Search

Morphologic changes of the stratified squamous epithelium of the uterine neck have been studied in women of reproductiveage infected with the human papiloma virus. Morphologic changes of the mucous membrane of the uterine neck have been analyzed. Prognostic criteria of the course of the pathological process and ways of raising the efficacy of histologic screening of preventing carcinoma of the uterine cervix have been formulate., Изучены морфологические изменения многослойного плоского эпителия шейки матки у женщин репродуктивноговозраста, инфицированных вирусом папилломы человека. Проанализированы морфологические изменения слизистой оболочки шейки матки. Сформулированы прогностические критерии течения патологического процесса и пути повышения эффективности гистологического скрининга в профилактике рака шейки матки., Вивчено морфологічні зміни багатошарового плоского епітелію шийки матки у жінок репрудуктивного віку, інфікованих вірусом папіломи людини. Проаналізовано морфологічні зміни слизової оболонки шийки матки. Сформульовано прогностичні критерії перебігу патологічного процесу та шляхи підвищення ефективності гістологічного скринінгу в профілактиці раку шийки матки.

Introduction. Human papillomavirus (HPV), its highly oncogenic types, is considered to be the initiating factor in the development of dysplasia and cervical cancer The role of immunomodulatory therapy in reducing the risk of cervical cancer in women with cervical intraepithelial neoplasia (CIN) associated with HPV infection remains in the focus of researchers. Aim of the study: to evaluate the effectiveness of the use of the immunomodulator Allokin-alfa in the complex treatment of cervical intraepithelial neoplasia against the background of genital papillomavirus infection. Materials and methods. We examined 60 women who received CIN1- 2 treatment on the background of HPV infection of high oncogenic risk in the multidisciplinary medical center of the Odessa National Medical University. The patients were divided into 2 groups: 1 (main) group consisted of 30 women who received cold plasma ablation of cervical dysplasia in combination with immunomodulatory therapy with alloferon, group 2 (comparison) consisted of 30 patients who received standard cold plasma ablative treatment without immunomodulators. The control group consisted of 30 healthy women. All women underwent cytomorphological examination of the cervical epithelium, HPV testing, colposcopy, and targeted biopsy. Immunological status was assessed by indicators of cellular and humoral immunity, the content of α- and γ-interferon. Results. In patients with CIN1-2 against the background of HPV, an increase in the level of serum Ig A, CD8 level, a decrease in the CD4 content and immunoregulatory index, CD19 content were revealed, which indicated immunosuppression. Immunocorrective therapy witn alloferon (Allokin-alfa) in complex, with cold plasma ablation, treatment of CIN1-2 promoted the normalization of the parameters of immunity and interferon status, which contributed to the acceleration of epithelialization, (OR — 15,48; 95% CІ: 2,05-136,45; р=0,0094). a decrease in the frequency of residual lesions, and a HPV elimination. Conclusions. Complex treatment of CIN1-2 using cold plasma ablation and immunocorrection by perioperative administration of alloferon (Allokin-alfa) is accompanied by better functional results, compared only with the use of cold plasma ablation: accelerated epithelialization, improved colposcopic picture, decreased frequency of relapses, elimination of HPV, normalization of immunе and interferon status., Вступление. Вирус папилломы человека (ВПЧ), его высокоонкогенные типа, считается инициирующим фактором в развитии дисплазии и рака шейки матки. Роль иммуномодулирующей терапии в уменьшение риска развития рака шейки матки у женщин с цервикальной интраэпителиальной неоплазией (ЦИН) на фоне ВПЧ инфекции остается в центре внимания исследователей. Цель исследования: оценка эффективности применения иммуномодулятора аллоферона в комплексном лечении цервикальной интраэпителиальной неоплазии на фоне генитальной папилломавирусной инфекции. Материалы и методы. Было обследовано 60 женщин, получивших лечение ЦИН1-2 на фоне ВПЧ инфекции высокого онкогенного риска в многопрофильном медицинском центре Одесского национального медицинского университета. Пациентки были разделены на 2 группы: 1 (основную) группу составили 30 женщин, получивших холодноплазмовою абляцию дисплазии шейки матки в сочетании с иммуномодулирующим терапией аллофероном 2 группу (сравнения) составили 30 пациенток, получивших стандартное холодноплазмове аблятивное лечения без назначения иммуномодуляторов. Контрольную группу составили 30 практически здоровых женщин. Всем женщинам проводилось цитоморфологическое исследование эпителия шейки матки, ВПЧ-тестирование, кольпоскопия и прицельная биопсия. Иммунологический статус оценивали по показателям клеточного и гуморального иммунитета, содержанием α- и γ-интерферона. Результаты. У больных с ЦИН1-2 на фоне ВПЧ выявлено повышение уровня сывороточного Ig A, уровня CD8, уменьшение содержания CD4 и иммунорегуляторного индекса, содержания СD19, что свидетельствовало об иммуносупрессии. Имунокорегирующая терапия аллофероном в комплексном, с холодноплаз- мовой аблацией, лечении ЦИН1-2 способствовала нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета и интерферонового статуса, что способствовало ускорению эпителизации, уменьшению частоты резидуальных поражений, достоверному росту частоты элиминации ВПЧ (ВШ — 15,48; 95% ДІ: 2,05-136,45; р=0,0094). Выводы. Комплексное лечение ЦИН1-2 на фоне высокоонкогенной ВПЧ-инфекции с использованием холодноплазмовой аблации и иммунокоррекции путем периоперационного ведения аллоферона (Аллокина-альфа), сопровождается лучшими функциональными результатами, по сравнению с использованием только холодноплазмовой аблации: ускорением эпителизации, улучшением кольпоскопической картины, уменьшением частоты рецидивов, увеличением частоты элиминации ВПЧ, нормализацией показателей клеточного и гуморального иммунитета и интерферонового статуса., Вірус папіломи людини (ВПЛ), його високоонкогенні типи, вважається ініціюючим фактором у розвитку дисплазії і раку шийки матки. Роль імуномодулюючої терапії в зменшення ризику розвитку раку шийки матки у жінок з цервікальною інтраепітеліальною неоплазією (ЦІН) на тлі ВПЛ-інфекції залишається в центрі уваги дослідників. Мета дослідження: оцінка ефективності застосування імуномодулятору алоферону в комплексному лікуванні цервікальної інтраепітеліальної неоплазії на тлі генітальної папіломавірусної інфекції. Матеріали і методи. Було обстежено 60 жінок, що отримали лікування ЦІН1-2 на тлі ВПЛ інфекції високого онкогенного ризику в Багатопрофільному медичному центрі Одеського національного медичного університету. Пацієнтки були розподілені на 2 групи: 1 (основну) групу склали 30 жінок, що отримали холодноплазмову абляцію дисплазії шийки в комбінації з імуномодулюючою терапією алофероном 2 групу (порівняння) склали 30 пацієнток, що отримали стандартне холодноплазмове аблятивне лікування без призначення імуномодуляторів. Контрольну групу склали 30 практично здорових жінок. Усім пацієнткам проводилося цитоморфологічне дослідження епітелію шийки матки, ВПЛ-тестування, кольпоскопія та прицільна біопсія. Імунологічний статус оцінювали за показниками клітинного та гуморального імунітету, вмістом α- і γ-ін- терферону. Результати. У хворих з ЦІН1-2 на тлі ВПЛ виявлено підвищення рівня сироваткового Ig A, рівня CD8, зменшення вмісту CD4 та імунорегуляторного індексу, вмісту СD19, що свідчило про імуносупресію. Імунокорегуюча терапія алофероном (Алокіном-альфа) в комплексному, з холодноплазмовою аблацією, лікуванні ЦІН1-2 сприяла нормалізації показників клітинного та гуморального імунітету та інтерферонового статусу, що сприяло прискоренню епітелізації, зменшенню частоти резидуальних уражень, достовірним зростанням частоти елімінації ВПЛ (ВШ — 15,48; 95% ДІ: 2,05-136,45; р=0,0094). Висновок. Комплексне лікування ЦІН1-2 на тлі високоонкогенної ВПЛ-інфекції з використанням холодноплазмової аблації та імунокорекції шляхом периопераційного ведення алоферону, (Алокіну-альфа) супроводжується кращими функціональними результатами, у порівнянні лише з використанням холодноплазмової аблації: прискоренням епітелізації, покращенням кольпоскопічної картини, зменшенням частоти рецидивів, збільшенням частоти елімінації ВПЛ, нормалізацією показників клітинного та гуморального імунітету та інтерферонового статусу.

