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Resumo O lúpus eritematoso cutâneo subagudo é uma variante de lúpus eritematoso cutâneo que se manifesta por lesões anulares ou psoriasiformes. Pode ser induzido por fármacos e tem, no geral, um bom prognóstico. Dados publicados sugerem que os bloqueadores dos canais de cálcio estão entre os vários medicamentos implicados no seu aparecimento. Homem de 76 anos com antecedentes de doença coronária, urticária crónica e depressão, medicado com amlodipina após cateterismo cardíaco. Três meses depois desenvolveu lesões maculopapulares e placas anulares rosadas, ligeiramente descamativas e pruriginosas, que atingiam predominantemente o tronco e, em menor extensão, os membros. Negava outros sintomas. Foi realizado estudo analítico, biópsia cutânea e exame micológico. A histologia cutânea revelou aspetos compatíveis com lúpus eritematoso subagudo. Os restantes exames foram normais. Observou-se melhoria do quadro após corticoterapia oral e suspensão de amlodipina. Com este caso pretende-se realçar a importância de estar alerta para toxidermias pouco frequentes que podem ser induzidas por fármacos de utilização corrente na prática clínica.

Gingival enlargement is an increase in the size of the gum mostly caused by inflammatory changes associated with the prolonged accumulation of biofilm and induced by drugs, among which calcium channel blockers such as amlodipine stands out. Amlodipine is a 3rd generation drug, commonly used to treat conditions such as hypertension, arrhythmias and angina pectoris. The prevalence recorded for amlodipine-induced gingival enlargement, in patients with heart disease, ranges between 3%. Gingival enlargement induced by amlodipine is due to an interaction between gingival fibroblasts, the biochemistry of inflammation mediators and drug metabolites. The following is a case report of a 57-year-old man, hypertensive, with amlodipine-induced gingival enlargement, and with a diagnosis of periodontitis stage 3 grade C, who underwent basic periodontal therapy treatment and amlodipine was replaced by another antihypertensive drug, additionally for the final resolution of the case, a gingivectomy and open flap scaling and root planning in recurrent pockets was performed. It is concluded that the replacement of the drug induced gingival enlargement and adequate periodontal therapy can improve the patient’s gingival health and quality of life. El agrandamiento gingival es el aumento del volumen de la encía mayormente ocasionado por cambios inflamatorios asociados a la acumulación prolongada de biopelícula dental e inducido por fármacos, dentro de los cuales los bloqueadores de calcio como la amlodipina se destacan. La amlodipina es un fármaco de 3era generación, comúnmente usado para tratar condiciones como la hipertensión, arritmias y anginas de pecho. La prevalencia registrada para el agrandamiento gingival inducido por amlodipina, en pacientes con cardiopatías, oscila entre un 3%. El agrandamiento gingival inducido por amlodipina se debe a una interacción entre los fibroblastos gingivales, la bioquímica de los mediadores de la inflamación y los metabolitos del medicamento. A continuación, se presenta el reporte de caso de un hombre de 57 años, hipertenso, con agrandamiento gingival inducido por amlodipina, y con diagnóstico de Periodontitis estadio 3 grado C, en el que se realizó tratamiento de terapia básica periodontal y se sustituyó la amlodipina por otro fármaco antihipertensivo, adicionalmente para la resolución final del caso se realizó gingivectomía y raspado y alisado radicular a cielo abierto en bolsas recidivantes. Se concluye que la sustitución del fármaco inductor del agrandamiento gingival y una adecuada terapia periodontal puede mejorar la salud gingival del paciente y su calidad de vida. O aumento gengival é o aumento do volume gengival, causado principalmente por alterações inflamatórias associadas ao acúmulo prolongado de biofilme e induzidas por drogas, entre as quais se destacam os bloqueadores dos canais de cálcio como a amlodipina. A amlodipina é um medicamento de 3ª geração, comumente usados para tratar doenças como hipertensão, arritmias e angina de peito. A prevalência registrada para aumento gengival induzido por amlodipina em pacientes com doença cardíaca varia entre 3%. O aumento gengival induzido por amlodipina é devido a uma interação entre fibroblastos gengivais, a bioquímica de mediadores inflamatórios e metabólitos de drogas. A seguir, é relatado o caso de um homem de 57 anos, hipertenso, com aumento gengival induzido por Amlodipina, e com diagnóstico de Periodontite estádio 3 grau C, no qual foi realizado tratamento com terapia periodontal básica e amlodipina foi substituída por outro anti-hipertensivo além disso, para a resolução final do caso, foi realizada gengivectomia e a raspagem e alisamento radicular em campo aberto nas bolsas recorrentes. Conclui-se que a reposição do fármaco que induz aumento gengival e adequada terapia periodontal pode melhorar a saúde gengival e a qualidade de vida do paciente.

