2,256 results on '"Anticorps monoclonal"'
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2. La bronchiolite du nourrisson, une pathologie hivernale annuelle.
- Author
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Naudon, Anne-Solène
- Abstract
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- 2024
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3. Le brolucizumab (Béovu®) en injection intravitréenne.
- Author
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Buxeraud, Jacques and Faure, Sébastien
- Abstract
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- 2024
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4. Le faricimab (Vabysmo®), un médicament indiqué en injection intravitréenne.
- Author
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Buxeraud, Jacques and Faure, Sébastien
- Abstract
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- Published
- 2024
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5. Le nirsévimab (Beyfortus®), en prévention de la bronchiolite.
- Author
-
Buxeraud, Jacques and Faure, Sébastien
- Abstract
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- 2023
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6. L'axe CD40-CD40L : implications actuelles et futures en immunologie clinique.
- Author
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Vial, G., Gensous, N., and Duffau, P.
- Subjects
- *
MONOCLONAL antibodies , *IMMUNOLOGIC diseases , *THROMBOEMBOLISM , *ATHEROSCLEROSIS , *SJOGREN'S syndrome - Abstract
La voie du CD40-CD40 ligand (CD40L) est un pivot de la communication entre les cellules du système immunitaire. Elle permet de générer un signal pro-inflammatoire et s'inscrit ainsi dans la pathogénie des maladies dysimmunitaires, du rejet de greffe et de l'athérosclérose. Devant cette cible thérapeutique de choix, plusieurs générations d'anticorps monoclonaux anti-CD40L ont émergé depuis les années 1990. Les premiers anticorps développés étaient responsables d'événements thromboemboliques pour lesquels les mécanismes commencent à être précisés. Les nouvelles générations d'anticorps ont été élaborées pour s'affranchir de cette toxicité et sont en cours de développement dans diverses indications, dont le lupus systémique, la polyarthrite rhumatoïde, le syndrome de Sjögren ou la thrombopénie immunologique. En parallèle de ces thérapies ciblées, des données suggèrent l'impact de plusieurs médicaments parmi les molécules utilisées en cardiologie et immunologie clinique sur l'expression du CD40L. L'objectif de cette revue est de rappeler les enjeux cliniques liés à l'axe CD40-CD40L et de présenter les traitements actuels ou à venir bloquant le CD40L qui permettraient au clinicien de diversifier ses options de prise en charge thérapeutique des maladies dysimmunitaires. The CD40-CD40 ligand (CD40L) pathway is a backbone of communication between cells of the immune system. It makes it possible to generate a proinflammatory signal and thus participates in the pathogenesis of dysimmune diseases, transplant rejection and atherosclerosis. Because of this therapeutic target of choice, several generations of anti-CD40L monoclonal antibodies have emerged since the 1990s. The first generation of antibodies was responsible for thromboembolic toxicity for which the mechanisms are starting to be defined. New generations of antibodies were designed to overcome this toxicity and are still being developed in lupus, rheumatoid arthritis, Sjogren's syndrome or immunologic thrombocytopenia. In addition to these targeted therapies, there are data suggesting the impact of several drugs among molecules used in cardiology and clinical immunology on the level of CD40L. The objective of this review is to recall the clinical issues related to the CD40-CD40L axis and to present current or future treatments that block CD40L which would allow clinicians to diversify their options for managing dysimmune diseases. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2021
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7. Traitements de référence et d'avenir de la dermatite atopique.
- Author
-
Burtin, Élodie and Varbanov, Mihayl
- Abstract
La dermatite atopique est une dermatose inflammatoire chronique qui touche des millions d'enfants et d'adultes en France. Sa prise en charge, symptomatique, vise à limiter l'inflammation cutanée et le prurit. Les solutions thérapeutiques sont soit locales, soit systémiques. Les dermocorticoïdes sont prescrits en première intention. Les anticorps monoclonaux, dont certains encore en cours d'évaluation, constituent une piste de traitement prometteuse. Atopic dermatitis is a chronic inflammatory dermatosis that affects millions of children and adults in France. Its symptomatic treatment aims to limit skin inflammation and pruritus. Therapeutic solutions are either local or systemic. Dermocorticoids are prescribed as a first-line treatment. Monoclonal antibodies, some of them still being evaluated, are a promising treatment option. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
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- 2021
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8. Pourquoi tant d'anticorps monoclonaux en thérapeutique et comment appréhender cette profusion ?
- Author
-
Dosset, Gaétan and Watier, Hervé
- Abstract
Vouloir s'y retrouver dans les nombreux anticorps monoclonaux présents sur le marché amène à se confronter à la diversité des techniques et à la variété des formats et des mécanismes d'action, avec la difficulté de repérer ce qui importe le plus pour les classer. Qui plus est, leur incessante expansion, avec le développement de nouveaux anticorps, s'accompagne d'une diversification toujours plus importante ainsi qu'une remise en cause permanente des classifications et de la nomenclature. Au final, malgré toute cette diversité et ces innovations, le format IgG humain reste le garant de la longue demi-vie de ces biomédicaments et le meilleur garant d'une faible immunogénicité, ce qui a d'importantes conséquences en termes de suivi théra- nostique pour ces traitements. Trying to find your way among the myriad of clinically-approved monoclonal antibodies may lead you to face the diversity of isolation procedures and the variety of formats and of mechanisms of action, with the difficulty of spotting which matters the most to classify them. Even more, their continuous expansion, with the development of new antibodies, goes hand in hand with an important diversification and to a permanent reconsideration of the classification and the nomenclature. In the end, despite all these diversity and those innovations, the human IgG format still guarantees the long half-life of those biopharmaceuticals and their lowest possible immunogenicity, which has important consequences in terms of therapeutic drug monitoring [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2021
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9. Le tocilizumab peut induire une hypogammaglobulinémie secondaire. Série rétrospective de 42 patients.
- Author
-
Vílchez-Oya, Francisco, Pros, Ana, Carrión-Barberà, Irene, Meraz-Ostíz, Juan Antonio, Salman-Monte, Tarek Carlos, and Pérez-García, Carolina
- Abstract
• Les agents anti-interleukine-6 peuvent induire une hypogammaglobulinémie secondaire en inhibant l'un des effets pléiotropes de l'IL-6 sur les lymphocytes B. • Il est important que les cliniciens identifient les facteurs de risque d'infection tels qu'une hypogammaglobulinémie secondaire à certains immunosuppresseurs comme le tocilizumab. • Déterminer le taux sérique d'IgG avant de débuter un traitement par tocilizumab pourrait contribuer à réduire la morbidité associée aux infections, comme décrit chez des patients sous rituximab. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2021
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10. Antibody-based immunotherapy targeting cytokines and atherothrombotic cardiovascular diseases.
- Author
-
Ait-Oufella, Hafid, Libby, Peter, and Tedgui, Alain
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- 2020
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11. Les antagonistes du CGRP, de nouveaux antimigraineux.
- Author
-
Perino, Justine, Théophile, Hélène, Miremont, Ghada, Pariente, Antoine, and Salvo, Francesco
- Abstract
Depuis 2018, trois antagonistes du calcitonin gene-related peptide sont commercialisés en Europe, l'érénumab, le frémanézumab et le galcanézumab. Si cette nouvelle classe pharmacologique est perçue comme prometteuse par les neurologues pour la prévention des crises chez les patients migraineux, elle pose d'importantes questions de sécurité sur le plan cardio-vasculaire. Since 2018, three calcitonin gene-related peptide antagonists have been marketed in Europe: erenumab, frenamezumab and galcanezumab. While this new pharmacological class is seen as promising by neurologists for the prevention of attacks in migraine patients, it raises important cardiovascular safety issues. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2021
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12. Le védolizumab (Entyvio®), un immunosuppresseur sélectif.
- Author
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Buxeraud, Jacques and Faure, Sébastien
- Abstract
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- 2023
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13. Pneumopathies non infectieuses induites par les biothérapies ciblées.