This study evaluated the clinical performance of the cobas 4800 HPV Test (Roche Molecular Systems, Pleasanton, CA, USA) for high-risk human papillomavirus (HR-HPV) testing with individual HPV-16/HPV-18 genotyping in women 21 years or older with atypical squamous cells of undetermined significance (ASCUS). Women (N = 47,208) were recruited in the United States during routine screening, and liquid-based cytology and HPV testing were performed. The ASCUS prevalence was 4.1% (1,923/47,208), and 1,578 women underwent colposcopy with valid results. The cobas 4800 HPV Test demonstrated performance comparable to the Hybrid Capture 2 test (QIAGEN, Gaithersburg, MD, USA) for the detection of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) grade 2 or worse and grade 3 or worse. HPV-16/HPV-18+ women had a greater absolute risk of CIN 2 or worse compared with pooled HR-HPV+ and HR-HPV- women (24.4%, 14.0%, and 0.8%, respectively).The cobas 4800 HPV Test is clinically validated for ASCUS triage. HPV-16/HPV-18 genotyping can identify women at highest risk for high-grade cervical disease, and this additional risk stratification may be used in formulating patient management decisions., В этом исследовании оценивали клинические показатели теста cobas 4800 на вирус папилломы человека (ВПЧ) (Roche Molecular Systems, Плезантон, Калифорния, США) для тестирования на ВПЧ высокого риска (ВР-ВПЧ) с отдельным генотипированием ВПЧ-16/ВПЧ-18 у женщин в возрасте 21 год и старше с атипичными клетками плоского эпителия неясного значения (atypical squamous cells undertermined significance, ASCUS). Женщины (n = 47 208) из США были включены в исследование во время планового скрининга, им выполняли жидкостную цитологию и тестирование на ВПЧ. Частота ASCUS составила 4,1% (1923/47208), а 1578 женщинам выполнили кольпоскопию и получили валидные результаты. Тест на ВПЧ cobas 4800 продемонстрировал эффективность, сравнимую с тестом Hybrid Capture 2 (QIAGEN, Гейтерсберг, Мэриленд, США) по выявлению цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) ≥ 2-й и ≥ 3-й степени. Женщины с ВПЧ-16/ВПЧ-18+ имели более высокий абсолютный риск развития ЦИН 2-й и выше степени по сравнению с объединенными показателями ВР-ВПЧ+ и ВР-ВПЧ- (24,4, 14,0 и 0,8% соответственно).Тест на ВПЧ cobas 4800 клинически валиден для выявления ASCUS. Генотипирование на ВПЧ-16/ВПЧ-18 позволяет выявить женщин с высоким риском развития заболеваний шейки матки высокой степени, и эта дополнительная стратификация риска может быть использована при формировании решений по тактике ведения пациентки., У цьому дослідженні оцінювали клінічні показники тесту cobas 4800 на вірус папіломи людини (ВПЛ) (Roche Molecular Systems, Плезантон, Каліфорнія, США) для тестування на ВПЛ високого ризику (ВР-ВПЛ) з окремим генотипуванням ВПЛ-16/ВПЛ-18 у жінок віком 21 рік і старше з атиповими клітинами плоского епітелію неясного значення (atypical squamous cells undertermined significance, ASCUS). Жінок (n = 47 208) зі США було включено в дослідження під час планового скринінгу, їм виконували рідинну цитологію та тестування на ВПЛ. Частота ASCUS склала 4,1% (1923/47208), а 1578 жінкам виконали кольпоскопію і отримали валідні результати. Тест на ВПЛ cobas 4800 продемонстрував ефективність, порівнянну з тестом Hybrid Capture 2 (QIAGEN, Гейтерсбург, Меріленд, США) щодо виявлення цервікальної інтраепітеліальної неоплазії (ЦІН) ≥ 2-го та ≥ 3-го ступеня. Жінки з ВПЛ-16/ВПЛ-18+ мали вищий абсолютний ризик розвитку ЦІН 2-го і вище ступеня порівняно з об'єднаними показниками ВР-ВПЛ+ і ВР-ВПЛ- (24,4, 14,0 та 0,8% відповідно).Тест на ВПЛ cobas 4800 клінічно валідний для виявлення ASCUS. Генотипування на ВПЛ-16/ВПЛ-18 дозволяє виявити жінок із найвищим ризиком розвитку захворювань шийки матки високого ступеня, і ця додаткова стратифікація ризику може бути використана при формуванні рішень щодо тактики ведення пацієнтки.

