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Organic acidurias (OAD) and urea-cycle disorders (UCD) are rare inherited disorders affecting amino acid and protein metabolism. As dietary practice varies widely, we assessed their long-term prescribed dietary treatment against published guideline and studied plasma amino acids levels. We analyzed data from the first visit recorded in the European registry and network for intoxication type metabolic diseases (E-IMD, Chafea no. 2010 12 01). In total, 271 methylmalonic aciduria (MMA) and propionic aciduria (PA) and 361 UCD patients were included. Median natural protein prescription was consistent with the recommended daily allowance (RDA), plasma L-valine (57%), and L-isoleucine (55%) levels in MMA and PA lay below reference ranges. Plasma levels were particularly low in patients who received amino acid mixtures (AAMs-OAD) and L-isoleucine:L-leucine:L-valine (BCAA) ratio was 1.0:3.0:3.2. In UCD patients, plasma L-valine, L-isoleucine, and L-leucine levels lay below reference ranges in 18%, 30%, and 31%, respectively. In symptomatic UCD patients who received AAM-UCD, the median natural protein prescription lay below RDA, while their L-valine and L-isoleucine levels and plasma BCAA ratios were comparable to those in patients who did not receive AAM-UCD. Notably, in patients with ornithine transcarbamylase syndrome (OTC-D), carbamylphosphate synthetase 1 syndrome (CPS1-D) and hyperammonemia-hyperornithinemia-homocitrullinemia (HHH) syndrome selective L-citrulline supplementation resulted in higher plasma L-arginine levels than selective L-arginine supplementation. In conclusion, while MMA and PA patients who received AAMs-OAD had very low BCAA levels and disturbed plasma BCAA ratios, AAMs-UCD seemed to help UCD patients obtain normal BCAA levels. In patients with OTC-D, CPS1-D, and HHH syndrome, selective L-citrulline seemed preferable to selective L-arginine supplementation.

Aim: To explore the clinical presentation, course, treatment and impact of early treatment in patients with remethylation disorders from the European Network and Registry for Homocystinurias and Methylation Defects (E-HOD) international web-based registry. Results: This review comprises 238 patients (cobalamin C defect n = 161; methylenetetrahydrofolate reductase deficiency n = 50; cobalamin G defect n = 11; cobalamin E defect n = 10; cobalamin D defect n = 5; and cobalamin J defect n = 1) from 47 centres for whom the E-HOD registry includes, as a minimum, data on medical history and enrolment visit. The duration of observation was 127 patient years. In 181 clinically diagnosed patients, the median age at presentation was 30 days (range 1 day to 42 years) and the median age at diagnosis was 3.7 months (range 3 days to 56 years). Seventy-five percent of pre-clinically diagnosed patients with cobalamin C disease became symptomatic within the first 15 days of life. Total homocysteine (tHcy), amino acids and urinary methylmalonic acid (MMA) were the most frequently assessed disease markers; confirmatory diagnostics were mainly molecular genetic studies. Remethylation disorders are multisystem diseases dominated by neurological and eye disease and failure to thrive. In this cohort, mortality, thromboembolic, psychiatric and renal disease were rarer than reported elsewhere. Early treatment correlates with lower overall morbidity but is less effective in preventing eye disease and cognitive impairment. The wide variation in treatment hampers the evaluation of particular therapeutic modalities. Conclusion: Treatment improves the clinical course of remethylation disorders and reduces morbidity, especially if started early, but neurocognitive and eye symptoms are less responsive. Current treatment is highly variable. This study has the inevitable limitations of a retrospective, registry-based design. © 2018 SSIEM

Identification of very long-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency is possible in the expanded newborn screening (NBS) due to the increase in tetradecenoylcarnitine (C14:1) and in the C14:1/C2, C14:1/C16, C14:1/C12:1 ratios detected in dried blood spots. Nevertheless, different confirmatory tests must be performed to confirm the final diagnosis. We have revised the NBS results and the results of the confirmatory tests (plasma acylcarnitine profiles, molecular findings, and lymphocytes VLCAD activity) for 36 cases detected in three Spanish NBS centers during 4 years, correlating these with the clinical outcome and treatment. Our aim was to distinguish unambiguously true cases from disease carriers in order to obtain useful diagnostic information for clinicians that can be applied in the follow-up of neonates identified by NBS.Increases in C14:1 and of the different ratios, the presence of two pathogenic mutations, and deficient enzyme activity in lymphocytes (

