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Agência 2 O livro didático é a principal fonte utilizada pelos professores de Química para a elaboração de suas aulas. Dada a sua importância, precisamos considerar a efetiva adequação desses materiais aos aspectos históricos da ciência. Para compreendermos a inserção da história da ciência nos livros didáticos de Química, propomos um mapeamento para responder à seguinte questão: Quais foram as principais mudanças promovidas pela legislação educacional e pela história da ciência na abordagem histórica dos modelos atômicos nos livros didáticos de Química no período de 1929 até 2018? Nosso objetivo foi analisar a inserção dos aspectos históricos dos modelos atômicos nos livros didáticos de Química a partir de um mapeamento das contribuições da história da ciência e da legislação. A metodologia desenvolvida foi qualitativa do tipo pesquisa documental, utilizando como técnica a análise de conteúdo de Bardin. Foram analisados 102 livros didáticos do acervo da Biblioteca do Livro Didático da Universidade de São Paulo e 6 livros didáticos do acervo do pesquisador. A análise dos resultados evidenciou que documentos normativos da educação foram determinantes nessas mudanças, com destaque para os acordos entre o Ministério da Educação e a United States Agency for International Development e a implantação do Programa Nacional do Livro Didático de Química. Percebemos um lapso temporal na incorporação dos fatos da história da ciência ao conteúdo dos livros didáticos que, apoiados na teoria de Imre Lakatos, creditamos ao período de consolidação dos programas de pesquisa científica associados aos modelos atômicos e à necessária transposição didática desses fatos para a ciência escolar. Concluímos que a compreensão das dinâmicas de inserção de conteúdo nos livros didáticos pode auxiliar os professores a utilizarem esses materiais de forma mais consciente, inserindo a história da ciência nas aulas como fator de humanização do ensino. Percebemos também a potencialidade do alinhamento entre a produção acadêmica em história da ciência e os legisladores educacionais, como forma de promover melhorias nos livros didáticos. The textbook is unquestionably the main source of information used by Chemistry teachers to prepare their classes. Given its importance, it is of utmost importance to consider the effective adequacy of its contents into the historical aspects of science. In order to better understand the insertion of the history of science in Chemistry textbooks, we propose a time-mapping study to answer the following question: What were the main changes promoted by educational legislation and the history of science in the historical approach of atomic models presented in Chemistry textbooks in the period from 1929 to 2018? Our objective was to analyse the insertion of the historical aspects of atomic models in Chemistry textbooks based on a mapping of the contributions of the history of science and legislation. The methodology developed was qualitative, a documentary-like research, using Bardin's content analysis as a technique. One hundred and two (102) textbooks from the collection of the Didactic Book Library of the University of São Paulo and 6 textbooks from the researcher's collection were analysed here. The analysis of the results showed that normative documents on education were decisive in these changes, with emphasis on the agreements between the Ministry of Education and the United States Agency for International Development and the implementation of the National Chemistry Textbook Program. We perceived a clear time lapse in the incorporation of the facts of the history of science to the content within textbooks, which, supported by the theory of Imre Lakatos, we credited as the necessary period for the consolidation of scientific research programs associated with atomic models and the didactic transposition of these facts into school. We conclude that the understanding of the dynamics of content insertion in textbooks can help teachers to use these materials more consciously, inserting the history of science in classes as a factor of humanization of teaching. We also perceive the putative alignment between academic production in the history of science and educational legislators, aiming to improve quality and the scientific relevance of topics in textbooks.

