fois de l’endothélium et des muscles lisses vasculaires. Enfin, différents facteurs pouvant influencer l’apparition de cette dysfonction sont discutés. 25;7

Circulating tumor DNA (ctDNA) has become an attractive biomarker in human oncology and may be informative in cancer-affected dogs. By performing ddPCR or PARR methods, we detected tumor-specific point mutations, copy number alterations and chromosomal rearrangements in the plasma of cancer-affected dogs. It allowed the detection of ctDNA in 2/8 (25%) oral malignant melanoma cases, 12/13 (92.3%) lymphoma cases and 21/23 (91.3%) histiocytic sarcoma (HS) cases. The value of ctDNA to diagnose HS was explored in 133 dogs including 49 with HS. In this cohort, screening recurrent PTPN11 mutations in plasma had a specificity of 98.8%, and a sensitivity between 42.8-77% according to HS clinical presentation, being higher in internal forms, especially with pulmonary location. Regarding lymphoma, the follow-up of four dogs showed that the minimal residual disease detection by targeting lymphoma-specific antigen receptor rearrangement in the plasma was concordant with the clinical evaluation. Moreover, ctDNA analysis appeared interesting to assess treatment response and to predict relapse.This study shows that ctDNA is detectable in the plasma of cancer-affected dogs and is a relevant biomarker for diagnosis and clinical follow-up. With a growing interest in integrating natural canine tumors to explore new therapies, this biomarker appears promising in comparative oncology research.

International audience; INTRODUCTION-QUESTIONDès le plus jeune âge, l’exercice est une clé de la prise en charge du diabète de type 1 (DT1). Néanmoins, la peur de l’hypoglycémie est un frein majeur à l’activité physique (Livny et coll. 2019). Chez l’adulte atteint de DT1, l’ajout de répétitions de séquences intenses lors d’un exercice continu modéré semble limiter la baisse de glycémie (Guelfi et coll. 2005). L’objectif est d’évaluer l’impact de l’intensité et de la modalité d’exercice sur les excursions glycémiques au décours de l’exercice chez l’enfant/adolescent atteint de DT1.MATERIELS ET METHODESCinq garçons et 7 filles atteints de DT1 (9,8±1,4ans; HbA1c 7 ,5±0,7%) réalisent en période post-absorptive, sur ergocycle, en ordre randomisé (visites espacées de >48h), un exercice continu modéré (CONT) et un exercice intermittent intense (INT) de durée et charge mécanique totale identiques [20min; 50%PWC170 vs. 15sec(150%PWC170)/30sec récupération passive). Lesvariations glycémiques (glycémie capillaire pendant l’exercice et glucose interstitiel à la récupération) sont comparées entre les types d’exercice et une condition sédentaire (SED), en prenant en compte la glycémie initiale, les glucides et l’insuline (covariables dans les modèles mixtes linéaires).RESULTATSAucune hypoglycémie symptomatique n’est survenue. Alors que la glycémie capillaire diminuait à l’exercice pour CONT (−26,5mg/dL), elle restait stable pour INT (différence inter-condition, P

OBJECTIVE In type 1 diabetes, autonomic dysfunction may occur early as a decrease in heart rate variability (HRV). In populations without diabetes, the positive effects of exercise training on HRV are well-documented. However, exercise in individuals with type 1 diabetes, particularly if strenuous and prolonged, can lead to sharp glycemic variations, which can negatively impact HRV. This study explores the impact of a 9-day cycling tour on HRV in this population, with a focus on exercise-induced glycemic excursions. RESEARCH DESIGN AND METHODS Twenty amateur athletes with uncomplicated type 1 diabetes cycled 1,500 km. HRV and glycemic variability were measured by heart rate and continuous glucose monitoring. Linear mixed models were used to test the effects of exercise on HRV, with concomitant glycemic excursions and subject characteristics considered as covariates. RESULTS Nighttime HRV tended to decrease with the daily distance traveled. The more time the subjects spent in hyperglycemia, the lower the parasympathetic tone was. This result is striking given that hyperglycemic excursions progressively increased throughout the 9 days of the tour, and to a greater degree on the days a longer distance was traveled, while time spent in hypoglycemia surprisingly decreased. This phenomenon occurred despite no changes in insulin administration and a decrease in carbohydrate intake from snacks. CONCLUSIONS In sports enthusiasts with type 1 diabetes, multiday prolonged exercise at moderate-to-vigorous intensity worsened hyperglycemia, with hyperglycemia negatively associated with parasympathetic cardiac tone. Considering the putative deleterious consequences on cardiac risks, future work should focus on understanding and managing exercise-induced hyperglycemia.

