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1. [Risk of second cancer after germinal cell testicular cancer: study from the data of Doubs cancer registry]

Author

Servagi-Vernat, Stéphanie, Langlois-Jacques, Carole, Bontemps, Patrick, Cléro, Enora, Bosset, Jean-François, Danzon, Arlette, Association Générale des Laboratoires d'Analyse de l'Environnement (AGLAE), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC (EA 3181) (CEF2P / CARCINO), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Association Générale des Laboratoires d'Analyse de l'Environnement ( AGLAE ), Carcinogénèse épithéliale : facteurs prédictifs et pronostiques - UFC ( CEF2P / CARCINO ), and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Université de Franche-Comté ( UFC )

Subjects
Adult, Male, MESH: Neoplasms, Second Primary, endocrine system diseases, MESH: Registries, MESH : Male, MESH : Aged, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, MESH: Aged, 80 and over, Testicular Neoplasms, MESH : Neoplasms, Germ Cell and Embryonal, Humans, MESH : Middle Aged, Registries, MESH : Neoplasms, Second Primary, MESH : Testicular Neoplasms, MESH : Aged, 80 and over, MESH : France, Aged, MESH: Testicular Neoplasms, Aged, 80 and over, MESH: Aged, MESH: Humans, MESH: Middle Aged, MESH : Humans, Neoplasms, Second Primary, MESH: Adult, Middle Aged, Neoplasms, Germ Cell and Embryonal, MESH : Adult, MESH: Male, MESH: France, MESH: Neoplasms, Germ Cell and Embryonal, France, MESH : Registries
Abstract

International audience; Testicular cancer, both seminoma and nonseminoma tumours, account for 1 to 1.5 % of male cancers. Many studies have shown that the risk of a second cancer after radiotherapy is dependent on the size of the exposure fields and the strength of delivered doses of radiotherapy. According to the literature, the relative risk of second cancer among patients treated by irradiation for seminoma limited to the testis varies from 1.5 to 1.9. We conducted a retrospective epidemiological study to measure the risk of second cancer in a population treated for both seminoma and nonseminoma tumours. The study period included patients who were diagnosed from 1978 to 2002. Data were provided by the Doubs cancer registry. Among these 291 cases of testicular cancer, we found 11 cases of second cancer after 157 seminomas (stomach, lungs, testis, ORL, kidney and oesophagus), and 3 cases after 134 nonseminomas (thyroid, kidney and testis). We found a high risk for second pulmonary and testicular cancers (standardised incidence ratio almost statistically significant). While our results are not conclusive regarding the etiology of these second cancers, they do form a useful, comparative basis for further study. They constitute the first step of a study that will be carried out on the risk related to radiation after orchidectomy.

Published
2007

2. Shorter Survival in Malignant Pleural Mesothelioma Patients With High PD-L1 Expression Associated With Sarcomatoid or Biphasic Histology Subtype: A Series of 214 Cases From the Bio-MAPS Cohort