Resumen: Introducción: la colitis eosinofílica suele debutar con signos de enterocolitis, aunque hay casos descritos en los que se diagnostica tras episodios de obstrucción intestinal subaguda. Presentamos nuestra experiencia en niños diagnosticados de colitis eosinofílica que han sido intervenidos previamente de enfermedad de Hirschsprung. Resultados: 7 de los 44 pacientes intervenidos por enfermedad de Hirschsprung fueron diagnosticados de colitis eosinofílica. Mediana de edad de cirugía de enfermedad de Hirschsprung: tres meses; mediana de edad de colitis eosinofílica: 21 meses. Debutaron con diarrea mucosanguinolenta seis casos. Seis de siete niños presentaron cuadro de enteritis previo al diagnóstico de colitis eosinofílica y uno de siete rectorragia. El cribado infeccioso fue negativo en todos los casos. El diagnóstico de colitis eosinofílica mediante biopsia en todos los casos. Un paciente sin tratamiento, tres con fórmula elemental y solo dos con esteroides sistémicos (uno de ellos requirió cirugía finalmente). En todos los niños tratados se resolvió el cuadro, salvo en un caso que precisó instauración de nutrición parenteral y finalmente resección colónica con ileostomía. Conclusiones: en nuestra serie, hemos encontrado asociación entre enfermedad de Hirschsprung y colitis eosinofílica. En todos los casos se ha encontrado relación temporal entre ambas patologías, siendo siempre el diagnóstico de colitis eosinofílica posterior a la intervención quirúrgica por enfermedad de Hirschsprung. La exclusión de las proteínas de la leche de vaca y el empleo de antiinflamatorios han sido efectivos en la mayoría de los casos.

Resumen: Introducción: la colitis eosinofílica suele debutar con signos de enterocolitis, aunque hay casos descritos en los que se diagnostica tras episodios de obstrucción intestinal subaguda. Presentamos nuestra experiencia en niños diagnosticados de colitis eosinofílica que han sido intervenidos previamente de enfermedad de Hirschsprung. Resultados: 7 de los 44 pacientes intervenidos por enfermedad de Hirschsprung fueron diagnosticados de colitis eosinofílica. Mediana de edad de cirugía de enfermedad de Hirschsprung: tres meses; mediana de edad de colitis eosinofílica: 21 meses. Debutaron con diarrea mucosanguinolenta seis casos. Seis de siete niños presentaron cuadro de enteritis previo al diagnóstico de colitis eosinofílica y uno de siete rectorragia. El cribado infeccioso fue negativo en todos los casos. El diagnóstico de colitis eosinofílica mediante biopsia en todos los casos. Un paciente sin tratamiento, tres con fórmula elemental y solo dos con esteroides sistémicos (uno de ellos requirió cirugía finalmente). En todos los niños tratados se resolvió el cuadro, salvo en un caso que precisó instauración de nutrición parenteral y finalmente resección colónica con ileostomía. Conclusiones: en nuestra serie, hemos encontrado asociación entre enfermedad de Hirschsprung y colitis eosinofílica. En todos los casos se ha encontrado relación temporal entre ambas patologías, siendo siempre el diagnóstico de colitis eosinofílica posterior a la intervención quirúrgica por enfermedad de Hirschsprung. La exclusión de las proteínas de la leche de vaca y el empleo de antiinflamatorios han sido efectivos en la mayoría de los casos.

Infantile-onset Pompe disease has a fatal prognosis in the short term unless it is diagnosed at an early stage and enzyme replacement therapy is not started as soon as possible. A group of specialists from different disciplines involved in this disease have reviewed the current scientific evidence and have drawn up an agreed series of recommendations on the diagnosis, treatment and follow-up of patients. We recommend establishing enzyme treatment in any patient with symptomatic Pompe disease with onset within the first year of life, with a clinical and enzymatic diagnosis, and once the CRIM (cross-reactive immunological material) status is known.Guia clinica de la enfermedad de Pompe infantil.La enfermedad de Pompe infantil tiene un pronostico fatal a corto plazo si no se diagnostica precozmente ni se inicia un tratamiento enzimatico sustitutivo lo antes posible. Un grupo de especialistas de las diferentes disciplinas involucradas en esta enfermedad ha revisado la evidencia cientifica actual y ha elaborado por consenso una serie de recomendaciones para el diagnostico, el tratamiento y el seguimiento de los pacientes. Se recomienda instaurar tratamiento enzimatico en todo paciente con enfermedad de Pompe sintomatica de comienzo en el primer año de vida, con diagnostico clinico y enzimatico, y una vez conocido el estado CRIM (material inmunologico con reactividad cruzada).

