Search

Introduction: Cerebral venous thrombosis (CVT) is an uncommon cause of stroke that mainly affects young adults. Early, accurate diagnosis can reduce the rate and severity of complications. Objective: The aim of this study was to analyse the clinical characteristics, management, and treatment of CVT in different centres in Spain. Methods: We conducted a multicentre, retrospective, descriptive study of patients hospitalised due to CVT between 2008 and 2017 at 10 Spanish centres. Results: We included 256 patients, with a mean age (SD) of 49.8 (18.7) years; 51% of patients were women. The most frequent symptoms were headache (73%), focal deficits (50%), epileptic seizures (33%), and encephalopathy (21%). The most frequent localisations were the superior sagittal sinus (12.5%), the transverse sinus (10.9%), and 2 or more sinuses or veins (66.4%). Thrombophilia was the most frequent known aetiology (24%), and was most commonly associated with the prothrombin G20210A mutation (19%). Forty-six percent of patients were treated with antithrombotics for 3 to 6 months, 21% for one year, and 22.6% required indefinite anticoagulation. Endovascular therapy was performed in 5% of cases, and 33% required neurosurgery. Regarding outcomes, 75% of patients were independent at 3 months (modified Rankin Scale [mRS] score ≤ 2), with papilloedema (P = .03), focal deficits (P = .001), and encephalopathy (P 3). The in-hospital mortality rate was 4.3%, with a 3-month mortality rate of 6.3%. Conclusion: The diverse risk factors and variable presentation of CVT represent a challenge in the diagnosis and treatment of this condition. To improve prognosis and reduce mortality, it is essential to establish management protocols for this entity. Resumen: Introducción: La trombosis venosa cerebral (TVC) es una causa poco común de ictus que afecta principalmente a adultos jóvenes. Un diagnóstico precoz y preciso puede reducir la tasa y gravedad de las complicaciones. Objetivo: Analizar las características clínicas, manejo y tratamiento de la TVC en diferentes centros de nuestro país. Métodos: Estudio descriptivo retrospectivo multicéntrico de pacientes hospitalizados por TVC entre 2008 y 2017 en 10 centros sanitarios en nuestro país. Resultados: Se incluyeron 256 pacientes, edad media 49,8 ± 18,7 años y el 51% fueron mujeres. Los síntomas más frecuentes fueron: cefalea (73%), déficits focales (50%), crisis epilépticas (33%) y encefalopatía (21%). Las localizaciones más frecuentes fueron: seno longitudinal superior (12,5%), transverso (10,9%) y afectación de dos o más senos o venas (66,4%). La etiología conocida más frecuente fue la trombofilia (24%), siendo la mutación de la protrombina G20210A la más común (19%). El 46% fue tratado con antitrombóticos durante 3-6 meses, el 21% durante 1 año y un 22,6% de los pacientes requirieron anticoagulación indefinida. En un 5% de los sujetos fue preciso terapia endovascular y un 33% requirió neurocirugía. En relación al pronóstico, el 75% fueron independientes a los 3 meses con una puntuación en la escala de Rankin modificada (mRS) ≤ 2 y la presencia de papiledema (p = 0,03), déficit focal (p = 0,001) y encefalopatía (p 3). La tasa de mortalidad intrahospitalaria fue del 4,3% y el 6,3% de los pacientes fallecieron a los 3 meses. Conclusión: La diversidad de factores de riesgo y la presentación variable suponen un desafío en el diagnóstico y tratamiento de la TVC. Para mejorar el pronóstico y reducir la mortalidad es fundamental la instauración de protocolos en el manejo de esta patología.

