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Mit modernen Früherkennungsuntersuchungen lässt sich die Alzheimer-Krankheit (Alzheimer’s Disease, AD) lange vor Symptombeginn der Alzheimer-Demenz nachweisen. Patienten fragen immer häufiger nach entsprechenden diagnostischen Verfahren. Der Einsatz von Biomarkern für die Früherkennung der AD ist somit zunehmend klinisch bedeutsam. Dieser Artikel gibt einen Überblick über die derzeitigen prädiktiven Verfahren der Alzheimer-Demenz.

Synaptische Plastizität ist die Fähigkeit des Gehirns strukturelle und funktionelle Modifikationen aufgrund von verstärktem bzw. erniedrigtem Gebrauch oder pathologischen Veränderungen vorzunehmen. Langzeit-Potenzierung (LTP) ist das neurophysiologisch messbare Korrelat der induzierten synaptischen Plastizität. Wir untersuchten die Induktion von kortikospinaler LTP-ähnlicher Plastizität durch gepaarte assoziative Stimulation (PAS) in Patienten mit Alzheimer-Demenz (AD) und amnestischer milder kognitiver Beeinträchtigung (aMCI), die als eine Frühform von AD gilt. Insgesamt nahmen 53 Probanden, davon 23 Kontrollprobanden (HC), 15 Probanden mit aMCI und 15 Probanden mit AD teil. An zwei Versuchstagen wurden jeweils die motorische Ruheschwelle (RMT), die Stimulationsintensität, die benötigt wird, um motorisch evozierte Potentiale (MEP) von 1mV zu generieren (SI1mV) als Parameter der kortikospinalen Erregbarkeit mittels Einzelpuls transkranieller Magnetstimulation (TMS) am M. abductor pollicis brevis (APB) bestimmt, gefolgt von der Durchführung eines etablierten PASLTP-Protokolls. Die durch PASLTP-induzierten Effekte wurden als Änderungen in der MEP-Amplitude vor und nach der PAS-Intervention gemessen. Gleichzeitig erfolgte eine Aufzeichnung der kortikalen Aktivität über eine 64-Kanal-Elektroenzephalographie (EEG). Das SI1mV war in aMCI gegenüber HC signifikant erniedrigt (p = 0.021), hingegen gab es zwischen AD und HC keine Unterschiede. RMT und SI1mV zeigten eine exzellente Test-Retest-Reliabilität in allen Gruppen. Die Anwendung von PASLTP führte zu keiner Induktion von LTP-ähnlichen Effekten in den drei Versuchsgruppen und zeigte eine schlechte Test-Retest-Reliabilität. Die Analyse der TMS-evozierten Potentiale (TEP) ergab eine signifikante Zunahme von N300 in HC nach PASLTP (p = 0.0013). Weitere signifikante Unterschiede innerhalb oder zwischen den Gruppen konnten nach Analyse der TEPs und der mittleren globalen Feldstärke (GMFP) nicht gefunden werden. Wir konnten eine höhere motor-kortikale Erregbarkeit in aMCI im Vergleich zu HC feststellen, was die Annahme einer glutamatergen Übererregbarkeit in der Frühphase von AD unterstreicht. Die fehlende Induktion von kortikaler Plastizität in AD und aMCI weist auf eine gestörte Netzwerkaktivität bei beginnenden neurodegenerativen Veränderungen hin, konnte aber aufgrund großer inter-individueller Variabilität nicht verlässlich untersucht werden. Die Aktivierung später TEPs in HC nach Anwendung von PAS deutet auf die Aktivierung von glutamatergen NMDA-Rezeptoren hin. Dennoch erscheint es aufgrund der in dieser Arbeit vorgestellten Ergebnisse mit Nachweis schlechter Test-Retest-Verlässlichkeit unwahrscheinlich, dass das herkömmliche PASLTP-Protokoll für die Untersuchung von motorkortikaler Plastizität geeignet ist.

Das ApoE e4 Allel gilt als wesentlicher genetischer Risikofaktor für die AD. Schon bei gesunden Trägern führt es zu hirnstrukturellen Veränderungen. Unklar ist, wie früh diese auftreten und inwiefern sie bei Heterozygoten global vorliegen. So wurden global kortikale Veränderungen bei e4 Heterozygoten untersucht. T1-gewichtete MRT-Aufnahmen der Gehirne aller 892 Probanden der finalen Stichprobe wurden mittels FreeSurfer automatisch segmentiert. Anhand GLM wurden genotypabhängige Unterschiede des Hirnvolumens sowie der kortikalen Oberfläche und Dicke untersucht. Weder in den 5 globalen kortikalen Werten (alle p > 0,26) noch in einer der 68 Hirnregionen (alle p > 0,08) ergaben sich signifikante Unterschiede. Das Ergebnis deutet zum einen auf einen dosisabhängigen Effekt hin, zum anderen könnte ein altersabhängiger Effekt des Allels vorliegen. Zusätzlich spielen vermutlich weitere Faktoren in den komplexen Zusammenhängen zwischen dem e4 Allel und der Hirnstruktur eine Rolle.

