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1. Mesenchymal stem cells sense mitochondria released from damaged cells as danger signals to activate their rescue properties

Author: Mahrouf-Yorgov, Meriem, Augeul, Lionel, Da Silva, Claire Crola, Jourdan, Maud, Rigolet, Muriel, Manin, Sylvie, Ferrera, René, Ovize, Michel, Henry, Adeline, Guguin, Aurélie, Meningaud, Jean-Paul, Dubois-Randé, Jean-Luc, Motterlini, Roberto, Foresti, Roberta, Rodriguez, Anne-Marie, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine (UPEC Médecine), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), IMRB - 'Biologie du système neuromusculaire' [Créteil] (U955 Inserm - UPEC), École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Louis Pradel [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Plateforme de Cytométrie en Flux, GHU A. Chenevier - Henri Mondor (Inserm U955, équipe 16), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), INSERM U955, équipe 10, Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre de référence des maladies rares neuromusculaires, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre de référence des maladies rares neuromusculaires, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
Subjects: Male, Original Paper, [SDV]Life Sciences [q-bio], Mitophagy, Myocardial Infarction, Apoptosis, Mesenchymal Stem Cells, Endosomes, Mesenchymal Stem Cell Transplantation, Coculture Techniques, Mitochondria, Mice, Inbred C57BL, Cytoprotection, Doxorubicin, Enzyme Induction, Human Umbilical Vein Endothelial Cells, Animals, Humans, Reactive Oxygen Species, Acids, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Heme Oxygenase-1, Signal Transduction
Abstract: Mesenchymal stem cells (MSCs) protect tissues against cell death induced by ischemia/reperfusion insults. This therapeutic effect seems to be controlled by physiological cues released by the local microenvironment following injury. Recent lines of evidence indicate that MSC can communicate with their microenvironment through bidirectional exchanges of mitochondria. In particular, in vitro and in vivo studies report that MSCs rescue injured cells through delivery of their own mitochondria. However, the role of mitochondria conveyed from somatic cells to MSC remains unknown. By using a co-culture system consisting of MSC and distressed somatic cells such as cardiomyocytes or endothelial cells, we showed that mitochondria from suffering cells acted as danger-signaling organelles that triggered the anti-apoptotic function of MSC. We demonstrated that foreign somatic-derived mitochondria were engulfed and degraded by MSC, leading to induction of the cytoprotective enzyme heme oxygenase-1 (HO-1) and stimulation of mitochondrial biogenesis. As a result, the capacity of MSC to donate their mitochondria to injured cells to combat oxidative stress injury was enhanced. We found that similar mechanisms - activation of autophagy, HO-1 and mitochondrial biogenesis - occurred after exposure of MSC to exogenous mitochondria isolated from somatic cells, strengthening the idea that somatic mitochondria alert MSC of a danger situation and subsequently promote an adaptive reparative response. In addition, the cascade of events triggered by the transfer of somatic mitochondria into MSC was recapitulated in a model of myocardial infarction in vivo. Specifically, MSC engrafted into infarcted hearts of mice reduced damage, upregulated HO-1 and increased mitochondrial biogenesis, while inhibition of mitophagy or HO-1 failed to protect against cardiac apoptosis. In conclusion, our study reveals a new facet about the role of mitochondria released from dying cells as a key environmental cue that controls the cytoprotective function of MSC and opens novel avenues to improve the effectiveness of MSC-based therapies.
Published: 2017

2. Control of TLR7-mediated type I IFN signaling in pDCs through CXCR4 engagement—A new target for lupus treatment

Author: Smith, Nikaïa, Rodéro, Mathieu, Bekaddour, Nassima, Bondet, Vincent, Ruiz-Blanco, Yasser, Harms, Mirja, Mayer, Benjamin, Bader-Meunier, Brigitte, Quartier, Pierre, Bodemer, Christine, Baudouin, Véronique, Dieudonné, Yannick, Kirchhoff, Frank, Sanchez Garcia, Elsa, Charbit, Bruno, Leboulanger, Nicolas, Jahrsdörfer, Bernd, Korganow, Anne-sophie, Münch, Jan, Nisole, Sébastien, Duffy, Darragh, Herbeuval, Jean-Philippe, Audemard-Verger, Alexandra, Pillebout, Evangeline, Jamin, Agnès, Berthelot, Laureline, Aufray, Cédric, Martin, Bruno, Sannier, Aurélie, Daugas, Eric, Déchanet-Merville, Julie, Monteiro, Renato, Lucas, Bruno, Ramspott, Jan Philipp, Bekkat, Fériel, Bod, Lloyd, Favier, Maryline, Terris, Benoît, Salomon, Anne, Djerroudi, Lounes, Zaenker, Kurt, Richard, Yolande, Molinier-Frenkel, Valérie, Castellano, Flavia, Avril, Marie-Françoise, Prévost-Blondel, Armelle, Vougny, Marie-Christine, Universitätsklinikum Ulm - University Hospital of Ulm, Laboratoire de Chimie et de Biochimie Pharmacologiques et Toxicologiques (LCBPT - UMR 8601), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunobiologie des Cellules dendritiques, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Universität Duisburg-Essen [Essen], Universität Ulm - Ulm University [Ulm, Allemagne], Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Service de neuropédiatrie et maladies métaboliques [CHU Robert-Debré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, CHU Strasbourg, Université de Strasbourg (UNISTRA), Immunopathologie et chimie thérapeutique (ICT), Institut de biologie moléculaire et cellulaire (IBMC), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche Translationnelle - Center for Translational Science (CRT), Institut Pasteur [Paris] (IP), Institute of Transfusion Medicine and Immunogenetics, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche en Infectiologie de Montpellier (IRIM), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), This work was supported by the Agence National de la Recherche sur le SIDA et les Hépatites ANRS (to J.-P.H.) for the experiments and N.B. Fellowship (AAP 2017-166). N.S. acknowledges support from the ANRS for Fellowship (AAP 2016-1), the European Molecular Biology Organization (EMBO) for Fellowship (LT-834-2017), the start-up funding program 'Baustein' of the Medical Faculty of Ulm University (LSBN.0147), and the Deutsche Forschungsgemeinschaft (DFG, SM 544/1-1). This work was also supported by SATT IDF Innov (www.idfinnov.com) through the project under grant no. 303. D.D. acknowledges support from the Agence National de Recherche ANR (CE17001002) and ImmunoQure for provision of mAbs for Simoa assays. J.M. acknowledges support from DFG (MU3115-8/1 and CRC1279). A.-S.K and Y.D. acknowledge support from the Société Nationale Française de Médecine Interne (SNFMI), from Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), and from EU-funded (ERDF) project Interreg V 'RARENET'. A.-S.K. also acknowledges support from the French Ministry of Health (PHRC IR 2011). S.N. has benefited from support by the LABEX EpiGenMed, an 'Investissements d’avenir' program (reference, ANR-10-LABX-12-01). B.J. acknowledges the BSD grant (Budgetantrag, 11225783). E.S.G. acknowledges the support of the German Research Foundation (DFG) under Germany’s Excellence Strategy—EXC-2033—Projektnummer 390677874, the CRC1279, and the Boehringer-Ingelheim Foundation (Plus-3 Grant). These experiments used reagents provided by the AIDS and Cancer Virus Program, Biological Products Core Laboratory, Frederick National Laboratory for Cancer Research, supported with federal funds from the National Cancer Institute, National Institutes of Health, under contract HHSN261200800001E, We thank S. Dupuy from the Common Service of Flux Cytometry (S2C) of Paris Descartes University. We also thank N. Pietrancosta for providing us with some IT1t for the mice study. Furthermore, we thank J. Bess and J. Lifson for providing us with the inactivated purified HIV-1 viruses., Universität Duisburg-Essen = University of Duisburg-Essen [Essen], ANR-16-CE17-0005,GENMSMD,Dissection génétique de la Susceptibilité Mendélienne aux infections mycobactériennes chez l'homme(2016), ANR-16-CE17-0010,IFNX,Investigation des interferonopathies type I humaine(2016), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Modélisation et Immunologie pour la Thérapie (CBMIT), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Immunologie et Hématologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de référence national des Maladies Génétiques à Expression Cutanée (MAGEC), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratory of neurogenetics and neuroinflammation (Equipe Inserm U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de dermatologie [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré, Institute of Molecular Virology [Ulm, Allemagne], Centre de Recherche Translationnelle (CRT), Institut Pasteur [Paris], INSERM U955, équipe 13, VNI et pathologie ORL, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP]-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institute of Molecular Virology, Toxicité environnementale, cibles thérapeutiques, signalisation cellulaire (T3S - UMR_S 1124), Centre d'Immunologie Humaine (CIH), CHU Cochin [AP-HP], Service de rhumatologie, CHU Bordeaux [Bordeaux], Alimentation Adaptations Digestives, Nerveuse et Comportementales (ADNC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-centre de rennes, Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Composantes innées de la réponse immunitaire et différenciation (CIRID), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U25, Hôpital Necker, Paris, France, MINACOM, XLIM (XLIM), Université de Limoges (UNILIM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Limoges (UNILIM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Anatomie et de cytologie pathologiques [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Immunologie et Oncogenese des Tumeurs Lymphoides, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Equipe 09, Service d'immunologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Service de dermatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: [SDV]Life Sciences [q-bio], Aucun, Systemic inflammation, Ligands, Mice, 0302 clinical medicine, Interferon, Lupus Erythematosus, Systemic, skin and connective tissue diseases, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Research Articles, 0303 health sciences, Multidisciplinary, Systemic lupus erythematosus, SciAdv r-articles, hemic and immune systems, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Interferon Type I, Disease Progression, Cytokines, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Disease Susceptibility, medicine.symptom, Signal transduction, Biologie, medicine.drug, Protein Binding, Signal Transduction, Research Article, Receptors, CXCR4, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunology, Inflammation, 03 medical and health sciences, Chorea, medicine, Animals, Humans, 030304 developmental biology, Lupus erythematosus, business.industry, Gene Expression Profiling, Autoantibody, TLR7, Dendritic Cells, medicine.disease, Disease Models, Animal, Toll-Like Receptor 7, business
Abstract: CXCR4 engagement by amines leads to the control of IFN signaling in pDCs and opens new therapeutic perspectives in Lupus patients., Type I interferons are highly potent cytokines essential for self-protection against tumors and infections. Deregulations of type I interferon signaling are associated with multiple diseases that require novel therapeutic options. Here, we identified the small molecule, IT1t, a previously described CXCR4 ligand, as a highly potent inhibitor of Toll-like receptor 7 (TLR7)–mediated inflammation. IT1t inhibits chemical (R848) and natural (HIV) TLR7-mediated inflammation in purified human plasmacytoid dendritic cells from blood and human tonsils. In a TLR7-dependent lupus-like model, in vivo treatment of mice with IT1t drives drastic reduction of both systemic inflammation and anti–double-stranded DNA autoantibodies and prevents glomerulonephritis. Furthermore, IT1t controls inflammation, including interferon α secretion, in resting and stimulated cells from patients with systemic lupus erythematosus. Our findings highlight a groundbreaking immunoregulatory property of CXCR4 signaling that opens new therapeutic perspectives in inflammatory settings and autoimmune diseases.
Published: 2019

3. GAPDH Expression Predicts the Response to R-CHOP, the Tumor Metabolic Status, and the Response of DLBCL Patients to Metabolic Inhibitors

Author: Vincent Delwail, Jean-Ehrland Ricci, Isabelle Peyrottes, Celine Delpech-Debiais, Sandrine Marchetti, Julie Reverso-Meinietti, Jacqueline Lehmann-Che, Gabriel Brisou, Jozef P. Bossowski, Manuel Grima-Reyes, Christiane Copie-Bergman, Camila Rubio-Patiño, Konstantina Fragaki, Eric de Kerviler, Véronique Paquis-Flucklinger, Thierry Jo Molina, Frederic Peyrade, Annabelle Mouchotte, Tony Petrella, Emma Proïcs, Bertrand Nadel, Els Verhoeyen, Bruno Taillan, Richard Delarue, Catherine Thieblemont, Laetitia Shintu, Agnès Paquet, Rana Mhaidly, Johanna Chiche, Elodie Villa, Georges Garnier, Pascal Barbry, Josette Brière, Damien Ambrosetti, Nicolas Mounier, André Bosly, Jean-François Michiels, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Université Nice Sophia Antipolis - Faculté de Médecine (UNS UFR Médecine), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut de Recherche sur le Cancer et le Vieillissement (IRCAN), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'anatomo-pathologie [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Hôpital Hôtel Dieu, INSERM U955, équipe 9, Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Pathologie cellulaire : aspects moléculaires et viraux / Pathologie et Virologie Moléculaire, Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Pathology, Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA)-UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Hôpital Princesse Grace [Monaco], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut des Sciences Moléculaires de Marseille (ISM2), Aix Marseille Université (AMU)-École Centrale de Marseille (ECM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - 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Subjects: 0301 basic medicine, Male, Physiology, Phenformin, Cohort Studies, chemistry.chemical_compound, Mice, 0302 clinical medicine, immune system diseases, hemic and lymphatic diseases, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Glyceraldehyde 3-phosphate dehydrogenase, Cells, Cultured, Aged, 80 and over, Predictive marker, biology, GAPDH, Glyceraldehyde-3-Phosphate Dehydrogenases, OxPhos, Middle Aged, glycolysis, Prognosis, 3. Good health, Metformin, Gene Expression Regulation, Neoplastic, medicine.anatomical_structure, Treatment Outcome, Vincristine, R-CHOP, mTOR, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse, Rituximab, predictive marker, medicine.drug, Adult, Antimetabolites, Antineoplastic, Mice, Transgenic, Gene Expression Regulation, Enzymologic, 03 medical and health sciences, Young Adult, stomatognathic system, medicine, Animals, Humans, Molecular Biology, Cyclophosphamide, PI3K/AKT/mTOR pathway, B cell, Aged, Retrospective Studies, Glutaminolysis, business.industry, Cell Biology, medicine.disease, L-asparaginase, Mice, Inbred C57BL, 030104 developmental biology, HEK293 Cells, chemistry, Doxorubicin, DLBCL, biology.protein, Cancer research, Prednisone, business, Diffuse large B-cell lymphoma, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Diffuse large B cell lymphoma (DLBCL) is a heterogeneous disease treated with anti-CD20-based immuno-chemotherapy (R-CHOP). We identified that low levels of GAPDH predict a poor response to R-CHOP treatment. Importantly, we demonstrated that GAPDH(low) lymphomas use OxPhos metabolism and rely on mTORC1 signaling and glutaminolysis. Consistently, disruptors of OxPhos metabolism(phenformin) or glutaminolysis (L-asparaginase) induce cytotoxic responses in GAPDH(low) B cells and improve GAPDH(low) B cell-lymphoma-bearing mice survival, while they are low or not efficient on GAPDH(high) B cell lymphomas. Ultimately, we selected four GAPDH(low) DLBCL patients, who were refractory to all anti-CD20-based therapies, and targeted DLBCL metabolism-using L-asparaginase (K), mTOR inhibitor (T), and metformin (M) (called KTM therapy). Three out of the four patients presented a complete response upon one cycle of KTM. These findings establish that the GAPDH expression level predicts DLBCL patients' response to R-CHOP treatment and their sensitivity to specific metabolic inhibitors.
Published: 2019

4. Surface Organization of Polyoxometalate Hybrids Steered by a 2D Supramolecular PTCDI/Melamine Network

Author: Nicolas Battaglini, Florence Volatron, Sandra Alves, Philippe Lang, Andrés Lombana, Philippe Decorse, Guillaume Izzet, Corentin Rinfray, Anna Proust, Interfaces, Traitements, Organisation et Dynamique des Systèmes (ITODYS (UMR_7086)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Parisien de Chimie Moléculaire (IPCM), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie (Paris 6), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), INSERM U955, équipe 21, Service de néphrologie et transplantation, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
Subjects: Hydrogen bond, Supramolecular chemistry, 02 engineering and technology, 010402 general chemistry, 021001 nanoscience & nanotechnology, 01 natural sciences, 0104 chemical sciences, Surfaces, Coatings and Films, Electronic, Optical and Magnetic Materials, chemistry.chemical_compound, General Energy, chemistry, X-ray photoelectron spectroscopy, Covalent bond, Diimide, Polymer chemistry, Polyoxometalate, [CHIM]Chemical Sciences, Organic chemistry, Physical and Theoretical Chemistry, 0210 nano-technology, Melamine, Science, technology and society, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: A 2D supramolecular honeycomb network built on hydrogen bonding of perylene-3,4,9,10-tetracarboxylic acid diimide (PTCDI) and 1,3,5-triazine-2,4,6-triamine (Melamine) has been self-assembled on Au(111) by a solution processed method. The ability of the porous network to host functional molecular oxides or polyoxometalates (POMs) has been investigated using a functionalized species [PW11O39Ge{p-C6H4-C≡C–C6H4-NHC(O) (CH2)4{-CH(CH2)2S-S-}}]4– (KWGe[S-S]): this inorganic/organic hybrid built on a Keggin-type POM core and an organic tether incorporating a thioctic acid function has been designed to enhance the host–guest interaction by the formation of covalent Au–S bonds. XPS analysis confirmed the presence of the POMs that are covalently held onto the surface. Probed by STM operating under ambient conditions, the spatial organization of the POMs display some reminiscence of the organic template, while monitoring the POM deposition at various immersion times by PM-IRRAS showed that the POM raising at the subs...
Published: 2016

5. Long-term quality of life in adult patients surviving purpura fulminans: an exposed-unexposed multicenter cohort study

Author: Damien, Contou, Florence, Canoui-Poitrine, Rémi, Coudroy, Sébastien, Préau, Martin, Cour, François, Barbier, Nicolas, Terzi, Guillaume, Schnell, Arnaud, Galbois, Lara, Zafrani, Benjamin, Zuber, Stephan, Ehrmann, Elodie, Gelisse, Delphine, Colling, Matthieu, Schmidt, Samir, Jaber, Alexandre, Conia, Romain, Sonneville, Gwenhaël, Colin, Laurent, Guérin, Damien, Roux, Sébastien, Jochmans, Nancy, Kentish-Barnes, Etienne, Audureau, Richard, Layese, Aline, Alves, Rachida, Ouedraogo, Christian, Brun-Buisson, Armand, Mekontso Dessap, Nicolas, de Prost, Service de réanimation médicale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Laboratoire d'Investigation Clinique (LIC), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Institut de Recherche en Horticulture et Semences (IRHS), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Service de réanimation médicale [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de Réanimation Médicale [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Pathologies Respiratoires : Protéolyse et Aérosolthérapie, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Critical care center [CHU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Pneumologie et Réanimation Médicale [CHU Pitié-Salpêtrière] (Département ' R3S '), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Bichat - Claude Bernard, Service de Réanimation, Centre Hospitalier René Dubos [Pontoise], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), INSERM U955, équipe 13, Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université d'Angers (UA), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB)
Subjects: Adult, Male, 0301 basic medicine, Microbiology (medical), medicine.medical_specialty, Adolescent, SF-36, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030106 microbiology, law.invention, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Quality of life, Interquartile range, law, Internal medicine, Intensive care, medicine, Humans, Survivors, 030212 general & internal medicine, Simplified Acute Physiology Score, Aged, Aged, 80 and over, Septic shock, business.industry, Middle Aged, medicine.disease, Intensive care unit, 3. Good health, Intensive Care Units, Infectious Diseases, Purpura Fulminans, Quality of Life, Female, France, business, Cohort study
Abstract: Background Long-term health-related quality of life (HR-QOL) of patients surviving the acute phase of purpura fulminans (PF) has not been evaluated. Methods This was a French multicenter exposed-unexposed cohort study enrolling patients admitted in 55 intensive care units (ICUs) for PF from 2010 to 2016. Adult patients surviving the acute phase of PF (exposed group) were matched 1:1 for age, sex, and Simplified Acute Physiology Score II with septic shock survivors (unexposed group). HR-QOL was assessed during a phone interview using the 36-Item Short-Form Health Survey (SF-36) questionnaire, the Hospital Anxiety and Depression (HAD) scale, the Impact of Event Scale–Revised (IES-R), and the activity of daily living (ADL) and instrumental ADL (IADL) scales. The primary outcome measure was the physical component summary (PCS) of the SF-36 questionnaire. Results Thirty-seven survivors of PF and 37 of septic shock were phone-interviewed at 55 (interquartile range [IQR], 35–83) months and 44 (IQR, 35–72) months, respectively, of ICU discharge (P = .23). The PCS of the SF-36 was not significantly different between exposed and unexposed patients (median, 47 [IQR, 36–53] vs 54 [IQR, 36–57]; P = .18). There was also no significant difference between groups regarding the mental component summary of the SF-36, and the HAD, IES-R, ADL and IADL scales. Among the 37 exposed patients, those who required limb amputation (n = 12/37 [32%]) exhibited lower PCS (34 [IQR, 24–38] vs 52 [IQR, 42–56]; P = .001) and IADL scores (7 [IQR, 4–8] vs 8 [IQR, 7–8]; P = .021) compared with nonamputated patients. Conclusions Long-term HR-QOL does not differ between patients surviving PF and those surviving septic shock unrelated to PF. Amputated patients have an impaired physical HR-QOL but a preserved mental health. Clinical Trials Registration NCT03216577.
Published: 2018

6. Emerging Role of IL-4-Induced Gene 1 as a Prognostic Biomarker Affecting the Local T-Cell Response in Human Cutaneous Melanoma

Author: Jan Philipp Ramspott, Flavia Castellano, Lounes Djerroudi, Valérie Molinier-Frenkel, Yolande Richard, Maryline Favier, Armelle Prévost-Blondel, Anne Vincent Salomon, Benoit Terris, Marie-Françoise Avril, Lloyd Bod, Kurt S. Zaenker, Fériel Bekkat, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Anatomie et de cytologie pathologiques [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Immunologie et Oncogenese des Tumeurs Lymphoides, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Equipe 09, Service d'immunologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Service de dermatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Cytotoxicity, Immunologic, Male, Skin Neoplasms, Regulatory T cell, Sentinel lymph node, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Dermatology, CD8-Positive T-Lymphocytes, L-Amino Acid Oxidase, Biochemistry, T-Lymphocytes, Regulatory, 03 medical and health sciences, Immune system, medicine, Biomarkers, Tumor, Tumor Microenvironment, Cytotoxic T cell, Humans, Molecular Biology, Melanoma, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Immune Evasion, Neoplasm Staging, Aged, 80 and over, Immunity, Cellular, business.industry, Macrophages, FOXP3, Forkhead Transcription Factors, Cell Biology, Middle Aged, medicine.disease, Prognosis, Survival Analysis, 3. Good health, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, [SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, Cutaneous melanoma, Cancer research, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, business, CD8
Abstract: Several studies have emphasized the importance of immune composition of the melanoma microenvironment for clinical outcome. The contribution of IL4I1, a phenylalanine oxidase with immunoregulatory functions, has not been yet explored. Here we studied a primary cutaneous melanoma series from stage I–III patients to investigate the association between in situ IL4I1 expression and clinical parameters or tumor-infiltrating T-cell subsets. IL4I1 was detected in 87% of tumors and was mainly expressed by tumor-associated macrophages and very rare FoxP3+ regulatory T cells. The proportion of IL4I1+ cells was higher in patients with an ulcerated melanoma or with a positive sentinel lymph node and tended to correlate with a rapid relapse and shorter overall survival. This proportion also correlated positively with the presence of regulatory T cells and negatively with the presence of cytotoxic CD8+ T cells. The location of IL4I1+ cells may also be relevant to predict prognosis, because their presence near tumor cells was associated with sentinel lymph node invasion and higher melanoma stage. Collectively, our data show that IL4I1+ cells shape the T-cell compartment and are associated with a higher risk of poor outcome in melanoma, supporting a key role for IL4I1 in immune evasion.
Published: 2018

7. IL-4–Induced Gene 1: A Negative Immune Checkpoint Controlling B Cell Differentiation and Activation

Author: Armelle Prévost-Blondel, Elena Rondeau, Renée Lengagne, Fériel Bekkat, Yolande Richard, Valérie Molinier-Frenkel, Laetitia Douguet, Flavia Castellano, Cédric Auffray, Lloyd Bod, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Immunologie et Oncogenese des Tumeurs Lymphoides, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Equipe 09, Service d'immunologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB)
Subjects: 0301 basic medicine, Immunology, Immunoglobulins, Receptors, Antigen, B-Cell, L-Amino Acid Oxidase, Lymphocyte Activation, 03 medical and health sciences, Mice, Immune system, Antigen, Plasma cell differentiation, medicine, Immunology and Allergy, Animals, Syk Kinase, Interleukin 4, B cell, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Mice, Knockout, B-Lymphocytes, Flavoproteins, Chemistry, Protein Tyrosine Phosphatase, Non-Receptor Type 6, Ribosomal Protein S6 Kinases, Germinal center, Cell Differentiation, Immune checkpoint, Cell biology, Mice, Inbred C57BL, 030104 developmental biology, medicine.anatomical_structure, [SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Amino Acid Oxidoreductases, Signal transduction, Proto-Oncogene Proteins c-akt, Signal Transduction
Abstract: Emerging data highlight the crucial role of enzymes involved in amino acid metabolism in immune cell biology. IL-4–induced gene-1 (IL4I1), a secreted l-phenylalanine oxidase expressed by APCs, has been detected in B cells, yet its immunoregulatory role has only been explored on T cells. In this study, we show that IL4I1 regulates multiple steps in B cell physiology. Indeed, IL4I1 knockout mice exhibit an accelerated B cell egress from the bone marrow, resulting in the accumulation of peripheral follicular B cells. They also present a higher serum level of natural Igs and self-reactive Abs. We also demonstrate that IL4I1 produced by B cells themselves controls the germinal center reaction, plasma cell differentiation, and specific Ab production in response to T dependent Ags, SRBC, and NP-KLH. In vitro, IL4I1-deficient B cells proliferate more efficiently than their wild-type counterparts in response to BCR cross-linking. Moreover, the absence of IL4I1 increases activation of the Syk-Akt-S6kinase signaling pathway and calcium mobilization, and inhibits SHP-1 activity upon BCR engagement, thus supporting that IL4I1 negatively controls BCR-dependent activation. Overall, our study reveals a new perspective on IL4I1 as a key regulator of B cell biology.
Published: 2018

8. Risk factors and outcomes for airway failure versus non-airway failure in the intensive care unit: a multicenter observational study of 1514 extubation procedures