Resumen: Introducción: La trombosis venosa cerebral (TVC) es una causa poco común de ictus que afecta principalmente a adultos jóvenes. Un diagnóstico precoz y preciso puede reducir la tasa y gravedad de las complicaciones. Objetivo: Analizar las características clínicas, manejo y tratamiento de la TVC en diferentes centros de nuestro país. Métodos: Estudio descriptivo retrospectivo multicéntrico de pacientes hospitalizados por TVC entre 2008 y 2017 en 11 centros sanitarios en nuestro país. Resultados: Se incluyeron 256 pacientes, edad media 49,8 ± 18,7 años y el 51% fueron mujeres. Los síntomas más frecuentes fueron: cefalea (73%), déficits focales (50%), crisis epilépticas (33%) y encefalopatía (21%). Las localizaciones más frecuentes fueron: seno longitudinal superior (12,5%), transverso (10,9%) y afectación de dos o más senos o venas (66,4%). La etiología conocida más frecuente fue la trombofilia (24%), siendo la mutación de la protrombina G20210A la más común (19%). El 46% fue tratado con antitrombóticos durante 3-6 meses, el 21% durante un año y un 22,6% de los pacientes requirieron anticoagulación indefinida. En un 5% de los sujetos fue preciso terapia endovascular y un 33% requirió neurocirugía. En relación al pronóstico, el 75% fueron independientes a los 3 meses con una puntuación en la escala de Rankin modificada (mRS) ≤ 2 y la presencia de papiledema (p = 0,03), déficit focal (p = 0,001) y encefalopatía (p 3). La tasa de mortalidad intrahospitalaria fue del 4,3% y el 6,3% de los pacientes fallecieron a los 3 meses. Conclusión: La diversidad de factores de riesgo y la presentación variable suponen un desafío en el diagnóstico y tratamiento de la TVC. Para mejorar el pronóstico y reducir la mortalidad es fundamental la instauración de protocolos en el manejo de esta patología. Abstract: Introduction: Cerebral venous thrombosis (CVT) is an uncommon cause of stroke that mainly affects young adults. Early, accurate diagnosis can reduce the rate and severity of complications. Objective: The aim of this study was to analyse the clinical characteristics, management, and treatment of CVT in different centres in Spain. Methods: We conducted a multicentre, retrospective, descriptive study of patients hospitalised due to CVT between 2008 and 2017 at 11 Spanish centres. Results: We included 256 patients, with a mean age (SD) of 49.8 (18.7) years; 51% of patients were women. The most frequent symptoms were headache (73%), focal deficits (50%), epileptic seizures (33%), and encephalopathy (21%). The most frequent localisations were the superior sagittal sinus (12.5%), the transverse sinus (10.9%), and 2 or more sinuses or veins (66.4%). Thrombophilia was the most frequent known aetiology (24%), and was most commonly associated with the prothrombin G20210A mutation (19%). Forty-six percent of patients were treated with antithrombotics for 3-6 months, 21% for one year, and 22.6% required indefinite anticoagulation. Endovascular therapy was performed in 5% of cases, and 33% required neurosurgery. Regarding outcomes, 75% of patients were independent at 3 months (modified Rankin Scale [mRS] score ≤ 2), with papilloedema (P = .03), focal deficits (P = .001), and encephalopathy (P 3). The in-hospital mortality rate was 4.3%, with a 3-month mortality rate of 6.3%. Conclusion: The diverse risk factors and variable presentation of CVT represent a challenge in the diagnosis and treatment of this condition. To improve prognosis and reduce mortality, it is essential to establish management protocols for this entity.

