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La Enfermedad de Fabry (EF) tiene su origen en las mutaciones del gen GLA, localizado en el cromosoma X, que provocan una enfermedad rara lisosomal a causa de la reducción de la actividad de la enzima alfa-galactosidasa A. Como consecuencia se origina esta patología progresiva y multisistémica caracterizada, fundamentalmente, por manifestaciones renales, cardiovasculares, cutáneas y cerebrovasculares en diferente grado. Se estima que la incidencia real de esta patología está se encuentra infradiagnosticada, sobre todo en mujeres. El Asesoramiento o Consejo Genético contribuye a aliviar la incertidumbre y el sentimiento de vulnerabilidad que puede surgir ante el diagnóstico de la enfermedad, así como a la adaptación ante la condición genética familiar. En este sentido, estudios realizados en otras patologías como es el cáncer de mama familiar indican que el Asesoramiento Genético no sólo confirma el diagnóstico clínico y, en ocasiones, el pronóstico de ésta, sino que también permite identificar a los portadores en la familia mediante estudios genéticos directos y los riesgos para su descendencia. De este modo, la incorporación del Asesoramiento Genético en el sistema asistencial puede producir una mejora de la calidad de vida y en la prevención clínica de los pacientes. Estas intervenciones han sido estudiadas mediante el empleo de encuestas directas al paciente, las cuales captan la experiencia hacia el sistema de salud. Una de estas encuestas, GCOS-24, ha sido adaptada y validada para el Asesoramiento Genético como herramienta de medida del potencial de estas intervenciones basada en el Modelo de la Teoría del Control Personal Percibido o empoderamiento. La presente Tesis se basa en el análisis de la influencia que tiene el Consejo Genético en una población compuesta por 64 afectos de EF, pertenecientes a dos entornos bien diferenciados. El objetivo general planteado para esta tesis fue estudiar los factores que desencadenaban la toma de decisiones sobre comportami

Carotenoids, known for their antioxidant properties, have garnered significant attention for their potential antitumour activities. This comprehensive review aims to elucidate the diverse mechanisms by which carotenoids exert antitumour effects, focusing on both well-established and novel findings. We explore their role in inducing apoptosis, inhibiting cell cycle progression and preventing metastasis by affecting oncogenic and tumour suppressor proteins. The review also explores the pro-oxidant function of carotenoids within cancer cells. In fact, although their overall contribution to cellular antioxidant defences is well known and significant, some carotenoids can exhibit pro-oxidant effects under certain conditions and are able to elevate reactive oxygen species (ROS) levels in tumoural cells, triggering mitochondrial pathways that would lead to cell death. The final balance between their antioxidant and pro-oxidant activities depends on several factors, including the specific carotenoid, its concentration and the redox environment of the cell. Clinical trials are discussed, highlighting the conflicting results of carotenoids in cancer treatment and the importance of personalized approaches. Emerging research on rare carotenoids like bacterioruberin showcases their superior antioxidant capacity and selective cytotoxicity against aggressive cancer subtypes, such as triple-negative breast cancer. Future directions include innovative delivery systems, novel combinations and personalized treatments, aiming to enhance the therapeutic potential of carotenoids. This review highlights the promising yet complex landscape of carotenoid-based cancer therapies, calling for continued research and clinical exploration.

Assessing age through dentin exposure often leads to underestimated age due to assumptions of constant molar wear rate. New methods for age-related dentin exposure accrual could facilitate cross-population comparisons independent of dietary habits and sociocultural strategies. We analyzed 3D dentin exposure surfaces in four Chinese archaeological samples to reveal variations in dentin exposure rates linked to socioeconomic practices. Linear regression models of dentin exposure areas across molar rows showed significant correlations, with the first molars exhibiting steeper slopes and smaller intercepts compared to the second molars, which had intermediate values, and the third molars showing the highest intercepts and lowest slopes. The first molar contributed most to overall dentin exposure in the molar quadrant, while the second molar wore faster post-eruption. Among populations, Banlashan, predominantly agriculturalist; Houtaomuga, focused on fishing; and Jiayi, a nomadic hunting society, displayed similar wear rate patterns. In contrast, Dunping, a Bronze Age nomadic settlement situated on a high-altitude plateau, exhibited distinctively lower wear rates. These observed dentin exposure rates aligned with ecological and dietary constraints, enabling interpopulation comparisons using the proposed 3D dentin exposure proxy. Moreover, the statistical model allows for comparing wear rates across populations relative to dietary habits and potentially estimating age at death for isolated archaeological specimens, whether humans or animals. The precision of this physiological age estimation depends on the regression models used, necessitating further research with specimens of known age at death.

Dental microwear analysis is a well-established technique that provides valuable information about the diets of extant and extinct taxa. It has been used effectively in most major groups of vertebrates. However, in chondrichthyans, these methods have been implemented only recently in the form of dental microwear texture analysis, with conflicting results. Causes intrinsic to chondrichthyan biology, such as limited food-to-tooth contact, low diversity in terms of trophic categories or fast tooth replacement, have been suggested to reduce diet-related wear on individual teeth, hindering the use of this approach for reliable dietary reconstruction. Here, we explored the relationship between diet and dental microwear in chondrichthyans by using 2D analysis, which can provide finer-scale identification and accurate definition of scratch morphology from tooth surfaces a priori. Scratches were counted and measured on the teeth of 34 extant elasmobranchs grouped into three categories (piscivorous, durophagous and generalist) according to dietary preferences. Our results revealed specific patterns of tooth microwear as a function of dietary abrasiveness, enabling the discrimination of trophic groups and thus establishing a useful comparative framework for inferring aspects of trophic ecology in fossils. We then used this information to study dental microwear in six fossil species from the same locality and stratigraphic levels. First, analyses of the enameloid surfaces of the fossil show that post-mortem alterations are distinguishable, allowing reliable quantification of diet-related ante-mortem microwear signatures. Discriminant analysis allowed the recognition of microwear patterns comparable to those of living sharks and linked them to specific trophic groups with high probability levels (> 90%). Thus, microwear features developing on chondrichthyan teeth during feeding are intense enough to retain information regarding diet preferences. 2D microwear analysis can track t

The use of plant growth-promoting rhizobacteria (PGPR) inoculated on plants has shown that it can increase the success of reforestation and accelerate soil recovery by improving soil microbial diversity. Three PGPR isolated from natural pine populations were selected for their metabolic capabilities and taxonomic affiliation (Z4.3; Bacillus sp., Z5.4; Arthobacter sp., and Z7.15; and Pseudomonas sp.) when inoculated alone or in combination (consortium) on stone pine seedlings before transplanting to the field. Before transplanting and after nine months, rhizospheric soil samples were collected for structural and functional metagenomic studies. First, the data were analyzed using EasyMAP. Neither alpha nor beta diversity showed significant differences between the samples, although unique taxa representative of each sample were detected. The predominant phylum in all cases was Proteobacteria, followed by Bacteroidetes and Acidobacteria. The linear discriminant analysis (LDA) effect size (LEfSe) found significantly over-represented taxa in some samples, highlighting different representatives of the order Sphingomonadales in several of them. Functional inference performed with PICRUSt also showed significantly over-represented functions in some samples. The study demonstrates that PGPR have a positive effect on plants and cause detectable changes in microbial communities in terms of both structure and function.