O ferro é o metal essencial mais abundante nos organismos vivos e possui papel fundamental na fisiologia e metabolismo de animais e humanos. Por outro lado, o ferro pode representar um risco quando a homeostase for rompida, frente a sua atuação como catalisador da formação de espécies reativas de oxigênio/nitrogênio (ERO/ERN). O objetivo do estudo foi investigar a relação entre a homeostase de ferro, marcadores fisiológicos e os marcadores inflamatórios decorrentes da prática do treinamento de força (TF). O estudo abordou também aspectos moleculares, ao mimetizar in vitro a condição plasmática (ou intersticial) de repouso e exaustão de humanos após o TF e avaliar a participação de heme-proteínas, hemoglobina e mioglobina, no estresse oxidativo. Vinte e seis homens com idade entre 20 a 45 anos foram divididos em 3 grupos de TF: treinamento periodizado linear (PL), treinamento periodizado não linear (PNL) e treinamento não periodizado (NP), durante 10 semanas consecutivas. Os resultados in vitro sugerem que concentrações crescentes de peróxidos lipídicos induzem aumento proporcional das atividades peroxidásicas de mioglobina mesmo em condições de repouso, o que pode culminar em aumentos no estresse oxidativo. Em humanos, apesar de observarmos aumento nas concentrações de Fe após os testes a 80% de uma repetição máxima, estes foram menos expressivos no decorrer das semanas 3, 12 e 13, respectivamente (NP= 92,32%, 87,10% e 71,88%; PL =65,01%, 38,31% e 23,86%; PNL= 86,35%, 79,21% e 76%). A capacidade ligadora de ferro de PL foi significativamente maior no pós teste da semana 12. As concentrações de TNF-α apresentaram aumento significativo no pós teste em NP (semana 3). Podemos sugerir que os protocolos de TF utilizados neste estudo promoveram reequilíbrios na homeostase de ferro com proporcionais indicativos nas respostas de citocinas pró-inflamatórias no modelo NP frente aos testes de força realizados durante o estudo. Iron is the most abundant essential metal in living organisms and it has a fundamental physiological and metabolic roles in animals and humans. On the other hand, iron might be harmful when its homeostasis is disturbed, as iron ions are main catalysts for the formation of Reactive Oxygen and Nitrogen Species (RONS). The aim of this study was to investigate the relationship between iron homeostasis, physiological markers, and inflammatory cytokines in strength training subjects (ST). The study also addressed molecular in vitro aspects, by simulating resting or exhaustion conditions in plasma (or interstitial) after ST practice, focusing on the catalysis of heme proteins, hemoglobin and myoglobin, in the oxidative insult. Twenty-six male subjects, between 20 to 45 years-old, were divided in 3 training groups: linear periodized training (PL), non-linear periodization (PNL) and non-periodized (NP), for 10 consecutive weeks. Results in vitro suggest that increasing concentrations of lipidic peroxides induce proportional increases of peroxidase activities of myoglobin even at rest conditions, which may culminate in increases of oxidative stress. In humans, although observed increases in iron concentrations after the tests at 80% of a maximal repetition, they were less expressive during weeks 3, 12 and 13, respectively (NP= 92,32%, 87,10% e 71,88%; PL =65,01%, 38,31% e 23,86%; PNL= 86,35%, 79,21% e 76%). The iron-binding capacity of PL subjects was significantly increased in the post test of week 12. The concentrations of TNF-α showed significant increases in post tests for NP (week 3) We can suggest that the ST protocols applied here promoted iron homeostasis rebalances with proportional pro-inflammatory cytokine responses at model NP upon strength test performed along the study.

Orientador: Denise Vaz de Macedo Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: O objetivo do trabalho foi desenvolver uma escada com sistema de roldanas para aplicação da sobrecarga, para mimetizar condições semelhantes aos treinos em humanos, uma vez que o músculo esquelético é muito sensível as variáveis de treinamento (sobrecarga, repetições, pausas). Outro objetivo foi avaliar os efeitos de oito semanas de treinamento de força em escada com e sem suplementação antioxidante. Foram analisados marcadores morfológicos, metabólicos e de estresse oxidativo no sangue e no músculo flexor longo do hálux (FHL) em ratos divididos em grupo controle e treinado (Protocolo 1), e posteriormente em ratos submetidos a suplementação antioxidante (óleo de arroz) e treinamento (Protocolo 2). O sistema de roldanas gerou uma sobrecarga com menor interferência de atrito, propiciando sessões de treino com contribuição do metabolismo anaeróbico, e com dano tecidual nas fibras musculares, resultando em aumento de desempenho ao longo das 24 sessões de treino e adaptações características de um treino resistido tais como aumentos da AST, dos estoques de glicogênio e atividade da enzima lactato desidrogenase. Importante salientar que houve hipertrofia das fibras glicolíticas e oxidativas e aumento da atividade da enzima citrato sintase, demonstrando que além do aumento na produção de força o treino aumentou a capacidade oxidativa do músculo. Houve uma maior produção de EROs refletida em aumento significativo da atividade das enzimas