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e20722 Background: Over the last years, advances in cancer treatment resulted in increased rates of intensive care unit (ICU) admission. In many cases, due to extensive disease and related complica...

5540 Background: Primary debulking surgery (PDS) has been considered the standard of treatment in advanced ovarian cancer, while neoadjuvant chemotherapy, three cycles followed by interval debulking (ID) surgery, is a valid treatment alternative for patients with non-resectable disease. This study aimed to show the efficacy and safety of six cycles of neoadjuvant chemotherapy (N-CT) followed by cytoreduction, a single institution experience. Methods: Aretrospective analysis was performed of all patients (pts) with advanced ovarian cancer treated with platinum based N-CT, between January/2004 and February/2012. Results: 97 pts underwent N-CT in our institution; 78.1% and 18.8% the patients had extensive stage IIIC or IV disease at diagnosis, respectively. Median age 60 years (36 – 82). Histologic types: serous 84.5%, adenocarcinoma not specified 11.3%, endometrioide 1.0%. A median of six cycles of chemotherapy were performed. Patients did not received chemotherapy after debulking surgery. During the treatment 31.4% had grade 3/4 toxicity, the most commonly observed toxicities were hematologic toxicities and nausea, four (4.1%) patients died during chemotherapy due to disease progression. After N-CT 24.7% achieved clinical complete response, 57.7% partial response and 12.4% disease progression. From this cohort 63.1% underwent a complete resection of all macroscopic and microscopic disease (R0). Median length of hospital stay and postoperative ICU stay was 5 and 0.8 days respectively, surgical complications were not common however five (7.1%) patients needed second surgery due to operatory complications and 19 pts (27.1%) needed blood transfusion after debulking. With a median follow up of 21.8 months (0.5-139.7), median overall survival and chemotherapy-free interval were 57,7 and 9,5 months, respectively. Conclusions: Six cycles of neoadjuvant carboplatin and paclitaxel is safe, effective and does not increase perioperative and postoperative complications for patients with stage IIIC-IV not candidates for optimal/R0 PDS. The overall survival of this cohort is higher than those treated with interval debulking surgery.

e15562 Background: CC is the leading cause of cancer death among women in developing countries. ERCC1 protein participates in DNA repair through the nucleotide excision repair pathway, involved in resistance to platinum-based chemotherapy. Its value as a predictive marker of tumor response to treatment, progression or death is still unknown. We evaluated ERCC1 protein expression and clinical variables as a predictive marker of progression-free survival (PFS) and overall survival (OS) in patients (pts) with CC submitted to CR. Methods: Retrospective data analysis of pts with histological diagnosis of CC, treated with CR between 2004-2009. Platinum-based chemotherapy was administered weekly (x6) concurrent to external beam radiotherapy (EBRT) to the pelvis (39.6 – 45.0 Gy), parametrial boost (14.0 – 20.0 Gy) when indicated and high-dose rate brachytherapy (HDR) (28.0 – 30.0 Gy). ERCC1 expression was assessed by immunohistochemistry (IHC). Results: We analyzed 75 pts, median age was 55 years (range 24-76), the performance status (PS) was 0 or 1 at baseline in 50 pts (66%) and 63 had squamous histology (84%). Thirty-two were stage IIB (43%) and 19 were IIIB (25%). Sixty-five patients received cisplatin 40mg/m2/w (87%) and 9, carboplatin AUC2/w (12%), median of 6 cycles (range 2-9). Median RT and HDR doses were 59.4 Gy (range 40.4 to 60.3) and 28.0 Gy (range 14.0 – 37.5), respectively. Thirty-two pts were available by ERCC1 IHC and all expressed the marker. Median PFS and OS were 35.5 (95% CI – 13.8 - 57.6) and 81 (95% CI- 21.2 - 140.8) months, respectively. In multivariate analysis, receiving < 6 chemotherapy cycles and baseline Hb

e15548 Background: Nonepithelial ovarian malignancies account for approximately 10% of all ovarian cancers. Germ cell tumors (GCTs) represent 5% of all ovarian neoplasms and sex cord stromal tumors...

e12006 Background: Breast cancer patients' carriers of germline mutations of BRCA1/2 needs specific screening, prophylaxis and treatment strategies. Recent data suggested an increasing chance of positive hormonal receptor (HR+) breast cancer in older pts with BRCA1 mutation. Several algorithms were proposed to North American and European population but none was validated to Brazilian pts. The definition of the profile of BRCA1/2 mutation and appropriated screening criteria for DNA sequencing is important to identify these high-risk breast cancer pts and families. Methods: Female breast cancer patients under treatment in a Brazilian university hospital from September 2005 to July 2006 were invited to be evaluated for hereditary breast cancer risk. Germline BRCA1/2 mutations risk was estimated by Frank, BRCAPRO and Evans algorithms and 10% or higher in any was considered as high risk. Pts with personal or familiar histories suggestive of other hereditary syndromes were excluded. Demographic data and tumor p...

9581 Background: IFO/DOX dose intensities (DI) seem to impact on the outcome of STS. We explored retrospectively the relationship between DI and overall survival (OS) in STS. Methods: From Jan/00 to Jun/05, 70 untreated STS pts received IFO/DOX, 32 as neo/adjuvant and 38 in the palliative setting at our outpatient unit. Filgrastin was not mandatory. Median age 47 y (17–74 y), 44 male; mean tumor size 13.6 cm in the neo/adjuvant and 16.5 cm in the palliative group (p=0.202, t-test). Most frequent histologies: leiomyo (16 pts), synovial (13), malignant fibrous histiocytoma (8) and liposarcoma (8). 28 pts had lower/ 9 upper limb tumors, 9 retroperitoneal, 9 trunk, 6 mediastinal, 5 visceral and 4 head and neck. Kaplan-Meier survival curves were considered from diagnosis and compared by log-rank test. Results: For the 70 pts, the mean DI for IFO and DOX were 2.5±0.9 mg/m2/wk and 18.8±6.0 mg/m2/wk, respectively. There was no difference between neo/adjuvant and palliative IFO/DOX DI (p=0.314/p=0.247, respectively). With 19-mo median f-up, the median OS (mOS) was 43 mo in the neo/adjuvant group with an advantage for pts submitted to conservative surgeries (46.5 mo vs. 16.8 mo; HR 0.185, 95%CI 0.003–0.399, p=0.007) as well as in those diagnosed with tumors with less than 3 mitoses/10 HPF (48.3 mo vs. 18.8 mo; HR 0.272, 95%CI 0.058–0.871, p=0.031). No differences in mOS related to tumor size, margin status or primary sites were found. According to IFO DI, the mOS were 46.5 mo, not reached (NR), 14.5 mo and 43 mo for pts in the 1st and subsequent DI quartiles (chi-square test for trend, p=0.004). In the median f-up of 9.8 mo, pts in the palliative setting presented mOS 21.8 mo, superior in the lower grade subgroup (NR vs. 11.1 mo; HR 0.130, 95%CI 0.076–0.746, p=0.014) and in the STS not from extremities (40.9 mo vs. 10.8 mo; HR 2.152, 95%CI 0.959–5.137, p=0.063). According to IFO DI quartiles, we also found a direct correlation between mOS (11.3 mo, 19 mo, 45.1 mo, and NR) and DI (p=0.052), and similar trend was shown for DOX DI, with 11.3 mo, 10.3 mo, NR, and 40.9 mo mOS for the 1st, 2nd, 3rd and 4th quartiles (p=0.018). Conclusions: In these STS adult pts, we have found a relationship between IFO and DOX DI and OS. Further evaluations of more intensive chemotherapy schedules are warranted. No significant financial relationships to disclose.

Hereditary cancer risk assessment (HCRA) is a multidisciplinary process of estimating probabilities of germline mutations in cancer susceptibility genes and assessing empiric risks of cancer, based on personal and family history. It includes genetic counseling, testing and management of at-risk individuals so that they can make well-informed choices about cancer surveillance, surgical treatment and chemopreventive measures, including biomolecular cancer therapies. Providing patients and family members with an appropriate HCRA will contribute to a better process of making decisions about their personal and family risks of cancer. Following individuals at high risk through screening protocols, reassuring those at low risk, and referring those at increased risk of hereditary cancer to a cancer genetics center may be the best suitable approach of HCRA.

INTRODUÇÃO: Os tratamentos oncológicos ocorrem principalmente no cenário ambulatorial, que apesar dos benefícios, é cercado de particularidades que exigem atenção redobrada da equipe multidisciplinar. Diante desta problemática, estudos destacam o importante papel da telenfermagem (TE) na continuidade do cuidado. A literatura sobre a efetividade de programas de TE com atendimento disponível 24 horas para o paciente oncológico do sistema público de saúde brasileiro é escassa, e o processo de implementação do programa Alô Enfermeiro (PAE) e o seu impacto no paciente oncológico são pouco compreendidos. OBJETIVO: Avaliar o processo de implementação do PAE em um centro de assistência de alta complexidade em oncologia (CACON) do sistema público de saúde no Brasil. MÉTODOS: Dentro das vertentes de avaliação em saúde, foi realizada uma pesquisa avaliativa do tipo análise de implementação composta por três fases: 1) Desenvolvimento de um modelo lógico (ML) embasado na literatura com a participação dos profissionais envolvidos com o programa. 2) Avaliação de barreiras e facilitadores na implementação do PAE por meio da aplicação do questionário The Normalization Measure Development (NoMAD) para os profissionais envolvidos com o PAE. 3) Estudo observacional do tipo coorte retrospectiva que avaliou o efeito do PAE na admissão de pacientes com câncer colorretal em vigência de tratamento no centro de atendimento de intercorrências oncológicas (CAIO) e no tempo de internação. RESULTADOS: O ML permitiu a organização dos componentes do programa, como insumos, atividades, resultados a curto, médio e longo prazo, demonstrando a interação entre eles. A partir do ML foi definida a pergunta avaliativa voltada para o efeito do PAE na admissão de pacientes em vigência quimioterapia no CAIO. A aplicação do NoMAD identificou que o setor com menor familiaridade dos enfermeiros relacionada ao PAE foi o CAIO, revelou ainda que os profissionais indicam o programa principalmente para questões assistenciais (59,6%). A menor média (3,2) encontrada foi relacionada a afirmação que indica que os profissionais recebem treinamento suficiente para habilitá-los a implementar o PAE. A consistência interna dos construtos apresentou alfas de Cronbach entre 0,66 e 0,78. No estudo observacional do tipo coorte retrospectiva, foram incluídos 379 pacientes, sendo que 46,4% da amostra foi exposta ao PAE. Cerca de 75% dos casos admitidos no CAIO não foram expostos previamente ao PAE, sugerindo a partir da aplicação do Propensity Score Matching (PSM) que o PAE pode reduzir em 98% as chances de um paciente comparecer ao CAIO (Odds Ratio = 0,024). Não houve diferença estatística significativa (p=0,494) no tempo de internação dos pacientes expostos ao PAE. CONCLUSÃO: Concluiu-se que o ML é uma ferramenta funcional para o planejamento, implementação e definição da pesquisa avaliativa. A aplicação do questionário NoMAD identificou lacunas no processo de implementação do PAE, permitindo o desenvolvimento de estratégias direcionadas para melhorias do programa. A avaliação do efeito do PAE na admissão de pacientes em vigência de tratamento com mFLOX no CAIO, demonstrou que o programa contribuiu para a redução do comparecimento no pronto atendimento do ICESP INTRODUCTION: Cancer treatments occur mainly in the outpatient setting, which despite the benefits, is surrounded by particularities that require increased attention from the multidisciplinary team. Faced with this problem, studies highlight the important role of telenursing (TE) in the continuity of care. The literature on the effectiveness of TE programs with 24-hour care for cancer patients in the Brazilian public health system is scarce, and the implementation process of the Alô Enfermeiro program (PAE) and its impact on cancer patients are understood. OBJECTIVE: The aim of this study was evaluate the process of implementing the PAE in a high complexity oncology care center (CACON) of the public health system in Brazil. METHODS: Within the aspects of health assessment, an evaluative research of the implementation analysis type was carried out, consisting of three phases: 1) Development of a logical model (ML) based on the literature with the participation of professionals involved with the program. 2) Assessment of barriers and facilitators in the implementation of the PAE through the application of The Normalization Measure Development (NoMAD) questionnaire to professionals involved with the PAE. 3) Observational retrospective cohort study that evaluated the effect of PAE on admission of patients with colorectal cancer undergoing treatment at the oncological complications care center (CAIO) and number of inpatient bed days. RESULTS: The ML allowed the organization of the program components, such as inputs, activities, short, medium and long term results, demonstrating the interaction between them. Based on the ML, the evaluative question focused on the effect of the PAE on the admission of patients undergoing chemotherapy to the CAIO was defined. The application of the NoMAD identified that the sector with the least familiarity of nurses related to the PAE was the CAIO, also revealing that the professionals indicate the program mainly for care issues (59.6%). The lowest average (3.2) found was related to the statement that professionals receive sufficient training to enable them to implement the PAE. The internal consistency of the constructs showed Cronbach\'s alphas between 0.66 and 0.78. In the observational retrospective cohort study, 379 patients were included, and 46.4% of the sample was exposed to PAE. About 75% of the cases admitted to the CAIO were not previously exposed to the PAE, suggesting from the application of the Propensity Score Matching (PSM) that the PAE can reduce the chances of a patient attending the CAIO by 98% (Odds Ratio = 0.024) . There was no statistically significant difference (p=0.494) in the number of inpatient bed days of patients exposed to PAE. CONCLUSION: It was concluded that ML is a functional tool for planning, implementing and defining evaluative research. The application of the NoMAD questionnaire identified gaps in the PAE implementation process, allowing the development of strategies aimed at improving the program.. The evaluation of the effect of the PAE on the admission of patients undergoing treatment with mFLOX at the CAIO showed that the program contributed to the reduction of attendance at the ICESP emergency service