[ES] La extracción de ADN de alto peso molecular (HMW) es un paso necesario para la generación de un genoma de referencia. Si bien se ha optimizado para varias especies de plantas modelo como Arabidopsis thaliana u Oryza sativa, aún presenta muchos desafíos para muchas plantas no modelo. La mayoría de las plantas son ricas en polisacáridos y metabolitos especializados como polifenoles y taninos que dificultan la extracción de ADN. La situación se agrava cuando se trabaja con plantas recolectadas de forma silvestre, ya que las plantas pueden haber sufrido estreses ambientales durante su vida que aumentan la presencia de estos compuestos especializados que dificultan la extracción de ADN de alta calidad. En este trabajo, hemos probado varios protocolos de extracción en seis especies de plantas mediterráneas (Limbarda crithmoides, Pistacia lentiscus, Phillyrea angustifolia, Reseda alba, Reseda barrelieri y Reseda hookeri) recolectadas en El Saler (Valencia) que tienen características que las hacen recalcitrantes a la extracción de ADN (p. ej., altas concentraciones de polisacáridos). Posteriormente, los resultados se han evaluado mediante métodos estándar de espectrofotometría, fluorometría y electroforesis en gel de agarosa con el objetivo de evaluar qué método puede ser más adecuado para la extracción de alta calidad y cantidad de ADN de alto peso molecular para cada una de las especies. Se probaron seis protocolos de extracción, incluidos métodos de extracción directa (CTAB, SILEX, DNAbsolute, CTAB modificado) y métodos de aislamiento de núcleos (PacBio, CellLytic). La efectividad de los protocolos varió significativamente entre especies debido a sus metabolitos y propiedades fisiológicas únicas. El aislamiento de núcleos de PacBio combinado con los kits Nanobind o PanDNA produjo la mayor cantidad y pureza de ADN para P. angustifolia, adecuado para la secuenciación de lectura larga. Otras especies produjeron rendimientos y pureza de ADN bajos, lo que a menudo requir, [EN] High molecular weight (HMW) DNA extraction is a necessary step for the generation of a reference genome. While it has been optimized for several model plant species such as Arabidopsis thaliana or Oryza sativa, it still presents many challenges for many non-model plants. Most plants are rich in polysaccharides and specialized metabolites such as polyphenols and tannins that make DNA extraction difficult. The situation is aggravated when working with plants collected from the wild, since plants may have suffered environmental stresses during their life that increase the presence of these specialized compounds that hinder the extraction of high-quality DNA. In this work, we have tested several extraction protocols in six Mediterranean plant species (Limbarda crithmoides, Pistacia lentiscus, Phillyrea angustifolia, Reseda alba, Reseda barrelieri and Reseda hookeri) collected in El Saler (Valencia) that have traits that make them recalcitrant to DNA extraction (e.g., high concentrations of polysaccharides). Subsequently, the results have been evaluated by standard methods of spectrophotometry, fluorometry and gel electrophoresis with the aim of evaluating which method may be more suitable for the extraction of high quality and quantity of HMWDNA for each of the species. Six extraction protocols were tested, including direct extraction methods (CTAB, SILEX, DNAbsolute, modified CTAB) and nuclei isolation methods (PacBio, CellLytic). The protocols' effectiveness varied significantly across species due to their unique metabolites and physiological properties. The PacBio nuclei isolation combined with Nanobind or PanDNA kits yielded the highest DNA quantity and purity for P. angustifolia, suitable for long-read sequencing. Other species produced low DNA yields and purity, often requiring further optimization.

[EN] Broccoli is a food whose popularity has increased in recent years due to the growing human interest in a healthy lifestyle. It is a food rich in antioxidant molecules and has anticarcinogenic properties. On the other hand, the effects of climate change threaten productivity in agriculture, due to the reduction of cultivation areas and the increase in global temperature and soil salinity, among other consequences. For all these reasons, in the present project we intend to characterize 2 broccoli genes, homologous to the BAG family present in Arabidopsis thaliana. Several studies have related this gene family with tolerance to water stress, since it has been shown that they could function by regulating the flow of K+ in stomatal cells, a key process for the regulation of stomatal aperture, and, therefore, also for tolerance to water and salt stress situations. In this work, 4 overexpressor lines of broccoli BAG1b and BAG4a genes were generated, with which 2 assays, one potassium limiting and the other potassium fasting, were performed for the characterization of these genes. The results obtained showed that the lines evaluated showed different behavior under the conditions studied. In particular, the BoBAG4a 12.1 line, unlike the others, showed better gas transport efficiency and larger stomatal size under potassium limiting conditions. To conclude, the study of genes involved in stress response, such as BAG1b and BAG4a, is key to meet the challenge of climate change and supply under current circumstances. This project is part of SDG 2: Zero Hunger and SDG 13: Climate Action, [ES] El brócoli es un alimento cuya popularidad ha aumentado en los últimos años debido al creciente interés del ser humano por un estilo de vida saludable. Se trata de un alimento rico en moléculas antioxidantes y con propiedades anticancerígenas. Por otro lado, los efectos del cambio climático amenazan a la productividad en la agricultura, debido a que se han reducido las áreas de cultivo, y han aumentado la temperatura global y la salinidad del suelo, entre otras consecuencias. Es por todo ello que en el presente proyecto pretendemos llevar a cabo la caracterización de 2 genes de brócoli, homólogos a la familia BAG presente en Arabidopsis thaliana. Diversos estudios han relacionado esta familia de genes con la tolerancia a estrés hídrico, ya que se ha visto que podrían funcionar regulando el flujo de K+ en las células estomáticas, proceso clave para la regulación de la apertura estomática, y, por tanto, también para la tolerancia a situaciones de estrés hídrico y salino. En este trabajo se generaron 4 líneas sobrexpresoras de los genes BAG1b y BAG4a de brócoli, con las que se realizaron 2 ensayos, uno de potasio limitante y otro de ayuno de potasio, para la caracterización de estos genes. Los resultados obtenidos mostraron que las líneas evaluadas presentan un comportamiento diferente en las condiciones estudiadas. En concreto, la línea BoBAG4a 12.1 a diferencia de las demás, muestra una mejor eficacia de transporte gaseoso y un mayor tamaño estomático en condiciones de potasio limitante. Para concluir, el estudio de genes implicados en la respuesta a estrés, como BAG1b y BAG4a, es clave para hacer frente al reto del cambio climático y el abastecimiento en las circunstancias actuales. Este proyecto se enmarca en los ODS 2: Hambre Cero y ODS 13: Acción por el Clima

The burial 7 from the Argaric site of Laderas del Castillo (Alicante, Spain), dating from the 2nd millennium BC, included a skeleton associated with a carinated vessel indicative of social recognition. Anthropological and DNA-based methods were combined to determine that the individual corresponds to a young female. Macro- and scanning microscopic analyses revealed morphologically uniform labial notches with smooth and polished enamel on maxillary central incisors, which suggest tooth-tool use involving craft tasks. Plant fibers entrapped in dental calculus suggest that the individual was involved in textile and craft production, most likely working with flax or hemp. These findings provide new and direct insights into the use of teeth as tools related to crafts involving threads and are valuable for assessing the social division of labor within the Argaric prehistoric populations from Southeastern Iberia.