Author

Jacques Margery, Martine Antoine, Gérard Zalcman, Olivier Molinier, Claire Danel, Clarisse Audigier-Valette, Alexandra Langlais, Julien Mazieres, Laurent Greillier, Emmanuel Bergot, Solenn Brosseau, Franck Morin, Sylvie Lantuejoul, Isabelle Rouquette, Isabelle Monnet, Arnaud Scherpereel, Valérie Gounant, Denis Moro-Sibilot, Romain Corre, Guénaëlle Levallet, Service d'Oncologie Thoracique [ Bichat], Hôpital Bichat - Claude Bernard-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Département d'Anatomo-Pathologie [Hôpital Bichat], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pôle Cardiovasculaire et Pulmonaire [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Pneumologie, Hôpital Larrey [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Département d'anatomie et cythologie pathologique, CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Hôpital d'instruction des Armées Percy, Service de Santé des Armées, Service d'oncologie multidisciplinaire innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Département de biologie intégrée, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Association Générale des Laboratoires d'Analyse de l'Environnement (AGLAE), Laboratoire Traitement du Signal et de l'Image (LTSI), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de recherche sur les Ions, les MAtériaux et la Photonique (CIMAP - UMR 6252), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Intergroupe Francophone de Cancérologie Thoracique [Paris] (IFCT), Intergroupe Francophone de Cancérologie thoracique, Service de pneumologie [CHU Caen], Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Imagerie et Stratégies Thérapeutiques des pathologies Cérébrales et Tumorales (ISTCT), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CIC - CHU Bichat, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Pathologie [CHU Caen], Roche, Fonds de Recherche en Santé Respiratoire, Caen University Hospital, Normandy League, CIC Hôpital Bichat, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-UFR de Médecine, CHU Lille, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de pneumologie et oncologie thoracique [CH Le Mans], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche sur les Matériaux Avancés (IRMA), Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Bichat - Claude Bernard-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU, Hôpital Larrey, Hôpital Sainte-Musse, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), CCSD, Accord Elsevier, Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Anatomie et cytologie pathologiques [CHU Tenon], and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
Adult, Male, Mesothelioma, 0301 basic medicine, Pulmonary and Respiratory Medicine, Oncology, Cancer Research, medicine.medical_specialty, Lung Neoplasms, Multivariate analysis, Pleural Neoplasms, [SDV]Life Sciences [q-bio], Clone (cell biology), [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, B7-H1 Antigen, Cohort Studies, Immune checkpoint inhibitors, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, PD-1, medicine, Humans, Lung cancer, Aged, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, business.industry, Proportional hazards model, Mesothelioma, Malignant, Histology, Middle Aged, Prognosis, medicine.disease, Survival Analysis, Immunohistochemistry, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Gene Expression Regulation, Neoplastic, Phenotype, 030104 developmental biology, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Cancer cell, Female, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract

CERVOXY CLIN; International audience; Background - Anticancer immune responses are negatively regulated by programmed cell death 1 (PD-1) T-cell membrane protein interaction with its ligand, programmed death ligand 1 (PD-L1), on cancer cells. We sought to assess the prognostic role of PD-L1 expression in tumor samples from patients enrolled onto the IFCT-0701 MAPS randomized phase 3 trial (NCT00651456). Patients and methods - Tumor samples were analyzed by immunohistochemistry for percentages of PD-L1 membrane-stained tumor cells using the E1L3N clone, and data were correlated to survival by multivariate Cox models including stratification variables. Results - PD-L1 staining was assessed in 214 (47.75%) of 448 patients. Epithelioid subtype represented 83.7% (179/214). Absence of PD-L1 staining occurred in 137 (64.1%) of 214 malignant pleural mesothelioma (MPM) samples, while 77 (35.9%) of 214 were PD-L1 positive, with 50 (64.9%) of 77 showing < 50% PD-L1-expressing tumor cells. Sarcomatoid/biphasic subtypes were more commonly PD-L1 positive than epithelioid subtype (P < .001). In patients with 1% or more PD-L1-stained tumor cells, median overall survival (OS) was 12.3 months versus 22.2 months for other patients (hazard ratio [HR] = 1.25; 95% confidence interval [CI], 0.93-1.67; P = .14). OS did not differ according to PD-L1 positivity in multivariate analyses (adjusted HR = 1.10; 95% CI, 0.81-1.49; P = .55). With a 50% cutoff, PD-L1-positive patients displayed a 10.5 months median OS versus 19.3 months for patients with lower PD-L1 expression (HR = 1.93; 95% CI, 1.27-2.93; P = .002). OS did not significantly differ in adjusted Cox models (adjusted HR = 1.20; 95% CI, 0.74-1.94; P = .47). In the 179 epithelioid MPM patients, high PD-L1 staining (≥ 50% of tumor cells) negatively affected OS, although not significantly, showing a 12.3-month median OS (95% CI, 4.3-21.6) versus 23-month (95% CI, 18.5-25.2) for patients with tumor PD-L1 staining in < 50% cells (P = .071). The progression-free survival (PFS) differences were statistically significant, with a longer 9.9-month median PFS in patients with low PD-L1 staining (< 50% cells) compared to 6.7 months of median PFS in patients with high PD-L1 expression (≥ 50% cells) (P = .0047). Conclusion - Although high PD-L1 tumor cell expression was associated with poorer OS in MPM patients from the MAPS trial, its prognostic influence was lost in multivariate analyses in the whole cohort, while PD-L1 expression was strongly associated with the sarcomatoid/biphasic subtypes. In the epithelioid MPM subset of patients, high PD-L1 tumor expression (≥ 50%) negatively affected OS and PFS, with this prognostic influence remaining statistically significant for PFS after adjustment in multivariate Cox model.