- Author
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Bonniaud, Philippe, Beltramo, Guillaume, Foignot, Clément, Ornetti, Paul, and Georges, Marjolaine
- Abstract
Résumé Les biothérapies des rhumatismes inflammatoires chroniques ont révolutionné leur prise en charge. Ces nouveaux médicaments sont susceptibles d’induire des effets secondaires multiples, parfois sévères et ceux-ci peuvent atteindre l’appareil respiratoire. Les présentations cliniques et radiologiques sont multiples et l’apparition de symptômes respiratoires chez un patient sous biothérapie doit faire suspecter un effet iatrogénique avec au premier plan la survenue de pneumopathies interstitielles diffuses parfois très sévères, de granumolatoses et d’anomalies auto-immunes. La complication infectieuse doit toujours être éliminée. La démarche est complexe et doit être rigoureuse ce d’autant que la maladie rhumatismale est, par elle-même, associée à des atteintes pneumologiques variées. The use of biologics has shown strong clinical benefits in patients with rheumatic diseases. Biologics-induced lung disease may manifest as variable clinical radiological patterns, including interstitial lung diseases, sarcoid-like or auto-immune manifestations. Although some risk factors have been identified, the precise mechanisms of biologics-induced infiltrative lung disease are largely unknown. Drug causality should be carefully evaluated and infectious diseases ruled out. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2018
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14. Complex upper arm reconstruction using an antero-lateral thigh free flap after an extravasation of Yttrium-90-ibritumomab Tiuxetan: A case report and literature review.
- Author
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Baus, A., Keilani, C., Bich, C.-S., Entine, F., Brachet, M., Duhamel, P., Amabile, J.-C., Malfuson, J.V., and Bey, E.
- Subjects
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IATROGENIC diseases , *MONOCLONAL antibodies , *EXTRAVASATION , *YTTRIUM , *SURGICAL flaps - Abstract
Summary Yttrium-90-Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin ® ) is used in the treatment of non- Hodgkin's lymphoma. Extravasation is an iatrogenic complication that is fortunately rare. However, the treatment of this complication is often complex due to the risk of extensive skin necrosis and unpredictable evolution of localized irradiation. This vesicant drug requires emergency management when extravasation occured. Radiations burns have specificities. Therefore, wound coverage involves specific plastic surgical techniques. Here, we report the case of a man presenting a chronic and extensive skin necrosis of upper arm treated with an antero-lateral thigh free flap. Moreover, we compare our experience of Zevalin ® extravasation management to other past publications and propose recommendations to prevent this unacceptable complication. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2018
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15. Le tralokinumab (Adtralza®), nouveau médicament pour la dermatite atopique.
- Author
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Buxeraud, Jacques and Faure, Sébastien
- Abstract
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- 2023
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16. Production d’un anticorps monoclonal anti-Dal pour le typage sanguin canin
- Author
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Corrales Mesa, Cindy Lizbet and Blais, Marie-Claude
- Subjects
Monoclonal antibody ,hybridome ,Blood type ,antigène érythrocytaire canin ,technique sur colonne de gel ,groupe sanguin ,Anticorps monoclonal ,Dog erythrocyte antigen ,Hybridoma ,Gel column technique - Abstract
Étant donné l'immunogénicité de l’antigène Dal et sa prévalence élevée (> 98% des chiens sont Dal-positifs), il peut être extrêmement difficile de trouver du sang compatible pour un patient Dal-négatif précédemment transfusé et ayant besoin d’une deuxième transfusion sanguine. De plus, l’accès aux réactifs pour le typage sanguin est actuellement limité, notamment parce qu'il dépend d’anticorps polyclonaux (AcP) produits à la suite de la sensibilisation de trois rares chiens Dal-négatifs identifiés sporadiquement au cours de la dernière décennie dans la colonie d'enseignement de la Faculté de médecine vétérinaire de l'Université de Montréal. Par conséquent, l’objective de cette étude était de produire et de caractériser un anticorps monoclonal murin (AcM) dirigé contre l’antigène canin Dal afin d’assurer la pérennité du typage sanguin Dal. Utilisant la technologie conventionnelle des hybridomes, 5 souris femelles BALB/c ont été immunisées par des injections intrapéritonéales répétées avec des concentrés de globules rouges canines lavés (GRc) Dal-positifs jusqu'à ce que le titrage d’anticorps soit suffisant (> 1 : 10000). Après la fusion de cellules spléniques avec des cellules de myélome, 573 surnageants ont été récoltés à partir du jour 12 post-fusion pour le dépistage avec la technique d'agglutination sur colonne de gel utilisant des GRc Dal-négatif et Dal-positif connus. Parmi 15 surnageants qui ont montré une réaction d’agglutination, un seul avait le patron souhaité (c'est-à-dire anti-Dal). Afin d’évaluer la spécificité et la sensibilité de l’AcM, le typage sanguin Dal de 62 échantillons de GRc a été réalisé en utilisant le AcM anti-Dal et deux AcP canins préalablement caractérisés: 45 échantillons Dal-positifs et 17 Dal-négatifs ont été identifiés avec une concordance de 100 % entre les réactifs (kappa = 1). L’AcM anti-Dal produit a été déterminé comme étant une IgG1., Given the immunogenicity of the Dal antigen and its high prevalence (>98% of dogs are Dal-positive), it can be extremely difficult to find compatible blood for a previously transfused Dal-negative patient in need of a second blood transfusion. Moreover, access to blood typing reagents is currently limited, in part because it relies on polyclonal antibodies (PAb) produced following the sensitization of three rare Dal-negative dogs identified sporadically over the last decade in the teaching colony of the Faculty of Veterinary Medicine of the University of Montreal. Therefore, the objective of this study was to produce and characterize a murine monoclonal antibody (MAb) directed against the canine Dal antigen, to ensure perennity for Dal blood typing. Using conventional hybridoma technology, 5 BALB/c female mice were immunized by repeated intraperitoneal injections with Dal-positive washed canine red blood cell (cRBC) concentrates until antibody titer was sufficient (>1 : 10000). After fusion of splenic cells with myeloma cells, 573 supernatants were collected starting 12 days post-fusion for screening with the gel column agglutination technique using known Dal-negative and Dal-positive cRBC. Among 15 supernatants that showed an agglutination reaction, only one had the desired pattern (i.e., anti-Dal). To assess the specificity and sensitivity of the MAb, the Dal blood typing of 62 cRBC samples was performed using the anti-Dal MAb and two previously characterized canine PAb: 45 Dal-positive and 17 Dal-negative samples were identified with 100% agreement between reagents (kappa = 1). The anti-Dal MAb produced was determined to be IgG1.
