Search

Seknidazole is a drug from the 5-nitroimidazole group with a number of side-effects. This drug is virtually unexplored from the point of view of chemico-toxicological analysis (CTA). Therefore, the development of a set of methods for the detection and quantification of secnidazole in biological fluids for use in CTA is an urgent task. Aim. To study the acid-base equilibrium of secnidazole in aqueous solutions and mixtures of water with amphiphilic solvents and determine the corresponding ionization constants. Materials and methods. Spectrophotometric measurements were performed using a SPEKOL®1500 single-beam spectrophotometer. An EV-74 ionomer was used to control the pH of the solutions. Seknidazole solutions in the concentrationof 1000 μg/ml were used in the experiment. Results and discussion. Absorption spectra of secnidazole in water and mixtures of water and amphiphilic solvents in the pH range studied showed four isobestic points characterizing two protolytic equilibria (equilibrium 1 – 240 and 295 nm, equilibrium 2 – 261 and 297 nm). The position of the isobestic points of equilibrium 2 fluctuated in the range ± 3 nm; it was due to the presence of tautomeric transformations for the molecular form of secnidazole. Conclusions. The acid-base equilibria of secnidazole in aqueous solutions and mixtures of water with amphiphilic solvents have been studied. It has been shown that in a strongly alkaline medium there is an anionic form of secnidazole R–, with further decrease in the pH value the molecular form HR appears, in a strongly acidic medium the final product – a protonated form H2R+ – is formed. The ionization constant 1 has been determined for aqueous solutions of secnidazole, mixtures of water with isopropanol, acetonitrile and ethanol. It is impossible to determine the equilibrium constant 2 by the method specified., Секнидазол – лекарственный препарат из группы 5-нитроимидазолов, обладающий целым рядом побочных эффектов. Указанное лекарственное средство является практически не исследованным с точки зрения химико-токсикологического анализа (ХТА). Поэтому разработка комплекса методик выявления и количественного определения секнидазола в биологических жидкостях для применения в ХТА является актуальной задачей. Цель работы – исследование кислотно-основного равновесия секнидазола в водных растворах и смесях воды с амфифильными растворителями и определение соответствующих констант ионизации. Материалы и методы. Спектрофотометрические измерения проводили с использованием однолучевого спектрофотометра SPEKOL®1500. Для контроля рН растворов использовали иономер ЭВ-74. В эксперименте использовали растворы секнидазола в концентрации 1000 мкг/мл. Результаты и их обсуждение. На спектрах поглощения секнидазола в воде и смесях воды и амфифильных растворителей в изученном интервале кислотности наблюдались четыре изобестические точки, характеризующие два протолитических равновесия (равновесие 1 – 240 и 295 нм, равновесие 2 – 261 и 297 нм). Положение изобестических точек равновесия 2 колебалось в диапазоне ± 3 нм, что связано с наличием таутомерных превращений для молекулярной формы секнидазола. Выводы. Результаты исследования кислотно-основных равновесий секнидазола в водных растворах и смесях воды с амфифильными растворителями показали, что в сильно щелочной среде существует анионная фор-ма секнидазола R–, при дальнейшем уменьшении значения рН появляется молекулярная форма HR, в сильно кислой среде образовывается конечный продукт – протонированная форма H2R+. Определена константа ионизации 1 для водных растворов секнидазола, смесей воды с изопропанолом, ацетонитрилом и этанолом.Определить константу равновесия 2 указанным методом было невозможно., Секнідазол – лікарський препарат з групи 5-нітроімідазолів, що має цілу низку побічних ефектів. Зазначений лікарський засіб є майже не дослідженою речовиною з погляду хіміко-токсикологічного аналізу (ХТА). Тому розробка комплексу методик виявлення та кількісного визначення секнідазолу в біологічних рідинах длязастосування в ХТА є актуальним завданням. Метою роботи є дослідження кислотно-основної рівноваги секнідазолу у водних розчинах та сумішах води з амфіфільними розчинниками і визначення відповідних констант іонізації. Матеріали та методи. Спектрофотометричні вимірювання проводили з використанням однопроменевого