Цель исследования: провести сравнительный анализ при скрининге рака шейки матки традиционных и жидкостных цитологических мазков, полученных инструментами разных типов. Сопоставить результаты цитологического исследования с гистологическими заключениями для определения «слабых мест» в диагностике переходных поражений и раннего РШМ. Материалы и методы: исследование проведено у 100 пациенток МНИОИ им. П.А. Герцена – филиала ФГБУ «НМИЦ радиологии» МЗ РФ с гистологически подтверждённой CIN II-III и CIS (HSIL). Исследование мазков проводилось одновременно традиционным и жидкостным методом с использованием разных типов инструментов: цитощетка (тип D) шпатель; CervexBrush® Combi; цитощетка (тип F). Достоверность и эффективность цитологической диагностики определялась путем сопоставления цитологических заключений (традиционного и жидкостного методов) с результатами последующего гистологического исследования. Результаты: достоверность цитологического заключения, сделанного по мазкам, взятых комплектом: цитощетка (тип D) – шпатель, была выше, чем при использовании Cervex-Brush® Combi и цитощетки (тип F). При использовании данного комплекта диагностическая точность цитологических заключений, сделанных по традиционным и жидкостным мазкам оказалась одинаковой и максимально высокой (в сравнении с другими типами инструментов). Выводы: выбор инструмента для сбора образцов с шейки матки должен учитывать тип зоны трансформации, размер наружного зева и анатомические особенности шейки матки. С учётом полученных результатов – наиболее приемлемым следует считать комплект цитощетка (тип D) – шпатель. Жидкостная цитология может стать альтернативой традиционному цитологическому исследованию для выявления предопухолевых заболеваний и рака шейки матки при проведении скрининга. Следует, однако, принять во внимание, что для объективной оценки жидкостных препаратов необходима дополнительная подготовка цитологов., Objectives: to conduct a comparative analysis of screening for cervical cancer of conventional and liquid cytological smears obtained with diff erent types of instruments. Compare the results of a cytological study with histological fi ndings to identify “weaknesses” in the diagnosis of transient lesions and early cervical cancer. Materials and methods: the study was conducted in 100 patients at P.A. Herzen Moscow Oncology Research Institute, Branch, National Medical Radiology Research Center, Ministry of Health of Russia with histologically confi rmed CIN II-III and CIS (HSIL). Th e study of smears was carried out simultaneously by the conventional and liquid methods using diff erent types of tools: cytobrush (type D) - spatula; Cervex-Brush® Combi; cytobrush (type F). Th e reliability and eff ectiveness of the cytological diagnosis was determined by comparing the cytological conclusions (conventional and liquid methods) with the results of subsequent histological examination. Results: the reliability of the cytological conclusion made on smears taken with the kit: the cytobrush (type D) – spatula, was higher than with Cervex-Brush® Combi and the cytobrush (type F). Diagnostic accuracy of the cytological conclusions made on conventional and liquid smears by the kit turned out to be the same and as high as possible (in comparison with other types of instruments). Conclusions: the choice of instrument for collecting samples from the cervix should consider the type of transformation zone, the size of the external os and the anatomical features of the cervix. With considering the results obtained, the most appropriate should be considered a set of cytobrush (type D) - spatula. Liquid cytology can be an alternative to conventional cytology to detect precancerous diseases and cervical cancer during screening. However, it should be taken into account that for the objective assessment of liquid preparations, additional training of cytologists is necessary.

Встановлено, що при цервікальній інтраепітеліальній неоплазії у жінок з безпліддям спостерігається різний ступінь експресії VEGF. Вищий рівень інтенсивності експресії VEGF спостерігався у тих зразках шийки матки, в яких, шляхом ПЛР, встановлені найвищі показники вірусного навантаження вірусів папіломи людини високого канцерогенного ризику (>5Ig ГО/105). Визначений прямий кореляційний зв’язок рівня експресії VEGF зі ступенем тяжкості диспластичного процесу та показниками вірусного навантаження вірусів папіломи людини високого канцерогенного ризику. Застосування VEGF може бути використано в практичній діяльності як додатковий критерій щодо діагностики цервікальній інтраепітеліальній неоплазії, асоційованої з папіломавірусною інфекцією у жінок з розладами репродуктивної функції., Background. The value of vascular endothelial growth factor in neoplastic transformation has a mixed assessment indicating the need to find mechanisms and develop a methodology to assess the structural and functional characteristics of vascularisation, including features of VEGF expression in conditions of cervical intraepithelial neoplasia. Objective. The purpose of investigation was to determine the VEGF expression in the cervix in cervical intraepithelial neoplasia associated with human papillomavirus (HPV) infection in women with disorders of the reproductive function. Methods. 157 biopsies of cervix from women with infertility were investigated. In cervical smears types of HPV with high cancerogenic risk were identified by polymerase chain reaction. We used monoclonal anti-VEGF antibodies. During evaluation of immunohistochemical staining of VEGF semiquantitative method was used with 4 categories: 0 - negative reaction (equivalent to the normal epithelium), 1 - weak coloration (positively stained individual cells, or distributed in fully layers of epithelium, but with weakly expression); 2 - moderate coloration (more amount positively stained cells); 3 - intense colour (stained practically all epithelial cells). Results. The immunohistochemical investigation revealed certain regularity for VEGF expression in cervical biopsies at CIN that associated with HPV in patients with disorders of the reproductive function. In women with infertility and CIN varying degrees of expression of VEGF were observed. Higher levels of VEGF expression intensity was observed in cervix samples, where the highest rates of HPV (with high cancerogenic risk) viral load (> 5 Ig HO / 105) were detected. We have defined the direct correlation of the level of VEGF expression with the degree of severity of dysplastic process and parameters of HPV (with high cancerogenic risk) viral load. Conclusion. The VEGF can be used in practice as an additional criterion of CIN associated with HPV diagnostics in women with disorders of the reproductive function. Use of the VEGF should improve the objectivity of morphological studies, especially in the verification of the degree of dysplastic., Установлено, что при цервикальной интраэпителиальной неоплазии у женщин с бесплодием наблюдается разная степень экспрессии VEGF. Высший уровень интенсивности экспрессии VEGF наблюдался в тех образцах шейки матки, в которых, путем ПЦР, установлены высокие показатели вирусной нагрузки вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска (> 5Ig ГЭ/105). Определена прямая корреляционная связь уровня экспрессии VEGF со степенью тяжести диспластического процесса и показателями вирусной нагрузки вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска. Применение VEGF может быть использовано в практической деятельности как дополнительный критерий по диагностике цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией у женщин с нарушениями репродуктивной функции. Использование VEGF должно обеспечить объективность морфологического исследования, особенно при верификации степени диспластического процесса, что будет способствовать улучшению качества обследования больных с данной патологией.

