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Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2016. A onicomicose é uma das patologias mais comuns do aparelho ungueal, com uma prevalência populacional de até 30%, resultando em danos estéticos e funcionais, facilitando o encravamento da unha e predispondo a infecções bacterianas secundárias. O seu tratamento padrão envolve o uso prolongado de medicações tópicas e antifúngicos sistêmicos, que apresentam potencial de hepatotoxicidade, além de várias possibilidades de interações medicamentosas. Dessa forma, a investigação de novas terapias locais eficazes é de extrema relevância. Entre estas terapias, destaca-se a Terapia Fotodinâmica (TFD), que se baseia na aplicação de um fármaco fotossensibilizador (FS), com posterior irradiação com uma luz de comprimento de onda específico. Consequentemente, ocorre uma ativação do FS, com transferência de energia ao oxigênio molecular e geração de espécies reativas de oxigênio (ROS), que reagem com as estruturas celulares adjacentes, promovendo a morte das células alvo. Neste trabalho realizamos o tratamento com TFD em 18 pacientes com um FS de segunda geração, a AlumínioCloroFtalocianina (AlClFt), associada a um carreador nanoestruturado (nanoemulsão), de forma a aumentar a penetração e dispersão do FS nos tecidos ungueais. As sessões foram realizadas a cada duas semanas, com um tempo de oclusão do FS de 15 minutos, e irradiação com LED (660 nm), a 51,5 mW/cm2, por 10 minutos, a 10 cm das unhas afetadas. Os pacientes foram tratados previamente com uréia a 40% por 7 dias. Obtivemos uma taxa de cura clínica ou micológica de 63,6% e com melhora entre 70 e 90% das unhas afetadas na maioria dos pacientes não completamente curados, com o número de sessões realizadas variando entre 3 e 7. Percebeu-se também, durante o estudo, uma tendência à cura clínica na maioria dos pacientes, com o aumento do número de sessões realizadas. Entre as vantagens do uso da AlClFt como FS podemos citar o menor tempo de oclusão necessário (15 minutos) em relação aos derivados porfirínicos (1-3 horas), com uma razoável taxa de cura com não muitas sessões. Todavia, observamos uma taxa de recidiva de até 42,8%, o que justifica adaptações no protocolo como forma de aumentar o efeito fungicida do tratamento e melhorar ainda mais a penetração do FS na lâmina ungueal. Entre estas adaptações, podemos citar a possibilidade de associação de agentes antifúngicos tópicos durante o tratamento e modificações no veículo nanoestruturado carreador, visando maior penetração nos tecidos ungueais. Onychomycosis is one of the most common conditions of the nail unit, with a population prevalence of 30%, resulting in damage aesthetic and functional, facilitating the locking of the nail and predisposing to secondary bacterial infections. Your standard treatment involves prolonged use of topical medications and systemic antifungal drugs that have the potential for hepatotoxicity, as well as several potential drug interactions. Thus, research into new effective local therapies is extremely important. Among these therapies, there is photodynamic therapy, which relies on the application of photosensitizing drugs (FS), with subsequent irradiation with light of a specific wavelength. Consequently, there is an activation of the photosensitizer with energy transfer to molecular oxygen and generation of reactive oxygen species (ROS), which react with the adjacent cell structures, promoting the death of the target cells. In this work, we conducted treatment with photodynamic therapy of 18 patients with a second generation photosensitizer, the aluminumchloridephthalocyanine (AlClPc) associated with a nanostructured carrier (nanoemulsion) in order to increase the FS penetration of the nail tissue. The sessions were held every two weeks with an FS occlusion time of 15 minutes and irradiation with 660 nm LED, intensity of 51,5 mW/cm2, for 10 minutes, at 10 cm from the affected nails. Patients were pre-treated with urea at 40% for 7 days. We obtained a clinic or mycological cure rate of 