Rheumatoid arthritis (RA) is an autoimmune disease that causes inflammation, pain, and ultimately, bone erosion of the joints. The causes of this disease are multifactorial, including genetic factors, such as the presence of the human leukocyte antigen (HLA)-DRB1*04 variant, alterations in the microbiota, or immune factors including increased cytotoxic T lymphocytes (CTLs), neutrophils, or elevated M1 macrophages which, taken together, produce high levels of pro-inflammatory cytokines. In this review, we focused on the function exerted by osteoclasts on osteoblasts and other osteoclasts by means of the release of exosomal microRNAs (miRNAs). Based on a thorough revision, we classified these molecules into three categories according to their function: osteoclast inhibitors (miR-23a, miR-29b, and miR-214), osteoblast inhibitors (miR-22-3p, miR-26a, miR-27a, miR-29a, miR-125b, and miR-146a), and osteoblast enhancers (miR-20a, miR-34a, miR-96, miR-106a, miR-142, miR-199a, miR-324, and miR-486b). Finally, we analyzed potential therapeutic targets of these exosomal miRNAs, such as the use of antagomiRs, blockmiRs, agomiRs and competitive endogenous RNAs (ceRNAs), which are already being tested in murine and ex vivo models of RA. These strategies might have an important role in reestablishing the regulation of osteoclast and osteoblast differentiation making progress in the development of personalized medicine.

Introduction. Digital microscopy transformation, the basis for the virtual microscopy applications, is a challenge but also a requirement in modern Medical Education. This paper presents the scope, background, methods, and results of the project ”Digital Transformation of Histology and Histopathology by Virtual Microscopy (VM) for an Innovative Medical School Curriculum”, VM3.0, funded by the European Union under the Erasmus+ framework (ref.no.2022-1-RO01-KA220-HED-000089017). The project was initiated at Grigore T. Popa University of Medicine and Pharmacy, Iași, Romania, with the support of Euroed Foundation, Iași, and cooperation of University partners from Gdansk (Poland), Plovdiv (Bulgaria), Alicante (Spain), and Patras (Greece) aimed to implement digital histology and histopathology teaching in a common network. Materials and methods. The backbone of the project was the development of a Digital Slide Platform based on the scans of histological slides collected from all the partners of the participating universities and the creation of a simple and fast digital/internet communication tool that could be used to improve histology and histopathology teaching of medical and natural sciences students. The construction of a Virtual Microscopy Library (VML) has been based on the acquisition of whole scans of high-quality histological slides stained by hematoxylin and eosin (H&E) and other classical staining methods and description of the details in English as well as respective languages of the project’s partners. The VML can be used for different approches, both for students’ instruction in classes as well as for individual students’ work and self-testing. Universities from other countries could use the modal structure of the developed VML system on the condition that more slides are provided and the implementation of national language(s) is implemented. Conclusions. The combined efforts of all university partners allowed to establish the dynamic low-cost virtual micr

Malaria-causing protozoa of the genus Plasmodium have exerted one of the strongest selective pressures on the human genome, and resistance alleles provide biomolecular footprints that outline the historical reach of these species1. Nevertheless, debate persists over when and how malaria parasites emerged as human pathogens and spread around the globe1,2. To address these questions, we generated high-coverage ancient mitochondrial and nuclear genome-wide data from P. falciparum, P. vivax and P. malariae from 16 countries spanning around 5,500 years of human history. We identified P. vivax and P. falciparum across geographically disparate regions of Eurasia from as early as the fourth and first millennia bce, respectively; for P. vivax, this evidence pre-dates textual references by several millennia3. Genomic analysis supports distinct disease histories for P. falciparum and P. vivax in the Americas: similarities between now-eliminated European and peri-contact South American strains indicate that European colonizers were the source of American P. vivax, whereas the trans-Atlantic slave trade probably introduced P. falciparum into the Americas. Our data underscore the role of cross-cultural contacts in the dissemination of malaria, laying the biomolecular foundation for future palaeo-epidemiological research into the impact of Plasmodium parasites on human history. Finally, our unexpected discovery of P. falciparum in the high-altitude Himalayas provides a rare case study in which individual mobility can be inferred from infection status, adding to our knowledge of cross-cultural connectivity in the region nearly three millennia ago.

En el marco de un proceso de aprendizaje activo, se investigó el rendimiento académico a corto y a largo plazo de los estudiantes en dos sesiones prácticas de la asignatura de Histología a las que se incorporó un escape room. También se evaluó su impacto en la motivación y la retención del conocimiento. Los estudiantes fueron clasificados en un grupo control, que siguió una metodología de enseñanza tradicional, y un grupo experimental, que participó en la actividad del escape room. Los resultados revelaron mejoras significativas en las calificaciones posteriores a la intervención en el grupo experimental. El estudio también evaluó la percepción estudiantil de la experiencia del escape room que demostró valoraciones muy satisfactorias., In the context of an active learning process, this study investigated the short-term and long-term academic performance of students in two practical sessions of the Histology course, which included an escape room activity. The impact of this approach on motivation and knowledge retention was also assessed. Students were divided into a control group, which followed a traditional teaching methodology, and an experimental group, which participated in the escape room activity. The results revealed significant improvements in post-intervention grades in the experimental group. Additionally, the study assessed students' perceptions of the escape room experience, which showed highly satisfactory evaluations.

Introduction: The presence of heavy metals in the environment has been linked to female infertility. Follicular fluid (FF), which surrounds the developing oocyte in the ovary, can provide valuable insights into the content of a number of elements. However, there is a lack of comprehensive studies that analyze trace elements in FF samples using standardized protocols and methods. The objective of this study was to develop a reliable method utilizing ICP-MS/MS without sample digestion to detect 22 analytes in FF samples. Methods: Four FF samples (n = 4) were obtained from patients undergoing in vitro fertilization (IVF) treatments. These were adequately aliquoted and processed. They were subsequently analyzed via ICP-MS/MS, both in He and no-gas mode. Finally, the data of interest were compiled in a database. Results: Analyte recovery ranged from 70% to 130%, with better results observed in no-gas mode compared to He mode. Among the 22 elements analyzed, only 9Be, 140Ce, 111Cd, 139La, 208Pb, and 238U were not detected. Minor concentrations were observed for 137Ba, 209Bi, 59Co, 55Mn, 95Mo, 60Ni, 121Sb, 118Sn, 205Tl, and 51V, while intermediate concentrations were found for 7Li and 88Sr. Major concentrations were identified for 52Cr, 85Rb, 47Ti, and 66Zn. Conclusions: A new procedure was developed in this study, with several advantages. One of them is the good results in terms of the recovery of a wide variety of elements using ICP-MS/MS in the poorly studied biological matrix that is follicular fluid. Another advantage is the low amount of sample required to perform the analysis and the development of a green method where the sample is not digested and not diluted, which allowed us to avoid the excessive dilution of the concentration of analytes. Moreover, the developed method provides a novel approach to diagnose and predict health risks in women with gynecological pathologies and to assess their overall health, including reproductive health.