- Published
- 2022
17. L'ofatumumab (Kesimpta®), un anticorps monoclonal immunosuppresseur sélectif.
- Author
-
Buxeraud, Jacques and Faure, Sébastien
- Abstract
Un nouveau médicament de la classe des immunosuppresseurs sélectifs, l'ofatumumab (Kesimpta®), a été mis sur le marché. Il est indiqué dans le traitement des patients atteints de sclérose en plaques, une maladie auto-immune qui affecte le système nerveux central. A new drug in the class of selective immunosuppressants, ofatumumab (Kesimpta®), has been launched. It is indicated for the treatment of patients with multiple sclerosis, an autoimmune disease that affects the central nervous system. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2022
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18. Characterization of a novel antibody targeting tumor-associated macrophages
- Author
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Domagala, Marcin Jakub, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paul Sabatier - Toulouse III, Mary Poupot, and STAR, ABES
- Subjects
Microenvironnement tumoral ,Tumor associated macrophages ,[SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Immunothérapie ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Anticorps monoclonal ,Macrophages associés aux tumeurs ,Tumor microenvironment ,[SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Leucémie lymphoïde chronique ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Monoclonal antibodies ,Chronic lymphocytic leukemia ,Immunotherapy - Abstract
Tumor-associated macrophages (TAM) belong to the major cell population of tumor microenvironment where they support tumor growth and metastasis, and also confer cancer cells resistance to apoptosis, immune system attacks and therapy. Therapeutic targeting of TAM in cancer remains challenging, owing to their high plasticity and lack of exclusive markers. To address these problems, Team 9 of CRCT developed the monoclonal antibody called 6-25, using Nurse-like cells (NLCs) as the model of TAM. NLCs are the type of TAM encountered in chronic lymphocytic leukemia (CLL), are crucial for the survival of cancer B-CLL cells and can be easily generated in vitro. The 6-25 antibody has been further characterized to specifically bind to TAM of different human malignancies by recognizing sideroflexin-3 (SFXN3) protein on their surface. Both 6-25 antibody and its target have been patented (WO2018/020000 and WO2018/19990). The overall aim of this thesis was to further characterize specificity and therapeutic potential of 6-25 antibody and also biological role of its target - SFXN3. The first part of the thesis aimed to evaluate the functionality of the 6-25 antibody. Naked, IgG1 version of 6-25 antibody showed no toxicity toward PBMC from both healthy donor and CLL patients. It did not cause depletion of NLCs and showed only minor effect on the phenotype of monocyte-derived macrophages (MDM) in vitro. On the other hand, 6 25 antibody turned out to be efficiently internalized by NLCs. The second part of the thesis was dedicated to the proposed target recognized by 6-25 antibody - SFXN3. Because of overall lack of information regarding SFXN3, the more in-depth characterization of its expression in macrophages have been studied. Numerous experiments on MDM treated with various M1 and M2 polarizing agents, proved that 6 25 target is specifically expressed on the surface of M2-like macrophages and its level could be abolished after administration of TNF and to lesser extent with IFN-ƴ and LPS. Results obtained during screening of 6-25 target on MDM were further used to study its expression pattern in NLC. Upregulation of 6-25 target on the surface of NLCs was consistently correlated with their protective functions, making it a marker of protumoral-TAM. Additionally, experiments on NLC polarization led to gaining an insight into the role of TNF and IL-10 on the biology of these cells and in particular the protective function toward cancer CLL cells. Performing the additional experiments on the target recognized by 6-25 antibody, led to initially question and finally disqualification of SFXN3 as the potential epitope. Subsequent target re-identification was done using optimized immunoprecipitation/quantitative mass spectrometry (IP-MS) and RNAseq approach, which provided the list of potential antibody targets. In the process of screening, folate receptor ß (FRß) was identified as the target of 6-25 antibody. This result was successfully validated by: 1 - knock-out (KO) of FRß gene (FOLR2) in primary macrophages, and 2 - overexpression of FOLR2 in HEK-T cells (wild type HEK-T cells do not express 6-25 target). Results presented in this thesis show that the 6-25 antibody represents a promising way of targeting TAM. They also fully support FRß, as a specific M2 marker of TAM. Because of functional properties of 6 25, including high specificity and internalization upon binding to M2-like macrophages, antibody-drug conjugate (ADC) version of it have been generated. As initial experiments with 6-25 ADC showed promising results in depletion of macrophages expressing FRß, they will be continued in the future. Also in perspective, the in vivo experiments with 6-25 antibody are planned to evaluate its efficacy in modulating tumor microenvironment (TME), in order to improve the outcomes of anticancer therapy., Les macrophages associés aux tumeurs (TAM) sont une des principales populations cellulaires du microenvironnement tumoral. Ils favorisent la croissance et les métastases tumorales et confèrent aux cellules cancéreuses une résistance à l'apoptose, aux attaques du système immunitaire et à la thérapie. Le ciblage thérapeutique des TAM dans les cancers reste difficile, en raison de leur grande plasticité et de l'absence de marqueurs exclusifs. L'équipe 9 du CRCT a alors développé un anticorps monoclonal appelé 6-25, en utilisant des cellules de type Nurse-like (NLC) comme modèle de TAM. Les NLC sont le type de TAM rencontrés dans la leucémie lymphoïde chronique (LLC), sont cruciales pour la survie des cellules leucémiques et peuvent être facilement générées in vitro. L'anticorps 6-25 a été caractérisé pour se lier spécifiquement aux TAM de différentes tumeurs en reconnaissant la protéine sidéroflexine-3 (SFXN3) à leur surface. L'anticorps 6-25 et sa cible ont été brevetés (WO2018/020000 et WO2018/19990). L'objectif global de cette thèse était de caractériser davantage la spécificité et le potentiel thérapeutique de l'anticorps 6-25 ainsi que le rôle biologique de sa cible, la SFXN3. La première partie de la thèse visait à évaluer la fonctionnalité de l'anticorps 6-25. La version IgG1 nue de l'anticorps 6-25 n'a montré aucune toxicité envers les PBMC provenant à la fois de donneurs sains et de patients atteints de LLC. Il n'a pas causé de déplétion des NLC et n'a montré qu'un effet mineur sur le phénotype de ces cellules et des macrophages dérivés des monocytes (MDM) in vitro. Cependant, l'anticorps 6 25 s'est avéré être efficacement internalisé par les NLC. La deuxième partie de la thèse a été consacrée à la cible proposée reconnue par l'anticorps 6-25, la SFXN3. En raison du manque général d'informations concernant SFXN3, la caractérisation plus approfondie de son expression dans les macrophages a été étudiée. De nombreuses expériences sur MDM traitées avec divers agents polarisants M1 et M2, ont prouvé que la cible du 6 25 est spécifiquement exprimée à la surface des macrophages de type M2. Les résultats obtenus lors du criblage de la cible 6-25 sur MDM ont en outre été utilisés pour étudier son modèle d'expression dans la NLC. L'augmentation de l'expression de la cible du 6-25 à la surface des NLC a été corrélée à leurs fonctions protectrices, ce qui en fait un marqueur de TAM protumoraux. De plus, des expériences sur la polarisation des NLC ont permis de mieux comprendre le rôle du TNF et de l'IL-10 sur la biologie de ces cellules et en particulier la fonction protectrice vis-à-vis des cellules cancéreuses LLC. La réalisation des expériences complémentaires sur la cible reconnue par l'anticorps 6 25 a conduit à la remise en cause initiale et finalement à la disqualification de la SFXN3 en tant qu'épitope potentiel. La ré-identification ultérieure de la cible a été effectuée à l'aide d'une immunoprécipitation optimisée/spectrométrie de masse quantitative (IP-MS) et d'une approche RNAseq, qui a fourni la liste des cibles potentielles. Dans le processus de criblage, le récepteur du folate ß (FRß) a été identifié comme la cible de l'anticorps 6-25. Les résultats présentés dans cette thèse montrent que l'anticorps 6-25 représente une voie prometteuse pour cibler les TAM. Le FRß a été montré comme étant un marqueur M2 spécifique des TAM. [...]
- Published
- 2022
19. Minimising invasiveness in diagnostics: developing a rapid urine-based monoclonal antibody dipstick test for malaria.
- Author
-
Markakpo, Uri S., Bosompem, Kwabena M., Dzodzomenyo, Mawuli, Danso ‐ Appiah, Anthony, Essuman, Edward E., Anyan, William K., Suzuki, Mitsuko, Stephens, Judith K., Anim ‐ Baidoo, Isaac, Asmah, Richard H., Ofori, Michael F., Madjitey, Parnor, Danquah, Jonas B., Frempong, Naa Adjeley, Kwofie, Kofi D., Amoa ‐ Bosompem, Michael, Sullivan, David, Fobil, Julius N., and Quakyi, Isabella A.
- Subjects
- *
MICROBIAL invasiveness , *MONOCLONAL antibodies , *PLASMODIUM , *URINE , *WESTERN immunoblotting , *MICROSCOPY - Abstract
Objective: To generate monoclonal antibodies (MAbs) for developing a rapid malaria diagnostic urine-based assay (RUBDA), using Plasmodium-infected human urinary antigens.Methods: Plasmodium-infected human urinary (PAgHU) and cultured parasite (CPfAg) antigens were used to generate mouse MAbs. The reactivity and accuracy of the MAbs produced were then evaluated using microplate ELISA, SDS-PAGE, Western blotting assay, microscopy and immunochromatographic tests.Results: Ninety-six MAb clones were generated, of which 68.8% reacted to both PAgHU and CPfAg, 31.3% reacted to PAgHU only, and none reacted to CPfAg only. One promising MAb (UCP4W7) reacted in WBA, to both PAgHU and CPfAg, but not to Plasmodium-negative human urine and blood, Schistosoma haematobium and S. mansoni antigens nor measles and poliomyelitis vaccines.Conclusion: MAb UCP4W7 seems promising for diagnosing Plasmodium infection. Urine is a reliable biomarker source for developing non-invasive malaria diagnostic tests. SDS-PAGE and MAb-based WBA appear explorable in assays for detecting different levels of Plasmodium parasitaemia. [ABSTRACT FROM AUTHOR]- Published
- 2016
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20. Les anticorps monoclonaux.
- Author
-
Hantraye, Bénédicte and Clere, Nicolas
- Abstract
Résumé Les anticorps monoclonaux sont les premières thérapies ciblées à avoir été mises sur le marché, à la fin des années 1990. Indiquées dans des formes avancées de cancer, ces molécules, non disponibles dans le circuit officinal, ont permis la mise au point de nouvelles stratégies thérapeutiques basées sur le traitement de l’angiogenèse, processus majeur de la tumorigenèse permettant d’irriguer les tumeurs. En dépit d’une efficacité qui n’est plus à démontrer, les anticorps monoclonaux présentent de nombreux effets indésirables. Summary Monoclonal antibodies were the first targeted therapies to be placed on the market, at the end of the 1990s. Indicated in advanced forms of cancer, these molecules, not available from the community pharmacy, have enabled new therapeutic strategies to be developed based on the treatment of angiogenesis, a key process of tumorigenesis which serves to irrigate the tumours. Despite their proven efficacy, monoclonal antibodies present a number of adverse effects. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2015
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21. Les traitements systémiques du psoriasis.
