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Developed in the late 1980s, rotational atherectomy has raised a lot of hope for its innovative principle of selective ablation, allowing volume reduction (instead of redistribution) of atherosclerotic plaque, while sparing healthy tissue. Long shunned for its disappointing results on restenosis, the Rotablator finally reasserted itself in the 2000s; era of drug eluting stents and coronary angioplasty boom, thus generating emergence of complex lesions. Indeed, the Rotablator has demonstrated an undeniable benefit in complex (type C) and calcified lesions preparation (before stenting), with a procedural success rate of 95%. Although these lesions only represent a small amount (2-3%) of percutaneous coronary interventions (PCI), they remain a technical impasse for plain-old balloon angioplasty strategy, making the Rotablator more suitable for these resistant lesions' treatment. Registry data attest the safety of this therapy, with a rate of peri-procedural complications and in-hospital mortality comparable to conventional angioplasty (France PCI register). However, certain specific, rare but serious complications (burr entrapment, broken Rotawire, coronary perforation) justify trained teams, perfect knowledge of the equipment, and strict compliance with good practice guidelines. In 2018, the rise of a new method of atherectomy by intra-vascular lithotripsy (Shockwave) has coincided with Rotablator decreasing activity (this finding being biased by a general decrease in PCI activity due to Covid pandemic). This therapeutic range's enhancement revolutionizes calcified lesions treatment, tending towards precise targeting of each indication, depending in particular on calcium distribution's anatomy in the plaque.

Developed in the late 1980s, rotational atherectomy has raised a lot of hope for its innovative principle of selective ablation, allowing volume reduction (instead of redistribution) of atherosclerotic plaque, while sparing healthy tissue. Long shunned for its disappointing results on restenosis, the Rotablator finally reasserted itself in the 2000s; era of drug eluting stents and coronary angioplasty boom, thus generating emergence of complex lesions. Indeed, the Rotablator has demonstrated an undeniable benefit in complex (type C) and calcified lesions preparation (before stenting), with a procedural success rate of 95%. Although these lesions only represent a small amount (2-3%) of percutaneous coronary interventions (PCI), they remain a technical impasse for plain-old balloon angioplasty strategy, making the Rotablator more suitable for these resistant lesions' treatment. Registry data attest the safety of this therapy, with a rate of peri-procedural complications and in-hospital mortality comparable to conventional angioplasty (France PCI register). However, certain specific, rare but serious complications (burr entrapment, broken Rotawire, coronary perforation) justify trained teams, perfect knowledge of the equipment, and strict compliance with good practice guidelines. In 2018, the rise of a new method of atherectomy by intra-vascular lithotripsy (Shockwave) has coincided with Rotablator decreasing activity (this finding being biased by a general decrease in PCI activity due to Covid pandemic). This therapeutic range's enhancement revolutionizes calcified lesions treatment, tending towards precise targeting of each indication, depending in particular on calcium distribution's anatomy in the plaque.

International audience; A review of current knowledge is proposed based on updated data for 1330 fortified sites on high ground. These, for the most part, have been explored on too limited an area to understand their precise nature and status. Generally, they are located on spurs and cover a very small area, particularly in the Southeast. Only a quarter of them exceed 7 ha. The size of the fortifications is also an essential criteria, but it was only possible to address it from one clue – the length: the range of disparities are very wide there also; but, we note that this length doubles on average at the end of the Iron Age. The materials of the ramparts reveal trends: earth dominates in the northwest half, stone in the southeast half; wooden frames are scattered, but rarer near the Mediterranean. At the French national as well as at the regional level, the chronological curves of the occupations are very comparable and punctuated by three peaks, of increasing magnitude, at the end of the Bronze Age, the Early and the Late Iron Age. These evolutionary similarities underscore the importance of causalities on a supraregional and intercultural scale. However, there is no consensus on the interpretation of the defended sites’ development during Protohistory.; Un bilan des connaissances est proposé à partir de données actualisées pour 1330 établissements de hauteur défendus. Ces derniers, dans leur grande majorité, ont été explorés sur une surface trop limitée pour en saisir la nature précise et le statut. Généralement, ils sont implantés sur des éperons et couvrent une surface très réduite, particulièrement dans le Sud-Est. Un quart d’entre eux seulement dépasse les 7 ha. La taille des fortifications est aussi un critère essentiel, mais il n’a été possible de l’aborder qu’à partir d’un indice, la longueur : les disparités sont très fortes là aussi, mais on note que cette longueur double en moyenne avec la fin de l’âge du Fer. Les matériaux des remparts révèlent des tendances : la terre domine dans la moitié nord-ouest, la pierre dans la moitié sud-est ; les armatures de bois sont dispersées, mais plus rares près de la Méditerranée. Au niveau national comme régional, les courbes chronologiques des occupations sont très comparables et scandées par trois pics, d’ampleur croissante, à la fin de l’âge du Bronze, du Premier et du second âge du Fer. Ces similitudes évolutives soulignent l’importance des causalités d’échelle suprarégionale et interculturelle. Pour autant, l’interprétation des évolutions des sites défendus durant la Protohistoire ne fait pas consensus.

