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Objetivo: Os microRNAs (miRNAs) são pequenos RNAs que não codificam proteínas e desempenham diversas funções na regulação gênica e têm sido extensivamente estudados em diversos tipos de câncer, incluindo leucemia linfoblástica aguda (LLA) e leucemia mieloide aguda (LMA). Assim, o presente estudo objetivou caracterizar 5 famílias de miRNAs, quanto aos níveis de expressão, genes alvos, funções e impactos associados a LLA e LMA. Materiais e métodos: Utilizou-se softwares de bioinformática, incluindo miRbase, para verificar a expressão dos miRNAs e a sua influência nas leucemias estudadas. ENCORI e Targetscan Human foram empregadas para identificação dos genes alvos dos miRNAs a fim de identificar sua relação com as fusões gênicas. Além disso, foi realizada uma busca na literatura para validar os dados de bioinformática. Resultados: As famílias miR-128, let-7, miR-223, miR-155, miR-203 estão relacionadas com LLA e LMA. Dessa forma, os genes parceiros escolhidos relacionados à leucemia linfoblástica aguda foram: ETV6::RUNX1; BCR::ABL1; TCF3::PBX1; KMT2A::AFF1 e os de Leucemia Mieloide Aguda: PML::RARA; RUNX1::RUNX1T1;CBFB::MYH11. Os miRNAs miR-128 e miR-203 apresentaram superexpressão em LLA, enquanto let-7, miR-223 e miR-155 foram superexpressos em LMA. Na investigação dos genes-alvo relacionadas com LLA foi verificado que RUNX1 é regulado por (miR-128-3p, miR-128-1-5p, miR-98-3p); ABL1 por (miR-98-3p, miR-203a-5p, miR-203a-3p.2); PBX1 por (let-7f-1-3p, miR-223-5p, miR-203b-3p); e AFF4/AFF1 por (miR-218-3p, let-7a-3p, miR-223-5p, miR-203a-3p.2, miR-203a-3p.1). Quanto aos genes-alvo relacionados à LMA, foi constatado que RARA é regulado por miR-128-3p, MYH11 por (miR-128-1-5p e miR-203b-3p); RUNX1T1 por (miR-98-5p, miR-223-5p, miR-155-3p, miR-203a-3p.1, miR-203a-3p.2). Esses dados foram validados na literatura, logo, ressalta-se quemiR-223-3p e o miR-155 regulam o gene RASA1, cuja a expressão está aumentada em casos de LMA FLT3::IDT+. Discussão: A desregulação dos miRNAs influencia diretamente no desenvolvimento e progressão do câncer. miR-128, expresso na LLA, inibe o crescimento, migração e metástase. Já miR-155, expresso na LMA, amplifica a população mieloide, sendo um biomarcador potencial para diagnóstico precoce de LMA em crianças. Ressalta-se ainda que miR-203, regulado positivamente na LLA, está ligado à fusão BCR::ABL1, característica da LMC e de alguns casos de LLA progenitora B com prognóstico ruim. O silenciamento de miR-203 leva à alta expressão de ABL1 ou BCR::ABL1, e sua restauração suprime a proliferação tumoral. Conclusão: O presente estudo evidencia a importância de explorar a influência dos miRNAs em LLA e LMA, em especial miR-128, miR-155 e miR-203, uma vez que essas biomoléculas, estão relacionadas no fusões gênicas, como BCR::ABL1 e apresentam funções oncogênicas e supressoras de tumor, sendo potenciais biomarcadores e alvos terapêuticos. Destaca-se ainda a importância de mais estudos acerca da relação dos miRNAs com as fusões gênicas a fim de elucidar seus mecanismos de ação.