63.6% and improvement of 70 to 90% of the affected nails in most patients not fully cured. The number of sessions was from 3 to 7. It was also noticed during study, a trend towards clinical cure in many patients, with increased number of sessions. Among the advantages of using AlClFt as FS we can quote the lowest necessary occlusion time (15 minutes) compared to the porphyrin derivatives (1-3 hours) with a reasonable cure rate with not many sessions. However, we observed a recurrence rate of up to 42.8%, which justifies adjustments to the protocol in order to increase the fungicidal effect of the treatment and further improve the penetration of the FS in the nail plate. Among these changes, we can mention the possibility of association of antifungal topical agents for the treatment and changes in vehicle nanostructured carrier, seeking greater penetration in nail tissues.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Decorridas várias décadas de estudos relativos às leishmanioses, ainda não existe tratamento realmente eficaz e atóxico para as diferentes formas clínicas dessa parasitose. Compostos antimoniais pentavalentes são utilizados como primeira escolha para o tratamento das leishmanioses, incluindo a leishmaniose cutânea (LC), porém, apresentam fatores que limitam sua utilização, tais como alta toxicidade, baixa adesão e a via de administração parenteral. O desenvolvimento de terapias alternativas, incluindo a identificação de medicamentos eficazes para o tratamento tópico e/ou oral da LC é desejável. Neste contexto, a terapia fotodinâmica (TFD) tópica associada ao tratamento sistêmico é uma alternativa interessante. A TFD se baseia na ativação de uma molécula fotossensibilizante, como a alumínio-cloroftalocianina (AlClFc), a qual produz espécies reativas de oxigênio que induzem a destruição do parasito. Como alternativa para o tratamento oral, o Fexinidazol (Fex), um nitroimidazol, também vem sendo pesquisado para o tratamento da LC. Todavia, tanto AlClFc quanto o Fex apresentam limitações, entre elas a baixa solubilidade em água. Assim este trabalho propõe preparar lipossoma contendo AlClFc (Lip-AlClFc) e sistema auto emulsionável de liberação de fármacos contendo Fex (SEDDS-Fex), caracterizar química e físico-quimicamente estes sistemas quanto ao tamanho, índice de polidispersão, potencial zeta, teor e concentração; e avaliar a eficácia no tratamento da LC em animais infectados com L. (L.) amazonensis ou L. (L.) major. Foram preparados dois lotes de cada uma das formulações: Lip-AlClFc 1 e 2 e SEDDS-Fex 1 e 2. Como as formulações apresentaram características físicoquimicas adequadas para as vias de administração propostas, foram conduzidos os estudos de eficácia. Camundongos BALB/c foram infectados com L. (L.) amazonensis, separados em grupos e tratados com: Lip-AlClFc, SEDDS-Fex, Glucantime®, combinação Lip-AlClFc+SEDDS-Fex, combinação LipAlClFc+Glucantime® e controle (sem tratamento). Os resultados mostraram que houve estabilização no tamanho das lesões dos animais tratados com as combinações Lip-AlClFc+Glucantime® e Lip-AlClFc+SEDDS-Fex, sem redução significativa da carga parasitária na lesão. Entretanto, a combinação LipAlClFc+SEDDS-Fex foi capaz de reduzir a carga parasitária no baço. Os animais infectados com L. (L.) major foram tratados com: Lip-AlClFc, SEDDS-Fex, combinação Lip-AlClFc+SEDDS-Fex, suspensão-Fex e controle (sem tratamento).Os resultados mostraram que houve redução no tamanho das lesões dos animais tratados com a combinação Lip-AlClFc+SEDDS-Fex, com redução significativa da carga parasitária na lesão e no baço. Assim, os resultados obtidos neste trabalho apontam que combinação Lip-AlClFc+SEDDS-Fex pode ser promissora para o tratamento da LC causada por L. (L.) amazonensis ou L. (L.) major. After several decades of studies on leishmaniasis, there is still no really effective and non-toxic treatment for the different clinical forms of this parasitosis. Pentavalent antimonial compounds are used as the first choice for the treatment of leishmaniasis, including cutaneous leishmaniasis (CL), however, they have factors that limit their use, such as high toxicity, low adherence and the route of parenteral administration. The development of alternative therapies, including the identification of effective drugs for the topical and/or oral treatment of CL, is desirable. In this context, topical photodynamic therapy (PDT) associated with systemic treatment is an interesting alternative. PDT is based on the activation of a photosensitizing molecule, such as chloro-aluminum-phthalocyanine (AlClFc), which produces reactive oxygen species that induce the destruction of the parasite. As an alternative to oral treatment, Fexinidazole (Fex), a nitroimidazole, has also been researched for the treatment of CL. However, both AlClFc and Fex have limitations, including low water solubility. Thus, this work proposes to prepare liposome containing AlClFc (Lip-AlClFc) and selfemulsifying drug delivery systems containing Fex (SEDDS-Fex), to characterize chemically and physicochemically these systems regarding size, polydispersion index, zeta potential, content and concentration; and evaluate the efficacy in the treatment of CL in animals infected with L. (L.) amazonensis or L. (L.) major. Two batches of each of the formulations were prepared: Lip-AlClFc 1, and 2 and SEDDS-Fex 1 and 2. As the formulations presented adequate characteristics for the proposed routes of administration, efficacy studies were carried. BALB/c mice were infected with L. (L.) amazonensis, separated into groups and treated with: Lip-AlClFc, SEDDS-Fex, Glucantime®, Lip-AlClFc+SEDDS-Fex combination, Lip-AlClFc+Glucantime® combination and control (no treatment). The results showed that there was stabilization in the size of the lesions of animals treated with the combinations of LipAlClFc+Glucantime® and Lip-AlClFc+SEDDS-Fex, without a significant reduction in the parasite load on the lesion. However, the combination Lip-AlClFc+SEDDS-Fex was able to reduce the parasite load in the spleen. Animals infected with L. (L.) major were treated with: Lip-AlClFc, SEDDS-Fex, Lip-AlClFc+SEDDS-Fex combination, suspension-Fex and control (no treatment). The results showed that there was a reduction in the size of the lesions in animals treated with the combination of LipAlClFc+SEDDS-Fex, with significant reduction in the parasite load in the lesion andspleen. Thus, the results obtained in this work indicate that the Lip-AlClFc+SEDDSFex combination may be promising for the treatment of CL caused by L. (L.) amazonensis or L. (L.) major.

Tese (Doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2018. Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq). O câncer de mama é uma das principais causas de mortalidade em mulheres em todo o mundo. Assim, considerando as estatísticas nada promissoras e o fato de que a efetividade das terapias utilizadas contra o câncer de mama é limitada, realizou-se este estudo com o objetivo de avaliar se sensibilização com Selol, uma mistura semissintética de selenitotriacilglicerídeos em nanocápsulas (NcSe) potencializaria os efeitos da Terapia Fotodinâmica (TFD), mediada pelo fotossensibilizante Alumínio-Cloro-Ftalocianina em nanoemulsão (NE-AlClFt), na erradicação de tumores de mama em camundongos Balb/c jovens e idosos. Para tal, realizaram-se estudos in vitro e in vivo. Nos estudos in vitro avaliaram-se, as características das nanoestruturas. Os resultados mostraram que as NcSe e a NE-AlClFt possuem características favoráveis à aplicação biológica, além de estabilidade ao longo de 360 dias. O ensaio in vitro mostrou que o Selol potencializou em células das linhagens 4T1 e NIH/3T3 o efeito da Terapia Fotodinâmica, pois induziu diminuição da concentração mínima necessária da AlClFt para reduzir a viabilidade celular. O Selol não induziu fragmentação do DNA, ele reduz a fragmentação promovida pela Terapia Fotodinâmica nas células 4T1. No ensaio in vivo os tumores foram transplantados para a 5ª mama dos camundongos, idosos e jovens, utilizando células 4T1. Dez dias após o implante das células, os tumores foram tratados com NcSe e depois