Published
2019
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3. Thirteenth-century stained glass windows of the Sainte-Chapelle in Paris: an insight into medieval glazing work practices

Author

Myrtille O.J.Y. Hunault, Claire Pacheco, Michel Hérold, Fanny Bauchau, Quentin Lemasson, Claudine Loisel, Karine Boulanger, Laurent Pichon, Georges Calas, Synchrotron SOLEIL (SSOLEIL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de recherche des monuments historiques (LRMH), Centre de Recherche sur la Conservation (CRC ), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Ministère de la Culture et de la Communication (MCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Ministère de la Culture et de la Communication (MCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Ministère de la Culture et de la Communication (MCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de minéralogie, de physique des matériaux et de cosmochimie (IMPMC), Muséum national d'Histoire naturelle (MNHN)-Institut de recherche pour le développement [IRD] : UR206-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre André Chastel : Laboratoire de recherche en histoire de l'art (CAC), Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ministère de la Culture (MC), Centre de recherche et de restauration des musées de France (C2RMF), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ministère de la Culture et de la Communication (MCC), Association Générale des Laboratoires d'Analyse de l'Environnement (AGLAE), and Ministère de la Culture et de la Communication (MCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
010506 paleontology, Archeology, Materials science, 060102 archaeology, Absorption spectroscopy, Optical absorption, Mineralogy, 06 humanities and the arts, [CHIM.MATE]Chemical Sciences/Material chemistry, [SHS.ART]Humanities and Social Sciences/Art and art history, Glass matrix, 01 natural sciences, Stained glass, Color PIXE, Glazing, Palette (painting), Colored, 0601 history and archaeology, Colorimetry, Glass, Sainte-Chapelle, Chemical composition, 0105 earth and related environmental sciences
Abstract

International audience; The restoration of the four northern windows of the 13th century Sainte-Chapelle in Paris from 2011 to 2014 has offered a unique opportunity to investigate the chemical composition and color of medieval glasses. This impressive corpus, covering a total surface of 660 m2, was created in a record time of a few years. The glasses from ten selected panels were analyzed using non-destructive and non-invasive techniques, with a specific consideration for the color of the glasses. Ion beam analyses performed at the New AGLAE facility enabled revealing that all ancient glasses are “potash” type glasses made from plant ashes, likely beech, in agreement with previous results on off-site panels. The multivariate analysis of major and minor elements demonstrates the presence of compositional clusters with a small variability suggesting the identification of bundles of glasses. The coloration of the glasses was measured by optical absorption spectroscopy, using a mobile spectrophotometer over the entire UV–visible-NIR energy range. The color palette is made of six colors assigned to typical medieval recipes. The chromophores of the different glasses are identified by combining the chemical composition, optical absorption spectroscopy and colorimetry. Colorless, yellow and purple glasses arise from the subtle redox equilibrium between manganese and iron. Their reduced usage shows their uncertain production. Blue glasses are colored by Co2+ using saffre from the contemporary German mines, green glasses are colored by Cu2+ and Fe3+ using high concentrations of copper and red glasses are striated glass colored by metallic copper nano-particles. Glass matrix and chromophores form compositional clusters, which are spread among the panels of the four windows suggesting that the glazing of these four windows was run simultaneously by the same atelier using the same supply of glass.