Situés aux confins septentrionaux du Languedoc oriental entre Cévennes et moyenne vallée du Rhône, les habitats perchés fortifiés ou non d’Ardèche (principalement) méridionale connus souvent depuis le XIXe siècle ont fait récemment l’objet de travaux dans le cadre de deux programmes de recherche (dir. Durand 1993-1998 et dir. Delrieu 2012-2016) qui permettent désormais d’avoir une vision synthétique des systèmes défensifs présents et conservés sur divers établissements de hauteur. Si de nombreux sites perchés ont été fréquentés au Néolithique final/Bronze ancien et au Bronze final 3b, la plupart des fortifications construites en pierres sèches ont été édifiées aux âges du Fer et plus particulièrement entre la fin du VIe et le IVe siècle av. J.-C. A travers un corpus sélectif de 23 sites et de 15 remparts suffisamment bien documentés, il est possible d’aborder leur répartition géographique (milieu calcaire et volcanique), leur topographique, la typologie des différents sites (éperon barré…) pour se focaliser ensuite sur l’architecture stricto sensu des enceintes (matériaux, mise en œuvre…) et leurs aménagements défensifs (tour/bastion, porte). La présence de quelques murs massifs (terrasse/soutènement) sera également évoquée avant de conclure sur la question des statuts et fonctions qui semblent correspondre comme ailleurs à une grande variété de cas de figure. Located on the northern borders of the eastern Languedoc, between the Cevennes and the middle Rhone valley, the perched settlements in Ardeche (fortified or not), often known since the 19th century, have recently been the focus of work in two research programs (Dir Durand 1993-1998 and Dir Delrieu 2012-2016). This now allows to have a synthetic vision of the defensive systems present and preserved on various settlements of height. While many perched sites were frequented in Late Neolithic / Early Bronze Age and Late Bronze Age 3b, most of the dry stone fortifications were built during the Iron Ages and especially between the late 6th and 4th century BC. AD Through a selective corpus of 23 sites and 15 ramparts sufficiently well documented, it is possible to approach their geographical distribution (limestone and volcanic environment), their topography, the typology of the different sites (barred spur ...) to further focus on the rempart architecture (materials, implementation ...) and their defensive developments (tower / bastion, door). The presence of some massive walls (terrace / retaining) will also be mentioned, before concluding on the question of status and functions that seem to correspond as elsewhere to a wide variety of scenarios.

International audience; This work presents here in detail for the first time, all the available data concerning the protohistoric burials of the southern Ardeche region identified from the end of the 19th century up to the present day : In total 41 sites from the late Bronze Age (III) and the early Iron Age, made up of tumuli and reused dolmens. For each site is provided, whenever possible, a description of the monument and the excavation, a finds study, the osteological data and a proposed date. This analytical stage is followed by a synthesis of funerary practices of this period in this region. The chronological data, the number of dead, the bodily treatments, the tomb itself and the question of associated materials, are all systematically reviewed. This data set is compared with the neighbouring regions of the eastern Languedoc, Provence and the Grands Causses. The conclusion emphasizes a very strong link with what is known of the nearby Garrigues of the eastern Languedoc, with the absence of cremation practices.; Ce travail présente ici en détail, pour la première fois, l’ensemble des données disponibles concernant les sépultures protohistoriques de l’Ardèche méridionale reconnues depuis la fin du XIXe s. jusqu’à nos jours : 41 sites du Bronze final III et du premier âge du Fer, constitués de tumulus ou de dolmens réutilisés. Pour chacun sont fournies, lorsque cela est possible, une description du monument et des fouilles, une étude du mobilier, les données ostéologiques et une proposition de datation. Cette partie analytique est suivie d’une synthèse sur les pratiques funéraires de cette époque dans cette région. Sont tour à tour repris les données chronologiques, les défunts présents, le traitement du corps, la tombe proprement dite et la question du matériel associé. L’ensemble fait l’objet de mises en parallèle avec les régions voisines, Languedoc oriental, Grands Causses et Provence. La conclusion souligne un rapprochement très fort avec ce que l’on connaît dans les Garrigues du Languedocoriental tout proche et l’absence de la pratique de l’incinération.