- Author
-
Pillon, François and Buxeraud, Jacques
- Abstract
Résumé Les traitements systémiques sont utilisés dès que la surface cutanée affectée par le psoriasis est importante ou quand les applications locales quotidiennes d’actifs sur de grandes surfaces et/ou au long cours sont devenues trop contraignantes, voire impossibles. Lors de leur dispensation, le pharmacien doit rappeler les modalités de prise et mettre en garde contre les effets indésirables de ces médicaments. Summary Systemic treatments are used when the area of skin affected by the psoriasis has become very extensive or when the daily topical applications over large areas and/or over the long term has become too restrictive, or even impossible. When dispensing the medication, the pharmacist must remind the patient of how to take it and warn them of the possible side effects. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2015
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22. Development of Zirconium-89 for the radiolabeling of monoclonal antibodies for Positron Emission Tomography (PET)
- Author
-
Moulin, Florian, Institut Pluridisciplinaire Hubert Curien (IPHC), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg, Ali Ouadi, Ferid Haddad, and STAR, ABES
- Subjects
DFO ,Cyclotron ,[CHIM.RADIO] Chemical Sciences/Radiochemistry ,Monoclonal antibodies ,Anticorps monoclonal ,[CHIM.RADIO]Chemical Sciences/Radiochemistry ,89Zr ,ImmunoPET ,ImmunoTEP - Abstract
The production and demand for Zirconium-89 (half-life time 78h, Emoy. β+ = 395 keV) continues to grow due to its compatibility with antibody imaging by positron emission tomography (PET). Via the Strasbourg cyclotron CYRCé, we offer an automated system for efficient production of the Zirconium isotope with high radionucleic purity and high specific activity. For this purpose, a piece of Niobium on which natural Yttrium was sprayed and was bombarded with a proton beam. Production yields and chemical separation of the desired metal were compared with other production methods. For immunoPET, the most commonly used chelator for radiolabelling antibodies to Zirconium-89 is Desferrioxamine B (or DFO). This ligand has limited in vivo stability. This problem of ligand demetallization leads to an accumulation of radioactivity in the bones. We propose the synthesis of a DFO derivative coupled to a tripeptide. This bifunctional heptadentate complex has a free amine at the end of the chain allowing its conjugation to a monoclonal antibody. In vitro stability and comparison studies were undertaken., La production et la demande en Zirconium-89 (temps de demi-vie 78h, Emoy. β+ = 395 keV) ne cesse de croître grâce à sa compatibilité avec l’imagerie d’anticorps par tomographie par émission de positons (TEP). Via le cyclotron strasbourgeois CYRCé, nous proposons un système automatisé de production efficace de l’isotope du Zirconium avec une grande pureté radionucléique et une haute activité spécifique. Pour cela, une pièce de Niobium sur lequel a été pulvérisé d’Yttrium naturel et a été bombardé par un faisceau de proton. Les rendements de productions et la séparation chimique du métal désiré ont été comparé avec d’autres méthodes de production. Pour l’immunoTEP, le chélateur le plus utilisé pour radiomarquer des anticorps au Zirconium-89 est la Desferrioxamine B (ou DFO). Ce ligand présente une stabilité in vivo limitée. Ce problème de démétallation du ligand entraîne une accumulation de la radioactivité au niveau des os. Nous proposons une synthèse d’un dérivé du DFO couplé à un tripeptide. Ce complexe heptadentate bifonctionnel présente une amine libre en bout de chaîne permettant sa conjugaison à un anticorps monoclonal. Des études de stabilités et de comparaison in vitro ont été entreprises.
- Published
- 2021
23. Les antinéoplasiques ciblés.
- Author
-
Vuillet-A-Ciles, Hadrien and Buxeraud, Jacques
- Abstract
Résumé Les antinéoplasiques qualifiés de « ciblés » constituent un groupe de médicaments qui sont capables de bloquer la croissance des cellules cancéreuses. Agissant en différents points stratégiques, les thérapies ciblées apportent une aide précieuse et novatrice au patient dans sa lutte contre la maladie. Summary Targeted antineoplastics. Antineoplastics qualified as “targeted” form a group of drugs which are able to block the growth of cancer cells. Acting at different strategic points, targeted therapies offer a valuable and innovative technique to help patients in their fight against the disease. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2014
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24. Etude histoimmunologique de l’expression des chaînes lourdes de myosine dans le muscle squelettique chez la truite arc-en-ciel
- Author
-
B. Fauconneau and G. Paboeuf
- Subjects
oncorhynchus mykiss ,myosine ,fibre musculaire ,muscle ,anticorps monoclonal ,immunohistochimie ,Sciences agricoles ,Agricultural sciences ,truite arc en ciel - Abstract
Cet article fait partie du dossier : Caractérisation des différents types de fibres musculaires dans plusieurs espèces : production et utilisation d’anticorps monoclonaux dirigés contre les chaînes lourdes de myosine rapide IIa et IIb
- Published
- 2020
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25. Nouvelle AMM : trastuzumab-deruxtecan – Cancer du sein HER2+ métastatique
- Author
-
Marie-Sophie Minot-This and Audrey Bellesoeur
- Subjects
Cancer Research ,Anticorps monoclonal ,business.industry ,medicine.drug_class ,Hematology ,General Medicine ,Metastatic Breast Carcinoma ,medicine.disease ,Monoclonal antibody ,Metastatic breast cancer ,Oncology ,Trastuzumab ,Cancer research ,Medicine ,Radiology, Nuclear Medicine and imaging ,HER2 Positive Breast Carcinoma ,Anti her2 ,business ,medicine.drug - Published
- 2021
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26. Impact of interleukin-1β antibody (canakinumab) on glycaemic indicators in patients with type 2 diabetes mellitus: Results of secondary endpoints from a randomized, placebo-controlled trial.
- Author
-
Hensen, J., Howard, C.P., Walter, V., and Thuren, T.
- Abstract
Copyright of Diabetes & Metabolism is the property of Masson Editeur and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)
- Published
- 2013
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27. Indications des principaux anticorps monoclonaux à l'officine.
- Author
-
Bardet, Clément, Buxeraud, Jacques, and Cook-Moreau, Jeanne
- Abstract
Résumé: Les anticorps monoclonaux sont déjà nombreux sur le marché. Toutefois, une dizaine d’entre eux seulement est disponible en officine de ville. Les mécanismes d’action de ces médicaments, utilisés dans des pathologies diverses, sont variés. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2013
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28. Les anticorps monoclonaux : apprenons à les connaítre.
- Author
-
Bardet, Clément and Cook-Moreau, Jeanne
- Abstract
Résumé: Les anticorps monoclonaux ont une nomenclature complexe, mais rationnelle et prévisible compte tenu des fragments clés imposés. Ils sont parfois appelés les “mab”, ce qui vient de l’anglais monoclonal anti-bodies. Aujourd’hui, il existe des anticorps murins, chimériques, humanisés et humains destinés à traiter de nombreuses pathologies. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2013
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29. Le panitumumab (Vectibix®) en oncologie digestive: quel rationnel pharmacologique et pharmacocinétique ?
- Author
-
Ciccolini, J.
- Subjects
- *
ONCOLOGY , *CANCER treatment , *COLON cancer , *ANTINEOPLASTIC agents , *FLUOROURACIL , *OXALIPLATIN , *BEVACIZUMAB - Abstract
The rise of target therapies is a new hope in digestive oncology, including for treating metastatic colorectal cancer. Constant improvement in response and survival have been achieved, since the introduction of 5-fluorouracil as a single agent several decades ago, through the development of new cytotoxics such as irinotecan or oxaliplatin, or more recently with the era of biologics (e.g., bevacizumab or cetuximab). Panitumumab is a new 100%-human monoclonal antibody that targets the extracellular domain of the EGFR- 1 receptor. Because its mechanism of action is similar to that of cetuximab, chosing the best biologics to be used could be therefore an uneasy task. This review covers panitumumab’s pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics, a new target therapy that could be an attractive therapeutic option in digestive oncology. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2010
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30. Virological and antigenic characterization of two Peste des Petits Ruminants (PPR) vaccine viruses of Indian origin
- Author
-
Singh, R.P., De, U.K., and Pandey, K.D.