Objeto de aprendizaje que describe los elementos que forman los seres vivos, especialmente el carbono, hidrógeno, nitrógeno

Objeto de aprendizaje que describe los elementos que forman los seres vivos, especialmente el Cobre, Selenio y Cobalto

Objeto de aprendizaje que describe los elementos que forman los seres vivos, especialmente el calcio

Objeto de aprendizaje que describe los elementos que forman los seres vivos, especialmente el oxígeno

Objeto de aprendizaje que describe los átomos que forman la materia

Objeto de aprendizaje que describe el átomo, los iones y los elementos

Objeto de aprendizaje que describe los elementos que forman los seres vivos

Interacciones génicas no epistáticas

Ejercicios de genética de epistasias dobles

Ejercicio de genética de epistasias dobles

Objeto de aprendizaje que describe los elementos que forman los seres vivos, especialmente el iodo, zinc, manganeso

[ES] La arquitectura de la inflorescencia determina la posición y el número de flores (y frutos) en la planta. Esto afecta a la forma de la planta, lo que contribuye a la diversidad morfológica e influye en la producción de semillas. Por lo tanto, comprender cómo funciona la genética que está detrás del desarrollo de la inflorescencia es relevante no solo para saber más sobre la biología del desarrollo de las plantas, sino también para la agricultura, con el fin de diseñar nuevas estrategias para la mejora de plantas. La mayoría de las leguminosas tienen inflorescencias compuestas, en las que las flores no se forman en el tallo principal sino a partir de inflorescencias secundarias (I2) en los flancos de la inflorescencia primaria o principal (I1). Esto contrasta con las plantas con inflorescencias simples, como Arabidopsis, donde las flores se forman directamente a partir del I1. El guisante (Pisum sativum) pertenece a la familia de las Fabaceae y al clado galegoide de las leguminosas y tiene una inflorescencia compuesta. Es bien sabido que VEGETATIVE1/ FULc (VEG1) codifica un factor de transcripción que especifica la identidad del meristemo I2 en leguminosas, pero aún se desconoce cómo y a través de qué genes VEG1 controla el desarrollo del I2 y las vías genéticas en las que está involucrado. En este trabajo, nuestro objetivo fue identificar las dianas regulatorias de VEG1. Para ello, comparamos los transcriptomas provenientes de ápices de inflorescencia del control silvestre (wild-type) con los de mutantes de guisante con defectos en el desarrollo de la inflorescencia: proliferating inflorescence meristems (pim - con múltiples meristemos I2), veg1 y vegetative2 (veg2 - ninguno de los cuales produce ni meristemos I2 ni flores). Usando este enfoque, hemos aislado algunos genes que se expresan en el I2 e identificado algunas posibles dianas de VEG1, entre ellas algunos genes que parecen prometedores para ser usados a modo de herramientas genéticas para la mejora del, [CA] L'arquitectura de la inflorescència determina la posició i el nombre de flors (i fruits) en la planta. Això afecta a la forma de la planta, la qual cosa contribueix a la diversitat morfològica i influeix en la producció de llavors. Per tant, comprendre com funciona la genètica que està darrere del desenvolupament de la inflorescència és rellevant no sols per a saber més sobre la biologia del desenvolupament de les plantes, sinó també per a l'agricultura, amb la finalitat de dissenyar noves estratègies per a la millora de plantes. La majoria de les lleguminoses tenen inflorescències compostes, en les quals les flors no es formen en la tija principal sinó a partir d'inflorescències secundàries (I2) en els flancs de la inflorescència primària o principal (I1). Això contrasta amb les plantes amb inflorescències simples, com Arabidopsis, on les flors es formen directament a partir de l'I1. El pésol (Pisum sativum) pertany a la família de les Fabaceae i al clade galegoide de les lleguminoses i té una inflorescència composta. És ben sabut que VEGETATIVE1/ FULc (VEG1) codifica un factor de transcripció que especifica la identitat del meristemo I2 en lleguminoses, però encara es desconeix com i a través de quins gens VEG1 controla el desenvolupament de l'I2 i les vies genètiques en les quals està involucrat. En aquest treball, el nostre objectiu va ser identificar les dianes reguladores de VEG1. Per a això, comparem els transcriptomas provinents d'àpexs d'inflorescència del control silvestre (wild-type) amb els de mutants de pésol amb defectes en el desenvolupament de la inflorescència: proliferating inflorescence meristems (pim - amb múltiples meristemos I2), veg1 i vegetative2 (veg2 - cap dels quals produeix ni meristemos I2 ni flors). Usant aquest enfocament, hem aïllat alguns gens que s'expressen en l'I2 i identificat algunes possibles dianes de VEG1, entre elles alguns gens que semblen prometedors per a ser usats a manera d'eines genètiques per a la millora del ren, [EN] Inflorescence architecture determines position and number of flowers (and fruits) in the plant. This affects plant shape, contributing to morphological diversity, and also influences seed yield. Therefore, understanding the genetics behind inflorescence development is relevant not only to plant developmental biology but also to agriculture, to design new breeding strategies. Most legumes have compound inflorescences, in which the flowers do not form on the main stem but from secondary inflorescences (I2) at the flanks of the main primary inflorescence (I1). This is in contrast to plants with simple inflorescences, such as Arabidopsis, where the flowers directly form at the I1. Pea (Pisum sativum) belongs to the Fabaceae family and the galegoid clade of legumes and has a compound inflorescence. It is well known that VEGETATIVE1/ FULc (VEG1) encodes a transcription factor that specifies the identity of the I2 meristem in legumes, but it is still unknown how and through which genes VEG1 controls I2 development and the genetic pathways in which it is involved. In this work, we aimed to identify regulatory targets of VEG1. For that, we compared the transcriptomes of inflorescence apices from wild type and pea mutants with defects in inflorescence development: proliferating inflorescence meristems (pim - with multiple I2 meristems), veg1 and vegetative2 (veg2), none of which produce neither I2 meristems nor flowers). Using this approach, we have isolated I2-expressed meristem genes and identified some possible targets of VEG1, among them some genes that seem promising tools to improve yield in legumes. FLOWERING LOCUS T (FT) is a key regulator of the photoperiod inductive pathway that controls flowering time in Arabidopsis. In legumes, the FT clade has diversified into three subclades: FTa, FTb and FTc. Pea FTc is distant phylogenetically from the other FTs and has an unusual expression pattern, being expressed only at the inflorescence apex. In this work we have cha

Interbacterial competition assays have become an essential tool for understanding the interactions between bacteria and their ability to outcompete one another in natural environments. This is especially relevant when studying the type VI secretion system (T6SS), a contact-dependent bacterial weapon that can be used to kill or inhibit the growth of other competing bacteria. Some beneficial environmental microorganisms such as Pseudomonas putida rely on the T6SS as their primary biocontrol mechanism to eliminate resilient plant pathogens. Competition assays are an essential methodology in this field that allows us to understand the efficacy of this bacterial nanoweapon. This chapter outlines the methodology for conducting in vitro and in planta competition assays between P. putida, a well-known biocontrol agent, and phytopathogenic bacterial species of economic and scientific interest.

