Search

Clarithromycin and azithromycin are the most frequently prescribed oral macrolide antibiotics for children. Macrolides are relatively safe antibiotics due to their low allergenicity, but are nevertheless known to cause hypersensitivity reactions. Azithromycin appears to be responsible for severe reactions more often than clarithromycin. The most common reactions are maculopapular exanthems, and macrolide-induced anaphylaxis is exceptionally rare. Skin tests are not enough for the diagnosis of macrolide allergies, and oral provocation tests are necessary for a definite diagnosis. Here, we present a case of anaphylaxis during oral provocation with azithromycin, in which intolerance to amoxicillin- clavulanic acid and clarithromycin have been verified by provocation testing previously., Klaritromisin ve azitromisin çocuklarda sık kullanılan oral makrolid antibiyotiklerdir. Makrolidler düşük alerjenitelerinden dolayı nispeten güvenli antibiyotiklerdir yine de hipersensitivite reaksiyonlarına neden olabilecekleri bilinmektedir. Azitromisin, klaritromisine kıyasla daha ağır reaksiyonlar yapabilmektedir. En sık reaksiyon makülopapüler döküntüdür ve makrolidlerle ilişkili anafilaksi son derece nadirdir. Bugüne kadar az sayıda makrolidlerle ilişkili anafilaksi olgusu bildirilmiştir. Makrolid alerjilerinin tanısı için deri testleri yeterli değildir ve kesin tanı için oral provokasyon testi yapılması gerekmektedir. Burada amoksisilin-klavulanik asit ve klaritromisini tolere edemediği provokasyon testi ile gösterilmiş ve oral azitromisin provokasyon testi sırasında anafilaksi gelişen bir vakayı sunduk.

Günümüzde sosyolojinin en önemli problemlerinden biri terörizmdir.Terörizm evrensel bir sosyal problemdir. Terör ve terörist eylemler evrensel birsuçtur. Pek çok ülkede terör problemleri vardır. Bana göre, terörün hiçbir akılcıve insani gerekçesi yoktur. Çünkü terör toplumda bir tümördür ve herkes onakarşı katı bir şekilde mücadele etmelidir. Türkiye yüksek düzeyde terörizmiyaşamaktadır.Terörizmi analiz çerçevesi geliştirmek için uygulamalı çalışmalargerçekleştirilmelidir. Bu makale genelde terör ve terörizm kavramına, özeldegazi ve şehit yakınlarının terör, terörizm ve PKK hakkındaki görüşlerineodaklanır. Örneklem büyüklüğü (Aydın’da) 10 kişidir. Araştırma 2008 yılındagerçekleştirilmiştir. Veri toplama aracı olarak görüşmelerden yararlanılmıştır.Saha çalışmasına ilave olarak kamera çekimleri de yapılmıştır.

Bölgesel turizm Karacasu’nun ekonomik gelişmesinde en önemli değişkenlerden biridir. Karacasu’da turizm bağlamındaki güncel tartışmalarda, biz Karacasu’nun yerel ekonomik gelişme stratejisi olarak turizmi ilerletecek ekonomik sosyal ve çevresel kaynakların nasıl kullanılabileceğini inceliyoruz. Bu makale turizmin birbiriyle karmaşık karşılıklı ilişkiler içindeki sosyal yapı ve ekonomik girişimciliğin parçası olduğunu ileri sürer. Karacasu’da örnek olay incelemesi olarak tasarlanan bu çalışmada örneklem büyüklüğü 750 katılımcıdan oluşmaktadır. Veriler genellikle katılımcıların Karacasu’da turizmin geleceğine dair olumlu görüşlere sahip olduklarını göstermektedir

Son yıllarda astım ve alerjik hastalıkların görülme sıklığı giderek artmaktadır. Ülkemizde de bu artışa paralel bir eğilim gözlemlenmektedir. Günümüzde alerjenden kaçınmanın yanısıra son yıllarda inhale kortikosteroidlerin gerek çocukluk çağında, gerekse erişkin astımında yoğun olarak kullanılması ile astım klinik olarak kontrol altında tutulabilmektedir. Bu sayede sistemik kortikosteroidlere olan gereksinim, ataklar nedeniyle acil servis başvuruları ve hastanede yatış oranları belirgin olarak azalmıştır. Gerek mevsimsel, gerekse tüm yıl boyunca görülebilen alerjik rinitin tedavisinde ise özellikle antihistaminikler ve intranazal kortikosteroidlerin de tedaviye eklenmesiyle hastaların bulgularının belirgin olarak azalması sağlanabilmektedir. Ancak tedavide kortikosteroidlerin yaygın olarak kullanılması, gerek doktorlar açısından gerekse hasta ve hasta yakınları açısından, bu ilaçların lokal kullanı- mında bile oluşabilecek olası yan etkileri sürekli gündemde tutmuştur. Öte yandan, hem astımda hem de alerjik rinitde semptomların gerilemesinden sonra ilaç tedavisine ara verilmesi ya da tedavinin tamamen kesilmesi sonrasında alerjen ile tekrar karşılaşmada semptomlar ortaya çıkabilmekte, ilaç kullanım ihtiyacı tekrar doğabilmektedir. Bu nedenle alerjik hastalıkların temel oluşum mekanizması üzerine etki edebilecek tedaviler büyük önem kazanmıştır.