Objetivo: A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é a neoplasia mais prevalente na infância, representando aproximadamente 80% das leucemias agudas, sendo assim uma doença complexa. Na maioria dos casos de LLA, a busca por alterações no conjunto cromossômico e pela presença de genes de fusões, nos centros oncológicos, torna-se o caminho mais assertivo para diagnosticar e entender as leucemias agudas. Diante disso, este estudo buscou realizar um levantamento epidemiológico e molecular das fusões mais recorrentes na LLA tipo B (LLA-B) e anormalidades cromossômicas (hiperdiploidia e hipodiploidia) entre os continentes. Materiais e métodos: Foram selecionados relatos de casos e revisões bibliográficas dos últimos 20 anos para o levantamento da incidência das fusões ETV6::RUNX1, BCR::ABL, TCF3::PBX1 e KMT2A::AFF1. Um total de 16.221 pacientes LLA-B foram selecionados e foi realizada a separação por continentes conforme o país de cada trabalho. A frequência das fusões em cada continente e a mediana entre os pacientes foram calculadas. Foi realizado o teste de Kruskal-Wallis para a diferença entre os continentes, com p-valor ≤ 0,05. Resultados: : A Ásia apresentou maior frequência das fusões BCR::ABL (58,6%), TCF3::PBX1 (47,1%) e ETV6::RUNX1 (46,4%) e América do Norte apresentou a maior ocorrência da fusão KMT2A::AFF1, 67,2%, enquanto a África a menor, 0,72%. O teste Kruskal-Wallis evidenciou uma diferença na incidência da fusão BCR::ABL1 entre a Ásia e a América do Norte (p = 0.0155). Em relação às anormalidades cromossômicas, foi observado um maior número de casos de hiperdiploidia na América do Norte (31,97%) e de hipodiploidia na Eurásia -Rússia e Turquia- (30,66%). Discussão: A Ásia foi o continente com maior frequência da maioria das fusões gênicas, isto ocorre devido a um número maior de registros, porém, também pode ter origem em fatores étnicos e/ou ambientais que influenciam na ocorrência das fusões. A fusão BCR::ABL1 foi encontrada em vários grupos étnicos, porém estudos sugerem variação na frequência entre as populações, sendo maior em populações asiáticas em relação às ocidentais. A fusão KMT2A::AFF1 foi mais comum em crianças lactentes e está associada a LLA-B em bebês independentemente do grupo étnico. Em estudos feitos em centros de tratamento dos Estados Unidos, foi relatado que a ocorrência da fusão KMT2::AFF1 e de anormalidades cromossômicas são menores em pacientes com etniahispânica. Conclusão: Como resultado, este estudo demonstrou que o continente asiático apresentou maior frequência das fusões ETV6::RUNX1, BCR::ABL e TCF3::PBX1, enquanto KMT2A::AFF1 foi mais frequente na América do Norte. Além disso, a incidência da fusão BCR::ABL apresentou uma diferença estatisticamente significativa entre Ásia e América do Norte. Por fim, hiperdiploidia e hipodiploidia tiveram suas maiores frequências na América do Norte e Eurásia, respectivamente.

Objetivo: O objetivo da revisão é sintetizar a literatura existente sobre a avaliação prognóstica de hipodiploidia e hiperdiploidia na Leucemia Linfoblástica de células B (LLA-B) pediátrica. Metodologia: A construção da pesquisa se deu pela busca de artigos publicados nos bancos de dados JANE, Scielo, BVS e PubMed. A coleta foi norteada pela busca combinada nos idiomas português e inglês dos seguintes termos de busca: Cruzamento (CR): CR1: Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA); Hipodiplóide; Hiperdiplóide. CR2: Prognóstico; alterações cromossômicas. CR3: Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL); Hypodiploid; Hyperdiploid. CR4: Prognosis; Chromosomal changes. Resultado: Foram identificados 268 artigos. Destes, foram excluídos os artigos duplicados, estudos com apenas adultos, revisões e artigos fora do escopo, identificados através da leitura dos títulos e resumos. Após aplicados os critérios, 196 estudos foram descartados, 6 artigos foram selecionados e considerados para o desenvolvimento da discussão. Os artigos incluídos nesta revisão foram publicados no período de 2014 a 2024. Discussão: O estudo de Kerketta et al. (2017) sobre LLA-B revelou que 54% dos pacientes estudados apresentavam anormalidades citogenéticas, sendo a hiperdiploidia a mais comum. Isso corrobora com a pesquisa de Paulsson (2015), a qual aponta tal anormalidade citogenética como a mais frequente na LLA-B, ocorrendo de 25% a 30% dos casos. Essa condição envolve a presença de 51 a 67 cromossomos, com mais de 70% dos casos afetando especificamente os cromossomos X, 4, 6, 10, 14, 17, 18 e 21. A análise por matriz de 11 casos hipodiploides feita por Safavi et al. (2015), revelou a perda completa de heterozigosidade (LOH) em vários cromossomos, indicando duplicação de clones hipodiploides mascarados. Por outro lado, Shetty et al. (2020) conduziram um estudo com 11 pacientes com LLA-B hipodiploide. Nove desses pacientes eram mosaicos, com cinco casos quase haploides e três casos hipodiploides baixos. A análise por citometria de fluxo (CF) identificou endoreduplicação (ED) em 57%, e mutações missense em TP53 e JAK3. No estudo de Carroll et al. (2019), de 7.013 pacientes com LLA-B, 121 (1,72%) foram classificados como hipodiploides com ≤ 43 cromossomos. A maioria das anormalidades cromossômicas era numérica, envolvendo perda de cromossomos inteiros. Ao avaliar 20 casos de LLA-B com ED usando métodos de CF e citogenética, Chaturvedi et al. (2022) revelaram dois picos distintos de ploidia: um pico de hipodiploidia com mediana de índice de DNA (DI) de 0,82; e outro de hiperdiploidia (mediana DI = 1,53). Conclusão: A hiperdiploidia é uma anomalia citogenética frequente na LLA-B e está associada a um aumento da expressão gênica. Em comparação, a hipodiploidia é menos comum, mas está ligada a um pior prognóstico e associa-se a mutações gênicas críticas. Ambas as alterações apresentam desafios únicos e complexidades que requerem mais investigações para melhor compreensão de seus papéis. Sendo assim, o uso de técnicas como a citogenética e a CF permitem identificar variações cromossômicas envolvidas na fisiopatologia da LLA-B.