International audience; En préalable à la construction de logements particuliers au lieu-dit Les Ferriers (Grospierres, Ardèche), deux opérations d'archéologie préventive Inrap ont été réalisées : une phase de diagnostic sur 6 000 m 2 1 suivie d'une fouille sur 2 050 m 2 (fig. 2) 2. Ces travaux ont permis de mettre au jour trois phases d'occupation : de rares silex chasséens, une fosse et un résidu de "sol" au Néolithique final 3 et de très nombreux indices d'activités métallurgiques du ii e siècle a.C. conservés principalement dans deux structures en creux et plus discrètement dans un paléo-vallon. Ces vestiges métallurgiques ont fait l'objet d'une étude interdisciplinaire et interinstitutionnelle menée par l'Inrap et le CNRS qui permet d'attester pour la première fois dans cette région peu connue jusqu'alors pour la métallurgie du fer d'une activité spécialisée dans le compactage et l'épuration de masses brutes de fer. La démonstration est fondée sur une description du site et des mobiliers ainsi que l'étude archéométallurgique des vestiges intégrants des analyses métallographiques, de fluorescence X portable (pXRF) et en diffraction des rayons X (DRX) 3. Contexte archéologique et naturel Le site de Grospierres est localisé en Ardèche méridionale à proximité, d'une part, des axes Alès-Privas et vallée du Rhône-voie Régordane 4 et, d'autre part, de la "frontière" entre Helviens et Volques Arécomiques (fig. 1). Situé à plus de 1,5 km des berges actuelles du Chassezac, l'un des principaux affluents de l'Ardèche s'écoulant entre la montagne de Serre et les Cévennes, le site Les Ferriers est implanté en bas de pente, sur le rebord occidental du massif calcaire de la Serre (464 m ngf). Fréquenté dès le Néolithique moyen, puis occupé ponctuellement au Néolithique final 3 et surtout à la fin du second âge du Fer, le site est aménagé dans une zone marquée par une légère pente vers le nord-est (5,5 % entre 135,25 m et 132,75 m) et par la présence d'un ancien vallon creusé par l'eau sur 2 m de profondeur (fig. 2). Cette topographie est caractéristique du paysage des pentes ravinées des bad-lands marno-calcaires. 1. Ronco et al. 2012. 2. Durand 2013. 3. Les analyses archéométriques ont été réalisées au sein du Laboratoire Archéomatériaux et Prévision de l' Altération NIMBE UMR3685 CEA/CNRS et LMC IRAMAT UMR 5060 CNRS dirigé par P. Dillmann que nous remercions ainsi que E. Vega et E. Foy pour leur collaboration. 4. Kurzaj 2012.

Code INSEE de la commune : 07330Lien Atlas (MCC) :http://atlas.patrimoines.culture.fr/atlas/trunk/index.php?ap_theme=DOM_2.01.02a44.362;4.459;44.435 L’operation de diagnostic realisee au lieu-dit de la Ratiere, situee en bordure orientale du village de Vallon-Pont-d’Arc, sur les 2,7 ha accessibles d’un projet de pole d’echange multimodal et d’espace de transit, a permis de completer la connaissance geomorphologique et archeologique de ce terroir. Implantes au pied de la butte oc...