Introdução: A idade é um fator de risco independente para câncer, portanto, os idosos são afetados desproporcionalmente pelas neoplasias. Da mesma forma, a Síndrome de Fragilidade se torna mais frequente ao longo dos anos, refletindo a vulnerabilidade dos idosos a insultos orgânicos. Os idosos frágeis com câncer têm um risco mais alto de resultados desfavoráveis; no entanto, poucos biomarcadores demonstram identificar adequadamente esses pacientes de alto risco. A cistatina C (CisC) é uma proteína de baixo peso molecular que se correlaciona negativamente com o envelhecimento saudável, de forma independente da função renal. Associou-se, em estudos prévios, à fragilidade e a aumento de mortalidade. Objetivos: Investigar a associação entre os níveis de CisC e a fragilidade em idosos com câncer; e investigar a associação entre níveis de CisC ou fragilidade e declínio funcional em até 12 meses em idosos com câncer. Métodos: Estudo de coorte prospectivo, incluindo idosos com 60 anos ou mais, em São Paulo, Brasil. Os participantes foram recrutados no ambulatório de um hospital universitário oncológico, no período de abril de 2015 a setembro de 2017. Foram avaliados quanto a variáveis sociodemográficas, clínicas, funcionais e laboratoriais. Os desfechos primários foram o diagnóstico de fragilidade de acordo com os critérios adaptados de Fragilidade de Fried e o estado funcional de acordo com as atividades da vida diária. A principal variável independente foi a dosagem de CisC na linha de base. Após a avaliação inicial, foram coletados dados de estado funcional, hospitalizações e óbito aos 3, 6 e 12 meses de seguimento. Foi realizada uma análise descritiva da população de acordo com os níveis de CisC. Resultados: Foram incluídos no estudo 605 idosos. A idade média foi de 69 anos (±7), 65% eram do sexo masculino, e as comorbidades mais comuns foram hipertensão (64%) e diabetes mellitus (29%). No seguimento de 12 meses, houve 14,7% de perdas de seguimento e recusa (dropouts), e 7,7% de óbitos. O câncer de próstata (31%) e o câncer de mama (15%) foram as neoplasias mais comumente encontradas. As taxas de filtração glomerular medidas foram superiores a 60 ml/min em 70% dos pacientes e a mediana de CisC foi de 1,14 mg/dL (intervalo interquartil = 1,0; 1,36). Considerando a avaliação inicial, 82,7% dos pacientes eram totalmente independentes para as atividades básicas de vida diária e 72% totalmente funcionais para as atividades instrumentais de vida diária. Respectivamente, 51% e 8% foram considerados pré-frágeis e frágeis. Os pacientes com valores séricos de CisC acima do percentil 50 apresentavam idade mais avançada, piores índices de comorbidade de Charlson, maior prevalência de hipertensão, doença arterial coronariana e níveis de hemoglobina mais baixos. Em uma análise multivariada, níveis mais altos de CisC foram associados à fragilidade (p < 0,001), mas não a desfechos negativos de mortalidade, internações e perda de funcionalidade. Ainda, a perda de atividades básicas de vida diária se correlacionou apenas com o sexo masculino e houve uma tendência aos octagenários terem maior risco de perdas funcionais. Conclusão: Idade avançada, comorbidades, sexo masculino e ser pré/frágil aumentou o risco de piora funcional. CisC sérica elevada se correlacionou de forma inequívoca à fragilidade em idosos com câncer, no entanto, não foi isoladamente preditora de perda funcional e desfechos adversos em 12 meses. Deve-se atentar à inclusão desse biomarcador em painéis que estudam idosos frágeis Background: Age is an independent risk factor for cancer, thus older adults are disproportionately affected by malignant neoplasms. Likewise, frailty becomes more frequent over the years, reflecting how older adults are more vulnerable to organic insults and the consequent impact on their health. Frail older adults with cancer have a higher risk of unfavorable outcomes, however, few biomarkers have been demonstrated to adequately identify these high-risk patients. Cystatin C (CysC) is a low molecular weight protein that negatively correlates with healthy aging, independently from renal function. It has also been shown to have association with frailty and unfavorable outcomes than glomerular filtration rate. Objectives: To investigate the association between CysC levels and frailty in older adults with cancer; and to investigate the association between CysC levels and functional decline in up to 12 months in older adults with cancer. Methods: Prospective cohort study including older adults aged 60 years and older, in Sao Paulo, Brazil. Participants were recruited from the outpatient clinic of an oncologic university hospital, from April 2015 to September 2017. Patients were assessed for sociodemographic, clinical, functional, and laboratory variables. The primary outcomes were frailty diagnosis according to the Fried Frailty Criteria, and functional status according to activities of daily living. The main independent variable was CysC dosage on baseline. After the baseline evaluation, data on functional status, hospitalizations and death were collected at 3, 6 and 12 months of follow up. Results: A total of 605 older adults were included in the study. The mean age was 69.1 years (± 7), 65% were male, and the most common comorbidities were hypertension (64%) and diabetes mellitus (29%). At the 12-month follow-up, there were 14.7% of losses to follow-up and refusal (dropouts) and 7.7% of deaths. Overall, 82.3% of participants used at least one medication. Prostate cancer (31.2%) and breast cancer (15%) were the most commonly found neoplasms. EDTA glomerular filtration rates were greater than 60 ml/min in 69.7% of patients and the median CysC value was 1.14 mg/dL (interquartile range = 1.0, 1.36). Considering the initial assessment, 82.7% of the patients were fully independent for basic activities of daily living and 72.4% were fully functional for instrumental activities of daily living. Respectively, 51% and 8% were considered pre-frail and frail. Patients with higher serum cystatin C values (p > 50) had more advanced age, worse rates of Charlson\'s comorbidity, higher prevalence of hypertension, coronary artery disease and lower hemoglobin levels. In a multivariate analysis, higher levels of CysC were associated with frailty (p < 0.001), but not with negative outcomes of mortality, hospitalizations, and loss of functionality. In the multivariate analysis by logistic regression, the loss of basic activities of daily living correlated only with sex and there was a tendency for octogenarians to have a higher risk of functional loss. Conclusion: Advanced age, comorbidities, male gender and being pre/frail increased the risk of functional deterioration. Elevated serum cystatin C was unequivocally correlated with frailty in elderly patients with cancer, however, it was not isolatedly determinant for functional loss and negative outcomes. Attention should be paid to including this biomarker in panels that study frail older

O carcinoma de células claras de ovário (CCCO) representa uma neoplasia rara, agressiva e quimiorresistente. Diferentes incidências geográficas e étnicas do CCCO já foram descritas, com destaque para a alta incidência em países asiáticos. Devido a raridade, há uma escassez de informações sobre CCCO na América Latina (A.L.) e em outros países. Neste estudo descrevemos duas coortes de 33 pacientes diagnosticadas com CCCO na A.L. (24 do Brasil e 9 da Costa Rica) e uma coorte de 27 pacientes da Espanha. Uma maior frequência de expressão aberrante de TP53 foi observada na coorte brasileira e a mediana do tempo de Sobrevida Global (S.G.) não foi significativamente diferente entre as coortes. Em sequência, as pacientes foram classificadas em três subgrupos genômicos distintos conforme previamente descrito por Tan et al. (TAN et al., 2011): Simplex-like (Sxl)(n=12), Firestorm-like (FSl) (n=2) e Sawtooth-like (STl)(n=12). Nenhum padrão genômico foi associado ao desfecho clínico. Por fim, a análise genômica foi expandida utilizando-se a Plataforma OncoScan. Pacientes apresentando MYC-amplificado de forma concomitante a perda da região cromossômica de 13q12-q13, a qual inclui o gene BRCA2 (subgrupo MB), representaram as pacientes que sobreviveram a um período mais longo em comparação às pacientes que não possuíam tais alterações. Por outro lado, as pacientes não-MB e portadoras de um elevado número (>30) de alterações no número de cópias (ANC) apresentam a pior sobrevida (subgrupo PS). Além disso, a amplificação do gene ASH1L foi associado a uma SG mais curta. Não foram observadas diferenças significativas nas frequências dos perfis genômicos ou dos subgrupos MB e PS entre as coortes da América Latina e Espanha. Os CCCOs em estádio inicial que sofreram progressão de doença de forma rápida foram caracterizados por ganhos nos genes MAPK8 e MKL1. Ovarian clear cell carcinomas (OCCC) are rare, aggressive and chemo-resistant tumors. Geographical and ethnic differences in the incidence of OCCCs have been reported with higher incidence in Asiatic countries. There is a paucity of information about OCCC in Latin America (L.A.) and other countries. Here, we characterized two cohorts of 33 patients with OCCC from L.A. (24 from Brazil and 9 from Costa Rica) and a cohort of 27 patients from Spain. We detected a higher frequency of aberrant TP53 expression in the Brazilian cohort. The median overall survival (OS) was not significantly different between the cohorts. Then, patients were classified in three subgroups according to genomic landscapes in Simplex-like (Sxl)(n=12), Firestorm-like (FSl) (n=2) and Sawtooth-lixe (STl)(n=12) according to previous described by Tan et al (TAN et al., 2011) No genomic landscape was associated with outcomes. Finally, genomic analysis was expanded using the OncoScan assay. Patients with MYC-amplified tumors bearing a concomitant loss of a region in chromosome 13q12-q13, which includes BRCA2 gene (MB subgroup) comprehended the longest-survivors. In contrast, non-MB patients carrying a high number (>30) of total copy number (CN) aberrations presented the poorest survival (PS subgroup). Furthermore, amplification of the ASH1L gene was also associated with shorter OS. No difference in the distribution of genomic landscapes or of MB and PS profiles were detected between patients from the different cohorts. Initial-stage OCCCs that suffered early progression were characterized by gains in MAPK8 and MKL1 gene.

