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Orientador: Eliana Pereira de Araújo Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Enfermagem Resumo: O aumento da prevalência de obesidade é atualmente um dos maiores problemas de saúde pública no mundo. Entretanto, até o momento o tratamento de pacientes obesos e/ou com sobrepeso consiste na mudança no comportamento alimentar e aumento da atividade física. Estudos recentes têm mostrado que os regimes de substituição de refeições são seguros e estão associados com a maior perda de peso do que os planos de dieta individualizados. O suplemento pode ser utilizado como substituto de refeição, pois possui propriedades que favorecem a perda de peso e o controle de diversos parâmetros metabólicos. As isoflavonas da soja são fitoestrógenos não-esteróides, que podem se ligar aos receptores de estrógenos e mimetizar suas ações. Vários estudos em humanos e animais sugerem que a soja desempenha um papel benéfico na redução da obesidade e, portanto, no diabetes mellitus tipo 2. Os objetivos deste trabalho são avaliar e relacionar marcadores inflamatórios séricos, parâmetros metabólicos e antropométricos de pacientes obesos e diabéticos submetidos à dieta com proteína de soja e comparar aos pacientes que receberam orientações sobre alimentação e mudanças no estilo de vida. No decorrer de um ano, a cada dois meses, foram acompanhados em avaliações 38 pacientes obesos e portadores de diabetes mellitus tipo 2 tratados apenas com hipoglicemiantes orais. Os pacientes foram randomicamente divididos em dois grupos: O grupo ILS (Intervention of Life Style, ou intervenção no estilo de vida) recebeu orientação nutricional para uma dieta de 2000 kCal/dia e aconselhamento sobre mudanças no estilo de vida. O grupo SR (Soya Replacement, ou substituto de soja) recebeu as mesmas orientações, porém com substituição completa de uma das refeições por um composto rico em proteína de soja. Foi detectado que a substituição dietética com o composto rico em proteína de soja resultou em redução significativa da massa corporal e da adiposidade acompanhados pela redução dos níveis sanguíneos de hemoglobina glicada e dos marcadores inflamatórios séricos TNF-? e MCP-1. Pacientes do grupo ILS não apresentaram modificação significativa dos parâmetros testados. Apesar de a substituição dietética com composto rico em proteína de soja ter promovido redução de adiposidade e de marcadores inflamatórios, tais parâmetros variaram de forma independente. Em conclusão, a substituição dietética por composto rico em proteína de soja, juntamente com o acompanhamento e orientações oferecidos em consultas de enfermagem, devem ser considerados como abordagem eficaz no controle de peso, de parâmetros metabólicos e inflamatórios em pacientes obesos com diabetes mellitus tipo 2 Abstract: The increasing prevalence of obesity is currently one of the major public health problems in the world. However, by the time the treatment of obese patients and/or overweight patients is the change in feeding behavior and increased physical activity. Recent studies have shown that meal replacement plans are safe and associated with greater weight loss than the individualized diet plans. Soya suplement may be used as a meal replacement, because it has properties that promote weight loss and control of various metabolic parameters. Soya isoflavones are non-steroidal phytoestrogens, which can bind to estrogen receptors and mimic their actions. Several studies in humans and animals suggest the beneficial role of soya in reducing obesity and therefore in diabetes mellitus type 2. The aims of this study are to evaluate and relate serum inflammatory markers, metabolic parameters and anthropometric parameters of obese and diabetic patients undergoing diet with soya protein, and compare to patients receiving guidance on diet and lifestyle changes. Over the course of a year, every two months, were accompanied in consultation 38 obese and diabetic patients in treatment with oral antidiabetics only. Patients were randomly divided into two groups: the ILS Group (Intervention of Life Style) received nutritional guidance to a diet of 2000 kCal/day and advice on changes in lifestyle. The SR Group (Soya Replacement) received the same guidelines, but with complete replacement of one of the meals by a compound rich in soya protein. It was detected that the dietary substitution with the compound rich in soya protein resulted in a significant reduction