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National audience; Le colloque sur « Les inégalités socio-territoriales de prise en charge des patient.e.s atteint.e.s de cancer en France (Métropole / Outre-mer) » a permis des échanges fructueux entre les intervenants, les modérateurs et le public, issus de diverses disciplines (anthropologie, sociologie, géographie de la santé, sciences politiques, sciences infirmières, etc.). La plupart des problématiques présentées ont trouvé une résonance avec l’étude au long cours Corsac, ayant motivé l’organisation de ce colloque. En outre, l’ensemble des communications présente des continuités, dépassant à la fois la prise en charge exclusive du cancer et la simple opposition Métropole/Outre-mer. Dans le contexte actuel d’augmentation des inégalités sociales et de détérioration des services publics (notamment de santé), il s’agit ici de valoriser en particulier les communications d’associations humanitaires et de jeunes chercheurs, y compris professionnels de santé ultramarins (1ère journée du colloque : Le terrain des Outre-mer, perspective comparative et politique. Des difficultés rencontrées par les soignés aux recherches-actions). Des diapositives, des supports illustrés et cartographiques, ainsi que des notes de bas de page permettent de mieux contextualiser et comprendre des actions localisées et des études en cours à Mayotte, en Guyane, ainsi qu’à La Réunion. Les travaux d’autres jeunes chercheurs en métropole sont présentés dans une seconde partie (2ème journée du colloque : La démocratie sanitaire en question). Certaines communications, présentées uniquement ici sous forme de diaporama, feront l’objet de publications plus développées (revues, ouvrage collectif). Nous remercions la MSH-PN, l’EHESP, le Sophiapol et le Cens pour leurs soutiens financiers; Norbert Amsellem pour la relecture de communications, et Blandine Solignat pour son aide technique.

The aim of this PhD project was to couple supercritical fluid chromatography (SFC) with a high resolution mass spectrometer for apolar natural compounds analysis. Because mobile phase is principally constituted of CO2, SFC is called “green technic” contrary to normal phase liquid chromatography (NPLC), which uses lot of organic solvents toxic for environment. The CO2 presents a low viscosity, in this way high diffusivity and flow rate, and lower analysis times are obtained. Our work was focused on apolar molecules: the lipids. The aim was to quantify molecules in alimentary and biological matrices and to a lipidomic approach to study Parkinson disease. The first part was to develop the system SFC with a UV detection on a system on loan by Agilent Technologies. This first study was carried out on 6 vitamin A compounds. An optimization of chromatographic parameters has been realized in order to obtain a good separation of the compounds. Then, linearity, repeatability, detection and quantification limits have been determined in order to have a reliable and robust method. A second part concerned the coupling of SFC and a quadrupole time-of-flight mass spectrometer (Q-TOF), in order to improve specificity and sensitivity of analysis. Different ionization sources have been tested: ESI, APCI and APPI. Each ion source presents different ionization mode, which permits to analyze a wide range of polarities of compounds. We have chosen 8 vitamin E derivatives, which are apolar compounds for which SFC seems to be well suited. Separation compounds have been optimized in order to have a good chromatographic resolution and a short analysis time. This compounds ionization is realized with the 3 sources, varying ionization parameters and make-up solvent, to have an optimal sensitivity. The APPI source has been chosen after a performance evaluation method. This source presents a good repeatability, linearity and detection limit in the same order of magnitude than those found in the literature by HPLC-MS. Then we have quantified these compounds in alimentary and biological matrices: a soya oil and plasma rat. A third study has been started on lipid profiling with various polarities by SFC-MS. This technic is well suited because of the low polarity of this molecules and their lack of absorbance in the UV range. The integrity of lipids can be altered with damages caused by free radicals, and are potentially involved in neurodegenerative diseases. It is essential to develop analytical systems with a high sensitivity and resolution and the possibility to access to structural information. The ESI source permits to detect 12 lipids on the 20 sub-classes analyzed in positive ion mode and 8 lipids in negative mode. An application has been realized on human plasma. In the future, it will be interesting to analyze these lipids with the APPI source, which is good choice for structural analysis of lipids, with good sensitivity and repeatability. Studies with this SFC-MS system, presenting good sensitivity and repeatability, will be extended to lipid analysis in biological matrices and could be applied to new biomarkers