Introduction: The COVID-19 pandemic has caused an unexpected boost to telemedicine. We analyse the impact of the pandemic on telemedicine applied in Spanish headache consultations, review the literature, and issue recommendations for the implementation of telemedicine in consultations. Method: The study comprised 3 phases: 1) review of the MEDLINE database since 1958 (first reported experience with telemedicine); 2) Google Forms survey sent to all members of the Spanish Society of Neurology’s Headache Study Group (GECSEN); and 3) online consensus of GECSEN experts to issue recommendations for the implementation of telemedicine in Spain. Results: COVID-19 has increased waiting times for face-to-face consultations, increasing the use of all telemedicine modalities: landline telephone (from 75% before April 2020 to 97% after), mobile telephone (from 9% to 27%), e-mail (from 30% to 36%), and video consultation (from 3% to 21%). Neurologists are aware of the need to expand the availability of video consultations, which are clearly growing, and other e-health and m-health tools. Conclusions: The GECSEN recommends and encourages all neurologists who assist patients with headaches to implement telemedicine resources, with the optimal objective of offering video consultation to patients under 60-65 years of age and telephone calls to older patients, although each case must be considered on an individual basis. Prior approval and advice must be sought from legal and IT services and the centre’s management. Most patients with stable headache and/or neuralgia are eligible for telemedicine follow-up, after a first consultation that must always be held in person. Resumen: Introducción: La pandemia COVID-19 ha provocado un inusitado impulso a la Telemedicina (TM). Analizamos el impacto de la pandemia en la TM aplicada en las consultas de cefaleas españolas, revisamos la literatura y lanzamos unas recomendaciones para implantar la TM en las consultas. Método: Tres fases: 1) Revisión de la base Medline desde el año 1958 (primera experienciade TM); 2) Formulario Google Forms enviado a todos los neurólogos del Grupo de Estudio de Cefaleas de la Sociedad Espa˜nola de Neurología (GECSEN), y 3) Consenso on-line de expertos GECSEN para emitir recomendaciones para implantar la TM en. España. Resultados: La pandemia por COVID-19 ha empeorado los tiempos de espera presenciales, incrementando el uso de todas las modalidades de TM antes y después de abril de 2020: teléfono fijo (del 75% al 97%), teléfono móvil (del 9% al 27%), correo electrónico (del 30% al 36%), y videoconsulta (del 3% al 21%). Los neurólogos son conscientes de la necesidad de ampliar la oferta con videoconsultas, claramente in crescendo, y otras herramientas de e-health y m-health. Conclusiones: Desde el GECSEN recomendamos y animamos a todos los neurólogos que asisten a pacientes con cefaleas a implantar recursos de TM, teniendo como objetivo óptimo la videoconsulta en menores de 60-65 años y la llamada telefónica en mayores, si bien cada caso debe individualizarse. Se deberá contar previamente con la aprobación y asesoramiento de los servicios jurídicos e informáticos y de la dirección del centro. La mayoría de los pacientes con cefalea y/o neuralgia estable son candidatos a seguimiento mediante TM, tras una primera visita que tiene que ser siempre presencial.

Resumen: Introducción: La pandemia COVID-19 ha provocado un inusitado impulso a la telemedicina (TM). Analizamos el impacto de la pandemia en la TM aplicada en las consultas de cefaleas españolas, revisamos la literatura y lanzamos unas recomendaciones para implantar la TM en las consultas. Método: Tres fases: 1) Revisión de la base Medline desde el año 1958 (primera experiencia de TM); 2) Formulario Google Forms enviado a todos los neurólogos del Grupo de Estudio de Cefaleas de la Sociedad Española de Neurología (GECSEN), y 3) Consenso on-line de expertos GECSEN para emitir recomendaciones para implantar la TM en España. Resultados: La pandemia por COVID-19 ha empeorado los tiempos de espera presenciales, incrementando el uso de todas las modalidades de TM antes y después de abril de 2020: teléfono fijo (del 75% al 97%), teléfono móvil (del 9% al 27%), correo electrónico (del 30% al 36%) y videoconsulta (del 3% al 21%). Los neurólogos son conscientes de la necesidad de ampliar la oferta con videoconsultas, claramente in crescendo, y otras herramientas de e-health y m-health. Conclusiones: Desde el GECSEN recomendamos y animamos a todos los neurólogos que asisten a pacientes con cefaleas a implantar recursos de TM, teniendo como objetivo óptimo la videoconsulta en menores de 60-65 años y la llamada telefónica en mayores, si bien cada caso debe individualizarse. Se deberá contar previamente con la aprobación y asesoramiento de los servicios jurídicos e informáticos y de la dirección del centro. La mayoría de los pacientes