- Subjects
- *
MONOCLONAL antibodies , *PESTE des petits ruminants , *VETERINARY virology , *CELLULAR pathology , *VIRAL antigens , *HEMAGGLUTININ , *VIRAL replication , *VIRAL vaccines - Abstract
Abstract: Virological and antigenic characteristics of two Indian Peste des Petits Ruminants (PPR) vaccine viruses namely “PPRV-Sungri/96” and “PPRV-AR/87” were investigated. This investigation included, type of cytopathic effect (CPE) produced, one-step growth curve, antigenic reactivity of viral antigens using a panel of 18 monoclonal antibodies (MAbs) and ability of viruses for neutralization using a monoclonal antibody directed to haemagglutinin (H) protein. Findings surprisingly indicated that the PPRV-AR/87 is a fast growing virus with an entirely different pattern of cytopathic effect in Vero cell system. This virus has a relatively short replication cycle of 21h with no clearly defined eclipse phase. Whereas, PPRV-Sungri/96 has a replication cycle of 72h with distinct eclipse phase. Both viruses showed very good antigenic correlation (r =0.823) based on reactivity with 18 MAbs in an indirect ELISA, indicating that they are closely antigenically related. PPRV-AR/87 showed a poor neutralization index with antihaemaglutinin MAb 4B11 and poor reactivity in sandwich ELISA using an anti-nucleocapsid (N) MAb as compared to PPRV-Sungri/96. The findings suggest that both these vaccine viruses can easily be differentiated based on the pattern of cytopathic effect and degree of neutralization using MAb 4B11. [Copyright &y& Elsevier]
- Published
- 2010
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31. Le bevacizumab dans les cancers colorectaux métastatiques.
- Author
-
Sablin, M. and Faivre, S.
- Published
- 2010
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32. L’augmentation de HAMA chez une patiente atteinte de cancer de l’ovaire a-t-elle pu participer à l’augmentation de sa survie ?
- Author
-
Gauchez, A.-S., Bas, A., Stefani, L., Vuillez, J.-P., Fagret, D., and Mousseau, M.
- Subjects
MONOCLONAL antibodies ,CANCER treatment ,RADIOIMMUNOIMAGING ,ANTIGENS ,IMMUNOTHERAPY ,IMMUNE system ,ADENOCARCINOMA ,IMMUNOGLOBULINS - Abstract
Copyright of IBS, Immuno-analyse & Biologie Specialisee is the property of Elsevier B.V. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)
- Published
- 2008
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33. Exemple des tumeurs digestives.
- Author
-
Guetz, G.
- Abstract
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- Published
- 2008
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34. Anticorps monoclonaux : tours et détours technologiques pour de nouveaux espoirs thérapeutiques
- Author
-
Bourel, Dominique and Teillaud, Jean-Luc
- Subjects
- *
MONOCLONAL antibodies , *THERAPEUTICS , *DRUGS , *IMMUNOGLOBULINS , *MOLECULAR cloning - Abstract
Abstract: Engineering monoclonal antibodies, now widely used in the clinic, has made it possible to develop a new generation of antibodies with optimized functional properties. These antibodies should allow a significant improvement of the treatment of diseases where only few drugs are available, if any. However, the cost of treatments with monoclonal antibodies requires further improvements in production and purification technologies, and raises the question of generic antibodies. The present review summarizes some of the technological past and present challenges in the field. To cite this article: D. Bourel, J.-L. Teillaud, C. R. Biologies 329 (2006). [Copyright &y& Elsevier]
- Published
- 2006
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35. An approach for isolating high-molecular-weight glutenin subunit genes using monoclonal antibodies.
- Author
-
Wang, H. Q. and Zhang, Z. Y.
- Subjects
- *
GENES , *MONOCLONAL antibodies , *WHEAT , *MOLECULAR weights , *GEL electrophoresis - Abstract
High-molecular-weight glutenin subunits (HMW-GSs) play an important role in the breadmaking quality of wheat flour. In China, cultivars such as Triticum aestivum 'Xiaoyan No. 6' carrying the 1Bx14 and 1By15 glutenin subunits usually have attributes that result in high-quality bread and noodles. HMW-GS 1Bx14 and 1By15 were isolated by preparative sodium dodecyl sulphate polyacrylamide gel electrophoresis (SDS-PAGE) and used as an antigen to immunize BALB/c mice. A resulting monoclonal antibody belonging to the IgG1 subclass was shown to bind to all HMW-GSs of Triticum aestivum cultivars, but did not bind to other storage proteins of wheat seeds in a Western blot analysis. After screening a complementary DNA expression library from immature seeds of 'Xiaoyan No. 6' using the monoclonal antibody, the HMW-GS 1By15 gene was isolated and fully sequenced. The deduced amino acid sequence showed an extra stretch of 15 amino acid repeats consisting of a hexapeptide and a nonapeptide in the repetitive domain of this y-type HMW subunit. Bacterial expression of a modified 1By15 gene, in which the coding sequence for the signal peptide was removed and a BamHI site eliminated, gave rise to a protein with mobility identical to that of HMW-GSs extracted from seeds of 'Xiaoyan No. 6' via SDS-PAGE. This approach for isolating genes using specific monoclonal antibody against HMW-GS genes is a good alternative to the extensively used polymerase chain reaction (PCR) technology based on sequence homology of HMW-GSs in wheat and its relatives. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2006
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36. Recognition of coxsackievirus A by Enterovirus genus-specific immune and molecular markers in experimentally infected suckling mice
- Author
-
Nsaibia, Siwar, Ben Othman, Samia, Trabelsi, Abdelhalim, Bourlet, Thomas, Aouni, Mahjoub, and Pozzetto, Bruno
- Subjects
- *
MICE , *PROSPECTING , *PARALYSIS , *IMMUNOGLOBULINS - Abstract
Abstract: Objective. – Most of coxsackieviruses A (CV-A) are difficult to isolate in cell culture and are responsible for flask paralysis in suckling mice. The aim of the present work was to analyze the ability of immune and RT-PCR techniques to detect viral components of three different serotypes, CV-A6, CV-A13, and CV-A14, in skeletal muscles of experimentally infected suckling mice. Material and methods. – The antigen detection was done by immunofluorescence technique on trypsinized muscular cells and by immunoperoxidase assay on frozen sections of skeletal muscle, using a monoclonal antibody directed towards a conserved epitope of the VP1 capsid protein among enteroviruses. The nested RT-PCR technique used primers located in the 5′ non coding region of viral RNA. Results. – The group antigen was present in muscle cells of suckling mice infected by the three serotypes of CV-A which were assayed. Similarly, the muscle specimens were positive by nested RT-PCR. A kinetic study performed with CV-A13 and CV-A14 showed that the RT-PCR assay was positive as soon as 24 h after infection whereas the detection of VP1 antigen and symptoms of flask paralysis were observed only 48 and 72 h after infection, respectively. Conclusion. – These results show that the tested serotypes of CV-A can be easily detected in muscle specimens of suckling mice by using antigenic and molecular techniques currently available for the diagnosis of enterovirus infections. [Copyright &y& Elsevier]
- Published
- 2005
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37. Anticorps monoclonaux à usage thérapeutique : un peu d'histoire, beaucoup d'ingénierie, et … quelques succès cliniques
- Author
-
Siberil, S., Dutertre, C.-A., Boix, C., and Teillaud, J.-L.
- Subjects
- *
IMMUNOGLOBULINS , *MONOCLONAL antibodies , *MOLECULAR cloning , *THERAPEUTICS , *PHARMACOKINETICS - Abstract
Abstract: Thirty years after their discovery by Milstein and Köhler, monoclonal antibodies have now come of age as therapeutics. Nineteen monoclonal antibodies are on the market and/or have got authorization to be used for the treatment of severe diseases. Many technical efforts have been devoted over the last two decades to the generation of second generation mAbs with better affinities, decreased immunogenicity and optimized effector functions. The development of molecular engineering techniques applied to antibody molecules has also made it possible to design bi-specific antibodies and fusion molecules exhibiting different modules with bi-functional activities. The use of proteomics and genomics combined with phage display allows now the rapid selection of antibodies directed against new targets at a high rate. Many efforts are currently focused on the selection of high-responder patients, the optimization of antibody delivery, schemes of infusion, antibody pharmaco-kinetics and bio-distribution, as well as on a better control of the severe side-effects generated by some antibody treatments. [Copyright &y& Elsevier]
- Published
- 2005
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38. Characterization of specific antibodies and the establishment of sandwich ELISA and ELISPOT systems for swine IL-4
- Author
-
Nuntaprasert, A., Mori, Y., Fujita, K., Yoneda, M., Miura, R., Tsukiyama-Kohara, K., and Kai, C.