Introdução: Metástases ósseas são prevalentes em pacientes com câncer avançado e podem causar prejuízos significativos na qualidade de vida do doente. O tratamento consiste no controle da dor e na prevenção de Eventos Relacionados ao Esqueleto (ERE), complicações altamente limitantes e de impacto multidimensional. Na prevenção de ERE são utilizados bisfosfonatos e denosumabe, medicamentos de uso crônico e de alto custo, os quais requerem avaliações de custo-efetividade, sobretudo para auxiliar decisões que envolvem alocação de recursos públicos. Objetivo: Realizar análise econômica de medicamentos alvo-específicos usados no tratamento de pacientes com metástases ósseas. Método: Trata-se de uma Avaliação de Tecnologias em Saúde (ATS) em que se realizou Análise de Custo-Efetividade (ACE) e de impacto orçamentário (AIO), sob a perspectiva do Sistema Único de Saúde, com horizonte temporal de dois anos. Os dados relativos a custos foram provenientes de bases de dados nacionais. Informações relativas à efetividade, medida pela proporção de pacientes livres de ERE derivou-se de revisões sistemáticas. Na ACE, desenvolveram-se dois modelos de Markov, a saber: pacientes com câncer de mama, cujo tratamento foi baseado no uso de denosumabe, ácido zoledrônico ou pamidronato; e para Outros Tumores Sólidos (OTS), baseado no uso de denosumabe ou ácido zoledrônico. Nestes modelos, considerou-se quatro estados de saúde (com/sem ERE, novo ERE e morte). Resultados foram expressos em Razão de Custo- Efetividade Incremental (RCEI) e as incertezas foram testadas em análise de sensibilidade determinística e probabilística. Realizou-se AIO em cinco anos, considerando-se diferentes cenários de uso das terapias. Resultados: Na modelagem de Markov para mama, evidenciou-se que o pamidronato foi o tratamento mais custo-efetivo. As RCEI do ácido zoledrônico e do denosumabe em relação ao pamidronato foram, respectivamente, de R$ 5.935,60 e R$ 17.929,09 por ERE evitado. No modelo para OTS, a estratégia custo-efetiva foi o ácido zoledrônico. A RCEI do denosumabe em relação ao ácido zoledrônico foi de R$ 26.061,90 por ERE evitada. Em análise de sensibilidade, os resultados inicialmente encontrados foram mantidos, o que indica a robustez das análises. Na AIO, independentemente do tipo de tumor, o uso do ácido zoledrônico representou o cenário menos oneroso, em cinco anos. Conclusões: Para o Brasil, as ACE apontaram que o medicamento custo- efetivo para o tratamento de metástases ósseas no câncer de mama foi o pamidronato e para OTS foi o ácido zoledrônico. A incorporação do denosumabe resultaria em aumento substancial nos custos do tratamento, especialmente em longo prazo. Entretanto, para a tomada de decisão, devem-se considerar fatores para além de efetividade, segurança e custos, como aceitabilidade, valores e preferências dos pacientes, viabilidade e equidade. Introduction: Bone metastases are prevalent among patients with advanced cancer and may result in significant decrease in quality of life. Its treatment consists of pain alleviation and prevention of Skeletal Related Events (SRE), highly debilitating complications with multidimensional impact. Bisphosphonates and denosumab are the treatment of choice to prevent SRE. Both are high cost medications of chronic use, which requires cost effectiveness analyses to support decision making in resource allocation. Objectives: To conduct an economic analysis of bone-targeted agents for the treatment of bone metastases secondary to solid tumors. Methods: A Health Technology Assessment (HTA) with Cost-Effectiveness Analysis (CEA) and Budget Impact Analysis (BIA) was performed from the Brazilian Unified Healthcare System, over a 2-year time horizon. Data were collected from different sources and included national databases for different categories of costs, and scientific articles for effectiveness, measured by the proportion of SRE-free patients. The CEA was based on two Markov models: For patients with breast cancer, in which the treatment was based on denosumab, zoledronic acid or pamidronate; and for Other Solid Tumors (OST), based on the use of denosumab and zoledronic acid. In these models, four health states (with/without SRE, new SRE, and death), and their transition probabilities were considered. Results were expressed by means of Incremental Cost-Effectiveness Ratios (ICER), and the uncertainties were tested in deterministic and probabilistic sensitivity analyses. A BIA in five years was conducted considering different scenarios. Results: In the Markov model for breast cancer, pamidronate was the cost-effective strategy. In the zoledronic acid/pamidronate and denosumab/pamidronate comparisons, ICERs of R$ 5,935.70 and R$ 17,929.09 per SRE avoided were observed. In the OST model, zoledronic acid was the cost-effective strategy, and the ICER of denosumab compared with zoledronic acid was R$ 26,061.44 per SRE avoided. Sensitivity analysis confirmed the robustness of the model, as results remained unchanged. In the BIA, regardless of tumor type, the least costly scenario in five years was the one in which all patients received zoledronic acid. Conclusion: Considering the Brazilian healthcare setting, the CEA showed that pamidronate for breast cancer and zoledronic acid for OST were the cost-effective strategies. Denosumab coverage would result in substantial increase in treatment costs. However, in the decision-making process, factors beyond effectiveness, safety and costs should be considered, for example, acceptability, patients values and preferences, feasibility and equity.

Apesar dos avanços na classificação molecular do câncer de mama, nossa compreensão da fisiopatologia da doença ainda é limitada, principalmente devido à considerável heterogeneidade intratumoral. Assim, centenas de outros candidatos a biomarcadores vêm sendo investigados e estudados para possíveis implicações no diagnóstico, prognóstico e terapia personalizada. Nesse contexto, os membros da família PHLDA (Pleckstrin homology like domain family A), composta por três genes localizados em diferentes cromossomos: PHLDA1 (12q21.2), PHLDA2 (11p15.4) e PHLDA3 (1q32.1) estão sob investigação por diferentes grupos de pesquisa como potenciais biomarcadores em vários tipos de câncer. Foi relatado que a expressão alterada desses genes está envolvida no processo tumorigênico. No entanto, o valor prognóstico e preditivospreditivo das proteínass de PHLDA1, 2 e 3 no câncer de mama ainda não foi definido. Portanto, neste estudo, procuramos determinar o padrão de expressão proteica dos membros da família PHLDA por imuno-histoquímica (IHQ) em uma grande coorte de amostras de pacientes com câncer de mama luminal e estimar o valor prognóstico potencial desses candidatos a biomarcadores. Este estudo foi baseado em uma coorte de conveniência composta de 493 amostras de tumores primários de mama do subtipo luminal, divididos em cinco blocos de TMA (Tissue Microarray) para a avaliação IHQ da expressão proteica dos integrantes da família PHLDA. Todas as análises quantitativas de PHLDA1, PHLDA2 e PHLDA3 foram avaliadas e pontuadas em células tumorais pelo software de patologia digital QuPath. No final, as amostras foram categorizadas em dois grupos (negativo e positivo ou low e high), com base nos valores calculados de células tumorais positivas para cada marcador do estudo, e esses dados foram correlacionados com características demográficas, clinico-patológicas e de sobrevida das pacientes. A avaliação IHQ revelou que a expressão de PHLDA1 e PHLDA2 foi identificada predominantemente no citoplasma de células tumorais da mama, enquanto isso, PHLDA3 apresentou prevalente imunorreatividade nuclear e perinuclear, e menos frequentemente citoplasmática. Na população avaliada não foram observadas diferenças significativas entre a exprressão dos membros da família PHLDA e a sobrevida das pacientes. Entretanto, nossa avaliação IHQ apoiada por análises de banco de dados, mostrou que a expressão diferencial dos integrantes da família PHLDA podem estar associados com a resposta ao tratamento anti-hormonal. Embora preliminares, nossos achados sugerem que a expressão de PHLDA2 e PHLDA3 pode ter um valor preditivo de resposta à terapia endócrina em pacientes com câncer de mama do subtipo luminal. Os resultados deste trabalho fornecem informações importantes sobre o papel dos membros da família PHLDA na tumorigênese da mama e o impacto na sobrevida e na resposta à terapia endócrina das pacientes com câncer de mama Despite advances in the molecular classification of breast cancer, our understanding of the pathophysiology of the disease is still limited, mainly due to the considerable intratumoral heterogeneity. Thus, hundreds of other candidates for biomarkers have been investigated and studied for possible implications for diagnosis, prognosis and personalized therapy. In this context, the members of the PHLDA family (Pleckstrin homology like domain family A), composed of three genes located on different chromosomes: PHLDA1 (12q21.2), PHLDA2 (11p15.4) and PHLDA3 (1q32.1) are under investigation by different research groups as potential biomarkers in various types of cancer. It has been reported that the altered expression of these genes is involved in the tumorigenic process. However, the prognostic value of mRNA and PHLDA1, 2 and 3 proteins in breast cancer has not yet been defined. Therefore, in this study, we sought to determine the pattern of protein expression of the PHLDA family members by immunohistochemistry (IHC) in a large cohort of samples from patients with luminal breast cancer and to estimate the potential prognostic value of these candidates for biomarkers. This study was based on a convenience cohort composed of 493 samples of primary breast tumors of the luminal subtype, divided into five blocks of TMA (Tissue Microarray) for the IHC assessment of the protein expression of the members of the PHLDA family. All quantitative analyzes of PHLDA1, PHLDA2 and PHLDA3 were evaluated and scored on tumor cells by the digital pathology software QuPath. In the end, the samples were categorized into two groups (negative and positive or low and high), based on the calculated values of positive tumor cells for each marker in the study, and these data were correlated with demographic, clinical-pathological and patient survival characteristics. The IHQ evaluation revealed that the expression of PHLDA1 and PHLDA2 was identified predominantly in the cytoplasm of breast tumor cells, meanwhile, PHLDA3 showed prevalent nuclear and perinuclear immunoreactivity, and less frequently cytoplasmic. Here, no significant differences were observed between the expression of the PHLDA family members and the patients\' survival. However, our IHC assessment, supported by database analyzes showed that the differential expression of the members of the PHLDA family might be associated with the response to anti-hormonal treatment. Although preliminary, our findings suggest that the expression of PHLDA2 and PHLDA3 may have a predictive value for response to endocrine therapy in patients with luminal subtype breast cancer. The results of this work provide valuable information about the role of members of the PHLDA family in breast tumorigenesis and the impact on survival and response to endocrine therapy in patients with breast cancer

INTRODUÇÃO: O câncer cervical é o quarto mais comum no mundo e a quarta causa de morte por câncer em mulheres. A Quimiorradioterapia (QRT), com cisplatina, é o tratamento padrão para as pacientes com Câncer Cervical Localmente Avançado (CCLA). No entanto, 40% das pacientes apresentam recorrência da doença. A quimioterapia adjuvante, com gencitabina e cisplatina, aumenta a sobrevida global nesse grupo, com o aumento da toxicidade. O papel da Quimioterapia Neoadjuvante (QTN) no tratamento padrão com QRT permanece incerto. Conduziu-se um estudo clínico, a fim de investigar se a QTN, com cisplatina e gencitabina, seguida do tratamento QRT padrão, poderia melhorar os desfechos no CCLA. PACIENTES E MÉTODOS: Nesse estudo de fase II, as pacientes com CCLA (FIGO IIB-IVA) foram randomizadas para três ciclos de QTN, com cisplatina 50 mg/m² D1 e gencitabina 1000 mg/m2 D1 e D8, seguidos do tratamento de QRT padrão, com cisplatina semanal na dose de 40 mg/m2/semana por seis semanas, associado à radioterapia pélvica, seguida de Braquiterapia (BQT), braço experimental, ou ao tratamento de QRT padrão, seguido de BQT, braço padrão. OBJETIVOS: O objetivo primário foi avaliar a Sobrevida Livre de Progressão (SLP) em três anos. Os objetivos secundários foram analisar a Taxa de Resposta (TR), o controle locorregional, em três anos; a Sobrevida Global (SG), em três anos; e a segurança e a Qualidade de Vida (QV). RESULTADOS: Entre julho de 2012 e julho de 2017, 107 pacientes foram randomizadas. As características das pacientes foram semelhantes entre os grupos. A mediana de idade foi 48 anos. A maioria das pacientes apresentava carcinoma de células escamosas (87,8%) e estadiamento FIGO IIB (43,9%) ou IIIB (44,8%). Após um seguimento mediano de 31,7 meses, no grupo QTN, a SLP em 3 anos foi 40,9% em comparação a 60,4% no grupo QRT (HR, 1,91; IC 95%, 1,06 - 3,45; P = 0,030). Em três anos, no grupo QTN, a SG foi 60,7% versus 86,8% no grupo QRT (HR, 3,55; IC 95%, 1,42 - 8,91; P = 0,007). A taxa de resposta completa foi 56,3%, no grupo QTN e 80,3%, no grupo QRT (P = 0,008). A taxa de controle locoregional, em três anos, foi 63,4% no grupo QTN e 69.9%, no grupo QRT (HR, 1,56; IC 95%, 0,75-3,26; P = 0,227). As toxicidades foram semelhantes em ambos os grupos de tratamento, exceto a hipomagnesemia e a neuropatia que acorreram com maior frequência no grupo QTN. Na maioria das escalas de QV, não foram observadas diferenças significativas entre os grupos. O grupo QTN apresentou escores menores na escala de sintomas de menopausa (P = 0,034) e maiores em função sexual/vaginal (P = 0,012), em comparação à QRT padrão. CONCLUSÃO: No CCLA, a incorporação de QTN, com cisplatina e gencitabina ao tratamento padrão de QRT, foi inferior ao tratamento padrão com QRT em termos de SLP, SG e TR. A toxicidade e a QV foram semelhantes entre os grupos de tratamento BACKGROUND: Cervical cancer is the fourth most common cancer worldwide and the fourth most frequent cause of cancer death in women. Although chemoradiation with cisplatin (CRT) remains the standard treatment for patients with locally advanced cervical cancer (LACC), 40% of patients present disease recurrence. Adjuvant chemotherapy with gemcitabine plus cisplatin improves overall survival, with high toxicity. The role of the addition of neoadjuvant chemotherapy (NAC) to definitive CRT is still a matter of debate. We conducted a trial to investigate if NAC with cisplatin and gemcitabine followed by CRT would improve outcomes. PATIENTS AND METHODS: In this phase II trial, LACC patients (FIGO IIB-IVA) were randomized to 3 cycles of NAC with cisplatin 50 mg/m2 D1 and gemcitabine 1000mg/m2 D1 and D8 followed by standard CRT with weekly cisplatin 40mg/m2/week for 6 weeks plus pelvic radiotherapy followed by brachytherapy (BCT) or to the standard CRT and BCT alone. OBJECTIVES: The primary endpoint was 3-year progression-free survival (PFS). Secondary endpoints were response rate (RR), 3-year locoregional control, 3-year overall survival (OS), safety and quality of life (QOL). RESULTS: Between July 2012 and July 2017, 107 patients were randomized. Patients characteristics were similar between groups. Median age was 48 years. The majority of the patients had squamous cell carcinoma (87.8%), and FIGO stage IIB (43.9%) or IIIB (44.8%). After a median follow-up of 31.7 months, NAC was associated with an inferior PFS, with 3-year PFS rates of 40.9% compared with 60.4% in the CRT arm (HR, 1.91; 95% CI, 1.06-3.45; P = .030). NAC was also associated with a lower OS (3-year OS, 60.7% vs 86.8%; (HR, 3.55; 95% CI, 1.42 - 8.91; P = .007). After treatment completion, complete response rates were 56.3% in the NAC arm and 80.3% in the CRT arm (P = .008). Three-year locoregional control rates were 63.4% in NAC arm and 69.9% in CRT arm (HR, 1.56; 95% CI, 0.75-3.26; P = 0.227). Toxicities were similar in both arms, with the exception of hypomagnesemia and neuropathy being more common with NAC. Comparing study arms, NAC showed statistically significant lower scores in menopausal symptoms (P = .034) and higher score in sexual/vaginal functioning (P=.012). For other scales, no difference between study arms was seen. CONCLUSION: This study has shown the addition of NAC consisting of cisplatin and gemcitabine to standard CRT is inferior to CRT alone for the treatment of LACC in PFS, OS and RR. Toxicity and QOL were similar in both arms