ÖZET Bu çalışmada ev tozu akarına duyarlı 4-16 yaş arasındaki astımlı çocuklarda 3 yıl süresince kullanılan sublingual immunoterapinin (SLIT) uzun dönemde atak sıklığı, inhale kortikosteroid (İKS) ve intranazal kortikosteroid (İNS) dozu ve kullanım süresi, prik deri testi duyarlılığı, nazal sürüntüde eozinofili ve total eozinofıl sayısı, solunum fonksiyon testi parametreleri, bronş hiperreaktivitesi ve serum total IgE üzerine etkisi yıllara göre değerlendirilmiş, aynı özellikleri taşıyan hastalarla karşılaştırılmıştır. Çalışma sonunda 36 çocuk 3 yıllık SLIT'yi tamamlamıştır. Kontrol grubundaki 31 çocuk ile yapılan karşılaştırmalarında immunoterapi başlangıcında anlamlı fark olmamasına rağmen üçüncü yıl sonunda SLIT kullanan gruptaki çocukların ortalama günlük İKS dozu, son bir yıl içerisinde İKS ve İNS kullanım süresi istatistiksel anlamlı olarak azalmıştır. Aynı zamanda SLIT grubundaki çocuklar üçüncü yılın sonunda en az altışar ay hem İKS ve hem de İNS tedavilerini kesebilmişlerdir. Bu durum kontrol grubundakilerle karşılaştırıldığında istatistiksel olarak anlamlıdır. Ayrıca, SLIT kullanan grupta ortalama günlük İKS dozu ve yıl içinde İKS kullanma süresi birinci, ikinci ve üçüncü yılların sonunda başlangıca göre anlamlı olarak düşmüştür. Kontrol grubunda ise ortalama günlük İKS dozu birinci ve ikinci yılların sonunda azalmış ancak üçüncü yıla gelindiğinde dozun artırılması gerekmiştir. İNS kullanma süresi SLIT kullanan grupta ikinci ve üçüncü yıllardan sonra azalmış, kontrol grubunda ise azalma görülmemiştir Çalışmamızda hafif atak sayısı ikinci ve üçüncü yılların sonunda, ağır ve toplam atak sayıları birinci, ikinci ve üçüncü yılların sonunda SLIT kullanan grupta SLIT öncesi döneme göre anlamlı olarak azalmış, kontrol grubunda ise takip öncesi dönemle takip eden yıllar arasında anlamlı bir azalma görülmemiştir. Ancak grupların karşılaştırılmasında herhangi anlamlı bir fark bulunmamıştır. Bu çalışmada SLIT alan gruptaki çocukların %FEV1 ve %FEF25-75 değerleri immunoterapinin ikinci ve üçüncü yılı sonunda başlangıç değerine kıyasla istatistiksel olarak anlamlı artmıştır. Öte yandan, kontrol grubundaki çocuklarda bu parametrelerde herhangi anlamlı bir artış gözlenmemiştir. SLIT alan çocukların 1 yıllık izlem sonunda %FEV1, %FEF25-75 değerleri kontrol grubundakilere göre anlamlı düşük bulunmuştur.Bu çalışmada ev tozu akarı duyarlı astımlı çocuklarda SLIT kullanımının birinci yıldan sonra astım semptomlarını kontrol etmek için gerek duyulan günlük İKS dozunu ve yıllık kullanım süresini azalttığı, bununla beraber solunum fonksiyon parametrelerinden %FEV1 ve %FEF25-75 değerlerinde iyileşme sağladığı gösterilmiştir. Öte yandan, aynı klinik ve demografik özellikleri taşıyan ve sadece medikal tedavi alan kontrol grubundaki çocuklarla 3 yıllık takip sonunda semptomları kontrol etmek için gereksinim duyulan günlük İKS dozu ve İKS'nin yıllık kullanım süresi aynı kalmıştır. SFT parametrelerinde ise düşme olmamakla birlikte herhangi bir düzelme görülmemiştir. Bu sonuçlar, ev tozu akarına duyarlı persistan astımlı çocuklarda SLIT'nin inhale İKS ihtiyacını azalttığı ve hatta hastaların büyük bir çoğunluğunda ortadan kaldırdığını göstermektedir. Ayrıca, uzun vadede SLIT kullanan çocuklarda ilaç tedavisini azaltmalarına ve/veya kesmelerine (%57) rağmen kontrollere kıyasla %FEV1, %FEF25-75 değerlerinde artış, reversibilitede ise azalma gözlemlenmiştir. Sonuç olarak bu çalışmada ev tozu akarına duyarlı astımlı çocuklarda sadece medikal tedavi alan çocuklara kıyasla medikal tedaviye ek olarak başlanan SLIT'nin uzun dönemde %FEV1 ve %FEF 25-75 değerlerini arttırdığı ve buna paralel olarak İKS ihtiyacını azalttığı ve hatta hastaların büyük oranında (%57) ortadan kaldırdığını, yine toplam astım atak sayısını azalttığı gösterilmiştir. ABSTRACT Asthma is a chronic inflammatory disorder of airways in which many cells and cellular elements play role. This chronic inflammation causes an associated increase in airway hyperresponsiveness that leads to recurrent episodes of wheezing, breathlessness, chest tightness and coughing. Inhaled corticosteroids (ICS) and bronchodilators have been successfully used in the management and treatment of asthma up to date. Presence of some irreversible changes in the airways, recurrence of symptoms after discontinuation of medications, as well as, detrimental effects of long term usage of ICS had lead researchers to focus on the mechanisms of the disease. In allergen