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Introduction: mucositis is one of the most common side effects that manifest during chemotherapy treatments against severe cancers. Such treatments have prominent drug 5-Fluorouracil (5-FU). However, patients undergoing anti-cancer treatments that include 5-FU and other cytotoxic drugs in chemotherapy suffer severe side effects. Objectives: the present article aims to assess which is the most promising treatment, in an animal model, to prevent intestinal mucositis induced by 5-FU. Methodology: a digital search was carried out in the main online databases in the health field, such as: “Pubmed”, “BVS”, “ScienceDirect”, “SciELO” and MEDLINE”. The search strategy in all databases was to enter the descriptors “treatment AND intestinal mucositis AND 5-Fluorouracil”. Results: at that time, 191 articles were found. After analyzing the inclusion and exclusion criteria, 51 articles were chosen for a thorough analysis of the methodology and results. As for the analysis parameters of the articles in this review, the following will be included: the methodology used; the possible study biases; and the results obtained from histological, enzymatic, cytosine, and, above all, clinical analyzes. The working groups that used as substances were analyzed: probiotics; phytotherapy; allopathic; selenium and others. Conclusion: it was possible to perceive more promising results in the group of probiotics, especially Bidens pilosa L. (Asteraceae). Introducción: la mucositis es uno de los efectos secundarios más comunes que se manifiestan durante los tratamientos de quimioterapia contra los cánceres graves. Dichos tratamientos tienen el destacado fármaco 5-fluorouracilo (5-FU). Sin embargo, los pacientes sometidos a tratamientos contra el cáncer que incluyen 5-FU y otros fármacos citotóxicos en quimioterapia sufren efectos secundarios graves. Objetivos: evaluar cuál es actualmente el tratamiento más prometedor, en un modelo animal, para prevenir la mucositis intestinal inducida por 5-FU. Metodología: se realizó una búsqueda digital en las principales bases de datos en línea en el campo de la salud, tales como: "Pubmed", "VHL", "ScienceDirect", "SciELO" y MEDLINE ". La estrategia de búsqueda en todas las bases de datos fue ingresar los descriptores "tratamiento Y mucositis intestinal Y 5-fluorouracilo". Resultados: se encontraron 191 artículos. Después de analizar los criterios de inclusión y exclusión, se seleccionaron 51 artículos para un análisis exhaustivo de la metodología y los resultados. En cuanto a los parámetros de análisis de los artículos en esta revisión, se incluirán los siguientes: la metodología utilizada; los posibles sesgos de estudio; y los resultados obtenidos de análisis histológicos, enzimáticos, de citosina y, sobre todo, clínicos. Se analizaron los grupos de trabajo que utilizaron las sustancias: probióticos; fitoterapias; alopático; selenio y otros. Conclusión: fue posible percibir resultados más prometedores en el grupo de probióticos, con énfasis en Bidens pilosa L. (Asteraceae). Introdução: a mucosite é um dos efeitos colaterais mais comuns que se manifestam durante os tratamentos quimioterápicos contra cânceres severos. Tais tratamentos têm como fármaco de destaque o 5-Fluorouracil (5-FU). Contudo, pacientes submetidos a tratamentos anticâncer que incluem 5-FU e outras drogas citotóxicas na quimioterapia sofrem com os severos efeitos colaterais. Objetivos: avaliar qual é, atualmente, o tratamento mais promissor, em modelo animal, para prevenir a mucosite intestinal induzida pelo 5-FU. Metodologia: uma pesquisa digital foi realizada nas principais bases de dados online da área da saúde, tais como: “Pubmed”, “BVS”, “ScienceDirect”, “SciELO” e MEDLINE”. A estratégia de busca em todas as bases de dados foi digitar os descritores “treatment AND intestinal mucositis AND 5-Fluorouracil”. Resultados: encontrou-se 191 artigos. Após a análise dos critérios de inclusão e exclusão, 51 artigos foram escolhidos para análise minuciosa da metodologia e resultados. Quanto aos parâmetros de análise dos artigos desta revisão, constarão: a metodologia empregada; os possíveis vieses de estudo; e os resultados obtidos das análises histológicas, enzimática, de citosinas e, sobretudo, clínicas. Foram analisados os grupos trabalhos que utilizaram as substâncias: probióticos; fitoterápicos; alopáticos; selênio e outras. Conclusão: foi possível perceber resultados mais promissores no grupo dos probióticos, com destaque para o Bidens pilosa L. (Asteraceae).

Introdução: a mucosite é um dos efeitos colaterais mais comuns que se manifestam durante os tratamentos quimioterápicos contra cânceres severos. Tais tratamentos têm como fármaco de destaque o 5-Fluorouracil (5-FU). Contudo, pacientes submetidos a tratamentos anticâncer que incluem 5-FU e outras drogas citotóxicas na quimioterapia sofrem com os severos efeitos colaterais. Objetivos: avaliar qual é, atualmente, o tratamento mais promissor, em modelo animal, para prevenir a mucosite intestinal induzida pelo 5-FU. Metodologia: uma pesquisa digital foi realizada nas principais bases de dados online da área da saúde, tais como: “Pubmed”, “BVS”, “ScienceDirect”, “SciELO” e MEDLINE”. A estratégia de busca em todas as bases de dados foi digitar os descritores “treatment AND intestinal mucositis AND 5-Fluorouracil”. Resultados: encontrou-se 191 artigos. Após a análise dos critérios de inclusão e exclusão, 51 artigos foram escolhidos para análise minuciosa da metodologia e resultados. Quanto aos parâmetros de análise dos artigos desta revisão, constarão: a metodologia empregada; os possíveis vieses de estudo; e os resultados obtidos das análises histológicas, enzimática, de citosinas e, sobretudo, clínicas. Foram analisados os grupos trabalhos que utilizaram as substâncias: probióticos; fitoterápicos; alopáticos; selênio e outras. Conclusão: foi possível perceber resultados mais promissores no grupo dos probióticos, com destaque para o Bidens pilosa L. (Asteraceae).

Proteínas de Choque Térmico são um grupo de proteínas que é induzido em resposta ao stress e situações lesivas. As várias proteínas que pertencem a este grupo estão divididas em famílias, de acordo com o seu peso molecular. Podem ser distinguidas a HSP72, HSP40, HSP60, HSP70, HSP90 e uma família adicional de grandes HSPs. Este é um grupo de proteínas que é constitutivamente expresso em células normais sendo responsável pela homeostase celular. É de facto o seu nível de expressão basal que sustenta os processos que ocorrem num ambiente intracelular saudável. Uma vez que as HSPs interagem com muitas outras proteínas, elas são referidas como “ajudantes moleculares”, enquanto as proteínas que elas ajudam recebem o nome de “proteínas cliente”. Contudo, também existem HSPs que ajudam outras HSPs. Nesta situação elas são chamadas de “co-ajudantes”, como no caso da HSP40 com a HSP70 ou HSP90. Apesar das HSPs terem sido primeiramente descobertas após um choque térmico, atualmente sabe-se que podem ser induzidas por diversos outros estímulos. O seu desempenho em situações de stress é ajudar as células a restaurar o seu ambiente fisiológico, sendo fundamentais para a viabilidade e sobrevivência dos organismos. Células cancerígenas também tiram vantagem destes mecanismos. Um processo oncológico é uma situação lesiva que culmina na activação das HSPs, que contribuem para os piores prognósticos nas doenças neoplásicas. Uma abordagem terapêutica que surgiu com o estudo das HSPs no desenvolvimento tumoral foi a criação de moléculas que inibem as HSPs e as suas funções. Desta forma, a Oncologia Translacional tornou-se um campo muito importante, permitindo que nanoproteínas, como as HSPs, sejam usadas como potenciais alvos anti-cancerígenos. HSP90 é considerada o alvo terapêutico perfeito, entre todas as HSPs, visto que os seus inibidores demonstram os melhores resultados. Uma vez que estes fármacos estão ainda numa fase de experimentação, espécies de roedores e canídeos de laboratório têm sido usados em diversos ensaios clínicos de inibidores de HSPs. Geralmente as HSPs encontram-se excessivamente expressas na maioria dos tumores, tanto em humanos como em animais. Considerando as semelhanças epidemiológicas, morfológicas e biológicas que os seres humanos partilham com os animais de companhia, espera-se que os tumores espontâneos destas espécies sejam o melhor modelo animal para estudar a doença em pacientes humanos. Heat Shock Proteins are a group of proteins that is induced in response to stress and harmful situations. The several proteins that belong to this group are further divided into families, based on their molecular weight, distinguished by the terms HSP27, HSP40, HSP60, HSP70, HSP90 and an additional family of large HSPs. This is a group of proteins that is constitutively expressed in normal cells, being responsible for the maintenance of the celular homeostasis. It is indeed their basal level of expression that sustains the pathways that occur in healthy intracellular environments. Since HSPs interact with multiple other proteins, they are referred to as “molecular chaperones”, while the proteins that they help receive the name of “client proteins”. However, there are some HSPs that assist other HSPs. In this situation they are called “co-chaperones”, as in the case of HSP40 with both HSP70 and HSP90. Although HSPs were first discovered after a heat shock, nowadays it is known that they can be induced by a variety of other stimuli. The work they do in stressful situations is to help the cells to restore their physiological environments, being fundamental for viability and survival of organisms. Cancer cells also take advantage of these mechanisms. An oncologic process is a harmful situation, which culminates with the activation of HSPs, allowing cancer cells to survive to otherwise lethal conditions. They also contribute to the worst prognosis of the neoplastic disease. A therapeutic approach that was invented by studying the role of HSPs in tumorigenesis was the creation of molecules that inhibit HSPs and their functions. This way, Translational Oncology has become a very important field, allowing nanoproteins, like HSPs, to be used as potencial anticancer targets. HSP90 is considered the perfect drug target among all HSPs, with its inhibitors being the ones with the most promising results. Because these drugs are still in the experimental phase, laboratory rodent and canine species have been used in several clinical trials of HSPs inhibitors. Generally, HSPs are overexpressed in the majority of cancers, in both humans and animals. Given the epidemiological, morphologic and biological similarities that human beings share with companian animals, it was concluded that spontaneous tumors in this species provide the best model to study the disease in humans.