con cefalea y/o neuralgia estable son candidatos a seguimiento mediante TM, tras una primera visita que tiene que ser siempre presencial. Abstract: Introduction: The COVID-19 pandemic has caused an unexpected boost to telemedicine. We analyse the impact of the pandemic on telemedicine applied in Spanish headache consultations, review the literature, and issue recommendations for the implementation of telemedicine in consultations. Method: The study comprised 3 phases: 1) review of the MEDLINE database since 1958 (first reported experience with telemedicine); 2) Google Forms survey sent to all members of the Spanish Society of Neurology's Headache Study Group (GECSEN); and 3) online consensus of GECSEN experts to issue recommendations for the implementation of telemedicine in Spain. Results: COVID-19 has increased waiting times for face-to-face consultations, increasing the use of all telemedicine modalities: landline telephone (from 75% before April 2020 to 97% after), mobile telephone (from 9% to 27%), e-mail (from 30% to 36%), and video consultation (from 3% to 21%). Neurologists are aware of the need to expand the availability of video consultations, which are clearly growing, and other e-health and m-health tools. Conclusions: The GECSEN recommends and encourages all neurologists who assist patients with headaches to implement telemedicine resources, with the optimal objective of offering video consultation to patients under 60-65 years of age and telephone calls to older patients, although each case must be considered on an individual basis. Prior approval and advice must be sought from legal and IT services and the centre's management. Most patients with stable headache and/or neuralgia are eligible for telemedicine follow-up, after a first consultation that must always be held in person.

Resumen: Introducción: La cefalea es un motivo de consulta frecuente en atención primaria (AP), sin embargo, se trata de una patología infradiagnosticada e infratratada. Uno de los posibles factores es la falta de formación de los profesionales de AP en cefaleas. Métodos: Estudio descriptivo transversal mediante encuesta autoadministrada a los médicos de AP de nuestro sector sanitario. Se recogieron variables sociodemográficas, variables relacionadas con la formación previa en neurología y cefaleas y variables en relación con sus necesidades formativas. Resultados: Completaron la encuesta 104 médicos de AP, de los cuales el 53% fueron mujeres y la edad media fue 49 años. La mayoría de los encuestados trabajan en un centro de salud urbano (42,3%) y se han formado vía MIR (77,9%). El 65,4% dedica más tiempo a una consulta de cefaleas que a otras consultas y solo un 32,7% utiliza la Clasificación Internacional de Cefaleas. El 68,3% declara tener un interés alto o muy alto en cefaleas y al 75,9% le gustaría mejorar su formación, eligiendo cursos teórico-prácticos y ponencias de actualización como la herramienta más útil. Un 90% utiliza triptanes en su práctica clínica diaria y el 78% emplea tratamientos preventivos. El fármaco más utilizado es amitriptilina y solo un 22,1% elige topiramato. Conclusiones: Los profesionales de AP están en contacto constante con pacientes con cefaleas y muestran interés en la formación en esta patología, lo que podría ayudarnos a diseñar programas docentes dirigidos a mejorar la calidad asistencial en este ámbito. Abstract: Introduction: Headache is a frequent reason for consultation with primary care (PC) physicians. However, the condition is underdiagnosed and undertreated. One reason for this may be the lack of specific training on headache in PC. Methods: We conducted a descriptive cross-sectional study of data gathered with a self-administered survey that was completed by PC physicians from our health district. We collected sociodemographic data and information on previous training in neurology and headache, and training needs. Results: The survey was completed by 104 PC physicians, 53% of whom were women; mean age was 49 years. Most respondents worked in urban settings (42.3%) and had been trained via residency (77.9%). Although 65.4% spent more time with patients with headache than with other patients, only 32.7% used the International Classification of Headache Disorders. In our sample, 68.3% of respondents reported a high or very high interest in headache, and 75.9% wished to receive further training on the condition; theoretical and practical courses and update lectures were regarded as the most useful tools. In clinical practice, 90% used triptans and 78% used preventive treatments. The most frequently used drug was amitriptyline; only 22.1% choose topiramate. Conclusions: PC physicians are in frequent contact with patients with headache and show interest in receiving training on this condition. This could be helpful in designing training programmes aimed at improving quality of care in this area.

