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Die vorliegende Arbeit untersucht in vitro die Auswirkungen von Hypoxie auf die Komponenten des Plasminogen-Aktivierungssystem (PAS), sowie den Wachstumsfaktor VEGF bei Zellen von humanen Kopf- und Halstumoren. Zusammenfassend zeigten sich signifikante Erhöhungen der Antigenmengen von uPA, PAI-1 und VEGF im Vergleich zur Fibroblastenkultur. Unter hypoxischen Bedingungen nahm die Menge an sezerniertem VEGF sowie PAI-1 zu, die sezernierte uPA-Menge nahm über alle drei Zelllinien hinweg ab. Weiterhin fanden sich Korrelationen der Faktoren untereinander mit unterschiedlichen Signifikanzniveaus. Die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit legen nahe, dass VEGF und die Komponenten des PAS mögliche endogene Hypoxie-Marker bei Kopf- und Halstumoren sein könnten, vor allem die Menge an PAI-1 im Tumor könnte sich als diagnostischer und therapeutischer Ansatzpunkt eignen., This study investigates in vitro the influence of hypoxia on the components of the plasminogen activation system and the vascular endothelial growth factor in human squamous cell carcinoma of the head and neck. In conclusion we found significantly elevated antigen-levels of uPA, PAI-1 and VEGF compared to a control culture. Hypoxic incubation increased the amount of secreted VEGF and PAI-1 and decreased uPA-levels over all three cell lines. Furthermore, we observed correlations between the different factors, however with diverse levels of significance. The results of this study suggest that VEGF and the components of the plasminogen activation system are possible endogenous hypoxia markers in squamous cell carcinoma of the head and neck. Especially the levels of PAI-1 in tumor tissue could be valuable as a diagnostic and therapeutic factor.

Diese retrospektive Arbeit untersucht 275 Patienten, die zwischen 2003 und 2008 auf Grund von Hirnmetastasen stereotaktisch bestrahlt wurden bzgl. der Einflussfaktoren auf die zerebrale Kontrolle und das Überleben, der symptomatischen Effekte und des Nutzens bei Patienten >70 J. Dabei konnten Risikofaktoren für das Auftreten eines metachronen Rezidivs identifiziert werden, woraus sich eine Handlungsempfehlung ableiten lässt. Zudem wurde ein positiver symptomatischer Effekt bestätigt und ein Nutzen der stereotaktischen Strahlentherapie für Patienten >70 J. nachgewiesen., This retrospective study, including 275 patients who underwent stereotactic radiotherapy due to brain metastases between 2003 and 2008, investigates influencing factors regarding cerebral control and survival, symptomatic effects and a potential benefit for patients older than 70 years. We were able to identify risk factors for remote brain failure which leads to a therapeutic recommendation. Furthermore we confirm a positive symptomatic effect and a benefit of stereotactic readiotherapy for patients over 70 years.

Die bestrahlungsinduzierte Regulation von PAI-1 und VEGF in sechs Plattenepithelkarzinomzelllinien der Kopf-Hals-Region ist Thema dieser Arbeit. Die Zelllinien unterschieden sich bezüglich ihrer basalen und bestrahlungsinduzierten PAI-1- und VEGF-Sekretion sowie der in vitro-Strahlenresistenz. Alle Zelllinien zeigten eine dosisabhängige bestrahlungsinduzierte Sekretionssteigerung von PAI-1 und VEGF. Eine signifikante Korrelation fand sich zwischen bestrahlungsinduzierter PAI-1- und VEGF-Sekretion. Dies legt den Schluss nahe, dass die Regulation von PAI-1 und VEGF im Rahmen einer Bestrahlung über ähnliche Regulationsmechanismen erfolgt. Es fand sich kein Zusammenhang zwischen der basalen bzw. bestrahlungsinduzierten PAI-1 oder VEGF-Sekretion und der Strahlenresistenz der Zelllinien. Ein möglicher prädiktiver Nutzen von PAI-1 oder VEGF im Hinblick auf die Strahlenresistenz von Kopf-Hals-Tumoren konnte nicht festgestellt werden., Radiation therapy is frequently used to treat squamous cell carcinoma of the head and neck (SCCHN), although, it can be unsuccessful due to radiation resistance of the tumor. Currently, there are no established predictive markers for radiation resistance in SCCHN. The aim of this work was to investigate PAI-1 and VEGF secretion as markers for radiation resistance in six human SCCHN cell lines. The cell lines differed in their basal secretion levels and in their in vitro radiation sensitivity. PAI-1 and VEGF levels increased after irradiation in a dose-dependent manner. A significant correlation was detected between radiation-induced PAI-1 and VEGF secretion, which suggests that irradiation-induced secretion of PAI-1 and VEGF are partially regulated by related mechanisms. However, neither basal levels nor radiation-induced PAI-1 and VEGF secretion correlated with radiation resistance. Therefore, PAI-1 and VEGF are most likely not predictive markers for radiation resistance in SCCHN.