Code INSEE de la commune : 07005Lien Atlas (MCC) :http://atlas.patrimoines.culture.fr/atlas/trunk/index.php?ap_theme=DOM_2.01.02a44.522;4.638;44.596 Un projet d’atelier et de construction individuelle, proche du secteur de Saint-Pierre (domus antique, eglise et sepulture paleochretienne, prieure et cimetiere medieval, necropole, mausolee et aqueduc gallo-romain) situe en limite de la ville antique, a fait l’objet d’un diagnostic archeologique. Sur cette parcelle de 2 500 m², tro...

Identifiant de l'operation archeologique : 9987 Date de l'operation : 2009 (EX) Cette ultime etude d'impact archeologique (116 sondages mecaniques) realisee sur la commune d'Aubenas (Ardeche) en 2009 sur les 1,7 km du dernier troncon de la liaison RD 104 -RN 102 (transect total de 12 km entre Saint-Privat au nord et Vinezac au sud) a permis de completer et de renouveler la connaissance des donnees naturelles et culturelles de ce territoire depuis la Prehistoire ancienne. Ce futur trace routie...

Identifiant de l'operation archeologique : 9873 Date de l'operation : 2004 - 2008 (EX) Les 282 sondages preventifs ouverts lors des six operations de diagnostic sur les 17,96 ha accessibles de l’emprise du parc residentiel de la Brugieres-les Mazes (phase 1 a 3) permettent desormais une synthese sur les differentes occupations archeologiques du site depuis le Paleolithique. Au total, 7 944 m2 ont ete ouverts en tranchees depuis 2004 soit 4,42 % de l’emprise accessible. Le croisement des don...

Identifiant de l'operation archeologique : 229491 Date de l'operation : 2007 (EX) Cette operation de diagnostic archeologique a ete realisee sur la moitie nord du plateau sommital de la montagne d’Andance (communes de Saint Bauzile, Chomerac et Saint-Lager-Bressac) exploitee au sud par une carriere a ciel ouvert de diatomites (CECA SA). Ce massif volcanique isole en bordure nord-est du plateau des Coirons culminant a 550 m NGF occupe une position geotopographique remarquable, dominant a l’est...

Identifiant de l'operation archeologique : 229673 Date de l'operation : 2007 (SD) ; 2006 (EX) Un diagnostic archeologique realise en 2006 par Pascale Rethore sur l’ensemble du trace du contournement, avait mis en evidence plusieurs occupations depuis la Protohistoire jusqu’au XIe s. Des fouilles ont ete menees durant quatre mois, de novembre 2007 a mars 2008, sur deux des sites : le premier a l’ouest au lieu-dit Meilleux, le second a l’autre extremite, secteur des Preles et pres de la rue Lou...

Identifiant de l'operation archeologique : 229473 Date de l'operation : 2007 (EX) L’organisation generale de l’agglomeration antique de Gilly reste encore mal connue et de nombreuses questions restent en suspens. Les implantations de pied de versant semblent correspondre a des residences luxueuses dont on mesure mal la dimension domaniale. L’orientation semblable des differents bâtiments mis au jour en 1975, 1981 et 1982 au nord-ouest du bourg actuel pourrait les attribuer a un meme complexe ...

Identifiant de l'operation archeologique : 229337 Date de l'operation : 2007 (EX) Les vingt-quatre sondages ouverts sur les 2,6 ha restants de l’emprise de la future zone industrielle (phase 2 bis) ont permis de confirmer et de completer les resultats des operations precedentes (Durand Eric, 2004 et 2007) et permettent desormais une synthese sur les occupations archeologiques du plateau d’Aric depuis le Neolithique final. Les travaux ont porte sur trois zones situees aux confins septentrionau...