submetidos à TFD. Os resultados mostraram que o tumor induz inflamação mais intensa nos animais idosos. O tumor induziu hepatoesplenomegalia e aumento de células da linhagem mielóide nos animais idosos e jovens. Nos animais jovens o Selol reduziu a esplenomegalia. O Selol e a Terapia Fotodinâmica não se mostraram tóxicos para os animais. A Terapia Fotodinâmica reduziu o volume dos tumores somente nos animais idosos. Já o Selol induziu redução do volume tumoral em todos os animais, chegando a 90% a redução tumoral quando o Selol foi aplicado sozinho nos animais jovens. Em 3 animais jovens o Selol promoveu regressão total dos tumores. Breast cancer is one of the leading causes of mortality in women around the world. Thus, considering the unpromising statistics and the fact that the effectiveness of the therapies used against breast cancer is limited, this study was carried out to evaluate whether the sensitization with Selol, a semisynthetic mixture of selenitotriacylglycerides, in nanocapsules (NcSe) would potentiate the effects of Photodynamic Therapy (PDT), mediated by the aluminum-chloro-phthalocyanine photosensitizer contained in a nanoemulsion (NE-AlClFt), in the eradication of breast tumors in young and old Balb/c mice. For this purpose, in vivo and in vitro studies were performed. In the in vitro studies, the characteristics of the nanostructures were first evaluated. The results showed that NcSe and NE-AlClFt have characteristics favorable to the biological application besides stability over 360 days. The in vitro assay also showed that Selol enhanced the effect of Photodynamic Therapy in cells of the 4T1 and NIH/3T3 by reducing the minimum required concentration of AlClFt to reduce cell viability. Selol did not induce DNA fragmentation; it reduces the fragmentation promoted by Photodynamic Therapy in 4T1 cells. In the in vivo assay, tumors were transplanted in the 5th breast of the mice, the elderly and the young, using 4T1 cells. Ten days after the implantation of these cells, the tumors were treated with NcSe and then submitted to PDT. The results showed that the inflammatory process is more intense in the elderly animals. The hepatosplenomegaly and increased myeloid cells in the elderly and young animals were induced by the 4T1 tumor model. In the young animals, Selol reduced splenomegaly. Selol and Photodynamic Therapy were not toxic to animals. Photodynamic Therapy alone reduced the volume of tumors only in the elderly animals. Selol induced reduction of tumor volume in all animals, reaching a reduction of 90% when applied alone in young animals. In 20% of young animals (3/15), Selol promoted total regression of tumors.

Tese (doutorado)Universidade de Brasília, Instituto de Física, Programa de Pós-Graduação em Física, 2015. O câncer de mama é o tipo de câncer mais comum entre as mulheres e a causa de mais de meio milhão de mortes no mundo a cada ano. Como alternativa aos tratamentos convencionais, a terapia fotodinâmica (TFD) tem se mostrado uma modalidade terapêutica promissora para tratamento de vários tumores malignos, pois é pouco invasiva e de baixo custo. Contudo, sua aplicação clínica tem sido limitada devido a baixa solubilidade dos fotossensibilizadores em meio aquoso, o que tem motivado a busca por novas formulações como nanoemulsões a base Alumínio-Cloro-Ftalocianina (NP/AlClPc). Assim, neste trabalho foi estudada, pela técnica Espectroscopia Raman intensificada por superfície (SERS), a solubilidade de AlClPc em meios aquoso e oleoso. Os dados SERS mostraram que, mesmo no meio oleoso, o aumento da concentração da AlClPc induz a formação de agregados moleculares devido à interação entre os macrociclos centrais das moléculas de AlClPc. Em complemento, a técnica SERS foi utilizada no estudo de células de câncer de mama tradadas por terapia fotodinâmica, mediadas por NP/AlClPc. A partir dos espectros SERS e da análise multivariacional, foi possível distinguir os diferentes grupos celulares obtidos após tratamento por TFD (grupos controle, viáveis e mortas) com diferentes concentrações de