Introducão: Os microRNAs (miRNAs) afetam virtualmente afetar todas as funções do ciclo celular incluindo proliferação, apoptose, diferenciação e têm sido associados a vários tipos de câncer. No câncer de ovário, vários estudos têm demonstrado que os miRNAs estão expressos de forma anormal. Desta maneira os miRNAs podem agir funcionando como supressores tumorais ou oncogenes. Objetivo: Realizar uma revisão sistemática com meta-análise em sobrevida global sobre o papel do miRNA no câncer epitelial de ovário como fator prognóstico e preditivo de resposta à quimioterapia. Métodos: foi pesquisado na base de dados Pubmed as palavras chaves \"microRNA\" e \"câncer de ovário\" ou \"miRNA\" e \"câncer de ovário\" e identificados artigos publicados até 02/02/2019 que tinham como principal assunto miRNA e câncer de ovário. Foram considerados para inclusão somente estudos que relacionaram miRNA ao diagnóstico, prognóstico e resposta à quimioterapia no câncer de ovário. Resultados: 1.482 artigos foram encontrados, 497 preencheram os critérios de inclusão para revisão sistemática e 350 miRNAs foram identificados. O status de superexpressão ou expressão reduzida foi descrito em tecido/células ou plasma de câncer de ovário, tecido/célula ou plasma de tumores benignos e tecido/célula ou plasma de pessoas saudáveis. O status de superexpressão ou expressão reduzida foi relacionado a fatores diagnósticos, fatores prognósticos (sobrevida global - SG - e sobrevida livre de progressão) e fatores preditivos de resposta como sensibilidade à platina e ao paclitaxel. miRNAs que foram citados três ou mais vezes foram selecionados para análise de fatores diagnósticos, prognósticos e preditivos de resposta. Doze miRNAs preencheram os critérios para fatores prognósticos e foram incluídos na meta-análise de sobrevida global. Os miRNAs miR-145, miR-148a, miR-335e miR-23b foram classificados como fator de bom prognóstico quando superexpressos, relacionados a maior sobrevida global (SG). Por outro lado, os miRNAs miR-25, miR200b, miR-200a, miR-429 e miR-373 foram classificados como fator de mau prognóstico, relacionados a menor SG quando superexpressos. Para o miR-200c os resultados foram inconclusivos. miR-200c estava relacionado ao aumento de sobrevida global em um artigo e, em outros dois artigos, à redução da SG. Em relação aos miR-30a e miR-30d, os resultados não permitiram uma conclusão em termos de SG, com tendência a maior SG. Conclusão: nesta revisão sistemática foram identificados miRNAs que podem estar relacionados ao prognóstico, diagnóstico e sensibilidade a quimioterapia. A análise destes 12 miRNAs relacionados a SG deve ser incluída em estudos prospectivos para validação Introduction: microRNAs (miRNAs) all functions of cell cycle functions, including cell proliferation, apoptosis and differentiation, and are associated to several cancers. In ovarian cancer, studies have shown that microRNAs are abnormally expressed and can act as oncogenes or tumor suppressor genes. Objective: To accomplish a systematic review of literature with overall survival meta-analysis about the role of microRNA in epithelial ovarian cancer as prognostic and predictive factor to chemotherapy response. Methods: It was searched in PubMed database through the search of keywords \"microRNA\" and \"ovarian cancer\" or \"miRNA\" and \"ovarian cancer\". Originals articles published until 02/02/2019 that had as mainly subject microRNA (miRNA) and ovarian cancer had been included. We considered for inclusion only studies that related microRNA to diagnostic, prognostic or response to chemotherapy in ovarian cancer. Results: 1,482 articles were found, 497 fulfilled inclusion criteria to systematic review and 350 microRNAs have been identified. Their status as upregulated or downregulated were described in ovarian cancer and/or benign tumors and/or healthy tissue/cell or serum. The status of up- /downregulation of miRNAs had been related to diagnostic, prognostic features (overall survival - OS - and disease free survival) and response predictive features as response to platinum and paclitaxel. The miRNAs that have been cited three or more times have been selected for diagnostic, prognostic and response to chemotherapy analysis. 12 miRNAs fulfilled the criteria to prognostic features and were included in the overall survival (OS) meta-analysis. When upregulated, miRNAs miR-145, miR- 148a, miR-335 and miR-23b may be classified as good prognosis factor related to increased OS. By contrast, miR-25, miR200b, miR-200a, miR-429 and miR-373 when upregulated may be classified as risk factors, related to decreased OS. Regarding miR-200c, results were inconclusive. miR-200c in one article was related to increased OS and in other two articles with decreased OS. miR-30a and miR-30d results do not permit a conclusion in terms of OS, with a trend to increased OS relationship. Conclusions: In this systematic review we identified miRNAs that may be related to prognostic, diagnostic and response to chemotherapy. The analysis of 12 miRNAs related to overall survival should be included in prospective trials for validation

O câncer é atualmente a segunda maior causa de mortalidade no mundo, depois das doenças cardiovasculares. A prevalência de câncer em países em desenvolvimento tem alcançado patamares próximos à registrada em países desenvolvidos. No caso do câncer de mama, há evidências crescentes quanto à influência de inovações em tratamentos oncológicos na chance de sobrevivência de pacientes após diagnóstico e tratamento, assim como em termos de redução do risco de reincidência e melhoria da qualidade de vida durante tratamento. A avaliação de tecnologias em saúde constitui importante instrumento para alocação racional dos recursos escassos em saúde, especialmente no apoio ao cumprimento dos princípios do Sistema Único de Saúde quanto à equidade, integralidade e universalidade no atendimento em saúde da população brasileira. O presente trabalho tem como objetivo geral efetuar uma análise de custo-efetividade no tratamento de pacientes com câncer de mama HER2 positivo inicial e localmente avançado no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). Os resultados da simulação computacional apontam razão custo-efetividade favorável à quimioterapia adjuvante com trastuzumabe somente caso seja adotado limiar acima de três vezes valor do Produto Interno Bruto (PIB) per capita brasileiro por anos de vida ganhos ou anos de vida ganhos ajustados por qualidade de vida. O presente estudo encontrou resultados similares ao Herceptin Adjuvant (HERA), em que quimioterapia adjuvante com trastuzumabe reduziu recorrência e, particularmente, recorrência à distância, porém a sobrevida global apresentou um acréscimo modesto. Contudo, ainda é necessária extensão da investigação proposta, preferencialmente por meio de avaliação de prontuários de pacientes na rotina em prática clínica que utilizam quimioterapia adjuvante com trastuzumabe Cancer is currently the second leading cause of death worldwide, behind heart diseases only. The prevalence of cancer in developing countries has been reaching levels close to the ones recorded in developed countries. Regarding breast cancer, there are uprising evidences in terms of the influence on innovations of oncological treatments on the chances of patients to survive after diagnosis and treatment, as in terms of the fall in the risk of recurrence and the improvement on the quality of life during the treatment. The evaluation of health technologies represents an important instrument for the reasonable allocation of the scarce resources in the health system, especially in the endorsement of the compliance of the Unified Health System (UHS) in regards to the equity, integrality and universality of the health care service to the Brazilian people. The goal of this study has as a general objective to analyze the costs and outcomes for the treatment of patients with HER2-positive breast cancer in early and locally advanced stages in the scope of the Unified Health System (UHS). The computer simulation results reveal a favourable cost-effectiveness ratio to the adjuvant chemotherapy with trastuzumab only if the threshold above of three times the Brazilian Gross Domestic product (GDP) per capita is taken according to surviving years or surviving years adjusted by quality of life. This study reflected similar results to Herceptin Adjuvant (HERA), in which adjuvant chemotherapy with trastuzumab reduced recurrence and, particularly, distant recurrence, although global survival presented a modest increase. However, the strech on the proposed investigation is necessary, preferably via reviewing patients\' records in the routine of the clinical practice who are in the use of adjuvant chemotherapy with trastuzumab

INTRODUÇÃO: Diversas sociedades profissionais recomendam a realização de testes genéticos para mulheres que desenvolveram câncer de ovário, a fim de identificar portadores de mutação germinativa em genes BRCA1/2 e oferecer terapia redutora de risco. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi realizar análise de custo-efetividade de programa para diagnóstico de mutação germinativa em genes BRCA1/2 e de estratégias preventivas para pacientes com o diagnóstico de câncer de ovário e seus familiares de primeiro grau. METODOLOGIA: O estudo realizou análise de custo-efetividade mediante desenvolvimento de modelo de decisão de Markov e perspectiva do Sistema Único de Saúde. As estratégias comparadas refletiram a adoção de teste genético e estratégias preventivas para pacientes e familiares ou o acompanhamento proposto atualmente. A razão de custo-efetividade incremental foi expressa em termos de custo por caso evitado de neoplasia maligna. A análise de sensibilidade foi realizada de forma determinística univariada. RESULTADOS: Demonstrou-se incremento em efetividade e em custos com a realização de testes genéticos e a adoção de medidas profiláticas para pacientes e familiares. A razão de custo-efetividade incremental foi calculada em R$ 14.224,40 e em R$ 908,58, respectivamente, por caso evitado em pacientes com o diagnóstico prévio de câncer de ovário e em seus familiares de primeiro grau. Estes valores foram considerados inferiores ao limiar de custo-efetividade selecionado no estudo (de R$ 7.543,50 a R$ 23.786,70). DISCUSSÃO: O programa analisado pode ser considerado como estratégia custo-efetiva para a realidade nacional, sobretudo no que tange aos familiares de primeiro grau de pacientes com o diagnóstico de câncer de ovário. Outras publicações demonstraram conclusões similares para o tema em diversos países. CONCLUSÃO: Um possível desdobramento deste trabalho poderia ser representado pela realização de uma análise de impacto orçamentário da incorporação do programa como política de saúde no país INTRODUCTION: Several professional societies recommend performing genetic tests for women who have developed ovarian cancer in order to identify BRCA1/2 germline-mutation carriers and offer risk-reducing therapy. OBJECTIVE: The objective of this study was to perform a cost-effectiveness analysis of a BRCA1/2 germline mutation diagnosis program and preventive strategies for patients diagnosed with ovarian cancer and their first degree relatives. METHODS: The study performed a cost-effectiveness analysis through the development of a Markov decision model and the perspective of the Unified Health System. The compared strategies reflected the adoption of genetic testing and preventive strategies for patients and their relatives or the usual follow-up. The incremental cost-effectiveness ratio was expressed in terms of cost per avoided case of cancer. Sensitivity analysis was performed in a univariate and deterministic manner. RESULTS: There has been an increase in effectiveness and in costs with genetic testing and the adoption of prophylactic measures for patients and their relatives. The incremental cost-effectiveness ratio was calculated at R$ 14,224.40 and R$ 908.58, respectively, for avoided cases in patients with prior diagnosis of ovarian cancer and their first-degree relatives. These values were considered lower than the cost-effectiveness threshold selected in the study (from R$ 7,543.50 to R$ 23,786.70). DISCUSSION: The analyzed program can be considered as a cost-effective strategy for the national reality, especially in relation to the first-degree relatives of patients with ovarian cancer. Other publications have shown similar conclusions for the subject in several countries. CONCLUSION: A possible development of this work could be represented by a budget impact analysis of the incorporation of the program as health policy in Brazil