Published
2021
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4. Phase II Study Evaluating the Mechanisms of Resistance on Tumor Tissue and Liquid Biopsy in Patients With EGFR-mutated Non-pretreated Advanced Lung Cancer Receiving Osimertinib Until and Beyond Radiologic Progression: The MELROSE Trial

Author

Nicolas Girard, Aurélie le Thuaut, Alexis B. Cortot, Ludivine Perrier, Christine Sagan, Marc G. Denis, Christos Chouaid, Denis Moro-Sibilot, Didier Debieuvre, Radj Gervais, Olivier Molinier, Jaafar Bennouna, Thierry Urban, Hervé Lena, Marie Marcq, Philippe Masson, Bertrand Mennecier, Jacques Cadranel, Fabrice Barlesi, Clarisse Audigier-Valette, Institut des Maladies de l’Appareil Digestif et Oncologie Digestive [CHU Nantes] (Hôtel Dieu), Hôtel-Dieu de Nantes-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Centre Hospitalier Intercommunal Toulon-La Seyne sur Mer - Hôpital Sainte-Musse, Laboratoire d'Investigation Clinique (LIC), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU), Department of mechanical Engineering and Texas Center for Superconductivity, University of Houston, CHD Vendee (La Roche Sur Yon), Association Générale des Laboratoires d'Analyse de l'Environnement (AGLAE), Service de pneumologie et oncologie thoracique, Hôpital Calmette-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Pneumologie, CHI de la Haute-Saône, Service de Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de pneumologie [Rennes] = Pneumology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Clinique de pneumologie, CHU Grenoble, CIC - Biotherapie - CHU Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de Pneumologie [CHU Angers] (Pôle Hippocrate), Université d'Angers (UA)-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), unité de recherche de l'institut du thorax UMR1087 UMR6291 (ITX), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Oncologie multidisciplinaire et innovations thérapeutiques [Hôpital Nord - APHM], Aix Marseille Université (AMU)- Hôpital Nord [CHU - APHM]-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Biochimie, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon (CHD Vendée), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Unité de recherche de l'institut du thorax (ITX-lab), Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital Nord [CHU - APHM], Service de Pneumologie = Pneumologie - Oncologie Thoracique - Maladies Pulmonaires Rares [CHU Tenon], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
0301 basic medicine, Oncology, Male, Cancer Research, Lung Neoplasms, Biopsy, [SDV]Life Sciences [q-bio], Resistance, Phases of clinical research, [SDV.MHEP.PSR]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Pulmonology and respiratory tract, Tyrosine-kinase inhibitor, Circulating Tumor DNA, Tissue biopsy, 0302 clinical medicine, Osimertinib, Epidermal growth factor receptor, Aged, 80 and over, Aniline Compounds, biology, Middle Aged, Progression-Free Survival, 3. Good health, ErbB Receptors, Treatment Outcome, Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, France, Lung cancer, Pulmonary and Respiratory Medicine, Adult, medicine.medical_specialty, Adolescent, medicine.drug_class, Antineoplastic Agents, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, Young Adult, Internal medicine, medicine, Humans, Liquid biopsy, Aged, Acrylamides, business.industry, ctDNA, medicine.disease, 030104 developmental biology, Drug Resistance, Neoplasm, Mutation, biology.protein, EGFR mutation, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract

Background Osimertinib, a third-generation tyrosine kinase inhibitor, is a new therapeutic option in epidermal growth factor receptor (EGFR)-mutated non-pretreated advanced non–small-cell lung cancer (NSCLC). The tumor escape mechanisms after first-line treatment with osimertinib are partially known; most of the data being obtained by analysis of circulating tumor DNA (ctDNA) from the FLAURA phase III trial. Study Design The MELROSE study, a French multicentric, open label, phase II trial ( ClinicalTrials.gov NCT03865511 ) plans to enroll 150 patients with treatment-naive advanced EGFR-mutated (L858R or exon 19 deletion) NSCLC, age ≥ 18 years, with an Eastern Cooperative Oncology Group performance status 0 or 1. All patients will receive osimertinib at the dose of 80 mg/d. Tumor assessment according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 criteria will be performed every 3 months, with brain and thoracoabdominal computed tomographic scan. The continuation of osimertinib is at the discretion of the referring physician, particularly if clinical benefit is observed. The primary objective is the genetic tumor profile, both on tissue biopsy and ctDNA analyses, at the time of disease progression. Other endpoints include kinetic studies of ctDNA, biological progression-free survival (bPFS) (time from first study dose to first biological event on ctDNA), median PFS according to RECIST criteria 1.1 (called radiological [r] PFS), and median clinical (c) PFS (time from the first study dose to off-osimertinib). This study started in April 2019, and 18 centers in France are participants.

Published
2020
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5. Association Between Severity of Obstructive Sleep Apnea and Blood Markers of Liver Injury

Author

Wojciech Trzepizur, Pascaline Priou, Christelle Gosselin, Christine Person, Laurence Leclair-Visonneau, Marie-Pierre Humeau, Sandrine Jaffre, Sylvaine Chollet, Jérôme Boursier, Nicole Meslier, Marc Normand de la Tranchade, Béatrice Rouault, F. Goupil, Maël Bellier, Isabelle Caby, Acya Bizieux-Thaminy, Claire Alizon, Frédéric Gagnadoux, Frédéric Corne, Thierry Pigeanne, Marie Langelot-Richard, Nathalie Pelletier-Fleury, Paul Calès, Jean-Louis Racineux, Yasmina Mansour, Marc Le Vaillant, Audrey Paris, Olivier Molinier, Stress Oxydant et Pathologies Métaboliques (SOPAM), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépatologie (CHU Angers), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CERMES3 - Centre de recherche Médecine, sciences, santé, santé mentale, société (CERMES3 - UMR 8211 / U988 / UM 7), École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier du Mans, Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Association Générale des Laboratoires d'Analyse de l'Environnement (AGLAE), Unité de Recherche Pluridisciplinaire Sport, Santé, Société (URePSSS) - ULR 7369 - ULR 4488 (URePSSS), Université d'Artois (UA)-Université du Littoral Côte d'Opale (ULCO)-Université de Lille, Service de pneumologie, oncologie thoracique et soins intensifs respiratoires [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Département de pneumologie, Université d'Artois (UA)-Université de Lille-Université du Littoral Côte d'Opale (ULCO), and Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen

Subjects
Adult, Liver Cirrhosis, Male, medicine.medical_specialty, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Gastroenterology, Risk Assessment, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, Nonalcoholic fatty liver disease, Medicine, Humans, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Aged, Liver injury, Sleep Apnea, Obstructive, Hepatology, biology, medicine.diagnostic_test, business.industry, [SDV.BA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology, Fatty liver, Alanine Transaminase, Middle Aged, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, medicine.disease, respiratory tract diseases, 3. Good health, Obstructive sleep apnea, Fatty Liver, Endocrinology, Cross-Sectional Studies, 030228 respiratory system, Apnea–hypopnea index, Alanine transaminase, Liver biopsy, biology.protein, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France, Steatosis, business, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, Biomarkers
Abstract

Obstructive sleep apnea (OSA) may contribute to the development of nonalcoholic fatty liver disease. We performed a multisite cross-sectional study to evaluate the association between the severity of OSA and blood markers of liver steatosis (using the hepatic steatosis index), cytolysis (based on alanine aminotransferase activity), and significant liver fibrosis (based on the FibroMeter [Echosens] nonalcoholic fatty liver disease score) in 1285 patients with suspected OSA in France. After adjusting for confounders including central obesity, the risk of liver steatosis increased with the severity of OSA (P for trend < .0001) and sleep-related hypoxemia (P for trend < .0003 for mean oxygen saturation). Decreasing mean oxygen saturation during sleep also was associated independently with a higher risk of liver cytolysis (P for trend < .0048). Severe OSA conferred an approximate 2.5-fold increase in risk for significant liver fibrosis compared with patients without OSA, but the association between OSA severity and liver fibrosis was not maintained after adjusting for confounders.