NP/AlClPc. Os resultados evidenciaram que o tratamento por TFD levou a significantes mudanças relacionadas aos teores de proteínas, lipídios e DNA. A partir destas mudanças foi constatado que a necrose é o principal mecanismo de morte celular após tratamento por TFD, nas condições aqui empregadas. Os resultados ainda sugeriram que os mecanismos de defesa celular, induzidos pelo estresse oxidativo advindo da TDF, levaram à produção de proteínas nas células viáveis as quais podem estar associadas com proliferação e controle do processo de divisão celular. Breast cancer is the most common type of cancer among women and it is the cause of over half million deaths worldwide every year. As an alternative to conventional therapies, photodynamic therapy (PDT) has been shown to be a promising therapeutic modality for several malignant tumor treatments, as it is less invasive and has low cost. However, its clinical application has been limited due to the low solubility of photosensitizers in aqueous solution, which has motivated the search for new formulations, such as nanoemulsion bases in aluminum-chloro-phthalocyanine (NP/AlClPc). In this work the solubility of AlClPc in aqueous and oily medium was studied by SERS technique (Surface Enhanced Raman Spectroscopy). Even in oily medium, SERS data showed the concentration of AlClPc induces the formation of molecular aggregates due to the interaction between the central macrocycles of AlClPc molecules. In addition, SERS technique was used in the study of breast cancer cells treaded by photodynamic therapy mediated by NP/AlClPc. SERS spectra and multivariate analysis allowed the distinction of different cellular groups after they have been treated by PDT (control, viable and dead groups) with different concentrations of NP/AlClPc. The results showed treatment by PDT yielded significant changes related to proteins, lipids and DNA in the cells. From these changes, it was found that necrosis is the main cell death mechanism after treatment with PDT, under the conditions of this study. Moreover, the results suggested that cellular defense mechanisms, induced by oxidative stress of PDT, caused some protein production in viable cells that may be associated with proliferation and the control of cell division process.

Tese (Doutorado) — Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Nanociência e Nanobiotecnologia, 2016. A leishmaniose é um problema de saúde pública em países em desenvolvimento. O tratamento dessa doença baseia-se principalmente no uso de antimoniais pentavalentes, em casos de falha terapêutica drogas como o Pentostam e a Anfotericina B tem sido utilizadas. Entretanto, a elevada toxicidade desses compostos e a geração de resistência a eles tem limitado o tratamento dessa doença, o que sugere o desenvolvimento de terapias mais efetivas. Por isso, realizou-se esta tese cujo objetivo principal consistiu no desenvolvimento de uma nanoformulação contendo o fotossensibilizante Alumínio-Cloro-Ftalocianina e o antibiótico Paromomicina para ser utilizada no tratamento da Leishmaniose Cutânea por meio de Terapia Fotodinâmica. A nanoemulsão O/A de AlClFt e Paromomicina foi preparada por meio do método de emulsificação espontânea, sendo que depois de caracterizada e ter a sua estabilidade determinada, o sistema de nanoemulsão foi testado quanto a capacidade de apresentar efeito antiparasitário em promastigotas, amastigotas intracelulares de L. braziliensis e células THP-1 diferenciadas, antes e depois da Terapia Fotodinâmica (5 joules/cm2) durante 24 horas; os resultados foram expressos como percentagens de inibição e concentração inibitória 50 e 90 (CI50, CI90) e como concentração citotóxica 50 e 90 (CC50 e CC90). Além disso, determinou-se ex vivo, em pele de camundongos Balb/c, a capacidade de permeação e de retenção dos sistemas de nanoemulsão mediante o sistema de células de Franz e tape stripping, respetivamente. Adicionalmente, camundongos Balb/c foram tratados topicamente na base da cauda com os nanoconjugados durante 15 dias usando terapia fotodinâmica, após de seis dias do