спектрофотометра SPEKOL®1500. Для контролю рН розчинів використовували іономер ЕВ-74. В експерименті використовували розчини секнідазолу в концентрації 1000 мкг/мл. Результати та їх обговорення. На спектрах поглинання секнідазолу у воді та сумішах води і амфіфільних розчинників у вивченому інтервалі кислотності спостерігали чотири ізобестичні точки, що характеризують дві протолітичні рівноваги (рівновага 1 – 240 і 295 нм, рівновага 2 – 261 і 297 нм). Положення ізобестичних точокрівноваги 2 коливалось у діапазоні ± 3 нм, що пов’язано з наявністю таутомерних перетворень для молекулярної форми секнідазолу. Висновки. Результати дослідження кислотно-основної рівноваги секнідазолу у водних розчинах та сумішах води з амфіфільними розчинниками засвідчили, що у сильно лужному середовищі існує аніонна форма секнідазолу R–, зі зменшенням значення рН з’являється молекулярна форма HR, у сильно кислому середовищі утворюється кінцевий продукт перетворень – протонована форма H2R+. Визначено константу іонізації 1 для водних розчинів секнідазолу, сумішей води з ізопропанолом, ацетонітрилом та етанолом. Визначити константу рівноваги 2 зазначеним методом було неможливо.

Актуальність. Наведені дані аналітичного огляду токсикологічних наслідків застосування прохлороперазину. Прохлороперазин є досить часто вживаним лікарським препаратом з нейролептичною та антиеметичною активністю, який виробляється як генеричний засіб у багатьох країнах світу у вигляді таблеток, супозиторіїв та ін’єкційних форм.Мета роботи. Проведення аналітичного огляду побічних дій та гострих отруєнь прохлороперазином при контрольованому та неконтрольованому застосуванні.Результати та їх обговорення. Відповідно до даних інформаційних джерел у період з 2010 по 2016 рр. у світі зареєстровано 258 випадків гострого отруєння прохлороперазином. Серед головних причин отруєнь визначені побічні дії препарату під час лікування у терапевтичних дозах. Прохлороперазин несумісний з препаратами,що пригнічують ЦНС, підвищує ризик неонатальних ускладнень при вживанні вагітними. До 10 % від загальної кількості гострих отруєнь прохлороперазином – це летальні випадки через передозування з суїцидальною метою. Визначені лікарські препарати, що застосовувались одночасно з прохлороперазином при суїцидах: клоназепам, лоразепам, апразолам, ібупрофен, напроксен, діазепам, сероквель, депакот тощо.Висновки. Показано, що за умов наявності в установах проведення судово-медичної експертизи методів хімікотоксикологічного аналізу на прохлороперазин кількість зареєстрованих випадків отруєнь препаратом, зокрема в Україні, може бути значно більшою., Topicality. The article presents the analytical review data of the toxicological effects of prochlorperazine usage. Prochlorperazine is a sufficiently used drug with neuroleptic and antiemetic activity. It’s produced as a generic drug in many countries in the world in the form of tablets, suppositories and injection.Aim. To conduct an analytical review of prochlorperazine side effects and acute poisonings of controlled and uncontrolled usage.Results and discussion. According to information sources, in the period from 2010 till 2016 year were registered 258 cases of prochlorperazine acute poisoning in the world. The main causes of acute prochlorperazine poisoning noted with side effects of the treatment of it in therapeutic doses. Prochlorperazine is incompatible with drugs that suppress the central nervous system and increases the risk of neonatal complications if pregnant women use. Approximately 10 % of prochlorperazine numbers of acute poisonings are lethal cases of overdose. They are often due to suicide drug overdose. The drugs that were used simultaneously with prochlorperazine for suicide were defined: clonazepam, lorazepam, aprazolam, ibuprofen, naproxen, diazepam, seroquel, depacote, etc.Conclusions. It is shown that if the methods of chemical-toxicological analysis of prochlorperazine will be presented in corresponding institutions of forensic medical expertise the number of registered cases of poisoning significantly increase, particularly in Ukraine., Актуальность. Приведены данные аналитического обзора токсикологических последствий применения прохлорперазина. Прохлорперазин достаточно часто применяемый лекарственный препарат с нейролептической и антиэметической активностью, который производится как генерическое средство во многих странах мира в виде таблеток, суппозиториев и инъекционных форм.