Plutôt qu’à son titre, classique et un peu décalé, fions-nous au sous-titre de l’ouvrage – « Français et Amérindiens au xvie siècle » – pour en saisir l’objet, qui marque à plus d’un titre une rupture par rapport aux visions traditionnelles de l’installation des Français en Amérique du Nord au début de l’ère moderne. Celle-ci se marque d’abord sur le plan chronologique, en se focalisant sur un long xvie siècle allant de la dernière décennie du xve siècle (celle de la « découverte » des « terr...

A large yet heterogeneous body of literature exists suggesting that endothelial dysfunction appears early in type 1 diabetes, due to hyperglycemia-induced oxidative stress. The latter may also affect vascular smooth muscles (VSM) function, a layer albeit less frequently considered in that pathology. This meta-analysis aims at evaluating the extent, and the contributing risk factors, of early endothelial dysfunction, and of the possible concomitant VSM dysfunction, in type 1 diabetes. PubMed, Web of Sciences, Cochrane Library databases were screened from their respective inceptions until October 2019. We included studies comparing vasodilatory capacity depending or not on endothelium (i.e., endothelial function or VSM function, respectively) in patients with uncomplicated type 1 diabetes and healthy controls. Fifty-eight articles studying endothelium-dependent function, among which 21 studies also assessed VSM, were included. Global analyses revealed an impairment of standardized mean difference (SMD) (Cohen's d) of endothelial function: -0.61 (95% CI: -0.79, -0.44) but also of VSM SMD: -0.32 (95% CI: -0.57, -0.07). The type of stimuli used (i.e., exercise, occlusion-reperfusion, pharmacological substances, heat) did not influence the impairment of the vasodilatory capacity. Endothelial dysfunction appeared more pronounced within macrovascular than microvascular beds. The latter was particularly altered in cases of poor glycemic control [HbA > 67 mmol/mol (8.3%)]. This meta-analysis not only corroborates the presence of an early impairment of endothelial function, even in response to physiological stimuli like exercise, but also highlights a VSM dysfunction in children and adults with type 1 diabetes. Endothelial dysfunction seems to be more pronounced in large than small vessels, fostering the debate on their relative temporal appearance. 11

International audience; Introduction : La dysfonction endothéliale précoce constitue un des facteurs de risques dans le développement des complications micro- et macrovasculaires dans le diabète de type 1 (DT1). Les mécanismes sous-jacents à cette dysfonction endothéliale restent peu connus et ce, particulièrement à l’exercice, stimulus physiologique de la vie quotidienne. Notre objectif était d’élucider les mécanismes impliqués dans les troubles de la vasoréactivité musculaire lors d’un exercice maximal chez des adultes DT1 indemnes de complications. Méthodes : Vingt-trois adultes DT1 (HbA1c:7,8±1,5%) appariés (notamment sur niveau d’activité physique) à 23 adultes non diabétiques réalisaient une épreuve d’effort maximale sur ergocycle. Lors de celle-ci, nous mesurions la vasoréactivité musculaire (NIRS) et des molécules impliquées dans le métabolisme du monoxyde d’azote (NO) (L-Arginine, ADMA, nitrites, nitrates, RXNO) et le stress oxydant (malondyaldéhyde, 8-F2-Isoprostane, produits d’oxydation fluorés, carboxyméthyl-lysine, protéines, superoxyde dismutase, glutathion péroxydase et réductase, statut antioxydant total, acide urique, Vitamines C et E, thiols libres totaux) (prélèvements sanguins avant, à l’arrêt immédiat de l’effort et après 15 min de récupération). Résultats : Une hypoperfusion relative musculaire, reflétée par une moindre augmentation de l'hémoglobine totale, est notable au cours de l’exercice maximal à partir de 50%VO2max chez les patients vs. contrôles (P

Background: A large yet heterogeneous body of literature exists suggesting that endothelial dysfunction appears early in type 1 diabetes, due to hyperglycemia-induced oxidative stress. The latter may also affect vascular smooth muscles (VSM) function, a layer albeit less frequently considered in that pathology. This meta-analysis aims at evaluating the extent, and the contributing risk factors, of early endothelial dysfunction, and of the possible concomitant VSM dysfunction, in type 1 diabetes. Methods: PubMed, Web of Sciences, Cochrane Library databases were screened from their respective inceptions until October 2019. We included studies comparing vasodilatory capacity depending or not on endothelium (i.e. endothelial function or VSM function, respectively) in patients with uncomplicated type 1 diabetes and healthy controls. Results: Fifty-eight articles studying endothelium-dependent function, among which 21 studies also assessed VSM, were included. Global analyses revealed an impairment of standardized mean difference (SMD) (Cohen's d) of endothelial function: -0.61 (95% CI: -0.79, -0.44) but also of VSM SMD: -0.32 (95% CI: -0.57, -0.07). The type of stimuli used (i.e. exercise, occlusion-reperfusion, pharmacological substances, heat) did not influence the impairment of the vasodilatory capacity. Endothelial dysfunction appeared more pronounced within macrovascular than microvascular beds. The latter was particularly altered in cases of poor glycemic control [HbA1c > 67 mmol/mol (8.3%)]. Conclusions: This meta-analysis not only corroborates the presence of an early impairment of endothelial function, even in response to physiological stimuli like exercise, but also highlights a VSM dysfunction in children and adults with type 1 diabetes. Endothelial dysfunction seems to be more pronounced in large than small vessels, fostering the debate on their relative temporal appearance., info:eu-repo/semantics/published