The membrane (M) glycoprotein of SARS-CoV-2 is one of the key viral proteins regulating virion assembly and morphogenesis. Immunologically, the M protein is a major source of peptide antigens driving T cell responses, and most individuals who have been infected with SARS-CoV-2 make antibodies to the N-terminal, surface-exposed peptide of the M protein. We now report that although the M protein is abundant in the viral particle, antibodies to the surface-exposed N-terminal epitope of M do not appear to neutralize the virus. M protein–specific antibodies do, however, activate antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity and cytokine secretion by primary human natural killer cells. Interestingly, while patients with severe or mild disease make comparable levels of M antigen–binding antibodies, M-specific antibodies from the serum of critically ill patients are significantly more potent activators of antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity than antibodies found in individuals with mild or asymptomatic infection.

Progressive familial intrahepatic cholestasis type 3 (PFIC3) is a severe rare liver disease that affects between 1/50,000 and 1/100,000 children. In physiological conditions, bile is produced by the liver and stored in the gallbladder, and then it flows to the small intestine to play its role in fat digestion. To prevent tissue damage, bile acids (BAs) are kept in phospholipid micelles. Mutations in phosphatidyl choline transporter ABCB4 (MDR3) lead to intrahepatic accumulation of free BAs that result in liver damage. PFIC3 onset usually occurs at early ages, progresses rapidly, and the prognosis is poor. Currently, besides the palliative use of ursodeoxycholate, the only available treatment for this disease is liver transplantation, which is really challenging for short-aged patients. To gain insight into the pathogenesis of PFIC3 we have performed an integrated proteomics and phosphoproteomics study in human liver samples to then validate the emerging functional hypotheses in a PFIC3 murine model. We identified 6246 protein groups, 324 proteins among them showing differential expression between control and PFIC3. The phosphoproteomic analysis allowed the identification of 5090 phosphopeptides, from which 215 corresponding to 157 protein groups, were differentially phosphorylated in PFIC3, including MDR3. Regulation of essential cellular processes and structures, such as inflammation, metabolic reprogramming, cytoskeleton and extracellular matrix remodeling, and cell proliferation, were identified as the main drivers of the disease. Our results provide a strong molecular background that significantly contributes to a better understanding of PFIC3 and provides new concepts that might prove useful in the clinical management of patients.

Accurate weed species identification is crucial for effective site-specific weed management (SSWM), enabling targeted and timely control measures for each weed in crop field. This study advanced the current approach to species-level weed identification during the early growth stage by integrating unmanned aerial vehicles (UAVs) imagery with standard convolutional neural networks (CNNs) models such as VGG16, Resnet152 and Inception-Resnet-v2. For this, a robust dataset was created with 33,467 labels of weeds (Atriplex patula, Chenopodium album, Convolvulus arvensis, Cyperus rotundus, Lolium rigidum, Portulaca oleracea, Salsola kali, Solanum nigrum) and crops (maize, tomato), which was subjected to different training, validation and test scenarios. Model inputs were adjusted in order to align them with the information represented by the UAV images. Initially, models were developed in balanced scenarios, gradually increasing label numbers to assess their performance. Inception-ResNet-v2 achieved over 90% accuracy with 400 labels, while ResNet152 and VGG16 required 600 and 800 labels, respectively, for similar accuracy. In a more complex and realistic scenarios with unbalanced datasets, Inception-ResNet-v2 outperformed, likely due to its deeper architecture and enhanced capability to capture intricate features and patterns within UAV images. The study emphasized the importance of the minority-to-majority species ratio in unbalanced datasets, which affects minority species classification. To prevent misclassification, it is crucial to determine the right number of labels for CNN model training and validation. Weed maps were generated after species classification using the Faster R–CNN algorithm as an object detector. This advancement in methodology facilitates the precise and efficient implementation of SSWM techniques.

El trabajo presentado ha sido desarrollado en el seno de la empresa 3F Feed & Food en las condiciones de un doctorado industrial con la ayuda del Ministerio de Ciencia e Innovación para la realización de doctorados industriales con número de referencia DIN2018-009987. Los estudios realizados para la elaboración de la presente tesis doctoral se han realizado en colaboración con la empresa Innovabiotics, la Universidad de Burgos y la Universidad Católica de Ávila. El trabajo se centra en la preocupación de la aparición de la diarrea los días posteriores al destete en los lechones. Diversos factores hacen que sea un proceso crítico en la vida del animal, como la separación de la camada, el establecimiento de nuevas jerarquías y un aumento del estrés. Estos factores y un sistema digestivo e inmune aun sin desarrollar hacen que el animal sea muy vulnerable a cualquier tipo de cambios. Además, se produce un cambio en el formato del alimento, de líquido a sólido, unido a que el lechón tiene que aprender a comer y beber de forma independiente. A nivel nutricional, empieza a tener contacto con nuevos nutrientes como el almidón, la fibra y la proteína vegetal diferentes a los consumidos hasta el destete (lactosa y proteína láctea). Una reducción en el consumo de alimento los primeros días posteriores al destete produce una atrofia de las vellosidades intestinales y con ello una disminución de la capacidad digestiva. Cuando el animal siente hambre, se produce un exceso de consumo que, unido a la baja capacidad digestiva, genera una baja absorción de nutrientes en el intestino delgado, con lo cual muchos nutrientes de alta calidad llegan sin digerir al intestino grueso, aumentado el riesgo la proliferación de bacterias patógenas, origen de la diarrea post destete. A lo largo de los años, este problema se ha abordado con el uso de dosis farmacológicas de óxido de zinc y con el uso de antibióticos. Los principales problemas del uso de dosis tan elevadas de óxido de zinc son la to, El trabajo presentado ha sido desarrollado en el seno de la empresa 3F Feed & Food en las condiciones de un doctorado industrial con la ayuda del Ministerio de Ciencia e Innovación para la realización de doctorados industriales con número de referencia DIN2018-009987.