specific immunotherapy allergen extracts are given in increasing doses in order to develop hyposensitization against the offending allergen, with the aim of ameliorating symptoms of the disease. Previously, it had been shown that specific subcutaneous immunotherapy is effective in seasonal and perennial allergic rhinitis and asthma. On the other hand, occurrence of some near fatal anaphylactic reactions and discomfort of repeated injections had limited its usage in childhood asthma. Thus alternative routes such as sublingual immunotherapy (SLIT) for allergen immunotherapy were developed for clinical usage. In this study, children with persistent asthma, who are sensitive to house dust mite were treated with sublingual immunotherapy in addition to medical treatment for three years and were compared with matched controls receiving medical treatment only with respect to clinical and laboratory parameters. Eighty-seven 6-14 years old age children were included into the SLIT group and 31 children were considered as the control group. After 3 years of follow-up, use of inhaled corticosteroid (ICS) based on duration and dose and duration of intranasal corticosteroid usage were significantly lower in SLIT group than controls. Also discontinuation of ICSs and intranasal steroids (INS) for at least 6 months were significantly more common in SLIT group. When compared with baseline duration and dose of ICS treatment decreased significantly after the second and third year of SLIT. Furthermore, number of asthma exacerbations decreased after second and third year of SLIT when compared to baseline. No such decrease was detected in controls. FEV1 % VI 1and FEF 25-75% values significantly increased in the SLIT group when compared to baseline at the end of second and third year. Despite more rigorous ICS usage, no improvement in lung functions was detected in controls In this study, house dust mite sensitive asthmatic children receiving medical therapy were followed-up for three years. At the end of the study period, duration of ICS and INS treatment in the previous year and daily dose of ICSs significantly lessened in SLIT group when compared with controls receiving only medical treatment. Also, FEV1% and FEF25-75% values significantly increased only in the SLIT group when compared to baseline. Keywords: allergy, asthma, house dust mite, inhaled corticosteroids, sublingual immunotherapy 70

54 ÖZET M.vaccae,ma iyi bir Thı uyaranı olduğu ve T hücre yanıtını Tha'den Thı'e dönüştürebildiğini gösteren çalışmalar vardır. Ancak M.vaccae^vaaa. kronik astım modeli üzerine olan etkisi henüz araştırılmamıştır. Bu çalışmada, kronik astım modeli oluşturulmadan önce yenidoğan BALB/c farelerinin M.vaccae ile ön aşılanmasının, havayollarının yeniden yapılanması ve serum total IgE düzeyi üzerine olan etkisi araştırılmıştır. Yenidoğan BALB/c fareler kontrol grubu (SF+SF), M.vaccae grubu (M.V.+OVA) ve kronik astım modeli grubu (SF+OVA) olarak gruplandınldı. M.vaccae grubundaki farelere 3.,14. ve 42. günlerde subkutan olarak M.vaccae (1x1 07 CFU / 50ul SF), kontrol ve kronik astım modeli grubundaki farelere ise aynı günlerde 50 ul SF subkutan olarak uygulandı. Daha sonra, M.vaccae ve kronik astım modeli grubundaki farelere 43.,45.,47.,49.,51.,53. ve 55. günlerde intraperitoneal OVA(10ug OVA/ 100u! SF) uygulandıktan sonra 83.,86. ve 89. günlerde intratrakeal yoldan 3 kez OVA (20ug OVA/1 0(0,1 SF) verilerek kronik astım modeli oluşturuldu. Kontrol grubundaki farelere de aynı günlerde intraperitoneal ve intratrakeal yoldan SF uygulandı. Son intratrakeal uygulamadan 24 saat sonra tüm gruplardaki farelerden serum total IgE düzeylerinin ölçümü için kan alındı ve patolojik inceleme için akciğerleri çıkartıldı. Kontrol grubu, M.vaccae grubu ve kronik astım modeli grubundaki bütün farelerin hava yolu kesitleri küçük(1000um) havayolları olmak üzere gruplandınldıktan sonra hiperplazik goblet hücre sayılan belirlendi. Kronik astım modeli grubundaki farelerde hiperplazik goblet hücre sayısının tüm havayollarında kontrol grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı arttığı görüldü. (Sırayla; p=0.0001, p=0.0001, p=0.005. Mann Whitney U testi). M.vaccae ile kronik astım modeli grubundaki farelerin karşılaştırılmasında tüm hava yolarında hiperplazik goblet hücre sayılarının M.vaccae55 grubunda kronik astım modeli grubuna göre istatistiksel olarak anlamlı azaldığı görüldü. (Sırayla; p=0.006, p=0.002, p=0.001. Mann Withney U testi) Ayrıca M.vaccae grubundaki farelerde küçük havayollarında hiperplazik goblet hücre sayısının kontrol grubundakilere göre istatistiksel olarak farklı olmadığı saptandı (p=0.268, Mann Whitney U Testi). Kronik astım modeli ve M.vaccae gruplarında kontrol grubuna kıyasla serum total IgE düzeyleri anlamlı olarak yüksek bulunurken M.vaccae ile kronik astım modeli gruplarının serum total IgE düzeyleri arasında anlamlı fark saptanmadı.