Dans le dernier tiers du xvie siecle, Saint-Malo va se differencier de la masse des petits ports de cabotage bretons en construisant des trafics de dimension internationale, vers Terre-Neuve et les marches mediterraneens, l’Andalousie et les marches hispano-americains, tout en conservant un lien fort avec le proche marche anglais. Port d’armement majeur avec une flotte croissante de navires bien armes capables de se defendre, Saint-Malo s’affirme aussi comme un veritable pole marchand, appuye sur son statut de port-franc, et renforce par ses liens etroits avec les grands marchands exportateurs de toiles de Vitre, dont beaucoup vinrent s’installer dans la ville a la fin du siecle. Devenue maitresse du pouvoir local en 1585-1590, l’elite negociante saura definir et suivre une strategie d’autonomie face aux camps qui s’affrontent en France et en Europe ce qui lui permettra de traverser sans trop de mal la crise de la Ligue, et de pouvoir ainsi aborder dans des conditions favorables le xviie siecle.

Resume En presence d’un cancer bronchique non a petites cellules de stade avance porteur d’une mutation activatrice de l’EGFR, la prescription d’un inhibiteur de tyrosine kinase de l’EGFR de premiere ou seconde generation (ITK-EGFR 1G ou ITK-EGFR 2G) est recommandee des la premiere ligne de traitement. Une progression tumorale survient toutefois inexorablement et est secondaire dans 50 a 60 % des cas a l’existence d’une mutation de resistance T790 M. La prescription de l’osimertinib (ITK-EGFR3G) est autorisee apres echec d’un ITK-EGFR 1G ou 2G en cas de mise en evidence de cette mutation T790 M. Nous rapportons 7 cas cliniques, pour lesquels la mise en evidence de la mutation T790 M a necessite la repetition dans le temps de plusieurs prelevements sur ADN tumoral circulant et/ou biopsies. La positivite n’a ete obtenue parfois que tres a distance de l’objectivation de la progression tumorale sous EGFR-TKI 1G ou 2G. Nous discutons les differentes modalites possibles de cette recherche de mutation T790 M et encourageons a savoir perseverer dans cette recherche en l’absence d’autres mecanismes de resistance mis en evidence.

Resume Introduction L’arthroscopie d’epaule est particulierement adaptee a la prise en charge en ambulatoire grâce aux progres des techniques anesthesiques et antalgiques. L’objectif principal de cette etude etait de comparer la recuperation postoperatoire entre les patients pris en charge en ambulatoire et ceux en hospitalisation conventionnelle apres une arthroscopie d’epaule. Hypothese Il n’y a pas de difference en termes de recuperation fonctionnelle entre une prise en charge en hospitalisation conventionnelle et ambulatoire. Materiel et methode Il s’agissait d’une etude prospective monocentrique, mono-operateur. Dans les 2 groupes nous avons utilise une analgesie controlee par le patient a l’aide d’un catheter interscalenique. Les criteres d’inclusion etaient la realisation d’une arthroscopie d’epaule pour tendinopathies de la coiffe des rotateurs. Le choix de la prise en charge en ambulatoire revenait au patient. Nos criteres de jugement etaient l’evaluation de la recuperation postoperatoire par le QoR-15 a j1, j2, j3, j4, j7 et par le QuickDASH a 6 semaines. Resultats Quarante-neuf patients ont ete inclus, repartis en 2 groupes. Le groupe ambulatoire (A) et le groupe hospitalisation conventionnelle (H) etaient comparables. La chirurgie reparatrice representait 54 % des gestes dans le groupe A contre 62 % dans le groupe H. Il n’y avait pas de difference significative dans la recuperation rapide en postoperatoire precoce (QoR-15), ni a 6 semaines (QuickDASH) (p > 0,05). L’evaluation de la douleur par l’EVA retrouvait de maniere significative des chiffres plus eleves dans le groupe A des le retour a domicile. Discussion Aucune difference significative de recuperation postoperatoire n’a ete mise en evidence entre les 2 groupes. Malgre cela l’amelioration de la prise en charge de la douleur et de l’information du patient semble necessaire dans les prises en charge en ambulatoire. Niveau de preuve Etude comparative niveau II.