Background and objective: CGRP, a neuropeptide involved in migraine pathophysiology, is also known to play a role in the respiratory system and in immunological conditions such as sepsis. We analyzed the impact of the use of CGRP antagonists in patients with migraine during the COVID-19 pandemic, caused by the SARS-CoV-2 coronavirus. Methods: This is a multicentre cross-sectional study. From May to November 2020, through a national survey distributed by the Spanish Society of Neurology, we collected data about the presence of COVID-19 symptoms including headache and their characteristics and severity in patients with migraine treated with anti-CGRP monoclonal antibodies (mAb), and compared them with patients with migraine not receiving this treatment. We also conducted a subanalysis of patients with COVID-19 symptoms. Results: We recruited 300 patients with migraine: 51.7% (155/300) were taking anti-CGRP mAbs; 87.3% were women (262/300). Mean age (standard deviation) was 47.1 years (11.6). Forty-one patients (13.7%) met diagnostic criteria for COVID-19, with no statistically significant difference between patients with and without anti-CGRP mAb treatment (16.1% vs 11.0%, respectively; P = .320). Of the patients with COVID-19, 48.8% (20/41) visited the emergency department and 12.2% (5/41) were hospitalised. Likewise, no clinical differences were found between the groups of patients with and without anti-CGRP mAb treatment. Conclusion: Anti-CGRP mAbs may be safe in clinical practice, presenting no association with increased risk of COVID-19. Resumen: Antecedentes y objetivo: El péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP, por sus siglas en inglés), es un neuropéptido involucrado en la fisiopatología de la migraña, que también es conocido por participar en la regulación del sistema respiratorio y en algunas enfermedades inmunológicas como la sepsis. Hemos analizado el impacto del uso de los antagonistas de CGRP en pacientes con migraña durante la pandemia de COVID-19, causada por el coronavirus SARS-CoV-2. Métodos: Estudio transversal multicéntrico desarrollado entre mayo y noviembre de 2020, en el que la Sociedad Española de Neurología distribuyó a nivel nacional una encuesta de la que recogimos datos sobre la presencia, las características y la gravedad de síntomas de COVID-19, entre los que se encontraba la cefalea, en pacientes con migraña tratados con anticuerpos monoclonales (AcM) anti-CGRP, y los comparamos con los de pacientes con migraña que no recibían dicho tratamiento. También realizamos un subanálisis de los pacientes con síntomas de COVID-19. Resultados: Identificamos 300 pacientes con migraña: 51,7% (155/300) recibían AcM anti-CGRP; el 87,3% eran mujeres (262/300) y la edad media (desviación estándar) de la muestra fue de 47,1 (11,6) años. Un total de 41 pacientes (13,7%) cumplían los criterios diagnósticos de COVID-19, sin diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes que recibían tratamiento con AcM anti-CGRP y los que no (16,1% y 11,0%, respectivamente; p = 0,320). De los pacientes con COVID-19, el 48,8% (20/41) acudieron a urgencias y el 12,2% (5/41) fueron hospitalizados. Igualmente, no se detectaron diferencias clínicas entre los pacientes que recibían dicho tratamiento y los que no. Conclusión: El tratamiento con AcM anti-CGRP parece un recurso seguro en la práctica clínica, y no se asocia a un mayor riesgo de COVID-19.