Цель работы. Проведение аналитического обзора побочных эффектов и острых отравлений прохлорперазином при контролируемом и неконтролируемом применении.Результаты и их обсуждение. Согласно данным информационных источников в период с 2010 по 2016 гг. в мире зарегистрировано 258 случаев острого отравления прохлорперазином. Среди главных причин отравлений определены побочные действия препарата при лечении в терапевтических дозах. Прохлорперазин несовместим с препаратами, угнетающими ЦНС, повышает риск неонатальных осложнений при применении беременными. До 10 % от общего количества острых отравлений прохлорперазином – это летальные случаи вследствие передозировки с суицидальной целью. Определены лекарственные препараты, которые применялись одновременно с прохлорперазином при суицидах: клоназепам, лоразепам, апразолам, ибупрофен, напроксен, диазепам, сероквель, депакот и др.Выводы. Показано, что при наличии в учреждениях проведения судебно-медицинской экспертизы методов химико-токсикологического анализа на прохлорперазин количество зарегистрированных случаев отравлений препаратом, в том числе в Украине, может быть значительно выше.

Topicality. Increase in the use of antipsychotics and antidepressants in many countries led to augmentation of acute poisoning amount with lethal cases. Among them, the main part is combined poisoning, including combination with other medicines, which significantly complicates the conduction of chemical-toxicological analysis.Aim. To conduct the analytical review of side effects and lethal cases of acute poisoning by antipsychotics and antidepressants, including combination with other medicines.Materials and methods. Analysis of websites and online literature sources such as: ehealthme.com, patientsville.com, Academia.edu, PubMed, ResearchGate, Scopus etc.Results and discussion. According to the results of sources analysis, in the period from 2013 to 2018, there were registered 5094 cases of side effects and 56 lethal poisonings with the use of the most commonly used antipsychotics of phenothiazine derivatives. Also 6013 cases of side effects and 675 lethal poisonings were registered with the use of tricyclic antidepressants. The main side effects and causes of fatalities have been identified. The combined use of antipsychotics and antidepressants and its simultaneous application with medicines from other pharmacological groups, increases the risk of poisoning. It greatly complicates the chemical and toxicological searches to determine the cause of poisoning.Conclusions. The conducted research determined the factors of deterioration the toxicological situation recently which has developed with the use of antipsychotics and antidepressants and substantiated feasibility of the development of methods of chemical-toxicological analysis for drugs that caused fatal poisoning., Актуальность. Рост потребления нейролептиков и антидепрессантов во многих странах мира приводит к увеличению количества острых отравлений с летальным исходом. Среди них значительная часть приходится на комбинированные отравления, в том числе в сочетании с другими лекарственными средствами, что значительно осложняет проведение химико-токсикологического анализа.Цель работы. Проведение аналитического обзора побочных действий и летальных последствий острых отравлений нейролептиками и антидепрессантами, в том числе в комбинации с другими препаратами.Материалы и методы. Анализ сайтов ehealthme.com и patientsville.com и научных баз источников литературы в сети Интернет, таких как: Academia.edu, PubMed, ResearchGate, Scopus и др.Результаты и их обсуждение. По результатам анализа источников установлено, что в период с 2013 по 2018 гг. в мире зарегистрировано 5094 случаев побочных действий и 56 летальных отравлений при применении наиболее употребляемых нейролептиков производных фенотиазинового ряда, а также 6013 случаев побочных действий и 675 летальных отравлений при применении трициклических антидепрессантов. Определены их основные побочные эффекты и причины смертельных случаев. Повышает риск отравлений нейролептиками и антидепрессантами их комбинированное применение и одновременный прием лекарственных средств других фармакологических групп, что в значительной мере осложняет проведение химико-токсикологических исследований для установления причины отравления.