Author: Julien Pottecher, Elie Azoulay, C. Ichai, Gerald Chanques, Raphaël Cinotti, Bernard Claud, Nicolas Molinari, Christophe Guitton, Karim Asehnoune, Jean-Michel Arnal, Hervé Quintard, Gaëtan Plantefève, Zied Hajjej, Samir Jaber, Audrey De Jong, Philippe Corne, Sigismond Lasocki, Laurent Papazian, Paer Abback, Catherine Paugam-Burtz, Armand Mekontso Dessap, Karim Lakhal, MORNET, Dominique, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Réanimation polyvalente, Hopital Font-Pre, Sainte Musse Hospital, Toulon, Immunointervention dans les allo et xénotransplantations, Université de Nantes (UN)-IFR26-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-ITUN, Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Beaujon [AP-HP], INSERM U955, équipe 13, Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Henri Mondor, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CH Argenteuil, General Hospital Centre, Mitochondries, stress oxydant et protection musculaire (Strasbourg), Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire (MSP), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Université de Strasbourg (UNISTRA), Département d'anesthésie-réanimation[Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Mathématiques, Informatique et STatistique pour l'Environnement et l'Agronomie (MISTEA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses Tropicales Emergentes (URMITE), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Aix Marseille Université (AMU), Service de réanimation médicale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] ( PhyMedExp ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire ( IPMC ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) ( APHP ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) ( APHP ) -Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers ( CHU Angers ), PRES Université Nantes Angers Le Mans ( UNAM ), Centre Hospitalier Victor Dupouy, Mitochondrie, stress oxydant et protection musculaire ( MSP ), Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Université de Strasbourg ( UNISTRA ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier], Service de réanimation, Centre Hospitalier Universitaire de Nice ( CHU Nice ) -Hôpital St Roch, Optimal and secure management of manufacturing systems ( COSTEAM ), Inria Nancy - Grand Est, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique ( Inria ) -Université Paul Verlaine - Metz ( UPVM ), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes ( URMITE ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR48, INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Medical ICU, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) ( APHP ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), and Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)
Subjects: Male, Time Factors, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Critical Care and Intensive Care Medicine, law.invention, 0302 clinical medicine, Risk Factors, law, Extubation, Outcome Assessment, Health Care, Clinical endpoint, Intubation, Prospective Studies, Airway Management, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Non-airway, weaning, weaning, lcsh:Medical emergencies. Critical care. Intensive care. First aid, Middle Aged, respiratory system, Intensive care unit, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Intensive Care Units, Anesthesia, Female, medicine.symptom, Non-airway, Tracheal tube, 03 medical and health sciences, Intensive care, medicine, Humans, Aged, Mechanical ventilation, Coma, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, 030208 emergency & critical care medicine, lcsh:RC86-88.9, Length of Stay, Respiration, Artificial, respiratory tract diseases, Airway, Logistic Models, 030228 respiratory system, Multivariate Analysis, Airway Extubation, business
Abstract: Background Patients liberated from invasive mechanical ventilation are at risk of extubation failure, including inability to breathe without a tracheal tube (airway failure) or without mechanical ventilation (non-airway failure). We sought to identify respective risk factors for airway failure and non-airway failure following extubation. Methods The primary endpoint of this prospective, observational, multicenter study in 26 intensive care units was extubation failure, defined as need for reintubation within 48 h following extubation. A multinomial logistic regression model was used to identify risk factors for airway failure and non-airway failure. Results Between 1 December 2013 and 1 May 2015, 1514 patients undergoing extubation were enrolled. The extubation-failure rate was 10.4% (157/1514), including 70/157 (45%) airway failures, 78/157 (50%) non-airway failures, and 9/157 (5%) mixed airway and non-airway failures. By multivariable analysis, risk factors for extubation failure were either common to airway failure and non-airway failure: intubation for coma (OR 4.979 (2.797–8.864), P 8 days (OR 1.956 (1.087–3.518), P = 0.025), copious secretions (OR 4.066 (2.268–7.292), P
Published: 2018

9. Pancreaticobiliary Maljunctions in European Patients with Bile Duct Cysts: Results of the Multicenter Study of the French Surgical Association (AFC)

Author: Ragot E., Mabrut J. -Y., Ouaissi M., Sauvanet A., Dokmak S., Nuzzo G., Halkic N., Dubois R., Letoublon C., Cherqui D., Azoulay D., Irtan S., Boudjema K., Pruvot F. -R., Gigot J. -F., Kianmanesh R., Adham M., Doussot A., Branchereau S., Ayav A., Balladur P., Adam R., Troisi R. I., Regimbeau Jean M. -A., Majno P., Sommacale D., Bouzid C., Falconi M., Service de chirurgie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de chirurgie digestive, Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie (CRO2), Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de chirurgie hepato-pancreato-biliaire, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Département de chirurgie digestive et de l'urgence, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Est (UPE), Service de Chirurgie Digestive Hépato-Billiaire [Henri Mondor], Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de neurochirurgie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de Chirurgie Hépatobiliaire et Digestive [Rennes] = Hepatobiliary and Digestive Surgery [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Chirurgie digestive et transplantation [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Espace éthique hospitalier et universitaire de Lille - EEHU, Ragot, E., Mabrut, J. -Y., Ouaissi, M., Sauvanet, A., Dokmak, S., Nuzzo, G., Halkic, N., Dubois, R., Letoublon, C., Cherqui, D., Azoulay, D., Irtan, S., Boudjema, K., Pruvot, F. -R., Gigot, J. -F., Kianmanesh, R., Adham, M., Doussot, A., Branchereau, S., Ayav, A., Balladur, P., Adam, R., Troisi, R. I., Regimbeau Jean, M. -A., Majno, P., Sommacale, D., Bouzid, C., Falconi, M., Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Aix Marseille Université (AMU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Beaujon, Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre de Recherches en Oncologie biologique et Oncopharmacologie ( CRO2 ), Aix Marseille Université ( AMU ) - Hôpital de la Timone [CHU - APHM] ( TIMONE ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Beaujon, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Est ( UPE ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de Chirurgie Hépatobiliaire et Digestive, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre d'Investigation Clinique [Rennes] ( CIC ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ) -Espace éthique hospitalier et universitaire de Lille - EEHU, Working Group of the French Surgical Association, Troisi, R.I., Regimbeau Jean, M.A., Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Beaujon, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AP-HP Hôpital Paul Brousse, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), and Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes]
Subjects: Male, Gastroenterology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, Prevalence, Medicine, Cyst, Child, Aged, 80 and over, education.field_of_study, Bile duct, Incidence, Middle Aged, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, Biliary Tract Neoplasms, Biliary tract, 030220 oncology & carcinogenesis, Child, Preschool, Choledochal Cyst, Amylases, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, Population, Intrahepatic bile ducts, chemical and pharmacologic phenomena, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Congenital Abnormalities, 03 medical and health sciences, Young Adult, Predictive Value of Tests, Internal medicine, Carcinoma, Humans, education, Aged, Common Bile Duct, business.industry, fungi, Pancreatic Ducts, Cancer, Infant, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Lipase, Amylases/metabolism, Biliary Tract Neoplasms/complications, Biliary Tract Neoplasms/epidemiology, Choledochal Cyst/complications, Choledochal Cyst/enzymology, Choledochal Cyst/epidemiology, Common Bile Duct/abnormalities, Congenital Abnormalities/diagnosis, Congenital Abnormalities/epidemiology, Lipase/metabolism, Pancreatic Ducts/abnormalities, medicine.disease, Pancreatic juice, Surgery, business
Abstract: Background: Pancreaticobiliary maljunctions (PBMs) are congenital anomalies of the junction between pancreatic and bile ducts, frequently associated with bile duct cyst (BDC). BDC is congenital biliary tree diseases that are characterized by distinctive dilatation types of the extra- and/or intrahepatic bile ducts. Todani’s types I and IVa, in which dilatation involves principally the main bile duct, are the most frequent. PBM induces pancreatic juice reflux into the biliary tract that is supposed to be one of the main factors of biliary cancer degeneration, although the diagnostic criteria of PBM that can be either morphological and/or functional are not well defined especially in Western series. Objective: The aim of this study was to assess the relative prevalence of PBM in BDC in a large European multicenter study, to analyze the characteristics of PBM and try to propose diagnostic criteria of PBMs based on morphological and/or functional criteria and define the positive, negative predictive values, sensibility and specificity of either criteria. Results: From 1975 to 2012, 263 patients with BDC were analyzed. Among them, 190 (72.2%) were considered to present PBM. Types I and IVa had a similar rate of PBM association. According to the “AFC classification,” 57.2% had a C–P type, 34.5% a P–C type and 8.3% a complex type (“anse-de-seau”). The median length of the common channel in patients with PBM was 15.8±6.8mm (range 5–40mm). The median intrabiliary amylase and lipase levels were 65,249 and 172,104UI/L, respectively. For the diagnostic of PBM, a common channel length of more than 8mm and an intrabiliary amylase level superior to 8000UI/L were associated with a predictive positive value and a specificity of more than 90%. Synchronous biliary cancer had an incidence of 8.7% in all patients with BDC and PBM 11.1% in adults. Compared to type IV, the type I BDC was associated with statistically more cancer patients in the presence of PBM. Conclusions: Characteristics of PBM associated with BDC in Western population are quite close to reported Eastern series. The results suggest considering both the intrabiliary value of amylase >8000UI/L and a length of a common channel >8mm as appropriate values for positive diagnosis of PBM.
Published: 2017

10. Grams ME, Sang Y, Ballew SH, et al, for the Chronic Kidney Disease Prognosis Consortium. Predicting timing of clinical outcomes in patients with chronic kidney disease and severely decreased glomerular filtration rate. Kidney Int. 2018;93:1442–1451

Author: Remy, Philippe, Audard, Vincent, Natella, Pierre André, Pelle, Gaëlle, Dussol, Bertrand, Leray-Moragues, Hélène, Bouachi, Khedidja, Dantal, Jacques, Vrigneaud, Laurence, Karras, Alexandre, Pourcine, Frank, Gatault, Philippe, Grimbert, Philippe, Ait Sahlia, Nawelle, Moktefi, Anissa, Daugas, Eric, Rigothier, Claire, Bastuji-Garin, Sylvie, Sahali, Dil, Aldigier, Jean Claude, Bataille, Pierre, Canaud, Bernard, Chauveau, Dominique, Combe, Christian, Choukroun, Gabriel, Cornec-Legall, Emilie, Dahan, Karine, Delahousse, Michel, Desvaux, Dominique, Deteix, Patrice, Durrbach, Antoine, Esnault, Vincent, Essig, Marie, Fievet, Patrick, Frouget, Thierry, Guerrot, Dominique, Godin, Michel, Gontiers-Picard, Annie, Gosselin, Morgane, Hanrotel-Saliou, Catherine, Heng, Anne-Elisabeth, Huart, Antoine, Humbert, Antoine, Kofman, Tomek, Hummel, Aurélie, Lang, Philippe, Laville, Maurice, Lemeur, Yannick, Malvezzi, Paolo, Matignon, Marie, Mesbah, Rafik, Moulin, Bruno, Muller, Sandrine, Olagne, Jerome, Pardon, Agathe, Provôt, François, Queffeulou, Guillaume, Plaisier, Emmanuelle, Raimbourg, Quentin, Rieu, Philippe, Stehlé, Thomas, Vanhille, Philippe, Astor, Brad, Levin, Adeera, Tang, Mila, Djurdjev, Ognjenka, Navaneethan, Sankar, Jolly, Stacey, Schold, Jesse, Nally, Joseph, Emberson, Jonathan, Townend, John, Landray, Martin, Feldman, Harold, Hsu, Chi-Yuan, Lash, James, Appel, Lawrence, Kalra, Philip, Ritchie, James, Maharajan, Raman, Middleton, Rachel, O’donoghue, Donal, Schneider, Markus, Kronenberg, Florian, Bärthlein, Barbara, Green, Jamie, Kirchner, H. Lester, Ho, Kevin, Marks, Angharad, Black, Corri, Prescott, Gordon, Fluck, Nick, Nakayama, Masaaki, Miyazaki, Mariko, Yamamoto, Tae, Yamada, Gen, Wang, Angela Yee-Moon, Cheung, Sharon, Wong, Sharon, Chu, Jessie, Wu, Henry, Garg, Amit, Mcarthur, Eric, Nash, Danielle, Shalev, Varda, Chodick, Gabriel, Blankestijn, Peter, Wetzels, Jack F.M., van Zuilen, Arjan, van den Brand, Jan, Inker, Lesley, Sarnak, Mark, Tighiouart, Hocine, Zhang, Haitao, Stengel, Bénédicte, Metzger, Marie, Flamant, Martin, Houillier, Pascal, Haymann, Jean-Philippe, Rios, Pablo, Mazzuchi, Nelson, Gadola, Liliana, Lamadrid, Verónica, Solá, Laura, Collins, John, Elley, C. Raina, Kenealy, Timothy, Moranne, Olivier, Couchoud, Cécile, Vigneau, Cécile, Brunskill, Nigel, Major, Rupert, Shepherd, David, Medcalf, James, Kovesdy, Csaba, Kalantar-Zadeh, Kamyar, Sumida, Keiichi, Potukuchi, Praveen, Heerspink, Hiddo J.L., de Zeeuw, Dick, Brenner, Barry, Carrero, Juan Jesus, Gasparini, Alessandro, Qureshi, Abdul Rashid, Elinder, Carl-Gustaf, Visseren, Frank L.J., van Der Graaf, Yolanda, Evans, Marie, Stendahl, Maria, Schön, Staffan, Segelmark, Mårten, Prütz, Karl-Göran, Naimark, David, Tangri, Navdeep, Mark, Patrick, Traynor, Jamie, Geddes, Colin, Thomson, Peter, Chang, Alex, Gansevoort, Ron, Köttgen, Anna, Levey, Andrew, Zhang, Luxia, Ballew, Shoshana, Chen, Jingsha, Coresh, Josef, Grams, Morgan, Kwak, Lucia, Matsushita, Kunihiro, Sang, Yingying, Surapaneni, Aditya, Woodward, Mark, Eckardt, Kai-Uwe, Hemmelgarn, Brenda, Wheeler, David, Winkelmayer, Wolfgang, Davis, John, Green, Danielle, Cheung, Michael, Green, Tanya, Mcmahan, Melissa, Molnar, Miklos, Service de néphrologie [CHU Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Henri Mondor, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Department of Pathology, Centre hospitalier universitaire Henri Mondor, F-94000 Créteil, France, Department of Nephrology and Transplantation, Foch Hospital, Chirurgie urologique et transplantation rénale [Hôpital de la Conception - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de néphrologie et transplantation, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Transplantation Urologie et Néphrologie, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Néphrologie [Valenciennes], Centre Hospitalier de Valenciennes, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de Néphrologie CHU TOURS, INSERM U955, équipe 21, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), UMR 1599, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Nephrology, Transplantation and Dialysis, Bordeaux, Laboratoire d'Investigation Clinique (LIC), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Henri Mondor, Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL), Service de Néphrologie et Immunopathologie Clinique, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, PRES Université de Toulouse, CHU Bordeaux [Bordeaux], Unité Médicale de Soins Intensifs, CHU Amiens-Picardie, CHRU Brest - Service de Nephrologie (CHU - BREST - Nephrologie), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de Département de Néphrologie = Service de Néphrologie et Dialyses [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de transplantation rénale, Hôpital Foch [Suresnes], Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service Néphrologie, Pôle REUNNIRH, CHU Clermont-Ferrand, U542, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Service de Néphrologie, Dialyse, Transplantations [CHU Limoges], CHU Limoges, Univers, Transport, Interfaces, Nanostructures, Atmosphère et environnement, Molécules (UMR 6213) (UTINAM), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Néphrologie [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Nouvelles Cibles Pharmacologiques de la Protection Endothéliale et de l'Insuffisance Cardiaque (EnVI), Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Néphrologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest)-Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest (CHU - BREST ), Unité de Nutrition Humaine (UNH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de néphrologie, dialyse, aphérèses et transplantation, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), CH Boulogne sur Mer, Service de Néphrologie et Transplantation, CHU Strasbourg, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Néphrologie [CHPC - Site Louis Pasteur], Site Louis Pasteur [CHPC], CH Centre Hospitalier Public du Cotentin (CHPC)-CH Centre Hospitalier Public du Cotentin (CHPC), Remodelage et Reparation du Tissu Renal, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Néphrologie [Bichat - Claude Bernard], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de médecine interne et néphrologie, CH Valenciennes, Division of Nephrology [Vancouver, BC, Canada], University of British Columbia (UBC), Aberdeen University, Fraunhofer Institute for Secure Information Technology [Darmstadt] (Fraunhofer SIT), Fraunhofer (Fraunhofer-Gesellschaft), Division of genetic epidemiology, HMNC Brain Health-Molecular and Clinical Pharmacology-Innsbruck Medical University [Austria] (IMU), Department of electronic engineering, Chang Gung University, Institute of Applied Health Sciences, University of Aberdeen, Department of Medicine, The University of Hong Kong (HKU), Department of Nephrology [Utrecht, Pays-Bas], University Medical Center [Utrecht], Department of Nephrology [Nijmegen, The Netherlands], Radboud University Medical Center [Nijmegen], Department of nephrology [Nimègue, Pays-Bas], Radboud Institute for Health Sciences [Nimègue, Pays-Bas], Radboud University Medical Center [Nijmegen]-Radboud University Medical Center [Nijmegen], Tufts Medical Center, Nanjing University of Aeronautics and Astronautics [Nanjing] (NUAA), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Physiologie [Bichat-Claude Bernard], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Service de Physiologie [Georges-Pompidou], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Des Maladies Rénales Rares aux Maladies Fréquentes, Remodelage et Réparation, Center for Research in Agricultural Genomics, Directora Division Epidemiologia [Montevideo, Uruguay], Ministerio de Salud Publica, Hôpital Pasteur [Nice] (CHU)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Agence de la biomédecine [Saint-Denis la Plaine], Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Division of Nephrology, Department of Medicine, Vanderbilt University School of Medicine [Nashville], Divisions of Renal Medicine and Baxter Novum, Department of Clinical Science, Intervention and Technology, Karolinska Institutet [Stockholm], Julius Center for Health Sciences and Primary Care, Division of Drug Research/Clinical Pharmacology, Department of Medicine and Health, Faculty of Health Sciences, Linköping University (LIU), Department of Nephrology [Groningue, Pays-Bas], University Medical Center Groningen [Groningen] (UMCG), Renal Division [Beijing, China], Peking University [Beijing], The Georges Institute for International Health, The University of Sydney, Department of Nephrology and Hypertension [Erlangen, Germany], Friedrich-Alexander Universität Erlangen-Nürnberg (FAU), Baylor College of Medicine (BCM), Baylor University, Université de Lausanne (UNIL), Service de Néphrologie et Dialyses [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Service de néphrologie [CHPC, Cherbourg-en-Cotentin], CHPC - Site Louis Pasteur, Centre Hospitalier Public du Cotentin (CHPC)-Centre Hospitalier Public du Cotentin (CHPC), Innsbruck Medical University [Austria] (IMU)-HMNC Brain Health-Molecular and Clinical Pharmacology, Radboud University Medical Centre [Nijmegen, The Netherlands], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université d'Angers (UA), Peking University First Hospital [China]-Peking University Institute of Nephrology [China], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Henri Mondor [Créteil], Service Médecine interne et immunopathologie clinique [CHU Toulouse], Pôle IUCT [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), HMNC Brain Health-Molecular and Clinical Pharmacology-Innsbruck Medical University = Medizinische Universität Innsbruck (IMU), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Henri Mondor, Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Unité de Nutrition Humaine - Clermont Auvergne (UNH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Clermont Auvergne (UCA), Service de Néphrologie, Dialyse, Aphérèses et Transplantation [CHU Grenoble], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU Saint-Antoine [APHP], Centre Hospitalier du Cotentin, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Fraunhofer Institute for Secure Information Technology [Darmstadt] (SIT), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Méthodes Algorithmes pour l'Ordonnancement et les Réseaux (MAORE), Laboratoire d'Informatique de Robotique et de Microélectronique de Montpellier (LIRMM), and Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Nephrology, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], media_common.quotation_subject, 030232 urology & nephrology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, In patient, 030212 general & internal medicine, mycophenolate, media_common, clinical trial, Art, medicine.disease, Optimal management, Treatment efficacy, 3. Good health, Transplantation, Cohort, idiopathic nephrotic syndrome, Humanities, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, steroids, Kidney disease, Cohort study
Abstract: The Chronic Kidney Disease (CKD) Prognosis Consortium is a collaborative author of the above-mentioned article. The CKD Prognosis Consortium investigators/collaborators are as follows: • African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK): Brad Astor, Lawrence J. Appel; Canadian Study of Prediction of Death, Dialysis and Interim Cardiovascular Events (CanPREDDICT): Adeera Levin, Mila Tang, Ognjenka Djurdjev; Cleveland Clinic CKD Registry Study (CCF): Sankar D. Navaneethan, Stacey E. Jolly, Jesse D. Schold, Joseph V. Nally Jr.; Chronic Renal Impairment in Birmingham (CRIB): David C. Wheeler, Jonathan Emberson, John Townend, Martin Landray; Chronic Renal Insufficiency Cohort Study (CRIC): Harold I. Feldman, Chi-yuan Hsu, James P. Lash, Lawrence J. Appel; Chronic Renal Insufficiency Standards Implementation Study (CRISIS): Philip A. Kalra, James P. Ritchie, Raman Maharajan, Rachel J. Middleton, Donal J. O'Donoghue; German Chronic Kidney Disease Study (GCKD): Kai-Uwe Eckardt, Markus P. Schneider, Anna Kottgen, Florian Kronenberg, Barbara Barthlein; Geisinger Health System: Alex R. Chang, Jamie A. Green, H. Lester Kirchner, Kevin Ho; Grampian Laboratory Outcomes, Morbidity and Mortality Studies – 2 (GLOMMS2): Angharad Marks, Corri Black, Gordon J. Prescott, Nick Fluck; Gonryo Study: Masaaki Nakayama, Mariko Miyazaki, Tae Yamamoto, Gen Yamada; Hong Kong CKD Studies: Angela Yee-Moon Wang, Sharon Cheung, Sharon Wong, Jessie Chu, Henry Wu; Ontario Institute for Clinical Evaluative Sciences, Provincial Kidney, Dialysis and Transplantation program (ICES KDT): Amit X. Garg, Eric McArthur, Danielle M. Nash; Maccabi Health System: Varda Shalev, Gabriel Chodick; Multifactorial Approach and Superior Treatment Efficacy in Renal Patients with the Aid of a Nurse Practitioner (MASTERPLAN): Peter J. Blankestijn, Jack F.M. Wetzels, Arjan D. van Zuilen, Jan A. van den Brand; Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD): Andrew S. Levey, Lesley A. Inker, Mark J. Sarnak, Hocine Tighiouart; Nanjing CKD Network Cohort Study (Nanjing CKD): Haitao Zhang; NephroTest Study (NephroTest): Benedicte Stengel, Marie Metzger, Martin Flamant, Pascal Houillier, Jean-Philippe Haymann; National Renal Healthcare Program – Uruguay (NRHP-URU): Pablo G. Rios, Nelson Mazzuchi, Liliana Gadola, Veronica Lamadrid, Laura Sola; New Zealand Diabetes Cohort Study (NZDCS): John F. Collins, C. Raina Elley, Timothy Kenealy; Parcours de Soins des Personnes Agees (PSPA): Olivier Moranne, Cecile Couchoud, Cecile Vigneau; Primary-Secondary Care Partnership to Prevent Adverse Outcomes in Chronic Kidney Disease (PSP CKD): Nigel J. Brunskill, Rupert W. Major, David Shepherd, James F. Medcalf; Racial and Cardiovascular Risk Anomalies in CKD Cohort (RCAV): Csaba P. Kovesdy, Kamyar Kalantar-Zadeh, Miklos Z. Molnar, Keiichi Sumida, Praveen K. Potukuchi; Reduction of Endpoints in Non-insulin Dependent Diabetes Mellitus with the Angiotensin II Antagonist Losartan (RENAAL): Hiddo J.L. Heerspink, Dick de Zeeuw, Barry Brenner; Stockholm CREAtinine Measurements Cohort (SCREAM): Juan Jesus Carrero, Alessandro Gasparini, Abdul Rashid Qureshi, Carl-Gustaf Elinder; Second Manifestations of ARTerial Disease Study (SMART): Frank L.J. Visseren, Yolanda van der Graaf; Swedish Renal Registry CKD Cohort (SRR CKD): Marie Evans, Maria Stendahl, Staffan Schon, Marten Segelmark, Karl-Goran Prutz; Sunnybrook Cohort: David M. Naimark, Navdeep Tangri; West of Scotland CKD Study: Patrick B. Mark, Jamie P. Traynor, Colin C. Geddes, Peter C. Thomson.• CKD Prognosis Consortium Steering Committee: Alex R. Chang, Josef Coresh (Chair), Ron T. Gansevoort, Morgan E. Grams, Anna Kottgen, Andrew S. Levey, Kunihiro Matsushita, Mark Woodward, Luxia Zhang.• CKD Prognosis Consortium Data Coordinating Center: Shoshana H. Ballew (Assistant Project Director), Jingsha Chen (Programmer), Josef Coresh (Principal Investigator), Morgan E. Grams (Director of Nephrology Initiatives), Lucia Kwak (Programmer), Kunihiro Matsushita (Director), Yingying Sang (Lead Programmer), Aditya Surapaneni (Programmer), Mark Woodward (Senior Statistician).• Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO) Controversies Conference on Prognosis and Optimal Management of Patients with Advanced CKD: Kai-Uwe Eckardt (Conference Co-Chair), Brenda R. Hemmelgarn (Conference Co-Chair), David C. Wheeler (KDIGO Co-Chair), Wolfgang C. Winkelmayer (KDIGO Co-Chair), John Davis (CEO), Danielle Green (Managing Director), Michael Cheung (Chief Scientific Officer), Tanya Green (Communications Director), Melissa McMahan (Programs Director).
Published: 2018

11. Impact of Thymoglobulin by Stem Cell Source (Peripheral Blood Stem Cell or Bone Marrow) After Myeloablative Stem Cell Transplantation From HLA 10/10-Matched Unrelated Donors. A Report From the Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire

Author: Gérard Socié, Mohamad Mohty, Clémence Deteix, Tony Marchand, Natacha Maillard, Felipe Suarez, Aurélie Cabrespine, Jacques-Olivier Bay, Anne Huynh, Sébastien Maury, Aurélie Ravinet, Stéphanie Nguyen, Anne Lise Menard, Régis Peffault de Latour, Mauricette Michallet, Jill Patrice Cassuto, Ibrahim Yakoub Agha, Noel Milpied, Patrice Chevallier, Oumedaly Reman, Service d’Hématologie Clinique Adulte et de Thérapie Cellulaire, CHU Clermont-Ferrand, EA7283, CIC501, Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Service d'hématologie greffe [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Haematology, CHU Bordeaux [Bordeaux], Service d'hématologie [Hôpital Edouard Herriot - HCL], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service Hématologie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Hôpital Jean Bernard, Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Microenvironnement et cancer (MiCa), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), INSERM U955, équipe 7, Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), APHP Henri Mondor, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Henri Mondor, Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Henri Mondor [Créteil], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I ( UdA ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ) -Hôpital Jean Bernard, Imagine - Institut des maladies génétiques ( IMAGINE - U1163 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Microenvironnement et cancer ( MiCa ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10, Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB)
Subjects: Male, Myeloid, Time Factors, Transplantation Conditioning, [SDV]Life Sciences [q-bio], Graft vs Host Disease, Kaplan-Meier Estimate, Gastroenterology, 0302 clinical medicine, HLA Antigens, Recurrence, Risk Factors, Bone Marrow Transplantation, Histocompatibility Testing, Total body irradiation, Middle Aged, 3. Good health, Leukemia, Leukemia, Myeloid, Acute, medicine.anatomical_structure, Treatment Outcome, 030220 oncology & carcinogenesis, Histocompatibility, Female, France, Unrelated Donors, Immunosuppressive Agents, Whole-Body Irradiation, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Cyclophosphamide, Adolescent, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Young Adult, Internal medicine, medicine, Humans, Busulfan, Antilymphocyte Serum, Proportional Hazards Models, Retrospective Studies, Transplantation, Peripheral Blood Stem Cell Transplantation, Chi-Square Distribution, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Thymoglobulin, business.industry, Myeloablative Agonists, medicine.disease, Myelodysplastic Syndromes, Immunology, Chronic Disease, Multivariate Analysis, Bone marrow, Dose Fractionation, Radiation, business, 030215 immunology
Abstract: International audience; BACKGROUND: The impact of antithymocyte globulin (ATG) in the setting of a myeloablative conditioning transplantation remains controversial, especially when using bone marrow (BM) as the stem cell source. METHODS: We therefore conducted a retrospective analysis to investigate the impact of ATG in patients with acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndrome receiving myeloablative conditioning followed by a matched 10 of 10 unrelated donor transplant from BM or peripheral blood stem cells (PBSCs). Our study included 356 patients conditioned with cyclophosphamide associated with fractionated total body irradiation or busulfan. RESULTS: Median follow-up was 17.6 months (range, 0-156). The ATG and PBSCs were the only variables that independently decreased the cumulative incidence (CI) of chronic graft-versus-host disease (GvHD) (hazards ratio [HR], 0.4; 95% CI, 0.21-0.73; P \textless 0.01; and HR, 0.53; 95% CI, 0.30-0.90; P = 0.02, respectively). The ATG had no impact on overall survival, disease-free survival, relapse, and nonrelapse mortality. In the PBSC group (n = 139), ATG was associated with a lower CI of both grades III to IV acute GvHD (HR, 0.17; 95% CI, 0.03-0.91; P = 0.04), chronic GvHD (HR, 0.31; 95% CI, 0.11-0.87; P = 0.03), and GvHD-free/relapse-free survival (HR, 0.48; 95% CI, 0.29-0.80; P \textless 0.01), whereas these correlations were not significant in the group of patients (n = 217) receiving BM (HR, 0.36; 95% CI, 0.11-1.93; P = 0.06 for grade III-IV acute GvHD; HR, 0.49; 95% CI, 0.22-1.06; P = 0.08 for chronic GvHD; and HR, 0.69; 95% CI, 0.46-1.01; P = 0.06 for GvHD-free/relapse-free survival). CONCLUSIONS: Although our results confirm the recommendation for ATG to be added after PBSC transplantation, no obvious benefit was identified using this approach in the setting of BM transplantation. Only prospective studies may yield definitive answers to this question
Published: 2016