Inadequate management of organic solid waste from the agro-industrial sector has led to the contamination of natural resources, especially on the ground. The composting process is an environmentally friendly ecotechnology, its final product is the compost used as an organic amendment in the agricultural sector. For the implementation of this treatment system, it is important to characterize the physical-chemical, chemical and biological soils, residues, compost as well as those foods produced as raw material for the agro-industrial sector. On the other hand, the numerous analysis techniques that are used in various laboratories in the country make it necessary to have reliable analytical techniques that guarantee reliability in the results obtained, so the objective of this document is the detailed description of laboratory analysis techniques. for the characterization of soil samples, organic waste, compost and food with the purpose of guaranteeing quality in the results. For this, laboratory analysis techniques have been compiled that have been validated and standardized according to current norms, regulations and investigations that will allow obtaining reliable results when implemented in other laboratories. The techniques presented will be developed from the characterization of soils, organic waste, compost and food, including the preparation of samples, the determination of physical and chemical parameters, and the interpretation of the results. Keywords: soil, compost samples, biomass, organic waste, contamination, Una inadecuada gestión de los residuos sólidos orgánicos provenientes del sector agroindustrial ha llevado a la contaminación de los recursos naturales especialmente sobre el suelo. El proceso de compostaje es una ecotecnología amigable con el ambiente, su producto final es el compost utilizado como enmienda orgánica en el sector agropecuario. Para la implementación de este sistema de tratamiento es importante la caracterización físico-química, química y biológica de los suelos, residuos, compost, así como de aquellos alimentos producidos como materia prima para el sector agroindustrial. Por otra parte, las numerosas técnicas de análisis que se utilizan en varios laboratorios del país hacen necesario contar con técnicas analíticas fiables que garanticen confiabilidad en los resultados obtenidos, por lo que el objetivo de este documento es la descripción detallada de técnicas de análisis de laboratorio para la caracterización de muestras de suelos, residuos orgánicos, compost y alimentos con el propósito de garantizar calidad en los resultados. Para ello, se han compilado técnicas de análisis de laboratorio que han sido validadas y estandarizadas según normas y regulaciones vigentes e investigaciones que permitirán obtener resultados confiables al ser implementadas en otros laboratorios. Las técnicas presentadas se desarrollarán desde la caracterización de suelos, residuos orgánicos, compost y alimentos, incluyendo la preparación de muestras, la determinación de parámetros físicos y químicos, y la interpretación de los resultados. Palabras clave: suelo, muestras de compost, biomasa, residuos orgánicos, contaminación

Physiological, metabolic, and genetic changes produced by two plant growth promoting rhizobacteria (PGPR) Pseudomonas sp. (internal code of the laboratory: N 5.12 and N 21.24) inoculated in tomato plants subjected to moderate water stress (10% polyethylene glycol-6000; PEG) were studied. Photosynthesis efficiency, photosynthetic pigments, compatible osmolytes, reactive oxygen species (ROS) scavenging enzymes activities, oxidative stress level and expression of genes related to abscisic acid synthesis (ABA; 9-cis-epoxycarotenoid dioxygenase NCDE1 gene), proline synthesis (Pyrroline-5-carboxylate synthase P5CS gene), and plasma membrane ATPase (PM ATPase gene) were measured. Photosynthetic efficiency was compromised by PEG, but bacterial-inoculated plants reversed the effects: while N5.12 increased carbon fixation (37.5%) maintaining transpiration, N21.24 increased both (14.2% and 31%), negatively affecting stomatal closure, despite the enhanced expression of NCDE1 and plasma membrane ATPase genes, evidencing the activation of different adaptive mechanisms. Among all parameters evaluated, photosynthetic pigments and antioxidant enzymes guaiacol peroxidase (GPX) and ascorbate peroxidase (APX) responded differently to both strains. N 5.12 increased photosynthetic pigments (70% chlorophyll a, 69% chlorophyll b, and 65% carotenoids), proline (33%), glycine betaine (4.3%), and phenolic compounds (21.5%) to a greater extent, thereby decreasing oxidative stress (12.5% in Malondialdehyde, MDA). Both bacteria have highly beneficial effects on tomato plants subjected to moderate water stress, improving their physiological state. The use of these bacteria in agricultural production systems could reduce the amount of water for agricultural irrigation without having a negative impact on food production.

El fútbol sala es un deporte muy joven, nacido por la necesidad de un profesor uruguayo de practicar fútbol en el pabellón del instituto en el año 1930. Inicialmente fue llamado fútbol de salón y recibe distintos apelativos como indoor soccer, five a side o en español con el término coloquial de futbito. Actualmente lo practica más de 1 millón de personas en España y su práctica ha ido creciendo en los últimos años según las encuestas de hábitos deportivos en España y la cantidad de licencias federadas registradas. Es un deporte relativamente joven, pero existen competiciones internacionales reconocidas por la Fédération Internationale de Football Association (FIFA) y nacional con jugadores profesionalizados. Por tanto, los deportistas que compiten en esta disciplina pueden ser considerados deportistas de élite. Este hecho implica una cantidad de horas de entrenamiento considerables y la consecución y mantenimiento de una condición física acorde con el nivel de competición. La planificación de entrenamientos y nutricional juega un papel fundamental en la consecución de los resultados deportivos de cualquier deporte. En el caso de deportes de esfuerzo intermitente y de alta intensidad como es el fútbol sala, los requerimientos fisiológicos son muy elevados, ya que la mayor parte del tiempo de juego los deportistas están a intensidades del 80%. Además de esta intensidad, las habilidades técnico-tácticas juegan un papel fundamental en deportes practicados en pista más pequeñas, ya que la toma de decisión es muy rápida, por ello, el desarrollo de capacidades como la agilidad, la resistencia aeróbica, la potencia del tren inferior y la velocidad son básicas para el correcto desempeño del jugador de fútbol sala, ya que todas ellas están relacionadas con los cambios de dirección en el juego, los regates y la técnica de golpeo de balón. Estos indicadores de rendimiento están relacionados con la composición corporal del deportista, ya que un peso corporal excesivo o una masa

El concepto de la inflamación sistémica aguda como respuesta a una enfermedad aguda y grave (SIRS) seguida de la respuesta antiinflamatoria compensadora fisiológica (CARS) de forma consecutiva ha sucumbido en los últimos años a la evidencia de ser fenómenos sincrónicos. El cambio de paradigma cobra mayor relevancia cuando de la relación entre la magnitud de ambas respuestas no solo depende la supervivencia del individuo sino su pronóstico y el tiempo que precisará para recuperar el equilibrio fisiológico. El fenotipo de enfermedad crítica crónica (ECC) es cada vez más frecuente en las UCI como consecuencia de la tecnificación del soporte artificial de órganos, y constituye un grupo de pacientes que tiene un pobre pronóstico funcional y vital, y que además consume gran cantidad de recursos. En estos enfermos podemos distinguir un grupo con las características de inflamación, inmunodepresión e hipercatabolismo persistentes, lo que se ha denominado (PIICS). PIICS se ha asociado al curso prolongado y complicado de los enfermos críticos, y podría ser una de las fases o trayectorias clínicas que derive en la ECC. Una caracterización operativa de PIICS, es decir con aplicabilidad clínica y utilidad diagnóstica y pronóstica, no ha sido aún definida. Son numerosas las publicaciones en las que se intenta definir el síndrome sin que haya de momento consenso, lo que indefectiblemente hace que los resultados no sean comparables. En el seno del Grupo de Trabajo de Metabolismo y Nutrición de la Sociedad Española de Medicina Intensiva y Unidades Coronarias se diseñó un constructo clínico-analítico de los determinantes de PIICS que se utilizó en el estudio “iPICSe” sobre estudio de la incidencia de PIICS en las UCI en España. El análisis de la cohorte del estudio iPICSe mostró la baja incidencia del síndrome, y ha mostrado que la definición propuesta de PIICS tiene capacidad pronóstica desde la primera semana de ingreso para el tiempo de estancia en la UCI y en el hospital, y el tie