Die Methode der stereotaktisch-fraktionierten Strahlentherapie ermöglicht bei hochmalignen Rezidiv-Gliomen eine erneute Strahlenbehandlung. Die Wirksamkeit konnte mit einem mittleren Gesamtüberleben ab Primärdiagnose von 37,0 Monaten bestätigt werden (n = 48). Analysen zum Zeitpunkt des Rezidivs identifizierten signifikante positive Einflussfaktoren: junges Alter, chirurgische Resektion, simultane Radiochemotherapie sowie niedrigeres histologisches WHO-Stadium. Trotz teilweise hoher Gesamtdosen an Risikostrukturen wurden keine relevanten Nebenwirkungen gesehen., By means of stereotactic fractionated radiotherapy, recurrences of high-grade gliomas can be treated by re-irradiation. The present study confirmed the efficacy of this approach, leading to mean survival of 37,0 months after primary diagnosis (n = 48). Analyses at the time of glioma recurrence revealed the following significant positive influences: young age, surgical tumor resection, simultaneous radiochemotherapy, and lower histological grade according to WHO classification. Although some some structures at risk received high total radiation doses, no relevant side effects were observed.

In dieser Arbeit wurde der Einfluss intrafraktioneller Bewegungen während Computertomographie Aufnahmen auf die Zielvolumendarstellung und -definition untersucht. Mittels zweier Phantome wurden Bewegungsmuster und Gewebeeigenschaften simuliert wie sie bei Lungen-, Leber und Weichteiltumoren vorkommen. Verschiedene Aufnahme- und Konturierungsparameter wurden bei der Zielvolumenbestimmung angewandt und verglichen. Die Ergebnisse der Arbeit legen nahe, dass Fenstereinstellungen und die Aufnahmeparameter einen drastischen Effekt auf die Zielvolumenbestimmung von bewegten Tumoren haben und daher sehr vorsichtig gewählt werden müssen., This study was performed to evaluate the impact of tumor motion on target delineation and definition based on computed tomography (CT). Two phantoms were used to simulate the characteristics of lung, liver and soft tissue tumors in motion. Different parameters were analyzed for target delineation and definition. The results of this study indicate that window settings and computed tomography parameters must be chosen very carefully when a target is moving during a CT-scan.

Diese Studie untersuchte die Effektivität der stereotaktischen Strahlentherapie von gutartigen Schädelbasismeningeomen sowie die Wertigkeit der Methionin-PET-Bildgebung für die Bestrahlungsplanung. Bei 137 Patienten zeigte sich nach fraktionierter stereotaktischer Strahlentherapie (121 Patienten) bzw. Radiochirurgie (16 Patienten) eine Ansprechrate von 26,3% und eine Tumorkontrollrate von 93% nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 32 Monaten. Die Symptome verbesserten sich in 38% der Fälle. Weiterhin hat sich die Fusion von Methionin-PET mit MRT/CT für eine bessere Abgrenzung des Zielvolumens bei Schädelbasismeningeomen als hilfreich erwiesen.., The present study evaluated the efficiency of stereotactic radiotherapy of benign skull base meningiomas as well as the value of methionin-PET for radiation treatment planning. 137 patients treated with fractionated stereotactic radiotherapy (121 patients) respectively stereotactic radiosurgery (16 patients) revealed a response rate of 26,3% and a tumor kontrol rate of 93% over an observation period of median 32 months. Symptoms improved in 38% of the cases. Further, methionin-PET-MRI/CT image fusion has proven as helpful for a better delineation of the gross tumor volume of skull base meningiomas.

