1. Modulación de la respuesta inflamatoria esplácnica en la colestasis microquirúrgica experimental con ketotifén
- Author
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Cruz Cidoncha, Arturo, Arias Pérez, Jaime, Aller Reyero, Mª Ángeles, García Martín, Cruz, Cruz Cidoncha, Arturo, Arias Pérez, Jaime, Aller Reyero, Mª Ángeles, and García Martín, Cruz
- Abstract
"Introducción". El desarrollo de fibrosis hepática e hipertensión portal en múltiples hepatopatías crónicas de etiología diversa es un proceso multifuncional, mediado por células inflamatorias que, al liberar mediadores fibrogénicos, activan a las células estrelladas y a los miofibroblastos. La administración de ketotifén, un fármaco estabilizador de células cebadas, que inhibe la síntesis y liberación de sus mediadores inflamatorios, en un modelo experimental microquirúrgico de colestasis extrahepática, al inhibir la degranulación de las células cebadas, disminuiría la liberación hepato-intestinal de mediadores inflamatorios y profibrogénicos, consiguiéndo así reducir tanto la respuesta inflamatoria esplácnica como la fibrosis biliar secundaria a colestasis "Material y Métodos". Para verificar ésta hipótesis se han estudiado en ratas Wistar pseudo-operadas (PSO; n=15) y con colestasis extrahepática microquirúrgica (CMQ; n=20) la presencia de ascitis, de vasculopatía venosa mesentérica, de hipertensión portal y el desarrollo de circulación colateral portosistémica. Se cuantificaron las concentraciones séricas de parámetros de función hepato-biliar por fotocolorimetría, así como los niveles de mediadores pro- y anti-inflamatorios en el ileon terminal, los ganglios linfáticos mesentéricos y el hígado mediante técnicas de inmunoensayo enzimático de tipo enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA). Por último, se realizó un estudio histopatológico hepático y tinción de Rojo Sirio para cuantificar el area de fibrosis hepática. Los mismos parámetros se evaluaron en ratas PSO (n=20) y en ratas con CMQ (n=20) a las que se administró ketotifen (10 mg/kg/día; v.o.) desde las 24 horas previas a la intervención y durante todo el período postoperatorio de 8-9 semanas "Resultados": Las ratas con colestasis mostraron ascitis, aumento de la presión portal (p<0.001), vasculopatía venosa mesentérica y desarrollo de circulación colateral portosistémica con hepato-esplenomegalia (p<0.001
- Published
- 2013