Introduction: Antibiotics are frequently used for the treatment of rhinosinusitis. Concerns have been raised regarding the adverse effects of antibiotics and growing resistance. The lack of development of new antibiotic compounds has increased the necessity for exploration of non-antibiotic compounds that have antibacterial activity. Amlodipine is a non-antibiotic compound with anti-inflammatory activity. Objective: In this study we aimed to investigate the potential role of amlodipine in the treatment of rhinosinusitis by evaluating its effects on tissue oxidative status, mucosal histology and inflammation. Methods: Fifteen adult albino guinea pigs were inoculated with Staphylococcus aureus and treated with saline, cefazolin sodium, or amlodipine for 7 days. The control group was composed by five healthy guinea pigs. Animals were sacrificed after the treatment. Histopathological changes were identified using Hematoxylin-Eosin staining. Inflammation was assessed by Polymorphonuclear Leukocyte infiltration density. Tissue levels of antioxidants (superoxide dismutase, glutathione) and an oxidative product (malondialdehyde) were determined. Results: In rhinosinusitis induced animals, amlodipine reduced loss of cilia, lamina propria edema and collagen deposition compared to placebo (saline) and although not superior to cefazolin, amlodipine decreased polymorphonuclear leukocyte infiltration. The superoxide dismutase activity and glutathione levels were reduced, whereas the malondialdehyde levels were increased significantly in all three-treatment groups compared to the control group. Amlodipine treated group showed significantly increased superoxide dismutase and glutathione levels and decreased malondialdehyde levels compared to all treatment groups. Conclusion: The non-antibiotic compound amlodipine may have a role in acute rhinosinusitis treatment through tissue protective, antioxidant and anti-inflammatory mechanisms. Resumo Introdução: Antibióticos são frequentemente usados para o tratamento de rinossinusite. Questões têm sido levantadas sobre os efeitos adversos dos antibióticos e a resistência crescente. A falta de desenvolvimento de novos compostos antibióticos aumentou a necessidade da exploração de compostos não antibióticos que têm atividade antibacteriana. A amlodipina é um composto não antibiótico com atividade anti-inflamatória. Objetivo: O objetivo desse estudo foi investigar o papel potencial da amlodipina no tratamento da rinossinusite, avaliando seus efeitos sobre o estado oxidativo do tecido, histologia da mucosa e inflamação. Método: Quinze cobaias albinas adultas foram inoculadas com Staphylococcus aureus e tratadas com solução salina, cefazolina ou amlodipina durante sete dias. O grupo controle incluiu cinco cobaias saudáveis. Os animais foram sacrificados após o tratamento. Alterações histopatológicas foram identificadas com a coloração de hematoxilina-eosina. A inflamação foi avaliada pela densidade de infiltração de leucócitos polimorfonucleares. Foram determinados os níveis teciduais de antioxidantes (superóxido dismutase, glutationa) e um produto de oxidação (malondialdeído). Resultados: Em animais com rinossinusite induzida, a amlodipina reduziu a perda dos cílios, edema da lâmina própria e deposição de colágeno em comparação com o grupo placebo (solução salina) e embora não seja superior à cefazolina, a amlodipina diminuiu a infiltração de leucócitos polimorfonucleares. Os níveis de atividade da superóxido dismutase e glutationa foram reduzidos, enquanto os níveis de malondialdeído aumentaram significativamente nos três grupos de tratamento em comparação ao grupo controle. O grupo tratado com amlodipina apresentou aumento significante dos níveis de superóxido dismutase e glutationa e diminuição dos níveis de malondialdeído em comparação com todos os grupos de tratamento. Conclusão: O composto não antibiótico amlodipina pode ter um papel no tratamento da rinossinusite aguda através de mecanismos protetores de tecido, antioxidantes e anti-inflamatórios.