study and for fast screening of a large number of samples; L’objectif de ce projet doctoral a été de coupler la chromatographie en phase supercritique (SFC) avec un spectromètre de masse haute résolution pour l’analyse de substances naturelles apolaires. La SFC est une technique dite « verte » contrairement à la chromatographie liquide en phase normale (NPLC), très consommatrice de solvants organiques toxiques pour l’environnement, puisque la phase mobile est principalement constituée de CO2. Le CO2 ayant une faible viscosité, cela implique une diffusivité, des débits élevés et des temps d’analyse courts. Notre attention a été focalisée sur des molécules apolaires : les lipides. Le but était de mettre au point des dosages dans des matrices alimentaires et biologiques et de débuter une approche lipidomique d’étude de la maladie de Parkinson. La première partie a été dédiée au développement du système SFC avec une détection UV, prêté par le constructeur Agilent Technologies. La première étude s’est portée sur 6 composés de la famille des vitamines A. Une phase d’optimisation a été réalisée afin d’obtenir une séparation satisfaisante des composés, en testant différents paramètres chromatographiques comme le type de phase stationnaire ou encore la composition de la phase mobile, afin d’obtenir une résolution optimale. Ensuite, des études de linéarité et de répétabilité ont été réalisées et des limites de détection et de quantification ont été déterminées afin d’obtenir une méthode fiable et robuste. Une deuxième partie a concerné la mise en place du couplage entre la SFC et un spectromètre de masse de type quadripôle-temps de vol (Q-TOF), afin d’améliorer la spécificité et la sensibilité des analyses. Différentes sources d’ionisation ont été utilisées : ESI, APCI et APPI. Chacune des sources présente des modes d’ionisation différents, qui permettent de pouvoir balayer une large gamme de polarité des analytes. Nous avons choisi 8 dérivés de la vitamine E, composés apolaires pour lesquels la SFC paraît être la technique d’analyse idéale. La séparation de ces composés a été optimisée de façon à obtenir une bonne résolution chromatographique et un temps d’analyse minimal. L’ionisation des composés est réalisée avec les 3 sources disponibles en faisant varier les paramètres de sources ou encore le solvant « make-up », de façon à obtenir une sensibilité optimale. La source APPI a été finalement choisie après une étude sur les performances de la méthode. Cette source présente une bonne répétabilité, linéarité et des limites de détection de l’ordre de celles retrouvées dans la littérature par HPLC-MS. Nous avons ensuite réalisé la quantification des ces composés dans 2 types de matrices alimentaire et biologique : l’huile de soja et le plasma de rat. Une troisième partie a été débutée sur le profilage de lipides à polarités variées par SFC-MS. Cette technique se révèle idéale de par la faible polarité de ces composés et leur absence d’absorbance dans le domaine UV. En effet, l’intégrité des lipides peut être altérée suite aux dommages causés par les radicaux libres, qui sont potentiellement impliqués dans de nombreuses maladies neurodégénératives. Il parait primordial de développer des outils analytiques présentant une haute sensibilité et résolution et la possibilité d’accéder aux informations structurales. La source d’ionisation ESI nous a permis de détecter 12 lipides sur les 20 sous-classes analysées en mode positif et 8 lipides en mode négatif. Une application a été réalisée sur un échantillon de plasma humain. Il serait intéressant à l’avenir d’effectuer cette étude en utilisant la source APPI, source propice à l’analyse structurale de lipides et présentant une bonne sensibilité et répétabilité. Ce couplage SFC-MS, présentant une bonne sensibilité et répétabilité, sera par la suite étendu à l’analyse de lipides dans diverses matrices biologiques et pourra à l’avenir être appliqué à l’étude de nouveaux biomarqueurs et au screening rapide d’un grand nombre d’échantillons

L'intervention consiste en une présentation d'une méthode qualitative / quantitative d'aide à la réflexion stratégique prospective. L'originalité et le caractère innovant de cette méthode dénommée Shift System résident dans son objet d'étude central : les contradictions entre individus et au sein des individus. Trois raisons fortes ont procédé de ce choix.1. Les contradictions sont des éléments explicatifs du monde contemporain. 2. Les contradictions constituent des indicateurs du changement3. Les contradictions sont sources d'innovationLa contradiction est non seulement un bon outil théorique, c'est aussi un outil aux applications marketing directes et concrètes. Les quelques exemples de stratégies d'innovations (et desuccès) mises en œuvre dans des secteurs aussi différents que les médias, l'automobile ou la téléphonie mobile montrent tout l'enjeu pour les marques : identifier les contradictions et leurs résolutions, c'est comprendre les changements, s'y adapter et anticiper les réponses (produit, communication) à proposer.