(sırasıyla; p=0.001, p=0.0001, p=0.53 1. Mann Whitney U testi) Sonuç olarak bu çalışmada BALB/c farelerde kronik astım modeli oluşturulmadan önce M.vaccae ile ön aşılamanın havayollarında hiperplazik goblet hücre sayısını azalttığı, ancak serum total IgE düzeyine etkisinin olmadığı gösterilmiştir. 66

11 ÖZET Trafik düzensizliği ve trafik kazaları Türkiye'de yaşanan en önemli sorunlardandır. Türkiye hızlı bir sosyaLekonomik, politik ve teknolojik değişim sürecindedir. Bu süreçteki sorunlar toplumsal yapılanmada da bir takım sorunlara yol açmaktadır. Bu değişim sürecine bağlı olarak ortaya çıkan sorunlardan biri de trafik sorunudur. Bugüne kadar bu sorun üzerine yapılan araştırmalar genellikle sosyolojik içerikten uzaktır. Bu çalışma trafik konusunda sosyolojik yönde beliren bir eksikliği gidermek için yapılmıştır. Sorunu oluşturan koşullara belirginlik kazandırmak, sosyal dinamikler yönünden irdelemelerde bulunmak ve sorunu sosyolojik bir çerçevede değerlendirmek trafik bilmcinin gekşimine katkıda bulunabilecektir. Çalışma Aralık 1993-Şubat 1994 döneminde Aydın şehiriçi trafiğinde kaza yapan sürücülerden oluşturulan bir örneklem üzerinde yürütülmüştür, örneklem 57 denekten oluşmaktadır. Veriler genellikle görüşme tekniği kullanılarak elde edilmiştir. Bunun yanısıra posta yoluyla da veri toplanmıştır. Araştırma sonuçları farklı mesleklerden sürücülerin trafik kurallarına uyma düzeylerinin farklı olduğunu göstermiştir. Sürücülerin öğrenim düzeylerinin artması trafik kurallarına uymayı pozitif yönde etkilememektedir. Bununla birlikte evli olmak pozitif bir etkide bulunmaktadır. Ek olarak kadın sürücülerin erkeklere göre trafik kurallarına uymada daha dikkatli oldukları düşüncesine ulaşılabilmektedir. Ill SUMMARY The traffic disorders and accidents are considered in the most important problems of Tûrkiye.Türkiye has been in a quick social, economical, political and technological change period. In this period these problems have occured in Ttirkiye's own social structure. One of the problem that exists according to this change period is traffic problem. Until now the researches upon this problem have been far from sociological perspective. This study has been done in order to remove the sociological deficiency in traffic area. The aim of this study is to define and to crystallize to objective conditions that cause the problems. In this way it is been of help to the improvement of the traffic conscious. The sample of this study consists of the drivers who made an accident between decemberl993 and February 1994 in the traffic of Aydın city. Fifty seven drivers have been sellected as a sample. Generally, the datas have been gathered by using interview technique.In addition this also by wail, datas have been collected. As a result of this research was found that there has been different levels in the following of traffic rules to drivers occupations. The increasing of drivers' education level has not influenced it in a positive way. However being married has influenced it in a positive way. In addition it has been thought that women drivers are more carefull in the following the traffic rules than men drivers. 115

Çocukluk çağında ateş etyolojisinin tam olarak aydınlatılamadığı durumlarda ‘periyodik ateş sendromları’ düşünülmelidir.PFAPA sendromu, Hiper IgD sendromu, Tümör nekroz faktörü ile ilişkili periyodik sendrom TRAPS , Ailesel soğuk ürtikeri, Muckle-Wells sendromu, Ailevi Akdeniz Ateşi FMF ve Siklik Nötropeni bu sendromları oluşturmaktadır. Bu hastalıklarotoimmun etyoloji veya infeksiyon olmadan sistemik inflamasyon ataklarıyla karakterizedir. Tekrarlayan ateş atakları olanbir çocukla karşılaşan hekimlerin bu hastalıklara özgü bazı ipuçlarından yararlanarak tanı koymaları mümkündür. Kliniktablo oldukça iyi tanımlanmasına karşın hastalığa özgü laboratuvar bulgularının olmayışı tanıyı güçleştirmektedir. Bu yazıda bu hastalıklardan bahsedilmektedir, When common infectious agents and other causes of fever such as neoplastic and rheumatologic diseases, immune deficiencies, various endocrinologic and metabolic disorders are differentiated, periodic fever syndromes must be brought inmind in recurrent fever attacks of childhood. Among periodic fever syndromes PFAPA, hyper-IgD syndrome, tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome TRAPS , familial cold urticaria, Muckle-Wells syndromes, familial Mediterranean fever and cyclic neutropenia are well described. Although clinical findings are clear enough , as there is no specific test for these diseases, it is sometimes hard to diagnose. Hereby, we rewieved these diseases which may cause recurrent fever attacks in children