Amlodipine is a poly-substituted 1,4-dihydropyridine with activity as a calcium antagonist. The drug inhibits the transmembrane influx of calcium ions into vascular smooth muscles and cardiac muscles; therefore, it is prescribed in the treatment of hypertension and angina pectoris. Amlodipine, which is official in all the recognized pharmacopeias, has been in clinical use during the last 30 years. The drug is currently available as the besylate and to a lesser extent, as the maleate salt.Discussed in this article is the analytical chemistry of amlodipine, from the perspective of the modern concepts of drug purity control and the need of stability indicating assays for quality assurance purposes. Hence, the synthesis and stability of the heterocycle, as well as the preparation of impurities and their determination in different scenarios are presented. Other specific aspects such as phase transitions, as well as the determination of genotoxic impurities, the enantiomers of the drug and compounds resulting from compatibility with excipients and other substances, are also discussed. Fil: Kaufman, Teodoro Saul. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina

Profilo farmacologico e razionale di impiego della associazione precostituita Olmesartan/Amlodipina nella terapia della ipertensione arteriosa, nel paziente iperteso diabetico e nel paziente iperteso anziano.

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a major complication linked with the metabolic syndrome associated with dyslipidemia, inflammation, and oxidative stress. Impact of type 2 diabetes with hyperlipidemia in NAFLD has to be established, as well as the utility of commonly prescribed anti-diabetic and lipid-lowering agents in improving liver injury markers. Genetic type 2 diabetic Goto–Kakizaki rats were fed with a high-fat diet to test hepatic effects of type 2 diabetes with hyperlipidemia and the effect of atorvastatin and insulin, individually and in combination, in systemic and hepatic inflammatory and oxidative stress markers. High-fat diet aggravated fasting glycemia, systemic and liver lipids, and inflammatory and oxidative stress markers. Individual treatments improved glycemic and lipid profiles, but failed to improve inflammatory markers, whereas insulin was able to reduce liver oxidative stress parameters. Combination of insulin and atorvastatin further improved glycemic and lipid profiles and decreased circulating C-reactive protein levels and liver inflammatory and oxidative stress markers. Insulin and atorvastatin combination leads to better glycaemic and lipid profiles and to better protection against liver inflammation and oxidative stress, giving a superior level of liver protection in type 2 diabetic with hyperlipidemia.

Una quota non trascurabile di pazienti, stimabiloe nella misura del 20-25%, non raggiunge un controllo pressorio ottimale neanche con due farmaci. In questi casi è evidentemente necessario prevedere la aggiunta di uan terza molecola per ottenere una ulteriore riduzione della pressione arteriosa e raggiungere il controllo pressorio desiderato.

Złożone leki hipotensyjne stanowią istotny element terapii nadciśnienia tętniczego ze względu na dodatkowe korzyści, jakie przynoszą w zakresie wytrwałości terapeutycznej i stopnia współpracy pacjenta z lekarzem. W nadciśnieniu tętniczym 2 stopnia są podstawową opcją terapeutyczną. Dostępne dotychczas w Polsce preparaty złożone zawierały lek blokujący układ renina–angiotensyna. Bisoprolol z amlodipiną stanowi nowy typ połączenia leków hipotensyjnych w preparacie złożonym. W tym wypadku mamy do dyspozycji skojarzenie w jednej tabletce nowoczesnego beta-adrenolityku kardioselektywnego z najpopularniejszym dihydropirydynowym antagonistą wapnia. Oba leki cechuje długi okres działania i korzystne wyniki dużych prób klinicznych z ich udziałem. Ponadto leki te wykazują odmienne mechanizmy działania hipotensyjnego, co zapewnia skuteczność hipotensyjną niezależnie od wieku pacjenta i jego aktywności reninowej osocza. Korzystny wpływ amlodipiny na ciśnienie centralne niweluje ewentualną mniejszą efektywność obniżania tego istotnego parametru hemodynamicznego przez bisoprolol. Wynik badania oceniającego bezpośrednio preparat złożony bisoprolol–amlodipina wykazał jego wysoką skuteczność obniżania ciśnienia tętniczego i jednoczesne zwolnienie czynności serca. Leczenie było bardzo dobrze tolerowane przez 90% pacjentów. W polskim rejestrze ankietowym BETAMLO obejmującym ponad 13 000 pacjentów bisoprolol i amlodipina były najczęściej wybieranymi lekami w grupie, odpowiednio b-adrenolityków i antagonistów wapnia, a najpopularniejsze dawka to 5 mg/5 mg. Naturalne wskazanie