- Subjects
- *
MONOCLONAL antibodies , *IMMUNOGLOBULINS , *CYTOKINES , *ESCHERICHIA coli , *BACULOVIRUSES - Abstract
We produced four monoclonal antibodies (mAb) and two polyclonal antibodies using the purified cytokine expressed in bacteria and characterized them. Specific binding of each of the mAb and polyclonal antibodies to recombinant swine IL-4 (rSwIL-4) purified from Escherichia coli and baculovirus was demonstrated in an indirect ELISA and/or in western blotting. We established a sandwich enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) for measuring concentration of SwIL-4 in biological samples and established an enzyme-linked immunospot (ELISPOT) assay for detecting IL-4-secreting cells using a mAb and a polyclonal IgG from goat. The detection limit of the sandwich ELISA for SwIL-4 was 78 pg/ml. Using sandwich ELISA, SwIL-4 was detected in the bronchoalveolar lavage fluid (BALF) of pigs experimentally infected with Mycoplasma hyopneumoniae and could quantitate in supernatants of mitogen-stimulated PBMC culture. The ELISPOT system is useful for the detection of IL-4 producing cells in swine PBMC culture. [Copyright &y& Elsevier]
- Published
- 2004
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39. Antibody-based immunotherapy targeting cytokines and atherothrombotic cardiovascular diseases
- Author
-
Alain Tedgui, Hafid Ait-Oufella, Peter Libby, Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Service de Réanimation Médicale [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Brigham and Women’s Hospital [Boston, MA], Harvard Medical School [Boston] (HMS), and CCSD, Accord Elsevier
- Subjects
Monoclonal antibody ,Athérosclérose ,Anticorps monoclonal ,medicine.drug_class ,medicine.medical_treatment ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Anti-Inflammatory Agents ,Inflammation ,030204 cardiovascular system & hematology ,Antibody based immunotherapy ,Antibodies ,03 medical and health sciences ,0302 clinical medicine ,Fibrinolytic Agents ,medicine ,Animals ,Humans ,Molecular Targeted Therapy ,Cytokine ,030304 developmental biology ,0303 health sciences ,business.industry ,Thrombosis ,General Medicine ,Immunotherapy ,Atherosclerosis ,3. Good health ,[SDV] Life Sciences [q-bio] ,Immunology ,Immunité ,Cytokines ,medicine.symptom ,Cardiology and Cardiovascular Medicine ,business ,Signal Transduction - Abstract
International audience
- Published
- 2019
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40. Targeting the IL-23/Th17 pathway to treat Myasthenia Gravis
- Author
-
Villegas Vázquez, José Adolfo, Centre de Recherche en Myologie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université, and Nadine Aude Dragin
- Subjects
Monoclonal antibody ,Cellules th17 ,Acetylcholine receptors ,Myasthénie grave ,Anticorps monoclonal ,Murine models ,Interleukin 23 ,Ectopic germinal centers ,Centres germinatifs ectopiques ,Interleukine-23 ,Modèles murins ,Thérapie ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Therapy ,Th17 cells ,Récepteur à l'acetylcholine ,Myasthenia gravis ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology - Abstract
Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune neuromuscular disease caused by autoantibodies to acetylcholine receptors. The MG thymus is inflammatory and harbors germinal centers, site for the production of autoantibodies and an overexpression of cytokines favoring the development of Th17 cells. Associated with this cytokine cocktail, IL-23 promotes the emergence of deleterious Th17 cells. The objectives of my thesis were to 1) Determine the roles of the IL-23 / Th17 pathway in pathogenic thymic events. 2) to identify, in vivo, the beneficial effects of an IL-23 targeting therapy on two preclinical mouse models of MG. We observed in MG patients, a thymic over-expression of IL-23, responsible for pathogenic Th17 cells and their increased secretion of IL-17. In addition, Th17 cells function as positive feedback on IL-23, feeding a chronic loop of thymic inflammation. In the NSG-MG humanized mouse model, we show that blockade of IL-23 induces a reduction in the percentage of thymic and circulating Th17cells, as well as a decrease in the thymic expression of structural proteins of germinal centers. In the classical mouse model of MG, EAMG, anti IL-23 therapy induces a decrease in circulating levels of autoantibodies, inflammatory markers and activation of muscle stem cells, concomitant with activation of muscle regeneration markers. In both models, a significant decrease in the clinical signs of MG is observed. In conclusion, IL-23 appears to be a potential therapeutic target for MG.; La myasthénie grave (MG) est une maladie auto-immune neuromusculaire due à des autoanticorps dirigés contre les récepteurs à l’acétylcholine. Le thymus MG est inflammatoire. Il possède des centres germinatifs, site de production des auto-anticorps et une surexpression de cytokines favorisant le développement de lymphocytes Th17. Associé à ce cocktail cytokinique, l’IL-23 favorise l’émergence de lymphocytes Th17 délétères. Les objectifs de ma thèse ont été de 1) Déterminer les rôles de la voie IL-23/Th17 dans les évènements thymiques pathogéniques. 2) d’identifier, in vivo, les effets bénéfiques d’une thérapie ciblant l’IL-23 sur deux modèles murins précliniques de MG. Nous avons observé chez les patients MG, une surexpression thymique d’IL-23, responsable des lymphocytes Th17 pathogéniques et de leur sécrétion accrue d’IL-17. De plus, les lymphocytes Th17 opèrent un rétrocontrôle positif sur l’IL-23, alimentant une boucle chronique d’inflammation thymique. Dans le modèle murin humanisé NSG-MG, nous montrons que le blocage de l’IL-23 induit une réduction du pourcentage des lymphocytes Th17 thymiques et circulants, ainsi qu’une diminution de l’expression thymique de protéines structurelles des centres germinatifs. Dans le modèle murin classique de MG, EAMG, la thérapie anti IL-23 induit une diminution du taux circulant des auto-anticorps, des marqueurs inflammatoires et de l’activation de cellules souches musculaires, concomitante à une activation des marqueurs de régénération musculaire. Dans les deux modèles, une diminution significative des signes cliniques de MG est observée. En conclusion, l’IL-23 semble être une cible thérapeutique potentielle pour la MG.
- Published
- 2019
41. Cibler la voie IL-23 / Th17 pour traiter la myasthénie grave
- Author
-
Villegas Vázquez, José Adolfo, Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université, and Nadine Aude Dragin
- Subjects
Monoclonal antibody ,Cellules th17 ,Acetylcholine receptors ,Myasthénie grave ,Anticorps monoclonal ,Murine models ,Interleukin 23 ,Ectopic germinal centers ,Centres germinatifs ectopiques ,Interleukine-23 ,Modèles murins ,Thérapie ,[SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology ,Therapy ,Th17 cells ,Récepteur à l'acetylcholine ,Myasthenia gravis ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology - Abstract
Myasthenia gravis (MG) is an autoimmune neuromuscular disease caused by autoantibodies to acetylcholine receptors. The MG thymus is inflammatory and harbors germinal centers, site for the production of autoantibodies and an overexpression of cytokines favoring the development of Th17 cells. Associated with this cytokine cocktail, IL-23 promotes the emergence of deleterious Th17 cells. The objectives of my thesis were to 1) Determine the roles of the IL-23 / Th17 pathway in pathogenic thymic events. 2) to identify, in vivo, the beneficial effects of an IL-23 targeting therapy on two preclinical mouse models of MG. We observed in MG patients, a thymic over-expression of IL-23, responsible for pathogenic Th17 cells and their increased secretion of IL-17. In addition, Th17 cells function as positive feedback on IL-23, feeding a chronic loop of thymic inflammation. In the NSG-MG humanized mouse model, we show that blockade of IL-23 induces a reduction in the percentage of thymic and circulating Th17cells, as well as a decrease in the thymic expression of structural proteins of germinal centers. In the classical mouse model of MG, EAMG, anti IL-23 therapy induces a decrease in circulating levels of autoantibodies, inflammatory markers and activation of muscle stem cells, concomitant with activation of muscle regeneration markers. In both models, a significant decrease in the clinical signs of MG is observed. In conclusion, IL-23 appears to be a potential therapeutic target for MG.; La myasthénie grave (MG) est une maladie auto-immune neuromusculaire due à des autoanticorps dirigés contre les récepteurs à l’acétylcholine. Le thymus MG est inflammatoire. Il possède des centres germinatifs, site de production des auto-anticorps et une surexpression de cytokines favorisant le développement de lymphocytes Th17. Associé à ce cocktail cytokinique, l’IL-23 favorise l’émergence de lymphocytes Th17 délétères. Les objectifs de ma thèse ont été de 1) Déterminer les rôles de la voie IL-23/Th17 dans les évènements thymiques pathogéniques. 2) d’identifier, in vivo, les effets bénéfiques d’une thérapie ciblant l’IL-23 sur deux modèles murins précliniques de MG. Nous avons observé chez les patients MG, une surexpression thymique d’IL-23, responsable des lymphocytes Th17 pathogéniques et de leur sécrétion accrue d’IL-17. De plus, les lymphocytes Th17 opèrent un rétrocontrôle positif sur l’IL-23, alimentant une boucle chronique d’inflammation thymique. Dans le modèle murin humanisé NSG-MG, nous montrons que le blocage de l’IL-23 induit une réduction du pourcentage des lymphocytes Th17 thymiques et circulants, ainsi qu’une diminution de l’expression thymique de protéines structurelles des centres germinatifs. Dans le modèle murin classique de MG, EAMG, la thérapie anti IL-23 induit une diminution du taux circulant des auto-anticorps, des marqueurs inflammatoires et de l’activation de cellules souches musculaires, concomitante à une activation des marqueurs de régénération musculaire. Dans les deux modèles, une diminution significative des signes cliniques de MG est observée. En conclusion, l’IL-23 semble être une cible thérapeutique potentielle pour la MG.