Introdução: O tumor de canal anal é raro, sendo a histologia epidermóide a mais frequente. A quimio-radioterapia é capaz de curar a maioria dos casos de câncer de canal anal localizado, entretanto, um grupo de pacientes apresenta resistência primária ao tratamento multimodal. Métodos: Estudo de coorte prospectivo desenhado para avaliar a influência de biomarcadores (HIV, Ki-67, PD-L1, HPV e mutações no DNA tumoral) na resposta do câncer de canal anal ao tratamento com quimio-radioterapia. Resposta completa aos 6 meses após tratamento foi o desfecho primário. O DNA tumoral foi avaliado por sequenciamento genético, através do painel TruSight Tumor 26®. HPV foi testado pelo teste PapilloCheck®. Ki-67 e PD-L1 foram avaliados por imunoistoquímica. Sorologia para HIV foi realizada em todos os pacientes antes do início do tratamento. Resultados: Os pacientes foram recrutados de outubro/2011 a dezembro/2015 e 75 foram avaliados para resposta após o tratamento. A idade mediana foi de 57 anos, a maioria dos pacientes apresentou estadio III ao diagnóstico 65% (n=49) e 12% (n=9) tinha sorologia positiva para HIV. Aos 6 meses após término da quimio-radioterapia 62,7% (n=47) dos pacientes apresentou resposta completa, 24% (n=18) resposta parcial e 13,3% (n=10) progressão de doença. HPV foi avaliado em 67 amostras e encontrado em 70,1%, sendo o HPV 16 o tipo mais frequente. A pesquisa de PD-L1 foi realizada em 61 amostras e 16,4% (n=10) apresentou expressão > 1%. Idade, estadio clínico, HIV, expressão de Ki-67, presença de HPV, expressão de PD-L1 e interrupção de tratamento foram avaliados como preditores de resposta, aos 6 meses após o término do tratamento, por meio de regressão logística multivariada. Pacientes com estadio II apresentaram 4,7 vezes mais chance de resposta completa que pacientes com estadio III (OR=4,70; IC95%=1,36-16,30; p=0,015). Quando considerada resposta completa e/ou parcial, a presença do vírus HIV foi associada a pior resposta: pacientes HIV negativo apresentaram 5,7 vezes mais chance de resposta completa e/ou parcial que pacientes HIV positivo (OR=5,72; IC95%=2,5-13,0; p < 0,001). Foi possível a realização de sequenciamento do DNA tumoral em 25 pacientes avaliáveis para resposta, sendo as mutações mais frequentes encontradas nos genes PIK3CA (n=6) e MET (n=6). Não houve diferença em resposta de acordo com presença dessas mutações. Conclusões: Aos 6 meses após término do tratamento com quimio-radioterapia a expressão de Ki-67, PD-L1, presença de HPV e mutações em PIK3CA e MET não foram associadas com resposta ao tratamento. Pacientes com estadio III e pacientes portadores do vírus HIV apresentaram pior resposta ao tratamento Background: While chemoradiation is the curative treatment for squamous cell carcinoma of the anal canal, some patients present primary resistance. As a rare tumor, predictors of response remain unknown. Patients and Methods: Prospective cohort study aimed at evaluating biomarkers (Ki-67, PD-L1, Human papillomavirus (HPV), tumor mutations and HIV) possibly associated with tumor response to chemoradiation. Complete response at 6 months was the primary endpoint. Tumor DNA was analyzed by next-generation sequencing (TruSight Tumor 26 ®). HPV was tested by PapilloCheck®. KI-67 and PD-L1 were evaluated by immunohistochemistry. Results: Seventyeight patients were recruited from October/2011 to December/2015, and 75 were evaluable for response. Median age was 57 years, 65% (n=49) were stage III, and 12% (n=9) were HIV positive (HIV+). At 6 months 62.7% (n=47) presented complete response, 24% (n=18) partial response and 13.3% (n=10) disease progression. HPV was evaluated in 67 and found in 70.1%, the majority being HPV 16. PD-L1 was tested in 61 being 16.4% (n=10) positive. Age, clinical stage, HIV status, KI-67, HPV, PD-L1 and treatment interruption were tested as predictive factors for complete response at 6 months by logistic regression. On multivariate analyses, stage II patients were 4.7 more likely to achieve complete response than stage III (OR=4.70; IC95%=1.36-16.30; p=0.015). When we considered patients with complete and partial response, HIV+ was associated with a worse response (OR=5.72; IC95%=2.5-13.0; p < 0.001). Twenty-five patients had samples proper for NGS and 17 had at least one mutation, with PIK3CA (n=6) and MET (n=6) being the most common mutated genes. There were no differences in response according to MET or PIK3CA status. Conclusions: At 6 months after chemoradiation Ki-67, PD-L1, HPV and mutations in PIK3CA and MET were not associated with response. Patients with stage III disease and patients HIV+ had a significantly poor response

INTRODUÇÃO: Estudos observacionais e pré-clinicos sugerem o efeito antitumoral da metformina em tumores sólidos, incluindo o câncer colorretal. Entretanto, os efeitos da metformina no câncer colorretal ainda não foram testados em estudos prospectivos. PACIENTES E MÉTODOS: Este foi um estudo de fase II, unicêntrico, braço único de pacientes com câncer colorretal metastático em progressão e previamente tratados com 5-FU, irinotecano, oxaliplatina e anti-EGFR, se RAS selvagem. Os pacientes receberam metformina 850 mg VO duas vezes por dia e 5-FU 425 mg/m2 e leucovorin 50 mg IV semanal até progressão de doença, toxicidade inaceitável ou retirada de consentimento. O desfecho primário foi controle de doença em 8 semanas. RESULTADOS: Dos 50 pacientes incluídos, 11 (22%) alcançaram o desfecho primário. Para toda coorte, a SLP foi de 1,8 meses e a SG mediana de 7,9 meses. Quando avaliamos somente os 11 pacientes que alcançaram controle de doença na semana 8, a SLP foi de 5,6 meses e a SG foi de 16,2 meses. Houve tendência a maior sobrevida entre os obesos (12,4 vs 5,8 meses de acordo com IMC maior ou menor que 30) e aqueles que tiveram maior intervalo livre de 5FU antes de entrar no estudo. O tratamento foi bem tolerado e os principais efeitos colaterais de qualquer grau foram diarreia, náusea, vômito e mielotoxicidade. CONCLUSÃO: Neste estudo de fase II, a metformina combinada ao 5FU apresentou atividade modesta na população geral de pacientes com câncer colorretal metastático refratário. Em análise de subgrupo, obesos e maior intervalo livre de 5FU foram associados a controle de doença prolongado. Estudos prospectivos randomizados com metformina em câncer colorretal devem ser realizados BACKGROUND: Observational and pre-clinical studies have suggested that metformin has antitumor effects in solid tumors, including colorectal cancer. However the effects of metformin in colorectal cancer have not been tested in clinical trials. PATIENTS AND METHODS: This was a single center, single-arm phase II clinical trial where histologically confirmed colorectal cancer patients with measurable and progressing metastatic disease previously treated with 5-FU, irinotecan, oxaliplatin and an anti-EGFR, if the tumor was RAS wild type, were enrolled to receive metformin 850 mg orally bid continuously plus 5-FU 425 mg/m2 and leucovorin 50 mg IV weekly until disease progression, unacceptable toxicity or consent withdrawn. The primary endpoint was disease control rate at 8 weeks. RESULTS: Among 50 patients included, 11 (22%) met the primary endpoint. The median progression free survival was 1.8 months and the median overall survival was 7.9 months. Analyzing only those 11 patients who achieved disease control rate at 8 weeks, their median progression-free survival was 5.6 months and their median overall survival was 16.2 months. There was a trend for prolonged median survival for obese patients (12.4 vs 5.8 months) and those longer off 5FU. The treatment was well tolerated and the main side effects were diarrhea, nausea, vomiting and myelotoxicity. CONCLUSION: Metformin and 5FU showed an overall modest but intriguing activity in refractory colorectal cancer patients in this phase II study. Some patients presented long-term disease control. Further trials are needed to confirm these results, particularly in obese patients with colorectal cancer

INTRODUÇÃO: A despeito de todos os avanços no tratamento cirúrgico do câncer, ainda existem fatores complicadores para a adequada evolução no pós-operatório. Realizou-se estudo retrospectivo em uma população de pacientes submetidos a tratamento cirúrgico oncológico eletivo para o câncer retal, a fim de caracterizá-los epidemiologicamente e determinar quais variáveis estão associadas a maior morbimortalidade tais como aumento de permanência hospitalar, utilização de unidade de terapia intensiva, reoperações, óbito em 30 dias e custos hospitalares totais. MÉTODO: Foram selecionados todos os pacientes submetidos a cirurgias retais eletivas para o tratamento oncológico no período de 01 de outubro de 2008 a 31 de dezembro de 2012, resultando numa amostra de 405 pacientes de idade adulta e ambos os sexos. Realizou-se análise univariada para cada desfecho e análise multivariada através de regressão logística com ajustamento para as seguintes variáveis: sexo, idade, índice massa corpórea, estadiamento TNM, procedimento realizado, escore ASA, via de acesso, realização de QRT neoadjuvante, intervalo entre a neoadjuvância e a cirurgia e tempo cirúrgico, com validação interna através da técnica de bootstrap. RESULTADOS: Foram identificados como fatores de risco para aumento de permanência hospitalar a obesidade classe II e III (OR 15,44; IC95% 1,05 - 227,52; p = 0,05) e anestesia combinada - regional associada à geral (OR 5,38; IC95% 1,08 - 29,95; p = 0,04); amputação abdominoperineal foi fator de risco para reoperação em 30 dias (OR 4,54; IC95% 1,15 - 17,90; p = 0,03); amputação abdominoperineal (OR 5,38; IC95% 1,21 - 23,73; p = 0,03) e exenteração pélvica (OR 19,98; IC95% 0,99 - 401,32; p = 0,05) foram fatores de risco para utilização de UTI; idade acima de 79 anos (OR 13,99; IC95% 1,51 - 128,95; p = 0,02) foi fator de risco para complicação pós-operatória; idade acima de 79 anos (OR 0,07; IC95% 0,01 - 0,39; p = 0,01) foi fator de proteção para tempo cirúrgico elevado, obesidade classe II e III (OR 12,87; IC95% 1,54 - 107,67; p = 0,02) e via de acesso laparoscópica com transição para aberta (OR 8,7; IC95% 2,67 - 28,36; p < 0,001) foram fatores de risco para tempo cirúrgico elevado. CONCLUSÕES: Obesidade classe II e III e anestesia combinada são fatores de risco para tempo de permanência hospitalar prolongado para pacientes submetidos a cirurgia para tratamento de câncer retal. Outros estudos se fazem necessários para entender quais são os mecanismos que levam a anestesia combinada, eventualmente, a este aumento de permanência hospitalar INTRODUCTION: Despite all the developments in the surgical treatment of cancer, there are still complicating factors for a correct postoperative evolution. There were conducted a retrospective study in a population of patients submitted to surgical rectal cancer treatment to characterize them epidemiologically and determine which variables are associated with increased morbimortality such as increased hospital length of stay, use of intensive care unit, reoperations, 30-day mortality and total hospital costs. METHOD: All patients submitted to colorectal surgery treatment for cancer during the period October 1st, 2008 to December 31th, 2012, resulting in a sample of 405 patients of both genders. Univariate analysis was conducted for each outcome and multivariate analysis through logistic regression with adjustment for the following variables: sex, age, body mass index, TNM stage, procedure performed, ASA score, laparoscopic or open surgery, neoadjuvant treatment, interval between the neoadjuvant therapy and the surgery, and operative time, with internal validation by the bootstrap technique. RESULTS: there were identified as risk factors for increased hospital stay, the obesity class II and III (OR 15.44; 95% CI 1.05-227.52; p = 0.05) and combined anesthesia - regional and general (OR 5.38; 95% CI 1.08-29.95; p = 0.04); abdominoperineal amputation was a risk factor for 30-day reoperation (OR 4.54; 1.15 95% CI-17.90; p = 0.03); abdominoperineal amputation (OR 5.38; 95% CI 1.21-23.73; p = 0.03) and pelvic exenteration (OR 19.98; 95% CI 0.99-401.32; p = 0.05) were risk factors for ICU use; age over 79 years (OR 13.99; CI 1.51-128.95; p = 0.02) was a risk factor for postoperative complication; age over 79 years (OR 0.07; CI 0.01-0.39; p = 0.01) was protective factor to prolonged operative time , obesity class II and III (OR 12.87; CI 1.54-107.67; p = 0.02) and laparoscopic approach with transition to open (OR 8.7; CI 2.67-28.36; p 0.001) were risk factors to prolonged operative time. CONCLUSIONS: Obese class II and III and combined anesthesia are risk factors for prolonged hospital stay for patients undergoing surgery for rectal cancer treatment. Further studies are needed to understand the mechanisms that lead combined anesthesia to increase hospital stay