12. Recurrent Mutations of the Exportin 1 Gene (XPO1) in Primary Mediastinal B-Cell Lymphoma: A Lysa Study

Author: Diane Damotte, Corinne Haioun, Pierre-Julien Viailly, Alexandra Traverse-Glehen, Christian Argueta, Sylvain Mareschal, Aspasia Stamatoullas, Martin Figeac, Karen Leroy, Fabrice Jardin, Catherine Maingonnat, Peter Moeller, Philippe Gaulard, Hervé Tilly, Christer Sundström, Elodie Bohers, Thierry Jo Molina, Laura Pelletier, Philippe Bertrand, Sydney Dubois, Vincent Camus, Emilie Lemasle, Thierry Fest, Christian Bastard, Gilles Salles, Noel Milpied, Jean-Michel Picquenot, Jean-Philippe Jais, François Lemonnier, Marie Cornic, Anaïs Pujals, Christiane Copie-Bergman, Marlene Ochman, Richard Delarue, William Senapedis, Martin J. S. Dyer, Yosef Landesman, Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Microenvironnement et cancer (MiCa), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule (LBMC), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Anatomie Pathologique, Hospices Civils de Lyon (HCL), Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Biologie Pharmacie Pathologie, Sorbonne Paris Cité-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hématologie clinique, Service d'informatique médicale et biostatistiques [CHU Necker], Plateforme de génomique fonctionnelle et structurelle [Lille], Institut pour la recherche sur le cancer de Lille [Lille] (IRCL)-Université de Lille, Droit et Santé, INSERM U955, équipe 9, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'Anatomo-Pathologie, service d'anatomo-pathologie, Service d'Hématologie et Thérapie Cellulaire, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Service d'Hématologie, Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Pathology, Uppsala University Hospital, Service de Pathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'Hématologie Biologique [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Service d'anatomo-pathologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Henri Mondor, Karyopharm Therapeutics Inc., Newton, MA, U918, CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'Hématologie, Immunologie et de Thérapie Cellulaire (HITC), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Universitätsklinikum Ulm - University Hospital of Ulm, Department of Cancer Studies and Molecular Medicine, University of Leicester, Service de génétique oncologique, Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes ( GPL ), Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10, Microenvironnement et cancer ( MiCa ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Laboratoire de Biologie Moléculaire de la Cellule ( LBMC ), École normale supérieure - Lyon ( ENS Lyon ) -Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Sorbonne Paris Cité-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut pour la recherche sur le cancer de Lille [Lille] ( IRCL ) -Université de Lille, Droit et Santé, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), CRLCC Henri Becquerel, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Paris Cité-CHU Cochin [AP-HP]-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Bohers, Elodie, Jonchère, Laurent, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Henri Mondor [Créteil], and Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes]
Subjects: Mutation, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Mutant, Wild type, Cell Biology, Hematology, Biology, medicine.disease, medicine.disease_cause, Biochemistry, 3. Good health, Lymphoma, [SDV] Life Sciences [q-bio], International Prognostic Index, medicine, Cancer research, Missense mutation, Primary mediastinal B-cell lymphoma, Nuclear export signal, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: Background and aim of the study Primary mediastinal B-cell lymphoma (PMBL) is an entity of aggressive B-cell lymphoma that is clinically and biologically distinct from the other molecular subtypes of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL). We recently detected by Whole exome sequencing a recurrent point mutation in the XPO1 (exportin 1) gene (also referred to as chromosome region maintenance 1; CRM1), which resulted in the Glu571Lys (p.E571K) missense substitution in 2 refractory/relapsed PMBL (Dubois et al., ICML 2015; Mareschal et al. AACR 2015). XPO1 is a member of the Karyopherin-b superfamily of nuclear transport proteins. XPO1 mediates the nuclear export of numerous RNAs and cellular regulatory proteins, including tumor suppressor proteins. This mutation is in the hydrophobic groove of XPO1 that binds to the leucine-rich nuclear export signal (NES) of cargo proteins. In this study, we investigated the prevalence, specificity, and biological / clinical relevance of XPO1 mutations in PMBL. Patients and methods High-throughput targeted or Sanger sequencing of 117 PMBL patients and 3 PMBL cell lines were performed. PMBL cases were defined either molecularly by gene expression profile (mPMBL cohort) or by standard histological method (hPMBL cohort) and enrolled in various LYSA (LYmphoma Study Association) clinical trials. To assess the frequency and specificity of XPO1 mutations, cases of classical Hodgkin lymphoma (cHL) and primary mediastinal grey zone lymphoma (MGZL) were analysed. Cell experiments were performed to assess the impact of the E571 mutation on the activity of selective inhibitor of nuclear export (SINE) molecules. Results XPO1 mutations were present in 28/117 (24%) PMBL cases but were rare in cHL cases (1/19, 5%) and absent from MGZL cases (0/20). A higher prevalence (50%) of the recurrent codon 571 variant (p.E571K) was observed in PMBL cases defined by gene expression profiling (n = 32), as compared to hPMBL cases (n = 85, 13%). No difference in age, International Prognostic Index (IPI) or bulky mass was observed between the PMBL patients harboring mutant and wild-type XPO1 in the overall cohort whereas a female predominance was noticed in the mPMBL cohort. Based on a median follow-up duration of 42 months, XPO1 mutant patients exhibited significantly decreased PFS (3y PFS = 74% [CI95% 55-100]) compared to wild-type patients (3y PFS = 94% [CI95% 83-100], p=0.049) in the mPMBL cohort. In 4/4 tested cases, the E571K variant was also detected in cell-free circulating plasmatic DNA, suggesting that the mutation can be used as a biomarker at the time of diagnosis and during follow-up. Importantly, the E571K variant was detected as a heterozygous mutation in MedB-1, a PMBL-derived cell line, whereas the two other PMBL cell lines tested, Karpas1106 and U-2940, did not display any variants in XPO1 exon 15. KPT-185, the SINE compound that blocks XPO1-dependent nuclear export, induced a dose-dependent decrease in cell proliferation and increased cell death in the PMBL cell lines harbouring wild type or mutated alleles. To test directly if XPO1 mutation from E571 to E571K alters XPO1 inhibition by SINE compounds, the mutated protein was tested in vitro. The E571XPO1 mutated allele was transiently transfected into osteosarcoma U2OS cells which stably express the fluorescently labelled XPO1 cargo REV. Cells were treated with the clinical SINE compound selinexor, which is currently in phase I/II clinical trials and nuclear localization of REV-GFP was analysed in red transfected cells. The results showed that the nuclear export of the mutated XPO1 protein was inhibited by selinexor similarly to the wild-type XPO1 protein (Figure 1). Conclusion Although the oncogenic properties of XPO1 mutations remain to be determined, their recurrent selection in PMBL strongly supports their involvement in the pathogenesis of this curable aggressive B-cell lymphoma. XPO1 mutations were primarily observed in young female patients who displayed a typical PMBL molecular signature. The E571K XPO1 mutation represents a novel hallmark of PMBL but does not seem to interfere with SINE activity. Rev-GFP (green fluorescent) expressing U2OS cells were transfected with wild type XPO1-RFP (red fluorescent protein), XPO1-C528S-RFP, XPO1-E571K-mCherry, and XPO1-E571G-mCherry. The cells were then treated with 1µM KPT-330 for 8 hours. Figure 1. Rev-GFP expressing U2OS cells transfected with XPO1 variants. Figure 1. Rev-GFP expressing U2OS cells transfected with XPO1 variants. Disclosures Landesman: Karyopharm Therapeutics: Employment. Senapedis:Karyopharm Therapeutics, Inc.: Employment, Patents & Royalties. Argueta:Karyopharm Therapeutics: Employment. Milpied:Celgene: Honoraria, Research Funding.
Published: 2015

13. Renal replacement therapy in adult and pediatric intensive care: Recommendations by an expert panel from the French Intensive Care Society (SRLF) with the French Society of Anesthesia Intensive Care (SFAR) French Group for Pediatric Intensive Care Emergencies (GFRUP) the French Dialysis Society (SFD)

Author: Emma Allain-Launay, Lionel Velly, Damien Ducheyron, David Osman, Patrick Vaillant, Christophe Ridel, Annie Lahoche, Etienne Javouhey, Michael Darmon, Christophe Vinsonneau, Ly Van Phach Vong, Matthieu Legrand, Clarisse Blayau, Serge Letacon, T. Gaillot, Patrick M. Honore, René Robert, Frédérique Schortgen, Thierry Krummel, Bertrand Souweine, Mehran Monchi, Centre hospitalier Marc Jacquet (Melun), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Unité Mixte de Recherche Epidémiologique et de Surveillance Transport Travail Environnement (UMRESTTE UMR T9405), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR), Biomarqueurs CArdioNeuroVASCulaires (BioCANVAS), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Marseille, Inserm U925, équipe avenir, Développement normal et pathologique des lymphocytes et signalisation, Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Immunité et cancer (U932), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Poitiers, INSERM U955, équipe 13, Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Supporting clinical sciences, Internal Medicine Specializations, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] ( CHLS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Biomarqueurs CArdioNeuroVASCulaires ( BioCANVAS ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Picardie Jules Verne ( UPJV ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Picardie Jules Verne ( UPJV ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Immunité et cancer ( U932 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT ), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement ( LMGE ), and Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 ( UBP ) -Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I ( UdA ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS )
Subjects: medicine.medical_specialty, Continuous renal replacement therapy, Kidney Disease, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Clinical Sciences, 030232 urology & nephrology, Renal and urogenital, Review, 030204 cardiovascular system & hematology, Recommendations, Critical Care and Intensive Care Medicine, urologic and male genital diseases, Peritoneal dialysis, 03 medical and health sciences, Anticoagulation, 0302 clinical medicine, Intensive care, Anesthesiology, medicine, Renal replacement therapy, Intensive care medicine, Dialysis, Medicine(all), [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Dialysis dose, Dialysis catheter, 3. Good health, Renal Replacement Therapy, Catheter, Anesthesia, Hemodialysis, Emergency medicine, recommendations, Public Health and Health Services, business, Citrate
Abstract: International audience; Acute renal failure (ARF) in critically ill patients is currently very frequent and requires renal replacement therapy (RRT) in many patients. During the last 15 years, several studies have considered important issues regarding the use of RRT in ARF, like the time to initiate the therapy, the dialysis dose, the types of catheter, the choice of technique, and anticoagulation. However, despite an abundant literature, conflicting results do not provide evidence on RRT implementation. We present herein recommendations for the use of RRT in adult and pediatric intensive care developed with the Grading of Recommendations Assessment, Development, and Evaluation (GRADE) system by an expert group of French Intensive Care Society (SRLF), with the participation of the French Society of Anesthesia and Intensive Care (SFAR), the French Group for Pediatric Intensive Care and Emergencies (GFRUP), and the French Dialysis Society (SFD). The recommendations cover 4 fields: criteria for RRT initiation, technical aspects (access routes, membranes, anticoagulation, reverse osmosis water), practical aspects (choice of the method, peritoneal dialysis, dialysis dose, adjustments), and safety (procedures and training, dialysis catheter management, extracorporeal circuit set-up). These recommendations have been designed on a practical point of view to provide guidance for intensivists in their daily practice
Published: 2015

14. MYC-IG rearrangements are negative predictors of survival in DLBCL patients treated with immunochemotherapy: a GELA/LYSA study

Author: Danielle Canioni, Fabrice Jardin, Peggy Cuillière-Dartigues, Philippe Gaulard, Frederic Peyrade, Marie Parrens, Jean-Philippe Jais, Richard Delarue, Gilles Salles, Nicolas Ketterer, Reiner Siebert, Christian Recher, Karen Leroy, Hervé Tilly, Bettina Fabiani, Maryse Baia, Christiane Copie-Bergman, Tony Petrella, Corinne Haioun, Karim Belhadj, Inga Nagel, Josette Brière, Thierry Jo Molina, Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), INSERM U955, équipe 9, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Service d'anatomo-pathologie [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de pathologie [Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Service d'Hématologie Biologique, Service de Pathologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d’Hématologie [CHU Purpan, Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Purpan (CHU Purpan), CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Department of Oncology, Lausanne Hospital, Lausanne Hospital, Centre de Lutte contre le Cancer Antoine Lacassagne [Nice] (UNICANCER/CAL), UNICANCER-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'hématologie clinique, Department of Internal Medicine I, University Hospital Schleswig-Holstein, Campus Kiel, Groupe d'étude des proliférations lymphoïdes (GPL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Génomique et Médecine Personnalisée du Cancer et des Maladies Neuropsychiatriques (GPMCND), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC - Biotherapie - CHU Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'informatique médicale et biostatistiques [CHU Necker], Hôpital Hôtel Dieu, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service d'Hématologie [CHU Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre Antoine Lacassagne, CRLCC Antoine Lacassagne, and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
Subjects: Adult, Male, Immunoglobulin gene, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], Immunology, Immunoglobulins, Chromosomal translocation, Biology, Biochemistry, Disease-Free Survival, Translocation, Genetic, Proto-Oncogene Proteins c-myc, Antibodies, Monoclonal, Murine-Derived, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, International Prognostic Index, immune system diseases, hemic and lymphatic diseases, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, medicine, Humans, Cyclophosphamide, Survival rate, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, 030304 developmental biology, Aged, 80 and over, Gene Rearrangement, 0303 health sciences, Cell Biology, Hematology, Gene rearrangement, Middle Aged, medicine.disease, BCL6, 3. Good health, Lymphoma, Survival Rate, Doxorubicin, Vincristine, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, Prednisone, Female, Lymphoma, Large B-Cell, Diffuse, Rituximab, Diffuse large B-cell lymphoma
Abstract: Diffuse Large B-Cell lymphoma (DLBCL) with MYC rearrangement ( MYC -R) carries an unfavorable outcome. We explored the prognostic value of MYC translocation partner gene in a series of MYC -R de novo DLBCL patients enrolled in first-line prospective clinical trials of the GELA/LYSA and treated with rituximab-anthracyclin-based chemotherapy. Seven hundred seventy four DLBCL cases characterized for cell of origin by the Hans classifier were analysed using fluorescence in situ hybridization (FISH) with BCL2 , BCL6 , MYC , IGK , IGL breakapart and IGH/MYC , IGK/MYC , IGL/MYC fusion probes. MYC rearrangement ( MYC -R) was observed in 51/574 (8.9%) evaluable DLBCL. MYC -R cases were predominantly of germinal centre B-cell-like subtype 37/51(74%) with no distinctive morphological and phenotypic features. Nineteen were MYC single-hit ( MYC -SH) and 32 MYC double-hit ( MYC -DH) ( MYC plus BCL2 and/or BCL6 ) DLBCL. MYC translocation partner was an immunoglobulin gene in 24 cases ( MYC-IG ) and a non-immunoglobulin gene ( MYC-non-IG ) in 26 of 50 evaluable cases. Noteworthy, MYC-IG patients had shorter overall survival (OS) ( P=.0002 ) compared to MYC -negative patients, whereas no survival difference was observed between MYC-non-IG and MYC -negative patients. In multivariate analyses MYC-IG predicted poor PFS ( P=.0051 ) and OS ( P=.0006 ) independently from the International Prognostic Index and the Hans classifier. In conclusion, we show in this prospective randomized trial that the adverse prognostic impact of MYC rearrangement is correlated to MYC-IG translocation partner gene in DLBCL patients treated with immunochemotherapy. These results may have an important impact on the clinical management of DLBCL patients with MYC rearrangement who should be routinely characterized according to MYC partner gene. Trials are individually registered with www.ClinicalTrials.gov numbers NCT00144807, NCT01087424, NCT00169143, NCT00144755, NCT00140660, NCT00140595 and NCT00135499.
Published: 2015

15. Ledipasvir-sofosbuvir with or without ribavirin to treat patients with HCV genotype 1 infection and cirrhosis non-responsive to previous protease-inhibitor therapy: a randomised, double-blind, phase 2 trial (SIRIUS)

Author: John G. McHutchison, Stanislas Pol, Dominique Larrey, Albert Tran, Sophie Metivier, Patrick Marcellin, Victor de Ledinghen, Lawrence Serfaty, François Habersetzer, Vlad Ratziu, Phillip S. Pang, William T. Symonds, Jean-Didier Grangé, Robert H. Hyland, Laurent Alric, Vincent Leroy, Véronique Loustaud-Ratti, Jean-Pierre Bronowicki, Deyuan Jiang, Philippe Mathurin, Dominique Guyader, Marc Bourlière, Fabien Zoulim, Christophe Hézode, Armand Abergel, G. Mani Subramanian, Brian P. Doehle, Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERM U955, équipe 18, Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-gastroentérologie, Hôpital Huriez-Université de Lille, Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Division of Gastroenterology, Duke Clinical Research Institute-Duke University Medical Center, Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Interaction virus-hôte et maladies du foie, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire Estaing, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Inserm U1065, Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Gilead Sciences, Inc. [Foster City, CA, USA], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), UMR INSERM 1092, Université of Limoges, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalo-Universitaire de Grenoble (CHU de Grenoble), CHU Grenoble, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Université de Lorraine ( UL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Pharmacochimie et Pharmacologie Pour le Développement ( PHARMA-DEV ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de recherche sur l'Inflammation ( CRI ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Sofosbuvir, Benzimidazoles / therapeutic use, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hepacivirus, Gastroenterology, RNA Viral / blood, Placebos, chemistry.chemical_compound, Pegylated interferon, Hepatitis C Chronic / virology, Placebos / administration & dosage, Fluorenes / therapeutic use, virus diseases, Hepatitis C, Middle Aged, Viral Load, 3. Good health, Infectious Diseases, Treatment Outcome, RNA, Viral, Female, France, Uridine Monophosphate, Hepacivirus / genetics, medicine.drug, Ledipasvir, Adult, medicine.medical_specialty, Ribavirin / therapeutic use, Adolescent, Genotype, Antiviral Agents / therapeutic use, Hepatitis C Chronic / drug therapy, Liver Cirrhosis / drug therapy, Placebo, Antiviral Agents, Liver Cirrhosis / virology, Young Adult, Double-Blind Method, Hepatitis C Chronic / complications, Internal medicine, Ribavirin, medicine, Humans, Uridine Monophosphate / therapeutic use, Hepacivirus / isolation & purification, Aged, Fluorenes, Uridine Monophosphate / analogs & derivatives, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Hepacivirus / classification, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, digestive system diseases, Surgery, Regimen, chemistry, Benzimidazoles, business
Abstract: Summary Background Patients with cirrhosis resulting from chronic hepatitis C virus (HCV) infection are at risk of life-threatening complications, but consistently achieve lower sustained virological response (SVR) than patients without cirrhosis, especially if treatment has previously failed. We assessed the efficacy and safety of the NS5A inhibitor ledipasvir and the nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir, with and without ribavirin. Methods In this multicentre, double-blind trial, between Oct 21, 2013, and Oct 30, 2014, we enrolled patients with HCV genotype 1 and compensated cirrhosis who had not achieved SVR after successive treatments with pegylated interferon and protease-inhibitor regimens at 20 sites in France. With a computer-generated randomisation sequence, patients were assigned in a 1:1 ratio to receive placebo matched in appearance to study drugs for 12 weeks followed by once daily combination fixed-dose tablets of 90 mg ledipasvir and 400 mg sofosbuvir plus weight-based ribavirin for 12 weeks, or ledipasvir-sofosbuvir plus placebo once daily for 24 weeks. The primary endpoint was SVR 12 weeks after the end of treatment (SVR12), for which 95% CIs were calculated with the Clopper-Pearson method. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01965535. Findings Of 172 patients screened, 155 entered randomisation, 77 were assigned to receive ledipasvir-sofosbuvir plus ribavirin and 78 ledipasvir-sofosbuvir. 114 (74%) were men, 151 (97%), were white, 98 (63%) had HCV genotype 1a, and 145 (94%) had non-CC IL28B alleles. SVR12 rates were 96% (95% CI 89–99) for patients in the ledipasvir-sofosbuvir plus ribavirin group and 97% (91–100) in the ledipasvir-sofosbuvir group. One patient discontinued treatment because of adverse events while receiving only placebo. The most frequent adverse events were asthenia and headache, pruritus, and fatigue. Interpretation Ledipasvir-sofosbuvir plus ribavirin for 12 weeks and ledipasvir-sofosbuvir for 24 weeks provided similarly high SVR12 rates in previous non-responders with HCV genotype 1 and compensated cirrhosis. The shorter regimen, when given with ribavirin, might, therefore, be useful to treat treatment-experienced patients with cirrhosis if longer-term treatment is not possible. Funding Gilead Sciences.
Published: 2015

16. Membranous Nephropathy Associated With Immunological Disorder-Related Liver Disease

Author: Dauvergne, Maxime, Moktefi, Anissa, Rabant, Marion, Vigneau, Cécile, Kofman, Tomek, Burtey, Stéphane, Corpechot, Christophe, Stehlé, Thomas, Desvaux, Dominique, Rioux-Leclercq, Nathalie, Rouvier, Philippe, Knebelmann, Bertrand, Boffa, Jean-Jacques, Frouget, Thierry, Daugas, Eric, Jablonski, Mathieu, Dahan, Karine, Brochériou, Isabelle, Remy, Philippe, Grimbert, Philippe, Lang, Philippe, Chazouilleres, Oliver, Sahali, Dil, Audard, Vincent, INSERM U955, équipe 21, Service de néphrologie et transplantation, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pontchaillou [Rennes], Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Vascular research center of Marseille (VRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Service de néphrologie adultes [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Remodelage et Reparation du Tissu Renal, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UMR 1599, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Tenon [AP-HP], Service de néphrologie [CHU Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Henri Mondor [Créteil], Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de pathologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Néphrologie et Dialyses [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Service de Pathologie [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], Service d'Anatomie et cytologie pathologiques = Service de Pathologie [CHU Pitié-Salpêtrière] (ACP), Service de Département de Néphrologie = Service de Néphrologie et Dialyses [CHU Tenon], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; The association between membranous nephropathy (MN) and immunological disorder-related liver disease has not been extensively investigated, and the specific features of this uncommon association, if any, remain to be determined.We retrospectively identified 10 patients with this association. We aimed to describe the clinical, biological, and pathological characteristics of these patients and their therapeutic management. The possible involvement of the phospholipase A2 receptor (PLA2R) in these apparent secondary forms of MN was assessed by immunohistochemistry with renal and liver biopsy specimens.The mean delay between MN and liver disease diagnoses was 3.9 years and the interval between the diagnosis of the glomerular and liver diseases was
Published: 2015

17. Emergence of long-lived autoreactive plasma cells in the spleen of primary warm auto-immune hemolytic anemia patients treated with rituximab

Author: Pauline Patin, Bertrand Godeau, Claude-Agnès Reynaud, Julie Ripa, Lionel Galicier, Lan Thai, Nicolas Cagnard, Sylvain Audia, Marc Michel, Simon Le Gallou, Jean-Claude Weill, Cédric Ménard, Bernard Bonnotte, Benoît Vingert, Jérôme Mégret, Matthieu Mahévas, David Boutboul, Julien Moroch, Karin Tarte, Service de Médecine Interne [Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Centre de référence maladie rare des cytopénies auto-immunes de l'adulte-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Service de médecine interne [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Service d'Immunopathologie [Hôpital Saint-Louis, Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -CHU Saint Louis [APHP], Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC ( HOTE GREFFON ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Hôpital du Bocage, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), plateforme de bioinformatique, Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Microenvironnement et cancer ( MiCa ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Développement du Systeme Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Service de Médecine Interne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri-Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), CIC - Biotherapie - CHU Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Centre de référence maladie rare des cytopénies auto-immunes de l'adulte-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-CHU Saint Louis [APHP], Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (HOTE GREFFON), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Microenvironnement et cancer (MiCa), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri-Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Ligue Contre le Cancer, Fondation Princesse Grace, Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) ( HOTE GREFFON ), Université de Franche-Comté ( UFC ) -Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Centre de référence maladie rare des cytopénies auto-immunes de l'adulte-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Interactions hôte-greffon-tumeur, ingénierie cellulaire et génique - UFC (UMR INSERM 1098) (RIGHT), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique )
Subjects: Adult, Male, Hemolytic anemia, Erythrocytes, [SDV]Life Sciences [q-bio], Plasma Cells, Immunology, B-Lymphocyte Subsets, Autoimmunity, Spleen, Plasma cell, Warm autoimmune hemolytic anemia, Anti-CD20, Long-lived plasma cells, Blood cell, Young Adult, B-Cell Activating Factor, medicine, Humans, Immunologic Factors, Immunology and Allergy, Lymphocyte Count, Antibody-secreting cells, Aged, Autoantibodies, Autoimmune disease, B-cell depletion, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Gene Expression Profiling, Germinal center, Middle Aged, Germinal Center, medicine.disease, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, Splenectomy, Female, Rituximab, Anemia, Hemolytic, Autoimmune, Autoimmune hemolytic anemia, business, medicine.drug
Abstract: International audience; Primary warm autoimmune hemolytic anemia (wAIHA) is a rare autoimmune disease in which red blood cells are eliminated by IgG autoantibodies. We analyzed the antibody-secreting cells in the spleen and the peripheral blood of wAIHA patients in various contexts of treatment. Plasmablasts were observed in peripheral blood of newly diagnosed wAIHA patients and, accordingly, active germinal center reactions were present in the spleen of patients receiving short-term corticosteroid therapy. Long-term corticosteroid regimens markedly reduced this response while splenic plasma cells were able to persist, a fraction of them secreting anti-red blood cell IgG in vitro. In wAIHA patients treated by rituximab and who underwent splenectomy because of treatment failure, plasma cells were still present in the spleen, some of them being autoreactive. By using a set of diagnostic genes that allowed us to assess the plasma cell maturation stage, we observed that these cells displayed a long-lived program, differing from the one of plasma cells from healthy donors or from wAIHA patients with various immunosuppressant treatments, and more similar to the one of normal long-lived bone-marrow plasma cells. Interestingly, an increased level of B-cell activating factor (BAFF) was observed in the supernatant of spleen cell cultures from such rituximab-treated wAIHA patients. These results suggest, in line with our previous report on primary immune thrombocytopenia, that the B-cell depletion induced by rituximab promoted a suitable environment for the maturation and survival of auto-immune long-lived plasma cells in the spleen
Published: 2015