Os ferimentos cutâneos sao problemas que ocorrem normalmente durante toda a vida de qualquer pessoa, principalmente pelo papel de orgao de barreira que a pele desempenha, isto acaba fazendo com que ela seja comumente lesionada, essas lesoes, dependendo do paciente em que ocorrem, podem acabar tendo o seu processo de cicatrizacao retardado o que acarreta no desenvolvimento de uma ulcera cronica, neste sentido, o tratamento tradicional acaba sendo oneroso para o sistema de saude, sendo entao possivel o emprego de plantas medicinais como alternativa para o tratamento dessas lesoes. Nesse sentido, o objetivo da presente revisao de literatura e elencar o feito das plantas medicinais sobre o processo de cicatrizacao. Para isso foi realizada a busca de estudos nas bases de dados do PUBMED, LILACS e SCIELO com a utilizacao dos descritores Wound Healing, skin e Rats. Foram encontrados 66 artigos que se adequavam a tematica da revisao, sendo o n final 20 artigos. A partir desses artigos, foi possivel perceber que o processo de cicatrizacao e complexo e pode ser estimulado de variadas forma, aumentando a capacidade antioxidante da ferida, aumentando a quantidade de colageno, hidroxiprolina, alem de tambem evitar a ocorrencia de infeccoes, todos esses fatores contribuem para que o tempo de contracao da ferida diminuem, proporcionando desta maneira uma melhor cicatrizacao. Logo, ha variadas plantas medicinas que ja foram aplicadas em modelos experimentais de cicatrizacao, porem mais estudos poderiam ajudar com que estas plantas fossem empregadas na pratica clinica.

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No. of bitstreams: 1 farias_rl_dr_araiq_par.pdf: 3056513 bytes, checksum: 74bf98d1bde609367338616dba5ff371 (MD5) Previous issue date: 2020-04-28 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Prescrições semanais de 2 a 5 mg kg-1 de cisplatina tem oferecido um avanço no tratamento de vários tipos de cânceres geniturinários, sendo as taxas de sobrevida ca. 98%. Contudo, os complexos de Pt(II) se mostram inespecíficos frente às células normais de rápida proliferação, o que limita a dose a ser administrada. Nesta tese de doutorado, foram preparados oito complexos de Pd(II) do tipo [PdCl2(L)PPh3]Cl (família 1 a 4) e [Pd(L)2] (família 5 a 8), onde PPh3 = trifenilfosfina e L = trans-cinamaldeído-N4-R-tiossemicarbazona (R = H, Metila, Etila e Fenila). Os compostos foram caracterizados através das técnicas espectroscópicas de infravermelho com transformada de Fourier, ressonância magnética nuclear de 1H, 13C e 31P. As formulas mínimas e purezas dos compostos foram determinadas através de microanálise CHN%. Dados de condutância molar em DMF exibiram o perfil de eletrólito 1:1 para 1-4, enquanto os complexos 5 a 6 foram não eletrólitos. Os complexos 2, 3 e 6 formaram cristais aptos aos experimentos de difração de raios X por monocristal e obtiveram suas estruturas cristalinas resolvidas. Com o intuito de selecionar compostos líderes, ensaios in vitro de citotoxicidade e efeitos hemolíticos foram conduzidos como sequência de triagem. As respectivas citotoxicidades para todos os compostos foram investigadas pelo método colorimétrico MTT e expressas como CI50, frente às culturas tumorais humanas MCF-7 (adenocarcinoma mamário) e A549 (carcinoma de pulmão). Além disso, os índices de seletividade (IS) foram estimados a partir das razões entre os valores de CI50 frente às culturas celulares não tumorais MRC5 (fibroblasto de pulmão) e LLC-MK2 (rim de macaco Rhesus). Assim, três compostos foram considerados promissores (L3, 3 e 7), entretanto, apenas o complexo 3 exibiu padrões aceitáveis de hemólise, < 9 %. Ensaios de supressão de fluorescência evidenciaram que adições crescentes de 3 promovem decréscimo na banda de emissão correspondente a HSA ( λmax = 333 nm) através de um mecanismo de supressão misto (dinâmico + estático). Os parâmetros termodinâmicos ΔH > 0 e ΔS > 0 indicaram que o processo ocorre por interações predominantemente hidrofóbicas. Outros estudos de ligação com a biomolécula ctDNA foram empregados. O valor da constante de formação aparente (Kb = 6,63 x 103 M-1), em combinação aos experimentos de CD e competição com a sonda Hoechst 33258 sugerem fraca interação do complexo 3 pelo ctDNA. A atividade antitumoral de 3 foi investigada in vivo através do implante de tumor xenográfico de células MCF-7 em camundongos nude BALB/c. Em dose única (i.p) de 5 mg kg-1, 3 exibiu atividade antitumoral capaz de retardar a progressão tumoral entre o 2º e 7º dia de tratamento, com regressão do tumor até o 16º dia de tratamento. É importante ressaltar que a partir do 7º dia de tratamento até o 4º dia após o tratamento, 3 induziu a redução de apenas 7,8 % no peso corporal dos animais. Esses resultados são promissores tendo em vista que a redução está de acordo com padrões éticos. A capacidade de 3, e seus análogos, 1, 2 e 4, em inibir a ação de decatenação do kDNA mediada pela enzima Topoisomerase IIα foi avaliada pela técnica de eletroforese em gel de agarose. Os dados mostraram que apenas 3 e 4 foram capazes de inibir parcialmente o funcionamento da enzima para as concentrações entre 1 a 100 μM, enquanto que 2 demonstra leve atividade a 100 μM. Cálculos in silico sugeriram que 2, 3 e 4 estariam atuando como moduladores alostéricos. Portanto, os resultados dessa tese são promissores e parecem convergir ao arcabouço molecular [Pd(II)(TSC)PR3] (sendo, TSC = tiossemicarbazona bidentada e PR3 = fosfina terciária) como arquitetura privilegiada para o design de novos metalofármacos antitumorais mais seletivos as células tumorais como resultado da afinidade por outro alvo terapêutico que não o DNA. Weekly, prescriptions ranging at 2-5 mg kg-1 of cisplatin have offered an advance in the treatment of several genitourinary cancers, being survival rates ca. 98%. On the other hand, Pt(II) complexes are no selective in rapidly proliferating normal cells, which limits the dose to be administered. Herein, eight Pd (II) complexes of the type [PdCl2(L)PPh3]Cl (1-4) and [Pd(L)2] (5-8) were prepared (where, PPh3 = triphenylphosphine and L = trans-cinnamaldehyde-N4-R-thiosemicarbazone; R = H, Methyl, Ethyl and Phenyl). The compounds were characterized by using infrared and NMR 1H, 13C and 31P spectroscopic techniques. The minimum formula and purities of them were determined by using CHN% microanalysis. Molar conductivity data (at DMF) showed the electrolyte profile 1:1 to 1-4, while complexes 5-6 were non-electrolytes. Complexes 2, 3 and 6 formed suitable crystals for single-crystal X-ray diffraction experiments and their crystalline structures were solved. To select leading compounds, in vitro cytotoxicity and RBC hemolytic assays were performed out as a screening. For all compounds, the cytotoxicities were investigated by the MTT colourimetric method and expressed as IC50 in human tumour cultures MCF-7 (mammary adenocarcinoma) and A549 (lung carcinoma). Besides, selectivity index (IS) were estimated from the ratios between IC50 values against non-tumour cells MRC5 (lung fibroblast) and LLC-MK2 (Rhesus monkey kidney). Accordingly, three compounds were considered promising (L3, 3 and 7), however, just 3 showed acceptable patterns of hemolysis, e.g., hemolysis < 9 %. Based on fluorescence trials, increasing concentration of 3 promotes a quenching of the emission band corresponding to HSA (λmax = 333 nm) through a mixed suppression mechanism. The thermodynamic parameters ΔH> 0 and ΔS> 0 indicated the process occurs by hydrophobic interactions. Other binding studies to ctDNA were employed out. The value of the binding constant, Kb = 6.63 x 103 M-1 with both CD and competition experiments with the Hoechst 33258 dye suggested a weak affinity of complex 3 for the ctDNA structure. The antitumor activity of 3 was investigated in vivo by tumour xenograft implantation of MCF-7 cells in BALB/c nude mice. Take into account a single dose (i.p) of 5 mg kg-1 day-1, 3 exhibited antitumor activity capable of delaying tumour progression between the 2nd and 7th day of treatment, also tumour regression until the 16th day of treatment. It is important to note that after the 7th day of treatment until the 4th day after treatment, 3 induced 7.8% of body weight loss. These results are promising considering the reduction does not exceed ethical standards. The ability of 3, and its analogues, 1, 2 and 4, to inhibit the kDNA decatenation action mediated by the Topoisomerase IIα enzyme was evaluated using the agarose gel electrophoresis technique. The data showed that only 3 and 4 were able to partially inhibit enzyme function in a concentration ranging at 1-100 μM, whereas 1 was inactive and 2 shows poor activity at 100 μM. In silico calculations suggested that 2, 3 and 4 would be acting as allosteric modulators. Therefore, the results of this thesis are promising and seem to converge to the molecular scaffold [PdII(TSC) PR3] (being, TSC = bidentate thiosemicarbazone and PR3 = tertiary phosphine) as a privileged architecture for the design of new metallodrugs with greater selectivity against tumours cells, as a result of affinity by another therapeutic target than DNA. CAPES 001