OBJETIVOS: Evidências consistentes sugerem que a quimioterapia (QT) sistêmica para o tratamento do câncer pode apresentar efeitos deletérios na cognição levando a prejuízos de memória, atenção, velocidade de processamento e função executiva. A maioria dos estudos anteriores, entretanto, foi realizada em mulheres com câncer de mama, o que levanta a possibilidade de que o déficit possa ter sido causado por alterações hormonais e/ou menopausa precoce induzidas pela QT. Pouco se sabe sobre a toxicidade da QT na cognição de pacientes portadores de câncer coloretal (CCR). O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos cognitivos da QT adjuvante baseada em fluorouracil (5FU) associado ou não a oxaliplatina (FLOX) em pacientes portadores de CCR estádios II e III , em comparação a indivíduos com câncer de cólon estádio II de baixo risco não submetidos à QT. METODOLOGIA: Estudo de coorte prospectivo, não intervencionista, unicêntrico, onde os pacientes com CCR foram submetidos a uma avaliação neuropsicológica detalhada, além da avaliação de queixas subjetivas de memória e de sintomas depressivos antes do início da quimioterapia (t1) e após 12 meses de seguimento (t2). Avaliamos ainda o papel da apoliproteína E como preditor de risco para disfunção cognitiva e a presença de lesão de substância branca por ressonância magnética (RM) de crânio. RESULTADOS: Num período de 2 anos, de dezembro de 2012 a dezembro de 2014, 85 pacientes foram recrutados e completaram a avaliação inicial (t1): 26 no grupo controle (sem quimioterapia= QT-) e 59 no grupo casos (quimioterapia= QT+). Dentre os 85 pacientes que participaram da avaliação inicial, 16 foram excluídos da análise do desfecho principal. A maioria dos pacientes era do sexo masculino (60,3%), idosos com idade média de 62,5 anos (DP 9,4) e escolaridade média de 7,6 anos (DP 3,7). Considerando o desfecho primário do escore composto global e também os domínios cognitivos de memória e atenção, não econtramos diferença significativa de desempenho no t1 e t2 entre os grupos. Com relação a função executiva, os pacientes que realizaram QT apresentaram melhor desempenho no t1, entretanto, evoluíram com maior declínio e pior desempenho que os controles no t2 após ajuste para idade, sexo, escolaridade e sintomas depressivos no baseline (beta -1,80; 95%CI -3,50; -0,11, p=0,04). Um subgrupo de 32 pacientes foram submetidos a RM de crânio que não mostrou alterações significativas de substância branca pela técnica de imagem de tensor de difusão (DTI) no seguimento. A presença do alelo ?4 da apolipoproteína E não foi diferente entre os grupos. CONCLUSÃO: Pacientes portadores de câncer colorretal que receberam quimioterapia adjuvante com esquema FLOX apresentaram declínio no desempenho cognitivo no domínio função executiva em comparação a pacientes com doença localizada que não receberam QT após 12 meses de seguimento PURPOSE: Cognitive dysfunction may occur after chemotherapy in cancer survivors, especially in those that received chemotherapy for breast cancer. The frequency and to which extent such toxicity develops in colorectal cancer (CRC) survivors is unknown. This prospective study evaluated the effects of adjuvant chemotherapy on the cognitive performance of patients with localized CRC in comparison with a control group who did not receive chemotherapy. METHODS: Consecutive patients with localized stages II and III CRC completed neuropsychological assessments, self-reported cognitive complaints questionnaires, and depressive symptoms evaluation before starting fluoropyrimidine-based adjuvant chemotherapy (t1) and after 12 months (t2). Control group was assessed at matching intervals. Blood was collected for apolipoprotein E (APOE) genotyping. Clinical and demographic data were also collected. Diffusion tensor imaging (DTI) data was acquired from a subset of participants at both time-points. RESULTS: From December 2012 to December 2014, 137 patients were approached and 85 patients were recruited: 59 received chemotherapy (CTh+) and 26 did not (CTh-), based on standard recommendation for adjuvant therapy for CRC. The mean age was 62.5 years (SD 9.4), 60% were male, and the mean years of education was 7.6 (SD 3.7). No difference was found on global composite score (p=0.38), attention (p= 0.84) or memory (p= 0.97) between the two groups during the followup (mean 375 days, SD 29). However there was a significant difference on executive function domain, after adjustment for age, sex, education, and depressive symptoms at baseline (beta - 1.80; 95%CI -3.50; -0.11, p=0.04), suggesting worse performance for the CTh+ group. In 32 patients who underwent MRI, there was no significant differences for all DTI indices in any white matter regions between CTh+ and CTh- groups during follow-up. APOE polymorphisms were not predictive of cognitive dysfunction. CONCLUSION: After adjusting for confounding factors, patients with CRC who received adjuvant fluorouracil with or without oxaliplatin presented cognitive decline on executive function after 12 months in comparison with patients with localized disease that did not receive chemotherapy

Introdução: O objetivo do estudo foi avaliar os efeitos da terapia guiada por metas (TGM) sobre desfechos em pacientes de alto risco submetidos à cirurgia cardíaca. Métodos: Estudo prospectivo randomizado que avaliou 126 pacientes submetidos às cirurgias de revascularização do miocárdio ou valvar internados na Unidade de Terapia Intensiva Cirúrgica (UTI) do Instituto do Coração da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo. Os pacientes foram randomizados para um algoritmo de terapia guiada por metas (grupo TGM, n=62) ou grupo controle (n=64). No grupo TGM, um índice cardíaco superior a 3 L/min/m2 foi utilizado como alvo através de fluidos, inotrópicos e transfusão de concentrado de hemácias, com início após desmame da circulação extracorpórea e com término após 8 horas de admissão na UTI. Resultados: O desfecho primário foi um composto de mortalidade e complicações maiores em 30 dias. Os pacientes do grupo TGM receberam maior volume (mediana e intervalo interquartílico) de fluidos em relação ao grupo controle [1000 (625 - 1500) vs. 500 (500 - 1000) mL (P < 0,001)], e não houve diferença na administração de inotrópicos ou hemotransfusão. A incidência do desfecho primário foi menor no grupo TGM (27,4 vs. 45,3%, p=0,037). O grupo TGM apresentou menor incidência de infecção (12,9 vs. 29,7%, P=0,002) síndrome do baixo débito cardíaco (6,5 vs. 26,6%, P=0.002). Foram também observados menor dose acumulada de dobutamina (12 vs. 19 mg/Kg, P=0,003), menor tempo de internação na UTI (3 [3-4] vs. 5 [4-7] dias; P < 0,001) e no hospital (9 [8-16] vs. 12 [9-22] dias, P=0,049) no grupo TGM comparado ao grupo controle. Não houve diferença nas taxas de mortalidade em 30 dias. (4,8% vs. 9,4%, respectivamente; P = 0,492). Conclusão: A estratégia de terapia guiada por metas através de fluidos, inotrópicos e transfusão sanguínea reduziu a incidência de complicações maiores em 30 dias em pacientes de alto risco submetidos a cirurgia cardíaca Introduction: The objective of the study was to evaluate the effects of goal-directed therapy on outcomes in high-risk patients undergoing cardiac surgery. Methods: A prospective randomized controlled trial that evaluated 126 patients undergoing coronary artery bypass or valve repair in a Surgical Intensive Care Unit (ICU) of the Heart Institute/Faculty of Medicine of University of Sao Paulo. Patients were randomized to a cardiac output-guided hemodynamic therapy algorithm (GDT group, n=62) or to usual care (n=64). In the GDT arm, a cardiac index of greater than 3 L/min/m2 was targeted with intravenous fluids, inotropes and red blood cell transfusion starting from cardiopulmonary bypass and ending eight hours after arrival to the ICU. Results: The primary outcome was a composite endpoint of 30-day mortality and major postoperative complications. Patients from the GDT group received a greater median (interquartile range) volume of intra-venous fluids than the usual care group [1000 (625 - 1500) vs. 500 (500 - 1000) mL (P

Introdução - O Registro de Câncer foi proposto para coletar, gerir e analisar dados de pacientes com câncer, e é considerado parte essencial de qualquer programa de controle de câncer. Os dados têm potencial para serem utilizados em investigação etiológica, prevenção primária e secundária, planejamento de cuidados de saúde e assistência ao paciente, sendo proposto para acompanhar os pacientes nos hospitais em que realizam o tratamento. Objetivo - Estudar a produção de informações nos Registros Hospitalares de Câncer e as condições para a sua utilização na pesquisa e gestão nos serviços de oncologia no Município de São Paulo. Para isso, foi analisada a base de dados disponível na FOSP e foram realizadas entrevistas com gestores de registro de câncer do município de São Paulo. Resultados e Discussão - A análise dos indicadores produzidos pela FOSP mostram a qualidade dos dados e as principais tendências entre pacientes atendidos em hospitais com RHC. Quando os gestores foram questionados sobre o que poderia melhorar a qualidade do RHC, três pontos foram os principais: a formação dos registradores, a melhoria das informações clínicas no prontuário e a possibilidade de calcular a curva de sobrevida dos pacientes. Em relação à produção de indicadores, foi observada a pouca compreensão entre os gestores sobre as suas definições técnicas e que utilizam os dados disponíveis no sistema da FOSP, mas não de forma rotineira. Conclusão - Os RHC mostraram-se heterogêneos e há dificuldade na produção da informação. Demonstrar aos gestores as informações disponíveis no RHC por meio de relatórios periódicos contendo as análises dos casos e os indicadores de qualidade pode sensibilizar a gestão sobre a potencialidade do uso das informações, e, com isso, gerar ciclos de melhoria no próprio registro de câncer, e, a partir de então, propor melhorias no serviço de oncologia. Aumentar a visualização do RHC pode ser uma forma de aumentar a credibilidade do serviço, e, assim, aumentar sua utilização Introduction - The Cancer Registry has been designated to collect, manage and analyze the data of patients with cancer and it is considered the essential part to any program of cancer control. Data have potential to be used in etiological investigation, primary and secondary prevention, planning of healthcare to patient, being proposed to assist the patients at the hospitals where they had the treatment. Objects - The purpose is to study the production of information at the Cancer Registry Hospital (CRH) and the conditions to its using at the research and the management at the oncology service at the municipality of São Paulo. Results and discussion - The analysis of the indicators produced by FOSP show the data quality and the main tendency between patients attended in hospitals with CRH. When the managers where questioned about what could improve the CRC´s qualities three points were the main one: register´s education, improvement of the clinical information in the charts and the possibility to calculate the patient´s survival curve. In relation to production indicators, a manager demonstrated total lack of knowledge about the subject, the others answered that they used those which are available in the FOSP´s system but not as a routine. When the managers where questioned about what could improve the CRC´s qualities three points were the main one: register´s education, improvement of the clinical information in the charts and the possibility to calculate the patient´s survival curve. Conclusion - The CRH has been shown as heterogeneous and there are difficulties in production of information. To demonstrate to managers the available information in RHC trough periodic reports containing the cases analysis and the quality indicator might sensitize the management about the potentiality of using of information and generate improvement cycle in its own cancer register and from then on to propose improvements in the oncology services. To raise the visualization of RHC might be a way to increase the credibility of the service and thus increase its use