antioxidantes glutationa redutase e catalase. Esse aumento foi suficiente para a proteção do músculo, uma vez que os valores do marcador de peroxidação lipídica (TBARs) estavam homogeneamente diminuídos após as 8 semanas de treino quando comparado ao grupo controle. A possível resposta ergogênica não ocorreu com a suplementação de óleo de arroz no FHL de ratos treinados divididos em 3 grupos: suplementados com água, 0.75 ml e 1.5 ml de óleo de arroz. Não encontramos diferenças significativas no desempenho e na hipertrofia entre os grupos. Houve diminuição significativa nas concentrações de TBARs nos grupos suplementados com 0,75mL e 1,5mL de óleo de arroz. No entanto, os efeitos adaptativos na capacidade oxidativa muscular e nas enzimas antioxidantes foi perdido com a suplementação. Esses dados sugerem cautela na utilização de antioxidantes com intuito de proteção do aumento de EROs induzido pelo treinamento, pois vias adaptativas são sinalizadas por EROs Abstract: The main goal of this study was to develop a ladder for rats with pulley system for the application of overload, to mimic conditions similar to training in humans, since the skeletal muscle is very sensitive to the training variables (overload, repetitions, pauses). Other objective was to evaluate the effect of eight weeks of strength training in ladder in this system with and without antioxidant supplementation. It was performed morphological markers, metabolic and oxidative stress analyses in blood and in the flexor hallucis muscle (FHL) in rats divided into control group and trained group (Protocol 1), and in other group of rats subjected to antioxidant supplementation (rice oil) and training (Protocol 2). The pulley system generated an overload with less interference of friction, providing training sessions with anaerobic metabolism contribution, and tissue damage in the muscle fibers, resulting in increased performance over the 24 training sessions and adaptations of resistance training such as increases in (Cross-section-area) CSA, the glycogen stores and activity of lactate dehydrogenase. It is Important to note that there was hypertrophy of the glycolytic and oxidative fibers and increased activity of the citrate synthase enzyme, showing that besides the increase in force production, training also increased muscle oxidative capacity. There was a higher production of ROS reflected in a significant increase of antioxidant enzymes catalase and glutathione reductase. This increase was enough for muscle protection, since the values of lipid peroxidation marker (TBARS) were homogeneously decreased after 8 weeks of training compared to the control group. We did not find ergogenic response with the rice oil supplementation in rats trained FHL divided into 3 groups: supplemented with water, 1.5 ml and 0.75 ml rice bran oil. We found no significant differences in performance and hypertrophy among groups. There was a significant decrease in TBARS concentrations in the groups supplemented with 0,75mL and 1.5 mL of rice oil. However, the adaptive effects in muscle oxidative capacity and the antioxidant enzymes were lost with the supplementation. These data suggest caution with the use of antioxidants to protect against the increase of ROS induced by training, because adaptive pathways of training can be signalize by ROS Mestrado Bioquímica Mestre em Biologia Funcional e Molecular CNPQ Funcamp

O objetivo deste trabalho foi avaliar o efeito de 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidine-1-oxil (Tempol), um antioxidante sintético da classe dos nitróxidos, como coadjuvante ao tratamento mecânico de raspagem e alisamento radicular (RAR) da doença periodontal (DP) experimentalmente induzida em ratos. Sessenta ratos (machos, linhagem Wistar) foram divididos em três grupos de dezoito animais: Grupo T recebeu administração do nitróxido (1mg/Kg de peso corpóreo, via oral) realizada uma vez ao dia, iniciada um dia antes da indução da DP até os respectivos períodos de eutanásia, o Grupo C recebeu administração do veículo e o Grupo T1 começou a receber Tempol somente após o tratamento de RAR até os respectivos períodos de eutanásia. A doença periodontal (DP) foi induzida por meio de ligadura com fio de algodão na região dento-gengival do primeiro molar inferior esquerdo. Decorridos 7 dias, a ligadura foi removida e todos os animais foram tratados com raspagem e alisamento radicular (RAR) seguida de irrigação local com soro fisiológico. Após 7, 15 ou 30 dias, os animais foram eutanasiados e amostras de biópsias gengivais da região com ligadura foram processadas para mensuração dos danos oxidativos teciduais. Os marcadores deste processo, teor do tripeptídeo glutationa em sua forma reduzida (GSH), os níveis de malondialdeído (MDA), um produto final de lipoperoxidação e a ocorrência de proteínas carboniladas (CPO) foram quantificadas através de cromatografia líquida de alta eficiência e espectrofotometricamente (CLAE). As mandíbulas foram seccionadas para análise radiográfica. O modelo experimental induziu danos oxidativos significativos associados à indução de DP, causando queda de GSH e aumento de CPO e MDA (p