Problem: Da aufgrund des demografischen Wandels die Gesellschaft immer älter wird, steigt auch das Risiko an einer Alzheimer Demenz zu erkranken an. Im Verlauf der Alzheimer Demenz kommt es zum Abbau kognitiver Funktion und zum Verlust von Gedächtnisfunktionen. Da Betroffene mit steigender Progredienz der Erkrankung zunehmend unselbstständig werden, Alltagsfunktionen verloren gehen und ein Verlust von Wahrnehmung, Geschmack sowie Geruch auftritt, wirkt sich dies auf das Ernährungsverhalten betroffener PatientInnen aus und führt folglich zu Ernährungsproblemen, die es gilt zu reduzieren, um günstige Effekte auf die Lebensumstände von Alzheimer Demenz PatientInnen zu erzielen und die Lebensqualität Betroffener zu erhöhen. Zudem gibt es Diäten und Nährstoffe, die präventiv vor kognitiven Verlusten schützen und somit einer Alzheimer Erkrankung vorbeugen oder den Beginn herauszögern, da das was wir essen, direkten Einfluss auf die Gehirngesundheit hat. Methode: Eine selektive Literaturrecherche wurde zur Erforschung der Ernährungsprobleme sowie Risikofaktoren der Ernährung in der Bibliothek der FH Bad Gleichenberg sowie diverser Stadtbibliotheken durchgeführt. Zu Ernährungsmaßnahmen und zur Ernährungstherapie wurden vor allem Webseiten der Deutschen Alzheimer Gesellschaft, sowie Datenbanken wie Cochrane und SpringerLink durchsucht. Ergebnisse: Aufgrund des Verlustes der Sinneswahrnehmung bei Alzheimer Demenz PatientInnen kommt es bei Betroffenen zu Problemen bei der Ernährung und Folge dessen zur Unterernährung. Es konnte aufgezeigt werden, dass es verschiedene ernährungsbezogene Methoden gibt, die positive Effekte auf die Lebensumstände von Alzheimer Demenz PatientInnen haben, die Lebensqualität erhöhen und die Flüssigkeits- und Nahrungsaufnahme steigern. Dabei spielen die Anregung der Sinne und die umgebungsbezogene Modifikation eine wichtige Rolle. Zudem zeigte sich, dass die Folsäure eine bedeutende Rolle bei der Demenzprävention spielt und vor kognitivem Abbau schützt. Diskussion: Ein weiterer Forschungsbedarf ist dahingehend notwendig, die positive Wirkung bestimmter Nährstoffe bei bereits diagnostizierter Alzheimer Demenz zu erforschen, da in dieser Bachelorarbeit nur auf präventiv wirkende Nährstoffe eingegangen wurde. Schlüsselwörter: Folgende Keywords werden für die Literaturrecherche verwendet. DEUTSCH: Alzheimer Demenz, Demenz, Demenzerkrankung, Ernährung, Ernährungsprobleme, Ernährungsmedizin, Energiebedarf, Ernährungstherapie, Folsäure, Geriatrie, Gehirn, Lebensmittel, Makronährstoffe, Mikronährstoffe, Mangelernährung, Nährstoffe, Nährstoffbedarf, Vitamine, Problem: Due to the changing landscape of our aging society nowadays, the risk of developing Alzheimer’s dementia is also increasing. During the course of Alzheimer’s dementia, the affected patients experience a decline in cognitive brain function and memory loss. As the disease progresses, the patients become less independent in performing simple daily functions. This goes hand in hand with the loss of awareness of one’s own surroundings, as well as a loss of taste and smell that directly affect the eating habits of an individual and consequently leads to nutritional problems, which must be addressed as they have the power to slow the course of the disease and improve a patient’s quality of life. In addition, there are diets and nutrients that preventively protect this loss of cognitive functions and slow the onset of the illness, since what we eat has a direct impact on brain health. Methods: The research was performed via a selective literature review sourced from the FH Bad Gleichenberg Library and several other public libraries. The literature focuses on dietary issues and risk factors in an individual’s diet that can make one more susceptible to Alzheimer’s disease. Results: The literature research showed that there are various nutrition and dietary options that have positive effects on the living conditions of Alzheimer’s dementia patients and increase the intake and absorption of food and water and therefore also the quality of life. The stimulation of the senses and environment-related modifications play an important role. It was also demonstrated that folic acids play an important role in preventing dementia and protect against cognitive decline. In addition, those affected experience problems with nutrition due to the loss of sensory perception and, as a result, malnutrition, which is particularly common in Alzheimer's dementia patients.Discussion: Further research is necessary to investigate the positive effect of certain nutrients in already diagnosed Alzheimer's dementia, since this bachelor thesis only dealt with nutrients with a preventive effect. Key Words: Alzheimer Dementia, Dementia, Illness, Nutrition, Nutritional Problems, Nutritional Medicine, Energy Demand, Nutritional Therapy, Geriatrics, Brain, Food, Macronutrients, Micronutrients, Malnutrition, Nutrient, Nutritional Needs, Vitamins, Folic acid. eingereicht von: Helena Hutter Abweichender Titel laut Übersetzung der Verfasserin/des Verfassers Bachelorarbeit FH JOANNEUM 2022

ZUSAMMENFASSUNGSelbst wahrgenommene Gedächtnisstörungen oder kognitive Einschränkungen korrelieren mit den typischen neurobiologischen Veränderungen der Alzheimer-Krankheit und sind mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Alzheimer-Demenz verbunden. Der individuelle Vorhersagewert solcher subjektiven kognitiven Störungen ist jedoch wegen zahlreicher konfundierender Faktoren wie Depression und Angst gering. Er lässt sich möglicherweise durch die Erhebung von kognitiven Blackouts mit einem geeigneten Fragebogen verbessern.

Zusammenfassung. Der Auditive Wortlisten Lerntest (AWLT) ist Teil des Test-Sets Kognitive Funktionen Demenz (CFD; Cognitive Functions Dementia) im Rahmen des Wiener Testsystems (WTS). Der AWLT wurde entlang neurolinguistischer Kriterien entwickelt, um Interaktionen zwischen dem kognitiven Status der Testpersonen und den linguistischen Eigenschaften der Lernliste zu reduzieren. Anhand einer nach Alter, Bildung und Geschlecht parallelisierten Stichprobe von gesunden Probandinnen und Probanden ( N = 44) und Patientinnen und Patienten mit Alzheimer Demenz ( N = 44) wurde mit ANOVAs für Messwiederholungen überprüft, inwieweit dieses Konstruktionsziel erreicht wurde. Weiter wurde die Fähigkeit der Hauptvariablen des AWLT untersucht, zwischen diesen Gruppen zu unterscheiden. Es traten Interaktionen mit geringer Effektstärke zwischen linguistischen Eigenschaften und der Diagnose auf. Die Hauptvariablen trennten mit großen Effektstärken Patientinnen und Patienten von Gesunden. Der AWLT scheint bei vergleichbarer differenzieller Validität linguistisch fairer als ähnliche Instrumente zu sein.

Item does not contain fulltext This article explores the possibility of differentiating between patients suffering from Alzheimer's disease (AD) and patients with other kinds of dementia by focusing on false alarms (FAs) on a picture recognition task (PRT). In Study 1, we compared AD and non-AD patients on the PRT and found that FAs discriminate well between these groups. Study 2 served to improve the discriminatory power of the FA score on the picture recognition task by adding associated pairs. Here, too, the FA score differentiated well between AD and non-AD patients, though the discriminatory power did not improve. The findings suggest that AD patients show a liberal response bias. Taken together, these studies suggest that FAs in picture recognition are of major importance for the clinical diagnosis of AD. 12 p.

ZusammenfassungAm Beispiel der Demenz bei Alzheimer-Krankheit wird aufgezeigt, welche Chancen, aber auch Risiken neuere methodische Ansätze der Künstlichen Intelligenz (KI) (Artificial Intelligence, AI) für die Diagnostik und Therapie der Alzheimer-Demenz (AD) bieten. Daneben wird KI im Kontext einer ethisch-philosophischen Technologiekritik beleuchtet.