Published
2016
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6. Pneumopathie médicamenteuse sous sirolimus : interaction avec l’atorvastatine ?

Author

François Goupil, Olivier Molinier, F.-X. Lebas, A. Foulet-Rogé, E. Kernaonet, A Paris, Frédéric Gagnadoux, CIC - Grenoble, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier du Mans, Association Générale des Laboratoires d'Analyse de l'Environnement (AGLAE), Stress Oxydant et Pathologies Métaboliques (SOPAM), and Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)

Subjects
Sirolimus, Pulmonary and Respiratory Medicine, Gynecology, medicine.medical_specialty, Organizing, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030232 urology & nephrology, Pulmonary, Atorvastatine, equipment and supplies, 3. Good health, 03 medical and health sciences, surgical procedures, operative, 0302 clinical medicine, Toxicité, 030228 respiratory system, Pneumonie, cardiovascular system, Atorvastatin, Medicine, Organizing pneumonia, cardiovascular diseases, business
Abstract

International audience; IntroductionSirolimus is an immunosupressant used in renal transplantation because of its lack of nephrotoxicity. We report four cases of pneumonitis due to sirolimus, possibly revealing an interaction with atorvastatin.Case reportFour patients (previously on long-term treatment with atorvastatin) presented with respiratory symptoms between 3 and 56 months after starting treatment with sirolimus following renal transplantation. Thoracic CT scans showed bilateral areas of peripheral alveolar consolidation. Bronchial lavage showed a lymphocytic alveolitis. Open-lung biopsy showed organizing pneumonia associated with diffuse alveolar damage and caseating granulomata. We attributed the pneumonitis to sirolimus on account of clinical and radiological resolution within 1 to 6 months of stopping treatment. We raise the possibility of an association between sirolimus and atorvastatin by competition for their hepatic degradation pathway via cytochrome P450 3A4.ConclusionSirolimus causes drug-induced pneumonitis that is predominantly an organizing pneumonia. Atorvastatin may encourage its development by competition with sirolimus in the liver.; IntroductionLe sirolimus est un immunosuppresseur largement utilisé au décours des transplantations. Nous rapportons quatre cas de pneumopathies imputées au sirolimus et soulevons la possible interaction avec l’atorvastatine. Observation Quatre patients sous atorvastatine au long cours ont présenté des symptômes respiratoires trois à 56 mois après introduction de sirolimus suite à une greffe rénale. La tomodensitométrie thoracique montrait des plages de condensation alvéolaire bilatérales et périphériques. Le LBA montrait une alvéolite lymphocytaire. La biopsie pulmonaire chirurgicale réalisée chez une patiente retrouvait une pneumopathie organisée associée à du dommage alvéolaire diffus et à un granulome épithélioïde caséeux. Nous imputons la pneumopathie au sirolimus du fait d’une normalisation clinique et radiologique en un à six mois à l’arrêt seul de ce traitement. Nous soulevons la possible responsabilité d’une association entre atorvastatine et sirolimus qui agissent par compétition sur leur voie de dégradation hépatique via le cytochrome P450 3A4. Conclusion Le sirolimus provoque des pneumopathies médicamenteuses à prédominance de pneumopathie organisée. L’atorvastatine pourrait favoriser son apparition par compétition avec le sirolimus au niveau hépatique.