Introduction: Headache is a frequent reason for consultation with primary care (PC) physicians. However, the condition is underdiagnosed and undertreated. One reason for this may be the lack of specific training on headache in PC. Methods: We conducted a descriptive cross-sectional study of data gathered with a self-administered survey that was completed by PC physicians from our health district. We collected sociodemographic data and information on previous training in neurology and headache, and training needs. Results: The survey was completed by 104 PC physicians, 53% of whom were women; mean age was 49 years. Most respondents worked in urban settings (42.3%) and had been trained via residency (77.9%). Although 65.4% spent more time with patients with headache than with other patients, only 32.7% used the International Classification of Headache Disorders. In our sample, 68.3% of respondents reported a high or very high interest in headache, and 75.9% wished to receive further training on the condition; theoretical and practical courses and update lectures were regarded as the most useful tools. In clinical practice, 90% used triptans and 78% used preventive treatments. The most frequently used drug was amitriptyline; only 22.1% choose topiramate. Conclusions: PC physicians are in frequent contact with patients with headache and show interest in receiving training on this condition. This could be helpful in designing training programmes aimed at improving quality of care in this area. Resumen: Introducción: La cefalea es un motivo de consulta frecuente en atención primaria (AP), sin embargo, se trata de una patología infradiagnosticada e infratratada. Uno de los posibles factores es la falta de formación de los profesionales de AP en cefaleas. Métodos: Estudio descriptivo transversal mediante encuesta auto-administrada a los médicos de AP de nuestro sector sanitario. Se recogieron variables sociodemográficas, variables relacionadas con la formación previa en neurología y cefaleas y variables en relación con sus necesidades formativas. Resultados: Completaron la encuesta 104 médicos de atención primaria, de los cuales el 53% fueron mujeres y la edad media fue 49 años. La mayoría de los encuestados trabajan en un centro de salud urbano (42,3%) y se han formado vía MIR (77,9%). El 65,4% dedican más tiempo a una consulta de cefaleas que a otras consultas y sólo un 32,7% utilizan la Clasificación Internacional de Cefaleas. El 68,3% declaran tener un interés alto o muy alto en cefaleas y al 75,9% les gustaría mejorar su formación, eligiendo cursos teórico-prácticos y ponencias de actualización como la herramienta más útil. Un 90% utiliza triptanes en su práctica clínica diaria y el 78% emplea tratamientos preventivos. El fármaco más utilizado es amitriptilina y sólo un 22,1% elige topiramato. Conclusiones: Los profesionales de AP están en contacto constante con pacientes con cefaleas y muestran interés en la formación en esta patología, lo que podría ayudarnos a diseñar programas docentes dirigidos a mejorar la calidad asistencial en este ámbito.

Resumen: Introducción: La infección por SARS-CoV-2 ha tenido un enorme impacto en los sistemas sanitarios. España, donde la cefalea constituye el motivo principal de consulta ambulatoria en Neurología, es uno de los países con más casos notificados. Objetivo: Conocer el impacto de la pandemia COVID-19 en las Unidades de Cefaleas en España y evaluar cómo imaginan el futuro de estas estructuras los neurólogos responsables. Métodos: Estudio transversal mediante encuesta online distribuida a los responsables de las Unidades, realizada durante la sexta semana del estado de alarma. Resultados: La tasa de respuesta fue del 74%, con participación de centros de diferentes características y de todas las Comunidades Autónomas. El 95,8% describió limitaciones en la actividad presencial, un 60,4% mantuvo la consulta presencial preferente y el 45,8% los procedimientos urgentes. En el 91,7% de los centros la actividad presencial cancelada se sustituyó por consulta telefónica. El 95,8% de los encuestados afirmó que empleará material de protección personal en el futuro y el 86% pretende incorporar en mayor medida la telemedicina. La mayoría prevé un incremento en las listas de espera (93,8% en primeras visitas, 89,6% en revisiones y 89,4% en procedimientos) y una peor situación clínica de los pacientes, pero solo un 15% cree que su estructura asistencial se verá debilitada. Conclusiones: Como consecuencia de la pandemia, la actividad asistencial e investigadora en cefaleas se ha reducido de manera notable. Esto pone de manifiesto la necesidad de un incremento de la oferta de telemedicina en nuestros centros en un futuro cercano. Abstract: Introduction: The COVID-19 pandemic has had a great impact on healthcare systems. Spain, where headache is the main reason for outpatient neurology consultation, is one of the countries with the most reported cases of the disease. Objective: This study aimed to analyse the impact of the COVID-19 pandemic on headache units in Spain and to evaluate how neurologists see the future of these units. Methods: We conducted a cross-sectional online survey of headache units during the sixth week of the state of alarm declared in Spain in response to the pandemic. Results: The response rate was 74%, with the participation of centres with different characteristics and from all Autonomous Communities of Spain. Limitations in face-to-face activity were reported by 95.8% of centres, with preferential face-to-face consultation being maintained in 60.4%, and urgent procedures in 45.8%. In 91.7% of centres, the cancelled face-to-face activity was replaced by telephone consultation. 95.8% of respondents stated that they would use personal protection equipment in the future, and 86% intended to increase the use of telemedicine. The majority foresaw an increase in waiting lists (93.8% for initial consultations, 89.6% for follow-up, and 89.4% for procedures) and a worse clinical situation for patients, but only 15% believed that their healthcare structures would be negatively affected in the future. Conclusions: As a consequence of the pandemic, headache care and research activity has reduced considerably. This demonstrates the need for an increase in the availability of telemedicine in our centres in the near future.