18. Long-term outcomes and cardiac surgery in critically ill patients with infective endocarditis

Author: Mariana Mirabel, Ali Ait Hssain, Armand Mekontso-Dessap, Jean-Pierre Frat, Jean-Christophe Navellou, Michel Wolff, Sylvain Lavoué, Hervé Hyvernat, Jean-Louis Trouillet, Pierre-Edouard Bollaert, Bruno Mégarbane, Jean-François Timsit, Jean-Marie Tonnelier, Olivier Pajot, Philippe Vignon, Pierre Perez, David Hajage, Achille Kouatchet, Emmanuel Novy, Florence Tubach, Romain Sonneville, Gillet, Catherine, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de réanimation médicale et infectieuse, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CIC epidémiologie clinique/ essais cliniques, Hôpital Bichat - Claude Bernard, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service d'Accompagnement et Soins Palliatifs [CHU Limoges], CHU Limoges, Service de Réanimation Médicale [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), CHU Pontchaillou [Rennes], Service de Réanimation Médicale, CHU d'Angers, France, Unité de soins intensifs [Dupouy], Centre Hospitalier Victor Dupouy, INSERM U955, équipe 3, Service de cardiologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Réanimation Médicale (BREST - Réa Med), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service de Réanimation, Hôpital Jean Bernard, CHU de Poitiers, Poitiers, France, Service de Réanimation médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Réanimation médicale, CHU de Nice, France, Service d'Anésthésie Réanimation [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service de Soins Intensifs [Michallon], Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Service de Réanimation Médicale, Hôpital Lariboisière, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Réanimation Médicale, Pontchaillou, CHU Rennes, France, Service de réanimation médicale , hôpital Pitié salpêtrière, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Service de réanimation médicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, and Service de Réanimation Médicale, CHU Gabriel Montpied, CHU de Clermont-Ferrand, France
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Adolescent, Critical Illness, Heart Valve Diseases, law.invention, Young Adult, law, Internal medicine, Intensive care, medicine, Humans, Prospective Studies, Emergency Treatment, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Heart Valve Prosthesis Implantation, Immunosuppression Therapy, Endocarditis, business.industry, Mortality rate, Cardiogenic shock, Odds ratio, Middle Aged, medicine.disease, Intensive care unit, Surgery, Cardiac surgery, Cross-Sectional Studies, Treatment Outcome, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Heart failure, Female, SOFA score, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, France, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business
Abstract: To assess long-term outcomes and the management of critical left-sided infective endocarditis (IE) and evaluate the impact of surgery.Among the 198 patients included prospectively for IE across 33 adult intensive care units (ICU) in France from 1 April 2007 to 1 October 2008, 137 (69%) were dead at a median follow-up time of 59.5 months. Characteristics significantly associated with mortality were: Sepsis-related Organ-Failure Assessment (SOFA) score at ICU admission [Hazard ratio (HR), 95% Confidence Interval (CI) of 1.43 (0.79-2.59) for SOFA 5-9; 2.01 (1.05-3.85) for SOFA 10-14; 3.53 (1.75-7.11) for SOFA 15-20; reference category SOFA 0-4; P = 0.003]; prosthetic mechanical valve IE [HR 2.01; 95% CI 1.09-3.69, P = 0.025]; vegetation size ≥15 mm [HR 1.64; 95% CI 1.03-2.63, P = 0.038]; and cardiac surgery [HR (95%CI), 0.33 (0.16-0.67) for surgery ≤1 day after IE diagnosis; 0.61 (0.29-1.26) for surgery 2-7 days after IE diagnosis; 0.42 (0.21-0.83) for surgery7 days after IE diagnosis; reference category no surgery; P = 0.005]. One hundred and three (52%) patients underwent cardiac surgery after a median time of 6 (16) days. Independent predictors of surgical intervention on multivariate analysis were: age ≤60 years [Odds ratio (OR) 5.30; 95% CI (2.46-11.41), P0.01], heart failure [OR 3.27; 95% CI (1.03-10.35), P = 0.04], cardiogenic shock [OR 3.31; 95% CI (1.47-7.46), P = 0.004], septic shock [OR 0.25; 95% CI (0.11-0.59), P = 0.002], immunosuppression [OR 0.15; 95% CI (0.04-0.55), P = 0.004], and diagnosis before or within 24 h of ICU admission [OR 2.81; 95% CI (1.14-6.95), P = 0.025]. SOFA score calculated the day of surgery was the only independently associated factor with long-term mortality [HR (95% CI) 1.59 (0.77-3.28) for SOFA 5-9; 3.56 (1.71-7.38) for SOFA 10-14; 11.58 (4.02-33.35) for SOFA 15-20; reference category SOFA 0-4; P0.0001]. Surgical timing was not associated with post-operative outcomes. Of the 158 patients with a theoretical indication for surgery, the 58 deemed not fit had a 95% mortality rate.Mortality in patients with critical IE remains unacceptably high. Factors associated with long-term outcomes are the severity of multiorgan failure, prosthetic mechanical valve IE, vegetation size ≥15 mm, and surgical treatment. Up to one-third of potential candidates do not undergo surgery and these patients experience extremely high mortality rates. The strongest independent predictor of post-operative mortality is the pre-operative multiorgan failure score while surgical timing does not seem to impact on outcomes.
Published: 2014

19. A meta-analysis of the relationship between FGFR3 and TP53 mutations in bladder cancer

Author: Yann Neuzillet, Xavier Paoletti, Slah Ouerhani, Pierre Mongiat-Artus, Hany Soliman, Hugues de The, Mathilde Sibony, Yves Denoux, Vincent Molinie, Aurélie Herault, May-Linda Lepage, Pascale Maille, Audrey Renou, Dimitri Vordos, Claude-Clément Abbou, Ashraf Bakkar, Bernard Asselain, Nadia Kourda, Amel El Gaaied, Karen Leroy, Agnès Laplanche, Simone Benhamou, Thierry Lebret, Yves Allory, François Radvanyi, FLIRT, Fédération pour L'étude de l'Ischémie Reperfusion en Transplantation, Service de Biostatistiques, Institut Curie, Cancer et génôme: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-Institut Curie-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur de Tunis, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Laboratoire d'hématologie moléculaire et cellulaire (LR11IPT07), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Pathologie et virologie moléculaire, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Urologie [CHU Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Laboratoire de biochimie, CHU Tenon [APHP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service d'anatomie pathologique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'anatomie pathologique, Hôpital Saint Joseph, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Plateforme de Ressources Biologiques, Département de pathologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'urologie [Mondor], Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), INSERM U955, équipe 7, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Department of Biochemistry, Sinai University, Biostatistics Department, Département de Pathologie, Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Département de pathologie [Mondor], Service de biostatistique et d'épidémiologie (SBE), Direction de la recherche clinique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Variabilité Génétique et Maladies Humaines, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'urologie, Hôpital Foch [Suresnes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Compartimentation et dynamique cellulaires (CDC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Curie-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Institut Curie [Paris], Cancer et génome: Bioinformatique, biostatistiques et épidémiologie d'un système complexe, Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pathologie et virologie moléculaire (PVM (UMR_7151)), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut Curie [Paris]-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut Curie [Paris]-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), INSTITUT CURIE, MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -INSTITUT CURIE, Institut Pasteur de Tunis-Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ), Laboratory of Molecular and Cellular Haematology, Institut Pasteur de Tunis-University of Tunis El Manar, Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Genomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides, Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -IFR105-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Universitaire d'Hématologie ( IUH ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10, Service de biostatistique et d'épidémiologie ( SBE ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Compartimentation et dynamique cellulaires ( CDC ), and Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -INSTITUT CURIE-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC )
Subjects: Male, Pathology, [SDV]Life Sciences [q-bio], Medical Oncology, Tp53 mutation, medicine.disease_cause, 0302 clinical medicine, Basic Cancer Research, Prevalence, Stage (cooking), Receptor, Regulation of gene expression, 0303 health sciences, Mutation, Bladder Cancer and Urothelial Neoplasias of the Urinary Tract, Multidisciplinary, Cancer Risk Factors, 3. Good health, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Meta-analysis, Disease Progression, Medicine, Female, Research Article, medicine.medical_specialty, Clinical Research Design, Urology, Science, Genetic Causes of Cancer, Biology, 03 medical and health sciences, Genetic Mutation, Genetics, Cancer Genetics, medicine, Humans, Receptor, Fibroblast Growth Factor, Type 3, Gene, 030304 developmental biology, Bladder cancer, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Genes, p53, medicine.disease, Urinary Bladder Neoplasms, Cancer research, Meta-Analyses, Tumor Suppressor Protein p53
Abstract: International audience; TP53 and FGFR3 mutations are the most common mutations in bladder cancers. FGFR3 mutations are most frequent in low-grade low-stage tumours, whereas TP53 mutations are most frequent in high-grade high-stage tumours. Several studies have reported FGFR3 and TP53 mutations to be mutually exclusive events, whereas others have reported them to be independent. We carried out a meta-analysis of published findings for FGFR3 and TP53 mutations in bladder cancer (535 tumours, 6 publications) and additional unpublished data for 382 tumours. TP53 and FGFR3 mutations were not independent events for all tumours considered together (OR = 0.25 [0.18-0.37], p = 0.0001) or for pT1 tumours alone (OR = 0.47 [0.28-0.79], p = 0.0009). However, if the analysis was restricted to pTa tumours or to muscle-invasive tumours alone, FGFR3 and TP53 mutations were independent events (OR = 0.56 [0.23-1.36] (p = 0.12) and OR = 0.99 [0.37-2.7] (p = 0.35), respectively). After stratification of the tumours by stage and grade, no dependence was detected in the five tumour groups considered (pTaG1 and pTaG2 together, pTaG3, pT1G2, pT1G3, pT2-4). These differences in findings can be attributed to the putative existence of two different pathways of tumour progression in bladder cancer: the CIS pathway, in which FGFR3 mutations are rare, and the Ta pathway, in which FGFR3 mutations are frequent. TP53 mutations occur at the earliest stage of the CIS pathway, whereas they occur would much later in the Ta pathway, at the T1G3 or muscle-invasive stage. Citation: Neuzillet Y, Paoletti X, Ouerhani S, Mongiat-Artus P, Soliman H, et al. (2012) A Meta-Analysis of the Relationship between FGFR3 and TP53 Mutations in Bladder Cancer. PLoS ONE 7(12): e48993. doi: 10.1371/journal.pone.0048993
Published: 2012

20. Development and Validation of a New Risk Prediction Score for Life-Threatening Ventricular Tachyarrhythmias in Laminopathies

Author: Mélanie Fradin, Nicolas Sadoul, Xavier Waintraub, Didier Klug, Albert Hagège, Pascal Sabouraud, Arnaud Isapof, Julien Durigneux, Olivier Lascols, Pascal Laforêt, Armelle Magot, Ivana Dabaj, Eloi Marijon, Camille Vatier, Pascal Cintas, Emmanuelle Salort, Bénédicte Gaborit, Antoine Muchir, Xavier Ferrer, Pascale Richard, Corinne Metay, Stéphane Boulé, Sarah Leonard-Louis, Philippe Mabo, V. Tiffreau, Caroline Stalens, Jitendra K. Vohra, Stéphane Schaeffer, Khadija Chikhaoui, Eric Bieth, Sandra Mercier, Pierre Ambrosi, Aleksandra Nadaj-Pakleza, Michèle Mayer, Katja Zeppenfeld, Gisèle Bonne, Véronique Manel, Jean-Marc Davy, Guilhem Sole, Ghassan Moubarak, Nicolas Lamblin, Klaus Dieterich, Christophe Meune, Abdallah Fayssoil, Arnaud Lazarus, Philippe Maury, Karim Wahbi, Philippe Petiot, Isabelle Jéru, Annick Toutain, Corinne Vigouroux, Ana Ferreiro, Maud Michaud, H.M. Bécane, Bruno Eymard, Thomas D. Gossios, Marie-Christine Vantyghem, Saurabh Kumar, Estelle Gandjbakhch, Yann Péréon, T. Thompson, Marie-Christine Minot-Myhié, Anthony Behin, Frédéric Sacher, Philippe Charron, Nicolas Combes, Julien Praline, Dominique Babuty, Emmanuelle Lagrue, Usha B. Tedrow, Jean-Marc Sellal, Florence Petit, Perry M. Elliott, Frédéric Anselme, Philippe Chevalier, Frederic Taithe, Christine Barnerias, Vincent Laugel, Andoni Echaniz-Laguna, Raphaël P. Martins, Alexander F.A. Androulakis, Rabah Ben Yaou, Franck Boccara, Ulrike Walther-Louvier, Tanya Stojkovic, Françoise Bouhour, Annachiara De Sandre-Giovannoli, Susana Quijano-Roy, Françoise Chapon, Jean-Noël Trochu, Céline Tard, Anne Rollin, Jean-Marie Cuisset, Denis Duboc, Raphaël Porcher, Catherine Sarret, Jonathan M. Kalman, Florence Demurger, Damien Bonnet, Christine Francannet, Neal K. Lakdawala, Romain Eschalier, Fabien Labombarda, Kostantinos Savvatis, Raul Juntas Morales, Isabelle Desguerre, Nicolas Lévy, Anne-Claire Brehin, Service de Cardiologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de recherche en Myologie – U974 SU-INSERM, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Rouen, Normandie Université (NU), St Bartholomew's Hospital (London), Brigham & Women’s Hospital [Boston] (BWH), Harvard Medical School [Boston] (HMS), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon), IHU-LIRYC, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux], Service de Cardiologie B, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Unité de recherche de l'institut du thorax (ITX-lab), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], William Harvey Research Institute, Barts and the London Medical School, Biostatistique et épidemiologie clinique, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Myologie, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de cardiologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Filière Neuromusculaire (FILNEMUS), Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Université de Caen Normandie (UNICAEN), Laboratoire d'Informatique Scientifique et Industrielle (LISI), Université de Poitiers-Ecole Nationale Supérieure de Mécanique et d'Aérotechnique [Poitiers] (ISAE-ENSMA), Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP], CHU Lille, Institut Européen de Génomique du Diabète - European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 (EGID), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 - UFR de Médecine Pierre et Marie Curie (UPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Aix Marseille Université (AMU), Marseille medical genetics - Centre de génétique médicale de Marseille (MMG), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de génétique médicale [Hôpital de la Timone - APHM], Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Institut de cardiologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de cardiologie et maladies vasculaires [Rennes] = Cardiac, Thoracic, and Vascular Surgery [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinique Pasteur [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle (IADI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), The Royal Melbourne Hospital, Leiden University Medical Center (LUMC), Universiteit Leiden, Service de neurologie pédiatrique [CHU Necker], Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hôpital Privé Le Bois Ramsay Santé [Lille], Service de génétique [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé (COMETE), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Roger Salengro [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre de ressources biologiques Tissus ADN Cellules [Hôpital de la Timone - APHM] (CRB TAC), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Cytogénétique et de Biologie Cellulaire, Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), [GIN] Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), CHU Clermont-Ferrand, Unité de Biologie Fonctionnelle et Adaptative (BFA (UMR_8251 / U1133)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neurologie [Bordeaux], Service de Génétique Médicale [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de chirurgie cadiovasculaire et thoracique [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Service de cardiologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Trousseau [APHP], Département de neurologie [Montpellier], Université Montpellier 1 (UM1)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Gui de Chauliac [CHU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Imagerie et cerveau (iBrain - Inserm U1253 - UNIV Tours ), Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 (RID-AGE), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Strasbourg, Clinique Ambroise Paré [Centres Médico-Chirurgicaux Ambroise Pré, Pierre Cherest, Hartmann], Hôpital Cochin [AP-HP], Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de génétique médicale - Unité de génétique clinique [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université de Lorraine (UL), Service de neurologie [Angers], Université d'Angers (UA)-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital neurologique et neurochirurgical Pierre Wertheimer [CHU - HCL], Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U837 (JPArc), Université Lille Nord de France (COMUE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut Pascal (IP), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Neurologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de Neurologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand-CHU Estaing [Clermont-Ferrand], Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Laboratoire d'étude de la motricité humaine - EA 3608 (LEMH), Université de Lille, Droit et Santé, Service de génétique [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Physiopathologie et thérapie du muscle strié, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR14-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Montréal (UdeM), Laboratoire Génie des procédés papetiers (LGP2 ), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Institut National Polytechnique de Grenoble (INPG)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), The Heart Hospital [London], University College of London [London] (UCL), This study was funded by grants from the AFM-Téléthon (French Alliance against Myopathies), which was not involved in the design and conduct of the study, collection, management, analysis, and interpretation of the data, preparation, review, or approval of the manuscript, and decision to submit the manuscript for publication. Some of this work was undertaken at University College London (United Kingdom) and St. Bartholomew’s Hospital (London, United Kingdom), which received a portion of funding from the United Kingdom Department of Health’s National Institute for Health Research Biomedical Research Centres funding scheme., Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Centre de recherche en myologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Institute of cardiometabolism and nutrition (ICAN), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de cardiologie et maladies vasculaires, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Unit of Neuromuscular Morphology [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [APHP]-Institut de Myologie, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de référence des maladies rares neuromusculaires Aquitaine-Grand Sud Ouest, CHU Bordeaux [Bordeaux], Laboratoire d'Informatique Scientifique et Industrielle (LISI / ENSMA), LISI-ENSMA, Service de Biochimie-Génétique [Béclère], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Thérapie des maladies du muscle strié, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Cardiologie A, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'Endocrinologie et Métabolisme, Unité de Cardiologie et Soins Intensifs, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de Génétique [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Centre de Référence M3C Malformations Cardiaques Congénitales Complexes, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-PRES Sorbonne Paris Cité-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hôpital neurologique, Centre Hospitalier Universitaire de Lille (CHU de Lille), Service Neurologie Pédiatrique, Service de Neuropédiatrie, INSERM U836, équipe 4, Muscles et pathologies, Grenoble Institut des Neurosciences (GIN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Département de Neurologie, Hôpital Civil de Strasbourg, Groupe Myologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de génétique médicale, CHU - HÔTEL-DIEU Clermont-Ferrand, CLAD Ouest, Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition (C2VN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de Neuropédiatrie [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Imagerie et cerveau, Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement (Inserm U1167 - RID-AGE - Institut Pasteur), Clinique Ambroise Paré, CHU Cochin [AP-HP], Epilepsie, sommeil et explorations fonctionnelles neuropédiatriques, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hopital Neurologique-Hôpital Femme Mère Enfant, Department of Medicine, Columbia University [New York]-College of Physicians and Surgeons, Service de neurologie, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer (JPArc - U837 Inserm), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université Lille 2 - Faculté de Médecine, Hôpital de Rangueil, Institut Pascal - Clermont Auvergne (IP), Sigma CLERMONT (Sigma CLERMONT)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), laboratoire d'étude de la motricité humaine (LEMH EA3608), Université de Montréal - UdeM (CANADA), Laboratoire Génie des procédés papetiers (LGP2), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-Institut National Polytechnique de Grenoble (INPG)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche en Myologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Université (SU)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-PRES Sorbonne Paris Cité-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Sorbonne Université, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre de Recherche Jean-Pierre AUBERT Neurosciences et Cancer - U1172 Inserm - U837 (JPArc), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Lille Nord de France (COMUE)-Université de Lille, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut de Myologie, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), European Genomic Institute for Diabetes - FR 3508 (EGID), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES), Hôpital Purpan [Toulouse], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Hôpital Gui de Chauliac [Montpellier]-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Association française contre les myopathies (AFM-Téléthon)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Myologie, and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Adult, Male, Tachycardia, medicine.medical_specialty, implantable, Accurate estimation, Ventricular Tachyarrhythmias, Validation Studies as Topic, 030204 cardiovascular system & hematology, tachycardia, Sudden death, LMNA, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, death, Physiology (medical), Internal medicine, defibrillators, medicine, Humans, In patient, 030212 general & internal medicine, sudden, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Prediction score, business.industry, Defibrillators, Implantable, ventricular, Tachycardia, Ventricular, Cardiology, Female, medicine.symptom, Cardiomyopathies, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business
Abstract: Background: An accurate estimation of the risk of life-threatening (LT) ventricular tachyarrhythmia (VTA) in patients with LMNA mutations is crucial to select candidates for implantable cardioverter-defibrillator implantation. Methods: We included 839 adult patients with LMNA mutations, including 660 from a French nationwide registry in the development sample, and 179 from other countries, referred to 5 tertiary centers for cardiomyopathies, in the validation sample. LTVTA was defined as (1) sudden cardiac death or (2) implantable cardioverter defibrillator–treated or hemodynamically unstable VTA. The prognostic model was derived using the Fine-Gray regression model. The net reclassification was compared with current clinical practice guidelines. The results are presented as means (SD) or medians [interquartile range]. Results: We included 444 patients, 40.6 (14.1) years of age, in the derivation sample and 145 patients, 38.2 (15.0) years, in the validation sample, of whom 86 (19.3%) and 34 (23.4%) experienced LTVTA over 3.6 [1.0–7.2] and 5.1 [2.0–9.3] years of follow-up, respectively. Predictors of LTVTA in the derivation sample were: male sex, nonmissense LMNA mutation, first degree and higher atrioventricular block, nonsustained ventricular tachycardia, and left ventricular ejection fraction (https://lmna-risk-vta.fr). In the derivation sample, C-index (95% CI) of the model was 0.776 (0.711–0.842), and the calibration slope 0.827. In the external validation sample, the C-index was 0.800 (0.642–0.959), and the calibration slope was 1.082 (95% CI, 0.643–1.522). A 5-year estimated risk threshold ≥7% predicted 96.2% of LTVTA and net reclassified 28.8% of patients with LTVTA in comparison with the guidelines-based approach. Conclusions: In comparison with the current standard of care, this risk prediction model for LTVTA in laminopathies significantly facilitated the choice of candidates for implantable cardioverter defibrillators. Clinical Trial Registration: URL: https://www.clinicaltrials.gov . Unique identifier: NCT03058185.
Published: 2019

21. Use of prostate systematic and targeted biopsy on the basis of multiparametric MRI in biopsy-naive patients (MRI-FIRST): a prospective, multicentre, paired diagnostic study

Author: Athivada Soto Thammavong, Raphaële Renard-Penna, Gilles Pasticier, Jean-Philippe Fendler, Flavie Bratan, Romain Boutier, Hervé Lang, Pascal Eschwege, Jochen Walz, Arnault Viller, Myriam Decaussin-Petrucci, Alain Ruffion, Nicolas Barry Delongchamps, Y. Lebras, François Cornud, Pierre Mozer, Jean-Michel Correas, Olivier Rouvière, Laurent Lemaitre, Michel Claudon, Paul C. Moldovan, Marine Dubreuil-Chambardel, Fanny Cros, Pierre Colin, Bernard Malavaud, Sebastien Crouzet, Hocine Habchi, Ahmed Khairoune, F Lefèvre, Anne-Marie Schott, Nicolas Grenier, G. Pagnoux, S. Brunelle, Marc Colombel, Laurent Magaud, Laurent Remontet, Philippe Camparo, Philippe Puech, François Cornelis, Florence Mège-Lechevallier, Muriel Rabilloud, Pierre Nevoux, E. Potiron, Daniel Portalez, Marc-Olivier Timsit, Nicolas Mottet, Gaelle Fiard, Jean-Luc Descotes, Catherine Roy, Philippe Hallouin, Hospices Civils de Lyon (HCL), Therapies Interventionnelles Assistees Par l'Image et la Simulation, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Thérapies Laser Assistées par l'Image pour l'Oncologie - U 1189 (ONCO-THAI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université de Lille, Service d'urologie et transplantation rénales [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Département de Radiologie adultes [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Lorraine (UL), Imagerie Adaptative Diagnostique et Interventionnelle (IADI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), CHU Strasbourg, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Service de Biostatistiques [Lyon], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon], Centre Léon Bérard [Lyon], Service d'urologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de recherche cerveau et cognition (CERCO), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Biostatistiques santé, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Imagerie moléculaire et fonctionnelle: de la physiologie à la thérapie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-IFR8-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hospices Civils de Lyon, Departement de Neurologie (HCL), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), CHU Amiens-Picardie, Service de radiologie [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Bordeaux (UB), Service Maladies infectieuses et tropicales [AP-HP Hôpital Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Gestes Medico-chirurgicaux Assistés par Ordinateur (TIMC-IMAG-GMCAO), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Service d'Urologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre hospitalier Saint Joseph - Saint Luc [Lyon], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'urologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre d'Energétique et de Thermique de Lyon (CETHIL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'urologie, andrologie et transplantation rénale, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Service d'Hématologie [IUCT Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Lille 2 - Faculté de Médecine, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Therapies Interventionnelles Assistees Par l'Image et la Simulation - U 703 (Thiais), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut des sciences du cerveau de Toulouse. (ISCT), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MRI-FIRST Investigators: Nicolas Barry Delongchamps, Romain Boutier, Flavie Bratan, Serge Brunelle, Philippe Camparo, Pierre Colin, Jean-Michel Corréas, François Cornélis, François Cornud, Fanny Cros, Jean-Luc Descotes, Pascal Eschwege, Gaelle Fiard, Jean-Philippe Fendler, Hocine Habchi, Philippe Hallouin, Ahmed Khairoune, Hervé Lang, Yann Lebras, Frédéric Lefèvre, Bernard Malavaud, Paul Cezar Moldovan, Nicolas Mottet, Pierre Mozer, Pierre Nevoux, Gaele Pagnoux, Gilles Pasticier, Daniel Portalez, Eric Potiron, Athivada Soto Thammavong, Marc-Olivier Timsit, Arnault Viller, Jochen Walz, Thérapies Laser Assistées par l'Image pour l'Oncologie (ONCO-THAI), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Université de Lorraine (UL), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Service d'Urologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and CCSD, Accord Elsevier
Subjects: Adult, Image-Guided Biopsy, Male, medicine.medical_specialty, Adolescent, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030232 urology & nephrology, Prostatitis, Young Adult, 03 medical and health sciences, Prostate cancer, 0302 clinical medicine, Prostate, Biopsy, medicine, Humans, Prospective Studies, Multiparametric Magnetic Resonance Imaging, Stage (cooking), Prospective cohort study, Ultrasonography, Interventional, Aged, medicine.diagnostic_test, Urinary retention, business.industry, Prostatic Neoplasms, Cancer, Middle Aged, Prostate-Specific Antigen, medicine.disease, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], medicine.anatomical_structure, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Radiology, medicine.symptom, business
Abstract: Summary Background Whether multiparametric MRI improves the detection of clinically significant prostate cancer and avoids the need for systematic biopsy in biopsy-naive patients remains controversial. We aimed to investigate whether using this approach before biopsy would improve detection of clinically significant prostate cancer in biopsy-naive patients. Methods In this prospective, multicentre, paired diagnostic study, done at 16 centres in France, we enrolled patients aged 18–75 years with prostate-specific antigen concentrations of 20 ng/mL or less, and with stage T2c or lower prostate cancer. Eligible patients had been referred for prostate multiparametric MRI before a first set of prostate biopsies, with a planned interval of less than 3 months between MRI and biopsies. An operator masked to multiparametric MRI results did a systematic biopsy by obtaining 12 systematic cores and up to two cores targeting hypoechoic lesions. In the same patient, another operator targeted up to two lesions seen on MRI with a Likert score of 3 or higher (three cores per lesion) using targeted biopsy based on multiparametric MRI findings. Patients with negative multiparametric MRI (Likert score ≤2) had systematic biopsy only. The primary outcome was the detection of clinically significant prostate cancer of International Society of Urological Pathology grade group 2 or higher (csPCa-A), analysed in all patients who received both systematic and targeted biopsies and whose results from both were available for pathological central review, including patients who had protocol deviations. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT02485379, and is closed to new participants. Findings Between July 15, 2015, and Aug 11, 2016, we enrolled 275 patients. 24 (9%) were excluded from the analysis. 53 (21%) of 251 analysed patients had negative (Likert ≤2) multiparametric MRI. csPCa-A was detected in 94 (37%) of 251 patients. 13 (14%) of these 94 patients were diagnosed by systematic biopsy only, 19 (20%) by targeted biopsy only, and 62 (66%) by both techniques. Detection of csPCa-A by systematic biopsy (29·9%, 95% CI 24·3–36·0) and targeted biopsy (32·3%, 26·5–38·4) did not differ significantly (p=0·38). csPCa-A would have been missed in 5·2% (95% CI 2·8–8·7) of patients had systematic biopsy not been done, and in 7·6% (4·6–11·6) of patients had targeted biopsy not been done. Four grade 3 post-biopsy adverse events were reported (3 cases of prostatitis, and 1 case of urinary retention with haematuria). Interpretation There was no difference between systematic biopsy and targeted biopsy in the detection of ISUP grade group 2 or higher prostate cancer; however, this detection was improved by combining both techniques and both techniques showed substantial added value. Thus, obtaining a multiparametric MRI before biopsy in biopsy-naive patients can improve the detection of clinically significant prostate cancer but does not seem to avoid the need for systematic biopsy. Funding French National Cancer Institute.
Published: 2019