Introdução. O Fluxo Gerenciado FGC20 é um protocolo institucional que define as etapas do tratamento neoadjuvante para adenocarcinoma de reto, com quimioterapia e radioterapia concomitantes e posterior cirurgia. Sua implantação no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo (ICESP), a partir de março de 2011, envolveu as áreas assistenciais médicas, multiprofissionais e administrativas, com o estabelecimento da sequência das etapas e intervalos desejáveis. Objetivos. Avaliar a implantação do modelo de gerenciamento do protocolo clínico institucional para o tratamento neoadjuvante do adenocarcinoma de reto, nomeado Fluxo Gerenciado FGC20, adotado no ICESP. Pacientes e métodos. Foi construído um modelo lógico operacional para descrever o processo de implantação do fluxo gerenciado FGC20. Indicadores de monitoramento foram definidos a partir do modelo lógico e comparados com o período prévio à implantação. Dois grupos foram comparados: grupo controle, de pacientes cuja entrada ocorreu entre 06/05/2008 a 11/05/2011(prévio à implantação, nomeado grupo PreFluxo); e grupo experimental, de pacientes com início de atendimento entre 12/05/2011 a 31/12/2013 (posterior à implantação, nomeado grupo FGC20). Foram incluídos pacientes consecutivos, com diagnóstico de câncer de reto, tratados com quimioterapia e radioterapia concomitantes e posterior realização de cirurgia, e excluídos pacientes metastáticos ao diagnóstico inicial, pacientes com tratamento prévio ao início do tratamento no serviço e pacientes que não realizaram o tratamento neoadjuvante. Foram observados os intervalos de tempo entre as etapas do tratamento e recursos utilizados, dentre consultas, exames, internações, quimioterapia, radioterapia e cirurgia. O estudo de descrição de custos foi apresentado em Reais de 2015 na perspectiva do serviço. Resultados. De um total de 624 pacientes, foram analisados 330 pacientes: 112 do grupo PréFluxo e 218 do grupo FGC20. Em relação aos indicadores de monitoramento da implantação, 66% dos pacientes do grupo FGC20 realizaram a 1ª consulta no intervalo < 15 dias, 75% dos pacientes ficaram dentro da meta esperada de 14 semanas para o intervalo entre o final da neoadjuvância e a cirurgia (mediana de 13,2 semanas grupo FGC20 e 20 semanas grupo PréFluxo) e 73% dos pacientes completaram todas as etapas do fluxo gerenciado no intervalo

Introdução: A duração da quimioterapia de primeira linha e seu impacto na sobrevida global dos pacientes com câncer colorretal metastático (CCRm) são controversos e, até o momento, estudos não conseguiram definir um claro padrão. Métodos: Revisão sistemática dos principais bancos de dados da literatura médica (MEDLINE, EMBASE e Cochrane Central Register of Controlled Trials), bem como trabalhos apresentados em congressos internacionais de oncologia (Sociedade Americana [ASCO] e Européia de Oncologia Clínica [ESMO]), em busca dos ensaios clínicos aleatorizados que compararam a sobrevida global (SG) dos pacientes com CCRm que receberam quimioterapia de primeira linha de forma contínua até progressão da doença versus parada completa de tratamento após um número fixo de ciclos de indução. O desfecho primário foi SG e os desfechos secundários incluíram desfechos de progressão do tipo tempo-para-evento, intervalo livre de quimioterapia, qualidade de vida e toxicidade. Uma meta-análise dos Hazard Ratios (HR) reportados para a SG foi realizada. Os estudos incluídos foram avaliados quanto às suas metodologias e análises de subgrupo foram realizadas quando heterogeneidades metodológicas foram encontradas. Análise de sensibilidade foi realizada quanto ao risco de viés, avaliado pela escala de Jadad, e quando teste de inconsistência de Higgins (I2) maior que 35% (heterogeneidade) foi encontrado. Resultados: A busca inicial resultou em 251 ensaios, dos quais 6 foram elegíveis e 5 forneceram dados suficientes para a meta-análise de SG (N = 3.061). A SG dos pacientes que receberam quimioterapia de forma contínua até progressão não foi estatisticamente diferente daqueles para quem foi oferecido parada completa de tratamento (HR = 0,93, IC95% = 0,84-1,03; I² = 12%; p = 0,15). Os resultados foram semelhantes quando analisados somente estudos classificados como de boa qualidade bem como nos subgrupos separados quanto ao momento de aleatorização (antes versus após terapia de indução) ou quanto ao uso ou não de anticorpo monoclonal. A mediana de intervalo livre de quimioterapia no grupo de parada completa foi de 3,9 meses (3,6 - 4,3 meses). A quimioterapia administrada até a progressão foi associada com mais efeitos adversos e pior qualidade de vida. Conclusão: Em comparação com a primeira linha de quimioterapia contínua administrada até progressão de doença, interromper completamente o tratamento não teve impacto negativo sobre a SG dos pacientes com CCRm. Identificação de biomarcadores preditivos poderia ajudar na seleção dos pacientes que provavelmente se beneficiariam de terapia direcionada ao câncer de forma contínua Background: The impact of the duration of chemotherapy on the overall survival of patients with metastatic colorectal cancer (mCRC) is controversial and studies have failed to define a clear standard. Methods: We systematically searched medical literature databases (MEDLINE, EMBASE and Cochrane Central Register of Controlled Trials), as well as oncology conferences proceedings (American Society of Clinical Oncology [ASCO] and European Society for Medical Oncology [ESMO] annual meetings) for randomized controlled trials (RCT) that compared the overall survival (OS) of mCRC patients who received first-line chemotherapy continuously until disease progression versus those who were offered complete treatment stop after a fixed number of cycles. The primary study endpoint was OS. The secondary endpoints were progression-free survival, chemotherapy-free interval, quality of life and rate of toxicities. A meta-analysis of reported Hazard Ratios for survival was performed. The studies included were evaluated for their methodologies and subgroup analyzes were performed when methodological heterogeneity was found. Sensitivity analysis was performed when relevant heterogeneity was found (defined as I²>35%). Results: We retrieved 251 trials, of which 6 were eligible and 5 were included in the pooled analysis of overall survival (N = 3,061). The overall survival between continuously delivered chemotherapy and complete stop was not statistically different (HR= 0.93, 95%IC = 0.84 to 1.03; p=0,15; I² = 12%). The results were similar when we analyzed separately only trials classified as high quality by Jadad scale and according to the following subgroups: trials that performing randomization before versus after induction therapy and according to the use of monoclonal antibody (yes or no). The median chemotherapy free interval in the complete-stop group was 3.9 months (3.6 - 4.3 months). Chemotherapy administered until progression was associated with more adverse effects and impaired quality of life. Conclusion: Compared with first-line continuous chemotherapy administered until disease progression, complete treatment stop did not have a detrimental impact on the overall survival of patients with mCRC. Identification of predictive biomarkers could help clinicians to select the patients who would benefit from continuous cancer-directed therapies

INTRODUÇÃO: O carcinoma ductal in situ da mama é o estágio final antes do carcinoma ductal invasivo (CDI) no processo de carcinogênese mamária. As semelhanças histológicas, moleculares e imunoistoquímicas do epitélio nestas duas lesões tornaram improvável que o epitélio fosse o único responsável pelo processo de invasão estromal. Ao mesmo tempo, foram identificadas importantes alterações nas características do microambiente mamário durante esta transição. As células mioepiteliais, componente do microambiente e cuja rotura determina o diagnóstico histológico do carcinoma invasivo, tem papel direto ou indireto neste processo. A fim de predizer esse risco de invasão, propomos que as características das células mioepiteliais sejam investigadas em conjunto com as características intrínsecas do epitélio neoplásico. OBJETIVOS: Determinar os fatores morfológicos e moleculares das células epiteliais e os marcadores das células mioepiteliais do microambiente em carcinomas ductais in situ da mama relacionados ao risco de invasão estromal. MÉTODOS: Foram selecionados retrospectivamente 236 casos consecutivos com diagnóstico inicial de CDIS seguidos de ressecção cirúrgica na Divisão de Anatomia Patológica da Faculdade de Medicina da Universidade de São Paulo no período de janeiro de 2000 a dezembro de 2009, divididos nos grupos 1 (CDIS puro, 90 casos) e 2 (CDIS associado a carcinoma invasor, 146 casos). Blocos de microarranjos de tecido foram construídos com áreas representativas dos CDIS e CDI que foram, então, classificados nos perfis moleculares de acordo com o seu perfil imunoistoquímico. Os marcadores mioepiteliais (vimentina, AML, calponina, p63, CK5/6, SMMHC, CD10) foram avaliados de acordo com a expressão imunoistoquímica baixa ou alta. RESULTADOS: Os perfis moleculares dos componentes in situ e invasivo da mesma lesão foram semelhantes. Os CDIS de baixo grau histológico, em comparação aos CDIS de alto grau, apresentaram maior número de casos com perfil molecular luminal (143 vs. 18) e menor proporção de casos luminal/HER2-positivo (6 vs. 11), HER2 (4 vs. 27) e triplo-negativo (3 vs. 22). Os CDIS no grupo 1, em relação aos CDIS no grupo 2, tiveram maior proporção de casos com expressão de receptores hormonais (84.4% vs. 71,2%) menor expressão de HER2 (76,7% vs. 81,5%), mais perfis moleculares luminal/HER2-positivo (12,2% vs. 4,1%) e menos perfis triplo-negativos (4,4% vs. 14,4%). A expressão de CK5/6 nas células epiteliais do CDIS teve maior proporção entre o subtipo HER2 (34,5%), seguido pelo triplo-negativo (25%), luminal/HER2- negativo (15,4%) e luminal/HER2-positivo (12,5%). A expressão de CK5/6 foi maior nas células epiteliais dos CDIS do grupo 1 em relação aos CDIS do grupo 2 (30,6% vs. 11,3%). A expressão alta de SMMHC nas células mioepiteliais associou-se mais frequentemente aos CDIS do grupo 1 (88,2%) em relação aos CDIS do grupo 2 (11,8%), e esta diferença manteve-se tanto nos CDIS de baixo grau (85,7%) quanto nos de alto grau histológico (92,3%). A expressão baixa de CD10 nas células mioepiteliais associou-se mais frequentemente aos CDIS do grupo 2 (95,6%) em relação aos CDIS do grupo 1 (4,4%), e esta diferença manteve-se tanto nos CDIS de baixo grau (96,4%) quanto nos de alto grau histológico (94,1%). Não houve diferença na expressão de marcadores mioepiteliais de acordo com o perfil molecular baseado na imunoistoquímica. CONCLUSÕES: O risco de invasão estromal em CDIS está associado ao perfil molecular triplo-negativo e à perda de expressão do marcador CD10 pelas células mioepiteliais e é inversamente proporcional à expressão de CK5/6 pelas células neoplásicas e à forte expressão do marcador SMMHC nas células mioepiteliais INTRODUCTION: Ductal carcinoma in situ is the last step preceding invasive ductal carcinoma in breast carcinogenesis. Histologic, molecular and immunohistochemistry similarities in epithelium of these components make improbable that epithelial changes are sole responsible for the stromal invasion. At the same time important changes were identified in mammary microenvironment during this transition. Myoepithelial cells, components of microenvironment and which rupture is the histological definition of stromal invasion, have a direct or indirect role in this process. We propose an associated investigation of myoepithelial cells and intrinsic neoplastic epithelium caracteristics in view of predict the risk of stromal invasion. OBJECTIVES: To determinate morphologic and molecular factors of epithelial cells and microenvironment myoepithelial cell markers related to stromal invasion risk in ductal carcinomas in situ of the breast. METHODS: 236 cases with initial diagnosis of DCIS followed by surgical ressection were retrospectively selected from Division of Surgical Pathology, Faculty of Medicine, Sao Paulo University from january 2000 to december 2009, divided in groups 1 (pure DCIS, 90 cases) and 2 (DCIS associated with invasive carcinoma, 146 cases). Tissue microarrays were constructed with selected areas of DCIS and IDC and those were then classificated in molecular subgroups according to its immunohistochemistry profile. Myoepithelial markers (vimentin, smooth muscle actin, calponin, p63, CK5/6, SMMHC, CD10) were avaliated according to its high or low immunohistochemistry expression. RESULTS: Molecular profiles of in situ and invasive components of the same tumor were similar. Low-grade DCIS showed more luminal profiles than highgrade DCIS (143 vs. 18), and less luminal/HER2-positive (6 vs. 11), HER2 (4 vs. 27) and triple-negative (3 vs. 22) profiles. Group 1 DCIS, compared to group 2 DCIS, showed more cases with hormonal receptor expression (84.4% vs. 71.2%), less expression of HER2 (76.7% vs. 81.5%), more luminal/HER2-positive (12.2% vs. 4.1%) and less triple-negative profiles (4.4% vs. 14.4%). CK5/6 expression in epithelial cells was more frequent in HER2 (34.5%) subtype followed by triple-negative (25%), luminal/HER2-negative (15.4%) and luminal/HER2-positive (12.5%). Epithelial cells in group 1 DCIS showed more CK5/6 expression than cells in group 2 DCIS (30.6% vs. 11.3%). High expression of SMMHC in myoepithelial cells was more frequent in group 1 DCIS (88.2%) than group 2 DCIS (11.8%) and this pattern was also mantained in low-grade DCIS (85.7%) and high-grade DCIS (92.3%). Low expression of CD10 in myoepithelial cells was more frequent in group 2 DCIS (95.6%) than group 1 DCIS (4.4%) and this pattern was also mantained in low-grade (96.4%) and high-grade DCIS (94.1%). There was no significant difference in expression of myoepithelial cells according to molecular profile classified by immunohistochemistry. CONCLUSIONS: Stromal invasion risk in DCIS is associated with triple-negative profile, CD10 expression loss in myoepithelial cells and inversely correlated with CK5/6 expression in neoplastic cells and high expression of SMMHC in myoepithelial cells