Проанализированы данные литературы о возможном использовании экспрессии белков Ki-67 и p16 в качестве факторов прогноза у беременных с выявленной цервикальной интраэпителиальной неоплазией. Отмечено, что ряд исследователей рассматривают эти белки в качестве потенциальных биомаркеров рака шейки матки, при этом экспрессия молекул коррелирует с гистологической стадией неоплазии и инфицированностью женщин вирусом папилломы человека. Приведены сведения об уровнях Ki-67 и p16 в очагах цервикальной интраэпителиальной неоплазии, диагностированной во время беременности. Показано, что корреляция между экспрессией p16/Ki-67 и степенью CIN более выражена у небеременных женщин, в то время как у беременных повышение экспрессии этих маркеров в меньшей степени коррелирует со степенью дисплазии. Выдвинуто предположение о том, что беременность препятствует экспрессии клеточных белков, участвующих в регуляции клеточного цикла, а также процессу канцерогенеза, вызванного вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска., It revealed the literature data on the possibility of using the expression of Ki-67 and p16 proteins as predictors in pregnant women with cervical intraepithelial neoplasia. It is noted that a number of researchers consider these proteins as potential biomarkers of cervical cancer, while the expression of molecules correlates with the histological stage of neoplasia and the infection of women with human papillomavirus. Information is provided on the levels of Ki-67 and p16 in foci of cervical intraepithelial neoplasia diagnosed during pregnancy. It was shown that the correlation between p16/Ki-67 expression and CIN is more pronounced in non-pregnant women, while in pregnant women the increase in expression of these markers is less correlated with the degree of dysplasia. It has been suggested that pregnancy interferes with the expression of cellular proteins involved in the regulation of the cell cycle, as well as the process of carcinogenesis caused by human papillomavirus of high carcinogenic risk.

Background. One of the most frequent malignant neoplasms of the reproductive system of women is cervical cancer. Cervical intraepithelial neoplasia represents one of the stage of malignisation of cervical epithelium. The number of studies aimed at investigation the E-cadherin as neoplastic progression indicator in cervical tissue at CIN is not a lot, and the findings are mixed. Also, there are no data on the level of expression of E-cadherin and load of human papilloma virus with high carcinogenic risk. Objective. Was conducted immunohistochemical study of the expression of the cell adhesion marker E-cadherin at CIN that are associated with HPV infection in women with infertility. Methods. Was investigated 236 cervical biopsies from women with infertility and in the 157 cases in the cervical smears identified the human papillomavirus types with high carcinogenic risk by polymerase chain reaction. In the immunohistochemical study as a primary was used monoclonal antibodies to E-cadherin (clone ER700Y, LabVision). During assessing the immunohistochemical reactions with E-cadherin, a membrane and submembranne coloring was considered as specific. The colorating was considered as "typical" if the response was uniform and equal in intensity that characterised normal squamous epithelium without keratinisation. Results. During the CIN that associated with PVI registered decrease up to total loss of expression for the glycoprotein of the membrane adhesion - E-cadherin. In 25 (10.59%) cases is excessive "atypical" mixed cytoplasmic membrane expression of E-cadherin. This type of reaction takes all layers of the mucous membrane of the cervix. The frequency of excessive "atypical" cell adhesion marker expression increases with the level of CIN and viral load. Excessive "atypical" expression of E-cadherin at CIN that associated with HPV infection with the highest rate (60.0%, p, В статье изложены результаты иммунногистохимического исследования маркера клеточной адгезии Е-кадгерина в шейке матки при цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН), ассоциированной с паппиломавирусной инфекцией (ПВИ) у женщин с бесплодием. Использовали моноклональные антитела к E-кадгерину (клон ЕР700Y, LabVision). Исследовали цервикальные биоптаты 236 женщин с бесплодием, из них у 157 методом полимеразно-цепной реакции, в цервикальных мазках идентифицированы типы вирусов папилломы человека высокого канцерогенного риска. При ЦИН, особенно, ассоциированной с ПВИ отмечается снижение и полная потеря экспрессии гликопротеина мембранной адгезии Е-кадгерина. В 25 (10,59%) случаях оказывается чрезмерная «нетипичная» смешанная мембранно-цитоплазматическая экспрессия Е-кадгерина. Данный тип реакции занимает все слои слизистой оболочки шейки матки. Частота выявления чрезмерной «нетипичной» экспрессии маркера клеточной адгезии возрастает с увеличением степени ЦИН и вирусной нагрузки. При ЦИН, ассоциированной с ПВИ чрезмерная «нетипичная» экспрессия Е-кадгерина наиболее часто (60,0%, р, В статті викладені результати імуногістохімічного дослідження маркера клітинної адгезії Е-кадгерину в шийці матки при цервікальній інтраепітеліальній неоплазії (ЦІН), асоційованої з папіломавірусною інфекцією (ПВІ) у жінок з безпліддям. Використали моноклональні антитіла до E-кадгерину (клон ЕР700Y, LabVision). Дослідили цервікальні біоптати 236 жінок з безпліддям, з яких у 157 методом полімеразно-ланцюгової реакції, в цервікальних мазках ідентифіковані типи вірусів папіломи людини високого канцерогенного ризику. При ЦІН, особливо, що асоціюється з ПВІ відмічається зниження аж до повної втрати експресії глікопротеїну мембранної адгезії Е-кадгерину. У 25 (10,59%) випадках виявляється надмірна «нетипова» змішана мембр+анно-цитоплазматична експресія Е-кадгерину. Частота виявлення надмірної «нетипової» експресії маркера клітинної адгезії зростає із збільшенням ступеня ЦІН та вірусного навантаження. При ЦІН, що асоціюється з ПВІ надмірна «нетипова» експресія Е-кадгерину з найвищою частотою (60,0%, р