Die Alzheimer-Demenz ist eine neurodegenerative Erkrankung, welche sich klinisch durch den Symptomkomplex mit Gedächtnisstörungen, Verhaltensänderung, Verlust höherer kognitiver Funktionen und der Orientierungsfähigkeit sowie Sprachstörungen auszeichnet. Histopathologisch ist die Erkrankung durch senile Plaques bestehend aus Amyloid-beta und neurofibrilläre Tangles aus hyperphosphoryliertem Tau-Protein charakterisiert. Folgend ist ein Verlust von Nervenzellen, welcher in regionaler und globaler Hirnatrophie endet. Für den Wirkstoff Epigallocatechingallat (EGCG), als Hauptbestandteil des grünen Tees, konnte in zell- und tierexperimentellen Studien ein Effekt auf die Alzheimer-Pathologie durch eine Reduktion der Bildung von Amyloid-beta Plaques und die Hemmung der Tau-Aggregation gezeigt werden. Hieraus ergab sich die Hypothese, dass eine krankheitsverzögernde Wirkung auf den klinischen Verlauf bei Morbus Alzheimer im frühen bis mittelschweren Stadium durch die Einnahme von EGCG besteht. In einer doppelblinden placebo-kontrollierten Pilostudie über 18 Monate mit der Einnahme von bis zu 800mg EGCG/diem wählten wir zur Erfassung der kognitiven Leistung über die Zeit eine modifizierte Version der Alzheimer`s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale (ADAS-Cog) als primären Endpunkt. Als weitere sekundäre Endpunkte wurden neuropsychologische Untersuchungen, Fragenbögen als Maß für die Lebensqualität und den Gesundheitszustand sowie die Gesamthirn- und Hippocampusatrophie im cMRT erfasst. Zum Endpunkt ergab sich eine Verschlechterung der Leistung der ADAS-Cog in beiden Gruppen in vergleichbarem Ausmaß. Die Leistung der sekundären Endpunkte zeigte sich abnehmend. Beim Auftreten schwerwiegender und schwerer AEs ergab sich kein wesentlicher Unterschied. Die Veränderungen der Leistungen in der ADAS-Cog, den sekundären neuropsychologischen Endpunkten, die Entwicklung der Lebensqualität und die Abnahme der Hirnvolumina entsprachen den Daten für Alzheimer-Patienten in vergleichbaren Studien mit anderen Wirkstoffen. Aufgrund der geringen Probandenzahl sahen wir die Analyse als explorativ an. Es kann von der Auswahl einer geeigneten Stichprobe und geeigneten Endpunkten ausgegangen werden. Aufgrund der aktuellen Erkenntnisse ist es sicher ein erstrebenswertes Ziel umfangreicheres klinisches Wissen über EGCG in Folgestudien mit größerem Sample und dem ergänzenden Einsatz von Biomarkern oder funktioneller Bildgebung zu gewinnen.

Zusammenfassung Fragestellung Ändern sich von 2005 – 2015 die ärztlichen Diagnose- und Therapiegewohnheiten bei Patienten mit Demenz (PmD)? Methoden Retrospektive Auswertung von Diagnose- und Verordnungsdaten von 398 Hausarzt- (HA) und 50 Facharztpraxen (FA). Ergebnisse HA: Demenz-Prävalenzzunahme um 40,4 % mit leichter Senkung des Anteils von Alzheimer-Patienten von 20,8 % auf 19,2 %. FA: Demenz-Prävalenzzunahme um 52,4 % mit gleichzeitigem Anstieg des Alzheimer-Anteils von 45,6 % auf 61,7 %. Schlussfolgerungen Veränderungspotenzial in HA-Praxen gering. Lassen sich zukünftig HA-Gewohnheiten ändern? Wie können FA-Praxen besser integriert werden?

ZusammenfassungAus der Analyse zahlreicher wissenschaftlicher Arbeiten zu kausalen Ursachen der Alzheimer-Erkrankung geht hervor, dass das Risiko für die Neurodegeneration durch mehrere ätiologische Faktoren mit verschiedenen Belastungen aus Umwelt, Verhalten und Lebensstil erhöht wird. Dysregulationen des Mikrobioms und der Darm-Gehirn-Achse sowie der Stoffwechselachse um Leber und Gehirn stellen dabei wichtige Schrittmacher dar. Genauso wie Schwermetalle, Toxine oder ein Mangel an Omega-3-Fettsäuren, B-Vitaminen und Vitamin D. Faktoren wie Schädel-Hirn-Traumata, Verletzungen der Halswirbelsäule, Postinfektionssyndrome und mitochondriale Dysfunktionen münden in Energiemangel, Insulinresistenz, oxidativen Stress, Entzündungen und entgleiste Signalkaskaden für Advanced Glycation Endproduct (AGE) und der zugehörigen Rezeptoren (RAGE).

ZusammenfassungAlzheimer ist eine Mangelkrankheit, verursacht durch Diskrepanzen zwischen unseren natürlichen Bedürfnissen und Folgen der heutigen Lebensweise: Chronischer Stress, ungesunde Ernährung, Mangel an Mikronährstoffen, Tiefschlaf, Bewegung, sozialen Aktivitäten sowie Verlust des Lebenssinns. Basierend auf einer Allgemeinen Theorie der Alzheimer-Entstehung (Unified Theory of Alzheimer‘s Disease, UTAD) beginnt die Erkrankung mit der gestörten Neubildung von Nervenzellen (Neurogenese) im hippocampalen Zentrum für das autobiografische Erinnern. Die mangelhafte adulte Neurogenese führt zunächst zu einem chronisch erhöhten Level an Stresshormonen, kurz- bis mittelfristig zu Depression und letztendlich zu den für Alzheimer typischen neuropathologischen und kognitiven Veränderungen. Durch gezieltes Beheben der individuellen Mängel (der kausalen Risikofaktoren) im Rahmen einer systembiologischen Intervention, lässt sich Alzheimer jedoch nicht nur vermeiden, im Frühstadium der Erkrankung ist der geistige Abbau sogar noch umkehrbar.

Die 2009 erschienene S3-Leitlinie „Demenzen“ ist ein Meilenstein zur Qualitatsverbesserung der Diagnose und Therapie demenzieller Erkrankungen. Demenzen werden zu einem grosen Teil durch niedergelassene Arzte diagnostiziert und behandelt. In dieser Befragungsstudie wurde daher die Umsetzung der Leitlinie im ambulanten Setting untersucht. Daruber hinaus wurden verhaltenssteuernde Faktoren identifiziert, die das tatsachliche diagnostische und therapeutische Vorgehen im klinischen Alltag beeinflussen. Uber einen Internet-Fragebogen wurden bundesweit in der ambulanten Demenzversorgung tatige Arzte kontaktiert. Aus der S3-Leitlinie „Demenzen“ wurden Fragen zur Diagnostik und Therapie abgeleitet. Zudem wurden uber ein etabliertes psychologisches Vorhersagemodell verhaltenssteuernde Faktoren in der Umsetzung der Leitlinie erfasst. Von 2755 kontaktierten Arzten konnten die Daten von 225 Teilnehmern verwendet werden. Die Diagnoseempfehlungen der S3-Leitlinie wurden in zufriedenstellendem Mase (Kurztestkombinationen in mindestens 68 %, zerebrale Bildgebung in mindestens 93 % und erweiterte Labordiagnostik in mindestens 27 % der Falle) umgesetzt. Jedoch wurden lediglich zwei Drittel der Patienten mit der Indikation zu einer leitliniengerechten Behandlung entsprechend therapiert. Dabei wurden in nennenswertem Mase nichtempfohlene Medikamente verschrieben. Insbesondere die dauerhafte Einnahme niedrig- und hochpotenter Neuroleptika war nicht unerheblich (Verordnung durch mindestens 14 % der nichtspezialisierten Facharzte und durch 8 % der Neurologen, Nervenarzte und Psychiater). Als verhaltenssteuernde Faktoren in der Umsetzung der S3-Leitlinie hatten normative Annahmen („Kollegen und Patienten erwarten die Umsetzung der Leitlinie“) uberraschenderweise den starksten Einfluss, erst danach folgte die eigene Einstellung zum Verhalten („Einsatz der Leitlinie verbessert Diagnostik und Therapie“). Es zeigte sich eine uberwiegend leitliniengerechte Diagnostik demenzieller Erkrankungen in der ambulanten Praxis. Defizite bestanden in der Haufigkeit einer medikamentosen Therapie bei Patienten mit Therapieindikation, der Verschreibung nichtempfohlener Medikamente und dem nicht selten dauerhaften Einsatz von Neuroleptika. Interessanterweise zeigte sich als Motivation zur Umsetzung der Leitlinie v. a. die Erwartung anderer Kollegen und weniger die eigene Uberzeugung zur Richtigkeit der Leitlinie.