Выводы. Проведенными исследованиями определены факторы повышения токсикологической ситуации, которая сложилась в последнее время при применении нейролептиков и антидепрессантов, и обоснована разработка методов химико-токсикологического анализа средств, вызвавших смертельное отравление., Актуальність. Зростання вживання нейролептиків та антидепресантів у багатьох країнах світу призводить до збільшення кількості гострих отруєнь з летальними наслідками. Серед них значна частина припадає на комбіновані отруєння, у тому числі в поєднанні з іншими лікарськими засобами, що значно ускладнює проведення хіміко-токсикологічного аналізу.Мета роботи. Проведення аналітичного огляду побічних дій та летальних наслідків гострих отруєнь нейролептиками та антидепресантами, у тому числі при комбінації з іншими препаратами.Матеріали та методи. Аналіз сайтів ehealthme.com і patientsville.com та наукових баз джерел літератури у мережі Інтернет, таких як: Academia.edu, PubMed, ResearchGate, Scopus тощо.Результати та їх обговорення. За результатами аналізу джерел встановлено, що у період з 2013 по 2018 рр. у світі зареєстровано 5094 випадків побічних дій та 56 летальних отруєнь при застосуванні найбільш вживаних нейролептиків похідних фенотіазинового ряду, а також 6013 випадків побічних дій та 675 летальних отруєнь при застосуванні трициклічних антидепресантів. Визначені їх основні побічні ефекти та причини смертельних випадків. Підвищує ризик отруєнь нейролептиками та антидепресантами їх комбіноване застосування та одночасний прийом лікарських засобів інших фармакологічних груп, що у значній мірі ускладнює проведення хіміко-токсикологічних досліджень для встановлення причини отруєння.Висновки. Проведені дослідження визначили фактори підвищення токсикологічної ситуації, що склалася останнім часом при застосуванні нейролептиків та антидепресантів, та обґрунтували розробку методів хіміко-токсикологічного аналізу засобів, які спричинили смертельне отруєння.

The method of milnacipran isolation with chloroform from the dehydrated biological material with subsequent extraction purification in the n-hexane-acetonitrile solvent system has been developed. The method developed has allowed to isolate 47±5% of the antidepressant. The TLC-screening method of a number of antidepressants has been developed using four mobile phases with a low correlation and the sequential scheme of visualization by a set of chromogenic reagents. It has allowed to separate milnacipran, venlafaxine, amitriptyline, fluoxetine and sertraline. As differentiating reagents the Liebermann’s reagent and the Mandelin’s reagent in modification consisting in sequential treatment of the sample by the Mandelin’s reagent and formaldehyde vapours have been suggested. The methods of identification and quantitative determination of milnacipran in the biological material after the TLC purification using HPLC with multiwave UV-spectrophotometric detection have been developed. The calibration curve of the dependence of the peak area on the concentration was described by the following equation: Y=5.14·10-5X; linearity was within the concentration range of 24.2-500 µg/ml; LOD and LOQ were 8.0 and 24.2 µg/ml (at 262 nm), respectively. The results obtained can be used in forensic toxicology for diagnosing milnacipran poisonings., Разработана методика изолирования милнаципрана хлороформом из обезвоженного биологического материала с последующей экстракционной очисткой с помощью системы растворителей н-гексан-ацетонитрил, которая позволила выделить 47±5% антидепрессанта. Разработана методика ТСХ-скрининга ряда антидепрессантов сиспользованием четырех низкокоррелирующих подвижных фаз и последовательной схемы визуализации с помощью набора хромогенных реактивов, которая позволила разделить милнаципран, венлафаксин, амитриптилин, флуоксетин и сертралин. В качестве дифференцирующих реагентов нами предложено использование реактива Либермана и реактива Манделина в модификации, которая заключалась в последовательной обработке пробы реактивом Манделина и парами формальдегида. Разработаны методики идентификации и количественного определения милнаципрана в биологическом материале после ТСХ-очистки методом ВЭЖХ с мультиволновым УФ-спектрофотометрическим