Çocukluk çağı astımı havayollarının çeşitli uyaranlara karşı aşırı duyarlığı sonucu oluşan, tekrarlayan ve genellikle havayollarının geri dönüşümlü tıkanıklığı ile seyreden kronik bir inflamatuvar hava yolu hastalığıdır. Öksürük ve hışıltı wheezing semptomlarının ortaya çıktığı veya ağırlaştığı, nefes darlığı ve göğüste sıkışma hissinin belirginleştiği klinik tablo akut astım atağı olarak değerlendirilir 1 .

Atopik dermatit AD immün yanıtın düzenlenmesindeki bozukluğa bağlı gelişen kronikinflamatuvar bir cilt hastalığıdır. AD çocukların yaklaşık %20’sini etkilemekte veerişkinlerin %6’sında sebat etmektedir. Tedavi prensibi akut hastalığın ortadankaldırılması, yaşam kalitesinin artırılması ve uzun dönemde istenmeyen yan etkilerinönlenmesine yöneliktir. Hafif ve orta şiddetteki olgular genellikle tetikleyici uyaranlardan kaçınma ve topikal medikasyonlarla kontrol altına alınabilmektedir. Şiddetli olgularda ise bunlara ek olarak immünosupresif tedaviler gerekmektedir. Bu ilaçlarınbirikmiş toksisitesinin fazla olması AD tedavisinde kullanımlarını sınırlandırmaktadır.Bu yüzden güvenli ve etkin alternatif tedavi seçeneklerine özellikle çocukluk çağı yaşgrubunda ihtiyaç duyulmaktadır, Atopic dermatitis AD is a chronic inflammatory skin disorder caused by a dysregulationof immune response to allergenic or non-allergenic stimuli. Interplay of several effector cells including migrating lymphocytes, fibrocytes, Langerhans cells, mastcells and epidermal keratinocytes enroll in the development of AD. Atopic dermatitisaffects approximately 20% of children and persists in 6% of adults. Relieving acute exacerbations, improving the quality of life and prevention of side effects in the longterm are the main steps of the management of AD. Mild to moderate cases can becontrolled with avoidance of triggering factors, skin care and topical medications. Insevere cases immune suppression is an option with cumulative toxicity and variableefficacy of drugs as a limiting factor. It is essential to develop safer and efficaciousalternatives for the treatment of AD, especially in pediatric age group

Atopik dermatit (AD) immün yanıtın düzenlenmesindeki bozukluğa bağlı gelişen kronik inşamatuvar bir cilt hastalığıdır. AD çocukların yaklaşık %20’sini etkilemekte ve erişkinlerin %6’sında sebat etmektedir. Tedavi prensibi akut hastalığın ortadan kaldırılması, yaşam kalitesinin artırılması ve uzun dönemde istenmeyen yan etkilerin önlenmesine yöneliktir. Hafif ve orta şiddetteki olgular genellikle tetikleyici uyaranlardan kaçınma ve topikal medikasyonlarla kontrol altına alınabilmektedir. fiiddetli olgularda ise bunlara ek olarak immünosupresif tedaviler gerekmektedir. Bu ilaçların birikmiş toksisitesinin fazla olması AD tedavisinde kullanımlarını sınırlandırmaktadır. Bu yüzden güvenli ve etkin alternatif tedavi seçeneklerine özellikle çocukluk çağı yaş grubunda ihtiyaç duyulmaktadır. Atopic dermatitis (AD) is a chronic inflammatory skin disorder caused by a dysregulation of immune response to allergenic or non-allergenic stimuli. Interplay of several effector cells including migrating lymphocytes, fibrocytes, Langerhans cells, mast cells and epidermal keratinocytes enroll in the development of AD. Atopic dermatitis affects approximately 20% of children and persists in 6% of adults. Relieving acute exacerbations, improving the quality of life and prevention of side effects in the long term are the main steps of the management of AD. Mild to moderate cases can be controlled with avoidance of triggering factors, skin care and topical medications. In severe cases immune suppression is an option with cumulative toxicity and variable efficacy of drugs as a limiting factor. It is essential to develop safer and efficacious alternatives for the treatment of AD, especially in pediatric age group.