- Published
- 2019
42. Anticorps monoclonaux anti-IgGs de zébu. Réactivités comparatives
- Author
-
C. Atrax, E. Nakounne, and J. Vincent
- Subjects
Zébu ,Anticorps monoclonal ,Immunoglobuline ,Immunodiagnostic ,République centrafricaine ,Animal culture ,SF1-1100 - Abstract
En utilisant des anticorps monoclonaux (Amclx) anti-IgGs de zébu, plusieurs sortes d'épitopes ont pu être identifiés : spécifiques du zébu, communs au zébu et au boeuf, au zébu et au mouton ou aux trois espèces. Ces épitopes et leur position sur la molécule d'IgG (de zébu) ont pu être déterminés pour certains d'entre eux.
- Published
- 1998
- Full Text
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43. Quantification of pepsin in rennet using a monoclonal antibody-based inhibition ELISA
- Author
-
Eric Beuvier, Didier Dupont, Christine Achilleos, Stéphane Gavoye, Odile Rolet-Répécaud, Céline Arnould, Unité de recherches en Technologie et Analyses Laitières (URTAL), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Science et Technologie du Lait et de l'Oeuf (STLO), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Actalia Produits Laitiers, OSEO (grant A1101003I, BpiFrance, Dijon, France), and AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)
- Subjects
[SDV.SA]Life Sciences [q-bio]/Agricultural sciences ,medicine.drug_class ,Proteolysis ,rennet ,Monoclonal antibody ,fluids and secretions ,0404 agricultural biotechnology ,Pepsin ,presure ,medicine ,thermal effect ,Chymosin ,effet ph ,pepsin ,technique elisa ,2. Zero hunger ,chemistry.chemical_classification ,Detection limit ,Chromatography ,biology ,medicine.diagnostic_test ,indirect elisa ,pepsin A ,effet thermique ,04 agricultural and veterinary sciences ,040401 food science ,inhibition ELISA ,enzyme ,chymosine ,Enzyme ,chemistry ,Biochemistry ,monoclonal antibody ,anticorps monoclonal ,protéinase ,biology.protein ,milk clotting enzyme ,Rennet ,pepsine ,[SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition ,Quantitative analysis (chemistry) ,Food Science - Abstract
6 graph.; Pepsin and chymosin are milk-clotting enzymes found in rennets. They differ in their pH and temperature sensitivities and their milk-clotting activity (MCA)/proteolytic activity ratio which impact cheese technology. Therefore, characterization of rennet should not be limited to its total MCA, but also its enzymatic composition. Monoclonal antibodies against pepsin, obtained from mice immunized with purified pepsin, were characterized. A specific inhibition enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was developed for the quantification of pepsin in rennets. The limit of quantification was 143 ng pepsin/ mL. The precision within runs ranged from 7.0 to 9.4%, for rennets with low and high pepsin concentrations, respectively. The precision among runs also ranged from 8.8 to 11.4%. Satisfying recovery, from 84.7 to 100.3%, was found with spiked samples. The applicability of the developed inhibition ELISA for pepsin quantification was assessed by analyzing commercial rennets, and compared to the standard chromatographic method 110A of International Dairy Federation. The relation and agreement between methods were evaluated using Deming regression analysis and Bland-Altman plot. A good agreement was found with a fixed bias. By means of bias subtraction, inhibition ELISA could be a reliable alternative for rapid and sensitive determination of pepsin in rennet.
- Published
- 2017
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44. Caractérisation d'anticorps monoclonaux dirigés contre les virus de la peste bovine et de la peste des petits ruminants : identification d'épitopes conservés ou de spécificité stricte sur la nucléoprotéine
- Author
-
Geneviève Libeau, J.T. Saliki, and Adama Diallo
- Subjects
Peste bovine ,Peste des petits ruminants ,Anticorps monoclonal ,Nucléoprotéine ,Morbillivirus ,Test ELISA ,Animal culture ,SF1-1100 - Abstract
Vingt-neuf anticorps monoclonaux (ACM) dirigés contre les souches virales vaccinales RPV-RBOK et RPVL de peste bovine (RPV) et la souche PPRV NIG 75/3 de la peste des petits ruminants (PPRV) ont été caractérisés par radioimmunoprécipitation (RIPA), immunofluorescence ((FI) et immunoenzymologie (ELISA). Vingt-sept d'entre eux étaient dirigés contre la nucléoprotéine (N); deux ACM étaient spécifiques de la protéine de fusion (F) et de la protéine de matrice (M) du virus homologue. Pour ceux qui n'étaient pas précipitants, la réactivité au regard de la protéine de structure était confirmée par (FI et ELISA. La réactivité en (FI de ces ACM a permis de classer des souches RPV et PPRV d'origine géographique différente et de les comparer à deux autres morbillivirus, la rougeole (MV) et la maladie de Carré (CDV). L'ACM dirigé contre la M n'a pas indiqué de variations épitopiques au sein des souches PPRV et l'AcM anti-Fl a délimité un site unique sur l'ensemble des souches RPV et PPRV tout en les distinguant de MV et de CDV. Les ACM anti-N ont été purifiés, biotinylés et analysés par compétition réciproque au regard des souches RPV-RBOK et PPRV-NIG 75/1 utilisées comme antigène de l'ELISA. Ils ont défini sur la nucléoprotéine de ces virus respectivement 6 et 7 sites antigéniques. Sur l'ensemble des sites délimités, certains étaient uniques à RPV (2 sites) et d'autres à PPRV (3 sites). Les ACM qui les reconnaissaient ont permis de distinguer les deux virus sans ambiguïté. Quatre sites se chevauchant sur les virus RPV et PPRV étaient conservés sur l'ensemble des morbillivirus et les sites restants étaient communs à 2 morbillivirus au moins. Trois ACM caractérisés dans cette étude sont de bons candidats pour des tests de diagnostic différentiel.
- Published
- 1997
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45. Identification and Geographic Distribution of Serotypes of Potato Virus Y
- Author
-
G. de Villiers, R. Stace-Smith, and P. Ellis
- Subjects
Serotype ,biology ,Anticorps monoclonal ,Potyviridae ,Strain (biology) ,Potyvirus ,Plant Science ,biology.organism_classification ,Virology ,Virus ,Microbiology ,Geographic distribution ,Potato virus Y ,Agronomy and Crop Science - Abstract
From a panel of 10 monoclonal antibodies (MAbs) prepared against specific isolates representing the three recognized strain groups of potato virus Y (PVY), i.e., common (PVYO), tobacco veinal necrosis (PVYN), and stipple streak (PVYC), seven were selected for serotype analysis. These MAbs were tested for reactivity with 52 PVY strains representing all three strain groups from an international collection. Within the PVYN strain group, five serotypes were identified and designated N1 to N5. The PVYO strain group was more diverse, and nine serotypes were defined and designated O1 to O9. Only one serotype, designated C1, was defined) within the PVYC strain group. The same panel of MAbs was used to test 632 PVY samples collected from potato seed certification plots in North America. Although no PVY(N) serotypes were found, all of the PVYO serotypes were identified, and several samples, tentatively assigned to the C1 serotype, were found.