Introdução: O câncer de cólon e reto é bastante frequente na população e com elevado índice de mortalidade. Para o estudo da doença são utilizados cultivos celulares e modelos animais, que sejam capazes de reproduzir o processo de desenvolvimento da doença em humanos. Dos modelos existentes, os mais comumente utilizados são os animais induzidos ao desenvolvimento tumoral por agentes químicos e os animais geneticamente modificados. Objetivo: verificar a produção nacional e internacional acerca de publicações especificas de câncer colorretal em modelos animais associado a exercício físico. Método: Para o desenvolvimento dessa revisão foi realizada uma busca por artigos científicos nas bases de dados PubMed, Lilacs, Cochrane, utilizando como palavras-chave “modelos animais”, “câncer de colorretal induzido” e “exercício físico”. Resultado: O 1,2 dimetilhidrazina e o Azoximetano são agentes carcinógenos por isso, as duas substâncias são amplamente utilizadas. Os exercícios mais utilizados são a natação, esteira e escada vertical com protocolos de intensidade e duração diferentes além de positivos em todos os estudos. Conclusão: Cada modelo animal apresenta vantagens e desvantagens, não havendo um único modelo para estudar a ação do exercício físico no câncer colorretal como prevenção ou controle da doença, sendo este tipo de estudo necessário para maiores conhecimentos dos mecanismos do câncer e como afetam o corpo como um todo.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Parkinson's disease (PD) is the second most prevalent neurodegenerative disease in the world, being more common in the elderly population. Studies in animal models have contributed to the understanding the pathophysiology of this disease. Although PD is related to aging, but animal models used for scientific research to investigate the progression of the disease are young animals. In this sense, the aim of the study was to evaluate the effect of age on the model of parkinsonism induced by reserpine (RES) in rats. Male rats, aged 6-8 (adult) or 18-24 (elderly) months, were divided into 6 groups: control-elderly (CI) (n=7), reserpine-elderly (RI) (n=6), reserpine-elderly abstinence (RI-ABS) (n=6) controladult (CA) (n=7), reserpine-adult (RA) (n=6) and reserpine-adult abstinence (RAABS) (n=6). The animals received 15 injections of RES (0.1 mg / kg) or vehicle on alternate days, throughout the experiment, were subjected to behavioral tests: (1) catalepsy test, every 48 hours and (2) general activity in the open field, 24 hours after the 2 injection and weight assessment, every 4 days. On the 30th day after the beginning of the experiment, half of the animals in the RI and RA groups were randomly selected and killed, while the remaining animals were sacrificed on the 60th (abstinence animals) and underwent the same procedures. During this period, the administration of RES was suspended. The brains of all animals were processed, following standard procedure for immunohistochemistry for tyrosine hydroxylase (TH) in the substance nigra (SN), dorsal striatum (STR) and ventral tegumentar area (ATV). RES animals showed longer time in the bar, in the catalepsy test from day 18 (p=0.0010) to day 42 (p=0.0048) for RA animals compared to CA and day 12 (p=0.0051) on day 46 (p=0.0050) for the RI animals. RI animals also had a longer catalepsy time compared to RA animals between days 12 (p=0.0399) and day 36 (p=0.0154). RES induced weight loss when compared to its controls, for the RA group the difference appeared on day 12 (p=0.0249) and remained until day 48 (p=0.0316), for the RI group the difference appeared on day 16 (p=0.0365) and remained until the end of the experiment on day 60 (p=0.0416). In the open field, there was no effect of RES on the evaluated parameters. Animals in the RA and RI groups showed decreased markings for TH in SNpc (p=0.0009 and p=0.0032, respectively) and STR (p=0.0026 and p=0.0043, respectively) when compared to their respective controls. In the ATV, only the RA animals showed a decrease in TH marking when compared to the CA (p=0.0166). The decrease in TH was not reversible in SN (p=0.0161) and STR (p=0.0086) for animals in the RI group. Thus, the study found a greater effect of RES on elderly animals compared to adults, since we observed a greater increase in the time of catalepsy in those, non-recovery of weight with the cessation of the intervention and non-recovery of concentrations of TH in motor areas in elderly animals. A Doença de Parkinson (DP) é a segunda doença neurodegenerativa mais prevalente no mundo, sendo mais comum na população idosa. Estudos em modelos animais têm contribuído para a compreensão da fisiopatologia da dessa doença. Apesar da DP estar relacionada ao envelhecimento, os modelos animais utilizados para as pesquisas científicas para investigar a progressividade da doença são animais jovens. Nesse sentido, o objetivo do estudo foi avaliar o efeito da idade no modelo de parkinsonismo induzido por reserpina (RES) em ratos. Ratos machos, com idade de 6-8 (adulto) ou 18-24 (idoso) meses, foram divididos em 6 grupos: controle-idoso (CI) (n=7), reserpina-idoso (RI) (n=6), reserpina-idoso abstinência (RI-ABS) (n=6) controle-adulto (CA) (n=7), reserpina-adulto (RA) (n=6) e reserpina-adulto abstinência (RA-ABS) (n=6). Os animais receberam 15 injeções de RES (0,1 mg/kg) ou veículo em dias alternados, ao longo do experimento, foram submetidos a testes comportamentais: (1) teste de catalepsia, a cada 48 horas e (2) atividade geral no campo aberto, 24 horas após a 2 injeção e avaliação do peso, a cada 4 dias. No 30° dia após início do experimento, metade dos animais dos grupos RI e RA foram aleatoriamente selecionados e mortos, enquanto os animais restantes foram sacrificados no dia 60 (animais abstinência) e passaram pelos mesmos procedimentos citados. Nesse período a administração de RES foi suspensa. Os cérebros de todos os animais foram processados, seguindo procedimento padrão para Imunohistoquímica para tirosina hidroxilase (TH) na substancia negra parte compacta (SNpc), estriado dorsal (STR) e área tegumentar ventral (ATV). Os animais RES apresentaram maior tempo na barra, no teste de catalepsia do dia 18 (p=0,0010) ao dia 42 (p=0,0048) para os animais RA comparados ao CA e do dia 12 (p=0,0051) ao dia 46 (p=0,0050) para os animais RI. Animais RI também apresentaram maior tempo de catalepsia comparado aos animais RA entre os dias 12 (p=0,0399) e o dia 36 (p=0,0154). A RES induziu perda de peso quando comparados a seus controles, para o grupo RA a diferença surgiu no dia 12 (p=0,0249) e permaneceu até o dia 48 (p=0,0316), para o grupo RI a diferença surgiu no dia 16 (p=0,0365) e permaneceu até o final do experimento no dia 60 (p=0,0416). No campo aberto não foi observado efeito da RES sobre os parâmetros avaliados. Animais dos grupos RA e RI apresentaram diminuição da marcação para TH na SNpc (p=0,0009 e p=0,0032, respectivamente) e STR (p=0,0026 e p=0,0043, respectivamente) quando comparados a seus respectivos controles. Na ATV, apenas os animais RA apresentaram diminuição da marcação para TH quando comparados ao CA (p=0,0166). A diminuição de TH não foi reversível na SNpc (p=0,0161) e STR (p=0,0086) para os animais do grupo RI. Desta forma, o estudo verificou maior efeito da RES sobre animais idosos em comparação aos adultos, visto que observamos um maior aumento no tempo de catalepsia naqueles, não recuperação do peso com o cessar da intervenção e não recuperação das concentrações de TH em áreas motoras nos animais idosos. São Cristóvão