Background: The COVID-19 pandemic, caused by SARS-CoV-2, has highlighted the need for vaccines targeting both neutralizing antibodies (NAbs) and long-lasting cross-reactive T cells covering multiple viral proteins to provide broad and durable protection against emerging variants. Methods: To address this, here we developed two vaccine candidates, namely (i) DNA-CoV2-TMEP, expressing the multiepitopic CoV2-TMEP protein containing immunodominant and conserved T cell regions from SARS-CoV-2 structural proteins, and (ii) MVA-CoV2-B2AT, encoding a bi-cistronic multiepitopic construct that combines conserved B and T cell overlapping regions from SARS-CoV-2 structural proteins. Results: Both candidates were assessed in vitro and in vivo demonstrating their ability to induce robust immune responses. In C57BL/6 mice, DNA-CoV2-TMEP enhanced the recruitment of innate immune cells and stimulated SARS-CoV-2-specific polyfunctional T cells targeting multiple viral proteins. MVA-CoV2-B2AT elicited NAbs against various SARS-CoV-2 variants of concern (VoCs) and reduced viral replication and viral yields against the Beta variant in susceptible K18-hACE2 mice. The combination of MVA-CoV2-B2AT with a mutated ISG15 form as an adjuvant further increased the magnitude, breadth and polyfunctional profile of the response. Conclusion: These findings underscore the potential of these multiepitopic proteins when expressed from DNA or MVA vectors to provide protection against SARS-CoV-2 and its variants, supporting their further development as next-generation COVID-19 vaccines.

Background: The COVID-19 pandemic, caused by SARS-CoV-2, has highlighted the need for vaccines targeting both neutralizing antibodies (NAbs) and long-lasting cross-reactive T cells covering multiple viral proteins to provide broad and durable protection against emerging variants. Methods: To address this, here we developed two vaccine candidates, namely (i) DNA-CoV2-TMEP, expressing the multiepitopic CoV2-TMEP protein containing immunodominant and conserved T cell regions from SARS-CoV-2 structural proteins, and (ii) MVA-CoV2-B2AT, encoding a bi-cistronic multiepitopic construct that combines conserved B and T cell overlapping regions from SARS-CoV-2 structural proteins. Results: Both candidates were assessed in vitro and in vivo demonstrating their ability to induce robust immune responses. In C57BL/6 mice, DNA-CoV2-TMEP enhanced the recruitment of innate immune cells and stimulated SARS-CoV-2-specific polyfunctional T cells targeting multiple viral proteins. MVA-CoV2-B2AT elicited NAbs against various SARS-CoV-2 variants of concern (VoCs) and reduced viral replication and viral yields against the Beta variant in susceptible K18-hACE2 mice. The combination of MVA-CoV2-B2AT with a mutated ISG15 form as an adjuvant further increased the magnitude, breadth and polyfunctional profile of the response. Conclusion: These findings underscore the potential of these multiepitopic proteins when expressed from DNA or MVA vectors to provide protection against SARS-CoV-2 and its variants, supporting their further development as next-generation COVID-19 vaccines. [ABSTRACT FROM AUTHOR]