Les troubles conductifs auriculo-ventriculaires après implantation d’une bioprothèse aortique par voie percutanée (TAVI) restent fréquents et représentent désormais la complication la plus fréquente. Leur prise en charge est variable selon les centres et a un impact important sur les durées d’hospitalisations. Un consensus d'experts a récemment été proposé afin uniformiser les pratiques et de réduire les durées d’hospitalisation. OBJECTIF. L’objectif de ce travail est de comparer notre gestion des troubles conductifs post-TAVI à celle proposée par ce consensus METHODES. Cette étude observationnelle, rétrospective, monocentrique a inclus tous les patients implantés d’un TAVI par voie fémorale entre le 01/01/2017 et le 31/12/2018 au CHU de Rouen. Les patients qui présentaient un stimulateur cardiaque ou un défibrillateur avant le TAVI, et ceux qui sont décédés pendant la procédure ont été exclus. Les ECG avant, immédiatement après et les deux premiers jours après le TAVI ont été analysés et les patients ont été suivis pendant au moins deux ans. Selon le consensus d'experts, les patients ont été classés en 5 groupes selon les ECG de base et immédiatement après la procédure. Nous avons évalué rétrospectivement la concordance entre la prise en charge réalisée dans le service et celle proposée par le consensus. Nous avons d’autre part étudié l’impact de la prise en charge des troubles conductifs sur les durées de séjours et le devenir des patients. RESULTATS. 346 patients ont été inclus. 51 patients (15%) ont été implantés d’un PM dans les 30 jours post-TAVI pour des troubles de conduction AV, dont 50 pendant la phase hospitalière. Dans l’ensemble de la population, une parfaite concordance a été observée entre notre prise en charge et celle proposée par le consensus dans 76% des cas, avec une discordance « mineure » dans 20% des cas et « majeure » dans 4% des cas. La concordance était variable selon les groupes et était maximale dans le groupe 1 (ECG normal et sans modification après le TAVI, 96%) et la plus faible dans le groupe 5 (bloc auriculo-ventriculaire de haut degré ou complet pendant la procédure, 38% ; pCONCLUSION. Notre étude a permis d’établir une parfaite concordance de prise en charge dans environ ¾ des cas et les discordances observées étaient le plus souvent « mineures ». Ces discordances n’ont eu aucun impact clinique sur un suivi d’environ 2 ans. D’après ce consensus, près de 80% des patients sont éligibles à une sortie précoce. Nos résultats suggèrent que l’arbre décisionnel proposé par le consensus est adapté et permet de réduire l’impact des troubles conductifs sur la durée de séjour.

Depuis son invention à Rouen en 2002, les indications du TAVI n’ont cessé d’évoluer. A l’aube de l’extension des indications à des patients plus jeunes et ayant une espérance de vie importante, il devient crucial de mieux évaluer la durabilité des bioprothèses implantées par voie percutanée et la nécessité d’une réintervention [soit par chirurgie (RVA) soit par un nouveau TAVI (Redo TAVI)] en cas de détérioration. Objectif : L’objectif de ce travail était de déterminer l’incidence, les délais, les causes et les complications des réinterventions après TAVI. Méthode : Tous les patients inclus dans le registre France TAVI entre Janvier 2010 et Décembre 2019 ont été sélectionnés pour l’étude. Les patients ayant eu plus d’une valve implantée lors de leur TAVI index ou ayant dû avoir une réintervention per ou péri procédure étaient exclus. L’ensemble des variables cliniques et échocardiographiques ont été recueillies de manière prospective. Le suivi a été réalisé à partir des données disponibles dans les registres et à l’aide du SNDS. L’obtention des données et l’analyse statistique ont été réalisées par Clinityx. Résultats : Entre 2010 et 2019, 47501 patients ont été traités par TAVI en France. Parmi eux, 40674 ont été inclus. Au cours du suivi, 429 (1%) patients ont nécessité une réintervention, dont 363 (85%) patients traités Redo TAVI et 66 (15%) patients par RVA. Les patients ayant eu une réintervention étaient significativement plus jeune (74,6 contre 78,9 ans, pConclusion : Cette étude ne montre pas de signe d’alarme concernant la durabilité des bioprothèses aortiques implantées par voie percutanée avec un taux faible de réintervention après TAVI. Les deux principales causes de réintervention sont l’endocardite (majoritairement traitées chirurgicalement) et la dégénérescence (majoritairement traitées par Redo TAVI et) avec un taux de complications acceptable. Même si ces données doivent être confirmées par d’autres études, ces résultats sont encourageants sur la possibilité d’étendre les indications du TAVI à patients à bas risque.