dla połączenia bisoprololu z amlodipiną to nadciśnienie tętnicze 2 stopnia u pacjentów młodych, którzy nie wymagają blokady układu renina–angiotensyna (RA). Szczególnie dotyczy to kobiet w tej grupie wiekowej, gdzie ze względu na możliwość, a czasem planowanie zajścia w ciążę leki blokujące układ RA są przeciwwskazane. W nadciśnieniu tętniczym powikłanym chorobą niedokrwienną serca, po przebytym incydencie wieńcowym połączenie bisoprololu z amlodipiną może być z powodzeniem stosowane łączenie z inhibitorem konwertazy angiotensyny, szczególnie w razie konieczności intensyfikacji leczenia hipotensyjnego lub przeciwdławicowego za pomocą trzech leków. Podobnie u pacjentów z nadciśnieniem i towarzyszącą cukrzycą. Fixed-dose combinations are important part of the antihypertensive treatment due to additional benefits in terms of patient’s therapeutic persistence and compliance to physician’s advice. In grade 2 of arterial hypertension such combinations should be used as first line, basic therapeutic option. Bisoprolol and amlodipine are a new combination of antihypertensive agents accessible in Polish pharmacies. So far only fixed-dose combinations containing angiotensin-converting enzyme were available on the market. Combination of bisoprolol and amlodipine is joining in one pill a modern cardioselective beta-adrenolytic agent with the most popular dihydropyridine calcium channel antagonist. Both drugs are characterized by long time of action and favorable results from large clinical trials. Additionally, these drugs demonstrate different mechanisms of hypotensive action what secures antihypertensive efficacy regardless of patient’s age or plasma renin activity. Beneficial influence of amlodipine on central aortic blood pressure levels possibly worse diminishing effect of bisoprolol on that important hemodynamic parameter. Study assessing directly one-pill combination of bisoprolol and amlodipine showed it is highly effective in lowering blood pressure as well as in decreasing heart rate. Treatment was well tolerated by 90% of patients. In BETAMLO — Polish, based on questionnaires register covering data for over 13 thousands of patients, bisoprolol and amlodipine were most often chosen agents in beta-adrenolytics and calcium channel blockers respectively, and their most popular dose was 5 mg/5 mg. Based on pathophysiological premises, such combination of antihypertensive agents seems to be most suitable for young patients with stage 2 arterial hypertension, who do not require blockade of renin-angiotensin system, in particular women in that population due to possible or planned pregnancy when such blockade would be in general contraindicated. In arterial hypertension complicated with ischemic heart disease or prior ischemic cardiovascular event, combination of bisoprolol and amlodipine can be successfully used altogether with an angiotensin-converting inhibitor, particularly when intensification due to antihypertensive or antianginal purposesto three-drugs based treatment regimen is necessary. Similarly in case of patients with arterial hypertension and diabetes.

Calcium channel blockers, β adrenergic receptor blockers and Na/K ATPase inhibitors are widely used drugs, mainly for cardiovascular diseases. Their pharmacological targets are not restricted to the cardivascular tissue, nociceptive system structures also express similar targets, which strongly suggests a direct effect on pain sensation. To evaluate the pain intensity changes in outpatient groups, who receive these drugs as a therapy, a cross-sectional sampled, randomized patient groups receiving the calcium channel blocker amlodipine for blood hypertension (n=45), β adrenergic receptor blockers (propranolol, atenolol or pindolol; n=40) for blood hypertension, or digoxin (n=40) for heart failure, were compared to an aparently healthy volunteers control group (n=60). A calibrated noxious pressure of 890 g/mm² was applied for 5 seconds on the patient’s sternum. Subjective pain intensity was reported by the visual analog scale (VAS, 0 to 10). Pain modulation system was evaluated by the application of a second stimulus with a 5 minutes delay. The analgesic effect of the β blockers group (propanolol, atenolol, pindolol) was dosage-dependant (-36.8%; P=0.0000003), without differences among them. The calcium channel blocker amlodipine showed lower pain scores (-50.6%; P=0.0000003) than β-receptor blockers (P=0.0000003). Digoxin presented the highest pain scores (+56.5%; P=0.0000003). All pain scores for the second stimulus were lower than the first stimulus and were differentially affected by β-blockers (atenolol, pindolol and propanolol) and calcium