[EN] Obesity is a multifactorial disease that originates from a combination and interaction of genetic and environmental factors. It is associated with an increased susceptibility to suffer other pathologies such as diabetes, cardiovascular diseases or development of different types of cancer. Obesity is determined by an imbalance of energy intake vs utilisation. The excess of energy is stored as fat in adipocytes, which are the main adipose tissue¿s constituent cells. Adipocytes come from a multipotent subset of mesenchymal stem cells that undergo a process called adipogenesis by which they become mature fat cells. Insulin receptor substrate 2 (IRS2) is involved in adipogenesis, being part of the insulin signalling pathway. It has been demonstrated that adipocyte precursors in IRS2 knockout (KO) mice show an impairment in the differentiation into mature adipocytes. Previous works have described the zinc finger protein 423 (ZNF423) transcription factor as a key factor in white and brown adipocytes commitment and differentiation. Preliminary data suggest that ZNF423 could have a role downstream IRS2 in the insulin signalling pathway. The objective of this work was to study if ZNF423 could play a role in IRS2 KO adipocytes differentiation process, which could lead to the identification of a possible target to rescue their differentiation capabilities. To do that, different experiments were carried out. At first, ZNF423 levels were measured by RT-qPCR in IRS2 KO and control mice in fed and fasted states. In addition, to understand the behaviour of IRS2 and ZNF423 during adipocyte differentiation, 3T3-L1 mouse preadipocytes were infected with lentiviruses carrying constructs for IRS2 overexpression and silencing. The mRNA and protein levels of ZNF423 and other genes of interest were measured by RT-qPCR and western blot, respectively. In addition, morphological analysis of adipocytes was performed by immunofluorescence. The morphological analysis showed that the adipocyt, [ES] La obesidad es una enfermedad multifactorial cuyo origen es la combinación de factores genéticos y ambientales. Se asocia con una mayor susceptibilidad a padecer otras patologías como diabetes, enfermedades cardiovasculares o el desarrollo de otros tipos diferentes de cáncer. La obesidad se produce por un desequilibrio entre la ingesta de energía y el gasto de esta. El exceso de energía se almacena en forma de grasa en los adipocitos, que son las principales células constituyentes del tejido adiposo. Los adipocitos proceden de un subconjunto multipotente de células madre mesenquimales que experimentan un proceso denominado adipogénesis por el que se convierten en células grasas maduras. El sustrato 2 del receptor de insulina (IRS2) participa en la adipogénesis, formando parte de la ruta de señalización de la insulina. Se ha demostrado que los precursores de adipocitos en ratones knockout (KO) para IRS2 presentan una deficiencia en la diferenciación hacia adipocitos maduros. Estudios previos han descrito el factor de transcripción zinc finger protein 423 (ZNF423) como un factor clave en el compromiso y la diferenciación de los adipocitos blancos y marrones. Datos preliminares sugieren que ZNF423 podría tener un papel aguas abajo de IRS2 en la vía de señalización de la insulina. El objetivo de este trabajo fue estudiar si ZNF423 pudiera formar parte del proceso de diferenciación de adipocitos IRS2 KO, lo que podría llevar a identificar una posible diana para rescatar sus capacidades de diferenciación. Para ello, se llevaron a cabo diferentes experimentos. En primer lugar, se midieron los niveles de ZNF423 mediante RT-qPCR en ratones IRS2 KO y ratones control en estado de alimentación y ayuno. Además, para comprender el comportamiento de IRS2 y ZNF423 durante la diferenciación de los adipocitos se infectaron preadipocitos de ratón 3T3-L1 con lentivirus portadores de constructos para la sobreexpresión o el silenciamiento de IRS2. Los niveles de ARNm y proteína de Z

[ES] La obesidad es uno de los principales problemas de salud pública debido a su elevada prevalencia y a las comorbilidades asociadas, lo que se traduce en una reducción considerable de la calidad y esperanza de vida, además de un enorme gasto económico. Su origen es multifactorial y el desarrollo de terapias efectivas para combatirla resulta complejo. La microbiota intestinal ejerce un papel relevante en el mantenimiento del balance energético y salud metabólica. Por ello, las estrategias basadas en la modificación de la microbiota intestinal son consideradas potenciales alternativas para el manejo clínico de la obesidad. No obstante, se requiere un mayor conocimiento sobre cuáles son las especies bacterianas clave en el mantenimiento de la homeostasis energética del hospedador y su modo de acción. El objetivo general de la tesis ha sido identificar nuevas estrategias basadas en la manipulación de la composición y funciones de la microbiota intestinal eficaces contra la obesidad, así como sus mecanismos de interacción con el hospedador. El capítulo primero de la tesis se centra en estudiar los mecanismos de acción por los que Bacteroides uniformis CECT 7771 ejerce efectos protectores frente al desarrollo de la obesidad, tal y como nuestro grupo ha descrito en trabajos previos. A través de un estudio en ratones con obesidad inducida por la dieta hemos demostrado que esta cepa reduce la disfunción metabólica a través de la modulación de la microbiota intestinal y las alteraciones inmunológicas en el intestino y el tejido adiposo asociados a la obesidad. Todos los efectos sobre el eje intestino-tejido adiposo parecen estar mediados por la activación de TLR5. Además, hemos desarrollado una estrategia similar a un simbiótico con el fin de incrementar la eficacia de esta bacteria administrándola a dosis menores. La formulación simbiótica se diseñó en base a la preferencia de B. uniformis CECT 7771 por el salvado de trigo (WBE) como fuente de carbono en cultivos in vitro, [CA] L'obesitat és un dels principals problemas de salut pública a causa de la seua elevada prevalença i a les comorbilitats associades, la qual cosa es tradueix en una reducció considerable de la qualitat i de l'esperança de vida, a més d'una enorme despesa econòmica. El seu origen es multifactorial i el desenvolupament de teràpies efectives per combatre-les resulta complex. La microbiota intestinal exerceix un paper rellevant en el manteniment del balanç energètic i salut metabòlica. Per això, les estrategias basades en la modificació de la microbiota intestinal son considerades hui en dia potencials alternatives per al maneig clínic de l'obesitat. No obstant això, es requereix d'un major coneixement sobre quines son les espècies bacterianes claus al manteniment de l'homeòstasi energètica de l'hoste i la seua manera d'acció. L'objectiu general de la tesi ha sigut identificar noves estratègies basades en la manipulació de la composició i funcions de la microbiota intestinal eficaces contra l'obesitat, així com els seus mecanismes d'interacció amb l'hoste. El capítol primer de la tesi es centra en estudiar els mecanismes d'acció pels quals Bacteroides uniformis CECT 7771 exerceix efectes protectors enfront del desenvolupament de l'obesitat, tal com el nostre grup ha descrit previament. A través d'un estudi en ratolins amb obesitat induïda per la dieta hem demostrat que aquesta soca redueix la disfunció metabòlica a través de la modulació de la microbiota intestinal i les alteracions immunològiques en l'intestí i al teixit adipos epididimal associats a l'obesitat. Tots els efectes sobre l'eix intestí-teixit adipós semblen estar mediades per l'activació de TLR5. A més, hem desenvolupat una estrategia similar a un simbiòtic amb la finalitat d'incrementar l'eficàcia d'aquest bacteri administrant-la a dosis menors. La fomulació simbiòtica es va dissenyar basant-se en la preferència de B. uniformis CECT 7771 pel segó del blat (WBE) com a font de carboni en cultius in vitr, [EN] Obesity is one of the main public health problems due to its high prevalence and associated comorbidities, which results in a considerable reduction of the health-related quality of life and life expectancy, as well as in an overwhelming cost to global health economies. It has a multifactorial origin and the development of effective therapies is complex and has become one of the main challenges for society. The gut microbiota plays an important role in the maintenance of energy balance and metabolic health. Therefore, strategies based on gut microbiota modification to beneficially modulate energy metabolism are nowadays considered potential alternatives for the clinical management of obesity. However, the effective implementation of these strategies requires the identification of key bacterial species for the maintenance of host energy homeostasis as well as the better understanding of which mechanisms are behind of their effects. The general objective of this doctoral thesis has been to identify new and effective strategies against obesity based on the manipulation of the gut microbiota composition and function, as well as their mechanisms of interaction with the host. The first chapter of the thesis focuses on studying the mechanisms of action by which Bacteroides uniformis CECT 7771 induces protective effects against the onset of obesity, based on previous studies of our group. An intervention conducted in diet-induced obese mice, we have demonstrated that this strain reduces metabolic dysfunction through the modulation of the intestinal microbiota and immune players obesity associated in both intestine and epididymal white adipose tissue. All the effects on the gut-adipose tissue axis appear to be mediated by TLR5 activation. Moreover, we have developed a symbiotic strategy with the aim of increasing the B. uniformis anti-obesity efficacy at lower doses. The symbiotic formulation was designed based on the preference of B. uniformis CECT 7771 for wheat bran