Introduction: Photobiomodulation (PBM) assists in the processes of angiogenesis and cellular mitosis after skin lesion, contributing to tissue repair. Objective: to investigate the effects of photobiomodulation (during the proliferative phase) of 658 nm, 830 nm and 904 nm in the repair of skin lesions in an animal model. Method: 658 nm (G658), 830 nm (G830), 904 nm (G904) PBM, and control group (CG) integrated the research. We submitted the animals to an excisional wound and treatment at different wavelengths for 14 days. On the seventh and 14-1485004059th postoperative days, we calculated the area and percentage of lesion contraction. The animals were sacrificed on the 14-1485004056th postoperative day and cutaneous section of the injured region was collected for histomorphometric evaluation of the cellularity, neovascularization, thickness of the epidermis and volume density of collagen fibers colored with H&E and Picross Sirius respectively. For the statistical analysis, we applied the ANOVA test. Results: the G658 presented higher cellularity than GC (p = 0.03). The animals in the G658 group showed a significant increase in the neovascularization in relation to the CG (p = 0.01). Type III collagen significantly increased in G904 compared to G830 (p < 0.0001) and CG (p < 0.0001). The G658 had a significant increase in type III collagen fibers compared to G830 (p < 0.0001) and GC (p < 0.0001). We found no significant difference in the thickness of the epidermis, wound area, and in the percentage wound of contraction between the analyzed groups. Conclusion: PBM was effective to stimulate the tissue repair process, with better results for the 658 nm wavelength. Resumo Introdução: A Fotobiomodulação (FBM) auxilia nos processos de angiogênese e mitose celular após lesão cutânea, contribuindo para reparo do tecido. Objetivo: investigar os efeitos da fotobiomodulação (durante a fase proliferativa) com comprimento de onda de 658 nm, 830 nm e 904 nm no reparo de lesões cutâneas em modelo animal. Método: FBM 658 nm (G658), 830 nm (G830), 904 nm (G904) e controle (GC) integraram a pesquisa. Os animais foram submetidos a uma ferida excisional e receberam tratamento em diferentes comprimentos de por 14 dias. No 7º e 14º dia pós-operatório, calculou-se a área e a porcentagem de contração da lesão. Os animais foram sacrificados no 14º dia pós-operatório e a secção cutânea da região lesada foi coletada para avaliação histomorfométrica da celularidade, neovascularização, espessura da epiderme e densidade volumétrica das fibras colágenas, corados com H&E e Picross Sirius respectivamente. Para a análise estatística, foi aplicado o teste ANOVA. Resultados: o G658 apresentou maior celularidade que GC (p = 0,03). Os animais do grupo G658 apresentaram aumento significativo da neovascularização em relação ao GC (p = 0,01). Houve aumento significativo do colágeno tipo III no G904 em relação ao G830 (p < 0,0001) e GC (p < 0,0001). O G658 teve um aumento significativo nas fibras colágenas tipo III em comparação ao G830 (p < 0,0001) e GC (p < 0,0001). Nenhuma diferença significativa foi encontrada na espessura da epiderme, área da ferida e na porcentagem de contração da ferida entre os grupos analisados. Conclusão: a PBM foi efetiva para estimular o processo de reparo tecidual, com melhores resultados para o comprimento de onda de 658 nm. Resumen Introducción: La fotobiomodulación (FBM) auxilia en los procesos de angiogénesis y mitosa celular después de lesión cutánea, contribuyendo para la reparación. Objetivo: investigar los efectos de la fotobiomodulación (durante la fase proliferativa) con longitud de onda de 658 nm, 830 nm y 904 nm en la reparación de lesiones cutáneas en modelo animal. Método: grupos de FBM 658 nm (G658), 830 nm (G830), 904 nm (G904) y control (GC) integraron la investigación. Los animales fueron sometidos a una herida excisional y recibieron tratamiento 14 días. En el 7º y 14º día postoperatorio, se calculó el área y el porcentaje de contracción de la lesión. Los animales fueron sacrificados en el 14º día postoperatorio y la sección cutánea de la región lesada fue recolectada para evaluación histomorfométrica de la celularidad, neovascularización, espesor de la epidermis y densidad volumétrica de las fibras colágenas, colorados con H & E y Picross Sirius respectivamente. Para el análisis estadístico, se aplicó la prueba ANOVA. Resultados: G658 presentó mayor celularidad que GC (p = 0,03). G658 presentaron un aumento significativo de la neovascularización en relación al GC (p = 0,01). Se observó un aumento significativo del colágeno tipo III en el G904 con respecto al G830 (p < 0,0001) y GC (p < 0,0001). El G658 tuvo un aumento significativo en las fibras colágenas tipo III en comparación con el G830 (p < 0,0001) y GC (p < 0,0001). Ninguna diferencia significativa se encontró en el espesor de la epidermis, área de la herida entre los grupos. Conclusión: la PBM fue efectiva para estimular el proceso de reparación del tejido, con mejores resultados para grupo 658 nm.

Purpose: To develop a new 24 hour extended liver ischemia and reperfusion (LIR) model analyzing the late biochemical and histopathological results of the isolated and combined application of recognized hepatoprotective mechanisms. In addition, we used a new stratification with zoning to classify the histological lesion. Methods: A modified animal model of severe hepatic damage produced through 90 minutes of segmental ischemia (70% of the organ) and posterior observation for 24 hours of reperfusion, submitted to ischemic preconditioning (IPC) and topical hypothermia (TH) at 26ºC, in isolation or in combination, during the procedure. Data from intraoperative biometric parameters, besides of late biochemical markers and histopathological findings, both at 24 hours evolution time, were compared with control (C) and normothermic ischemia (NI) groups. Results: All groups were homogeneous with respect to intraoperative physiological parameters. There were no losses once the model was stablished. Animals subjected to NI and IPC had worse biochemical (gamma-glutamyl transpeptidase, alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, aspartate aminotransferase, alanine aminotransferase, direct bilirubin, and total bilirubin) and histopathological scores (modified Suzuki score) compared to those of control groups and groups with isolated or associated TH (p < 0.05). Conclusion: The new extended model demonstrates liver ischemia and reperfusion at 24 hour of evolution and, in this extreme scenario, only the groups subjected to topical hypothermia, combined with ischemic preconditioning or alone, had better outcomes than those subjected to only ischemic preconditioning and normothermic ischemia, reaching similar biochemical and histopathological scores to those of the control group.