The article presents the results of the electron-microscopical research of cervical epithelium with cervical intraepithelial neoplasia associated with HPV infection, which showed structural and functional changes manifesting in reorganization of epithelial cells of ectocervix. The violation of phase of the serial attachment reactions, separation of the epithelial layer, were the presence in cells, mostly of intermediate layer, virus particles and signs of parakeratosis were found. Intercellular contacts of squamous cervical epithelium are characterized by an increased number of intercellular connections via contacting microvilli and decreased size of desmosomes. This violation of intercellular relationships is due to the impossibility of neoplastic cells to the normal morphogenesis. The mitotic activity was observed during cervical intraepithelial neoplasia, and the mitotically active cells were found in all layers of the epithelial layer ectocervix throughout the progression of neoplastic process. Fibroses with the presence of collagenous fibre bunde is revealed in some cases. The degenerative and destructive changes in the vessels of microvasculatory neck of uterus were detected. The evident edema and microclasmatosis in the internal membrane and the endothelial cells are determined, of the lumen of the capillaries are filled with red blood cells with signs of sludge-phenomenon in many areas., В статье приведены результаты электронномикроскопического исследования цервикального эпителия при цервикальной интраэпителиальной неоплазии, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией, которые демонстрируют структурно-функциональные изменения, проявляющиеся в реорганизации эпителиальных клеток эктоцервикса. Установлено нарушение фаз реакций последовательного прикрепления, расслоения эпителиального пласта, наличие в клетках, преимущественно межуточного слоя, вирусных частиц и признаков паракератоза. Межклеточные контакты многослойного плоского эпителия шейки матки характеризуются увеличением межэпителиальных соединений числа с помощью контактирущих мыкроворсинок и уменьшением десмосом. Такое нарушение межклеточных контактов происходит вследствии невозможности неопластичиских клеток к нормальному морфогенезу. При цервикальной интраэпителыальной неоплазии выявляется митотическая активность, причем в меру прогрессии неопластического процесса митотически-активные клетки встречаются во всех слоях эпителиального пласта эктоцервикса. В отдельных случаях выявляется фиброз с наличием пучков коллагеновых волокон. Выявлено наличие дегенеративных и деструктивных изменений в сосудах микроциркуляторного русла шейки матки. Во внутренней оболочке и эндотелиоцитах определяется выраженный отек, микроклазматоз, просвет капилляров во многих участках заполнен эритроцитами с признаками сладж-феномена., У статті подано результати електронномікроскопічного дослідження цервікального епітелію при цервікальній інтраепітеліальній неоплазії, асоційованої з папіломавірусною інфекцією, яке показало структурно-функціональні зміни, що проявлялися в реорганізації епітеліальних клітин ектоцервіксу. Встановлено порушення фаз реакцій послідовного прикріплення, розшарування епітеліального пласта, наявність у клітинах, переважно проміжного шару, вірусних частинок та ознак паракератозу. Міжклітинні контакти багатошарового плоского епітелію шийки матки характеризуються збільшенням числа міжепітеліальних з’єднань за допомогою контактуючих мікроворсинок та зменшенням десмосом. Таке порушення міжклітинних взаємовідносин відбувається внаслідок нездатності неопластичних клітин до нормального морфогенезу. При цервікальній інтраепітеліальній неоплазії спостерігається мітотична активність, причому в міру прогресії неопластичного процесу мітотично-активні клітини зустрічаються у всіх шарах епітеліального пласту ектоцервіксу. Встановлено наявність дегенеративних та деструктивних змін у судинах мікроциркуляторного русла шийки матки. У внутрішній оболонці та ендотеліоцитах визначається виражений набряк, мікроклазматоз, просвіт капілярів у багатьох ділянках виповнений еритроцитами з ознаками сладж-феномену.

В статье представлены современные взгляды на папилломавирусную инфекцию, ее роль в развитии патологии нижних отделов половых органов, описаны клинические формы поражений, подходы к диагностике. Обоснован комплаенс радикальных методов лечения и иммунотерапии при заболеваниях шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией. Детализированы особенности терапии вне и во время беременности., In the article modern views on papillomavirus infection and its role in lower genital tract pathology development, clinical forms of lesions and diagnostics approaches are represented. Compliance of curative treatment methods and immunotherapy in case of cervix uteri diseases associated with papillomavirus infection is substantiated. Features of therapy without and across pregnancy are detailed.