Sublingual immunoterapi (SLIT) günümüzde özellikle çocuklarda güvenilir ve etkin şekilde kullanılmakta olan yeni bir allerjene özgü immünoterapi yöntemi olup Dünya Sağlık Örgütü tarafından konvansiyonel yol olarak da bilinen subkütan immünoterapiye alternatif olarak kabul görmüştür. SLIT'nin etkinliği ve emniyeti çeşitli çalışmalarda gösterilmekle birlikte, uzun dönem etkinliği konusunda yeterli çalışma bulunmamaktadır.Bu çalışmada, Marmara Üniversitesi Çocuk Allerji ve İmmunoloji Bilim Dalı tarafından takip edilmekte olan ev tozu akarına duyarlılığı bilinen ve üç yıl allerjen spesifik sublingual immunoterapi almış astım ve rinitli çocukların, tedaviden ortalama 4,7yıl sonra klinik ve immunolojik durumlarının değerlendirilip benzer süreçte klinik takipte olan ve immunoterapi almamış, sadece standart farmakoterapi alan yaşıtlarıyla karşılaştırılarak sublingual immunoterapinin uzun dönem etkinliği araştırılmıştır.Ev tozu akarına duyarlı olan astım ve/veya rinitli 74 çocuk çalışmaya dahil edildi. Hastalar 2 gruba ayrılarak tıbbi kayıtlarından geçmiş izlemlerine ait klinik ve laboratuar veriler retrospektif olarak elde edildi ve tüm olgular 1 yıl süreyle prospektif olarak izlendi. Hastaların 23'ü sadece standart farmakoterapi alan, 54'ü ise standart farmakoterapinin yanısıra SLIT alan olgulardan oluşmakta idi. Tüm olgulardan çalışmaya katılım için bilgilendirilmiş onam alındı.Retrospektif olarak yapılan değerlendirmede günlük ortalama inhale kortikosteroid (İKS) dozu, yıllık ortalama İKS ve intranazal kortikosteroid (İNS) kullanım süreleri, serum total IgE düzeyi, prik deri testi, solunum fonksiyon test parametreleri kayıt edildi. Prospektif izlemde ise İKS kullanan olgular 4 ay, IKS kullanmayanlar ise 6 ay aralıklar ile değerlendirildi. İlk vizitte tüm olgulara anamnez ve fizik muayene yapıldıktan sonra prik deri testi, bronkodilatatörlü ve bronkodilatatörsüz solunum fonksiyon testi uygulandı. Ev tozu akarına yönelik spesifik IgE ve total IgE düzeyleri için serum alındı. Ayrıca üç ay aralıklarla geri bildirimi istenerek semptom ve medikasyon günlük takip formu ve görsel değerlendirme skorlama formu verilerek nasıl doldurulacağı anlatıldı. Bundan sonraki her vizitte tüm olguların takip formları yorumlandı, fizik muayeneleri yapıldı ve solunum fonksiyon testleri tekrarlandı. Son vizitte ise tüm hastalara fizik muayene, takip formu değerelendirmesi, metakolin ile bronş provokasyon testi yapıldı. Hastaların bir yıllık izlemi sonucunda inhale kortikosteroid ihtiyacı, gündüz ve gece semptomları, kurtarıcı tedaviye ihtiyaç duyma sıklığı, hastane başvuru sayısı, solunum fonksiyon testi parametrelerine göre skorlama yapılarak 2 ve 2'nin altında puan alanlar ise `tedaviye yanıtlı', 3 puan ve üzeri alan hastalar uygulanan `tedaviye yanıtsız' kabul edildi. Son vizitte SLIT-yanıtlı 11, SLIT-yanıtsız 12, farmakoterapi-yanıtlı 6 ve farmakoterapi-yanıtsız 7 hastanın periferik kan mononükleer hücreleri (PKMH) izole edilerek Der p 1 uyaranı ile ve de uyaransız ortamda 5 gün süreyle kültüre edildi. Kültür üst sıvılarından ELISA yöntemi ile TGF-ß, Luminex Multiplex yöntemi ile IL-4, IL-5, IL-10, IFN-?, IL-13 ve IL-17 sitokin düzeyleri ölçüldü. Elde edilen tüm veriler SPSS veri tabanına kaydedildi ve SPSS (Statistical Package for Social Sciences) for Windows 16.0 programı kullanılarak analiz edildi.SLIT uygulanan olgularda tedavi bitiminde başlangıca göre günlük ortalama IKS dozu, yıllık ortalama İKS ve İNS kullanım süreleri ve total serum IgE düzeyinin anlamlı olarak azaldığı (sırasıyla p=0,006, p=0,001, p=0,001 ve p=0,013), gösterilmiştir. SLIT bitiminden günümüze kadar geçen sürede bu olgularda yıllık ortalama İKS kullanım süresinin (p=0,001) ve günlük ortalama İKS dozunun (p=0,002) daha da azaldığı saptanmıştır. Farmakoterapi