Purpose Chondral lesion is a pathology with high prevalence, reaching as much as 63% of general population and 36% among athletes. The ability of human Dental Pulp Stem Cells (DPSCs) to differentiate into chondroblasts in vitro suggests that this stem cell type may be useful for tissue bioengineering. However, we have yet to identify a study of large animal models in which DPSCs were used to repair articular cartilage. Therefore, this study aimed to describe a novel treatment for cartilage lesion with DPSCs on a large animal model. Methods Mesenchymal stem cells (MSC) were obtained from deciduous teeth and characterized by flow cytometry. DPSCs were cultured and added to a collagen type I/III biomaterial composite scaffold. Brazilian miniature pig (BR-1) was used. A 6-mm diameter, full-thickness chondral defect was created in each posterior medial condyle. The defects were covered with scaffold alone or scaffold + DPSCs on the contralateral side. Animals were euthanized 6 weeks post-surgery. Cartilage defects were analyzed macroscopically and histology according to modified O’Driscoll scoring system. Results Flow cytometry confirmed characterization of DPSCs as MSCs. Macroscopic and histological findings suggested that this time period was reasonable for evaluating cartilage repair. To our knowledge, this study provides the first description of an animal model using DPSCs to study the differentiation of hyaline articular cartilage in vivo. Conclusion The animals tolerated the procedure well and did not show clinical or histological rejection of the DPSCs, reinforcing the feasibility of this descriptive miniature pig model for pre-clinical studies.

Objective: to evaluate the effects of increasing pressures on the cutaneous blood flow in the skin of pigs. Methods: we conducted an experimental study in pigs submitted to subcutaneous magnetic implants (n=30). After healing, were applied external magnets with varying magnetic forces to the skin, generating compression. We evaluated the cutaneous circulation of the skin under compression by the Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI) technique. We measured the depth of the implants by ultrasonography, and applied computational simulations to the calculation of the different pressure values, considering the different distances between implants and external magnets. Results: nineteen implants presented complications. The remaining 11 were submitted to different magnetic compression forces and perfusion analysis. Two linear regression models showed an inverse correlation between exerted pressure and cutaneous perfusion, with significant variation, mainly in the initial pressure increases, of up to 20mmHg. Conclusion: The main reduction in cutaneous blood flow resulted from initial increases of up to 20 mmHg. The results suggest that tissue ischemia can occur even in low-pressure regimes, which could contribute to the appearance of skin lesions, particularly ulcers related to medical devices. RESUMO Objetivo: avaliar os efeitos de pressões crescentes exercidas sobre a pele de porcos no fluxo sanguíneo cutâneo. Métodos: estudo experimental em porcos submetidos a implantes magnéticos subcutâneos (n=30). Após a cicatrização, foram aplicados sobre a pele, ímãs externos com forças magnéticas variadas, gerando compressão. A circulação cutânea da pele submetida à compressão foi avaliada pela técnica Laser Speckle Contrast Imaging (LSCI). A profundidade dos implantes foi medida por ultrassonografia, e simulações computacionais foram aplicadas para o cálculo dos diferentes valores de pressão, considerando-se as variadas distâncias entre implantes e ímãs externos. Resultados: dezenove implantes apresentaram complicações. Os 11 restantes foram submetidos à diferentes compressões magnéticas e análise de perfusão. Dois modelos de regressão linear mostraram uma correlação inversa entre pressão exercida e perfusão cutânea com variação significativa principalmente nos acréscimos iniciais de pressão até 20mmHg. Conclusão: a principal redução do fluxo sanguíneo cutâneo resulta dos acréscimos iniciais de pressão de até 20mmHg. Os resultados sugerem que a isquemia tecidual pode ocorrer mesmo em regimes de baixa pressão, o que poderia contribuir para surgimento de lesões de pele, particularmente as úlceras relacionadas a dispositivos médicos.

Objective: to describe and evaluate the acceptance of a porcine experimental model in venous cutdown on a medical education project in Southwest of Brazil. Method: a porcine experimental model was developed for training in venous cutdown as a teaching project. Medical students and resident physicians received theoretical training in this surgical technique and then practiced it on the model. After performing the procedure, participants completed a questionnaire on the proposed model. This study presents the model and analyzes the questionnaire responses. Results: the study included 69 participants who used and evaluated the model. The overall quality of the porcine model was estimated at 9.16 while the anatomical correlation between this and human anatomy received a mean score of 8.07. The model was approved and considered useful in the teaching of venous cutdown. Conclusions: venous dissection training in porcine model showed good acceptance among medical students and residents of this institution. This simple and easy to assemble model has potential as an educational tool for its resemblance to the human anatomy and low cost. RESUMO Objetivo: descrever e avaliar a aceitação de um modelo experimental porcino no aprendizado de dissecção venosa em projeto de educação médica no sudoeste do Brasil. Método: um modelo experimental porcino foi desenvolvido para treinamento em dissecção venosa como projeto de ensino. Estudantes de medicina e médicos residentes receberam treinamento teórico sobre esta técnica cirúrgica e em seguida a praticaram no modelo. Após realizar o procedimento, os participantes preencheram um questionário sobre o modelo proposto. Este estudo apresenta o modelo e analisa as respostas ao questionário. Resultados: o estudo contou com 69 participantes que utilizaram e avaliaram o modelo. A qualidade geral do modelo porcino foi estimada em 9,16 enquanto a correlação anatômica entre este e a anatomia humana recebeu o escore médio de 8,07. O modelo foi aprovado e considerado útil no ensino da dissecção venosa. Conclusão: o treinamento de dissecção venosa em modelo porcino apresentou boa aceitação entre estudantes e residentes de medicina desta Instituição. Este modelo simples e de fácil confecção, tem potencial como instrumento de aprendizado por sua semelhança com a anatomia humana, e baixo custo.

Orientador: Fernando Cendes Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O hipocampo é a região cerebral mais investigada em pacientes e modelos experimentais de epilepsia. A esclerose hipocampal está particularmente associada com a epilepsia do lobo temporal e compõe um conjunto de alterações que ocorrem durante o processo epileptogênico em consequência de um insulto precipitante e ainda discutido no sistema nervoso central. De fato, os mecanismos fisiopatológicos envolvidos neste processo seguem não totalmente esclarecidos. O presente estudo teve como objetivo avaliar alterações estruturais e metabólicas no hipocampo dorsal de ratos Wistar através de técnicas de neuroimagem antes e após a indução de status epilepticus com pilocarpina. Os animais foram divididos em dois grupos: grupo sham (n=13) e grupo pilocarpina (n=25). Foram adquiridas imagens basais e posteriormente nos períodos de 48 horas, 15 dias e 30 dias pós-tratamento utilizando um aparelho de 3 Tesla da Philips e uma bobina dedicada para ratos. Imagens ponderadas em T2, por tensor de difusão (DTI) e metabólicas e bioquímicas (espectroscopia de prótons) foram adquiridas. A taxa de mortalidade após indução de status epilepticus foi de 41,67%. Os dados de neuroimagem demonstraram dano no hipocampo dorsal pós-tratamento com pilocarpina. Esses danos foram caracterizados por redução do volume hipocampal, diminuição de anisotropia fracionada 15 dias pós-tratamento e aumento da difusividade radial 15 e 30 dias pós-tratamento sugerindo dano neuronal; desmielinização e dano axonal. Os níveis metabólitos de N-acetil-aspartato + N-acetil-aspartil-glutamato/Creatina e Glumato + Glutamina/Creatina estiveram reduzidos em 48 horas pós-tratamento podendo indicar dano neuronal e/ou disfunção do metabolismo energético. Portanto, nossos achados demonstraram danos significativos no hipocampo dorsal; evidenciando alterações longitudinais estruturais e metabólicas pós-tratamento com pilocarpina Abstract: The hippocampus is the brain region most investigated in patients and experimental models of epilepsy. Hippocampal sclerosis is particularly associated with temporal lobe epilepsy and comprises a set of changes that occur during the epileptogenic process as a result of an initial insult and still discussed in the central nervous system. Indeed, the pathophysiological mechanisms involved in this process remain unclear. The present study aimed to evaluate strucutural and metabolic changes in the dorsal hippocampus of Wistar rats using neuroimaging techniques before and after induction status epilepticus with pilocarpine. The animals were divided into two groups: sham group (n=13) and pilocarpine group (n=25). Baseline and subsequent images were acquired at 48 hours, 15- and 30-days post-treatment using a 3 Tesla scanner (Philips) and a special coil for rats. T2-weighted, diffusion tensor (DTI), and metabolic and biochemical (proton magnetic resonance spectroscopy) images were acquired. The mortality rate after pilocarpine-induced status epilepticus was 41.67%. Neuroimaging data demonstrated damage to the dorsal hippocampus after pilocarpine-treatment. These damages were characterized by hippocampal volume reduction, decreased in fractional anisotropy 15 days post-treatment and increased in radial diffusivity 15- and 30-days post- treatment suggesting neuronal damage, demyelination and axonal damage. Metabolic levels of N-acetyl-aspartate + N-acetyl-aspartyl-glutamate/Creatine and Glutamate + Glutamine/Creatine were reduced at 48 hours post-treatment, which may indicate neuronal damage and/or dysfunction of energy metabolism. Therefore, our findings demonstrated significant damage in the dorsal hippocampus; showing longitudinal structural and metabolic changes after pilocarpine-treatment Doutorado Fisiopatologia Médica Doutora em Ciências FAPESP 2014/11277-6

