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Thesis (Ph. D.)--Massachusetts Institute of Technology, Dept. of Mathematics, 2003., Includes bibliographical references (p. 147-156)., We study the interaction between settling particles and a stratified ambient in a variety of contexts. We first study the generation of large scale fluid motions by the localised release of a finite mass of particles in the form of plumes or gravity currents. We present the results of a combined theoretical and experimental study describing the evolution of particle clouds formed by the release of heavy particles. In the early stages of motion, particle clouds behave as turbulent fluid thermals; however, their radial expansion eventually stops and particles settle from the base of the cloud at their individual settling speed. We focus on deducing a criterion for the various modes of particle deposition from particle clouds in a stratified ambient. We proceed to study the deposition patterns resulting from particle-laden gravity currents that spread horizontally when released in a particle-free ambient. Using a box-model, we focus on bidisperse gravity currents and examine the resulting particle distribution and maximal deposit length. We then turn to suspensions where particles are initially present throughout the fluid. The simultaneous presence of particles and of a stratified ambient may lead to behaviour analogous to double-diffusive systems, with particles playing the role of a diffusing component. We examine the linear stability of the settling of a particle concentration gradient in a stratified fluid. Numerical simulations allow us to determine the stability of the system for a broad range of particle settling speeds and diffusion coefficients. We then report on layering arising from sedimentation in a density stratified ambient beneath an inclined wall., (cont.) From our experimental study, we describe the series of horizontal intrusions formed by particle-free fluid intruding at its level of neutral buoyancy. We present numerical models describing the time evolution of the concentration of particles and the layer formation. Finally, we present an experimental and theoretical study of the combined influence of hindered settling and settling speed variations due to an ambient stratification. We develop a criterion for the stability of a suspension settling in a stratified ambient and experimental observations allow us to qualify the main features of this instability., by François Alain Blanchette., Ph.D.

La furine est le prototype d'une famille de sept endoprotéases exprimées chez les mammifères, connues sous le sigle des convertases des pro-protéines (PCs). Cette protéase est reconnue comme étant une des convertases principales de la voie de sécrétion constitutive des cellules. Au laboratoire, nous avons démontré que le précurseur du TGF[bêta]1 était clivé par la furine en C-terminal du site de reconnaissance R-H-R-R[indice supérieur 278] ce qui entraîne la production de TGF[bêta]1 mature. L'objectif principal de mes travaux de doctorat consiste à mettre en évidence les mécanismes moléculaires qui régissent cette boucle de régulation. Nous démontrons chez les synoviocytes en culture et les fibroblastes de type NRK-49F que les niveaux d'expression du gène fur, qui encode la furine, sont régulés de façon transcriptionnelle par le TGF[bêta]1 tandis que l'IL-1[alpha] et le TNF[alpha] ne possèdent pas d'effet régulateur notoire.La régulation à la hausse du gène fur se traduit par une augmentation de la maturation protéolytique du pro-TGF[bêta]1 et des quantités de TGF[bêta]1 mature détectées dans les surnageants de culture. Ces observations suggèrent pour la première fois que (1) l'expression du gène fur est influencée par les facteurs présents dans le micro environnement cellulaire et (2) la furine est une enzyme de type adaptatif. A la lumière de ces résultats, nous avons approfondi cette étude au niveau des mécanismes moléculaires responsables de cette amplification. Ayoubi et al. (1994) avaient démontré que l'expression de la furine est régulée par trois promoteurs alternatifs. Le promoteur P1 possède une boite TATA et est induit par le C/EBP[bêta]alors que les promoteurs P1A et P1B sont de structures plus rigides et ne possèdent pas de boîtes TATA ni d'éléments CAAT. Nos résultats indiquent, que parmi ces promoteurs, le promoteur P1 est celui qui est le plus exprimé et le plus sensible au TGF[bêta]1 chez les cellules hépatiques HepG2. Récemment, des seconds message

Les cellules Kurloff sont des cellules mononucléaires de cobaye caractérisées par la présence d'un grand corps d'inclusion prenant la coloration P.A.S. (Periodic Acid Schiff). Les cellules Kurloff sont présentes dans divers tissus et organes mais elles sont plus nombreuses chez la femelle que chez le mâle. Leur nombre augmente significativement pendant la grossesse et sous l'effet de l'administration d'oestrogènes. Les cellules Kurloff possèdent une activité cytotoxique tueuse naturelle (NK) contre diverses cellules cibles tumorales et cette activité NK est indépendante du complexe majeur d'histocompatibilité (MHC). Les buts principaux de notre étude étaient de déterminer l’effet du traitement aux oestrogènes sur l'augmentation du nombre de cellules Kurloff dans divers tissus et organes et de produire des anticorps monoclonaux (Acm) contre ces cellules afin de mieux les caractériser. Nous nous sommes intéressés à la mesure de l'activité NK au niveau des 5 sous-populations de cellules Kurloff identifiées selon leur densité. Nous avons aussi étudié la reconnaissance de ces sous-populations par les Acm anti-cellules Kurloff ainsi que l'effet d'un de ces Acm (le 14D1) sur l'activité NK. Nos résultats ont montré que l'augmentation du nombre de cellules Kurloff dans la rate au cours du traitement hormonal est proportionnelle à l'augmentation du nombre de ces cellules dans la moëlle oseuse. Les 5 sous-populations de cellules Kurloff purifiées par différents gradients continus de Percoll (densité cellulaire: 1.048, 1.062, 1.076, 1.087 et 1.100 g/ml) sont reconnues par les 8 Acm préalablement sélectionnés. Ces Acm ont été sélectionnés a l'aide des techniques d'ELISA et de cytométrie de flux pour leur reconnaissance sélective des cellules Kurloff et pour leur titre. Des études d'immunofluorescence et d'ImmunoGold ont montré que les Acm anti-cellules Kurloff reconnaissent autant les cellules Kurloff provenant de cobayes témoins que de cobayes traités aux oestrogènes. Un certai