Objetivo: Analisar in silico as atividades biológicas de compostos químicos da própolis com potencial anticancerígenas. Metodologia: Através da plataformas PubChem foi realizado a busca dos compostos químicos específicos da própolis e direcionados ao Pass Online, para obter dados sobre atividades biológicas e farmacológicas. Os compostos selecionados e coletados pelo SMILES canônicos (estrutura de uma molécula) foram classificados de acordo com PA (Probabilidade de atividade) e PI (Probabilidade de inatividade), com PA > 0,7 sendo os compostos: 7-Hidroxiflavanona, Pinocembrina, Pinostrobina e Pinobanksin. Resultado: Efeitos dos compostos de ser bioativas: 7-Hidroxiflavanona:Membrane integrity agonist (PA = 0,955 e PI = 0,003) e Antimutagenic (PA = 0,809 e PI = 0,004); Pinocembrina: Membrane integrity agonist (PA = 0,962 e PI = 0,003), Antimutagenic(PA = 0,842 e PI = 0,003), TP53 expression enhancer (PA = 0,816 e PI = 0,009), Antioxidant (PA = 0,793 e PI = 0,003), Apoptosis agonist (PA = 0,752 e PI = 0,011), Antineoplastic (PA = 0,746 e PI = 0,019) e Anticarcinogenic (PA = 0,721 e PI = 0,008); Pinostrobina: Membrane integrity agonist (PA = 0,953 e PI = 0,003), Antimutagenic (PA = 0,817 e PI = 0,004), TP53 expression enhancer (PA = 0,799 e PI = 0,011), Apoptosis agonist (PA = 0,730 e PI = 0,012), Antineoplastic (PA = 0,730 e PI = 0,021 e Anticarcinogenic (PA = 0,705 e PI = 0,008); Pinobanksin: Membrane integrity agonist (PA = 0,973 e PI = 0,002), TP53 expression enhancer (PA = 0,962 e PI = 0,003), Antioxidant (PA = 0,940 e PI = 0,002), Antimutagenic (PA = 0,883e PI = 0,002), Anticarcinogenic (PA = 0,780 e PI = 0,006), Apoptosis agonist (PA = 0,756 e PI = 0,010), Antiinflammatory (PA = 0,712 e PI = 0,014) e Antineoplastic (PA = 0,706 e PI = 0,025). Discussão: No estudo conduzido por Moghadari Masoud et al. (2022), foi explorado o potencial antitumoral da própolis de Kerman como tratamento das células NALM-6 com concentrações variáveis de própolis de Kerman e doxorrubicina durante 72 horas. Os resultados demonstraram que tanto a própolis de Kerman quanto a doxorrubicina induziram a morte celular por apoptose de forma dose-dependente, com uma regulação significativa da razão Bax/Bcl-2, sugerindo um efeito pró-apoptótico. O que endossa os estudo dirigido por Franchi Jr. et al. (2011), em que investigaram o efeito dos extratos etanólicos de própolis grupo 12 (G12) e própolis grupo 13 (G13) em células de leucemia humana, em que os valores de IC50 para os extratos de própolis vermelha (G13) e verde (G12) variaram significativamente entre diferentes linhagens de células de leucemia. A própolis vermelha demonstrou ser mais potente em termos citotóxicos, especialmente nas células K562 e HL60, e apresentou menor dispersão nos valores de IC50. Além disso, ao comparar o efeito da própolis vermelha com os fármacos clínicos Gleevec e citarabina, foi identificada uma diferença marcante nas células K562 e Nalm16, com a G12 mostrando um efeito citotóxico mais significativo. Conclusão: A composição química da própolis pode ser útil para linhagem de leucemia linfoblástica aguda (NALM-6), o que envolve principalmente compostos que possuem atividades anticancerígenas. Esses compostos podem interferir no ciclo celular, induzir apoptose e reduzir o estresse oxidativo nas células cancerígenas com potencial para afetar as células NALM-6.