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2012
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7. Relationship Between OSA Clinical Phenotypes and CPAP Treatment Outcomes

Author

Frédéric Gagnadoux, Marc Le Vaillant, Audrey Paris, Thierry Pigeanne, Laurence Leclair-Visonneau, Acya Bizieux-Thaminy, Claire Alizon, Marie-Pierre Humeau, Xuan-Lan Nguyen, Béatrice Rouault, Wojciech Trzepizur, Nicole Meslier, Christine Person, Pascaline Priou, François Goupil, Olivier Molinier, Philippe Breton, Kamel Berkani, Marie Langelot-Richard, Sylvaine Chollet, Sandrine Jaffre, Frédéric Corne, Marc Normand de la Tranchade, Jean-Louis Racineux, Christelle Gosselin, Nathalie Pelletier-Fleury, Stress Oxydant et Pathologies Métaboliques (SOPAM), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CERMES3 - Centre de recherche Médecine, sciences, santé, santé mentale, société (CERMES3 - UMR 8211 / U988 / UM 7), École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre Hospitalier du Mans, Association Générale des Laboratoires d'Analyse de l'Environnement (AGLAE), Cultures et Sociétés en Europe (CSE), Université Marc Bloch - Strasbourg II-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de pneumologie, oncologie thoracique et soins intensifs respiratoires [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Département de pneumologie, and PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)

Subjects
Pulmonary and Respiratory Medicine, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], Treatment outcome, MEDLINE, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Critical Care and Intensive Care Medicine, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Internal medicine, medicine, Humans, Cpap treatment, Continuous positive airway pressure, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Sleep Apnea, Obstructive, Continuous Positive Airway Pressure, business.industry, [SDV.BA]Life Sciences [q-bio]/Animal biology, Sleep apnea, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, medicine.disease, Phenotype, Treatment Outcome, 030228 respiratory system, Cardiology and Cardiovascular Medicine, business, [SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract

International audience

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2016
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8. Modèle Linéaire Généralisé Hiérarchique Gamma-Poisson à 3 facteurs aléatoires - Application au contrôle de qualité

Author

Loingeville, Florence, Jacques, Julien, Preda, Cristian, Guarini, Philippe, Molinier, Olivier, Laboratoire Paul Painlevé (LPP), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MOdel for Data Analysis and Learning (MODAL), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille, Sciences et Technologies-Inria Lille - Nord Europe, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 (METRICS), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-École polytechnique universitaire de Lille (Polytech Lille), Association Générale des Laboratoires d'Analyse de l'Environnement (AGLAE), Equipe de Recherche en Ingénierie des Connaissances (ERIC), Université Lumière - Lyon 2 (UL2), Société Française de Statistique, CHU Lille, CNRS, Université de Lille, Laboratoire Paul Painlevé - UMR 8524, Laboratoire Paul Painlevé [LPP], Laboratoire Paul Painlevé - UMR 8524 (LPP), Inria Lille - Nord Europe, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Paul Painlevé - UMR 8524 (LPP), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 (METRICS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-École polytechnique universitaire de Lille (Polytech Lille)-Université de Lille, Sciences et Technologies, Loingeville, Florence, and Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-École polytechnique universitaire de Lille (Polytech Lille)-Université de Lille, Sciences et Technologies

Subjects
[STAT]Statistics [stat], HGLM, Poisson-Gamma, Overdispersion, H-likelihood, [STAT.AP]Statistics [stat]/Applications [stat.AP], [STAT.ME] Statistics [stat]/Methodology [stat.ME], [STAT.AP] Statistics [stat]/Applications [stat.AP], [STAT.TH] Statistics [stat]/Statistics Theory [stat.TH], overdispersion, [STAT.TH]Statistics [stat]/Statistics Theory [stat.TH], h-likelihood, [STAT.ME]Statistics [stat]/Methodology [stat.ME], [STAT] Statistics [stat]
Abstract

Ideally, bacterial counts in an homogeneous phase is represented by the Poisson distribution. However, practicly, dispersion of results of counts have proved to be higher than the dispersion expected from the Poisson model. We propose here a Poisson-Gamma Hierarchical Generalized Linear Model, with three random factors, in order to estimate the amounts of dispersion induced by the different factors of a proficiency test., Le dénombrement de particules dans une phase homog ene est idéalement représenté par la loi de Poisson. En pratique, il s'av ere pourtant que la dispersion des résultats de dénombrements de germes est supérieurè a celle attendue d'apr es le mod ele de Poisson. Nous proposons dans ce travail un Mod ele Linéaire Généralisé Hiérarchique Gamma-Poisson a trois facteurs aléatoires permettant d'estimer les dispersions induites par les différents facteurs d'un essai interlaboratoires.