22. Minimal residual disease negativity using deep sequencing is a major prognostic factor in multiple myeloma

Author: Philippe Moreau, Laurent Garderet, Bertrand Arnulf, Sabrina Maheo, Lotfi Benboubker, Mamoun Dib, Sabine Brechignac, Nelly Robillard, Mohamad Mohty, Margaret Macro, Brigitte Pegourie, Thierry Facon, Brigitte Kolb, Karim Belhadj, Nikhil C. Munshi, Bruno Royer, Olivier Decaux, Arnaud Jaccard, Valérie Lauwers-Cances, Marie-Lorraine Chretien, Anne-Marie Stoppa, Hervé Avet-Loiseau, Xavier Leleu, Kenneth C. Anderson, Jean-Richard Eveillard, Martin Moorhead, Chantal Doyen, Cecile Fohrer, Lionel Karlin, Jill Corre, Victoria Carlton, Paul G. Richardson, Malek Faham, Jean-Luc Harousseau, Michel Attal, Nathalie Meuleman, Thomas D. Willis, Aurore Perrot, Cyrille Hulin, Thomas Dejoie, Service d'Hématologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service d'épidémiologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'Hématologie Biologique [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Dpt hématologie [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Laboratoire de Biochimie [Nantes], Service d’Hématologie [Institut Paoli Calmettes, Marseille], Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Service d'hématologie [Centre Hospitalier Lyon Sud - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Jules Bordet [Bruxelles], Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Laboratoire d'Hématologie [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, CHRU Brest - Service d'Hématologie (CHU-Brest-Hemato), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Service d'hématologie [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau, Service d'hématologie [Angers], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service d’Hématologie Clinique [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Service d'Hématologie clinique et thérapie cellulaire [CHU Limoges], CHU Limoges, Service d'Hématologie Biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Universitaire de Bobigny, Service d'hématologie [Reims], Hôpital Robert Debré, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)-Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie Nantes-Angers (CRCNA), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Hôtel-Dieu de Nantes-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Laennec-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Universitaire de Caen, Department of Energy / Joint Genome Institute (DOE), Los Alamos National Laboratory (LANL), Département d'Hématologie Clinique [CHU Nantes], Département d'Hématologie [CHU Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Département d'Hématologie [CHRU Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Département d'Hématologie [CHU Nantes], Service d'Hématologie [IUCT Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Hématologie [IUCT Oncopole, Toulouse], Institut Universitaire du Cancer Toulouse - Oncopôle (IUCT), UCL - (MGD) Service d'hématologie, UCL - SSS/IREC/MONT - Pôle Mont Godinne, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Département d'hématologie [CHU Saint-Antoine, AP-HP], AP-HP - Hôpital Saint-Antoine, Institut Jules Bordet, Service hématologie (CHU d'Amiens), Département d'Hématologie Clinique [CHU Rennes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie / Nantes - Angers (CRCNA), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Faculté de Médecine d'Angers-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Hôpital Laennec-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôtel-Dieu de Nantes, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Service d'Hématologie [CHU Toulouse]
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Oncology, Neoplasm, Residual, Biochemistry, Dexamethasone, Bortezomib, Observations Lymphoid Neoplasia, 0302 clinical medicine, Maintenance therapy, Bone Marrow, hemic and lymphatic diseases, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Lenalidomide, Multiple myeloma, Lymphoid Neoplasia, Hazard ratio, High-Throughput Nucleotide Sequencing, Hematology, Minimal Residual Disease Negativity, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, Survival Rate, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Multiple Myeloma, medicine.drug, medicine.medical_specialty, Plasma Cells, Immunology, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Disease-Free Survival, Maintenance Chemotherapy, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Clinical Trials, Survival rate, Aged, business.industry, Cell Biology, medicine.disease, Minimal residual disease, Transplantation, 030104 developmental biology, business, Follow-Up Studies
Abstract: IF 15.132 (2017); International audience; The introduction of novel agents has led to major improvements in clinical outcomes for patients with multiple myeloma. To shorten evaluation times for new treatments, health agencies are currently examining minimal residual disease (MRD) as a surrogate end point in clinical trials. We assessed the prognostic value of MRD, measured during maintenance therapy by next-generation sequencing (NGS). MRD negativity was defined as the absence of tumor plasma cell within 1 000 000 bone marrow cells (
Published: 2018

23. Prévoir la progression locale de l'épidémie de Covid-19 à partir des appels au numéro d'urgence 15: l'exemple de l'agglomération parisienne

Author: Gaubert, Stéphane, Akian, Marianne, Allamigeon, Xavier, BOYET, Marin, Colin, Baptiste, Grohens, Théotime, Massoulié, Laurent, Parsons, David, Adnet, Frederic, Chanzy, Érick, Goix, Laurent, Lapostolle, Frédéric, Lecarpentier, Éric, Leroy, Christophe, Loeb, Thomas, Marx, Jean-Sébastien, Télion, Caroline, Treluyer, Laurent, Carli, Pierre, TROPICAL (TROPICAL), Centre de Mathématiques Appliquées - Ecole Polytechnique (CMAP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École polytechnique (X)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École polytechnique (X)-Inria Saclay - Ile de France, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École polytechnique (X), Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Laboratoire d'InfoRmatique en Image et Systèmes d'information (LIRIS), Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-École Centrale de Lyon (ECL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Artificial Evolution and Computational Biology (BEAGLE), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Lumière - Lyon 2 (UL2)-École Centrale de Lyon (ECL), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Inria Grenoble - Rhône-Alpes, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS), Microsoft Research - Inria Joint Centre (MSR - INRIA), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Microsoft Research Laboratory Cambridge-Microsoft Corporation [Redmond, Wash.], Dynamics of Geometric Networks (DYOGENE), Inria de Paris, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Département d'informatique de l'École normale supérieure (DI-ENS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Paris (ENS Paris), SED [Grenoble], Inria Grenoble - Rhône-Alpes, SAMU 93 [Bobigny], Hôpital Avicenne [Bobigny], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Université Paris 13 (UP13), Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), SAMU 92 [Garches], Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP], SAMU 75 [Paris], Université de Paris, École polytechnique (X)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École polytechnique (X)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Inria Saclay - Ile de France, and École polytechnique (X)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: [MATH.MATH-ST]Mathematics [math]/Statistics [math.ST], [MATH.MATH-DS]Mathematics [math]/Dynamical Systems [math.DS], [MATH.MATH-AP]Mathematics [math]/Analysis of PDEs [math.AP], [MATH.MATH-OC]Mathematics [math]/Optimization and Control [math.OC]
Abstract: We portray the evolution of the Covid-19 epidemic during the crisis of March-April 2020 in the Paris area, by analyzing the medical emergency calls received by the EMS of the four central departments of this area (Centre 15 of SAMU 75, 92, 93 and 94). Our study reveals strong dissimilarities between these departments. We provide an algorithm, based on a piecewise linear approximation of the logarithm of epidemic observables, allowing one to monitor the epidemic. Our methods combine ideas from several elds of mathematics: tropical geometry, PerronFrobenius theory, probability and optimization, transport PDE in population dynamics.; Nous décrivons l'évolution de l'épidémie de Covid-19 dans l'agglomération parisienne, pendant la crise de Mars-Avril 2020, en analysant les appels d'urgence au numéro 15 traités par les SAMU des quatre départements centraux de l'agglomération (75, 92, 93 et 94).Notre étude révèle de fortes disparités entres ces départements. Nous donnons un algorithme, utilisant une approximation linéaire par morceaux du logarithme des observables épidémiques, qui permet de surveiller l'évolution. Nos méthodes sont inspirées par plusieurs domaines des mathématiques: géométrie tropicale, théorie de Perron--Frobenius, probabilités et optimisation, modèles d'EDP de transport en dynamique de population.
Published: 2020

24. Complement activation in sickle cell disease: Dependence on cell density, hemolysis and modulation by hydroxyurea therapy

Author: Lubka T. Roumenina, Philippe Chadebech, Gwellaouen Bodivit, Paula Vieira‐Martins, Anne Grunenwald, Idris Boudhabhay, Victoria Poillerat, Sadaf Pakdaman, Laurent Kiger, Alicia Jouard, Etienne Audureau, France Pirenne, Frédéric Galactéros, Véronique Frémeaux‐Bacchi, Pablo Bartolucci, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP), Etablissement Français du Sang [Île-de-France Mondor], IMRB - 'Transfusion et Maladies du Globule Rouge' [Créteil] (U955 Inserm - UPEC), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Hôpital Henri Mondor, École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Substitut du sang et pathologie moléculaire du globule rouge, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Unité des maladies génétiques du globule rouge, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Centre de référence des syndromes drépanocytaires majeurs-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Centre de référence des syndromes drépanocytaires majeurs-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), and CHADEBECH, Philippe
Subjects: [SDV.MHEP.HEM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, Cell Count, CD59, Anemia, Sickle Cell, [SDV.GEN.GH] Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, Hemolysis, 03 medical and health sciences, Young Adult, 0302 clinical medicine, Downregulation and upregulation, Internal medicine, hemic and lymphatic diseases, medicine, Humans, Hydroxyurea, complement, [SDV.BBM.BC]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], heme, [SDV.BBM.BC] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Biochemistry [q-bio.BM], Complement Activation, 030304 developmental biology, Whole blood, 0303 health sciences, Innate immune system, Chemistry, CD46, Sickle cell disease, Hemopexin, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, Middle Aged, medicine.disease, sC5b-9, 3. Good health, Complement system, Endocrinology, [SDV.GEN.GH]Life Sciences [q-bio]/Genetics/Human genetics, [SDV.IMM.IA]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, [SDV.IMM.IA] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Adaptive immunology, Female, 030215 immunology
Abstract: International audience; The complement system is an innate immune defense cascade that can cause tissue damage when inappropriately activated. Evidence for complement over activation has been reported in small cohorts of patients with sickle cell disease (SCD). However, the mechanism governing complement activation in SCD has not been elucidated. Here, we observe that the plasma concentration of sC5b-9, a reliable marker for terminal complement activation, is increased at steady state in 61% of untreated SCD patients. We show that greater complement activation in vitro is promoted by SCD erythrocytes compared to normal ones, although no significant differences were observed in the regulatory proteins CD35, CD55, and CD59 in whole blood. Complement activation is positively correlated with the percentage of dense sickle cells (DRBCs). The expression levels of CD35, CD55, and CD59 are reduced in DRBCs, suggesting inefficient regulation when cell density increases. Moreover, the surface expression of the complement regulator CD46 on granulocytes was inversely correlated with the plasma sC5b-9. We also show increased complement deposition in cultured human endothelial cells incubated with SCD serum, which is diminished by the addition of the heme scavenger hemopexin. Treatment of SCD patients with hydroxyurea produces substantial reductions in complement activation, measured by sC5b-9 concentration and upregulation of CD46, as well as decreased complement activation on RBCs in vitro. In conclusion, complement over activation is a common pathogenic event in SCD that is associated with formation of DRBCs and hemolysis. And, it affects red cells, leukocytes and endothelial cells. This complement over activation is partly alleviated by hydroxyurea therapy.
Published: 2020

25. Latitudinal Dependence of the Kelvin‐Helmholtz Instability and Beta Dependence of Vortex‐Induced High‐Guide Field Magnetic Reconnection

Author: Tai Phan, Takuma Nakamura, Daniel J. Gershman, Vincent Génot, Yoshitaka Saito, S. Toledo-Redondo, Hiroshi Hasegawa, Matteo Faganello, Y. Vernisse, M. Sisti, E. Penou, Francesco Califano, C. Jacquey, Charlie J. Farrugia, Thomas E. Moore, James L. Burch, Masha Kuznetsova, Benoit Lavraud, Jérémy Dargent, W. R. Paterson, S. Fadanelli, Craig J. Pollock, John C. Dorelli, J.‐A. Sauvaud, Barbara L. Giles, I. Kacem, Christopher T. Russell, Robert E. Ergun, R. Kieokaew, Stefan Eriksson, Levon A. Avanov, Institut de recherche en astrophysique et planétologie (IRAP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Météo-France -Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Physique des interactions ioniques et moléculaires (PIIM), Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Dipartimento di Fisica, University of Pisa - Università di Pisa, Università degli Studi di Milano-Bicocca = University of Milano-Bicocca (UNIMIB), University of Colorado [Boulder], NASA Goddard Space Flight Center (GSFC), NASA Headquarters, Space Science Division [San Antonio], Southwest Research Institute [San Antonio] (SwRI), Laboratoire de Physique des Plasmas (LPP), Observatoire de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-École polytechnique (X)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratory for Atmospheric and Space Physics [Boulder] (LASP), University of New Hampshire (UNH), Institute of Space and Astronautical Science (ISAS), Japan Aerospace Exploration Agency [Sagamihara] (JAXA), National Institute for Environmental Studies (NIES), Space Sciences Laboratory [Berkeley] (SSL), University of California [Berkeley] (UC Berkeley), University of California (UC)-University of California (UC), Department of Earth, Planetary and Space Sciences [Los Angeles] (EPSS), University of California [Los Angeles] (UCLA), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Météo France-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Università degli Studi di Milano-Bicocca [Milano] (UNIMIB), University of California [Berkeley], University of California-University of California, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS), Dip. di Fisica dell' Universit ádi Milano-Bicocca I-20126 - Italy, Dipartimento di Fisica 'E Fermi' & CNISM, PSL Research University (PSL)-Sorbonne Université (SU)-Observatoire de Paris, PSL Research University (PSL)-École polytechnique (X)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Sorbonne Universités-Université Paris-Saclay, Laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de physique moléculaire optique et hertzienne (CPMOH), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1, and Hokkaido University [Sapporo, Japan]
Subjects: 010504 meteorology & atmospheric sciences, Field (physics), [SDU.STU.GP]Sciences of the Universe [physics]/Earth Sciences/Geophysics [physics.geo-ph], [SDU.ASTR.EP]Sciences of the Universe [physics]/Astrophysics [astro-ph]/Earth and Planetary Astrophysics [astro-ph.EP], 01 natural sciences, 010305 fluids & plasmas, Current sheet, space physics, 0103 physical sciences, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Pressure gradient, 0105 earth and related environmental sciences, Physics, Kelvin-Helmholtz instability, Magnetic reconnection, Space physics, [PHYS.PHYS.PHYS-SPACE-PH]Physics [physics]/Physics [physics]/Space Physics [physics.space-ph], Computational physics, Vortex, Geophysics, 13. Climate action, Space and Planetary Science, magnetic reconnection, Physics::Space Physics, Diamagnetism, Magnetopause, Earth’s magnetosphere
Abstract: International audience; We investigate both large‐ and small‐scale properties of a Kelvin‐Helmholtz (KH) event at the dusk flank magnetopause using Magnetospheric Multiscale observations on 8 September 2015. We first use two types of 3‐D simulations (global and local) to demonstrate that Magnetospheric Multiscale is close to the most KH unstable region, and so the occurrence of vortex‐induced reconnection may be expected. Because they produce low‐shear current sheets, KH vortices constitute a perfect laboratory to investigate magnetic reconnection with large guide field and low asymmetry. Recent works suggest that magnetic reconnection may be suppressed when a current sheet combines large guide field and pressure gradient (which induces a diamagnetic drift). We thus perform a statistical analysis of high‐resolution data for the 69 KH‐induced low‐shear magnetic reconnection events observed on that day. We find that the suppression mechanism is not at work for most of the observed reconnecting current sheets, as predicted, but we also find that almost all nonreconnecting current sheets should be reconnecting according to this model. This confirms the fact that the model provides a necessary but not sufficient condition for reconnection to occur. Finally, based on the same data set, we study the latitudinal distribution of these magnetic reconnection events combined with global magnetospheric modeling. We find that reconnection associated with KH vortices occurs over a significant range of latitudes at the flank magnetopause. It is not confined to the plane where the growth rate is maximum, in agreement with recent 3‐D simulations.
Published: 2020

26. A cadaveric validation of a method based on impact analysis to monitor the femoral stem insertion

Author: Guillaume Haiat, Arnaud Dubory, Giuseppe Rosi, Hugues Albini Lomami, Antoine Tijou, Charles-Henri Flouzat-Lachaniette, Service de pédiatrie orthopédique [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de Modélisation et Simulation Multi Echelle (MSME), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Haiat, Guillaume, and Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Computer science, Arthroplasty, Replacement, Hip, Biomedical Engineering, 02 engineering and technology, Femoral stem, Prosthesis Design, Insertion depth, law.invention, Biomaterials, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Match moving, law, Cadaver, medicine, Humans, Femur, Hammer, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Orthodontics, Impaction, 030206 dentistry, Bone fracture, 021001 nanoscience & nanotechnology, medicine.disease, [PHYS.MECA.ACOU]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Acoustics [physics.class-ph], Hip arthroplasty, Mechanics of Materials, Hip Prosthesis, [PHYS.MECA.ACOU] Physics [physics]/Mechanics [physics]/Acoustics [physics.class-ph], 0210 nano-technology, Cadaveric spasm
Abstract: The success of cementless hip arthroplasty depends on the primary stability of the femoral stem (FS). It remains difficult to assess the optimal impaction energy to guarantee the FS stability while avoiding bone fracture. The aim of this study is to compare the results of a method based on the use of an instrumented hammer to determine the insertion endpoint of cementless FS in a cadaveric model with two other methods using i) the surgeon proprioception and ii) video motion tracking. Different FS were impacted in nine human cadaveric femurs. For each configuration, the number of impacts realized when the surgeon felt that the FS was correctly inserted was noted Nsurg. For each impact, the insertion depth E was measured and an indicator D was determined based on the time-variation of the force. The impact number Nvid (respectively Nd), corresponding to the end of the migration phase, was estimated analyzing the evolution of E (respectively D). The respective difference between Nsurg, Nvid and Nd was similar and lower than 3 for more than 85% of the configurations. The results allow a validation of the use of an impact hammer to assess the moment when the surgeon should stop the impaction, paving the way towards the development of a decision support system to assist the surgeon.
Published: 2020

27. Long-term event-free survival, chimerism and fertility outcomes in 234 patients with sickle-cell anemia younger than 30 years after myeloablative conditioning and matched-sibling transplantation in France

Author: Eliane Gluckman, Yves Bertrand, Karima Yakouben, Isabelle Thuret, Charlotte Jubert, Bénédicte Neven, Felipe Suarez, F. Bernaudin, Sébastien Maury, Catherine Paillard, Patrick Lutz, Société Française de Greffe de Moelle et de Thérapie Cellulaire, Jacques-Olivier Bay, Catherine Poirot, M. Kuentz, Claire Galambrun, Dominique Bories, Marie Robin, Jean-Paul Vernant, Pierre Rohrlich, Gérard Socié, Nicole Raus, Corinne Pondarré, Jean-Hugues Dalle, Régis Peffault de Latour, Jean-Pierre Vannier, Nathalie Dhedin, Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), Unité d'Hémato-Immunologie pédiatrique [Hôpital Robert Debré, Paris], Service d'Immuno-hématologie pédiatrique [Hôpital Robert Debré, Paris], Hôpital Robert Debré-Hôpital Robert Debré, Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hospices Civils de Lyon (HCL), CHI Créteil, Micro-Environnement et Régulation Cellulaire Intégrée (MERCI), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Physiopathologie, Autoimmunité, maladies Neuromusculaires et THErapies Régénératrices (PANTHER), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'immuno-hématologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service d'hématologie clinique, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 - UFR de Médecine Pierre et Marie Curie (UPMC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service d'hématologie et immunologie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service de pédiatrie, d'hématologie et d'oncologie [Hôpital de La Timone - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias (CHELTER), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Service d'hématologie [Hôpital Edouard Herriot - HCL], Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hématologie moléculaire [CHU Mondor], CHU Henri Mondor, Service d'hématologie greffe [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Hématologie et immunologie pédiatrique, Hospices Civils de Lyon (HCL)-CHU Lyon-Institut d'hématologie et d'oncologie pédiatrique [CHU - HCL] (IHOPe), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hôpital Femme-Mère-Enfant (HFME), Hôpital Civil, Hopital Civil, Service d'Hématologie pédiatrique, Hôpital de la Timone, Marseille, Service de Greffe de Moelle - Unité AJA, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service d'Hématologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Clinical Research Unit, Biology of Reproduction Unit, Paris, France, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Role of intra-Clonal Heterogeneity and Leukemic environment in ThErapy Resistance of chronic leukemias - Clermont Auvergne (CHELTER), Université Clermont Auvergne (UCA), Service d'Hématologie Clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Hemolytic anemia, medicine.medical_specialty, Transplantation Conditioning, Anemia, [SDV]Life Sciences [q-bio], Graft vs Host Disease, Anemia, Sickle Cell, Gastroenterology, Chimerism, Article, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, Humans, Progression-free survival, Red Cell Biology & its Disorders, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, business.industry, Siblings, Hazard ratio, Hematopoietic Stem Cell Transplantation, [SDV.MHEP.HEM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hematology, Hematology, medicine.disease, Sickle cell anemia, Progression-Free Survival, 3. Good health, Transplantation, Fertility, 030220 oncology & carcinogenesis, France, business, Busulfan, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, 030215 immunology, medicine.drug
Abstract: Allogeneic stem cell transplantation remains the only curative treatment for sickle cell anemia (SCA), but the place of myeloablative conditioning in the procedure remains to be defined. The aim of the present study was to analyze long-term outcomes, including chimerism, SCA-related events and biological data (hemoglobin, reticulocytes, HbS%), and fertility in a French series of 234 SCA patients under 30 years of age who, from 1988 to 2012, received a matched-sibling-donor stem cell transplantation following standardized myeloablative conditioning [busulfan, cyclophosphamide and rabbit antithymocyte globulin (ATG)]. Since the first report of the series (1988-2004), 151 new consecutive patients with SCA have been similarly transplanted. Considering death, non-engraftment or rejection (donor cells 15 years (hazard ratio=4.37; P=0.002) and lower (5-15 vs. 20 mg/kg) ATG dose (hazard ratio=4.55; P=0.001). At one year, 44% of patients had mixed chimerism (5-95% donor cells), but those prepared with ATG had no graft rejection. No events related to SCA occurred in patients with mixed chimerism, even those with 15-20% donor cells, but hemolytic anemia stigmata were observed with donor cells
Published: 2020

28. Elective distribution of resistance to beta-lactams among Enterobacter cloacae genetic clusters

Author: Alban Le Monnier, Simon Garinet, Hervé Jacquier, Solen Kernéis, Vincent Fihman, Jean-Ralph Zahar, Philippe Morand, Alain Wargnier, Thomas Guillard, Vincent Cattoir, Stéphane Corvec, Etienne Carbonnelle, Paul-Louis Woerther, Service de parasitologie - mycologie [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de bactériologie, virologie, hygiène [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Service de bactériologie et hygiène hospitalière [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Versailles, 78000 Le Chesnay, France, parent, Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), CHU bobigny, Laboratoire de bactériologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpitaux Universitaires Paris Centre (CHU Paris Centre), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Parasitologie - Mycologie [CHU Pitié-Salpétrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Adult, Male, 0301 basic medicine, Microbiology (medical), Adolescent, Genotype, Enterobacter cloacae complex, medicine.drug_class, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030106 microbiology, Antibiotics, beta-Lactams, beta-Lactam Resistance, Hospitals, University, Beta-lactam, Young Adult, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, Broad spectrum, Enterobacter cloacae, medicine, Humans, Prospective Studies, Cluster VII, Child, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Cephalosporinase, Aged, 80 and over, Genetics, biology, Enterobacteriaceae Infections, Infant, Newborn, Infant, Chaperonin 60, Sequence Analysis, DNA, Middle Aged, biology.organism_classification, Pathogenicity, Anti-Bacterial Agents, 3. Good health, Clinical microbiology, Infectious Diseases, chemistry, Child, Preschool, Female, France
Abstract: Summary Objectives The Enterobacter cloacae complex (Ecc), routinely referred to as " E. cloacae " in clinical microbiology, encompasses several species with 12 genetic clusters and one sequence crowd that can be identified based on hsp60 sequencing. Little is known about the pathogenicity and distribution of resistance to antibiotics among the Ecc. Methods and Results In this prospective multicentre study, a total of 193 Ecc clinical isolates were collected from 10 academic hospitals distributed nationally across France and identified at the genetic cluster level on the basis of hsp60 sequencing. E. hormaechei isolates, which belong to clusters VI-VIII, were the largest group (53%), followed by cluster III that accounted for 28% of clinical isolates. All other Ecc clusters were present except cluster VII ( E. hormaechei subsp. hormaechei ). Cephalosporinase overproduction and ESBL were significantly more present in E. hormaechei (33% and 20%) than in other clusters (19% and 3%, respectively). Conclusions These results suggest that rapid identification of " E. cloacae " at the genetic cluster level could improve adequacy of empirical antibiotic treatment and reduce the unnecessary use of broad spectrum antibiotics.
Published: 2018

29. Developing collaborative works for faster progress on fungal respiratory infections in cystic fibrosis

Author: Gilles Nevez, Joerg Steinmann, Laurence Delhaes, Ludovic Duvaux, Jean-Philippe Bouchara, Wieland Meyer, Ludwig Sedlacek, Maxime Fleury, Nicolas Papon, Loïc Favennec, Patrick Vandeputte, Javier Pemán, Amandine Gastebois, Françoise Botterel, Jose A. Vazquez, Stéphane Ranque, Sharon C.-A. Chen, Ana Alastruey-Izquierdo, Solène Le Gal, Craig Williams, Marie-Elisabeth Bougnoux, Carsten Schwarz, Françoise Symoens, Estrella Martin Mazuelos, Guillermo Quindós, Thomas Dugé de Bernonville, Josep Cano, Amparo Solé, Amandine Rougeron, Sandrine Giraud, María Teresa Martín-Gómez, Groupe d'Étude des Interactions Hôte-Pathogène (GEIHP), Université d'Angers (UA), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte (M2iSH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne), University of Sheffield [Sheffield], Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat Rovira i Virgili, Anofel Cryptosporidium National Network, Laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Microbiologie, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Parasitologie et de Mycologie [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de recherche Cardio-Thoracique de Bordeaux [Bordeaux] (CRCTB), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-CHU Bordeaux [Bordeaux]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Appareil Digestif Environnement Nutrition (ADEN ), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes (VITROME), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Augusta University, University System of Georgia (USG), The Westmead Institute for Medical Research, Centre for Infectious Disease and Microbiology (CIDM), Hôpital de la Cavale Blanche - CHRU Brest (CHU - BREST ), APP1031943, National Health and Medical Research Council, 2010/IC1003, Vaincre la Mucoviscidose, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), Groupe d'Etude des Interactions Hôte-Parasite (GEIHP), Microbes, Intestin, Inflammation et Susceptibilité de l'Hôte - Clermont Auvergne (M2iSH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne), Groupe d’Etude des Interactions Hôte-Pathogène, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine d'Auvergne (CRNH d'Auvergne)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)
Subjects: Microbiological Techniques, 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Antifungal Agents, Cystic Fibrosis, biological diagnosis, 030106 microbiology, Medizin, Context (language use), Disease, Drug resistance, Cystic fibrosis, pathogenic mechanisms, cystic fibrosis, Scedosporium, 03 medical and health sciences, fungal respiratory infections, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Drug Resistance, Multiple, Fungal, medicine, Humans, Microbiome, Intensive care medicine, Respiratory Tract Infections, Genotyping, treatment, business.industry, Fungi, Genomics, General Medicine, medicine.disease, 3. Good health, Infectious Diseases, Mycoses, Scedosporium species, Identification (biology), business
Abstract: International audience; Cystic fibrosis (CF) is the major genetic inherited disease in Caucasian populations. The respiratory tract of CF patients displays a sticky viscous mucus, which allows for the entrapment of airborne bacteria and fungal spores and provides a suitable environment for growth of microorganisms, including numerous yeast and filamentous fungal species. As a consequence, respiratory infections are the major cause of morbidity and mortality in this clinical context. Although bacteria remain the most common agents of these infections, fungal respiratory infections have emerged as an important cause of disease. Therefore, the International Society for Human and Animal Mycology (ISHAM) has launched a working group on Fungal respiratory infections in Cystic Fibrosis (Fri-CF) in October 2006, which was subsequently approved by the European Confederation of Medical Mycology (ECMM). Meetings of this working group, comprising both clinicians and mycologists involved in the follow-up of CF patients, as well as basic scientists interested in the fungal species involved, provided the opportunity to initiate collaborative works aimed to improve our knowledge on these infections to assist clinicians in patient management. The current review highlights the outcomes of some of these collaborative works in clinical surveillance, pathogenesis and treatment, giving special emphasis to standardization of culture procedures, improvement of species identification methods including the development of nonculture-based diagnostic methods, microbiome studies and identification of new biological markers, and the description of genotyping studies aiming to differentiate transient carriage and chronic colonization of the airways. The review also reports on the breakthrough in sequencing the genomes of the main Scedosporium species as basis for a better understanding of the pathogenic mechanisms of these fungi, and discusses treatment options of infections caused by multidrug resistant microorganisms, such as Scedosporium and Lomentospora species and members of the Rasamsonia argillacea species complex.
Published: 2018