Contexte: La dysfonction systolique ventriculaire droite (VD) est habituellement considérée comme un stade tardif dans l’évolution des valvulopathies et de mauvais pronostic. Dans la prise en charge du rétrécissement aortique (RA), l’incidence et l’impact pronostique d’une dysfonction VD avant la prise en charge sont variables selon les études et son évolution après un TAVI (Transcatheter aortic valve implantation) a été peu étudiée. Objectifs: Les objectifs de cette étude sont tout d’abord d’évaluer la fréquence de la dysfonction VD avant TAVI, ses facteurs prédictifs et son impact pronostic à un an. Nous avons également étudié son évolution après TAVI. Méthodes: Cette étude monocentrique a été réalisée à partir de la base de donnée prospective des patients traités par TAVI au CHU de Rouen avec une analyse rétrospective de la fonction ventriculaire droite entre 2014 et 2019. La dysfonction VD était définie par un TAPSE (Tricuspid Annular Plane Systolic Excursion) Conclusions: La dysfonction VD pré-TAVI est fréquente et est associée à une plus grande mortalité à 1 an post-TAVI, par rapport aux patients ayant une fonction VD normale. L'originalité de notre étude est d'avoir mis en évidence une survie similaire entre les patients ayant normalisé leur fonction VD après TAVI et ceux n'ayant jamais présenté de dysfonction VD.