Introducción: La citrulina plasmática no está incorporada a las proteínas endógenas ni exógenas y constituye un teórico marcador de la atrofia vellositaria. El objetivo del estudio es relacionar los niveles plasmáticos de citrulina y arginina con la severidad de la afectación de la mucosa intestinal en pacientes celiacos. Material y métodos: Estudio transversal de cohortes en niños entre 16 meses y 14 años: 46 con enfermedad celíaca al diagnóstico; 9 celíacos siguiendo dieta sin gluten y 42 controles. Se determina concentración plasmática de aminoácidos, en mmol/L, y variables clínicas y analíticas asociadas. Resultados: No diferencias estadísticamente significativas en IMC, edad o función renal, con ligero incremento de esteatorrea en celíacos. Citrulina, arginina y glutamina plasmáticas significativamente más bajas en los casos (17,7 μmol/l, 38,7 μmol/l, 479,6 μmol/l respectivamente) que en controles (28,9 μmol/l, 56,2 μmol/l, 563,7 μmol/l). Citrulina plasmática significativamente más baja en grados avanzados de atrofia (13,8 μmol/l vs 19,7 μmol/l, p < 0,05), no así con el resto de aminoácidos. Discusión: La medida postabsortiva de citrulina plasmática constituye buen marcador de reducción de masa enterocitaria en celíacos con atrofia vellositaria; secundariamente disminución también de arginina. Grados bajos de alteración histológica de la biopsia intestinal son suficientes como para diferenciar su citrulina de los controles y además se puede afirmar que grados altos de lesión histológica tienen menor citrulina plasmática que grados bajos. Introduction: Plasma citrulline is not incorporated in endogenous or exogenous proteins so it is a theoretical marker of villous atrophy. Our aim was to correlate plasma citrulline levels with severity of villous atrophy in celiac patients. Methods: Observational case-control study longitudinal in children 16 month-old to 14 year-old: 48 with untreated celiac disease, 9 celiac children under gluten free diet and 35 non-celiac healthy children. Plasma amino acids concentration is determined, expressed in μmol/L, and so are other clinical and analytical data. Results: No statistically significative difference found in the referring to BMI, age or renal function. Small increase in fecal fat in celiac children. Citrulline, arginine and glutamine are significantly lower in cases (17.7 μmol/l, 38.7 μmol/l, 479.6 μmol/l respectively) than in controls (28.9 μmol/l, 56.2 μmol/l, 563.7 μmol/l). Citrulline levels are significantly lower in the severe degrees of atrophy than in mild ones (13.8 μmol/l vs. 19.7 μmol/l, p < 0.05), not happening so with rest of amminoacids. Summary: Postabsortive mean of plasma citrulline is a good marker of reduction in enterocyte mass in celiac patients with villous atrophy; secondary reduction in plasma arginine too. Just a small histological alteration in intestinal biopsy is enough to differentiate citrulline in cases and controls and besides it can be seen that high levels of atrophy present with lower plasma citrulline.