channel blocker (amlodipine), but not by digoxin. These results suggest the influence of widely clinically used cardiovascular drugs on nociception. Los bloqueadores de los canales de calcio, los bloqueadores de los receptores β adrenérgicos y los inhibidores de la ATPasa Na/K son medicamentos ampliamente usados en enfermedades cardiovasculares. Sus blancos farmacológicos no se restringen al tejido cardiovascular, el sistema nervioso nociceptivo expresa blancos similares, lo que sugiere fuertemente un efecto directo en la sensación del dolor. El objetivo del presente estudio fue evaluar los cambios en la intensidad del dolor en grupos de pacientes ambulatorios que reciban estos medicamentos como terapia. Grupos aleatorios de pacientes que reciben el bloqueador de canales de calcio amlodipina contra la hipertensión arterial (n=45), bloqueadores de receptores β adrenérgicos (propranolol, atenolol or pindolol; n=40) contra la hipertensión arterial o digoxina (n=40) por insuficiencia cardíaca fueron comparados con un grupo control de voluntarios aparentemente sanos (n=60). A todos los grupos se les aplicó una presión nociva calibrada de 890 g/mm² durante 5 segundos sobre el esternón. El paciente reportó la intensidad subjetiva del dolor mediante la escala visual análoga (VAS). El sistema de modulación descendente del dolor fue evaluado mediante la aplicación del mismo estímulo 5 minutos después del primero. Se determinó un efecto analgésico en el grupo de β bloqueantes (propanolol, atenolol, pindolol) dosis dependiente (-36,8%; P=0,0000003) sin mostrar diferencias entre ellos. El bloqueador de canales de calcio amlodipina mostró un efecto analgésico (-50,6%; P=0,0000003) que fue mayor que el de los β bloqueantes (P=0,0000003). El grupo con digoxina expresó un efecto hiperalgésico (+56,5%; P=0,0000003). Todos los valores de dolor para el segundo estímulo fueron menores que para el primero y fueron diferencialmente afectados por los β bloqueantes (atenolol, pindolol and propanolol) y por la amlodipina pero no por la digoxina. Estos resultados claramente sugieren la intensa influencia en la nocicepción de los ampliamente usados medicamentos cardiovasculares.

Orientador: Gilberto de Nucci Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Introdução: Com base em evidências de estudos mostrando que em cerca de 2/3 dos casos de hipertensão a monoterapia não é suficiente para atingir as reduções pressóricos previstas, e diante da necessidade de controle mais rigoroso dos níveis pressóricos, há clara tendência atual para a introdução precoce de terapêutica combinada de anti-hipertensivos como primeira medida farmacológica. Tais associações de anti-hipertensivos podem ser feitas por meio de fármacos em separado ou por associações em doses fixas. Entre as associações eficazes conhecidas tem-se o caso de inibidores de enzima conversora de angiotensina e bloqueadores dos canais de cácio; um exemplo desta associação é a de amlodipina e enalapril. Objetivo: O presente estudo analisa a farmacocinéica comparativa de um produto contendo Amlodipina e outro contendo enalapril com um produto contendo a combinação dos dois princípios ativos. O produto testado foi Sinergen® (5mg/20mg) dos Laboratórios Biosintética Ltda. O produto referência para o Amlodipina foi o Norvasc®, comprimido de 5 mg, produzido pelo Laboratório Pfizer Ltda e o produto referência para o Enalapril foi o Renitec®, comprimido de 20 mg, produzido pela Merck Sharp Dohme. Materiais e métodos: 36 voluntários saudáveis de ambos os sexos foram internados em três oportunidades, nas quais receberam a associação de amlodipina e enalapril, amlodipina individualmente e enalapril individualmente. Coletas a intervalos regulares foram durante 144 horas para amlodipina e durante 24 horas para enlapril. As concentrações de Amilodipina, Enalapril e Enalaprilato foram medidas através de método analítico apropriado e validado por espectrofotometria de massas (LC-MS MS). A análise estatística dos resultados foi realizada mediante ANOVA. Resultados: As razões teste/referência das formulações para os parâmetros Cmax e ASC em estudo estiveram dentro do intervalo de 80-125%. Conclusão: Após análise estatística correspondente por ANOVA, chegou-se à conclusão que a formulação teste Sinergen é bioequivalente no que diz respeito às formulações referência Renitec (Enalapril) e Novarsec (amlodipina), já que todas as relações T/R para Cmax, AUC 0-inf e AUC 0-last das formulações estavam compreendidas no intervalo 80%-125%, determinado por ANVISA como condição de bioequivalência Abstract: Introduction: Based on evidence of studies showing that in 2/3 of the cases of hypertension monotherapy