Aortic stenosis (AS) is the most common valvulopathy in Western countries and affects approximately 2% of subjects over 65 years of age. Originally considered a passive age-related degeneration of the aortic valve, AS is currently considered a complex and highly regulated pathology that results in thickening and calcification of aortic valve leaflets. To date the mechanisms initiating and promoting the progression of AS are not completely understood and secondly, no treatment has been effective to slow or stop its evolution. Aortic valve replacement (surgical or percutaneous) remains the only treatment for severe aortic stenosis. On the other hand, there is no reliable and reproducible animal model of AS to better understand the pathophysiology of this valvulopathy and to test new therapeutic targets. In the laboratory, we hypothesized that valvular endothelial dysfunction plays an important role in the initiation and progression of AS and we wish to use an animal model to evaluate the effect of new therapeutics. This work focuses on assessing the role of the endothelinergic system in AS and the development of a novel mouse animal model of AS. First, we used the EgfrWa2/Wa2 mouse model. This model is induced by the substitution of the amino glycine residue by a valine. The EgfrWa2/Wa2 mice homozygous for the mutation have their tyrosine kinase activity decreased by 90%. This model induces fibrous thickening of the leaflets with little calcification, but the increase in transaortic flow is not related to AS but to aortic regurgitation (AR). In this model we evaluated the effect of a fat-enriched diet and vitamin D3 supplementation. Despite increased serum levels of cholesterol, vitamin D3 and serum calcium, we did not observe an increase in calcification. The EgfrWa2/Wa2 model remains essentially a model of AR whereas AS remains rare or absent. Second, we evaluated the role of the endothelinergic system in primary cultures of human interstitial valvular (hVICs) and endothelial (hVECs) cells, obtained from AS patients treated by surgical aortic valve replacement. The valves of patients treated by a Bentall procedure were used as a control group. We first observed, by quantitative RT-PCR, that stenotic valves showed an increase in mRNA encoding endothelin and for its ET-B receptor and a decrease in the endothelin converting enzyme in the hVECs compared to the control valves. The ET-B receptor was also overexpressed in the hVICs compared to the control valves. We did not find any variation in expression of its ET-A receptor in hVICs. We then assessed the effect of endothelin-1 (ET-1) in the hVICs. We found that hVICs calcify when they are in the presence of ET-1. These data suggest involvement of the endothelinergic system in aortic valve calcification. Further studies are needed to better understand its involvement, notably by evaluating the effect of endothelin receptor antagonist in hVICs cultures and then in a reliable animal model mimicking this pathology; Le rétrécissement aortique calcifie (RAC) est la valvulopathie la plus fréquente dans les pays occidentaux et touche environ 2% des sujets de plus de 65 ans. Initialement considérée comme une dégénérescence passive de la valve aortique liée à l’âge, le RAC est actuellement considéré comme une pathologie complexe et hautement régulée et qui aboutit à un épaississement et à une calcification des feuillets valvulaires aortiques. A ce jour les mécanismes initiateurs et favorisant la progression du RAC ne sont pas complètement élucidés, et d’autre part, aucun traitement ne s’est avéré efficace pour ralentir ou stopper son évolution. Le remplacement valvulaire aortique (chirurgical ou percutané) reste le seul traitement en cas de rétrécissement aortique serré. D’autre part, il n’existe aucun modèle animal fiable et reproductible du RAC permettant de mieux comprendre la physiopathologie de cette valvulopathie et de tester de nouvelles cibles thérapeutiques. Dans le laboratoire, nous avons fait l’hypothèse que la dysfonction de l’endothélium valvulaire jouait un rôle important dans l’initiation et la progression du RAC, et nous souhaitons utiliser un modèle animal permettant d’évaluer l’effet de nouvelles thérapeutiques. Ce travail porte donc sur l’évaluation du rôle du système endothélinergique dans la sténose aortique calcifiée et le développement d’un nouveau modèle animal murin de RAC. Dans notre première étude, nous nous sommes intéressés au modèle de souris EgfrWa2/Wa2. Ce modèle est induit par la substitution du résidu amine glycine par une valine. Les souris EgfrWa2/Wa2 homozygotes pour la mutation voient leur activité tyrosine kinase diminuée de 90%. Ce modèle induit un épaississement fibreux des feuillets valvulaires avec peu de calcifications. Cependant, l’augmentation du flux transaortique n’est pas liée a un RAC mais a une insuffisance aortique (IA). Nous avons évalué dans ce modèle l’effet d’un régime enrichi en graisse et d’une supplémentation en vitamine D3. Malgré une augmentation des taux sériquesdu cholestérol, de la vitamine D3 et de la calcémie, nous n’avons pas observé d’augmentation de la calcification. Le modèle EgfrWa2/Wa2 reste essentiellement un modèle d’IA avec le développement d’un RAC qui reste rare ou absent. Dans notre seconde étude, nous avons évalué le rôle du système endothélinergique dans des cultures primaires de cellules valvulaires interstitielles (hVICs) et endothéliales (hVECs) humaines, prélevées lors d’un remplacement valvulaire aortique chirurgical chez des patients ayant un RAC serré. Les valves de patients traités par une intervention de Bentall ont été utilisées comme groupe contrôle. Nous avons tout d’abord observé, par RT-PCR quantitative, que les hVECs issues de valves sténosées présentaient une augmentation non significative de l’ARNm codant pour l’endothéline et une augmentation significative de l’ARNm codant pour le récepteur ET-B, ainsi qu’une diminution significative de l’enzyme de conversion de l’endothéline dans les hVECs par rapport aux hVECs issues de valves contrôles. Le récepteur ET-B était également surexprimé dans les hVICs par rapport aux valves contrôles. En revanche, nous n’avons pas retrouvé de variation d’expression du récepteur ET-A dans les hVICs. Nous avons ensuite évalué l’effet de l’endotheline-1 (ET-1) dans les hVICs. Nous avons retrouvé que les hVICs calcifient lorsqu’elles sont en présence d’ET-1. Ces données suggèrent une implication du système endothélinergique dans la calcification valvulaire aortique. Des études complémentaires sont nécessaires pour mieux comprendre son implication, notamment en évaluant l’effet d’antagoniste des récepteurs de l’endothéline dans des cultures de hVICs puis dans un modèle animal fiable mimant cette pathologie.