Die Alzheimer Demenz ist eine neurodegenerative Erkrankung, bei der es zur Störung der Gedächtnis- und Lernfunktion, bzw. dessen zellulären Korrelat der Langzeitpotenzierung (LTP), kommt. Dabei scheint das Amyloid-beta (Aβ) eine entscheidende Rolle in der Pathogenese der Erkrankung zu spielen. Aber auch andere Derivate des Amyloidvorläuferproteins (APP) wie die lösliche α- und β-Form des Proteins (sAPPα und sAPPβ) werden immer mehr in Betracht gezogen die Gedächtnisfunktion ebenfalls zu beeinflussen. Dabei sind die genauen Wirkmechanismen all dieser Proteine bisher jedoch noch nicht vollständig geklärt. Ziel der vorliegenden Arbeit war es daher mit Hilfe von zwei Förster-Resonanzenergietransfer (FRET) basierten Biosensoren zu untersuchen wie sich die Phosphorylierung der extracellular signal-regulated Kinase (ERK) und des cAMP responsive element binding Protein (CREB), zweier bedeutender Kinasen der LTP, durch die Behandlung mit sAPPα, sAPPβ und Aβ verändert. Dabei ließen sich zunächst Unterschiede in der Phosphorylierung feststellen, abhängig von dem zur Induktion der LTP verwendtem Stimulans. So fällt die Phoyphosphorylierung durch die Stimulation mit KCl geringer aus als durch die Stimulation mit Glutmat. Anschliessend wurde die Wirkung der verschiedenen Peptide auf die durch KCl oder Glutamat induzierte Phosphorylierung von ERK und CREB untersucht. Dabei zeigte sich, dass es durch sAPPα sowohl für ERK als auch für CREB zu einer Erhöhung der Phosphorylierung kommt, sowohl unter Stimulation mit Glutamat ebenso wie unter Stimulation mit KCl. Durch sAPPβ zeigte sich eine Abnahme der Phosphorylierung von ERK nach Stimulation mit Glutamat und eine Zunahme nach Stimulation mit KCl. Für CREB zeigte sich keine Änderung nach Behandlung mit sAPPβ und Stimulation mit Glutamat und eine Erhöhung nach Stimulation mit KCl. Im Gegensatz dazu lässt sich durch die Behandlung mit Aβ eine Abnahme nicht nur für ERK, sondern auch für CREB beobachten. Die hier beschriebenen Beobachtungen sind konsistent mit anderen Studien, die eine neuroprotektive und LTP fördernde Wirkung von sAPPα und eine LTP hemmende Wirkung von Aβ postulieren. Für sAPPβ konnte erstmalig ein Einfluss auf die Phosphorylierung von ERK und CREB und damit auf die LTP gezeigt werden. Die Wirkung ist dabei abhängig vom Stimulationsreagenz sowohl phosphorylierungsfördernd und -hemmend. Insgesamt konnte nicht nur bestätigt werden, dass sAPPα, sAPPβ und Aβ die LTP über eine Änderung der Phosphorylierung von ERK und CREB beeinflussen, sondern jeweils auch eine zeitliche Dynamik der Änderung aufgezeigt werden, die es ermöglicht genauere Rückschlüsse auf die Pathomechanismen der Alzheimer Demenz zu ziehen

Pathologische Aggregationen von bestimmten Proteinen und deren Ablagerung im Gehirn werden als eine mogliche Hauptursache vieler neurodegenerativer Erkrankungen diskutiert. Die bekanntesten Vertreter dieser Ablagerungen sind die extrazellularen Ablagerungen des s-Amyloid-Peptids (sog. Amyloid-Plaques) und intraneuronalen Aggregationen des Tau-Proteins (sog. neurofibrillare Tangles), welche als Kernmerkmale der Alzheimer-Erkrankung gelten. Der histopathologische Nachweis dieser Veranderungen im Gehirngewebe post mortem stellte bislang den Goldstandard fur die sichere Diagnose einer Alzheimer-Erkrankung dar. Neben der Bedeutung fur die Diagnostik stehen die genannten Proteinablagerungen auch im Fokus neuer Therapieentwicklungen, da eine kausale Rolle bei der Entwicklung der Alzheimer-Demenz angenommen wird. Neue Verfahren der molekularen Bildgebung eroffnen nun die Moglichkeit das Vorliegen dieser Neuropathologien in vivo auf nicht invasive Weise zu dokumentieren. Hinsichtlich der Amyloid-Bildgebung stehen bereits mehrere zugelassene PET-Tracer auch kommerziell zur Verfugung. Fur die Amyloid-Bildgebung ist ein klinischer Nutzen in der Diagnosesicherung der Alzheimer-Demenz gerade bei atypischen und fruhen Erscheinungsformen darstellbar. Zusatzlich kann die fruhe Prognose im Stadium der leichten kognitiven Beschwerden optimiert werden. Bei unauffalligem Amyloid PET-Scan ist eine Alzheimer-Erkrankung als Ursache einer kognitiven Beeintrachtigung unwahrscheinlich. Hinsichtlich der Tau-Bildgebung sind bereits eine Reihe von Tracern in der Erprobung. Bisher besteht fur diese Tracer noch keine Zulassung, die vorliegenden Daten sind jedoch als plausibel und vielversprechend zu bewerten. Zusammenfassend bietet die molekulare Bildgebung ein einzigartiges Potenzial fur die klinische Diagnostik und Erforschung der Neurodegeneration.

Die PET des Gehirns mit dem Glukoseanalogon [18F]FDG wird seit Jahrzehnten in der Diagnostik und Differenzialdiagnostik von Demenzerkrankungen eingesetzt, insbesondere bei klinisch unklarem Verdacht auf eine neurodegenerative Atiologie. Wahrend die FDG-PET in der Fruhdiagnostik der Alzheimer-Krankheit kunftig wahrscheinlich zunehmend durch spezifische Biomarker fur Amyloid-Pathologie, z. B. die Amyloid-PET, ersetzt wird, ist davon auszugehen, dass sie in der Differenzialdiagnostik von Demenzerkrankungen weiterhin eine wichtige Rolle spielen wird. Im vorliegenden Ubersichtsartikel werden daher Grundlagen und aktueller Stellenwert der Hirn-[18F]FDG-PET in der Differenzialdiagnostik neurodegenerativer Demenzerkrankungen in der klinischen Patientenversorgung dargelegt. Daruber hinaus geht der Artikel auf methodische Aspekte von Patientenvorbereitung, Datenakquisition und (automatischer) Datenanalyse ein. Abschliesend werden kurz mogliche Alternativverfahren wie die Hirnperfusions-SPECT und -MRT diskutiert.

Den meisten psychischen Erkrankungen des Erwachsenenalters liegt eine multifaktorielle Verursachung zugrunde. Dies trifft auch fur die Demenzerkrankungen zu, wobei es jedoch seltene Erkrankungen bzw. familiare Unterformen haufiger Demenzerkrankungen gibt, die einem monogenen (mendelischen) Erbgang folgen. Die durch Mutationen in den Genen Prasenilin 1, Prasenilin 2 und Amyloid-Precursor-Protein verursachte Alzheimer-Demenz betrifft in erster Linie Patienten mit Krankheitsbeginn im jungeren Lebensalter. Bei den frontotemporalen Lobardegenerationen liegt eine autosomal-dominante Vererbung in rund 10 % der Falle vor. Die genetische Beratung bei Demenzerkrankungen, die nach den aktuellen S3-Leitlinien der S3-Leitlinien Demenz der Deutschen Gesellschaft fur Psychiatrie, Psychotherapie und Nervenheilkunde und der Deutschen Gesellschaft fur Neurologie bei Verdacht auf das Vorliegen einer monogen vererbten Demenzerkrankung angeboten werden sollte, muss den Vorgaben des Gendiagnostikgesetzes folgen.

Neue diagnostische Methoden, wie die liquorbasierte neurochemische Demenzdiagnostik (CSF-NDD) und die [18F]Amyloid-PET, werden zwischenzeitlich von internationalen diagnostischen Leitlinien bei spezifischer Indikationsstellung fur die verbesserte Fruh- und Differenzialdiagnostik der multigenetischen (sporadischen) Alzheimer-Demenz (AD) empfohlen. Fur die CSF-NDD konnten die nationalen neuropsychiatrischen Leitlinien bereits auf dem S3-Niveau evidenzbasiert validiert werden (http://www.DGPPN.de) und die zusatzliche Aufnahme von [18F]Amyloid-PET in die aktuelle Revision der Leitlinien ist zu erwarten. Mittels CSF-NDD und/oder [18F]Amyloid-PET ist auch eine pradiktive Diagnostik der drohenden AD bei Hochrisikopatienten in Prodromalstadien wie der leichten kognitiven Beeintrachtigung („mild cognitive impairment“, MCI) moglich. Ohne begleitende (sekundar-)praventive Therapie der AD wird der Einsatz einer molekular pradiktiven Demenzdiagnostik von den nationalen neuropsychiatrischen Leitlinien jedoch nicht empfohlen (http://www.DGPPN.de). Diese neuen diagnostischen Ansatze einer molekularen Positivdiagnostik der AD haben allerdings schon jetzt einen hohen Stellenwert innerhalb der klinischen Therapieforschung, da auf diese Weise vielversprechende (sekundar-)praventive Therapieansatze im klinischen Modell uberpruft werden konnen. Zwischenzeitlich zeichnet sich zwar ab, dass zukunftig mittels Multiplex-Assays auch eine blutbasierte molekulare Fruhdiagnostik der AD etabliert werden konnte. Entsprechende proteomische oder epigenetische Assays konnten bisher jedoch nicht konsistent von unabhangigen Arbeitsgruppen validiert werden.

Die Pradiktion der Alzheimer-Demenz ist zunehmend relevant fur die Entwicklung von Praventionsstudien und -strategien, aber auch im klinischen Kontext, da haufig von Patienten nach den Vorhersagemoglichkeiten der Alzheimer-Demenz gefragt wird. Grundlegend zu unterscheiden ist zwischen Pradiktion in einem Versorgungssetting mit niedriger Haufigkeit (Pravalenz) der Alzheimer-Demenz wie z. B. dem hausarztlichen Versorgungsbereich und Settings mit hoher Pravalenz der Alzheimer-Demenz (z. B. Gedachtnisambulanzen). Nur in Settings mit hoher Pravalenz kann ein positiver pradiktiver Wert als Mas fur korrekte Pradiktion von uber 50 % erreicht werden. Ferner ist die klinische Symptomatik relevant. Je ausgepragter eine kognitive Leistungsverschlechterung im Vorfeld der Demenz ist, desto starker ist die Pradiktionskraft fur Demenz. Diese kann noch durch die Hinzunahme einzelner Biomarker fur die Alzheimer-Erkrankung (Liquorbiomarker, Bildgebungsmarker) oder deren Kombination verbessert werden. Kenntnisse dieser grundlegenden Charakteristika der Pradiktion der Alzheimer-Demenz sind erforderlich, um Patienten angemessen zu beraten. In dem vorliegenden Artikel wird ein Uberblick uber die Grundlagen der Pradiktion der Alzheimer-Demenz gegeben sowie beispielhafte Studien aufgefuhrt.

In der vorliegenden Arbeit werden Befunde zu Kompetenzen im Bereich der emotionalen Verarbeitung bei Patienten mit Alzheimer-Demenz zusammengefasst und deren mögliche Nutzung für psychosoziale Interventionen diskutiert. Anschliessend werden Hypothesen zur Bedeutung emotionaler Kompetenzen für die Wirkung bereits bestehender erfolgreicher psychosozialer Interventionen dargestellt. Zudem werden Empfehlungen für die Forschung und Praxis aus den dargestellten Befunden und Überlegungen abgeleitet.

Demenz ist ein Syndrom mit dem Leitsymptom einer progredienten Gedachtnisstorung. Am haufigsten liegt eine Alzheimer-Demenz zugrunde. Differenzialdiagnostisch sind andere neurodegenerative und vaskulare Demenzformen abzugrenzen. Weiterhin mussen sekundare Demenzformen und andere Erkrankungen mit passagerer Gedachtniseinschrankung, z. B. Delir oder Depression, ausgeschlossen werden. In der Diagnostik obligat sind eine standardisierte testpsychologische Untersuchung des Gedachtnisses, eine zerebrale Bildgebung und zum Ausschluss anderer Differenzialdiagnosen ein Basislabor. Die Therapie beinhaltet neben der medikamentosen antidementiven Therapie die pharmakologische und nichtpharmakologische Behandlung psychologischer Symptome, die Sicherung der Betreuung und die Verhutung und Behandlung internistischer Komplikationen der Demenz. Dieser Beitrag fast das aktuelle, klinisch relevante Wissen zusammen, wobei der Schwerpunkt auf internistischen Aspekten in Diagnostik und Therapie liegt.

ZusammenfassungDie Prädiktion der Alzheimer-Demenz ist die Voraussetzung für indizierte Demenz-Prävention. Zu unterscheiden ist die Prädiktion im hausärztlichen Versorgungsbereich, der gekennzeichnet ist durch eine niedrige Prävalenz der Erkrankung und einen begrenzten Einsatz von apparativen Verfahren sowie die biomarkerbasierte Prädiktion im Expertensetting (z.B. Gedächtnisambulanz). Im hausärztlichen Versorgungsbereich können anhand einfach zu erhebender Parameter Patienten mit erhöhtem Demenzrisiko identifiziert werden. Allerdings werden keine hohen positiven prädiktiven Werte (PPW) erreicht. In spezialisierten Einrichtungen können aufgrund der höheren Prävalenz der Alzheimer-Krankheit und dem Einsatz von Biomarkern (Liquor, Bildgebung) eine deutlich höhere Vorhersage der Demenz, insbesondere bei Personen mit leichter kognitiver Störung (mild cognitive impairment, MCI) erreicht werden. Eine sichere Prädiktion der Alzheimer-Demenz bei einzelnen Individuen ist aber aufgrund von grenzwertigen oder widersprüchlichen Biomarkerbefunden nicht immer möglich.