- Published
- 2019
46. Use of a Tissue Blotting Immunoassay to Examine the Distribution of Pineapple Closterovirus in Hawaii
- Author
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D. M. Sether, Diane E. Ullman, John S. Hu, X. P. Liu, M. Wang, and Francis Zee
- Subjects
biology ,Anticorps monoclonal ,medicine.diagnostic_test ,Anticuerpos monoclonales ,Bromeliaceae ,Plant Science ,biology.organism_classification ,complex mixtures ,Virology ,Blot ,Geographic distribution ,Immunoassay ,medicine ,Closterovirus ,Mealybug ,Agronomy and Crop Science - Abstract
Hu, J. S., Sether, D. M., Liu, X. P., Wang, M., Zee, F., and Ullman, D. E. 1997. Use of a tissue blotting immunoassay to examine the distribution of pineapple closterovirus in Hawa ii. Plant Dis. 81:1150-1154. Specific monoclonal antibodies made to a pineapple closterovirus (PCV) were used in a tissue blotting immunoassay (TBIA) for the detection of PCV in pineapple. More than 2,000 samples were tested in 5 days by one person using this rapid and reliable assay. A survey was conducted using this assay to test more than 20,000 Hawaiian pineapple samples for the presence of PCV. PCV was detected in symptomless pineapple plants in the field and in the USDA pineapple germ plasm collection. Studies of the association of PCV with mealybug w ilt of pineapple (MWP) suggest that PCV may be involved in MWP.
- Published
- 2019
47. Clonage et caractérisation partielle du gène codant pour la protéine Cr32 de Cowdria ruminantium
- Author
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A.H.M. Van Vliet, Frans Jongejan, Mirinda Van Kleef, and B.A.M. Van Der Zeijst
- Subjects
Gène ,Protéine ,Clonage moléculaire ,ADN ,Anticorps monoclonal ,Animal culture ,SF1-1100 - Abstract
Les Cowdria ont été purifiées par centrifugation en gradient de densité. L'ADN a été utilisé pour la construction de banques génomiques d'expression. La protéine immunodominante Cr32 a été purifiée et la séquence N-terminale d'acides aminés déterminée. Les banques génomiques d'expression ont été criblées avec des anticorps monoclonaux spécifiques de la protéine Cr32, mais aucun n'a réagi. Une partie du gène codant pour la Cr32 a ensuite été amplifiée utilisant des amorces provenant de la séquence N-terminale et d'une autre séquence d'acides aminés interne. La séquence amplifiée a servi de sonde pour détecter le fragment d'ADN génomique codant pour la protéine Cr32. Ce fragment, provenant du stock Sénégal de Cowdria ruminantium, a alors été cloné. Une partie du gène, représentant les deux tiers de la longueur totale, a été exprimée dans le vecteur pGEX2T. Le produit d'expression obtenu est reconnu par les anticorps monoclonaux spécifiques de la Cr32.
- Published
- 1993
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48. Evaluation des tests immune-enzymatiques de détection des antigènes au moyen des anticorps mono- et polyclonaux pour le diagnostic de l’infection à Trypanosoma evansi chez le dromadaire (Camelus dromedarius)
- Author
-
O. Diall, V.M. Nantulya, Antony George Luckins, B. Diarra, and Boubacar Kouyaté
- Subjects
Dromadaire ,Trypanosoma evansi ,Antigène ,Diagnostic ,Test ELISA ,Anticorps monoclonal ,Animal culture ,SF1-1100 - Abstract
L'aptitude de deux tests ELISA d'absorption immuno-enzymatique utilisant, l'un un anticorps monoclonal spécifique anti-Trypanosoma brucei obtenu sur souris, l'autre des anticorps polyclonaux spécifiques de Trypanosoma evansi produits sur lapin, a été évaluée en vue de la détection des antigènes circulants comme méthode de diagnostic des infections à Trypanosoma evansi dans le sérum des dromadaires. Quatre vingt onze sérums d'un troupeau camelin témoin au Kenya indemne de T. evansi ont tous donné des résultats négatifs au test ELISA des anticorps monoclonaux et seuls deux d'entre eux (2,2 p. 100) ont donné des résultats faussement positifs avec les anticorps polyclonaux. Lors d'analyses ultérieures des sérums d'animaux infectés, les anticorps monoclonaux ont décelé les antigènes dans 90 sérums sur 108 testés (83,3 p. 100). Cette proportion s'est révélée inférieure pour les polyclonaux qui ont détecté les antigènes dans 67 des 110 sérums testés soit 60,9 p. 100. Dans une enquête portant sur 316 sérums provenant des régions de Gao et Nara au Mali, une forte proportion a réagi positivement aux antigènes (43,5 p. 100 pour le monoclonal et 42,9 p. 100 pour le polyclonal). Les tests ELISA se sont montrés au moins six fois plus sensibles que la technique de centrifugation de l'hématocrite.
- Published
- 1992
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49. Les anticorps monoclonaux
- Author
-
Nicolas Clere and Bénédicte Hantraye
- Subjects
Pharmacology ,Anticorps monoclonal ,business.industry ,Medicine ,Pharmacology (medical) ,business ,Molecular biology - Abstract
Resume Les anticorps monoclonaux sont les premieres therapies ciblees a avoir ete mises sur le marche, a la fin des annees 1990. Indiquees dans des formes avancees de cancer, ces molecules, non disponibles dans le circuit officinal, ont permis la mise au point de nouvelles strategies therapeutiques basees sur le traitement de l’angiogenese, processus majeur de la tumorigenese permettant d’irriguer les tumeurs. En depit d’une efficacite qui n’est plus a demontrer, les anticorps monoclonaux presentent de nombreux effets indesirables.
- Published
- 2015
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50. The Annexin A1 Receptor FPR2 Regulates the Endosomal Export of Influenza Virus
- Author
-
Fryad Rahman, Mohammad Chebbo, Noémie Courtin, Aurelien Fotso Fotso, Marie-Christine Alessi, Béatrice Riteau, Nutrition, obésité et risque thrombotique (NORT), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition (C2VN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AgenceNationale de la Recherche (ANR HemoFlu to BR), Fondation de France (to BR), Association Vaincre la Mucoviscidose and Gregory LeMarchal (to BR), SATT Sud-Est (to BR) and the Fonds de Recherche en Santé Respiratoire et de la Fondation du Souffle–Formation pour la Recherche 2017, and Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN)
- Subjects
FPR2 ,grippe ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,viruses ,Endosomes ,influenza ,Annexin A1 ,Virus Replication ,Article ,lcsh:Chemistry ,Influenza A Virus, H1N1 Subtype ,infection virale ,Influenza, Human ,Autre (Chimie) ,métabolisme des peptides ,Animals ,Humans ,maladie infectieuse ,Receptors, Lipoxin ,lcsh:QH301-705.5 ,endosome ,Influenza A Virus, H3N2 Subtype ,Antibodies, Monoclonal ,Receptors, Formyl Peptide ,lcsh:Biology (General) ,lcsh:QD1-999 ,A549 Cells ,anticorps monoclonal ,anticorps ,annexine ,Other - Abstract
International audience; The Formyl Peptide Receptor 2 (FPR2) is a novel promising target for the treatment of influenza. During viral infection, FPR2 is activated by annexinA1, which is present in the envelope of influenza viruses; this activation promotes virus replication. Here, we investigated whether blockage of FPR2 would affect the genome trafficking of influenza virus. We found that, upon infection and cell treatment with the specific FPR2 antagonist WRW4 or the anti-FPR2 monoclonal antibody, FN-1D6-AI, influenza viruses were blocked into endosomes. This effect was independent on the strain and was observed for H1N1 and H3N2 viruses. In addition, blocking FPR2signaling in alveolar lung A549 epithelial cells with the monoclonal anti-FPR2 antibody significantly inhibited virus replication. Altogether, these results show that FPR2signaling interferes with the endosomal trafficking of influenza viruses and provides, for the first time, the proof of concept that monoclonal antibodies directed against FPR2 inhibit virus replication. Antibodies-based therapeutics have emerged as attractive reagents in infectious diseases. Thus, this study suggests that the use of anti-FPR2 antibodies against influenza hold great promise for the future.
- Published
- 2018
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