término do tratamento; fígado, pele, baço e rim foram extraídos para a análise da biodistribuição da AlClFt e PM por espectrofluorometria e cromatografia líquida de alto desempenho, respetivamente. Além disso, medula óssea dos camundongos foi analisada para avaliação de formação de micronúcleos nos eritrócitos policromatófilos; sangue intracardíaca foi extraído para análise hemograma. Os resultados mostraram sistemas de nanoemulsão O/A com diâmetros hidrodinâmicos 90% do crescimento de promastigotas e amastigotas intracelulares de L. braziliensis após da terapia fotodinâmica em concentrações onde não foi observado toxicidade nas células hospedeiras, mostrando seletividade. Por outro lado, em ex vivo e in vivo, a AlClFt não foi capaz de permear a pele de camundongos Balb/c. Já a PM no nanoconjugado, permeou até 86 vezes mais do que a PM livre após de 6 horas em sistemas ex vivo. A PM acumulou-se mais no baço. Os sistemas de nanoemulsão não foram genotóxico, tampouco causaram irritabilidade, vermelhidão e laceração durante e após do tratamento tópico. A análise do hemograma mostrou diminuição na contagem de plaquetas da maioria dos camundongos, as outras células do sangue não foram alteradas. Estes resultados, além de originais, propõem um nanoconjugado promissor para ser utilizado no modelo murino de Leishmaniasis cutânea. Leishmaniasis is still a public health problem in developing countries, which have morbidity on the increase. Pentavalent antimonials are still the mainstay of treatment, although in cases of therapeutic failure, another drugs such as Pentostan, and Amphotericin B, among others, are considered. However, the effectiveness of this therapy is limited due to its high toxicity, the emergence of acquired resistance, route of administration and prolonged lenght of therapy. For the above, the search for new drugs is a focus in investigation, actually. In order to formulate an alternative antileishamanial therapy, in this thesis is proposed the use of nanobiotechnology to optimize the combined effect of photodynamic therapy with aluminiumphthalocyanine chloride (AlClFt) and Paramomycin (PM), an antibiotic used to the treatment of the leishmaniasis in the Old world. If this nanoconjugate is active against the parasite, is not toxic and its nanoconjugated are able to penetrate layers of skin of mices, it could be used as a murine model of cutaneous leishamaniasis, in subsequent studies. According to above, the main objective of this thesis was to develop a nano-formulation of aluminium-phthalocyanine chloride and Paramomicyn for the treatment of cutaneous leishmaniasis using photodynamic therapy.The oil/water (O/W) nanoemulsion of AlClFt and Paramomycin was prepared using the spontaneous emulsification method. Also, nanoemulsions with each individuals compounds and vehicles were prepared. The colloidal characterization of theses nanosystems was made by measuring the hydrodynamic diameter and determining polydispersity index and zeta potential by dynamic light scattering and electrophoretic mobility, respectively. Furthemore, physicochemical caracterization was performed to determine the absorption and emission spectra (excited 350nm) of AlClFt present in the nanosystem. pH, reactive oxygen species and stabylity at 4ºC during four months were also determined. Promastigotes and intracelular amastigotes of Leishamania braziliensis and differentiated tHP-1 cells were treated with each of different nanoemulsion systems, before and after photodynamic therapy (5 joules/cm2), during 24 hours. The results were expressed as inhibition percents and 50 and 90% inhibitory concentration (IC50 and IC90). Permeability and ex vivo retention in skin of Balb/c mice of nanoemulsions were tested by Franz cells and tape stripping systems, respectively. In addition, Balb/c mice were treated topically with the nanoconjugates during 15 days. 6 days after treatment finished, liver, skin, spleen and kidney were extracted in order to analyze the AlClFt and PM biodistribution by spectrophotometry and High performance liquid cromatography (HPLC), respectively. Also, bone marrow of mice was analyzed to detect micronucleous in polychromatic erithrocytes. It was obtained intracardiac blood to hematologic analysis. The O/W nanoemulsion systems showed hydrodynamic diameters 90% of promastigotes and intracellular promastigotes of L. braziliensis after photodynamyc therapy using no toxic concentrations for host cells, showing selectivity. Moreover, In ex vivo and in vivo systems, AlClFt did not able to penetrate a skin of Balb/c mice while PM nanoconjugate penetrate 86 fold more than PM free, after 6 hours in ex vivo systems. In vivo assays, concentrations up 292.96M were detected in spleen of treated animals. The nanoemulsion system did not show genotoxicity neither irritability, redness nor tearing during and after topic treatment. Decreased platelet count was recorded in most of mice. Another blood cells were not altered. These results suggest a promissory nanoconjugate to be used in the murine model of cutaneous Leishmaniasis.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, 2008. O tratamento atual para o câncer de boca é feito através de cirurgia, radioterapia, quimioterapia ou uma associação destas modalidades terapêuticas. Por promoverem graves efeitos adversos aos pacientes, constantes esforços são tomados no desenvolvimento de novos protocolos terapêuticos que possam substituir ou auxiliar os tratamentos convencionais. A Terapia Fotodinâmica (TFD) é uma alternativa que tem sido utilizada clinicamente com sucesso para o tratamento de tumores superficiais com efeitos colaterais mínimos. Esta dissertação teve como objetivo a avaliação da aplicação da TFD mediada pela Alumínio-Cloro-Ftalocianina (AlClFt) em formulação lipossomal sobre o Câncer de Boca em modelos experimentais in vitro e in vivo. Experimentos in vitro utilizando células derivadas de carcinoma epidermóide bucal humano (linhagem OSCC) demonstraram alta eficiência daTFD na destruição destas células tumorais. Para os experimentos in vivo, foram induzidos três diferentes modelos experimentais: (1) indução química pela aplicação tópica do carcinógeno 4-NQO na língua de camundongos Swiss; (2) injeção das células OSCC no subcutâneo dorsal de camundongos nude-Balb/c; (3) injeção de células derivadas do tumor de Ehrlich na lingua de camundongos Swiss. A análise histológica dos três modelos experimentais monstrou que a TFD atua na destruiçao tumoral pela (1) indução de citotoxidade direta às células tumorais e (2) pela promoção de efeitos lesivos nos vasos do microambiente neoplásico, que culminaria no desenvolvimento de necrose tumoral por hipóxia. Os resultados apresentados indicam excelentes perspectivas para a utilização da TFD mediada pela AlClFt em ensaios clínicos posteriores. _______________________________________________________________________________________ ABSTRACT Surgery, chemotherapy, radiotherapy or a combination of these three methods are common treatments for oral cancer. Although these protocols have demonstrated some effectiveness in oral cancer therapy, they can promote a series of side effects for patients during treatment. Alternatively for these traditional treatments, Photodynamic Therapy (PDT) has been used clinically for oral cancer and precancerous lesions treatment. The objective of this study was the evaluation of PDT mediated by Aluminum-Chlorine-Phtalocyanine (AlClPc) in different in vitro and in vivo oral cancer models. In vitro experiments showed PDT as a high citotoxic treatment in oral squamous cell carcinoma cell line (OSCC). As animal model, three different tumor were induced: (1) 4-NQO carcinogenesis induction in Swiss mice tongue; (2) injection of OSCC cell line in dorsal subcutaneous Balb/c-nude mice; (3) Ehrlich tumor cell injection in Swiss mice tongue. Histopathological analyses showed that PDT produce a (1) direct citotoxicity in tumor cells and (2) vascular damage that could produces hypoxia areas in tumor microambient. Taken together, the results indicated that PDT mediated by AlClPt has excellent perspectives to be applied in future clinical trials.