Kognitive Demenzscreenings erfreuen sich groser Beliebtheit. Dies ist auch eine Folge des ublichen Validierungsansatzes, der vorab definierte Patientengruppen vergleicht und so oftmals zu einer Uberschatzung der Trennscharfe fuhrt. 8 Patienten mit leichter Alzheimer-Demenz (AD) und 17 Kontrollpersonen wurden zwei Jahre nach Diagnosestellung untersucht. Appliziert wurden vier Kurztests sowie zwei elaborierte Testprozeduren, darunter ein lernpotenzialorientiertes Paradigma. Neben traditionellen Gruppenvergleichen wurde explorativ eine Clusteranalyse gerechnet. Wahrend der Vergleich vorab definierter Gruppen fur nahezu alle Verfahren signifikante Leistungsunterschiede zwischen AD-Patienten und Kontrollen auswies, gelang bei clusteranalytischer Auswertung eine ausreichend sichere Klassifikation lediglich anhand der elaborierten Testverfahren. Die Ergebnisse raten zur Vorsicht beim Einsatz von Demenzscreenings. Gleichzeitig verdeutlichen sie das Potenzial plastizitatsbasierter Teststrategien.

Summary Background Awareness of subjective memory is an important factor for adequate treatment of patients with mild cognitive impairment (MCI) and Alzheimer’s disease (AD). This study served to find out whether awareness of subjective memory complies with objective performance, if differences in awareness are observed longitudinally and whether decrease of awareness can serve as a predictor of AD in MCI patients. Methods Thirty-four patients with MCI seeking help in a memory outpatient clinic were included. All participants underwent thorough neuropsychological examination. Awareness of subjective memory was obtained by calculating difference scores between patient and informant ratings on a 16-item questionnaire concerning complaints about loss of memory in every-day life. Retesting was performed after a mean follow-up period of 24 months. Results Whole group analyses showed that awareness remained relatively stable across time. Self-reported memory complaints correlated with episodic memory at baseline and with performance on a language task at follow-up. Retests displayed decrease of awareness. At group level differences in awareness between both times of assessment were not significant for MCI and MCI patients converting to mild AD at follow-up. The predictive value of awareness was low. Conclusions Awareness of subjective memory deficit is linked to episodic memory function and decreases with decline of cognitive ability. Further studies evaluating predictive power of awareness of subjective memory should include a larger patient sample.

Nach der Zulassung eines Medikaments, die eine erste Bewertung darstellt, ergeben sich weitere Bewertungen durch unabhangige Institutionen und medizinische Fachgesellschaften. Hier ist die Frage zu stellen, ob gemeinsame oder divergierende Bewertungsmethoden bestehen, die das Ergebnis beeinflussen konnen. Prinzipiell werden zwei Methoden angewandt: Metaanalysen und Responderanalysen. Metaanalysen und die daraus resultierenden Effektstarken mussen entsprechend des Anwendungsgebiets (z. B. der Art und Schwere einer Erkrankung) mit medizinischem Sachverstand interpretiert werden. Unterbleibt dies, kann es zu Fehlbewertungen und zu einer Diskrepanz von Bewertungsergebnissen kommen. Bei Memantin fuhrte die rein biometrisch getriebene Bewertung der Metaanalysen durch das IQWiG zu einer Verneinung des Nutzens, wahrend die Fachgesellschaften bei gleicher Datenlage unter Berucksichtigung der klinischen Routine zu einer Empfehlung von Memantin bei moderater bis schwerer Alzheimer Demenz kamen. Im Gegensatz zu Metaanalysen bilden Responderanalysen bei Vorliegen signifikanter Gruppenunterschieden den Nutzen einer Therapieoption direkt ab, da die gewahlten Responderkriterien indikationsspezifisch sind. Die entsprechenden Ergebnisse der Responderanalysen zu Memantin wurden auch vom IQWiG anerkannt und fuhrten zu einer positiven Bewertung von Memantin. Diese Diskrepanz von Bewertungsergebnissen verdeutlicht, dass statistische Verfahren bei der Bewertung von medikamentosen und nicht medikamentosen Therapieoptionen notwendig, die Interpretation der Ergebnisse mit medizinischem Sachverstand aber unerlasslich sind.

Die Demenz umfasst eine Vielzahl zugrunde liegender Ursachen. Neben der Alzheimer-Demenz als haufigste Form sind dies die vaskulare Demenz, die frontotemporale Demenz, die Demenz bei Morbus Parkinson, die Lewy-Korperchen-Demenz u. a. Alle aktuellen Leitlinien sehen ein zweistufiges Vorgehen zur Diagnostik der Demenzen vor. Der erste Schritt dient einer moglichst grundlichen Erhebung, Beschreibung und Sicherung des Demenzsyndroms. Auf den zweiten Schritt, die genaue Diagnose der Atiologie, konzentriert sich der vorliegende Beitrag. Er gibt eine Ubersicht uber die aktuellen diagnostischen Verfahren, zu denen auch aus dem Liquor gewonnene Biomarker zahlen, deren Stellenwert diskutiert wird.

Soziookonomisch gesehen ist die zunehmende Pravalenz der neurodegenerativen Demenzerkrankungen und insbesondere der Alzheimer-Demenz (AD) aufgrund der Zunahme der Lebenserwartung unserer alternden Bevolkerung eines der ernsthaftesten Probleme. Insofern besteht kunftig im Rahmen zu entwickelnder neuer Therapiestrategien ein zunehmender Bedarf an Biomarkern, die eine Fruhdiagnose der Demenzerkrankungen zulassen und das in Stadien bevor neuronale Schadigungen eingetreten sind. Fur die AD, als haufigste Demenzform, ist bekannt das Alzheimer-assozierte neuropathologische Veranderungen im Gehirn bereits Jahrzehnte vor Auftreten erster klinischer Symptome auftreten, was bedeutet, dass klinische kognitive Biomarker, auf denen derzeit die Diagnose einer Demenzerkrankung basiert, es nicht erlauben werden, Fruhdiagnostik in praklinischen bzw. asymptomatischen Erkrankungsstadien zu betreiben. Daher besteht ein offensichtlicher Bedarf an zusatzlichen, sensitiveren Biomarkern, wie sie u. a. in der Bildgebung zu finden sind. Die [18F]FDG-PET ist als Surrogatmarker der neuronalen Funktion, was die Bildgebung betrifft, die am besten validierte Methode, die nicht-invasiv eine fruhe und akkurate Bestimmung AD-Pathologie-basierter neuronaler Funktionsstorungen im Hinblick auf die Vorhersagekraft einer Alzheimer-Demenz zulasst. Es existieren derzeit keine vergleichbar hochwertigen, uber mehrere Jahrzehnte systematisch erhobenen Daten, was die Hirnbildgebung angeht. Ziel dieses Artikels ist es, die fur die unterschiedlichen neurodegenerativen Demenzerkrankungen jeweils typischen [18F]FDG-PET-Veranderungsmuster aufzuzeigen sowie den Stellenwert der [18F]FDG-PET in der Fruhdiagnostik, Differenzialdiagnose und in der Verlaufskontrolle dieser Erkrankungen darzulegen.