As espécies reativas de oxigênio/nitrogênio são produzidas por fagócitos, inicialmente, pela formação do ânion superóxido do qual se derivam outros potentes microbicidas. Em resposta ao estresse oxidativo/nitrosativo, todas as células apresentam capacidade de defesa antioxidante endógena. Fungos são capazes de modular sua defesa antioxidante aumentando sua patogenicidade frente às defesas do organismo hospedeiro. Vários dados experimentais levantam a hipótese que de que Candida albicans são fungos que aumentam sua defesa antioxidante para formação de biofilmes. Os nitróxidos são antioxidantes sintéticos que modulam a atividade do complexo NADPH oxidase (Nox2) de fagócitos, reduzindo a produção de ânions superóxido. Esse efeito dos nitróxidos diminui as ações deletérias de oxidantes durante um processo inflamatório, mas poderia comprometer a capacidade microbicida dos fagócitos. O objetivo deste trabalho foi o estudo da interação entre neutrófilos humanos e C. albicans na forma planctônica e biofilme, enfocando a defesa antioxidante enzimática como mecanismo de patogenicidade do fungo. O efeito de adição do nitróxido 4-hidroxi-2,2,6,6-tetrametilpiperidina-1-oxil (Tempol) foi testado, com o intuito de verificar se este composto altera a resistência destes microrganismos ao ataque de oxidantes produzidos por fagócitos. Foi realizado o doseamento das enzimas antioxidantes superóxido dismutases (SOD) e catalase (CAT) das leveduras e dos neutrófilos na presença e ausência do Tempol. O monitoramento do burst respiratório foi utilizado para determinar os efeitos do nitróxido sobre a atividade de Nox2 dos neutrófilos. O ensaio de killing de C. albicans por neutrófilos foi realizado cultivando-se a levedura na presença de neutrófilos previamente tratados com Tempol ou apenas com o veículo e avaliado através de contagem de unidades formadoras de colônias. Os resultados revelaram uma alta atividade das enzimas SOD e CAT no fungo, sendo maior quando em biofilme. Além disso, a levedura diminuiu a atividade enzimática antioxidante dos neutrófilos humanos, quando os mesmos foram expostos. O Tempol foi capaz de reduzir essa atividade tanto na levedura quanto nos neutrófilos. A levedura em suas formas estudadas estimulou alta atividade de Nox2 dos neutrófilos e o Tempol inibiu a mesma. Através do ensaio de killing foi detectado um crescimento menor do fungo quando na presença dos neutrófilos e um maior crescimento microbiano quando adicionado o Tempol, sugerindo um comprometimento da ação fungicida dos neutrófilos. Os resultados mostraram que, na forma de biofilme, C. albicans tem uma maior defesa frente ao sistema imune do hospedeiro, decorrente, ao menos em parte, da alta atividade das enzimas SOD e CAT, o que exige uma demanda mais elevada de espécies oxidantes para controlar o foco infeccioso. A presença de um antioxidante sintético provocou diminuição da concentração destas espécies oxidantes, o que pode ser deletério no controle da infecção. The early reactive oxygen/nitrogen species (ROS/RNS) produced by phagocytes are superoxide anions, from which are derived other oxidant compounds that are potent microbicides. In response to oxidative/nitrosative stress, all cells present endogenous antioxidant defense capacity. Some fungi are able to modulate their antioxidant defense, increasing their pathogenicity forward to the oxidant host organism attack. Attention has been given to the ability of Candida albicans biofilms modulate their antioxidant defense, associated to the increase of morbidity and mortality of infected patients. Nitroxides are synthetic antioxidants that modulate the activity of Nox2 in phagocytes, reducing the production of superoxide anions. This effect of nitroxides decreases the harmful effects of ROS/RNS during an inflammatory process, but could compromise the microbicidal capacity of phagocytes. The aim of this work was to study the interaction between human phagocytes and C. albicans in both, planktonic and biofilm, forms. Also, the effect of nitroxide 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine 1-oxyl (Tempol) was tested in order to verify the hypothesis of interference of this antioxidant in the host immune defense. The antioxidant enzymes catalase (CAT) and superoxide dismutases (SOD) were evaluated in yeasts and neutrophils, either in presence or absence of Tempol. Neutrophil respiratory burst was monitored to determine the effects of the nitroxide on superoxide anion production. Killing assay of C. albicans was performed by cultivating yeast in the presence of human neutrophils with or without Tempol addition, followed by colony forming units counting. The results showed a high activity of SOD and CAT in the fungus, which was stronger when biofilm form was established than that planktonic one. In addition, the exposure to yeast caused a decrease on antioxidant enzymes activities of human neutrophils. Tempol addition caused a significant impairment on both antioxidant enzymatic activities, as in neutrophil suspensions as in cultured fungi. Exposure to C. albicans biofilms stimulated a larger neutrophil superoxide anion formation than correspondent planktonic form, an event that was inhibited by Tempol. Nitroxide addition partially deleted neutrophil fungicide capability, suggesting a deleterious action on phagocytic fulfillment on host defence. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES