Search

Distribution of Knop blood group antigens and association of Triggering receptor expressed on myeloid cells 1 (TREM-1) gene variants in Ghanaian children with malaria Durch die Konfrontation mit verschieden Pathogenen unterliegt das menschliche Immunsystem einer stetigen Weiterentwicklung, dabei ist die angeborene Immunantwort der initiale Abwehrmechanismus gegen alle Erreger. In dieser Dissertation habe ich Proben aus Ghana, ein Malaria-endemisches Land, benutzt. Die Host-angeborenen Immunfaktoren werden untersucht, die möglicherweise die Malaria-Anfälligkeit verändern könnten. Meine Untersuchungen sind in zwei unabhängige Kapitel gegliedert, die als wissenschaftliche Artikel veröffentlicht wurden. Im ersten Kapitel meiner Dissertation habe ich die Verteilung der Knops-Blutgruppenantigene auf dem Komplementrezeptor 1 (CR1, CD35) in der ghanaischen Bevölkerung untersucht und diese Verteilung mit anderen Weltpopulationen verglichen, welche nicht in Malaria endemischen Gebieten leben. Die Verteilung der CR1-Allele, Genotypen und Haplotypen unterscheiden sich signifikant unter den verschiedenen geographischen Standpunkten und bestimmte CR1-genetische Varianten waren in afrikanischen Populationen spezifischer, was auf einen potentiellem durch den Malariaparasiten ausgelösten, Selektionsdruck hindeuten kann. Im zweiten Kapitel meiner Arbeit konzentrietre ich mich auf die fragetsellung, ob es einen Zusammenhang zwischen genvarianten des angeborenen Immunsystems und Zytokinen in einer klinisch klassifizierten Malaria-Kohorte gibt. Insbesondere wurden die Untersuchungen durchgeführt, um die Rolle der auslösenden/triggernden Rezeptoren (TREM)-1 und TREM-artigem (TLT-1), welche auf myleoiden Zellen exprimiert werden, des endothelialen Protein C-Rezeptors und der Interleukine (IL)-8 und IL-18 Varianten, auf den Ausgang einer Malariaerkrankung, zu analysieren.. Bei Kindern mit schwerer Malaria wurden im Vergleich zu denen mit unkomplizierter Malaria höhere STREM-1-Spiegel beobachtet. Niedrige TREM-1 zu TREML-1-Verhältnisse wurden mit unkomplizierter Malaria assoziiert. Die TREM-1 rs2234237T-Variante, die den Aminosäureaustausch Thr25Ser verursacht, welche mit einem höheren TREM-1-Plasmaspiegel assoziiert wurde, war bei Patienten mit schwerer Malaria signifikant häufiger als bei Patienten mit unkomplizierter Malaria. Das Vorhandensein des TREM-1 rs2234237T-Allels, scheint ein Risikofaktor für die Entwicklung einer kompl. Malaria zu sein. Zusammenfassend, hat diese Dissertation zu einem tieferen Verständnis von Wirtsfakotren, welche eine entscheidende Rolle für die veränderte Zugänglichkeit für eine Krankheit spielen könnten, beigetragen.

Background Improved living conditions together with appropriate diagnosis can reduce avoidable malarial deaths substantially. Microscopy remains the gold standard in the diagnosis of malaria. However, rapid molecular diagnostic tests (RmDT) are becoming increasingly important and will, most likely, be the diagnostic techniques of choice in the next years. Methods In this study, a rapid and reliable nucleic acid extraction procedure from human blood and malarial parasites using microwave irradiation as a promising platform is described. In addition, a tailored loop mediated isothermal amplification (LAMP) methodology that utilizes hydroxynaphthol blue (HNB) and Bst 2.0 DNA polymerases in molecular detection of malarial parasites is described. Results Following microwave irradiation for DNA isolation, conventional PCR assays were able to detect up to five malaria parasites/μl. The LAMP methodology described here was capable to detect as low as one Plasmodium falciparum parasite/μl after DNA extraction by microwave irradiation. A turnover time of 45 minutes from nucleic acid extraction to final visual read-out was achieved. Conclusions The described procedure offers a cheap, simple and fast method of molecular detection of malaria parasites. This test can easily be performed in basic laboratories. The methodology has been validated as a proof of concept and has specifically be developed for use at low-resource settings. Such RmDTs may aid health providers to make timely therapeutic interventions in malaria endemic regions.