Background: Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) is a neoplasm of the hematopoietic system characterized by a clonal expansion of abnormal lymphocyte precursor cells. ALL is the most common form of cancer in children, but despite advances in treatment, it can still be fatal. Ethnic differences influence survival rates, and genomic ancestry plays an important role, especially in mixed-race populations such as Latin America. This study aims to analyze the influence of genomic ancestry on toxicity in children with ALL in the Amazon region., Methods: The study included 171 patients (protocol number 119,649/2012-Ethics Committee) with ALL treated at a pediatric treatment center in Belém do Pará, in the Brazilian Amazon. The patients were submitted to the BFM protocol of induction therapy for ALL. Toxicity was assessed based on laboratory tests and adverse events, classified according to the CTC-NCI guide. Genomic ancestry was determined using autosomal informative markers., Results: The majority of children (94.74%) developed some type of toxicity during treatment, 87.04% of which were severe. Infectious toxicity was the most common, present in 84.8% of cases, 77.24% of which were severe. Amerindian ancestry showed an association with the risk of severe general toxicity and severe infectious toxicity, with a contribution of 35.0% demonstrating a significant increase in risk. In addition, post-induction refractoriness and relapse were also associated with an increased risk of death., Conclusion: This study highlights the influence of Amerindian genomic ancestry on response to therapy and toxicity in children with ALL in the Amazon region. Understanding these associations can contribute to personalizing treatment and improving clinical outcomes., (© 2024. The Author(s).)

Identifying a microbiome pattern in gastric cancer (GC) is hugely debatable due to the variation resulting from the diversity of the studied populations, clinical scenarios, and metagenomic approach. H. pylori remains the main microorganism impacting gastric carcinogenesis and seems necessary for the initial steps of the process. Nevertheless, an additional non-H. pylori microbiome pattern is also described, mainly at the final steps of the carcinogenesis. Unfortunately, most of the presented results are not reproducible, and there are no consensual candidates to share the H. pylori protagonists. Limitations to reach a consistent interpretation of metagenomic data include contamination along every step of the process, which might cause relevant misinterpretations. In addition, the functional consequences of an altered microbiome might be addressed. Aiming to minimize methodological bias and limitations due to small sample size and the lack of standardization of bioinformatics assessment and interpretation, we carried out a comprehensive analysis of the publicly available metagenomic data from various conditions relevant to gastric carcinogenesis. Mainly, instead of just analyzing the results of each available publication, a new approach was launched, allowing the comprehensive analysis of the total sample amount, aiming to produce a reliable interpretation due to using a significant number of samples, from different origins, in a standard protocol. Among the main results, Helicobacter and Prevotella figured in the "top 6" genera of every group. Helicobacter was the first one in chronic gastritis (CG), gastric cancer (GC), and adjacent (ADJ) groups, while Prevotella was the leader among healthy control (HC) samples. Groups of bacteria are differently abundant in each clinical situation, and bacterial metabolic pathways also diverge along the carcinogenesis cascade. This information may support future microbiome interventions aiming to face the carcinogenesis process and/or reduce GC risk., (© 2021 S. Karger AG, Basel.)

Copy number variations (CNVs) analysis may reveal molecular biomarkers and provide information on the pathogenesis of acute lymphoblastic leukemia (ALL). We investigated the gene copy number in childhood ALL by microarray and select three new recurrent CNVs to evaluate by real-time PCR assay: DMBT1 , KIAA0125 and PRDM16 were selected due to high frequency of CNVs in ALL samples and based on their potential biological functions in carcinogenesis described in the literature. DBMT1 deletion was associated with patients with chromosomal translocations and is a potential tumor suppressor; KIAA0125 and PRDM16 may act as an oncogene despite having a paradoxical behavior in carcinogenesis. This study reinforces that microarrays/aCGH is it is a powerful tool for detection of genomic aberrations, which may be used in the risk stratification., Competing Interests: Competing interestsThe authors declared that they have no conflict of interest., (© The Author(s) 2020.)