Several studies indicated that morphine administration impairs cognitive brain functions. Therefore, in the current study, we investigated the effect of subchronic exposure to morphine and its withdrawal on effort- and/or delay-based forms of cost-benefit decision making and alterations in p-CREB/CREB ratio, p-GSK3β/GSK3β ratio, and BDNF level during decision making in the amygdala. Our data displayed an impairment of both forms of cost-benefit decision making following subchronic exposure to morphine. However, preference of high reward/high effort and/or high delay reward increased after naloxone injection. In molecular section, levels of BDNF and p-CREB/CREB ratio increased during cost-benefit decision making while p-GSK3β/GSK3β ratio decreased in both forms of decision making. In morphine-treated rats, level of BDNF and p-CREB/CREB ratio reduced during both forms of decision making while p-GSK3β/GSK3β ratio increased during delay-based and did not have a significant difference with the control group during effort-based decision making. On the withdrawal day, BDNF level raised while p-GSK3β/GSK3β ratio attenuated compared to morphine-treated group in both form of decision making. In addition, p-CREB/CREB ratio increased only during delay-based decision making on the withdrawal day. In conclusion, our data revealed that subchronic exposure to morphine interferes with the cost-benefit decision making may be via changes in level of BDNF, p-CREB/CREB and p-GSK3β/GSK3β ratio in the amygdala.

Introdução: A cirrose hepática caracteriza-se pelo surgimento de septos e nódulos fibróticos, bem como alterações funcionais do fígado decorrentes da morte dos hepatócitos e alterações estruturais do órgão. A obstrução prolongada do ducto biliar em ratos é um modelo experimental eficaz para indução de cirrose biliar secundária. A melatonina (MLT) é um hormônio lipofílico sintetizado a partir do aminoácido triptofano. Objetivo: Avaliar o efeito da MLT na modulação da homeostase redox celular, processo infamatório, fibrogênico e dano tecidual no fígado de ratos com cirrose hepática induzida pela ligadura de ducto biliar (LDB). Métodos: Foram utilizados 24 ratos machos Wistar (peso médio de 300 g), distribuídos em quatro grupos: controle (CO), controle mais melatonina (CO+MLT), cirrose (LDB) e cirrose mais melatonina (LDB+MLT). A MLT foi administrada diariamente por via intraperitoneal na dose de 20 mg/Kg, iniciandose no 15° dia após a LDB. Decorridos 28 dias de LDB, os animais foram anestesiados e o sangue foi coletado para análises de enzimas de integridade hepática (AST, ALT e FA). Após os animais foram eutanasiados por overdose anestésica. O baço e o fígado foram retirados e pesados para os índices hepatossomático e esplenossomático. Após o fígado foi dividido em seções para armazenamento e posteriores avaliações de lipoperoxidação (LPO), atividade das enzimas antioxidantes superóxido dismutase (SOD), catalase (CAT), glutationa peroxidase (GPx), glutationa S-transferase (GST), níveis de glutationa (GSH) níveis dos metabólitos do óxido nítrico (nitritos/nitratos), quantificação de proteína total, avaliação por multiplex da citocina inflamatória IL-1β, avaliação de danos ao DNA (micronúcleos e ensaio cometa), análise histológica pela coloração de hematoxilina e eosina (HE) e picrosírius, análise imunohistoquímica das proteínas (iNOS, TNF-α, NF-ҡB, Nrf2, NQO1 e HSP 70), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e análise molecular por Western Blot das proteínas NF-ҡB e HSP 70. Resultados: A melatonina diminuiu os índices hepatossomático e esplenossomático, os níveis das enzimas de integridade hepática e proteína total. Diminuiu a LPO, níveis de óxido nítrico, danos ao DNA, níveis da interleucina-1β e expressão da iNOS, TNF-α, NF-ҡB e HSP 70. Aumentou a atividade da SOD e CAT, expressão do Nrf2, bem como reestabeleceu a expressão da NQO1, GPx, GST e GSH. Demonstrou-se eficaz na restauração do parênquima hepático. Conclusão: Sugere-se que a melatonina possa apresentar-se como uma possível opção terapêutica para cirrose. A mesma desempenhou um papel restaurador em todos padrões avaliados, possivelmente por sua ação antioxidante e anti-inflamatória, demonstradas pelas avaliações realizadas neste estudo. Introduction: Liver cirrhosis is characterized by the appearance of fibrotic septa and nodules, as well as functional changes in the liver resulting from the death of hepatocytes and structural changes in the organ. Prolonged bile duct obstruction in rats is an effective experimental model for inducing secondary biliary cirrhosis. Melatonin (MLT) is a lipophilic hormone synthesized from the amino acid tryptophan. Objective: To evaluate the effect of MLT on the modulation of cellular redox homeostasis, inflammatory process, fibrogenic and tissue damage in the liver of rats with liver cirrhosis induced by bile duct ligation (BDL). Methods: 24 male Wistar rats (average weight 300 g) were used, distributed in four groups: control (CO), control plus melatonin (CO+MLT), cirrhosis (BDL) and cirrhosis plus melatonin (BDL+MLT). MLT was administered daily intraperitoneally at a dose of 20 mg/kg, starting on the 15th day after BDL. After 28 days of BDL, the animals were anesthetized and blood was collected for liver integrity enzyme analysis (AST, ALT and FA). After the animals were euthanized by anesthetic overdose. The spleen and liver were removed and weighed for hepatosomatic and splenosomatic indexes. After the liver was divided into sections for storage and further assessments of lipoperoxidation (LPO), activity of the antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GPx), glutathione S-transferase (GST), glutathione levels (GSH) levels of nitric oxide metabolites (nitrites / nitrates), quantification of total protein, multiplex evaluation of the inflammatory cytokine IL-1β, DNA damage evaluation (micronuclei and comet assay), histological analysis by hematoxylin and eosin staining (HE) and picrosirius, immunohistochemical analysis of proteins (iNOS, TNF-α, NF-ҡB, Nrf2, NQO1 and HSP 70), scanning electron microscopy (SEM) and molecular analysis by Western Blot of NF-ҡB and HSP 70 proteins. Results: Melatonin decreased the hepatosomatic and splenosomatic indices, the levels of liver integrity enzymes and total protein. Decreased LPO, nitric oxide levels, DNA damage, interleukin-1β levels and iNOS, TNF-α, NF-ҡB and HSP 70 expression. Increased SOD and CAT activity, Nrf2 expression, as well as established expression of NQO1, GPx, GST and GSH. It has been shown to be effective in restoring the liver parenchyma. Conclusion: It is suggested that melatonin may present itself as a possible therapeutic option for cirrhosis. It played a restorative role in all evaluated patterns, possibly due to its antioxidant and anti-inflammatory action, demonstrated by the evaluations carried out in this study.

NAD(P)+ transhydrogenase (NNT) links redox states of the mitochondrial NAD(H) and NADP(H) via a reaction coupled to proton-motive force across the inner mitochondrial membrane. NNT is believed to be ubiquitously present in mammalian cells, but its expression may vary substantially in different tissues. The present study investigated the tissue distribution and possible roles of NNT in the mouse brain. The pons exhibited high NNT expression/activity, and immunohistochemistry revealed intense NNT labeling in neurons from brainstem nuclei. In some of these regions, neuronal NNT labeling was strongly colocalized with enzymes involved in the biosynthesis of 5-hydroxytryptamine (5-HT) and nitric oxide ( NO), which directly or indirectly require NADPH. Behavioral tests were performed in mice lacking NNT activity (Nnt−/−, mice carrying the mutated NntC57BL/6J allele from the C57BL/6J strain) and the Nnt+/+ controls. Our data demonstrated that aged Nnt−/− mice (18–20 months old), but not adult mice (3–4 months old), showed an increased immobility time in the tail suspension test that was reversed by fluoxetine treatment, providing evidence of depressive-like behavior in these mice. Aged Nnt−/− mice also exhibited behavioral changes and impaired locomotor activity in the open field and rotarod tests. Despite the colocalization between NNT and NO synthase, the S-nitrosation and cGMP levels were independent of the Nnt genotype. Taken together, our results indicated that NNT is unevenly distributed throughout the brain and associated with 5-THergic and NOergic neurons. The lack of NNT led to alterations in brain functions related to mood and motor behavior/performance in aged mice.

