Search

The regio- and stereospecific synthesis ofO-methyl-chiro-inositols andO-methyl-scyllo-inositol was achieved, starting fromp-benzoquinone. After preparing dimethoxy conduritol-B as a key compound, regiospecific bromination of the alkene moiety of dimethoxy conduritol-B and acid-catalyzed ring opening of dimethoxydiacetate conduritol-B epoxide with Ac2O afforded the desired newchiro-inositol derivatives andscyllo-inositol derivative, respectively. Spectroscopic methods were employed for the characterization of all synthesized compounds. The novel inositols (11-17) had effective inhibition profiles against human carbonic anhydrase isoenzymes I and II (hCA I and II) and acetylcholinesterase (AChE). The novel inositols11-17were found to be effective inhibitors against AChE, hCA I, and hCA II enzymes.K(i)values were calculated in the range of 87.59 +/- 7.011 to 237.95 +/- 17.75 mu M for hCA I, 65.08 +/- 12.39 to 538.98 +/- 61.26 mu M for hCA II, and 193.28 +/- 43.13 to 765.08 +/- 209.77 mu M for AChE, respectively. Also, due to the inhibitory effects of the novel inositols11-17against the tested enzymes, these novel inositols are potential drug candidates to treat some diseases such as glaucoma, epilepsy, leukemia, and Alzheimer's disease., Ordu University Scientific Research Projects Coordination Unit (ODU/BAP) [AR-1324], The authors are indebted to Ordu University Scientific Research Projects Coordination Unit (ODU/BAP, Grant No: AR-1324) for financial support of this study.

Dopamine, rotigotin, ladostigil and rasagiline analogues 2-amino-4,5,6-trimethoxyindane and 1-amino-5,6,7-trimethoxyindane were synthesized starting from 5,6,7-trimethoxyindan-1-one for the first time with 34% and 45% total yields. Following the reaction sequences; α-carboxylation of indanone, reduction of ketone group with Et3SiH, basic hydrolysis of ester, curtius reaction of the acid, followed by addition of BnOH afforded the corresponding carbamate. Pd-C catalyzed hydrogenolysis of carbamate and deprotonation of amine hydrochloride with NaOH gave the dopamine and rotigotin analogue 2-aminoindane. On the other hand, reduction of 5,6,7-trimethoxyindan-1-one with NaBH4 afforded the alcohol which was then converted to the azide derivative via Mitsunobu reaction with DPPA, Pd-C catalyzed hydrogenation of the azide to the amine hydrochloride and then deprotonation of the amine hydrochloride with NaOH furnished the ladostigil and rasagiline analogue 1-aminoindane. These amines and BnOH were reacted with CSI to produce sulfamoyl carbamates which were converted to sulfamides via Pd-C catalyzed hydrogenolysis reaction with 20% and 25%total yields.

Dopamin ve sülfamitler önemli biyolojik aktiviteler göstermektedir. Böylece bu tez kapsamında dopamin analoğu meskalin (16) alternatif bir yöntemle sentezlendi. Ayrıca dopamin analoğu bileşiklerden çıkılarak on üç tane sülfamit bileşiği N-(3,4,5-trimetoksifenetil) sülfamit (93), N-(2,3-dimetoksifenetil) sülfamit (94), N-(3,4-dimetoksifenetil) sülfamit (95), N-(4-metoksifenetil) sülfamit (96), N-(2-metoksifenetil) sülfamit (97), 1,3-bis(2-metoksifenetil) sülfamit (98), 1,3-bis(4-metoksifenetil) sülfamit (99), 1,3-bis(2,4-dimetoksifenetil) sülfamit (100), 3-bis(3,4-dimetoksifenetil) sülfamit (101), N,N-dimetil-(4-metoksifenetil) sülfamit (102), N,N-dimetil-(3,4-dimetoksifenetil) sülfamit (103), N,N-dimetil-(3,4-dimetoksifenetil) sülfamit (104), N,N-dimetil-(3,4,5-trimetoksifenetil) sülfamit (105) ve bu bileşiklerin sekiz tanesinin fenolik türevi 1,3-bis(2-hidroksifenetil) sülfamit (106), 1,3-bis(4-hidroksifenetil) sülfamit (107), 1,3-bis(2,4-hidroksifenetil) sülfamit (108), 1,3-bis(2,4-hidroksifenetil) sülfamit (109), N,N-dimetil-(4-hidroksifenetil) sülfamit (110), N,N-dimetil-(3,4-dihidroksifenetil) sülfamit (111), N,N-dimetil-(2,4-dihidroksifenetil) sülfamit (112), N,N-dimetil-(2-brom-3,4,5-trihidroksifenetil) sülfamit (147) sentezlendi. Dopamine and sulfamides show important biological activities. Therefore, in the present thesis, dopamine analogue mescaline (16) was synthesized by an alternative method. On the other hand, thirteen novel sulfamides derived N-(3,4,5-trimethoxyphenethyl) sulfamide (93), N-(2,3-dimethoxyphenethyl) sulfamide (94), N-(3,4-dimethoxyphenethyl) sulfamide (95), N-(4-methoxyphenethyl ) sulfamide (96), N-(2-methoxyphenethyl) sulfamide (97), 1,3-bis(2-methoxyphenethyl) sulfamide (98), 1,3-bis(4-methoxyphenethyl) sulfamide (99), 1,3-bis(2,4-dimethoxyphenethyl) sulfamide (100), 3-bis(3,4-dimethoxyphenethyl) sulfamide (101), N,N-dimethyl-(4-methoxyphenethyl) sulfamide (102), N,N-dimethyl-(3,4-dimethoxyphenethyl)sulfamide (103), N,N-dimethyl-(3,4-dimethoxyphenethyl)sulfamide (104), N,N-dimethyl- (3,4,5-trimetoksifenetil) sulfamide (105) from dopamine analogues and eight phenolic derivatives 1,3-bis(2-hydroxyphenethyl) sulfamide (106), 1,3-bis(4-hydroxyphenethyl) sulfamide (107), 1,3-bis(2,4-hydroxyphenethyl) sulfamide (108), 1,3-bis(2,4-hydroxyphenethyl) sulfamide (109), N,N-dimethyl-(4-hydroxyphenethyl) sulfamide (110), N,N-dimethyl-(3,4-dihydroxyphenethyl) sulfamide (111), N,N-dimethyl-(2,4-di hydroxyphenethyl) sulfamide (112), N,N-dimethyl-(2-bromo-3,4,5-tri hydroxyphenethyl) sulfamide (147) of these compund were synthesized. 93