grubunda ise uzun dönemde İKS kullanım süresinin (p=0,0001) ve günlük ortalama IKS dozunun (p=0,0001) azaldığı ancak iki grup arasında anlamlı fark olmadığı gösterilmiştir.Hastaların tedaviye verdikleri yanıtların değerlendirilmesi sonucunda, SLIT grubunda 37 hasta `tedaviye yanıtlı', 17 hasta `tedaviye yanıtsız' olarak kabul edilirken, farmakoterapi grubunda 15 hasta `tedaviye yanıtlı', 8 hasta `tedaviye yanıtsız' olarak kabul edildi.Her iki tedavi grubundaki yanıtlı ve yanıtsız hastaların ortalama günlük İKS dozları ve yıllık ortalama İKS kullanım süreleri arasında istatistiksel olarak anlamlı fark görüldü (sırasıyla IKS doz, IKS süre; SLIT yanıtlı vs SLIT-yanıtsız; p=0,0001, p=0,0001; FT yanıtlı vs FT yanıtsız; p=0,0001, p=0,0001). SLIT-yanıtsız hastalarda immunoterapi sonlandırıldığında başlangıca göre günlük ortalama IKS dozunda değişme gözlenmemiştir (p=0,141). İzlem sonunda ise günlük ortalama IKS dozu immunoterapi öncesine göre düşük bulunmuştur (p=0,001). Farmakoterapi-yanıtsız grupta ise aynı sürede günlük ortalama IKS dozu değişmemiştir (p=0,108).Hastaların solunum fonksiyon test parametrelerinin değerlendirilmesi sonucunda, tedavi başlangıcındaki ve günümüzdeki FEF25-75(%) değerlerinin SLIT-yanıtsız olgularda SLIT-yanıtlı olanlara göre düşük olduğu görülmüştür (sırasıyla p=0,040, p=0,021). SLIT-yanıtsız grubun günümüz FEF25-75(%) değerleri, SLIT öncesiyle karşılaştırıldığında ise istatistiksel anlamlı fark saptanmamıştır (p=0,845). Farmakoterapiye yanıtlı ve yanıtsız gruplar arasında tedavi başlangıcında FEF25-75(%) değeri farklı bulunmamışken (p=0,480) günümüzde yanıtsız grupta bu değerin daha düşük olduğu görülmüştür (p=0,004). Öte yandan tüm SLIT grubunda SLIT bitiminden sonra FVC (%) değerinde anlamlı yükselme gözlenmiştir (p=0,050).Serum total IgE değeri SLIT grubunda başlangıca göre günümüzde istatistiksel anlamlı olarak azalmıştır (p=0,015). Öte yandan FT-yanıtsız grupa ev tozu akarı özgül IgE (Der-p-1 sp-IgE) değeri FT-yanıtlı grup ile başlangıçta benzerken, takip sonrasında FT-yanıtsız grupta olarak artmıştır. Her iki grup arasında yeni duyarlılanma açaısında fark gözlemlenmemiştir (p=0,583).Hastalara yapılan son vizitte SLIT-yanıtlı 10 hastadan, SLIT-yanıtsız 10 hastadan, farmakoterapi-yanıtlı 8 hastadan ve farmakoterapi-yanıtsız 8 hastadan immünolojik değerlendirmeler için periferik kan mononükleer hücre izolasyonu sonucunda uyaranlı (Der p 1) ve uyaransız ortamlarda lenfosit hücre kültürlerini gerçekleştirdik. Bu bağlamda Th1 sitokinlerinden IFN- gamma, Th2 sitokinlerinden IL-4, IL-5, IL-13, Th17 sitokini IL-17 ve regulatuar T hücre sitokinlerinden IL-10 ve TGF-ß seviyelerine ELISA ve Luminex multiplex yöntemleriyle çalışılmıştır. Çalışma sonunda farmakoterapi grubunda TGF-ß düzeyi, SLIT grubuna kıyasla daha yüksek bulunmuştur. TGF-ß hava yollarında subepiteliel fibrozis ve ekstrasellüler matriks proteinlerinin yapımında önemli rolü olan bir sitokindir. TGF-ß düzeyinin farmakoterapi grubunda yüksek olması (p=0,008) farmakoterapi grubunda süregiden remodeling'in bir sonucu olduğu düşünüldü.Sonuç: SLIT, medikasyon ihtiyacını (inhale kortikosteroid ihtiyacını) kalıcı olarak azaltmıştır. SLIT sonrasında, IKS ihtiyacında azalma, farmakoterapi grubuna kıyasla daha hızlı olmuştur. SLIT grubunda immunoterapiye verilen cevabın başlangıç günlük ortalama IKS dozu ve FEF25-75 (%) değeri ile ilişkili olduğu düşünülmüştür. SLIT'in hava yollarını remodeling etkisinden koruduğu görülmüştür ve yanıtsız hastalarda özellikle küçük havayolları üzerinde iyileştirici etki sağlamıştır. SLIT geç dönemde serum total IgE düzeyinde kalıcı düşüklük sağlamıştır. Object:This study aimed to evaluate the long-term efficacy of SLIT in house dust mite (HDM) sensitized asthmatic children compared to their peers receiving