O presente trabalho foi realizado com apoio da Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - Brasil (CAPES) - C?digo de Financiamento 001. Submitted by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2021-05-13T15:12:00Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) pedro_figueiredo_pereira_andrade.pdf: 2087198 bytes, checksum: 9186fc99268b24b82b9c89ab867e8157 (MD5) Approved for entry into archive by Jos? Henrique Henrique (jose.neves@ufvjm.edu.br) on 2021-05-13T18:16:58Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) pedro_figueiredo_pereira_andrade.pdf: 2087198 bytes, checksum: 9186fc99268b24b82b9c89ab867e8157 (MD5) Made available in DSpace on 2021-05-13T18:16:58Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) pedro_figueiredo_pereira_andrade.pdf: 2087198 bytes, checksum: 9186fc99268b24b82b9c89ab867e8157 (MD5) Previous issue date: 2020 Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior (CAPES) A periodontite ? uma doen?a bucal que afeta a maior parte da popula??o de adultos e ? considerada um problema de sa?de p?blica. O tratamento para essa doen?a consiste na raspagem e alisamento radicular e profilaxia para a remo??o dos ac?mulos de c?lculo e biofilme dental. A fitoterapia vem sendo estudada como um tratamento adjuvante no combate ? periodontite. O objetivo do presente estudo foi avaliar os efeitos do extrato etan?lico de folhas de Pseudobrickellia brasiliensis relacionados ? toxicidade oral t?pica gengival e seus efeitos no tratamento da periodontite induzida por ligadura em ratos. Para a avalia??o da toxicidade oral t?pica, 4 ratos Wistar machos receberam aplica??o da pomada de P. brasiliensis e foram avaliados quanto ? apar?ncia macro e microscopica da regi?o em que a pomada foi aplicada. Depois disso, 24 ratos Wistar machos foram divididos em 4 grupos para avalia??o do efeito da pomada no tratamento da doen?a periodontal induzida por ligadura em ratos (Grupo contole negativo; Grupo controle positivo; Grupo Pomada a 2,5% e Grupo Pomada a 5%) contendo 6 animais cada. Ap?s a indu??o da doen?a periodontal por meio da coloca??o de ligadura de fio de algod?o e passados 11 dias de tratamento com a pomada de P. brasiliensis, os animais foram eutanasiados e suas mand?bulas removidas para a obten??o de cortes histol?gicos dos primeiros molares inferiores direitos e esquerdos. A avalia??o histom?trica foi realizada por meio da quantifi??o do volume da regi?o de les?o de furca, o que indica o volume de perda ?ssea alveolar inter-radicular dessa regi?o. A an?lise intra-grupo revelou maior perda ?ssea nos dentes com ligadura do que nos dentes que n?o possu?am a ligadura (p0,05). Conclui-se que a pomada n?o apresentou toxicidade aos tecidos periodontais e n?o reduziu o volume de les?o de furca. Disserta??o (Mestrado) ? Programa de P?s-Gradua??o em Odontologia, Universidade Federal dos Vales do Jequitinhonha e Mucuri, 2020. Periodontitis is an oral disease that affects most of the adult population and is considered a public health problem. The treatment for this disease consists of scaling and root planing and prophylaxis to remove calculus and dental biofilm. Phytotherapy has been studied as an adjuvant treatment to combat periodontitis periodontitis. The aim of the present study was to evaluate the effects of ethanolic extract of Pseudobrickellia brasiliensis leaves related to topical oral gingival toxicity and its effects in the treatment of ligature-induced periodontitis in rats. For the assessment of topical oral toxicity, 4 male Wistar rats received P. brasiliensis ointment and were evaluated for macroscopic and microscopic appearance of the region where the ointment was applied. Thereafter, 24 male Wistar rats were divided into 4 groups to evaluate the effect of the ointment in the treatment of periodontal disease induced by ligation in rats (Negative control group; Positive control group; 2.5% ointment group and 5% ointment group) containing 6 animals each. After induction of periodontal disease and after 11 days of treatment with P. brasiliensis ointment, the animals were euthanized and their jaws removed to obtain histological sections of the right and left lower first molars. Histometric evaluation was performed by quantifying the volume of the furcation injury region, which indicates the volume of inter-radicular alveolar bone loss in that region. Intra-group analysis revealed greater bone loss in teeth with ligature than in teeth that did not have ligature (p 0.05). It is concluded that the ointment did not present toxicity to periodontal tissues and did not reduce the volume of furcation lesions.

Hipótese: Hipóxia intermitente crônica (HIC), simulando apneia do sono, causa hipertensão por mecanismos provavelmente inflamatórios; hidroxicloroquina (HCQ) inibiria a pressão arterial (PA) elevada por alterar a estrutura arteriolar. Métodos: Monitorou-se a PA e frequência cardíaca (FC) por telemetria em ratos Wistar durante 14 dias de protocolo de HIC com injeção de HCQ (grupo HIC+HCQ) ou veículo salino (grupo HIC); ou hipóxia simulada (grupo Sham). Expressão de calponina foi mensurada por imunoistoquímica na artéria aorta. Resultados: PA e FC apresentaram aumento no grupo HIC, diminuição no grupo Sham e permaneceram estáveis no grupo HIC+HCQ. A expressão de calponina na aorta foi maior no grupo HIC+HCQ. Conclusão: O modelo de HIC aumenta a PA, confirmando o papel da HIC na patogênese da hipertensão arterial. HCQ controlou o aumento da PA. A maior expressão de calponina na aorta pode representar potencial fator no controle da hipertensão. Hypothesis: Chronic intermittent hypoxia (CIH), simulating sleep apnea, causes hypertension probably by inflammatory mechanisms; hydroxychloroquine (HCQ) would inhibit high BP (BP) by altering the arteriolar structure. Methods: BP and heart rate (HR) were monitored by telemetry in Wistar rats during 14 days of CIH protocol with HCQ injection (CIH+HCQ group) or saline vehicle (CIH group); or simulated hypoxia (Sham group). Calponin expression was measured by immunohistochemistry in the aorta artery. Results: BP and HR variables showed an increase in the CIH group, a decrease in the Sham group and remained stable in the CIH+HCQ group. Calponin expression in the aorta was higher in the CIH+HCQ group. Conclusion: The CIH model increases BP, confirming the role of CIH in the arterial hypertension pathogenesis. HCQ controlled the increase in BP. The greater expression of calponin in the aorta may represent a potential factor in hypertension control.

Emotional disturbances emerge following alcohol withdrawal. The anxiolytic effect of alcohol may be one important motivation for its consumption in conditions where alcohol intake is anxiety reducing. Besides, early alcohol experience will predict future alcohol-related problems at some point in their lives. Rats classified according to their anxiety-like behavior phenotype show a higher preference for alcohol. Yet, despite preclinical studies have identified the behavioral and physiological effects of alcohol withdrawal, little has been shown on relapse to alcohol after a period of abstinence following intermittent long-term alcohol consumption in low-(LA) and high-anxiety (HA) phenotype rats. This study attempts to assess the role of emotional reactivity of early-aged LA and HA rats on later alcohol preference, through an operant response procedure. For this, a sweetened liquid fading procedure associated with a long-term and intermittent voluntary alcohol drinking was used, with the animals being tested on different withdrawal periods. Alcohol withdrawal symptoms were recorded, and blood alcohol levels were assessed at two intervals to examine the influence of anxiety phenotype on blood alcohol clearance. Data from HA control and HA withdrawn rats show that emotionality selectively influences alcohol preference. Blood alcohol decay was faster in HA than in LA alcohol pretreated rats. HA rats showed an ascending curve of alcohol intake, exhibiting a high level of alcohol drinking on withdrawal and withdrawal symptoms. Moreover, HA alcohol experienced rats show a high frequency of lever-pressing response during extinction, associated with a facilitation of bar-pressing recovery trials, an indication of alcohol-seeking behavior.