Introduction: Plasma citrulline is not incorporated in endogenous or exogenous proteins so it is a theoretical marker of villous atrophy. Our aim was to correlate plasma citrulline levels with severity of villous atrophy inceliac patients. Methods: Observational case-control study longitudinal in children 16 month-old to 14 year-old: 48 with untreated celiac disease, 9 celiac children under gluten free diet and 35 non-celiac healthy children. Plasma amino acids concentration is determined, expressed in μmol/L, and so are other clinical and analytical data. Results: No statistically significative difference found in the referring to BMI, age or renal function. Small increase in fecal fat in celiac children. Citrulline, arginine and glutamine are significantly lower in cases (17.7 μmol/l, 38.7 μmol/l, 479.6 μmol/l respectively) than in controls (28.9 μmol/l, 56.2 μmol/l, 563.7 μmol/l). Citrulline levels are significantly lower in the severe degrees of atrophy than in mild ones (13.8 μmol/l vs. 19.7 μmol/l, p < 0.05), not happening so with rest of amminoacids. Summary: Postabsortive mean of plasma citrulline is a good marker of reduction in enterocyte mass in celiac patients with villous atrophy; secondary reduction in plasma arginine too. Just a small histological alteration in intestinal biopsy is enough to differentiate citrulline in cases and controls and besides it can be seen that high levels of atrophy present with lower plasma citrulline. Yes Introducción: La citrulina plasmática no está incorporada a las proteínas endógenas ni exógenas y constituye un teórico marcador de la atrofia vellositaria. El objetivo del estudio es relacionar los niveles plasmáticos de citrulina y arginina con la severidad de la afectación de la mucosa intestinal en pacientes celiacos. Material y métodos: Estudio transversal de cohortes en niños entre 16 meses y 14 años: 46 con enfermedad celíaca al diagnóstico; 9 celíacos siguiendo dieta sin gluten y 42 controles. Se determina concentración plasmática de aminoácidos, en mmol/L, y variables clínicas y analíticas asociadas. Resultados: No diferencias estadísticamente significativas en IMC, edad o función renal, con ligero incremento de esteatorrea en celíacos. Citrulina, arginina y glutamina plasmáticas significativamente más bajas en los casos (17,7 μmol/l, 38,7 μmol/l, 479,6 μmol/l respectivamente) que en controles (28,9 μmol/l, 56,2 μmol/l, 563,7 μmol/l). Citrulina plasmática significativamente más baja en grados avanzados de atrofia (13,8 μmol/l vs 19,7 μmol/l, p < 0,05), no así con el resto de aminoácidos. Discusión: La medida postabsortiva de citrulina plasmática constituye buen marcador de reducción de masa enterocitaria en celíacos con atrofia vellositaria; secundariamente disminución también de arginina. Grados bajos de alteración histológica de la biopsia intestinal son suficientes como para diferenciar su citrulina de los controles y además se puede afirmar que grados altos de lesión histológica tienen menor citrulina plasmática que grados bajos.

Standardization of clinical procedures has become a desirable objective in contemporary medical practice. To this effect, the Spanish Society of Parenteral and Enteral Nutrition (SENPE) has endeavoured to create clinical practice guidelines and/or documents of consensus as well as quality standards in artificial nutrition. As a result, the SENPE´s Standardization Team has put together the "Document of Consensus in Enteral Access for Paediatric Nutritional Support" supported by the Spanish Society of Pediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition (SEGHNP), the National Association of Pediatric and Neonatal Intensive Care Nursery (ANECIPN), and the Spanish Society of Pediatric Surgery (SECP). The present publication is a reduced version of our work; the complete document will be published as a monographic issue. It analyzes enteral access options in the pediatric patient, reviews the levels of evidence and provides the team-members´ experience. Similarly, it details general and specific indications for pediatric enteral support, current techniques, care guidelines, methods of administration and complications of each enteral access. The data published by the American Society for Parenteral and Enteral Nutrition (ASPEN) and several European Societies has also been incorporated.

Introduccion. La enfermedad de Pompe o glucogenosis tipo II es un error innato del metabolismo, de herencia autosomica recesiva, causado por un deficit de la enzima lisosomal alfa-glucosidasa acida (GAA), que ocasiona un acumulo multisistemico de glucogeno. Describimos dos casos de inicio temprano (infantil) con diferentes formas de presentacion. Casos clinicos. El primer caso se trata de un neonato que presento una bradicardia mantenida desde el nacimiento, lo que motivo el estudio cardiologico, en el que se evidencio una hipertrofia biventricular grave. El segundo caso se trata de un nino de 14 meses con retraso motor e hipotonia con arreflexia. En la analitica destacaban una creatincinasa, lactato deshidrogenasa, transaminasa glutamico oxalacetica y transaminasa glutamico piruvica elevadas. El electromiograma mostro signos de afectacion miopatica, y la biopsia muscular, una miopatia vacuolar con deposito de glucogeno. En ambos, la actividad de la GAA estaba disminuida y el analisis genetico del gen GAA evidencio que eran portadores heterocigotos de mutaciones descritas en la enfermedad de Pompe. Iniciaron tratamiento con enzima recombinante humana al mes y a los 18 meses de vida, respectivamente, con mejoria evidente de la miocardiopatia hipertrofica, aunque mas limitada a nivel motor. En la actualidad tienen, respectivamente, 9 meses y 5 anos, y este ultimo presenta un nivel III de la escala GMFM (Gross Motor Function Measure). Conclusion. La GAA recombinante humana es la unica opcion terapeutica autorizada para estos pacientes. Los efectos que hemos observado son similares a los descritos en otros casos, con una excelente evolucion de la miocardiopatia hipertrofica y un efecto variable sobre la musculatura esqueletica.