Aim. Objective was to establish the features of markers expression of receptivity, proliferation, apoptosis and angiogenesis of cervix with CIN associated with HPV infection in various forms of female infertility.Materials and methods. Cervical biopsy material of 157 women with CIN associated with HPV infection in infertility was investigated. Depending on the degree of CIN all cases are divided into three groups: 1st group – 62 women with mild CIN (CIN-I), 2nd group – 53 women with moderate CIN (CIN-II), 3rd group – 42 patients with severe CIN (CIN-III). The control group consisted of 15 cervical samples from infertile women without cervical pathology. For immunohistochemical (IHC) studies the primary monoclonal antibodies Ki-67 (Clone MIB-1, DakoCytomation) r63 (clone 4A4, DakoCytomation), VEGF (clone VG1, DakoCytomation), p16ink4a (kit for histological preparations, number K5334), estrogen (ER) (clone 6F11, Novocastra) and progesterone receptors (PR) (clone 1A6, Novocastra) were used.Results. As a result of studies it was found that dysplastic cervical processes in terms of human papilloma virus infection are characterized by severe structural changes in the form of cell renewal violation, redistribution of hormonal reception and expression of vascular endothelial growth factor by stratified squamous epithelium especially in the tubular, hormonal and combined infertility.Conclusions. It was established that for infertility the cervical intraepithelial neoplasia (CIN) associated with HPV infection (PVI) is characterized by different individual potential for the development of cervical carcinoma. For early detection, verification of the severity degree and prognosis of CIN, especially during the tubular, hormonal and combined forms of infertility it is advisable to include the immunomorphological study of tissue of the cervix using monoclonal antibodies (Ki-67, r63, pl6ink4a, ER, PR, VEGF) in the algorithm of complex inspection., Цель работы – установление особенностей экспрессии маркеров рецептивности, пролиферации, апоптоза и ангиогенеза шейки матки при ЦИН, ассоциированной с ПВИ, при различных формах женского бесплодия.Материалы и методы. Исследован биопсийный материал шейки матки 157 женщин при ЦИН, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией, при бесплодии. В зависимости от степени ЦИН все случаи разделены на три группы: 1 – 62 женщины с лёгкой степенью ЦИН (ЦИН-I), 2 – 53 женщины с умеренной степенью ЦИН (ЦИН-II), 3 – 42 пациентки с тяжёлой степенью ЦИН (ЦИН-III). Группу контроля составили 15 образцов шейки матки женщин с бесплодием без патологии шейки матки. Для иммуногистохимического (ИГХ) исследования использовали первичные моноклональные антитела к Кі-67 (клон МІВ-1, DakoCytomation), р63 (клон 4А4, DakoCytomation), VEGF (клон VG1, DakoCytomation), p16ink4а (Kit для гистологических препаратов, № К5334), эстрогеновых (ER) (клон 6F11, Novocastra) и прогестероновых (PR) рецепторов (клон 1А6, Novocastra).Результаты. Установлено, что диспластические процессы шейки матки в условиях инфицирования вирусом папилломы человека характеризуются сложными структурными изменениями в виде нарушения клеточного обновления, перераспределением гормональной рецепции и экспрессией многослойным плоским эпителием фактора роста эндотелия сосудов особенно при трубном, гормональном и сочетанном бесплодии.Выводы. Установлено, что при бесплодии ЦИН, ассоциированная с ПВИ, характеризуется разным индивидуальным потенциалом относительно развития цервикальной карциномы. Для ранней диагностики, верификации степени тяжести и прогнозирования течения ЦИН (особенно при трубной, гормональной и сочетанной формах бесплодия) целесообразно включить в алгоритм комплексного обследования ИГХ исследования ткани шейки матки с использованием моноклональных антител (Ki-67, р63, pl6ink4a, ER, PR, VEGF)., Мета роботи – встановлення особливостей експресії маркерів рецептивності, проліферації, апоптозу та ангіогенезу шийки матки при ЦІН, що асоційована з ПВІ, при різних формах жіночого безпліддя.Матеріали та методи. Дослідили біопсійний матеріал шийки матки 157 жінок при ЦІН, що асоційована з папіломавірусною інфекцією при безплідді. Залежно від ступеня ЦІН усі випадки розділені на три групи: 1 – 62 жінки з легким ступенем ЦІН (ЦІН-І), 2 – 53 жінки з помірним ступенем ЦІН (ЦІН-ІІ), 3 група – 42 пацієнтки з важким ступенем ЦІН (ЦІН-ІІІ). Група контролю – 15 зразків шийки матки жінок із безпліддям без патології шийки матки. Для імуногістохімічного (ІГХ) дослідження використовували первинні моноклональні антитіла до Кі-67 (клон МІВ-1, DakoCytomation), р63 (клон 4А4, DakoCytomation), VEGF (клон VG1, DakoCytomation), p16ink4а (Кit для гістологічних препаратів, № К5334), естрогенових (ER) (клон 6F11, Novocastra) та прогестеронових рецепторів (PR) (клон 1А6, Novocastra).Результати. Встановили, що диспластичні процеси шийки матки в умовах інфікування вірусом папіломи людини характеризуються складними структурними змінами у вигляді порушення клітинного оновлення, перерозподілом гормональної рецепції та експресією багатошаровим плоским епітелієм фактора росту ендотелію судин особливо при трубному, гормональному, поєднаному безплідді.Висновки. При безплідді ЦІН, що асоційована з ПВІ, характеризується різним індивідуальним потенціалом щодо розвитку цервікальної карциноми. Для ранньої діагностики, верифікації ступеня тяжкості та прогнозування перебігу ЦІН (особливо при трубній, гормональній та поєднаній формах безпліддя) доцільно включити в алгоритм комплексного обстеження ІГХ дослідження тканини шийки матки з використанням моноклональних антитіл (Ki-67, р63, pl6ink4a, ER, PR, VEGF).

The secondary prevention of cervical cancer include detection and treatment of preinvasive forms of the disease, which includes cervical intraepithelial neoplasia and atypical cervix leucoplachia. 98% cases of this pathology are associated with human papillomavirus. Traditional surgical methods of treatment of cervical intraepithelial neoplasia do not always lead to the elimination of the virus, that cannot completely exclude the possibility of recurrence. The article shows the literature data and own observations about the possibility of drug therapy in complex therapy of neoplasia. It is accentuated that the using of antiviral and immune drugs, biologically active complexes consisting of medical actions can achieve higher efficiency in comparison with surgical methods., Вторичная профилактика цервикального рака включает выявление и лечение предраковых заболеваний, к которым относится цервикальная интраэпителиальная неоплазия II и III степени тяжести, атипическая лейкоплакия шейки матки. В 98% данная патология ассоциирована с вирусом папилломы человека. Традиционные хирургические методы лечения цервикальной интраэпителиальной неоплазии не всегда приводят к элиминации вируса, что в свою очередь не может полностью исключить возможность рецидива. В статье приведены данные литературы и собственные наблюдения о возможности патогенетической терапии в комплексном лечении неоплазий. Подчеркивается, что применение противовирусных и иммунных препаратов, биологически активных комплексов в составе лечебных мероприятий позволяют добиться более высокой элиминации вируса и профилактировать рецидивы по сравнению с сугубо хирургическими методами лечения., Вторинна профілактика цервікального раку включає виявлення і лікування передракових захворювань, до яких відносять цервікальну інтраепітеліальну неоплазію ІІ і ІІІ ступеня важкості, атипову лейкоплакію шийки матки. В 98% дана патологія асоційована з вірусом папіломи людини. Традиційні хірургічні методи лікування цервікальних інтраепітеліальних неоплазій не завжди приводять до елімінації вірусу, що в свою чергу не може повністю виключити можливість рецидиву. У статті наведені дані літератури та власні спостереження про можливості патогенетичної терапії в комплексному лікуванні неоплазій. Підкреслюється, що застосування противірусних та імунних препаратів, біологічно активних комплексів у складі лікувальних заходів дозволяють домогтися вищої елімінації вірусу та профілактувати рецидиви в порівнянні із суто хірургічними методами лікування.