30. Clinical Implications of Echocardiographic Phenotypes of Patients With Diabetes Mellitus

Author: Derumeaux, Geneviève, Ernande, Laura, Audureau, Etienne, Jellis, Christine L., Bergerot, Cyrille, Henegar, Corneliu, Sawaki, Daigo, Czibik, Gabor, Volpi, Chiara, Canouï-Poitrine, Florence, Thibault, Helene, Ternacle, Julien, Moulin, Philippe, Marwick, Thomas H., Derumeaux, Genevieve, Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), INSERM U955, équipe 8, Hypertension arterielle pulmonaire physiopathologie et innovation thérapeutique, Centre Chirurgical Marie Lannelongue (CCML)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Chirurgical Marie Lannelongue (CCML)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine (UPEC Médecine), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Cardioprotection, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Cleveland Clinic, Centre d'Investigation Clinique - Epidemiologie Clinique/essais Cliniques [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Cardiologie, CHU Grenoble, Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hospices Civils de Lyon (HCL), BakerIDI Heart and Diabetes Institute, Derumeaux, Geneviève, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre chirurgical Marie Lannelongue-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre chirurgical Marie Lannelongue-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), U955, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Henri Mondor - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre chirurgical Marie Lannelongue - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - Centre chirurgical Marie Lannelongue - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Maladies chroniques, santé perçue, et processus d'adaptation. Approches épidémiologiques et psychologiques. (APEMAC - EA 4360), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5) - Université de Lorraine (UL), Centre d'Investigation Clinique - Epidemiologie Clinique/essais Cliniques de l'Hopital Europeen Georges Pompidou, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) - Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP) - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) - IFR10 - Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Régulations métaboliques, nutrition et diabètes, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA) - Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL) - Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon) - Hospices Civils de Lyon - Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Est Créteil, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, Statistics as Topic, 030204 cardiovascular system & hematology, Risk Assessment, Ventricular Function, Left, Ventricular Dysfunction, Left, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Risk Factors, Interquartile range, Diabetes mellitus, Internal medicine, medicine, Cluster Analysis, Humans, Mass index, cardiovascular diseases, 030212 general & internal medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Ejection fraction, Ventricular Remodeling, business.industry, Hazard ratio, Stroke Volume, Stroke volume, Middle Aged, Prognosis, medicine.disease, Confidence interval, [SDV.MHEP.CSC] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, 3. Good health, Diabetes Mellitus, Type 2, Cardiovascular Diseases, Echocardiography, Heart failure, Asymptomatic Diseases, Cardiology, Female, France, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business
Abstract: Background Type 2 diabetes mellitus (T2DM) may alter cardiac structure and function, but obesity, hypertension (HTN), or aging can induce similar abnormalities. Objectives This study sought to link cardiac phenotypes in T2DM patients with clinical profiles and outcomes using cluster analysis. Methods Baseline echocardiography and a composite endpoint (cardiovascular mortality and hospitalization) were evaluated in 842 T2DM patients from 2 prospective cohorts. A cluster analysis was performed on echocardiographic variables, and the association between clusters and clinical profiles and outcomes was assessed. Results Three clusters were identified. Cluster 1 patients had the lowest left ventricular (LV) mass index and ratio between early mitral inflow velocity and mitral annular early diastolic velocity (E/e′) ratio, had the highest left ventricular ejection fraction (LVEF), and were predominantly male with the lowest rate of obesity or HTN. Cluster 2 patients had the highest strain and highest E/e′ ratio, were the oldest, were predominantly female, and had the lowest rate of isolated T2DM (without HTN or obesity). Cluster 3 patients had the highest LV mass index and volumes and the lowest LVEF and strain, were predominantly male, and shared similar age and rate of obesity and HTN as cluster 1 patients. After follow-up of 67 months (interquartile range: 40 to 87), the composite endpoint occurred in 56 of 521 patients (10.8%). Clusters 2 (hazard ratio: 2.37; 95% confidence interval: 1.15 to 4.88) and 3 (hazard ratio: 2.19; 95% confidence interval: 1.00 to 4.82) had a similar outcome, which was worse than cluster 1. Conclusions Cluster analysis of echocardiographic variables identified 3 different echocardiographic phenotypes of T2DM patients that were associated with distinct clinical profiles and highlighted the prognostic value of LV remodeling and subclinical dysfunction.
Published: 2017

31. A phosphokinome‐based screen uncovers new drug synergies for cancer driven by liver‐specific gain of nononcogenic receptor tyrosine kinases

Author: Flavio Maina, Luca Di Tommaso, Matteo Donadon, Jessica Zucman-Rossi, Yannan Fan, Massimo Roncalli, María Arechederra, Fabrice Daian, Chiara Novello, Emanuela Morenghi, Sylvie Richelme, Sandra Rebouissou, Rosanna Dono, Julien Calderaro, Guillaume Morcrette, Institut de Biologie du Développement de Marseille (IBDM), Aix Marseille Université (AMU)-Collège de France (CdF (institution))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Istituto Clinico Humanitas [Milan] (IRCCS Milan), Humanitas University [Milan] (Hunimed), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Labex Immuno-oncology, Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-PRES Sorbonne Paris Cité-Faculté de Médecine, Aix Marseille Université (AMU)-Collège de France (CdF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-PRES Sorbonne Paris Cité-Faculté de Médecine, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-PRES Sorbonne Paris Cité-Faculté de Médecine
Subjects: 0301 basic medicine, Carcinoma, Hepatocellular, Carcinogenesis, Receptor Protein-Tyrosine Kinases, bcl-X Protein, Mice, Transgenic, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biology, Mitogen-activated protein kinase kinase, medicine.disease_cause, Receptor tyrosine kinase, Cell Line, Ribosomal s6 kinase, 03 medical and health sciences, Liver Neoplasms, Experimental, 0302 clinical medicine, medicine, Animals, Humans, Molecular Targeted Therapy, Extracellular Signal-Regulated MAP Kinases, Protein kinase A, [SDV.BDD]Life Sciences [q-bio]/Development Biology, Mitogen-Activated Protein Kinase Kinases, Hepatology, Kinase, 3. Good health, Myeloid Cell Leukemia Sequence 1 Protein, 030104 developmental biology, Liver, 030220 oncology & carcinogenesis, biology.protein, Cancer research
Abstract: International audience; Genetic mutations leading to oncogenic variants of receptor tyrosine kinases (RTKs) are frequent events during tumorigenesis; however, the cellular vulnerability to nononcogenic RTK fluctuations has not been characterized. Here, we demonstrated genetically that in the liver subtle increases in wild-type Met RTK levels are sufficient for spontaneous tumors in mice (Alb-R26Met ), conceptually illustrating how the shift from physiological to pathological conditions results from slight perturbations in signaling dosage. By analyzing 96 different genes in a panel of tumor samples, we demonstrated that liver tumorigenesis modeled by Alb-R26Met mice corresponds to a subset of hepatocellular carcinoma (HCC) patients, thus establishing the clinical relevance of this HCC mouse model. We elucidated the regulatory networks underlying tumorigenesis by combining a phosphokinome screen with bioinformatics analysis. We then used the signaling diversity results obtained from Alb-R26Met HCC versus control livers to design an "educated guess" drug screen, which led to the identification of new, deleterious synthetic lethal interactions. In particular, we report synergistic effects of mitogen-activated protein kinase kinase, ribosomal S6 kinase, and cyclin-dependent kinase 1/2 in combination with Bcl-XL inhibition on a panel of liver cancer cells. Focusing on mitogen-activated protein kinase kinase and Bcl-XL targeting, we mechanistically demonstrated concomitant down-regulation of phosphorylated extracellular signal-regulated kinase and myeloid cell leukemia 1 levels. Of note, a phosphorylated extracellular signal-regulated kinase+/BCL-XL+ /myeloid cell leukemia 1+ signature, deregulated in Alb-R26Met tumors, characterizes a subgroup of HCC patients with poor prognosis.CONCLUSION:Our genetic studies highlight the heightened vulnerability of liver cells to subtle changes in nononcogenic RTK levels, allowing them to acquire a molecular profile that facilitates the full tumorigenic program; furthermore, our outcomes uncover new synthetic lethal interactions as potential therapies for a cluster of HCC patients. (Hepatology 2017;66:1644-1661).
Published: 2017

32. Sorafenib vs surgical resection for hepatocellular carcinoma with macrovascular invasion: A propensity score analysis

Author: Julien Calderaro, Ariane Mallat, Didier Samuel, Françoise Roudot-Thoraval, I. Bricault, Thomas Decaens, Christophe Duvoux, René Adam, Giuliana Amaddeo, Christian Letoublon, Alain Luciani, Alexis Laurent, Nathalie Ganne-Carrié, Charlotte Costentin, Eric Vibert, Jean-Charles Nault, Daniel Cherqui, Bernard Paule, CHU Henri Mondor, Institute for Advanced Biosciences / Institut pour l'Avancée des Biosciences (Grenoble) (IAB), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Université Paris 13 (UP13), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hématologie -Immunologie -Cibles thérapeutiques, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de chirurgie digestive et de l'urgence, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Service de Neuroradiologie, Hôpital Henri Mondor, UMR INSERM U955, École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Paul Brousse, Inserm U776 rythmes biologiques et Cancer, Rythmes Biologiques et Cancers, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Unité de Chronothérapie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Gestes Medico-chirurgicaux Assistés par Ordinateur (TIMC-IMAG-GMCAO), Techniques de l'Ingénierie Médicale et de la Complexité - Informatique, Mathématiques et Applications, Grenoble - UMR 5525 (TIMC-IMAG), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Pôle Recherche Clinique-Santé Publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Service d'hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'hépato-gastroentérologie, Service de santé publique [Mondor], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Etablissement français du sang - Auvergne-Rhône-Alpes (EFS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Grenoble Alpes (UGA), Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Paul-Brousse (Villejuif, Val-de-Marne), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-IMAG-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri-Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), and École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA)
Subjects: Male, Niacinamide, Sorafenib, Surgical resection, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Multivariate analysis, Bilirubin, [SDV]Life Sciences [q-bio], propensity analysis, Antineoplastic Agents, Gastroenterology, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Quality of life, Internal medicine, medicine, Humans, Propensity Score, Aged, Retrospective Studies, Hepatology, business.industry, Phenylurea Compounds, Mortality rate, Liver Neoplasms, surgical resection, hepatocellular carcinoma, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Surgery, Liver, chemistry, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Propensity score matching, macrovascular invasion, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, France, business, medicine.drug
Abstract: Background and aim Sorafenib is the standard of care for patients with hepatocellular carcinoma (HCC) and macrovascular invasion (MVI), with limited survival. Retrospective surgical studies have reported prolonged survival in this situation. This study aimed to compare the overall survival of patients with HCC and MVI treated with surgical resection or sorafenib. Methods 143 patients with HCC and MVI but no extra-hepatic spread, treated with surgical resection (SR-patients; n=75) or sorafenib (SOR-patients; n=68) in four French centres between 1990 and 2013 were reviewed retrospectively. A propensity score analysis was performed to reduce bias. Results SR-patients were significantly younger and had a lower tumour burden than SOR-patients. Median overall survival (OS) rates were 10.1 months [95% CI: 4.1-16.1] in SR-patients and 12.9 months [95% CI: 7.9-17.9] in SOR-patients (p=0.959). The 90-day mortality rate was 16% (n=12) in SR-patients and 7.5% (n=5) in SOR-patients (p=0.196). SR-patients had a median disease-free survival of 4.60 months [95% CI: 3.3-5.9]. Under the propensity analysis, median OS was 12.0 months [95% CI: 5.5-18.5] in SR-patients versus 9.7 months [95% CI: 6.1-13.3] in SOR-patients (p = 0.682). Under multivariate analysis, extensive MVI (HR=1.956, p=0.024) and bilirubin >17 μmol/l (HR=1.738, p=0.011) were the two factors significantly associated with mortality. Conclusion Under a propensity score analysis, the overall survival of patients with HCC and MVI undergoing surgical resection was similar to that achieved with sorafenib. We were not able to identify a patient subgroup experiencing a surgery-related improvement in survival, and quality of life was not evaluable. This article is protected by copyright. All rights reserved.
Published: 2017

33. Risk of autoimmune diseases and human papilloma virus (HPV) vaccines: Six years of case-referent surveillance

Author: Lamiae Grimaldi-Bensouda, Michel Rossignol, Isabelle Koné-Paut, Alain Krivitzky, Christine Lebrun-Frenay, Johanna Clet, David Brassat, Caroline Papeix, Marc Nicolino, Pierre-Yves Benhamou, Olivier Fain, Nathalie Costedoat-Chalumeau, Marie-France Courcoux, Jean-François Viallard, Bertrand Godeau, Thomas Papo, Patrick Vermersch, Isabelle Bourgault-Villada, Gerard Breart, Lucien Abenhaim, Firas Abbas, Abdelhakim Abdelmoumni, Pascal Hilliquin, Elisabeth Requeda, Daniel Adoue, Christian Agard, Agathe Masseau, Nathalie Aladjidi, Helder Fernandes, Gwendal Lemasson, Yves Perel, Isabelle Raymond, Olivier Richer, Anne Vital, Emma Allain-Launay, Marie Bru, Caroline Thomas, Jean-Jacques Altman, Daniel Amsallem, Nazmiye Aras, Latifato Boukari, Marie Dubrel, Edouard Letellier, Nadine Lucidarme, Arsène Mekinian, Anne-Sophie Morin, Jérôme Stirnemann, Catherine Atlan, Dominique Audry, Jérôme Augustin, Redouane Bakir, Pablo Bartolucci, Xavier Chevalier, Constance Guillaud, Mehdi Khellaf, Nicolas Limal, Valentine Lousteau, Matthieu Mahevas, Gayane Méliksetyan, Marc Michel, Mathilde Roumier, Sophie Bayart, Fabrice Bonnet, Olivier Decaux, Amine Bekherraz, Benoit Brihaye, Roger Dachez, Eric Daugas, Gilles Hayem, Olivier Meyer, Elisa Pasqualoni, Karim Sacre, Florence Travert, Hélène Bellon, Jacques Beltrand, François Lefrere, Albane Simon, Olivier Benveniste, Francis Bolgert, Raphael De Paz, Sophie Demeret, Bruno Fautrel, Sophie Jacqueminet, Céline Louapre, Elizabeth Maillart, Nathalie Morel, Julie Rigabert, Philippe Bensaid, Claire Berger, Patrick Berquin, Anne-Gaëlle Le Moing, Stéphane Berroir, Gérard Besson, Célia Boutte, Olivier Casez, Bernard Bonnotte, Sylvain Audia, Cécile Bossu-Estour, Anne Bourgarit, Alain Dupuy, Homa Keshmandt, Bertrand Bourre, Aude Brac, Agnès Perrin, Corinne Pondarré, Sylvie Villar-Fimbel, Isabelle Bruckert, Anne Cosson, Nadine Magy-Bertrand, Guillaume Tisserand, William Camu, Bertrand Carlander, Raul Juntas Morales, Claude Cances, Marlene Pasquet, Maria Angela Castilla Lievre, Stephanie Chabroux, Mamoud Charif, Emmanuel Chatelus, Jean Sibilia, Jacqueline Chevrant-Breton, Sylvaine Clavel, Françoise Bille-Turc, Jacques Cohen, Marie France Courcoux, Guy Leverger, Laurent Machet, Jean-Marie Cuisset, Pascale Cony-Makhoul, Paul Darsy, Sandrine Favre, Pierrick Giraud, Laurence Leitenschenck, Irène Monteiro, Chafika Morati, Jérôme DeSeze, Monica Dinulescu, Taher Dhaoui, Florence Dommange-Romero, Elisabeth Drevard, Clémentine Dupuis, Marie-Laure Dumuis, Jean-Marc Durand, Samia Farad, Pierre Lecomte, Peggy Pierre, Fanny Fouyssac, Philippe Gaudin, Alain Gautier, Justine Gellen-Dautremer, Irène Jarrin, Pascal Richette, Emilie Georget, Pierre Gras, Thibault Moreau, Eric Giraud, Maya Hacini, Anne Mayer, Cécile Guillaumat, Séverine Guillaume, Corinne Guitton, Isabelle Kone-Paut, Céline Marsaud, Linda Rossi, Marie-Hélène Guyot, Patrick Hassler, Claude Heimfert, Olivier Heinzlef, Brigitte Hillion, Catherine Hocquelet, Helene Husson, Pierre Ichai, Eric Jeziorski, Chantal Job Deslandre, Véronique Le Guern, Kamen Kamenov, Véronique Kerlan, Philippe Lemoine, Laurent Misery, Brigitte Pan-Petesch, Pierre Labauge, Michel Rodier, Chadi Lacade, Berthe Razafimahefa, Karim Lachgar, Marie-Pierre Larmarau, Thierry Leblanc, Patrick Lefèbvre, Philippe Lejoyeux, Charles Leske, Kim Ly, Laurent Magy, Sylvie Mansuy, Richard Marechaud, Marie-Laure Martin Negrier, Guilhem Sole, Jean Maupetit, Françoise Mazingue, Stéphanie Mochon, Blidi Moktar, Donald Morcamp, Nathalie Morlet-Barla, Guillaume Nicolas, Vivien Pautot, Isabelle Pellier, Jean-Luc Verret, Olivier Outteryck, Beatrice Pallot-Prades, Jean Michel Paquet, Xavier Puechal, Annie Sortais, Jean Pelletier, Audrey Rico, Dominique Pez, Bruno Stankoff, Philippe Quittet, Claude Rémy, Eléna Roba, Hélène Rosario, Nathalie Roudaut, Emmanuel Sonnet, Michel Ruel, Samuel Sebban, Pauline Schaepelynck, Marie-Jeanne Simonin, Christophe Vial, Jean-Francois Viallard, Isabelle Ladedan, Thierry Zenone, LASER ANALYTICA, Paris (LA-SER), Centre d'enseignement Cnam Paris (CNAM Paris), Conservatoire National des Arts et Métiers [CNAM] (CNAM), HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM)-HESAM Université - Communauté d'universités et d'établissements Hautes écoles Sorbonne Arts et métiers université (HESAM), Service de Rhumatologie [CHU Bicêtre], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Centre de référence des maladies auto-inflammatoires, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de médecine interne [Avicenne], Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Neurologie [CHU Nice], Hôpital Pasteur [Nice] (CHU)-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Hospices Civils de Lyon (HCL), CHU Grenoble, Service de médecine interne [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], CHU Trousseau [APHP], Service de médecine interne et maladies infectieuses [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Saint-André, Service de médecine interne [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département Hospitalo-Universitaire Fibrosis, Inflammation, Remodeling in cardiovascular, respiratory and renal diseases (Paris), Lille Inflammation Research International Center - U 995 (LIRIC), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Equipe 1 : EPOPé - Épidémiologie Obstétricale, Périnatale et Pédiatrique (CRESS - U1153), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), DHU Risques Et Grossesse, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Toulouse [Toulouse], Service de neurologie 1 [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'hématologie-immunologie-oncologie pédiatrique [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Hôpital Avicenne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Service d’oncologie hématologie pédiatrique [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Lille Inflammation Research International Center (LIRIC), Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Hôpital Ambroise Paré, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Adult, Male, Risk, Pediatrics, medicine.medical_specialty, Adolescent, Immunology, HPV vaccines, Autoimmune Diseases, Autoimmune thyroiditis, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Autoimmune disease, Odds Ratio, medicine, Humans, Immunology and Allergy, Papillomavirus Vaccines, 030212 general & internal medicine, Family history, Young adult, Child, HPV vaccine, business.industry, Pharmacoepidemiology, Papillomavirus Infections, Odds ratio, medicine.disease, Thrombocytopenic purpura, Connective tissue disease, Confidence interval, 3. Good health, Population Surveillance, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, business, 030217 neurology & neurosurgery, Follow-Up Studies
Abstract: Background Safety of HPV vaccines is still in question due to reports of autoimmune diseases (ADs) following HPV immunization. Objectives To assess the risk of ADs associated with HPV vaccination of female adolescents/young adults in France. Methods Systematic prospective case-referent study conducted to assess the risks associated with real-life use of HPV vaccines. Cases were female 11–25 years old with incident ADs [central demyelination/multiple sclerosis (CD/MS), connective tissue disease (CTD), Guillain-Barre syndrome (GBS), type-1 diabetes (T1D), autoimmune thyroiditis (AT), and idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP)]. Cases were consecutively and prospectively identified at specialized centers across France (2008–2014) and individually matched by age and place of residence to referents recruited in general practice. Risk was computed using multivariate conditional logistic regression models adjusted for family history of ADs, living in France (north/south), co-medications and co-vaccinations. Results With a total of 478 definite cases matched to 1869 referents, all ADs combined were negatively associated to HPV vaccination with an adjusted odds ratio of 0.58 (95% confidence interval: 0.41–0.83). Similar results were obtained for CD/MS, AT, CT, and T1D, the last two not reaching statistical significance. No association was found for ITP and GBS. Sensitivity analyses combining definite and possible cases with secondary time window showed similar results. Conclusion Exposure to HPV vaccines was not associated with an increased risk of ADs within the time period studied. Results were robust to case definitions and time windows of exposure. Continued active surveillance is needed to confirm this finding for individual ADs.
Published: 2017

34. Serum free light chains, not urine specimens, should be used to evaluate response in light-chain multiple myeloma

Author: Karim Belhadj, Mamoun Dib, Jean Fontan, Jean-Michel Pignon, Carla Araujo, Philippe Rodon, Mourad Tiab, Chantal Doyen, Sabine Brechignac, Margaret Macro, Xavier Leleu, Michel Attal, Laurent Voillat, Lionel Karlin, Jill Corre, Olivier Fitoussi, Pascal Godmer, Eileen M Boyle, Marie-Lorraine Chretien, Hervé Avet-Loiseau, Murielle Roussel, Olivier Allangba, Nathalie Meuleman, Hélène Caillon, Olivier Decaux, Frédérique Orsini-Piocelle, Thomas Dejoie, Bertrand Arnulf, Lotfi Benboubker, Odile Luycx, Mohamad Mohty, Laurent Garderet, Denis Caillot, Cyrille Hulin, Aurore Perrot, Pascal Lenain, Thierry Facon, Jean-Gabriel Fuzibet, Laurence Legros, Charlotte Fontan, Philippe Moreau, Brigitte Pegourie, Anne-Marie Stoppa, Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Général de La Roche sur Yon, Centre Hospitalier de Bretagne Atlantique, Centre Hospitalier Dunkerque, Département Universitaire Nice, Hôpital de Nice, Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Hopital universitaire de Lyon, Hôpital Universitaire de Lyon, Service d'hématologie biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [APHP], ALWP-EBMT & Département d'hématologie et de thérapie cellulaire [AP-HP Hôpital Saint-Antoine], AP-HP - Hôpital Saint-Antoine, Service d'Hématologie, CRLCC Henri Becquerel, Hôpital Universitaire de Caen, Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut des Matériaux Jean Rouxel (IMN), Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Toulouse [Toulouse], Laboratoire de Biochimie [Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Service d'Hématologie Clinique (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service d'hématologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Service d'Hématologie Biologique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Universitaire de Bobigny, Institut de Génétique et Développement de Rennes (IGDR), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre Hospitalier Chalon-sur-Saône William Morey, Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine, Hôpital Universitaire de Tours, Centre de Recherche en Cancérologie de Toulouse ( CRCT ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Paoli Calmettes, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole ( IUCT Oncopole - UMR 1037 ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Institut des Materiaux de Nantes [Nantes] ( IMN ), Université de Nantes ( UN ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] ( EFS [Bourgogne-France-Comté] ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -hopital Jean Minjoz, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Institut de Génétique et Développement de Rennes ( IGDR ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier Bretagne Atlantique (Morbihan) (CHBA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre de Lutte Contre le Cancer Henri Becquerel Normandie Rouen (CLCC Henri Becquerel), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Université de Nantes - UFR des Sciences et des Techniques (UN UFR ST), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Ecole Polytechnique de l'Université de Nantes (EPUN), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université de Rennes (UR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Polyclinique Bordeaux Nord Aquitaine (PBNA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Ecole Polytechnique de l'Université de Nantes (EPUN), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), and Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM)
Subjects: Adult, medicine.medical_specialty, Pathology, Immunology, Urology, Urine, Immunoglobulin light chain, Biochemistry, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Predictive Value of Tests, Humans, Medicine, Survival analysis, Multiple myeloma, Proportional Hazards Models, [SDV.GEN]Life Sciences [q-bio]/Genetics, Free Immunoglobulin Light Chain, business.industry, Induction Chemotherapy, Cell Biology, Hematology, Middle Aged, Reference Standards, medicine.disease, Survival Analysis, Minimal residual disease, 3. Good health, Consolidation Chemotherapy, 030220 oncology & carcinogenesis, Predictive value of tests, Monoclonal, Immunoglobulin Light Chains, Multiple Myeloma, [ SDV.GEN ] Life Sciences [q-bio]/Genetics, business, 030215 immunology
Abstract: International audience; Guidelines for monitoring multiple myeloma (MM) patients expressing light chains only (light-chain MM [LCMM]) rely on measurements of monoclonal protein in urine. Alternatively, serum free light chain (sFLC) measurements have better sensitivity over urine methods, however, demonstration that improved sensitivity provides any clinical benefit is lacking. Here, we compared performance of serum and urine measurements in 113 (72κ, 41λ) newly diagnosed LCMM patients enrolled in the Intergroupe Francophone du Myélome (IFM) 2009 trial. All diagnostic samples (100%) had an abnormal κ:λ sFLC ratio, and involved (monoclonal) FLC (iFLC) expressed at levels deemed measurable for monitoring (≥100 mg/L). By contrast, only 64% patients had measurable levels of monoclonal protein (≥200 mg per 24 hours) in urine protein electrophoresis (UPEP). After 1 and 3 treatment cycles, iFLC remained elevated in 71% and 46% of patients, respectively, whereas UPEP reported a positive result in 37% and 18%; all of the patients with positive UPEP at cycle 3 also had elevated iFLC levels. Importantly, elevated iFLC or an abnormal κ:λ sFLC ratio after 3 treatment cycles associated with poorer progression-free survival (P = .006 and P < .0001, respectively), whereas positive UPEP or urine immunofixation electrophoresis (uIFE) did not. In addition, patients with an abnormal κ:λ sFLC ratio had poorer overall survival (P = .022). Finally, early normalization of κ:λ sFLC ratio but not negative uIFE predicted achieving negative minimal residual disease, as determined by flow cytometry, after consolidation therapy (100% positive predictive value). We conclude that improved sensitivity and prognostic value of serum over urine measurements provide a strong basis for recommending the former for monitoring LCMM patients.
Published: 2016

35. Epidermal hepcidin is required for neutrophil response to bacterial infection

Author: Mariangela Malerba, Jean-Winoc Decousser, Sabine Louis, Annelies S. Zinkernagel, Nicolas Ortonne, Carole Peyssonnaux, Srikanth Mairpady Shambat, Camille Hua, Camille Gomart, Agnès Fouet, Sylvain Cuvellier, Jacques Mathieu, École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL), Service de dermatologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de pathologie [Mondor], Department of Virology, Bacteriology-Infection Control, Parasitology-Mycology, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Centre Hospitalier Universitaire Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), University of Zurich, Peyssonnaux, Carole, and Université de Paris, Institut Cochin, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale INSERM U1016, Centre National de la Recherche Scientifique CNRS UMR8104, F-75014 Paris.
Subjects: 0301 basic medicine, Keratinocytes, Proteases, Chemokine, Neutrophils, Streptococcus pyogenes, Chemokine CXCL1, [SDV]Life Sciences [q-bio], 610 Medicine & health, 2700 General Medicine, medicine.disease_cause, Mouse models, Group A, [SDV.IMM.II]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Innate immunity, 10234 Clinic for Infectious Diseases, 03 medical and health sciences, Mice, 0302 clinical medicine, Hepcidins, Immunity, Hepcidin, Bacterial infections, Streptococcal Infections, Medicine, Animals, Humans, Fasciitis, Necrotizing, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Mice, Knockout, Infectious disease, biology, business.industry, Streptococcus, Concise Communication, General Medicine, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, 3. Good health, CXCL1, Disease Models, Animal, 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, biology.protein, Epidermis, Chemokines, business, Hormone
Abstract: Novel approaches for adjunctive therapy are urgently needed for complicated infections and patients with compromised immunity. Necrotizing fasciitis (NF) is a destructive skin and soft tissue infection. Despite treatment with systemic antibiotics and radical debridement of necrotic tissue, lethality remains high. The key iron regulatory hormone hepcidin was originally identified as a cationic antimicrobial peptide (AMP), but its putative expression and role in the skin, a major site of AMP production, have never been investigated. We report here that hepcidin production is induced in the skin of patients with group A Streptococcus (GAS) NF. In a GAS-induced NF model, mice lacking hepcidin in keratinocytes failed to restrict systemic spread of infection from an initial tissue focus. Unexpectedly, this effect was due to its ability to promote production of the CXCL1 chemokine by keratinocytes, resulting in neutrophil recruitment. Unlike CXCL1, hepcidin is resistant to degradation by major GAS proteases and could therefore serve as a reservoir to maintain steady-state levels of CXCL1 in infected tissue. Finally, injection of synthetic hepcidin at the site of infection can limit or completely prevent systemic spread of GAS infection, suggesting that hepcidin agonists could have a therapeutic role in NF.
Published: 2019