Moderne Erkrankungsmodelle der Neurodegeneration gehen davon aus, dass die vermehrte Produktion spezifischer Proteine und deren pathologische Ablagerung im Gehirn fruh im Erkrankungsprozess vieler neurodegenerativer Erkrankungen steht. Im Fall der Alzheimer-Erkrankung, welche die haufigste Ursache neurodegenerativer Demenzen darstellt, handelt sich dabei um die extrazellularen Ablagerungen des β-Amyloid-Peptids (sog. Amyloid-Plaques) und intrazellulare Aggregationen des Tau-Proteins (sog. neurofibrillare Tangles). Speziell der Amyloid-Pathologie wird aktuell eine mogliche kausale Rolle in der Entwicklung der Alzheimer-Demenz zugesprochen, und verschiedene moderne Therapieansatze wie die Immunisierungs-Strategien oder bestimmte Enzyminhibitoren sind gegen diese Pathologie ausgerichtet. Es ergibt sich allerdings ein diagnostisches Dilemma durch den Umstand, dass sich die Amyloid-Pathologie, wie auch andere neuropathologische Veranderungen bei der Alzheimer-Erkrankung, Jahre bis Jahrzehnte vor Einsetzen der klinischen Demenzsymptomatik zu entwickeln scheinen. Dies limitiert die Fruhdiagnose der Erkrankung erheblich und verhindert damit auch den Einsatz neuer Therapieformen in einem fruhen Stadium, d. h. vor der Entwicklung ausgedehnter irreversibler neuronaler Schaden. Auch die Differenzialdiagnose verschiedener Demenzerkrankungen ist auf der Basis der klinisch/neuropsychologischen Beurteilung nicht immer zuverlassig moglich, da sich Uberlappungen der Symptomatik ergeben. Nicht zuletzt behindert die symptomatische Fluktuation und die langsame Entwicklung der Erkrankung auch die Verlaufsbeobachtung bzw. das Therapiemonitoring. Die schlechte Zuganglichkeit des Gehirngewebes hat bisher bedingt, dass eine sichere Diagnose der Alzheimer-Pathologie nur durch den histopathologischen Nachweis der Amyloidplaques und der neurofibrillaren Tangles in Post-mortem-Analysen des Gehirngewebes gestellt werden konnte. Mit modernen Tracern fur die Positronen-Emissions-Tomografie (PET) stehen nun erstmals Methoden der molekularen Bildgebung zur Verfugung, die es ermoglichen, Amyloid-Plaque Ablagerungen im Gehirn in vivo nachzuweisen. Diese Methoden eroffnen die Moglichkeit, neurodegenerative Demenzerkrankungen auf der Basis der zugrunde liegenden Pathologie zu charakterisieren, anstelle der rein klinisch-symptomatischen Diagnostik. Diese Art der „In-vivo-Histopathologie“ bietet eine ausergewohnliche Moglichkeit zur Fruhdiagnostik und zur Differenzialdiagnostik verschiedener neurodegenerativer Syndrome. Besonders bietet sich dies fur die Patientenselektion fur Therapiestudien an, die sich spezifisch gegen die Amyloid-Plaque-Pathologie richten, sowie auch zur objektiven Verlaufskontrolle unter Therapie.

Die Alzheimer-Demenz ist die häufigste Form altersbedingter neuro-degenerativer Erkrankungen. Neben wenigen genetischen sind zahlreiche nicht-genetische Risikofaktoren bekannt, die den Krankheitsbeginn und -verlauf signifikant beeinflussen. Die molekularen Ursachen und kausalen Zusammenhänge sind allerdings weitgehend unbekannt. Wir haben ein Mausmodell etabliert, das mittels pränataler Infektion eine langfristige Dysregulation inflammatorischer Modulatoren verursacht und damit einen zentralen altersassoziierten Faktor moduliert. Diese frühe Immunstimulation hat einen stark beschleunigenden Effekt auf altersbedingte Neuropathologien. Falls zu dieser pränatalen auch noch eine systemische Infektion im Alter kommt, wird dieser Effekt signifikant verstärkt. Diese Daten zeigen, dass eine pränatale Infektion das Risiko einer Demenzerkrankung stark erhöhen und in Kombination mit einer zusätzlichen Immunstimulation im Alter ein kritischer Auslöser einer progressiven Neuropathologie darstellen kann.

Die Pravalenz demenzieller Erkrankungen betragt bei den uber 75-Jahrigen etwa 5%, in der Gruppe der uber 80-Jahrigen liegt sie sogar uber 10%. Damit gehoren demenzielle Erkrankungen zu den haufigsten Leiden des hoheren Erwachsenenalters. Pathoanatomischen Studien zufolge sind etwa 2 Drittel der Falle auf die Alzheimer-Demenz (AD) zuruckzufuhren. Therapeutisch sind allgemeinmedizinische Masnahmen, psychosoziale Interventionen sowie die Pharmakotherapie kognitiver Defizite und nichtkognitiver Symptome indiziert. Allerdings sind die verfugbaren Therapieoptionen mit Blick auf einen anhaltenden Therapieerfolg unbefriedigend. Daher kommt adjuvanten Therapien, die eine Modifikation des Krankheitsverlaufs bewirken konnen, grose Bedeutung zu. In diesem Zusammenhang stellt der vorliegende Beitrag potenzielle therapeutische und praventive Effekte von Ostrogenen auf Manifestation und Verlauf der AD vor.

Ausgehend von epidemiologischen Befunden, die ein bei Depression erhohtes Risiko zeigen, an einer Demenz zu erkranken, diskutieren wir neuere Befunde zum Einfluss depressiver Erkrankungen im hoheren Lebensalter auf Kognition und den Zusammenhang zwischen depressiven Syndromen und beginnender Alzheimer-Demenz. Dabei referieren wir den Stand der Forschung zu moglichen Mechanismen, wie depressive Erkrankungen kognitive Defizite hervorrufen und mit der Alzheimer-Krankheit einhergehen konnen. Die beschriebenen Befunde unterstreichen die zentrale Bedeutung depressiver Erkrankungen fur die Diagnostik und Therapie psychischer Erkrankungen des hoheren Lebensalters.

Ziel der Analyse war die Generierung von Kostendaten fur arztliche Leistungen, Arzneimitteltherapie, Klinikaufenthalte, Pflegeleistungen, Heilund Hilfsmittelverordnungen fur Patienten mit Morbus Alzheimer sowie eine Betrachtung der Verteilung und Entwicklung der Pflegestufen. Die Analyse basiert auf den anonymisierten Abrechnungsdaten aller Patienten mit Alzheimer-Demenz der Barmer Krankenkasse (BARMER) aus dem Jahr 2005 (n = 48 322). Diese Patientenpopulation wurde fur die Auswertung in drei Behandlungsgruppen eingeteilt: Patienten, die mindestens eine Memantin-Verordnung und keine Verordnungen anderer Antidementiva, Psychopharmaka oder Hypnotika/Sedativa erhielten (Memantin-Gruppe), Patienten, die weder Memantin noch ein anderes Antidementivum, aber Psychopharmaka bzw. Hypnotika/Sedativa erhielten (PHS), und Patienten, die keine antidementive oder symptomatische Therapie erhielten („keine demenzspezifischen AM“). Die Kosten wurden fur jede Behandlungsgruppe und nach Pflegestufen berechnet. Der Anteil pflegebedurftiger Patienten war in der Memantin- Gruppe niedriger als in den anderen beiden Gruppen. Die durchschnittlichen Gesamtkosten betrugen in der Memantin-Gruppe 7 028 Euro pro Patient, in der PHS-Gruppe 13 549 Euro und in der Gruppe ohne Arzneimitteltherapie 8 817 Euro. Der wesentlich grosere Anteil Pflegebedurftiger in der PHS-Gruppe und in der Gruppe ohne demenzspezifische Arzneimitteltherapie war mit hoheren durchschnittlichen Gesamtkosten assoziiert, da die Pflegekosten den jeweils grosten Anteil an den Gesamtkosten hatten. Geringere Arzneimittelkosten konnten die Mehraufwendungen fur Pflegeleistungen nicht kompensieren. Die Patienten der PHS-Gruppe wiesen in allen Kostenarten mit Ausnahme der spezifischen Arzneimittelkosten die hochsten Durchschnittskosten auf. Die Ergebnisse zeigen, dass eine nichtantidementive Arzneimitteltherapie der Alzheimer-Demenz besonders in der Pflege mit hoheren Kosten assoziiert ist. Die niedrigsten Kosten wurden trotz der hochsten Arzneimittelkosten in der Memantin-Gruppe ermittelt.