Published
2015

9. Analyse de variance à 2 facteurs imbriqués sur données de comptage - Application au contrôle de qualité

Author

Loingeville, Florence, Jacques, Julien, Preda, Cristian, Guarini, Philippe, Molinier, Olivier, Laboratoire Paul Painlevé (LPP), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), MOdel for Data Analysis and Learning (MODAL), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille, Sciences et Technologies-Inria Lille - Nord Europe, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 (METRICS), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-École polytechnique universitaire de Lille (Polytech Lille), Association Générale des Laboratoires d'Analyse de l'Environnement (AGLAE), CHU Lille, CNRS, Université de Lille, Loingeville, Florence, Laboratoire Paul Painlevé - UMR 8524 (LPP), Inria Lille - Nord Europe, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Paul Painlevé - UMR 8524 (LPP), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 (METRICS), Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-École polytechnique universitaire de Lille (Polytech Lille)-Université de Lille, Sciences et Technologies, and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille-École polytechnique universitaire de Lille (Polytech Lille)-Université de Lille, Sciences et Technologies

Subjects
MSC, analyse de déviance, [STAT.AP]Statistics [stat]/Applications [stat.AP], [STAT.ME] Statistics [stat]/Methodology [stat.ME], [STAT.AP] Statistics [stat]/Applications [stat.AP], Analyse de variance, Données discrètes, Analyse de déviance, données discrètes, [STAT.ME]Statistics [stat]/Methodology [stat.ME]
Abstract

National audience; Le contrôle externe de qualité permet aux laboratoires chargés de l'analyse de l'environnement de vérifier, d'améliorer, et de maintenir en permanence un niveau optimal de leurs analyses. La méthode principalement utilisée pour la mise en oeuvre du contrôle externe de qualité est la comparaison interlaboratoires. En microbiologie, les mesures portent sur des dénombrements bactériens. Le caratère discret des données nécessite une méthode d'analyse de la variance spécifique. Nous proposons ici une méthode d'analyse de variance à deux facteurs fixes imbriqués sur données poissoniennes.

Published
2014

10. Détection d'hétérogénéité au sein de mesures de qualité de l'environnement

Author

Langlois-Jacques, Carole, Jacques, Julien, Association Générale des Laboratoires d'Analyse de l'Environnement (AGLAE), Laboratoire Paul Painlevé (LPP), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Laboratoire Paul Painlevé - UMR 8524 (LPP)

Subjects
[MATH.MATH-ST]Mathematics [math]/Statistics [math.ST], [STAT.TH]Statistics [stat]/Statistics Theory [stat.TH]
Abstract

International audience; L'accréditation des laboratoires d'analyses de l'environnement nécessite un contrôle qualité externe des mesures qu'ils effectuent. Pour ce faire, AGLAE réalise des campagnes d'essais consistant à envoyer des échantillons à mesurer par les laboratoires. Sous l'hypothèse que les mesures retournées par les laboratoires sont gaussiennes, un intervalle de confiance est construit sur les résultats de mesure de sorte à étudier la performance analytique de chaque laboratoire. Il arrive toutefois que l'hypothèse de normalité ne soit pas satisfaite, ce qu'il est indispensable de prendre en compte lors de la construction de l'intervalle de confiance. L'intérêt de ce travail consiste à détecter une hétérogénéité au sein des mesures des laboratoires, que nous caractérisons par la présence de plusieurs sous-populations gaussiennes au sein des mesures. Le logiciel MIXMOD est alors utilisé pour identifier la présence de ces sous-populations et, le cas échéant, estimer leurs paramètres.

Published
2009

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