36. The antioxidant N-acetylcysteine protects from lung emphysema but induces lung adenocarcinoma in mice

Author: Jean-Michel Flaman, Shariq Abid, Marielle Breau, David Bernard, Serge Adnot, D. Beaulieu, Alberta Palazzo, Aya Attwe, Brigitte Bourachot, Amal Houssaini, Jeanne Tran Van Nhieu, Emmanuelle Born, Larissa Lipskaia, Gabor Czibik, Guillaume Collin, Elisabeth Marcos, Fatima Mechta-Grigoriou, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Physiopathologie, génétique et pharmacologie du remodelage cardiovasculaire, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-IFR14-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de recherches de biochimie macromoléculaire (CRBM), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-IFR122-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de pathologie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CEA Cadarache, Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Transduction du signal et oncogénèse, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Curie, Faculté de Médecine Créteil, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), INSERM U955, équipe 8, Hypertension arterielle pulmonaire physiopathologie et innovation thérapeutique, Centre chirurgical Marie Lannelongue-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre chirurgical Marie Lannelongue-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre de recherche en Biologie Cellulaire (CRBM), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre chirurgical Marie Lannelongue-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre chirurgical Marie Lannelongue, Centre de recherche en Biologie cellulaire de Montpellier (CRBM), and Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Lung Diseases, Male, 0301 basic medicine, Lung Neoplasms, Pulmonology, Proto-Oncogene Proteins c-jun, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC], medicine.disease_cause, Antioxidants, Acetylcysteine, Mice, 0302 clinical medicine, Lung emphysema, Lung, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Cancer, Mice, Knockout, COPD, General Medicine, respiratory system, 3. Good health, medicine.anatomical_structure, Pulmonary Emphysema, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Lung cancer, Research Article, medicine.drug, Senescence, Adenocarcinoma of Lung, 03 medical and health sciences, medicine, Animals, Humans, business.industry, medicine.disease, respiratory tract diseases, Disease Models, Animal, Oxidative Stress, 030104 developmental biology, Cancer research, Reactive Oxygen Species, business, Oxidative stress
Abstract: International audience; Oxidative stress is a major contributor to chronic lung diseases. Antioxidants such as N-acetylcysteine (NAC) are broadly viewed as protective molecules that prevent the mutagenic effects of reactive oxygen species. Antioxidants may, however, increase the risk of some forms of cancer and accelerate lung cancer progression in murine models. Here, we investigated chronic NAC treatment in aging mice displaying lung oxidative stress and cell senescence due to inactivation of the transcription factor JunD, which is downregulated in diseased human lungs. NAC treatment decreased lung oxidative damage and cell senescence and protected from lung emphysema but concomitantly induced the development of lung adenocarcinoma in 50% of JunD-deficient mice and 10% of aged control mice. This finding constitutes the first evidence to our knowledge of a carcinogenic effect of antioxidant therapy in the lungs of aged mice with chronic lung oxidative stress and warrants the utmost caution when considering the therapeutic use of antioxidants.
Published: 2019

37. Dependence of the primary stability of cementless acetabular cup implants on their biomechanical environment

Author: Charles-Henri Flouzat-Lachaniette, Elisabeth Tabor, Maria Letizia Raffa, Victor Housset, Katharina Immel, Vu-Hieu Nguyen, Guillaume Haiat, Laboratoire de Modélisation et Simulation Multi Echelle (MSME), Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), H2020 European Research Council. Grant Number: 682001, European Project: 682001,BoneImplant, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
Subjects: primary stability, Materials science, Bone-Implant Interface, Interface (computing), 0206 medical engineering, friction, Bone–implant interface, 02 engineering and technology, acetabular cup, finite element analysis, [SPI.MECA.SOLID]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph]/Solid mechanics [physics.class-ph], Prosthesis Design, Stability (probability), Biomechanical Phenomena, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SPI.MECA.SOLID]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph]/Mechanics of the solides [physics.class-ph], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Mechanical Phenomena, interference fit, Mechanical Engineering, [SPI.MECA.BIOM]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph]/Biomechanics [physics.med-ph], Acetabulum, General Medicine, 020601 biomedical engineering, Finite element method, [SPI.MECA.STRU]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph]/Mechanics of the structures [physics.class-ph], Nonlinear Dynamics, [SPI.MECA.STRU]Engineering Sciences [physics]/Mechanics [physics.med-ph]/Structural mechanics [physics.class-ph], Hip Prosthesis, [SPI.GCIV.STRUCT]Engineering Sciences [physics]/Civil Engineering/Structures, 030217 neurology & neurosurgery, Interference fit, Biomedical engineering
Abstract: Biomechanical phenomena occurring at the bone–implant interface during the press-fit insertion of acetabular cup implants are still poorly understood. This article presents a nonlinear geometrical two-dimensional axisymmetric finite element model aiming at describing the biomechanical behavior of the acetabular cup implant as a function of the bone Young’s modulus Eb, the diametric interference fit ( IF), and the friction coefficient µ. The numerical model was compared with experimental results obtained from an in vitro test, which allows to determine a reference configuration with the parameter set: μ* = 0.3, [Formula: see text], and IF* = 1 mm for which the maximal contact pressure tN = 10.7 MPa was found to be localized at the peri-equatorial rim of the acetabular cavity. Parametric studies were carried out, showing that an optimal value of the pull-out force can be defined as a function of μ, Eb, and IF. For the reference configuration, the optimal pull-out force is obtained for μ = 0.6 (respectively, Eb = 0.35 GPa and IF = 1.4 mm). For relatively low value of µ ( µ b, while for µ > 0.2, the optimal value of IF has a nonlinear dependence on µ and decreases as a function of Eb. The results can be used to help surgeons determine the optimal value of IF in a patient specific manner.
Published: 2019

38. Diagnosis and phenotypic assessment of trimethylaminuria, and its treatment with riboflavin: 1 H NMR spectroscopy and genetic testing

Author: Anaïs Brassier, Laurence Hubert, Pascale de Lonlay, Stéphanie Gobin, Lisa Ouss, Nadia Bouchemal, Valérie Barbier, Laurence Le Moyec, Chimie, Structures et Propriétés de Biomatériaux et d'Agents Thérapeutiques (CSPBAT), Université Paris 13 (UP13)-Institut Galilée-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Psychiatrie de l'enfant et de l'adolescent [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Référence des Maladies Héréditaires du Métabolisme de l'Enfant et de l'Adulte [CHU Necker] (MaMEA Necker), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IMAGINE - U1163), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Biochimie [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Génétique et épigénétique des maladies métaboliques, neurosensorielles et du développement (Inserm U781), Unité de biologie intégrative des adaptations à l'exercice (UBIAE), Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris 13 (UP13)-Institut Galilée-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Université Paris 13 (UP13)-Institut Galilée-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
Subjects: Trimethylaminuria, Vitamin, medicine.medical_specialty, Magnetic Resonance Spectroscopy, Riboflavin, Proton nuclear magnetic resonance spectroscopy, lcsh:Medicine, FMO3 gene, Urine, Olfactory reference syndrome, Compound heterozygosity, Gastroenterology, Excretion, Methylamines, 03 medical and health sciences, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, Humans, [CHIM]Chemical Sciences, Pharmacology (medical), Genetic Testing, 030212 general & internal medicine, Child, Genetics (clinical), Genetic testing, medicine.diagnostic_test, business.industry, Research, lcsh:R, Metabolic disorder, General Medicine, medicine.disease, 3. Good health, Phenotype, chemistry, Odor, Child, Preschool, Oxygenases, business, Metabolism, Inborn Errors, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: Background Trimethylaminuria (TMAU) is a metabolic disorder characterized by the excessive excretion of the malodorous compound trimethylamine (TMA). The diagnosis of TMAU is challenging because this disorder is situated at the boundary between biochemistry and psychiatry. Here, we used nuclear magnetic resonance spectroscopy to assess TMAU in 13 patients. We also sequenced the FMO3 gene in 11 of these patients. Treatment with vitamin B2 was prescribed. Results Two patients (aged 3 and 9 years at the initial consultation) had a particularly unpleasant body odor, as assessed by their parents and the attending physicians. The presence of high urine TMA levels confirmed the presence of a metabolic disorder. The two (unrelated) children carried compound heterozygous variants in the FMO3 gene. In both cases, vitamin B2 administration decreased TMA excretion and reduced body odor. The 11 adults complained of an unpleasant body odor, but the physicians did not confirm this. In all adult patients, the urine TMA level was within the normal range reported for control (non-affected) subjects, although two of the patients displayed an abnormally high proportion of oxidized TMA. Seven of the 9 tested adult patients had a hypomorphic variant of the FMO3 gene; the variant was found in the homozygous state, in the heterozygous state or combined with another hypomorphic variant. All 11 adults presented a particular psychological or psychiatric phenotype, with a subjective perception of unpleasant odor. Conclusions The results present the clinical and biochemical data of patients complaining of unpleasant body odor. Contrary to adult patients, the two children exhibited all criteria of recessively inherited trimethylaminuria, suspected by parents in infancy. B2 vitamin treatment dramatically improved the unpleasant body odor and the ratio of TMA/Cr vs TMAO/Cr in the urine in the children. Other patients presented a particular psychological or psychiatric phenotype.
Published: 2019

39. Clinical Practice Guidelines for Childbearing Female Candidates for Bariatric Surgery, Pregnancy, and Post-partum Management After Bariatric Surgery

Author: Cécile, Ciangura, Muriel, Coupaye, Philippe, Deruelle, Géraldine, Gascoin, Daniela, Calabrese, Emmanuel, Cosson, Guillaume, Ducarme, Bénédicte, Gaborit, Bénédicte, Lelièvre, Laurent, Mandelbrot, Niccolo, Petrucciani, Didier, Quilliot, Patrick, Ritz, Geoffroy, Robin, Agnès, Sallé, Jean, Gugenheim, Jacky, Nizard, Anne-Sophie, Joly, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Environnement périnatal et croissance - EA 4489 (EPS), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service d'endocrinologie, diabétologie et nutrition, Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre de Recherche en Nutrition Humaine - Ile de France (CRNH - IDF), Service de gynécologie obstétrique [CHD Vendée], Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon (CHD Vendée), Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition = Center for CardioVascular and Nutrition research (C2VN), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Groupe d'Étude des Interactions Hôte-Pathogène (GEIHP), Université d'Angers (UA), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Diabétologie, Nutrition et Maladies métaboliques [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Gamétogenèse et Qualité du Gamète - ULR 4308 (GQG), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Lille, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Chirurgie Digestive / Centre de Transplantation Hépatique [CHU Nice], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Environnement périnatal et croissance, Centre de Recherche en Nutrition Humaine - Ile de France (CRNH - IDF)-Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris 13 (UP13), Service Obstétrique et de Gynécologie [CHD Vendée], Centre Hospitalier Départemental Vendée, Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition (C2VN), Groupe d'Etude des Interactions Hôte-Parasite (GEIHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Toulouse [Toulouse], Gamétogenèse et Qualité du Gamète (GQG), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Lille, Droit et Santé-Université de Lille, Hôpital universitaire d'Anger, Service de Chirurgie Digestive et Centre de Transplantation Hépatique, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche en Nutrition Humaine - Ile de France (CRNH - IDF)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris 13 (UP13)
Subjects: Postnatal Care, medicine.medical_specialty, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, MEDLINE, 030209 endocrinology & metabolism, Guidelines, Nutritional management, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Pregnancy, medicine, Humans, Obesity, 2. Zero hunger, Bariatric surgery, Fetus, Nutrition and Dietetics, business.industry, Pregnancy Outcome, [SDV.BDLR]Life Sciences [q-bio]/Reproductive Biology, Obstetrical management, medicine.disease, 3. Good health, Surgery, Pregnancy Complications, Clinical Practice, Gestational diabetes, Malnutrition, Practice Guidelines as Topic, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, business, Postpartum period, bariatric surgery, guidelines, nutritional management, obstetrical management, pregnancy
Abstract: International audience; Emerging evidence suggests that bariatric surgery improves pregnancy outcomes of women with obesity by reducing the rates of gestational diabetes, pregnancy-induced hypertension, and macrosomia. However, it is associated with an increased risk of a small-for-gestational-age fetus and prematurity. Based on the work of a multidisciplinary task force, we propose clinical practice recommendations for pregnancy management following bariatric surgery. They are derived from a comprehensive review of the literature, existing guidelines, and expert opinion covering the preferred type of surgery for women of childbearing age, timing between surgery and pregnancy, contraception, systematic nutritional support and management of nutritional deficiencies, screening and management of gestational diabetes, weight gain during pregnancy, gastric banding management, surgical emergencies, obstetrical management, and specific care in the postpartum period and for newborns.
Published: 2019

40. 'You helped me keep my head above water'—experience of bereavement research after loss of a loved one in the ICU: insights from the ARREVE study

Author: Bénédicte Philippon-Jouve, Djillali Annane, Alexandre Lautrette, Jean-Pierre Quenot, Nicolas Lerolle, Jean Reignier, Jonathan Messika, Paul Morin-Longuet, Alexandre Boyer, Xavier Repessé, Amélie Seguin, Elie Azoulay, Maité Garrouste-Orgeas, Emmanuelle Mercier, Fabien Lion, Nancy Kentish-Barnes, Vincent Das, François Barbier, Sebastien Jochmans, Olivier Lesieur, Alice Cottereau, Isabelle Vinatier, Anne Renault, François Brenas, Frédérique Ganster, Guillaume Grillet, Didier Thevenin, Ségolène Robin, Jeremy Bourenne, Patrick Bardou, Bruno Mégarbane, Juliette Audibert, Olivier Guisset, Rebecca Hamidfar-Roy, Patrice Tirot, Jérôme Devaquet, Philippe Mateu, Antoine Roquilly, Mélanie Adda, Jean-Philippe Rigaud, Anne-Claire Hyacinthe, Mercé Jourdain, Arnaud Desachy, Simon Bourcier, Sybille Merceron, M. Feissel, René Robert, Alexandra Laurent, Amélie Le Gouge, Laboratoire de psychologie : dynamiques relationnelles et processus identitaires [Dijon] (PSY-DREPI), Université de Bourgogne (UB)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université de Nantes (UN), Centre d’Investigation Clinique [Tours] CIC 1415 (CIC ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Intercommunal André Grégoire [Montreuil] (CHI André Gregoire), Service de réanimation-Détresses Respiratoires et Infections Sévères [Hôpital Nord - APHM] (DRIS), Hôpital Nord [CHU - APHM]-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU), Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Ambroise Paré [AP-HP], Infection et inflammation (2I), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Réanimation polyvalente [Chartres], Hôpital Louis Pasteur [Chartres], Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Centre hospitalier de Montauban, Service de Réanimation Médicale [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Hôpital Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Réanimation et Maladies Infectieuses, Site de Belfort-CH Belfort-Montbéliard, Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Medical-Surgical ICU, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Saint Joseph, CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Bordeaux [Bordeaux], Clinique de réanimation médicale, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Pôle Anesthésie Réanimation, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Hôpital Salengro, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Unité de soins intensifs [Clermont Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Laboratoire d'éthique médicale et médecine légale (LEM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Réseau Inserm de Recherche en éthique médicale, Bureau de Recherches Géologiques et Minières (BRGM) (BRGM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service de soins intensifs, Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Réanimation médicale, CHU Bretonneau, Service de Réanimation Médico-Chirurgicale [Hôpital Louis Mourier], Hôpital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Réanimation Médicale (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), De la Préhistoire à l'Actuel : Culture, Environnement et Anthropologie (PACEA), Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de réanimation médicale [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre de recherche en éducation de Nantes (CREN), Le Mans Université (UM)-Université de Nantes - UFR Lettres et Langages (UFRLL), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Service de réanimation médicale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service de Réanimation, Hôpital Jean Bernard, CHU de Poitiers, Poitiers, France, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-Hôpital Bretonneau-Université de Tours-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), CH Belfort-Montbéliard-Site de Belfort, Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Nantes - UFR Lettres et Langages (UFRLL), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Le Mans Université (UM), CIC-CHU Tours, CHU Marseille, General Intensive Care Medicine, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-AP-HP Hôpital Raymond Poincaré [Garches], FUNDP, Université de Namur [Namur], Service d'Anesthésie-Réanimation [CHU Limoges], CHU Limoges, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Saint Joseph, CHU Clermont-Ferrand-Hôpital Gabriel Montpied, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement - Clermont Auvergne (LMGE), Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier de Versailles (CHV), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hopital Louis Mourier - AP-HP [Colombes], Hôpital Ambroise Paré, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Bordeaux (UB), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre hospitalier de Montauban (CH Montauban), CHU Saint-Antoine [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Adult, Male, Attitude to Death, media_common.quotation_subject, [SHS.PSY]Humanities and Social Sciences/Psychology, Context (language use), Critical Care and Intensive Care Medicine, [SDV.MP.PRO]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Protistology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Nursing, Emotional distress, Surveys and Questionnaires, 030225 pediatrics, Humans, Medicine, Family, 030212 general & internal medicine, Social isolation, Qualitative Research, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, media_common, business.industry, Social Support, Middle Aged, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, Intensive Care Units, Hospice Care, Emotional Adjustments, Female, Psychological resilience, Thematic analysis, medicine.symptom, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Meaning (linguistics), Qualitative research
Abstract: Bereavement research has helped to improve end-of-life practices in the ICU. However, few studies have explored bereaved relatives experience of research participation in this context. We aimed to explore the experience of bereaved relatives’ participation in the ARREVE study which included three telephone follow-up calls to complete several quantitative tools. Volunteer relatives who participated in the 12-month follow-up call completed a questionnaire about research participation that included ten open-ended questions so that respondents could use their own words and thoughts. These open-ended questions were analyzed using qualitative analysis that examines themes within the data. 175/311 relatives completed the questionnaire. Three themes were derived from the thematic analysis: (1) struggling: reactivation of emotional distress associated with the ICU experience and the loss is frequent, specifically during the 1st follow-up call. (2) Resilience: as time goes by, research participation becomes increasingly positive. The calls are a help both in giving meaning to the relatives’ experience and in accepting the loss. (3) Recognition: research calls can compensate for the absence of support during bereavement. Although some emotional difficulties must be acknowledged, bereavement research is overall associated with benefits, by facilitating emotional adjustments, meaning-making and resilience. Lack of support and social isolation during bereavement are frequent experiences, revealing that support strategies for bereaved relatives should be developed after the loss of a loved one in the ICU.
Published: 2019

41. Follow-Up and Management of Chronic Rhinosinusitis in Adults with Primary Ciliary Dyskinesia: Review and Experience of Our Reference Centers

Author: Virginie Escabasse, Laurence Bassinet, Françoise Zerah-Lancner, Isabelle Honoré, Jean-François Papon, Marie Devars du Mayne, Bruno Crestani, Estelle Escudier, Emilie Bequignon, Laurence Dupuy, Marie Legendre, André Coste, Bernard Maitre, Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), CHU Henri Mondor, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de physiologie, explorations fonctionnelles [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Pneumologie [CHI Créteil], CHI Créteil, Service de pneumologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de génétique et embryologie médicales [CHU Trousseau], CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Physiopathologie des maladies génétiques d'expression pédiatrique (UMRS_933), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Physiopathologie et Epidémiologie des Maladies Respiratoires (PHERE (UMR_S_1152 / U1152)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département Hospitalo-Universitaire Fibrosis, Inflammation, Remodeling in cardiovascular, respiratory and renal diseases (Paris), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Maladies génétiques d'expression pédiatrique [CHU Trousseau] (Inserm U933), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Service de Génétique et d'Embryologie Médicales [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP], and Physiopathologie des maladies génétiques d'expression pédiatrique
Subjects: medicine.medical_specialty, Meatus, Chronic rhinosinusitis, lcsh:Medicine, primary ciliary dyskinesia, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, Article, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, otorhinolaryngologic diseases, Medicine, Sampling (medicine), 030223 otorhinolaryngology, Sinus (anatomy), Primary ciliary dyskinesia, business.industry, chronic rhinosinusitis, lcsh:R, Retrospective cohort study, General Medicine, medicine.disease, Work-up, 3. Good health, Surgery, Pseudomonas aeruginosa, medicine.anatomical_structure, 030228 respiratory system, Sputum, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, medicine.symptom, business
Abstract: Chronic rhinosinusitis is the foremost manifestation in adult patients with primary ciliary dyskinesia (PCD). We present a retrospective series of 41 adult patients with a confirmed diagnosis of PCD followed in our reference centers. As part of the diagnostic work up in our centers, sinus computed tomography scans (CTs) are systematically performed. All patients also undergo a sampling of purulent secretions sampled from the middle meatus under endoscopic view for bacteriological analysis. In our series, CT opacities were consistent in all the patients, as well as mainly partial and located in ethmoid cells (100% of patients) and in maxillary sinuses (85.4% of patients), and stayed stable over time. In the 31 patients who had purulent secretions, bacteriological culture showed at least one bacterium in 83.9% (n = 26). There was no significant difference in positive cultures for Pseudomonas aeruginosa in patients &gt, 40 years old versus those &lt, 40 (p = 0.17, Fisher). Surgical management was performed in only 19% of patients in order to improve sinonasal mechanical drainage. Our data support the hypothesis that the sinuses can be considered as a bacterial reservoir. From this retrospective study, we have introduced several changes into our routine clinical practice in our reference centers. Based on our analyses, medical and surgical treatments benefit from incorporating bacteriological information and sinonasal symptoms much more than CT scan evaluation alone. All patients now undergo systematically an annual simultaneous bacteriological sampling of the middle meatus and sputum to follow the relationship between ENT and lung disease and to help to antibiotic therapy strategy.
Published: 2019

42. Preclinical septic shock research: why we need an animal ICU

Author: Antoine Guillon, Sebastien Preau, Jérôme Aboab, Eric Azabou, Boris Jung, Stein Silva, Julien Textoris, Fabrice Uhel, Dominique Vodovar, Lara Zafrani, Nicolas de Prost, Peter Radermacher, Translational Research Committee of the French Intensive Care Society (Société de Réanimation de Langue Française), Laboratoire de Physico -& Toxico Chimie des systèmes naturels (LPTC), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut de médecine predictive et de recherche thérapeutique (IMPRT), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer Oscar Lambret [Lille] (UNICANCER/Lille), Université de Lille-UNICANCER-Université de Lille-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut Mondor de recherche biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Raymond Poincaré [AP-HP], Physiologie & médecine expérimentale du Cœur et des Muscles [U 1046] (PhyMedExp), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service d’Anesthésie Réanimation, Unité Mixte bioMérieux-HCL, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Microenvironnement et cancer (MiCa), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Variabilité de réponse aux Psychotropes (VariaPsy - U1144), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Réanimation Médicale, Hôpital Saint Louis, Paris, France, Service de réanimation médicale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Sektion Anästhesiologische Pathophysiologie und Verfahrensentwicklung, Universitätsklinikum Ulm - University Hospital of Ulm, GRK 2003, Deutsche Forschungsgemeinschaft, Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pôle Anesthésie Réanimation [CHU de Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), MORNET, Dominique, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER-Université Lille Nord de France (COMUE)-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-CRLCC Oscar Lambret-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), AP-HP Hôpital Raymond Poincaré [Garches], Optimisation Thérapeutique en Neuropsychopharmacologie (VariaPsy - U1144), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
Subjects: medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], Context (language use), Review, Disease, Critical Care and Intensive Care Medicine, Sepsis, 03 medical and health sciences, Preclinical research, 0302 clinical medicine, Small animal, Anesthesiology, Septic shock, medicine, Intensive care medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, business.industry, lcsh:Medical emergencies. Critical care. Intensive care. First aid, 030208 emergency & critical care medicine, lcsh:RC86-88.9, medicine.disease, Medical research, 3. Good health, Animal models, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030228 respiratory system, business
Abstract: Animal experiments are widely used in preclinical medical research with the goal of disease modeling and exploration of novel therapeutic approaches. In the context of sepsis and septic shock, the translation into clinical practice has been disappointing. Classical animal models of septic shock usually involve one-sex-one-age animal models, mostly in mice or rats, contrasting with the heterogeneous population of septic shock patients. Many other factors limit the reliability of preclinical models and may contribute to preclinical research failure in critical care, including the host specificity of several pathogens, the fact that laboratory animals are raised in pathogen-free facilities and that organ support techniques are either absent or minimal. Advanced animal models have been developed with the aim of improving the clinical translatability of experimental findings. So-called animal ICUs refer to the preclinical investigation of adult or even aged animals of either sex, using—in case of rats and mice—miniaturized equipment allowing for reproducing an ICU environment at a small animal scale and integrating chronic comorbidities to more closely reflect the clinical conditions studied. Strength and limitations of preclinical animal models designed to decipher the mechanisms involved in septic cardiomyopathy are discussed. This article reviews the current status and the challenges of setting up an animal ICU.
Published: 2019

43. Monitoring cementless femoral stem insertion by impact

Author: Tijou, Antoine, Rosi, Giuseppe, VAYRON, Romain, Lomami, Hugues, Hernigou, Philippe, Flouzat-Lachaniette, Charles-Henri, Haiat, Guillaume, Laboratoire de Modélisation et Simulation Multi Echelle (MSME), Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Université Paris-Est Marne-la-Vallée (UPEM), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
Subjects: primary stability Submitted to JMBBM, Classical Physics (physics.class-ph), FOS: Physical sciences, Hip arthroplasty, Medical Physics (physics.med-ph), Physics - Classical Physics, femoral stem, impact analysis, Physics - Medical Physics, [PHYS.MECA.ACOU]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Acoustics [physics.class-ph]
Abstract: The primary stability of the femoral stem (FS) implant determines the surgical success of cementless 15 hip arthroplasty. During the insertion, a compromise must be found for the number and energy of 16 impacts that should be sufficiently large to obtain an adapted primary stability of the FS and not too high 17 to decrease fracture risk. The aim of this study is to determine whether a hammer instrumented with a 18 force sensor can be used to monitor the insertion of FS. 19 Cementless FS of different sizes were impacted in four artificial femurs with an instrumented hammer, 20 leading to 72 configurations. The impact number when the surgeon empirically felt that the FS was fully 21 inserted was noted Nsurg. The insertion depth E was assessed using video motion tracking and the impact 22 number Nvid corresponding to the end of the insertion was estimated. For each impact, two indicators 23 noted I and D were determined based on the analysis of the variation of the force as a function of time. 24 The pull-out force F was significantly correlated with the indicator I (R${}^2$ =0.67). The variation of D was 25 analyzed using a threshold to determine an impact number Nd, which is shown to be closely related to 26 Nsurg and Nvid, with an average difference of around 0.2. This approach allows to determine i) the moment 27 when the surgeon should stop the impaction procedure in order to obtain an optimal insertion of the FS 28 and ii) the FS implant primary stability. This study paves the way towards the development of a decision 29 support system to assist the surgeon in hip arthroplasty., Journal of mechanical behavior of biomedical materials, Elsevier, 2018
Published: 2019

44. 30-Day Postoperative Morbidity of Emergency Surgery for Obstructive Right- and Left-Sided Colon Cancer in Obese Patients: A Multicenter Cohort Study of the French Surgical Association