детектированием. Калибровочный график зависимости площади пика от концентрации описывался уравнением Y=5,14·10-5X; диапазон линейности – 24,2-500 мкг/мл; LOD и LOQ составляли, соответственно, 8,0 и 24,2 мкг/мл (при 262 нм). Полученные результаты могут быть использованы в судебной токсикологии для аналитической диагностики отравлений милнаципраном., Розроблено методику ізолювання мілнаципрану хлороформом із зневодненого біологічного матеріалу з наступною екстракційною очисткою за допомогою системи розчинників н-гексан – ацетонітрил, яка дозволила виділити 47±5% антидепресанта. Розроблено методику ТШХ-скринінгу ряду антидепресантів з використанням чотирьох рухомих фаз з низькою кореляцією та послідовною схемою візуалізації за допомогою набору хромогенних реактивів, яка дозволяла розділити мілнаципран, венлафаксин, амітриптилін, флуоксетин та сертралін. Як диференціюючі реагенти нами запропоновано використання реактиву Лібермана та реактиву Манделіна у модифікації, яка полягала у послідовній обробці проби реактивом Манделіна та парою формальдегіду. Розроблені методики ідентифікації та кількісного визначення мілнаципрану в біологічному матеріалі після ТШХ-очистки методом ВЕРХ з мультихвильовим УФ-спектрофотометричним детектуванням. Калібрувальний графік залежності площі піку від концентрації описувався рівнянням: Y=5,14·10-5X; діапазон лінійності – 24,2-500 мкг/мл; LOD та LOQ становили, відповідно, 8,0 та 24,2 мкг/мл (при 262 нм). Отримані результати можуть бути використані в судовій токсикології для аналітичної діагностики отруєнь мілнаципраном.

Objective. The development of conditions of metformin isolation from liver tissues in the directed chemical-toxicological analysis and its identification in obtained extracts by spectrophotometric method. Research methods. As research object substance of metformin hydrochloride has been applicated (monography EP 01/2005:0931, producer Harman Finochem Ltd.). Identification and quantitative determination were conducted using the modified spectrophotometer SF-46 LOMO. As model biological object sample grounded pork liver, saturated with aqueous solution of preparation, has been used. Results and discussion. The individual method of isolation metformin from liver tissues has been developed. Based on sufficiently high hydrophilic properties of metformin for its allotment from biological objects water has been proposed, and for its extraction from the aqueous phase into organic one mixture i-penthanol-buthanol (1:1) at pH 13 has been proposed. It has also been proposed conditions of purification of primary aqueous extracts of co-extractive acid substances with mixture hexane-toluene (1:1), and for purification of proteins has been proposed 25 % solution of sodium chloride. This method allows allocating toxicant from biological objects up to 82 %. Developing conditions of identification and quantitative determination of metformin in extracts from biological objects with spectrophotometric method the UV-specter of toxicant solution in methanol used, measured at the wavelength 236±2 nm. Content of metformin in extracts from biological objects has been determined by building the calibration graph. The relative standard deviation at quantitative determination of toxicant was 4,08 %, and the relative uncertainty of the average value was ± 11,36 %. Conclusions. Method of metformin isolation of liver tissues, applicable for goals of directed chemical-toxicological analysis, which allows allocating up to 82 % of preparation, has been developed. For its identification and quantitative determination in extracts from biological objects spectrophotometric method has been proposed.

The present paper demonstrates the topicality and effectiveness of using the gas-liquid chromatography method in a forensic-medical examination for an analysis of the content of alcohol, narcotic and toxic substances in biological samples., В данной работе показана актуальность и эффективность использования метода газожидкостной хроматографии в судебно-медицинской экспертизе для анализа содержания алкоголя, ядовитых и наркотических веществ в биологических образцах., У даній роботі показана актуальність і ефективність використання методу газорідинної хроматографії в судово-медичній експертизі для аналізу вмісту алкоголю, отруйних і наркотичних речовин у біологічних зразках.