[ES] Las intervenciones actuales utilizadas en el ámbito clínico durante el infarto agudo de miocardio (IAM) se centran en la revascularización de la zona isquémica. Entre dichas estrategias, la angioplastia coronaria, procedimiento por el cual se utiliza un catéter para desobstruir la arteria ocluida, es el método más utilizado. Sin embargo, se ha descrito este proceso (conocido como reperfusión) desencadena un daño adicional en el miocardio, por lo que la combinación de dicha intervención con moléculas cardioprotectoras resulta de gran interés para tratar de reducir el tamaño del infarto. El presente trabajo propone dos nuevas moléculas con el fin de precondicionar el área isquémica antes de la reperfusión en el contexto del IAM. La primera estrategia propuesta se ha basado en el aporte de un ácido graso (diDHA) en la zona isquémica antes de la reperfusión para tratar de reducir el estrés de los cardiomiocitos y el número de células muertas antes de la reperfusión. Además, se han sintetizado nanoconjugados basados en la unión covalente de diDHA a un unido covalentemente a un esqueleto polimérico (ácido poli-L-glutámico, PGA) con el fin de incrementar la estabilidad del diDHA y conseguir una liberación controlada de la molécula. Los resultados obtenidos mostraron que la formulación PGA-diDHA6.4 fue la más optimizada, mostrando un mejor efecto en el precondicionamiento de los cardiomiocitos antes de la reperfusión en términos de reducción de apoptosis, generación de especies reactivas de oxígeno y mantenimiento de la función mitocondrial in vitro. Además, dicho nanoconjugado también mostró un modesto efecto terapéutico cuando se administró en modelos in vivo de isquemia-reperfusión en ratas y cerdos, reduciendo el tamaño final de infarto respecto a los grupos control. La segunda estrategia terapéutica propuesta se ha centrado en aumentar el potencial terapéutico de las vesículas celulares de pequeño tamaño (SEV o exosomas) procedentes de medio condicionado de célula, [CA] Les intervencions actuals utilitzades en l'àmbit clínic durant l'infart agut de miocardi (IAM) se centren en la revascularització de la zona isquèmica. Entre aquestes estratègies, l'angioplàstia coronària, procediment pel qual s'utilitza un catèter per a desobstruir l'artèria oclosa, és el procés més utilitzat. No obstant això, s'ha descrit que aquest procés (conegut com a reperfusió) desencadena un mal addicional en el miocardi. En conseqüència, la combinació d'aquesta intervenció amb molècules cardioprotectores resulta de gran interés per a tractar de reduir la grandària de l'infart. El present treball proposa dues noves molècules amb potencial cardioprotector en el context del IAM. Com a primera estratègia terapèutica, s'ha proposat l'aportació d'un àcid gras (diDHA) a la zona isquèmica del miocardio abans de la reperfusió per a tractar de reduir l'estrés dels cardiomiocitos i el nombre de cèl·lules mortes abans de la reperfusió. A més, s'han sintetitzat nanoconjugats basats en la unió covalent de diDHA a un esquelet polimèric (àcid poli-L-glutàmic, PGA) amb la finalitat d'incrementar l'estabilitat del diDHA i aconseguir un alliberament controlat de la molècula. Els resultats obtinguts van mostrar que la formulació PGA-diDHA6.4 va ser la més efectiva, mostrant un millor efecte en el precondicionament dels cardiomiocitos abans de la reperfusió en termes de reducció d'apoptosi, generació d'espècies reactives d'oxigen i manteniment de la funció mitocondrial in vitro. A més, el nanoconjugat PGA-diDHA6.4 també va mostrar un modest efecte terapèutic quan es va administrar en models in vivo d'isquèmia-reperfusió en rates i porcs, reduint la grandària final d'infart respecte als grups control. La segona estratègia proposada s'ha centrat en potenciar l'efect terapèutic de vesícules extracelul·lars de xicoteta grandària (SEV o exosomes) que son secretades per cèl·lules mare estromales. Nombrosos estudis han descrit el paper terapèutic de factors paracrinos secretats p, [EN] Current therapeutic approaches against acute myocardial infarction (AMI) are focused on myocardial ischemic zone revascularization. The most common strategy is called primary angioplasty, in which a catheter is introduced to unblock the affected artery and restore blood flux, in a process called reperfusion. Nevertheless, an additional injury on cardiac tissue is caused after reperfusion, and the combination of primary angioplasty with the use of cardioprotective molecules has emerged as a potential strategy to reduce cardiac tissue injury. Two new cell-free therapeutic strategies to preconditionate myocardial ischemic area before reperfusion have been proposed to reduce cardiac injury after AMI. The first therapeutic strategy proposed consisted on the input of a free fatty acid (di-docosahexaenoic acid, diDHA) covalently bound to a polymeric backbone (poly-L-glutamic acid, PGA) in order to increase diDHA solubility and stability and modulate its effect on target cells. Results showed that PGA-diDHA6.4 conjugate administration during ischemia protected cardiomyocytes from reperfusion-induced injury, as apoptotic number of cells and oxidative stress was reduced, and mitochondrial function was less affected when compared to untreated cells. In addition to this, PGA-diDHA6.4 also showed therapeutic effects when locally administered in an ischemia-reperfusion in vivo model in rats and pigs, where a modest reduction of area at risk was observed compared to control groups. The second cell-free strategy proposed in this work was focused on enhancing the therapeutic potential of small extracellular vesicles (SEV or exosomes) isolated form mesenchymal stromal cells (MSC) conditioned media. Previous studies have described the therapeutic potential of paracrine factors released by MSC, where both soluble factors and vesicular components are included. In particular, SEV have gained special attention. Several stretegies, such as genetic modification or cell preconditioning