Author: Valérie Bridoux, Gilles Manceau, Laurent Genser, Diane Mege, Thibault Voron, Thierry Bege, Zaher Lakkis, Igor Sielezneff, A. Venara, Mehdi Karoui, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Département de chirurgie générale et viscérale [Hôpital de la Timone - APHM], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de chirurgie digestive [CHU Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Nutrition, inflammation et dysfonctionnement de l'axe intestin-cerveau (ADEN), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institute for Research and Innovation in Biomedicine (IRIB), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UNIROUEN - UFR Santé (UNIROUEN UFR Santé), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service de Chirurgie Digestive [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Laboratoire de Biomécanique Appliquée (LBA UMR T24), Aix Marseille Université (AMU)-Université Gustave Eiffel, Service d'oncologie digestive et hépato-gastro-entérologie [Hôpital de la Timone - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service de chirurgie digestive [Rouen], Service de chirurgie digestive [Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Aix Marseille Université (AMU)-Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Colorectal cancer, [SDV.MHEP.CHI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Surgery, Overweight, Left sided, 03 medical and health sciences, Postoperative Complications, 0302 clinical medicine, Emergency surgery, Risk Factors, Colonic obstruction, Internal medicine, Colostomy, medicine, Humans, Obesity, Colectomy, Aged, Retrospective Studies, Aged, 80 and over, 2. Zero hunger, business.industry, Anastomosis, Surgical, Gastroenterology, Middle Aged, medicine.disease, Comorbidity, 3. Good health, Colon cancer, Treatment Outcome, Case-Control Studies, 030220 oncology & carcinogenesis, Colonic Neoplasms, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, Surgery, France, Emergencies, medicine.symptom, business, Body mass index, Intestinal Obstruction, Follow-Up Studies, Cohort study
Abstract: Background: Emergency surgery impairs postoperative outcomes in colorectal cancer patients. No study has assessed the relationship between obesity and postoperative results in this setting. Objective: To compare the results of emergency surgery for obstructive colon cancer (OCC) in an obese patient population with those in overweight and normal weight patient groups. Methods: From 2000 to 2015, patients undergoing emergency surgery for OCC in French surgical centers members of the French National Surgical Association were included. Three groups were defined: normal weight (body mass index [BMI] < 25.0 kg/m2), overweight (BMI 25.0–29.9 kg/m2), and obese (BMI ≥30.0 kg/m2). Results: Of 1,241 patients, 329 (26.5%) were overweight and 143 (11.5%) were obese. Obese patients had significantly higher American society of anesthesiologists score, more cardiovascular comorbidity and more hemodynamic instability at presentation. Overall postoperative mortality and morbidity were 8 and 51%, respectively, with no difference between the 3 groups. For obese patients with left-sided OCC, stoma-related complications were significantly increased (8 vs. 5 vs. 15%, p = 0.02). Conclusion: Compared with lower BMI patients, obese patients with OCC had a more severe presentation at admission but similar surgical management. Obesity did not increase 30-day postoperative morbidity except stoma-related complications for those with left-sided OCC.
Published: 2019

45. Positive Impact of Genetic Test on the Management and Outcome of Patients With Paraganglioma and/or Pheochromocytoma

Author: Lucile Offredo, Delphine Zenaty, Eric Baudin, Antoine Tabarin, Peggy Pierre, Alexandre Buffet, Anne-Paule Gimenez-Roqueplo, Philippe Herman, Igor Tauveron, Frédéric Chabolle, Judith Favier, Olivier Chabre, Laurence Amar, Christiane Ajzenberg, Rossella Libé, Yves Reznik, Brigitte Delemer, Bernard Goichot, Delphine Vezzosi, Laurene Ben Aim, Julien Hadoux, Delphine Drui, Vincent Darrouzet, Sandrine Laboureau, Sophie Leboulleux, Isabelle Raingeard, Jean-Louis Sadoul, Daniele Bernardeschi, Annabelle Esvant, Bertrand Cariou, Hervé Lefebvre, Jérôme Bertherat, Rachel Desailloud, Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC (UMR_S 970/ U970)), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Médecine nucléaire, Département d'imagerie médicale [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Henri Mondor, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Foch [Suresnes], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux], Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), CHU Amiens-Picardie, Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Différenciation et communication neuronale et neuroendocrine (DC2N), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU), CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Université Paris-Saclay, CHU Bordeaux [Bordeaux], CHU Clermont-Ferrand, AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Université de Paris - UFR Pharmacie [Santé] (UP UFR Pharmacie), Université de Paris (UP), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'Endocrinologie [Nantes], Service d'Endocrinologie (TOULOUSE - Endocrino), CHU Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre d'Information sur la Surdité et l'Implant Cochléaire [Paris] (CISIC), CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'oto-rhino-laryngologie, Hôpital Beaujon-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'endocrinologie, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Service d'Endocrinologie - Diabète - Nutrition [Reims], Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service d'Endocrinologie (AMIENS - Endocrino), Service de Médecine Interne, Endocrinologie et Nutrition [CHU Strasbourg], CHU Strasbourg-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Biostatistique, Pharmacoépidémiologie et Mesures Subjectives en Santé, Institut Scientifique de Santé Publique [Belgique] - Scientific Institute of Public Health [Belgium] (WIV-ISP), Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Département d'Endocrinologie, Diabète et Maladies Métaboliques [CHU Rouen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Service d'Endocrinologie (TOURS - Endocrino), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service Endocrinologie - Diabétologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service d'Endocrinologie (NICE - Endocrino), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'Endocrinologie (BORDEAUX - Endocrino), Génétique, Reproduction et Développement - Clermont Auvergne (GReD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de pédiatrie générale, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut Gustave Roussy (IGR), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Cochin (UMR_S567 / UMR 8104), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Réhabilitation Chirurgicale mini-Invasive et Robotisée de l'Audition, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Médecine Interne - Diabète et Maladies métaboliques [Hôpital Hautepierre-Strasbourg]], Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Laboratoire de Neurobiologie des Réseaux Sensorimoteurs (LNRS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'Endocrinologie (MONTPELLIER - Endocrino), Collège de France (CDF), Collège de France (CdF), Développement et évolution (DE), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-CHU Strasbourg, Hôpital Lariboisière, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Génétique, Reproduction et Développement (GReD), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Endocrinologie, maladies métaboliques et nutrition [CHU Toulouse], Pôle Cardiovasculaire et Métabolique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Unité de recherche de l'institut du thorax (ITX-lab), Hôpital Beaujon [AP-HP], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
Subjects: Oncology, Male, SDHB, Endocrinology, Diabetes and Metabolism, Clinical Biochemistry, Adrenal Gland Neoplasms, Aftercare, Kaplan-Meier Estimate, Biochemistry, Neoplasms, Multiple Primary, 0302 clinical medicine, Endocrinology, Paraganglioma, [SDV.BC.IC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Cell Behavior [q-bio.CB], Child, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, medicine.diagnostic_test, Middle Aged, [SDV.MHEP.EM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Endocrinology and metabolism, Prognosis, 3. Good health, Succinate Dehydrogenase, Survival Rate, Von Hippel-Lindau Tumor Suppressor Protein, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, 030209 endocrinology & metabolism, Context (language use), Pheochromocytoma, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, 03 medical and health sciences, Young Adult, Germline mutation, Internal medicine, medicine, [SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO], Humans, Genetic Testing, Germ-Line Mutation, Genetic testing, Aged, Retrospective Studies, business.industry, Biochemistry (medical), Retrospective cohort study, Genetic Status, medicine.disease, Lost to Follow-Up, SDHD, business, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; OC5.1Positive impact of genetic test on the management and outcome of patients with paraganglioma and/or pheochromocytomaContextParagangliomas and pheochromocytomas (PPGL) are rare neuroendocrine tumors, characterized by a strong genetic component. Indeed, up to 40% of patients carry a germline mutation in a PPGL susceptibility gene. In accordance with the international recommendations, genotyping of PPGL susceptibility genes is therefore proposed to all patients with PPGL, but it has actually never beenshown whether the identification of a germline mutation in one PPGL susceptibility gene changes the outcome of mutation-carriers.ObjectiveOur objective was to evaluate how a positive genetic test impacts the management and outcome of propositus patients with PPGL carrying a germline mutation in one of the four major PPGL susceptibility genes (SDHB, SDHD, SDHC and VHL).DesignWe performed a multicentric retrospective study on 221 propositus carrying a SDHB, SDHD, SDHC or VHL germline mutation and followed in 24 French clinical centers of the Group of Endocrine Tumors and/or the COMETE network. Patients were divided into two groups: Genetic patients, who were informed of their genetic status within the year following the first PPGL diagnosis, and Historic patients who only benefited from the genetic test several years after initial PPGL diagnosis.ResultsCompared to Historic patients, Genetic patients had a better follow-up, with a higher number of examinations and a reduced number of patients lost to follow-up (9.6% versus 72%). During follow-up, smaller (18.7 mm versus 27.6, PZ0.0128) new PPGL and metastases as well as lower metastatic spread were observed in Genetic patients. Importantly, these differences were reversed in the Historic cohort after genetic testing. Genetic patients who developed metachronous metastases had a better 5-year survival than Historic ones (PZ0.0127).ConclusionAltogether our study clearly shows the positive impact of the identification of an SDHx or VHL mutation in the management, clinical outcome and survival of patients with PPGL. It reveals, for the first time, the clinical benefits of the practice of oncogenetics for patients with a rare cancer and strongly strengthens the recommendations of the Endocrine Society to consider PPGL genetic testingin all patients affected by PPGL.DOI: 10.1530/endoabs.63.OC5.1
Published: 2019

46. Sustained treatment‐free remission in chronic myeloid leukaemia is associated with an increased frequency of innate CD8(+) T‐cells

Author: Alice Barbarin, Jean-Claude Chomel, Nathalie Piccirilli, François Guilhot, Xavier Leleu, Lydia Roy, Jean-Marc Gombert, Emilie Cayssials, Florence Jacomet, André Herbelin, Lucie Lefèvre, Ischémie Reperfusion en Transplantation d’Organes Mécanismes et Innovations Thérapeutiques ( IRTOMIT), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'Hématologie [CHU Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Laboratoire d'immunologie [CHU Poitiers], Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CIC - Poitiers, Université de Poitiers-Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Direction Générale de l'Organisation des Soins (DGOS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU de Poitiers-Service d’Oncologie Hématologique de Thérapie Cellulaire, Barbarin, Alice, and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
Subjects: Male, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Remission, Spontaneous, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, CD8-Positive T-Lymphocytes, Positive correlation, Chronic myeloid leukaemia, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, T-Lymphocyte Subsets, Leukemia, Myelogenous, Chronic, BCR-ABL Positive, Cytotoxic T cell, Medicine, Humans, Lymphocyte Count, Protein Kinase Inhibitors, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, business.industry, Hematology, Middle Aged, Control subjects, Immunity, Innate, 3. Good health, Killer Cells, Natural, 030220 oncology & carcinogenesis, Case-Control Studies, Immunology, Biomarker (medicine), [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, business, Tyrosine kinase, CD8, 030215 immunology
Abstract: Immunological mechanisms of treatment-free remission (TFR) in chronic myeloid leukaemia (CML) are poorly defined and, to date, no correlation between successful TFR and CD8(+) T-cell subsets has been found. We analysed a new identified human subset of CD8(+) T-cells, namely innate CD8(+) T-cells, in CML patients with TFR ≥ 2 years. We demonstrated a dramatic increase of functionally active innate CD8(+) T-cells in these patients as compared to control subjects and patients in remission under tyrosine kinase inhibitors. Moreover, we found a positive correlation between frequencies of innate CD8(+) T-cells and natural killer cells, possibly representing a new innate biomarker profile of successful TFR.
Published: 2019

47. Assessment of the first commercial multiplex PCR kit (ParaGENIE Crypto-Micro Real-Time PCR) for the detection of Cryptosporidium spp., Enterocytozoon bieneusi, and Encephalitozoon intestinalis from fecal samples

Author: M. Leterrier, Yohann Le Govic, Adrien Laude, Philippe Poirier, Marie Machouart, Patrice Le Pape, Nicolas Argy, Guillaume Desoubeaux, Frédéric Dalle, Jessica Beser, Nathalie Bourgeois, Rose-Anne Lavergne, Florent Morio, Estelle Cateau, Céline Nourrisson, Françoise Botterel, Stéphane Valot, Christelle Pomares, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre de Bio-Archéologie et d'Ecologie (CBAE), Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-École pratique des hautes études (EPHE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe d'Etude des Interactions Hôte-Parasite (GEIHP), Université d'Angers (UA), Laboratoire de Parasitologie-Mycologie (Institut de biologie, CHU de Nantes), CHU Dijon, Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Mère et enfant face aux infections tropicales (MERIT - UMR_D 216), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement - Clermont Auvergne (LMGE), Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutiques (IP-TPT), Service de Santé des Armées-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Laboratoire de parasitologie mycologie (CHU de Dijon), Laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Laboratoire de Parasitologie-Mycologie (CHU de Poitiers), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Public Health Agency of Sweden, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cibles et médicaments de l'infection, de l'immunité et du cancer (IICiMed), Université de Nantes - UFR des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Institut des Sciences de l'Evolution de Montpellier (UMR ISEM), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université de Montpellier (UM)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR226-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Groupe d'Étude des Interactions Hôte-Pathogène (GEIHP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Mère et enfant en milieu tropical : pathogènes, système de santé et transition épidémiologique (MERIT - UMR_D 216), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Service de Santé des Armées, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Cibles et Médicaments des Infections et de l'Immunité (IICiMed), Laboratoire de Parasitologie-Mycologie (CHU de Clermont-Ferrand), CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], Laboratoire de Parasitologie-Mycologie (CHU d'Angers), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Service de parasitologie, mycologie, médecine tropicale CHRU Bretonneau, Laboratoire de Parasitologie Mycologie (AP-HP, Hôpital Bichat), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Parasitologie-Mycologie [CHRU Nancy], Vin Aliment Microbiologie et Stress (VAlMiS), Procédés Alimentaires et Microbiologiques (PAM), Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Procédés Alimentaires et Microbiologiques [Dijon] (PAM), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Laboratoire de Parasitologie-Mycologie (AP-HP Hôpital Henri Mondor), Hôpital Henri Mondor, Laboratoire de Parasitologie-Mycologie (CHU de Montpellier), Pôle Biologie-Pathologie [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Laboratoire de Microbiologie (CHD de la Roche-Sur-Yon), CHD Vendee (La Roche Sur Yon), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université de Montpellier (UM)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR226, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-École pratique des hautes études (EPHE), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])
Subjects: 0301 basic medicine, Microbiology (medical), Enterocytozoon bieneusi, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030106 microbiology, Cryptosporidium, Microsporidiosis, Cryptosporidium spp, Sensitivity and Specificity, Microbiology, law.invention, Encephalitozoon intestinalis, 03 medical and health sciences, Feces, 0302 clinical medicine, fluids and secretions, law, [SDV.IDA]Life Sciences [q-bio]/Food engineering, Multiplex polymerase chain reaction, parasitic diseases, medicine, CE-IVD, Humans, 030212 general & internal medicine, DNA, Fungal, Polymerase chain reaction, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Bacteriological Techniques, biology, Encephalitozoon, General Medicine, Multiplex PCR, DNA, Protozoan, Enterocytozoon, biology.organism_classification, medicine.disease, 3. Good health, Infectious Diseases, Real-time polymerase chain reaction, Stool, [SDV.IB]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering, Reagent Kits, Diagnostic, Multiplex Polymerase Chain Reaction
Abstract: International audience; Cryptosporidium spp. Enterocytozoon bieneusi and Encephalitozoon intestinalis are opportunistic pathogens responsible for gastrointestinal diseases. We evaluated the ParaGENIE Crypto-Micro Real-Time PCR kit (Ademtech, France), the first CE-IVD compliant PCR assay available for these pathogens. This study was conducted blindly against a reference panel of 115 stool specimens including positive samples for Cryptosporidium spp. (n = 48) and E. bieneusi (n = 38) as well as negative or positive samples for other parasites to test for cross-reactivity. An additional set of samples corresponding to 8 rare Cryptosporidium species was also included. Discrepancies were evaluated with external in-house PCR tests. The ParaGENIE Crypto-Micro PCR assay displayed a sensitivity/specificity of 91.7%/100% and 97.3%/98.7% for Cryptosporidium spp. and E. bieneusi, respectively, and was able to detect all 12 Cryptosporidium species of the reference panel, including rare species. This new CE-IVD assay will facilitate the diagnosis of intestinal cryptosporidiosis and microsporidiosis, a major concern in immunocompromised patients and travelers.
Published: 2019

48. Denosumab Toxicity When Combined With Anti-angiogenic Therapies on Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma: A GETUG Study

Author: Sylvie Negrier, Sophie Tartas, Laurence Albiges, Emeline Meriaux, Aline Guillot, Nadine Houede, Philippe Barthélémy, Stéphane Culine, Cécile Vassal, Christine Chevreau, Karim Fizazi, Fabien Tinquaut, Guilhem Roubaud, Mathieu Oriol, Damien Pouessel, Hakim Mahammedi, Gwenaelle Gravis, Charlotte Joly, Wafa Bouleftour, Sophie Espenel, Institut de Cancérologie de la Loire Lucien Neuwirth, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Strasbourg, Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse (CRLC François Baclesse ), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Léon Bérard [Lyon], Hôpital Saint-Louis, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CRLCC Jean Perrin, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux, Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut Gustave Roussy (IGR), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] (UNICANCER/CJP), UNICANCER, Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)
Subjects: Male, Oncology, Axitinib, 030232 urology & nephrology, urologic and male genital diseases, Anti-angiogenic therapies, 0302 clinical medicine, Renal cell carcinoma, Antineoplastic Combined Chemotherapy Protocols, Sunitinib, Sulfonamides, education.field_of_study, Bone Density Conservation Agents, Bone metastasis, Middle Aged, Prognosis, Kidney Neoplasms, 3. Good health, Denosumab, Lymphatic Metastasis, 030220 oncology & carcinogenesis, Bisphosphonate-Associated Osteonecrosis of the Jaw, Drug Therapy, Combination, Female, medicine.drug, medicine.medical_specialty, Indazoles, Urology, Population, Metastatic renal cell carcinoma, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Everolimus, education, Carcinoma, Renal Cell, Aged, Retrospective Studies, Hypocalcemia, Osteonecrosis of the jaw, business.industry, Retrospective cohort study, medicine.disease, Pyrimidines, Zoledronic acid, business, Kidney cancer, Follow-Up Studies, Desosumab
Abstract: Background About one-third of patients with renal cell carcinoma (RCC) have detectable metastases at diagnosis. Among them, bone is the second most frequent metastatic site. Treatment of metastatic RCC mostly relies on anti-angiogenic (AA) therapies and, more recently, immunotherapy. Skeletal-related events (SREs) can be prevented with bone-targeted therapies such as denosumab (Dmab), which has demonstrated superiority when compared with zoledronic acid in solid tumors. However, there is limited available data on Dmab toxicity in combination with AA therapies in patients with kidney cancer. The objective of this study was to retrospectively analyze the toxicity profile (mainly osteonecrosis of the jaw [ONJ] and hypocalcemia) in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) treated with Dmab and AA therapy combination. Patients and Methods We conducted a multicenter retrospective study among centers from the French Groupe d’Etudes des Tumeurs Uro Genitales (GETUG). Patients with bone metastases who received concurrently or sequentially AA therapy and Dmab were included in this study. Results A total of 41 patients with mRCC were enrolled. Although no patient presented with severe hypocalcemia, ONJ occurred in 7 (17%) of 41 patients. Interestingly, all patients with ONJ received the Dmab and AA combination in the first line of treatment; among these patients, 3 patients had no risk factor other than the Dmab and AA combination. Conclusion The incidence of ONJ was high in this real-life population of patients with mRCC treated with AA therapies combined with Dmab. This toxicity signal should warn physicians about this combination in the mRCC population.
Published: 2019

49. MRI Atlas of IDH Wild-Type Supratentorial Glioblastoma: Probabilistic Maps of Phenotype, Management, and Outcomes

Author: Pietro Gori, Fabrice Chrétien, Edouard Dezamis, Kanako Sato, Johan Pallud, Ariane Fleury, Emmanuèle Lechapt, Pauline Roca, Jean-François Meder, Alexandre Roux, Catherine Oppenheim, Pascale Varlet, Frédéric Dhermain, Stéphanie Lion, Myriam Edjlali, Marc Zanello, Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Laboratoire de Neuroimagerie Assistée par Ordinateur (LNAO), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Service d'Imagerie Morphologique et Fonctionnel [Paris], Centre Hospitalier Sainte Anne [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de Neurochirurgie, Centre hospitalier Sainte-Anne (Paris), Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Laboratoire Traitement et Communication de l'Information (LTCI), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Télécom Paris, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Gustave Roussy (IGR), Neuro-oncologie, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Institut de psychiatrie et neurosciences (U894 / UMS 1266), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de pneumologie [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre de Psychiatrie et Neurosciences (U894), Télécom ParisTech-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)
Subjects: Male, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, computer.software_genre, 030218 nuclear medicine & medical imaging, Lesion, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Text mining, Atlases as Topic, Imaging, Three-Dimensional, Voxel, medicine, [INFO.INFO-IM]Computer Science [cs]/Medical Imaging, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Retrospective Studies, Brain Mapping, business.industry, Brain Neoplasms, Retrospective cohort study, Middle Aged, Phenotype, Magnetic Resonance Imaging, Isocitrate Dehydrogenase, 3. Good health, Radiation therapy, Isocitrate dehydrogenase, 030220 oncology & carcinogenesis, Spatial normalization, Female, Radiology, medicine.symptom, business, Glioblastoma, computer
Abstract: Background Tumor location is a main prognostic parameter in patients with glioblastoma. Probabilistic MRI-based brain atlases specifying the probability of tumor location associated with important demographic, clinical, histomolecular, and management data are lacking for isocitrate dehydrogenase (IDH) wild-type glioblastomas. Purpose To correlate glioblastoma location with clinical phenotype, surgical management, and outcomes by using a probabilistic analysis in a three-dimensional (3D) MRI-based atlas. Materials and Methods This retrospective study included all adults surgically treated for newly diagnosed IDH wild-type supratentorial glioblastoma in a tertiary adult surgical neuro-oncology center (2006-2016). Semiautomated tumor segmentation and spatial normalization procedures to build a 3D MRI-based atlas were validated. The authors performed probabilistic analyses by using voxel-based lesion symptom mapping technology. The Liebermeister test was used for binary data, and the generalized linear model was used for continuous data. Results A total of 392 patients (mean age, 61 years ± 13; 233 men) were evaluated. The authors identified the preferential location of glioblastomas according to subventricular zone, age, sex, clinical presentation, revised Radiation Therapy Oncology Group-Recursive Partitioning Analysis class, Karnofsky performance status, O6-methylguanine DNA methyltransferase promoter methylation status, surgical management, and survival. The superficial location distant from the eloquent area was more likely associated with a preserved functional status at diagnosis (348 of 392 patients [89%], P < .05), a large surgical resection (173 of 392 patients [44%], P < .05), and prolonged overall survival (163 of 334 patients [49%], P < .05). In contrast, deep location and location within eloquent brain areas were more likely associated with an impaired functional status at diagnosis (44 of 392 patients [11%], P < .05), a neurologic deficit (282 of 392 patients [72%], P < .05), treatment with biopsy only (183 of 392 patients [47%], P < .05), and shortened overall survival (171 of 334 patients [51%], P < .05). Conclusion The authors identified the preferential location of isocitrate dehydrogenase wild-type glioblastomas according to parameters of interest and provided an image-based integration of multimodal information impacting survival results. This suggests the role of glioblastoma location as a surrogate and multimodal parameter integrating several known prognostic factors. © RSNA, 2019 Online supplemental material is available for this article. See also the editorial by Huang in this issue.
Published: 2019

50. Optimization of the treatment with beta-lactam antibiotics in critically ill patients—guidelines from the French Society of Pharmacology and Therapeutics (Société Française de Pharmacologie et Thérapeutique—SFPT) and the French Society of Anaesthesia and Intensive Care Medicine (Société Française d’Anesthésie et Réanimation—SFAR)

Author: Guilhaumou, Romain, Benaboud, Sihem, BENNIS, YOUSSEF, Dahyot-Fizelier, Claire, Dailly, Eric, Gandia, Peggy, Goutelle, Sylvain, Lefeuvre, Sandrine, Mongardon, Nicolas, Roger, Claire, Scala-Bertola, Julien, Lemaitre, Florian, Garnier, Marc, CHU Marseille, Service de Pharmacologie Clinique [Hôpital de la Timone - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Département de Pharmacologie Clinique [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Amiens-Picardie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Pharmacologie des anti-infectieux (PHAR), Université de Poitiers-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Toulouse [Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], CIC CHU Lyon (inserm), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier Universitaire de Nîmes (CHU Nîmes), Service de Pharmacologie Clinique et Toxicologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Ingénierie Moléculaire et Physiopathologie Articulaire (IMoPA), Université de Lorraine (UL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Evaluation thérapeutique et pharmacologie périnatale et pédiatrique (EA_7323), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Vascular research center of Marseille (VRCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Centre recherche en CardioVasculaire et Nutrition (C2VN), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Microbiotes, Hôtes, Antibiotiques et Résistances bactériennes (MiHAR) (MiHAR), Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Laboratoire de Pharmacocinétique et de Toxicologie clinique [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Evaluation et modélisation des effets thérapeutiques, Département biostatistiques et modélisation pour la santé et l'environnement [LBBE], Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Laboratoire de Biométrie et Biologie Evolutive - UMR 5558 (LBBE), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-VetAgro Sup - Institut national d'enseignement supérieur et de recherche en alimentation, santé animale, sciences agronomiques et de l'environnement (VAS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Structure Interne de Génétique, Pôle de Biopathologie, Service d'anesthésie-réanimation SAMU94-SMUR94 [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Unité de réanimation médicale [CHU de Carémeau, Nîmes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nîmes (CHRU Nîmes), Service d'anesthésie et réanimation [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP]-Sorbonne Université (SU), Institut de Neurosciences des Systèmes (INS), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Mécanismes physiopathologiques et conséquences des calcifications vasculaires - UR UPJV 7517 (MP3CV), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Institut Fédératif de Biologie (IFB)
Subjects: Continuous infusion, Societies, Pharmaceutical, Critical Illness, Guidelines as Topic, Review, Therapeutic drug monitoring, beta-Lactamases, Dosage, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Humans, Drug Dosage Calculations, Pharmacokinetics, Serum Albumin, Societies, Medical, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, lcsh:Medical emergencies. Critical care. Intensive care. First aid, lcsh:RC86-88.9, Anti-Bacterial Agents, Beta-lactam antibiotics, Intensive Care Units, Treatment Outcome, Pharmacodynamics, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, France, Drug Monitoring, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Glomerular Filtration Rate
Abstract: Background Beta-lactam antibiotics (βLA) are the most commonly used antibiotics in the intensive care unit (ICU). ICU patients present many pathophysiological features that cause pharmacokinetic (PK) and pharmacodynamic (PD) specificities, leading to the risk of underdosage. The French Society of Pharmacology and Therapeutics (SFPT) and the French Society of Anaesthesia and Intensive Care Medicine (SFAR) have joined forces to provide guidelines on the optimization of beta-lactam treatment in ICU patients. Methods A consensus committee of 18 experts from the two societies had the mission of producing these guidelines. The entire process was conducted independently of any industry funding. A list of questions formulated according to the PICO model (Population, Intervention, Comparison, and Outcomes) was drawn-up by the experts. Then, two bibliographic experts analysed the literature published since January 2000 using predefined keywords according to PRISMA recommendations. The quality of the data identified from the literature was assessed using the GRADE® methodology. Due to the lack of powerful studies having used mortality as main judgement criteria, it was decided, before drafting the recommendations, to formulate only “optional” recommendations. Results After two rounds of rating and one amendment, a strong agreement was reached by the SFPT-SFAR guideline panel for 21 optional recommendations and a recapitulative algorithm for care covering four areas: (i) pharmacokinetic variability, (ii) PK-PD relationship, (iii) administration modalities, and (iv) therapeutic drug monitoring (TDM). The most important recommendations regarding βLA administration in ICU patients concerned (i) the consideration of the many sources of PK variability in this population; (ii) the definition of free plasma concentration between four and eight times the Minimal Inhibitory Concentration (MIC) of the causative bacteria for 100% of the dosing interval as PK-PD target to maximize bacteriological and clinical responses; (iii) the use of continuous or prolonged administration of βLA in the most severe patients, in case of high MIC bacteria and in case of lower respiratory tract infection to improve clinical cure; and (iv) the use of TDM to improve PK-PD target achievement. Conclusions The experts strongly suggest the use of personalized dosing, continuous or prolonged infusion and therapeutic drug monitoring when administering βLA in critically ill patients. Electronic supplementary material The online version of this article (10.1186/s13054-019-2378-9) contains supplementary material, which is available to authorized users.
Published: 2019

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