Resumo não disponível

BACKGROUND New bone formation and tissue remodeling are the major challenges in implantology today. Titanium meshes have demonstrated reconstructive potential for vertical bone gain. However, the soft tissue healing is technically sensitive to the surgical procedure. The combined usage of collagen membrane and specification of the meshes may ensure greater predictability. Therefore, this study aims to evaluate the influence of collagen membrane on the quality of the new bone formation in guided bone regeneration (GBR) procedures with different titanium meshes. METHODS Twenty-eight Wistar rats were randomly allocated into four main experimental groups, according to mesh pore size in μm: Group P300 (titanium meshes, with 0.3-mm thickness and 3-mm pore size; n = 7); Group P175 (titanium meshes, with 0.3-mm thickness and 1.75-mm pore size; n = 7); Group P85: (titanium meshes, with 0.04-mm thickness and 0.85-mm pore size; n = 7); Group P15: (titanium meshes. with 0.04-mm thickness and 0.15-mm pore size; n = 7). The femurs of each animal were subdivided into test and control groups: Test: bovine bone graft associated with porcine collagen and collagen membrane was used; control: bovine bone graft associated with porcine collagen was used without association with collagen membrane. Bone quality evaluation by in vivo microtomography and histologic analysis were performed. RESULTS Bone volume formation was similar between groups (P >0.05). However, the titanium meshes with pore size >1 mm demonstrated higher mineral bone density in comparison with meshes with pore size

Purpose: To investigate the effects of induction of selective liver hypothermia in a rodent model. Methods: Seven male Wistar rats were subjected to 90 minutes of partial 70% liver ischemia and topic liver 26°C hypothermia (H group). Other seven male Wistar rats were subjected to 90 minutes of partial 70% normothermic liver ischemia (N group). Five additional rats underwent a midline incision and section of liver ligaments under normothermic conditions and without any liver ischemia (sham group). All animals were sacrificed 24-h after reperfusion, and livers were sampled for analyses. Pathology sections were scored for sinusoidal congestion, ballooning, hepatocelllular necrosis and the presence of neutrophilic infiltrates. Results: At the end of the experiment, liver tissue expressions of TNF-ɑ, IL-1β, iNOS and TNF-ɑ/IL-10 ratio were significantly reduced in the H group compared to N group, whereas IL-10 and eNOS were significantly increased in H group. Histopathological injury scores revealed a significant decrease in ischemia/reperfusion (I/R) injuries in H group. Conclusion: Selective liver hypothermia prevented I/R injury by inhibiting the release of inflammatory cytokines, preserves microcirculation, prevents hepatocellular necrosis and leukocyte infiltration, allowing maintenance of the liver architecture.

Orientador: Agrício Nubiato Crespo Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: O conhecimento das características histológicas da lâmina própria (LP) da prega vocal (PV) é essencial para o entendimento da fonação, das desordens vocais e para o desenvolvimento das modalidades de tratamento. As características biomecânicas da LP da PV são determinadas principalmente pelos componentes extracelulares, com destaque para o colágeno e as fibras elásticas. Modelos animais são importantes nos estudos da fonação. Dadas as diferenças morfológicas e fisiológicas, nenhuma espécie animal emergiu como modelo ideal no estudo da laringe, seja para ensino ou pesquisa. Objetivos: Descrever a concentração e distribuição das fibras colágenas e elásticas na face superior (FS), borda livre (BL) e face inferior (FI) da LP da PV humana e comparar com a LP das demais espécies estudadas. Material e métodos: Estudo experimental. Cortes coronais do terço médio da porção membranosa de PV de bovino, cão, coelho, humano, ovino, porco e rato foram selecionados e corados pelo Tricrômico de Masson e pelo método Weigert Van Gieson. Foram avaliadas a concentração e a distribuição do colágeno e das fibras elásticas ao longo do eixo craniocaudal da LP da PV, por análise digital e avaliação morfológica microscópica, utilizando-se de modelo de segmentação histológica inédito. Na avaliação objetiva utilizamos o teste não paramétrico Wilcoxon e adotamos o nível de 5% de significância estatística. A avaliação morfológica microscópica foi feita de modo descritivo. Resultados: Verificamos gradiente crescente de concentração de colágeno e das fibras elásticas na LP da PV humana, de superficial para profundo, ao longo de todo seu eixo craniocaudal. Nessa comparação, a LP da PV do rato foi a mais semelhante e a do cão a mais diferente da humana. Não houve diferenças significativas entre as concentrações de fibras elásticas e colágenas entre níveis equivalentes ao longo da FS, BL e FI da PV humana, assim como na bovina. Nas demais espécies estudadas houve diferenças significativas entre as concentrações de colágeno em níveis equivalentes ao longo do eixo craniocaudal da LP da PV. No cão e no coelho, não houve diferenças significativas entre as concentrações de fibras elásticas em níveis equivalentes ao longo do eixo craniocaudal da LP da PV, diferente do verificado em ovino, porco e rato. A estruturação da LP da PV em camadas, presente em todas as espécies estudadas, foi observada na avaliação quantitativa. Verificamos, pela avaliação morfológica microscópica, que há duas camadas na LP de cão, coelho, ovino e de porco. Na LP da PV de rato, há duas camadas na FS e três camadas na BL e FI. Conclusões: A estruturação da lâmina própria da prega vocal em camadas foi observada na avaliação quantitativa e na avaliação morfológica microscópica em todas as espécies estudadas. O número de camadas manteve-se o mesmo ao longo do eixo craniocaudal da lâmina própria da prega vocal de todas as espécies animais, exceto no rato. Nenhuma espécie animal reproduziu as mesmas condições histológicas na lâmina própria da prega vocal humana quanto à concentração e distribuição de colágeno e de fibras elásticas Abstract: Introduction: Knowing the histological features of vocal fold lamina propria is essential to understand phonation and voice disorders, as well as to help developing treatment modalities. Biomechanical properties of vocal fold lamina propria are mainly determined by extracellular components, with emphasis on collagen and elastic fibers. Animal models are important tools in phonation studies, although none of them have all the complex anatomical and histological features of the human vocal fold. Objectives: The aims of the current study are to describe the concentration and distribution of collagen and elastic fibers on the superior surface (SS), free edge (FE) and inferior surface (IS) of the human vocal fold lamina propria and to compare them to the lamina propria of other investigated species. Methods: Sections of the middle part of the membranous portion of the vocal fold of rat, rabbit, canine, sheep, pig, cow and human models were collected and stained with Masson¿s Trichrome and Weigert Van Gieson. The concentration and distribution of collagen and elastic fibers along the cranio-caudal axis of the vocal fold lamina propria of all models were subjected to digital analysis and microscopic morphological assessment based on an unprecedented histological segmentation model. Non-parametric Wilcoxon test was used for objective assessment at 5% significance level. Microscopic morphological assessment was carried out in a descriptive way. Results: There was increased concentration of collagen and elastic fibers along the entire cranio-caudal axis of the human vocal fold lamina propria - from the superficial to the deep level of it. Rat vocal fold lamina propria was the most similar to that of humans, whereas dog vocal fold lamina propria was the most different one. There were no significant differences in concentrations of elastic and collagen fibers at equivalent levels throughout SS, FE and IS between human and cow vocal folds. The other investigated species have shown significant differences in collagen concentrations at equivalent levels along the cranio-caudal axis of the vocal fold. There were no significant differences in elastic fiber concentrations at equivalent levels along the cranio-caudal axis of the vocal fold lamina propria between dogs and rabbits, which was different from the concentration observed for pig, rat and sheep models. Quantitative assessment has shown layered structure in the vocal fold lamina propria of all investigated species. Microscopic morphological evaluation has evidenced two layers in the vocal fold lamina propria of dog, rabbit, sheep and pig models. Rat vocal fold lamina propria presented two layers in SS and three layers in FE and IS. Conclusion: Based on quantitative and microscopic morphological assessments, all investigated species presented layered structure in the vocal fold lamina propria. The number of layers remained the same along the cranio-caudal axis of the vocal fold lamina propria of all animal species, except for rats. No animal species reproduced the same histological conditions observed for humans when it comes to the concentration and distribution of collagen and elastic fibers in the vocal fold lamina propria Doutorado Otorrinolaringologia Doutor em Ciências