La part des bioprothèses pour prise en charge des valvulopathies aortiques a considérablement augmenté ces dernières années exposant les patients au risque de dégénérescence. Le TAVI (Transcatheter Aortic Valve Implantation) par procédure valve-in-valve (ViV) s’est développé en alternative à une réintervention chirurgicale en cas de dégénérescence. Objectif : L’objectif de notre étude est de décrire les résultats immédiats et le suivi au long cours des patients traités par ViV au CHU de Rouen. Méthodes : Tous les patients ayant bénéficié d’une procédure de TAVI en position aortique dans notre centre entre janvier 2011 et mai 2018 ont été inclus prospectivement et de manière exhaustive. Une étude comparative entre les procédures ViV et TAVI sur valve native a été réalisée. Résultats : 1164 patients ont été inclus dont 61 procédures ViV. Les patients ViV étaient d’un âge moyen de 83,6 ± 5,46 ans. La dégénérescence de bioprothèse chirurgicale était selon un mode sténosant dans 59% des cas, régurgitant dans 26,2% ou mixte dans 14,8% des cas. Environ 90 % des patients ont été traité par voie fémorale. Les patients du groupe ViV présentaient un gradient moyen trans-aortique au décours de la procédure de TAVI significativement supérieur à celui présenté par le groupe « Valve Native » (18,7 ± 8,4 vs 10,8 ± 4,5 mmHg ; p < 0,0001). On note par ailleurs un recours plus fréquent à la chirurgie cardiaque en urgence au cours des procédures ViV (3,3% vs. 0,5% ; p=0,009) et une tendance à l’augmentation du risque d’obstruction coronaire (4,9 vs 1,4%, p=0,07). Un seul patient du groupe ViV a présenté une dégénérescence modérée à un an de la procédure sans différence significative entre les deux groupes (1,6% vs. 1,2% ; p=0,53). Nous n’avons observé aucun cas de thrombose et un seul cas d’endocardite infectieuse dans le groupe ViV. Il n’existe pas de différence en termes de survie à long terme entre les 2 groupes (p=0,44). Nous n’avons pas observé d’augmentation de la mortalité dans le groupe ViV quand le gradient post implantation était >20 mmHg. En revanche, la mortalité semblait plus faible en cas d’utilisation d’une CoreValve® pour les procédures de ViV.Conclusions : La réalisation d’une procédure de Viv aortique lors de la survenue d’une dégénérescence de bioprothèse est une alternative au remplacement valvulaire aortique conventionnel chez les patients âgés à haut risque chirurgical. Les procédures de ViV exposent les patients à un risque accru d’occlusion coronaire. La survie à long terme semble comparable aux procédures réalisées sur valves natives. La CoreValve® semble être associée à une meilleure survie dans les procédures de ViV.

Introduction : Il n’y actuellement pas de consensus concernant la durée d’hospitalisation après l’implantation d’une valve aortique par voie transfémorale (TAVI-TF). Nous avons récemment démontré, de façon rétrospective, qu’une sortie précoce (dans les 72 heures) était possible dans 31% des cas sans augmentation du risque de mortalité ou de réhospitalisation à 30 jours. Nous avons donc évalué prospectivement la faisabilité et la sécurité d’une sortie précoce après un TAVI-TF. Méthodes : Entre janvier 2014 et janvier 2015, nous avons inclus consécutivement 130 patients programmés pour un TAVI-TF avec une valve EDWARDS Sapien XT ou Sapien 3 implantées sous anesthésie locale. Le taux de sortie précoce, dans les 72h, ainsi que les causes de l’échec ont été évaluées. Le critère de principal jugement associait la mortalité et les réhospitalisations à 30 jours. Résultats : La durée moyenne d’hospitalisation a été de 4 ± 2,7 jours et 76 (58,6%) patients ont pu sortir précocement dans les 3 jours dont 55 (42,3%) dans les 2 jours suivant la procédure. Les causes principales d’échec de sortie précoce ont été les troubles de conductions chez 23 (42,6%) patients, les complications vasculaires dans 13 (24,1%) cas et les problèmes sociaux chez 6 (11,1%) patients. Les autres causes ont été : une insuffisance cardiaque chez 3 (5,6%) patients, une insuffisance rénale aiguë chez 2 (3,7%) patients. Les deux seuls facteurs prédictifs indépendants d’échec de sortie précoce sont les troubles de conduction auriculo-ventriculaire nécessitants un pacemaker et les complications hémorragiques nécessitants une transfusion. Le critère principal de jugement est survenu dans 5.3% des cas dans le groupe sortie précoce versus 13% dans le groupe sortie tardive, sans différence significative (p=0.12). Conclusions : Une sortie précoce est possible dans environ 60% des cas après un TAVI-TF sous anesthésie locale utilisant une valve EDWARDS Sapien XT ou Sapien 3. Une sortie précoce est sécuritaire car elle n’est pas associée avec une augmentation de la mortalité ou des réhospitalisations à 30 jours. Les deux facteurs prédictifs d’échec de sortie précoce sont les troubles de conduction et les complications hémorragiques nécessitants une transfusion, le plus souvent d’origine vasculaire.