INTODUÇÃO: O carcinoma renal (CR) é uma doença agressiva, e sua incidência vem aumentando. A variante de células claras (CRCC) é a mais comum e apresenta comportamento biológico mais agressivo. Os recentes avanços no conhecimento da biologia molecular do tumor demonstram que a oncogênese dos diversos tipos histológicos é regida por mecanismos celulares diversos. Os modelos prognósticos atuais vêm procurando incorporar os recentes avanços da biologia molecular, com o intuito de melhorar sua capacidade de predizer a evolução e o desfecho destes pacientes. OBJETIVOS: Correlacionar a imunoexpressão dos marcadores selecionados com: 1) sobrevida global e, 2) com parâmetros prognósticos estabelecidos (estadio clínico TNM, tamanho tumoral, grau nuclear de Fuhrman, invasão microvascular e invasão de gordura perirrenal) em portadores de CRCC não metastático. MÉTODOS: Neste estudo de coorte retrospectivo, avaliamos 99 pacientes portadores de CRCC não metastático, quanto à expressão imunoistoquímica das seguintes proteínas: CA-IX, EGF-R, Ki-67, p53, PTEN, VEGF e VEGF-R. Os parâmetros analisados foram: Sobrevida global, estadio TNM, tamanho tumoral, grau nuclear de Fuhrman, invasão microvascular e invasão de gordura perirrenal. Utilizamos um tissue microarray construído exclusivamente para esta finalidade e realizamos a leitura da imunoexpressão por técnica digital utilizando o software Photoshop®. RESULTADOS: O tempo de seguimento médio foi de 7,9 anos. Com relação à sobrevida global, não observamos sua correlação com nenhum dos marcadores avaliados. Quanto à correlação da expressão dos marcadores com os parâmetros prognósticos convencionais, observamos que a expressão do EGF-R se correlacionou com estadio T (p= 0,049) e invasão da gordura perirrenal (p=0,020); e o VEGF-R se correlacionou com grau de Fuhrman (p=0,022) e invasão microvascular (p=0,005). Nos demais marcadores, não foi observada correlação significativa. CONCLUSÃO: Os fatores prognósticos moleculares EGF-R e VEGF-R apresentam-se como ferramentas úteis para avaliação do risco de prognóstico desfavorável em portadores de carcinoma renal de células claras não metastático INTODUCTION: Renal cell carcinoma is an aggressive disease and its incidence is rising. The clear cell variant is the most common, and also the most aggressive. Recent advances in the understanding of the tumors molecular biology indicate that the oncogenesis of each histologic subtype is controlled by distinct cellular mechanisms. Current prognostic models are gradually incorporating the advances in molecular biology, in the hope to improve their predictive capacity. OBJECTIVES: To correlate the immunoexpression of selected markers with 1) overall survival, and 2) with established prognostic parameters (clinical TNM stage, tumor size, Fuhrman nuclear grade, microvascular invasion and perirenal fat invasion) in patients with non-metastatic ccRCC. METHODS: This is a retrospective cohort study, we evaluated 99 patients with non-metastatic clear cell renal cell carcinoma, as to the expression of the following proteins: CA-IX, EGF-R, Ki-67, p53, PTEN, VEGF e VEGF-R. The analyzed parameters where: overall survival, TNM stage, tumor size, Fuhrman nuclear grade, microvascular invasion, perirenal fat invasion. We utilized a custom built tissue microarray, and the immunoexpression was digitally quantified using the Photoshop® software. RESULTS: The mean follow-up time was 7,9 years. We found no correlation between the expression of the studied molecular markers and overall survival. As for the conventional prognostic parameters, we found the expression of EGF-R to correlate with T stage (p= 0,049) and perirenal fat invasion (p= 0,020), and VEGF-R to correlate with Fuhrman nuclear grade (p= 0,022) and microvascular invasion (p= 0,022). None of the other markers showed correlation with the studied parameters. CONCLUSIONS: The expression of EGF-R and VEGF-R may be useful tools in the prognostic evaluation of unfavorable risk in patients with non metastatic clear cell renal cell carcinoma

Apesar dos avanços no tratamento dos diferentes subtipos moleculares do câncer de mama, diversos efeitos colaterais e resistência ao tratamento são observados. Nesse contexto, a busca por novos marcadores moleculares ainda é necessária. A família do coativador - 1 do receptor ativado por proliferadores de peroxissoma gama-1 (PGC-1) exerce funções cruciais no metabolismo energético celular e alguns trabalhos na literatura mostram alterações de PGC-1 no desenvolvimento do câncer. Contudo, mecanismos envolvidos na proliferação celular do carcinoma de mama permanecem desconhecidos. O objetivo geral foi determinar os mecanismos pelos quais PGC-1 controla a proliferação de células tumorais de mama, com foco em vias metabólicas e de sinalização redox. Para alcançar os objetivos, foi determinada a expressão de PGC-1alfa e beta em células tumorais de mama dos subtipos moleculares luminal (MCF-7), HER2- superexpresso (SKBR3) e triplo negativo (MDAMB231) em relação a uma linhagem de mama não tumoral (MCF-10A). Foi encontrada maior expressão gênica e proteica de PGC-1beta na superexpressão de HER2, e maior taxa de crescimento para essa linhagem. Para investigar se PGC-1beta pode estar envolvido na proliferação dessas células, utilizamos sequências específicas de RNA de interferência para o knockdown de PGC-1beta nas células SKBR3. Após o tratamento houve diminuição de proliferação celular. Assim, investigamos os prováveis mecanismos pelos quais PGC-1beta diminui a proliferação celular. Nossos resultados mostram que o knockdown de PGC-1beta não influenciou a expressão de ciclinas (B, C, D e E) e não houve diferença na quantidade de DNA mitocondrial, fator de transcrição mitocondrial A (TFAM), fator de respiração nuclear (NRF) 1 e 2. Em seguida, mostramos que o knockdown de PGC-1beta diminuiu a produção de lactato intracelular e aumentou a atividade da enzima citrato sintase, e houve tendência a maior taxa de respiração celular. Detectamos maiores níveis de espécies reativas de oxigênio (EROs) após knockdown de PGC-1beta enquanto que a produção de nitrito e nitrato, não diferiu. Não houve alteração na atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase, catalase e sistema glutationa. Os resultados revelam presença de despolarização mitocondrial quando PGC-1? é diminuído nas células HER2. Como os receptores relacionados a estrógeno (ERR) possuem conhecido papel na regulação do metabolismo energético, avaliamos se sua expressão é modulada por PGC-1?. A diminuição de PGC-1beta não influenciou a expressão gênica de ERRy e reduziu a expressão gênica de ERRalfa. Por fim, mostramos maior expressão de PGC-1beta proveniente de tumores de pacientes com câncer de mama HER2- superexpresso em relação aos diferentes subtipos moleculares. Conclui-se que a diminuição da sinalização por HER2/ PGC-1beta/ ERRalfa está envolvida com a diminuição da via glicolítica e aumento da via oxidativa com consequente aumento de EROs e perda do potencial de membrana mitocondrial, resultando em diminuição da proliferação celular. Espera-se que os resultados desse estudo ajudem na identificação de vias de sinalização importantes que controlam tanto o metabolismo energético quanto a proliferação de células tumorais, as quais poderão se tornar alvos terapêuticos no futuro Despite a marked improvement in treatments for all breast cancer subtypes, several side-effects and resistance to therapy are noticed. In this context, the searching for new molecular targets for breast cancer treatment is still a challenge. Peroxisome proliferator-activated receptor- gamma coactivator 1 (PGC-1) is the main regulator of cell energy homeostasis and studies in the literature show alterations regarding PGC-1 in cancer development. However, mechanisms involved in cellular proliferation of breast cancer remain unknown. We aimed to determine the mechanisms by which PGC-1beta controls breast cancer cell proliferation, focusing on metabolic and redox signaling. To reach this goal, we determined PGC-1alfa and beta expression in breast cancer cell lines as luminal (MCF-7), HER2-overexpressed (SKBR3) and triple- negative (MDAMB231) as compared to a non-tumoral breast cell line (MCF-10A). We found increased gene and protein expression of PGC-1beta in HER2- overexpressed cells and increased cellular proliferation. To investigate whether PGC-1beta could be involved in the proliferation of those cells, we used specific sequences of silencing interfering RNA for knockdown of PGC-1beta in SKBR3 cells. After treatment we observed a decrease in cellular proliferation. Thus, we next investigated the probable mechanisms by which PGC-1beta could decrease cellular proliferation. Our results showed that knockdown of PGC-1beta did not influence on cyclin expression (B, C, D and E), mitochondrial DNA number, mitochondrial transcription factor - A (TFAM), nuclear receptor factor (NRF) 1 and 2 expression. We showed that knockdown of PGC-1beta induced a decrease intracellular lactate production, increase in citrate synthase activity and a trend to increase cellular respiration rate. Thereby, we detected greater amounts of reactive oxygen species (ROS) after knockdown of PGC-1beta, and no alterations was found for nitrite and nitrate levels. No alterations regarding antioxidant enzymes activities as superoxide dismutase, catalase, and glutathione system were found. Results revealed loss of mitochondrial membrane potential when PGC-1beta is decreased in HER2- overexpressed cells. As estrogen related receptors (ERR) have a recognized role in the regulation of energetic metabolism, we assessed whether their expression could be modulated by PGC-1beta. The decrease in PGC-1beta expression did not influence on ERRy expression, but it decreased the gene expression of ERRalfa. Finally, we demonstrated increased PGC-1beta expression in HER2- overexpressing tumors from breast cancer patients. Taken together, we conclude that decrease in HER2/ PGC-1beta/ ERRalfa signaling may be related to decrease in glycolytic pathway and increase in oxidative metabolism resulting in increased ROS production and loss of mitochondrial membrane potential, which can lead to decreased cellular proliferation. We hope that the findings may help in the identification of important cellular signaling that may control energetic metabolism regarding tumor cells proliferation, which can became future target therapies