Wahrend fur die seltenen familiaren Formen der Alzheimer-Demenz (AD) mehrere spezifische Genmutationen identifiziert werden konnten, ist die Atiologie der weit haufiger auftretenden sporadischen Form nicht endgultig aufgeklart. Ausgehend von einer multifaktoriellen Pathogenese gilt steigendes Alter als einer der wichtigsten Risikofaktoren. Daruber hinaus lassen Beobachtungen zu lokalen und systemischen immunologischen Auffalligkeiten eine Beteiligung des Immunsystems an der Pathogenese der Erkrankung vermuten. Neben Befunden zum Einfluss entzundlicher Faktoren lassen sich Hinweise fur eine Abschwachung bestimmter Immunantworten beobachten. Moglicherweise beeintrachtigen vorzeitige Alterungsvorgange im Sinne einer „pramaturen Immunoseneszenz“ bei AD eine adaquate Immunantwort. Vor diesem Hintergrund erscheint die Entwicklung verschiedener immuntherapeutischer Verfahren Erfolg versprechend.

In folgender Studie werden die bei Patienten mit Alzheimer-Demenz (AD) und Demenz bei frontotemporaler Lobardegeneration (FTLD) auftretenden Veranderungen im Fahrverhalten untersucht. Mittels standardisierter Interviews wurden 56 Angehorige von Patienten mit AD (n=26) und FTLD (n=30) zu potenziellen Veranderungen im Fahrverhalten befragt. Veranderungen in ihrem Fahrverhalten hatten 90% der Patienten mit FTLD und 58% der Patienten mit AD gezeigt. Bei den Patienten mit AD fielen in erster Linie zunehmende Schwierigkeiten auf, sich zu orientieren. Die Patienten mit FTLD zeigten hingegen einen aggressiven, risikofreudigen Fahrstil mit auffallig haufigen Ubertretungen der Verkehrsregeln. Signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen ergaben sich bezuglich Geschwindigkeitsubertretungen, Missachtung roter Ampeln, inadaquater Verhaltensweisen und Fahren trotz Verbot durch die Familie. 37% der Patienten mit FTLD hatten seit Beginn der Erkrankung einen Unfall verschuldet, verglichen mit 19% der Patienten mit AD (p=0,24). Wahrend die meisten der Patienten mit AD sich einsichtig hinsichtlich ihres veranderten Fahrverhaltens zeigten, sah der Grosteil der Patienten mit FTLD nicht ein, das Autofahren aufzugeben (p=0,023). Patienten mit FTLD sollten fruhestmoglich im Krankheitsverlauf das Autofahren einstellen. Bei Patienten mit leichtgradiger AD muss individuell abgewogen werden.

Mit der CERAD-NP-Testbatterie liegen gut etablierte Verfahren zur neuropsychologischen Diagnostik charakteristischer kognitiver Defizite einer Demenz vom Alzheimer-Typ vor. Die Anwendbarkeit neuropsychologischer Verfahren setzt das Vorhandensein zuverlassiger Normwerte fur die zugrunde liegende Population unter Berucksichtigung soziodemographischer Faktoren wie Alter, Bildung und Geschlecht voraus. In der vorliegenden Arbeit wurden alters- bildungs- und geschlechtsspezifische Normwerte (Prozentrange und T-Werte bzw. Perzentile) fur die Subtests Verbale Flussigkeit, Wortliste Gedachtnis, Wortliste Abrufen und Wortliste Wiedererkennen sowie den Wortliste-Savings-Score der CERAD-NP-Testbatterie an einer Stichprobe von 2891 alteren (75 Jahre und daruber) nichtdementen Hausarztpatienten aus Deutschland ermittelt. Die Probanden hatten ein Durchschnittsalter von 80,2 Jahren (SD=3,6); somit bietet dieser Beitrag zuverlassige Normwerte fur die neuropsychologische Demenzdiagnostik in den hoheren Altersgruppen an.

Zielsetzung Der Einsatz von Galantamin in der Therapie der Alzheimer-Demenz soll anhand vorhandener Evidenz gesundheitsokonomisch bewertet werden.

Als Folge des zunehmenden Kostendrucks im Gesundheitssystem wird seit einiger Zeit uber die Wirksamkeit der Azetylcholinesterasehemmer zur Behandlung der Alzheimer-Demenz diskutiert. In diesem Artikel sollen einige Punkte, die nach Ansicht der Autoren bisher nicht ausreichend in die Diskussion eingeflossen sind, dargestellt werden. Sie umfassen die Abgrenzung zwischen statistischer und klinischer Signifikanz, Zielparameterdefinition, Untersuchungszeitraumen, Variabilitat des Therapieansprechens und Kriterien des Therapieerfolgs. Die Autoren gehen davon aus, dass unter Berucksichtigung dieser Aspekte die differenzierte Beurteilung der Wirksamkeit von Azetylcholinesterasehemmern verbessert werden kann.

Die vorliegende Kasuistik beschreibt die Behandlung eines leicht- bis mittelgradig depressiven Alzheimer-Kranken im fruhen Demenzstadium mit einer kombinierten, pharmakologischen und psychotherapeutischen Strategie uber den Zeitraum von 30 Monaten. Zusatzlich zur klinischen Befunderhebung wurden zu Beginn und im Verlauf standardisierte Testverfahren zur Bestimmung des kognitiven Leistungsniveaus und zur Einschatzung von Depressivitat eingesetzt. Nach Diagnosestellung zeigte der Behandlungsverlauf eine Verbesserung der kognitiven Leistungen in den ersten Monaten mit nachfolgender Stabilisierung und eine stetige Abnahme depressiver Symptome. Das Fallbeispiel weist darauf hin, dass mit einer kombinierten Therapie Alzheimer-Kranke im fruhen Stadium uber einen deutlich langeren Zeitraum als 12 Monate kognitiv stabil bleiben und alltagsrelevante depressive Storungen erfolgreich reduziert werden konnen.

To improve specificity and sensitivity in the diagnosis of Alzheimer's disease, neuropsychological tests and fluorine-18-FDG-PET are increasingly used. Here we present a patient whose lithium intoxication mimicked Alzheimer's disease both clinically and in 18-FDG-PET. This case serves as a reminder of the importance of the differential diagnosis of dementias and is intended to highlight one potential pitfall.