We conducted morphological study of cervical tissue under cervical intraepithelial neoplasia in 250 women with reproductive dysfunction. Depending on the severity of CIN all cases were divided into three groups: 1st group – 110 cases with mild CIN (CIN-I), 2nd group – 86 cases with moderate CIN (CIN-II), 3rd group – 54 cases with sever CIN (CINIII). The obtained results for the content and distribution of immunocompetent cells in the cervix indicate about imbalanceof immune control mechanisms of cellular homeostasis on the background of human papilloma viral infection (HPV), that determines the formation and proliferation of the neoplastic process in the squamous cell epithelium of the cervix., Проведено морфологическое исследование ткани шейки матки при цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН) у 250 женщин с нарушением репродуктивной функции. В зависимости от степени тяжести ЦИН все случаи разделены на три группы: 1-ая группа – 110 случаев с ЦИН легкой степени (ЦИН-І), 2-ая – 86 случаев с умеренной ЦИН (ЦИН-ІІ), 3-я группа – 54 случая с ЦИН тяжелой степени (ЦИН-III). Полученные нами данные содержания и распределения иммуннокомпетентных клеток в шейке матки свидетельствуют о дисбалансе механизмов иммунного контроля клеточного гомеостаза на фоне папилломавирусной инфекции, что определяет формирование и прогрессию неопластического процесса в многослойном плоском эпителии шейки матки., Проведено морфологічне дослідження тканини шийки матки при цервікальній інтраепітеліальній неоплазії (ЦІН) у 250 жінок з розладами репродуктивної функції. Залежно від ступеня тяжкості ЦІН всі випадки розділені на три досліджувані групи: 1-ша група – 110 випадків із легким ступенем ЦІН (ЦІН-І); 2-га група – 86 випадків із ЦІН помірного ступеня (ЦІН-ІІ); 3-тя група – 54 випадки із ЦІН тяжкого ступеня (ЦІН-ІІІ). Отримані нами дані вмісту та розподілу імунокомпетентних клітин у шийці матки свідчать про дисбаланс механізмів імунного контролю клітинного гомеостазу на тлі папіломавірусної інфекції (ПВІ), що визначає формування та прогресію неопластичного процесу в багатошаровому плоскому епітелії шийки матки.

У статті викладений аналіз результатів кольпоскопічного дослідження 250 жінок із розладами репродуктивної функції, в яких діагностовано цервікальна інтраепітеліальна неоплазія (ЦІН). При ЦІН у жінок із розладами репродуктивної функції характерним є поліморфізм макроскопічних змін шийки матки, що характеризується комбінацією кількох кольпоскопічних ознак. У пацієнток із ЦІН зі статистичною вірогідністю порівняно з практично здоровими жінками виявляються оцтово-білий епітелій, мозаїка, пунктуація, дискератоз та ектопія циліндричного епітелію як у межах зони трансформації, так і поза зоною трансформації. Клінічний вияв інфікування вірусом папіломи людини відмічався в 31,6 %, в інших випадках мали місце опосередкові ознаки папіломавірусної інфекції., В статье изложен анализ результатов кольпоскопического исследования 250 женщин с нарушением репродуктивной функции, у которых диагностирована цервикальная интраэпителиальная неоплазия (ЦИН). При ЦИН у женщин с нарушениям репродуктивной функции характерным есть полиморфизм макроскопических изменений шейки матки, что характеризуется комбинацией нескольких кольпоскопических признаков. У пациенток с ЦИН статистически значимо в сравнении с практически здоровыми женщинами выявляются уксусно-белый эпителий, мозаика, пунктуация, дискератоз и эктопия цилиндрического эпителия как в пределах зоны трансформации, так и вне зоны трансформации. Клинический признак инфицирования вирусом папилломы человека отмечался в 31,6 %, в других случаях имели место косвенные признаки папилломавирусной инфекции., The article presents an analysis of the results of colposcopic study of 250 women with reproductive disorders diagnosed with cervical intraepithelial neoplasia (CIN). Female patients with polymorphic macroscopic changes of the cervix, which is characterized by a combination of several colposcopic signs. With statistical probability (р