is not enough to reach pressure reduction and facing the necessity of a more rigorous control, there is a clear current trend to the early introduction of a combined therapy of anti-hypertensive drugs as first pharmacological measure. These associations of anti-hypertensives can be made through separate products or through associations in fixed doses. Among the known efficient associations there is the case of angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors and calcium channels blockers; an example of these associations is the one of amlodipine and enalapril. Objective: This study analyses the comparative pharmacokinetics of a product containing amlodipine, a second one containing enalapril against a product containing the two active principles. The product test, Sinergenè (5mg/20mg) was manufactured by Laborat?ios Biosint?ica Ltda. The reference product for Amlodipina was Norvascè, 5 mg tablet, manufactured by Laborat?io Pfizer Ltda and the reference product for Enalapril was Renitecè, 20 mg tablet, manufactured by Merck Sharp Dohme. Materials and methods: 36 healthy volunteers of both genders were confined in three periods during which they received the association of amlodipina and enalapril, amlodipine individually and enalapril individually. Collects at regular intervals during 144 hours for amlodipine and 24 hours for enalapril were measured through a proper validated analytical method. The plasmatic concentrations of Amlodipine, Enalapril and enalaprilate were measured by a proper validated analytical method of mass spectrometry (LC-MS-MS). The statistical analysis was performed by ANOVA. Results: The relation of test and reference of the formulations for the parameters Cmax and AUC were within 80-125%. Conclusion: After statistical analysis by ANOVA, we reached the conclusion that the test formulation, Sinergen, is bioequivalent to the reference formulations Renitec (Enalapril) and Novarsec (amlodipina), since all the T/R relations for Cmax, AUC 0-inf and AUC 0-last of the formulations were within 80%-125% interval determined by ANVISA as condition of bioequivalence Mestrado Mestre em Farmacologia

La hipertensión arterial afecta aproximadamente 50 millones de individuos en Estados Unidos de América y un mil millones de individuos en el resto del mundo, afectando de un 15 % a 30 % de la población mundial, y es uno de los factores predictivos de enfermedad cardiovascular más importantes, por lo tanto su control es indispensable. Este estudio comparó la acción antihipertensiva de la combinación hidroclorotiazida/bisoprolol con la combinación enalapril/amlodipina en pacientes con diagnóstico de hipertensión arterial no controlada. Métodos: Se realizó un ensayo clínico controlado aleatorizado en pacientes hipertensos con edades comprendidas entre 30 y 65 años con diagnóstico de hipertensión arterial con o sin tratamiento. Fueron distribuidos en dos grupos de 10 pacientes; uno recibió tratamiento con hidroclorotiazida/bisoprolol y el otro con enalapril/amlodipina bajo un protocolo de ajuste de dosis según metas de PA para 4 semanas. Resultados: Ambas combinaciones redujeron significativamente los valores de presión arterial a las 4 semanas (P=< 0,0001). Sin embargo, el efecto antihipertensivo de la combinación hidroclorotiazida/Bisoprolol fue superior para la reducción de la presión diastólica (P= 0,025), y el alcance de la meta de 120/70 mmHg (90 % vs. 50 %). Conclusión: La utilización de la combinación hidroclorotiazida / bisoprolol tiene mayor número de beneficios que los observados con la combinación enalapril / amlodipina en el manejo de la hipertensión arterial no controlada. The High Blood Pressure affects around 50 millions people in the EE.UU of America and a thousand million people all around the world, affecting 15 % to 30 % of the world’s population, and is one of the most important predictive factors of cardiovascular disease; therefore its control is essential. This study compared the antihypertensive action of the combination Hydrochlorothiazide/Bisoprolol with the combination Enalapril/Amlodipine in patients with uncontrolled High Blood Pressure diagnosis. Methods: We performed a randomized, controlled, clinical essay, in patients with High Blood Pressure between 30 and 65 years old, with High Blood Pressure previous diagnosis under treatment or not. They were distributed into two groups of 10 patients each one; one group received Hydrochlorothiazide/Bisoprolol, and the other one, received Enalapril/Amlodipine under a standardized regimen of titration according to BP goals during 4 weeks. Results: Both combinations reduced significantly BP values at 4 weeks of treatment (P=