pharmacotherapy only in prospective and retrospective manners.Methods: Seventy-seven house dust mite sensitized children with asthma and rhinitis were enrolled into the study. Children were grouped as those who received HDM specific SLIT for at least 3 years in addition to standard pharmacotherapy (n=54) and who received pharmacotherapy (n=23) only. All patients and/or their parents gave their informed consent and the study was approved by the local ethics committee. All patients were followed up regular clinical visits at 6 months intervals. After physical examination, skin prick testing with common aeroallergens and peripheral blood sampling for HDM-specific IgE assays were performed. Pulmonary function test with or without bronchodilatator were also performed at baseline. Patients recorded their symptoms and medications to diary cards and visual analog scale during the prospective follow-up. At each visit, presence and the frequency of asthma symptoms and the use of the asthma medications (inhaled corticostreoids and/or bronchodilatators) were recorded and pysical examination, pulmonary function tests were performed. At the final visit, pulmonary function test with metacholine challange was performed and 4 ml of peripheral blood were drawn for the peripheral blood mononuclear cell cultures with or without der p 1. A scoring system was instructed according to the clinical and pulmonary function parameters of the patients to evaluate the therapy response. Patients having 3 points and above were considered as 'responsive to treatment' whereas patients having a score less than 3 were considered as' refractory to treatment'. At the final visit, peripheral blood mononuclear cells were isolated from 11 SLIT-responsive, 12 SLIT-refractory, 6 pharmacotherapy-responsive and 7 pharmacotherapy-refractory patients and cultured for 5 days with and without Der-p-1 allergen. Supernatants were assayed for IL-4, IL-5, IL-13, IL-17, IFN-?, IL-10 by means of Luminex multiplex and TGF-ß by means of ELISA.Results: In SLIT group, mean annual duration of ICS and INS usage significantly decreased (p=0.001, p=0.006, respectively) at the end of the treatment when compared to baseline. In addition, mean daily dose of ICS and total serum IgE were significantly decreased compared to baseline (p=0.001 and p=0.013, respectively). In long term (4-5 years after SLIT discontinuation), annual duration (p=0.001) and mean daily dose of ICS (p=0.002) significantly decreased compared to SLIT cessation. Annual duration (p=0.0001) and mean daily dose of ICS (p=0.0001) significantly decreased in also pharmacotherapy group during follow-up. Reduction in daily ICS dose was more prominent in SLIT group when compared to FT (p=0.009). Pulmonary function parameters revealed significantly lower,FEF%25-75 values in those refractory to FT compared to responsive patients (p=0.004). Moreover, SLIT group showed significant increase in FVC (%) after discontinuation (p=0.050). Serum total IgE levels in the SLIT group were significantly decreased in present compared to baseline (p=0.015). There was no significant difference in new sensitizations, der p specific IgE levels between SLIT and pharmacotherapy groups (p=0.583).In immunological analysis, der p induced TGF-ß levels of FT group were higher in than SLIT group (p = 0.008).Conclusion: SLIT resulted in a rapid decrease in medication need (inhaled corticosteroid requirements) and this decrease was still prominent in long term evaluation. Higher mean daily dose of ICS and lower FEF25-75 (%) values at baseline were considered to relate the SLIT response. SLIT was considered to have protective effect on the airway remodelling due to lower allergen specific TGF-ß response and a healing effect on pulmonary functions. 140