Diese Arbeit untersuchte die Auswirkung von Hypoxie auf die Sekretion von VEGF und Komponenten des Plasminogenaktivierungssystems (PAI-1, uPA und uPA-Aktivität) in SCCHN-Zelllinien (XF354, SAS, CAL33 und HSC4). Als Ausdruck des hypoxischen Zellstress` konnte bei Analyse der gepoolten Daten eine signifikante Senkung des pH-Werts (p=0,001**) sowie eine signifikante Reduktion der Plattierungseffizienz (PE) (p<0,001***) aufgedeckt werden. 24h Hypoxie war in der Lage die PAI-1-Ausschüttung signifikant (p=0,001**) zu induzieren, nicht aber die VEGF-, uPA- oder uPA-Aktivitätsspiegel. In vivo Studien dieser Arbeitsgruppe belegen zudem, dass PAI-1-Mengen in hypoxischen Tumoren vor Behandlung signifikant erhöht sind und Rückschlüsse auf das Ansprechen von SCCHN auf fraktionierte Strahlentherapie (TCD50) zu lassen. Zukünftig könnten in vivo PAI-1-Spiegel bei der bedeutsamen prätherapeutischen Differenzierung strahlenresistenter Tumoren helfen., This study investigated the effects of hypoxia on the secretion of VEGF and components of the plasminogen activation system (PAI-1, uPA and uPA-activity). The four SCCHN celllines XF354, SAS, CAL33 and HSC4 were exposed to either 24h normoxia or hypoxia. pH-values (p=0,001**) and plating efficiency (p<0,000***) decreased significantly after hypoxic exposure, indicating hypoxia-induced cell stress. 24h hypoxia was able to significantly increase PAI-1-secretion (p=0,001**), but not VEGF, uPA or uPA activity. Furthermore in vivo studies from this group have shown, that PAI-1-levels in pretreatment tumors significantly correlate with the hypoxic status and level of radiation resistance (TCD50). Therefore, PAI-1-levels might be useful for pretherapeutic differentiation of radiation resistant tumors.

In dieser Arbeit wurde mit immunhistochemischen Färbungen und ELISAs die Auswirkung von Radiotherapie auf die Expression und Lokalisation von uPA, PAI-1 und VEGF in drei unterschiedlich strahlensensiblen Xenograft-Tumoren untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass sich während einer Strahlentherapie sowohl die Expression (PAI-1, VEGF) als auch die Lokalisation (uPA, PAI-1) deutlich verändert. Somit könnten bereits begonnene Strahlentherapien an den jeweiligen Tumortyp angepasst werden., In this study, we investigated the influence of radiation on the expression and localisation of uPA, PAI-1 and VEGF in three xenografttumors of variable radiosensitivity by immunhistochemical staining and ELISA. The results of this study suggest that the expression (PAI-1, VEGF), as well as the localisation (uPA, PAI-1) of these proteins alter significantly during radiation. If these results are confirmed it may be possible to adjust radiation of the particular tumortype during treatment.

Durch eine externe Strahlentherapie kann es abhängig von der Dosis zu einem chronischen Funktionsverlust der Niere kommen, der als Strahlennephropathie bezeichnet wird. In der vorliegenden Arbeit sollte an einem Mausmodell anhand von regelmäßigen szintigraphischen Messungen der Nierenfunktion die pharmakologische Beeinflussbarkeit der Strahlennephropathie durch den ACE-/NEP-Inhibitor AVE 7688 und die radioprotektiv wirksame Aminosäure p-Tyrosin geprüft werden. P-Tyrosin hat in unseren Untersuchungen keine radioprotektive Wirkung auf das bestrahlte Nierengewebe gezeigt. Die Ergebnisse für AVE 7688 deuten darauf hin, dass es einen positiven Effekt auf den Verlauf einer strahlungsbedingten Niereninsuffizienz nehmen kann., External beam radiotherapy can cause dose-dependent chronic renal failure known as radiation nephropathy. In this study we investigated the potential of pharmacologically influencing the extent of renal damage. ACE-/NEP-Inhibitor AVE 7688 and the radioprotective amino acid p-Tyrosine were tested by serial kidney function measurement in a mouse model of radiation nephropathy. P-Tyrosine showed no radioprotective effect on irradiated kidney tissue in our study. Our results indicate slightly improved kidney function after kidney irradiation if concurrent treatment with AVE 7688 is initiated.

Retrospektive Analyse von 82 Patienten, die in kurativer Absicht postoperativ an der Klinik für Strahlentherapie und Radioonkologie am Klinikum rechts der Isar der TU München behandelt wurden. Die Auswertung erfolgte hinsichtlich Akuttoxizität, Rezidiv- und Metastasenverhalten und Überlebenswahrscheinlichkeiten bei vier Kollektiven, die 3D-konformal oder mit IMRT jeweils mit Cisplatin oder Cisplatin/5-FU therapiert wurden. Die Ergebnisse der vier Kollektive wurden miteinander verglichen und im Vergleich zur aktuellen Literatur diskutiert., This is a retrospective analysis of 82 patients with locally advanced head and neck cancer treated by adjuvant chemoirradiation at the Klinikum rechts der Isar, Klinik und Poliklinik für Strahlentherapie und Radiologische Onkologie, München, Germany. We evaluated the acute toxicity, the loco-regional control, distant metastasis and survival data in four groups. The patients received a 3D- conformal radiotherapy or IMRT with concurrent chemotherapy consisted either of cisplatin alone or in combination with 5-FU. The results in the four groups were compared and discussed with the literature.