Amaç: Adli olgularda, travmanın ağırlığını belirten en önemli kriter olan, “hayati tehlike” kavramının tespiti çok önemlidir. Hayati tehlikenin doğru olarak belirlenmesi mağdurun tedavisi kadar önemlidir. Yanık nedenli travma olgularında II. derece %20, III. derece %10 dan fazla yanık hayati tehlike kapsamında değerlendirilmektedir. Çalışma bildirilen bu yanık yüzde değerlerinin, hayati tehlike kavramını ne ölçüde karşıladığını araştırmak amacıyla yapılmıştır. Gereç ve yöntem: Çalışma 14.10.2004 (Yanık Ünitesinin Açılma Tarihi) ile 31.12.2006 tarihleri arasında, tanımlayıcı epidemiyolojik yöntemle, İstanbul Üniversitesi İstanbul Tıp Fakültesi Acil Cerrahi Servisi Yanık Ünitesine gelen tüm olgular değerlendirilerek gerçekleştirilmiştir. Olguların sosyo-demografik özelikleri (cinsiyet, yaş, yaşadığı yer, sağlık güvencesi, mesleği) ile yanığa ait klinik özelliklerini ortaya koyan (yanık türü, derecesi, yüzdesi) kriterlerin araştırılması ile yapılmıştır. Bulgular: Olguların %69,5 (n: 89) u erkek, %30,5 (n:39) u kadındır. Yaş ortalaması 15,33 + 18,2 (R:0-81) ortanca yaş 5 olarak bulunmuştur. Olguların %53,5 (n:68) inde yanığın sıcak su ile haşlanma sonucunda meydana geldiği; %28,3 (n:36) ünde alev yanığı olduğu belirlenmiştir. Olguların %85,2 (n: 109) sinde I-II derece yanık; %14,80 (n:19) inde II-III derece yanık olduğu belirlenmiştir. Olguların %19,5 (n:25) inin öldüğü, %80,5 (n:103) inin ise salah ya da şifa ile taburcu edildiği bulunmuştur. Yanık yüzdesi %20 nin altında olan olgularda %1,3 (n:1) oranında, %20 ve üzerinde hesaplanan olgularda %49,0 (n=24) oranında ölüm görülmüştür (P=0,0001). Sonuç: Yanık yüzdelerinde verilen hayati tehlike kavramının hem klinik hem de istatistiksel olarak anlamlı olduğunu tespit edilmiştir.

Bu çalışmada, yeni N-sübstitüe 2-aminopirol türevleri sentezlendi. Bu amaçla ilk olarak arilmetil ketonların malononitrlle Knoevenagel kondenzasyonu sonucunda krotonitriller elde edildi. Sentezlenen krotonitriller radikalik bromlama ile bromokrotonitrillere çevrildi. Son olarak bromokrotonitriller Gewald yöntemine göre (R)-1-feniletilamin ile etkileştirilerek halkalaşma reaksiyonu sonucu hedeflenen N-sübstitüe 2-aminopirol türevlerinin sentezi başarılı bir şekilde gerçekleştirildi. In this work, new N-substitue 2-aminopyrrole derivatives were synthesized. For this purpose, we prepared crotonitriles by the condensation of malononitrile with acetophenone derivates. Then, crotonitriles were converted to the bromocrotonitriles. Finally, synthesis of new N-substitue 2-aminopyrrole derivates were succesfully achieved cyclization bromocrotonitriles react with (R)-1-phenylethylamine by the Gewald method. 59