The article presents the results of immunohistochemical study of estrogen and progesterone receptors of the cervix in cervical intraepithelial neoplasia (CIN) associated with human papillomavirus infection (HPI) in 157 women with impaired reproductive function. Depending on CIN severity all cases were divided into three groups: the first group — 62 patients with mild CIN (CIN-I); the second group — 53 women with moderate CIN (CIN-II); the third group — 42 patients with severe CIN (CIN-III).Monoclonal antibodies to estrogen (ER) (clone 6F11, Novocastra) and progesterone receptors (PgR) (clone 1A6, Novocastra) were used as primary ones.When studying receptor status of cervical tissue in CIN, there are significant changes in the intensity of ER and PgR receptors expression. Immunohistochemical reaction in terms of identification of estrogen receptors is positive in 29.9 % of cases, negative — in 70.1 %. Positive PgR expression is set in 31.2 % of women with CIN, negative expression — in 68.8 %. In CIN and HPI, the redistribution of steroid receptors expression is marked, since ER is characterized by decrease of epithelial and appearance of stromal positive reaction. PgR expression differs by positive epithelial extinction with expressed nonspecific reaction in stromal component of the cervix. Estimation of hormone-receptor system of the cervix showed a significant decrease (p < 0.05) in ER volume content (twice) in comparison with PgR (1.3 times). In CIN associated with HPI, a significant decrease in ER/PgR ratio is noted, with the lowest parameter in the group of patients with CIN-III (p < 0.05). Therefore, detection of the expression of steroid hormone receptors in cervical neoplasia associated with HPI in infertile women can be used as an additional criterion for determining the degree of dysplastic process in cervical epithelium., В статье приведены результаты иммуногистохимического исследования рецепторов эстрогена и прогестерона шейки матки при цервикальной интраэпителиальной неоплазии (ЦИН), ассоциированной с папилломавирусной инфекцией (ПВИ), у 157 женщин с нарушением репродуктивной функции. В зависимости от степени тяжести ЦИН все больные и разделены на три группы: первая группа — 62 пациентки с ЦИН легкой степени (ЦИН-I); вторая группа — 53 женщины с умеренной ЦИН (ЦИН-II); третья группа — 42 пациентки с тяжелой ЦИН (ЦИН-III). В качестве первичных использовали моноклональные антитела к эстрогеновым (ER) (клон 6F11, Novocastra) и прогестероновым рецепторам (PgR) (клон 1А6, Novocastra). При изучении рецепторного статуса ткани шейки матки при ЦИН отмечаются существенные изменения выраженности экспрессии ER и PgR. Положительная иммуногистохимическая реакция относительно идентификации ER выявляется в 29,9 % случаев, негативная реакция — у 70,1 %. Позитивная экспрессия PgR установлена у 31,2 % женщин с ЦИН, негативная экспрессия — у 68,8 %. При ЦИН на фоне ПВИ отмечается перераспределение экспрессии стероидных рецепторов. Так, ER характеризуется снижением эпителиальной и появлением стромальной положительной реакции. Экспрессия PgR отличается положительной эпителиальной эксцинцией при выраженной реакции в стромальном компоненте шейки матки. Оценка гормонально-рецепторного аппарата шейки матки показала значительное снижение (р < 0,05) объемного содержания ER (в 2 раза) по сравнению с PgR (в 1,3 раза). При ЦИН, ассоциированной с ПВИ, отмечается достоверное снижение соотношения ER/PgR с самым низким показателем в группе пациенток с ЦИН-III (р < 0,05). Таким образом, экспрессия рецепторов стероидных гормонов при ЦИН, ассоциированной с ПВИ, у женщин с бесплодием может быть использована как дополнительный критерий определения степени тяжести диспластического процесса эпителия шейки матки., У статті наведені результати імуногістохімічного дослідження рецепторів естрогену та прогестерону шийки матки при цервікальній інтраепітеліальній неоплазії (ЦІН), асоційованій із папіломавірусною інфекцією (ПВІ), у 157 жінок із розладами репродуктивної функції. Залежно від ступеня тяжкості ЦІН усі хворі розподілені на три групи: перша група — 62 пацієнтки з ЦІН легкого ступеня (ЦІН-І); друга група — 53 жінки з помірною ЦІН (ЦІН-ІІ); третя група — 42 пацієнтки з тяжкою ЦІН (ЦІН-ІІІ). Як первинні використовували моноклональні антитіла до естрогенових (ER) (клон 6F11, Novocastra) та прогестеронових рецепторів (PgR) (клон 1А6, Novocastra). При вивченні рецепторного статусу тканини шийки матки при ЦІН відзначаються суттєві зміни вираженості експресії рецепторів ER і PgR. Позитивна імуногістохімічна реакція щодо ідентифікації рецепторів естрогену виявляється у 29,9 % випадків, негативна реакція — у 70,1 %. Позитивна експресія PgR встановлена у 31,2 % жінок із ЦІН, негативна експресія — у 68,8 %. При ЦІН на тлі ПВІ відзначається перерозподіл експресії стероїдних рецепторів. Так, ER характеризується зниженням епітеліальної та появою стромальної позитивної реакції. Експресія PgR відрізняється появою позитивної епітеліальної ексцинції, при вираженій неспецифічній реакції у стромальному компоненті шийки матки. Оцінка гормонально-рецепторного апарату шийки матки показала значне зниження (р < 0,05) об’ємного вмісту ER (вдвічі) порівняно з PgR (в 1,3 раза). При ЦІН, асоційованій із ПВІ, відзначається вірогідне зниження співвідношення ER/PgR з найнижчим показником у групі пацієнток із ЦІН-III (р < 0,05). Отже, визначення експресії рецепторів стероїдних гормонів при цервікальній неоплазії, асоційованій із ПВІ, у жінок із безпліддям може бути використано як додатковий критерій встановлення ступеня диспластичного процесу епітелію шийки матки.

In article expound results of immunehistochemical research ectocervix cellular renovation processes under cervical intraepithelial neoplasia with used of monoclonal antibodies Ki-67 & p63 (DakoCytomation). In research used a cervix uteri biopsy material from 56 women with secondary infertility. Preliminarily were identifying high oncogenous risk human papilloma viruses (HPV). For women with secondary infertility under cervical intraepithelial neoplasia (CIN) we observed activation of cellular proliferation processes. Index of proliferation activity about CIN-I is 9,3±4,2%, about CIN-II - 39,23±4,3%, about CIN-III - 64,9±4,5%. Cellular renovation processes going to increase correlation index of cellular proliferation and proapoptosis processes (Кі-67/р63). Thereby we establish that according with rapidity of cervix uteri dysplastic change occurred increase proliferate activity together activation processes of proapoptosis programs., В статье представлены результаты иммуногистохимического исследования процессов клеточного обновления эктоцервикса при цервикальной интраэпителиальной неоплазии с использованием моноклональных антител Кі-67 и р63 (DakoCytomation). В работе использовали биопсийный материал шейки матки 56 женщин при вторичном бесплодии, у которых в цервикальных мазках идентифицировали вирус папилломы человека высокого онкогенного риска. При цервикальной интраэпителиальной неоплазии у женщин с вторичным бесплодием наблюдается активация процессов клеточной пролиферации. Индекс пролиферативной активности при ЦИН – І составляет 9,3±4,2%, при ЦИН – ІІ – 39,23±4,3% та при ЦИН – ІІІ – 64,9±4,5%. Направленность процессов клеточного обновления характеризируется возрастанием индекса соотношения процессов клеточной пролиферации и проапоптоза (Кі-67/р63). Таким образом, установлено, что с прогрессированием диспластических изменений шейки матки кроме возрастающей пролиферативной активности происходит активация процессов проапоптозных программ., В статті викладені результати імуногістохімічного дослідження процесів клітинного оновлення ектоцервіксу при цервікальній інтраепітеліальній неоплазії з використанням моноклональних антитіл Кі-67 та р63 (DakoCytomation). В роботі використали біопсійний матеріал 56-ти жінок з вторинним безпліддям, в яких, методом ПЛР, в цервікальних мазках ідентифіковані типи вірусів папіломи людини високого онкогенного ризику. Встановлено, що при цервікальній інтраепітеліальній неоплазії у жінок з вторинним безпліддям спостерігається активація процесу клітинної проліферації. Індекс проліферативної активності при ЦІН – І становить 9,3±4,2%, при ЦІН – ІІ – 39,23±4,3% та при ЦІН – ІІІ - 64,9±4,5%. Спрямованість процесів клітинного оновлення характеризується зростанням індексу співвідношення процесів клітинної проліферації і проапатозу (Кі-67/р63). Проведені дослідження, свідчать про те, що при прогресуванні диспластичних змін шийки матки, крім зростаючої проліферативної активності, відбувається активація проапоптозних програм.