in body weight and adiposity accompanied by reduction in blood levels of glycated haemoglobin and serum inflammatory markers of TNF-? and MCP-1. Patients from ILS showed no significant modification of all parameters tested. Although dietary substitution with compound rich in soya protein have promoted reduction of adiposity and of inflammatory markers, such parameters were varied independently. In conclusion, dietary substitution by compound rich in soya protein, along with tracking and guidance offered in nursing consultations, should be regarded as effective approach in controlling weight, metabolic and inflammatory parameters in obese patients with diabetes mellitus type 2 Mestrado Enfermagem e Trabalho Mestra em Ciências da Saúde CAPES

Orientadores: Eliana Pereira de Araujo, Joseane Morari Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Enfermagem Resumo: O restabelecimento de populações neuronais hipotalâmicas por meio da neurogênese tornou-se perspectiva de controle da obesidade através da mobilização de células progenitoras neurais (NPCs ou neural progenitor cells) hipotalâmicas. Evidências indicam que algumas citocinas podem regular a diferenciação de NPCs em neurônios. A interleucina 6 (IL-6) possui diversas funções no sistema nervoso central, relacionadas à redução da apoptose, diferenciação neuronal e neuroproteção. No entanto, não existem evidências da influência da IL-6 na proliferação e diferenciação de NPCs hipotalâmicas. O objetivo do trabalho é determinar se a IL-6 é capaz de atuar em etapas do processo de neurogênese hipotalâmica (proliferação e/ou diferenciação celular). Utilizou-se modelos murinos (Camundongos Swiss albinus, camundongos knockout para IL-6 (KOil6-/-), e camundongos C57BL6/J) que foram expostos a dieta hiperlipídica, a injeções de palmitato, e a injeções de IL-6 em diferentes tempos. Além disso, utilizou-se culturas celulares (linhagens e culturas primárias) que foram expostas a IL-6 em diferentes tempos e concentrações. Os tecidos e células foram analisados por reação em cadeia da polimerase em tempo real (qPCR) e imunofluorescência. Primeiramente, camundongos Swiss que ingeriram menor quantidade de dieta hiperlipídica num intervalo de 24 horas apresentaram maior expressão hipotalâmica de Il-6 e Sox6 (fator de transcrição neurogênico). Após uma semana de dieta hiperlipídica, camundongos tratados com IL-6 intraperitoneal apresentaram menor ingestão e ganho de peso. Para camundongos desafiados com injeção central de ácido graxo, observou-se aumento na expressão hipotalâmica de Il6, seguido de aumento de fatores de transcrição Sox2 (relacionado a proliferação), Sox6 e Ascl1 (expressos em progenitores neuronais). Quando tratados com IL-6 intraperitoneal, camundongos Swiss em dieta padrão apresentaram aumento hipotalâmico de Il6, Sox2 e Sox6, além de aumento da proliferação celular em núcleo arqueado. Em contexto de ausência de IL-6, camundongos KOil6-/- adultos apresentaram maior peso, e reduzida expressão do neuropeptídeo anorexigênico proopiomelanocortina (Pomc) no hipotálamo. Além disso, camundongos KOil6-/- com sete dias de vida apresentaram maior expressão gênica de Gfap, marcador de astrócitos. Em cultura, células de KOil6-/- neonatos apresentaram elevada capacidade proliferativa, além de expressão anômala de Pomc e do neuropeptídeo orexigênico Npy durante a diferenciação. Quando tratadas com IL-6, NPCs hipotalâmicas de KOil6-/- apresentaram modulação de genes relacionados à proliferação, e aumento da expressão de doublecortina (Dcx) e NeuroD1. Além disso, houve redução da expressão de Pomc e Npy em NPCs tratadas com IL-6 durante a diferenciação. Nossos resultados sugerem que a IL-6 está relacionada ao controle do ganho de peso e a expressão de fatores relacionados à neurogênese no hipotálamo. A ausência da IL-6 está relacionada a diferenças na expressão gênica de neuropeptídeos e de genes expressos em astrócitos e em células quiescentes hipotalâmicas ao longo do desenvolvimento. Portanto, nossos dados sugerem que a IL-6 induz a diferenciação neuronal ao modular o nicho neurogênico hipotalâmico Abstract: The reestablishment of hypothalamic neuronal populations through neurogenesis has become a perspective for obesity control through mobilization of hypothalamic neural progenitor cells (NPCs). Evidence indicates that some cytokines may regulate the differentiation of NPCs in neurons. Interleukin 6 (IL-6) has several functions in the central nervous system, related to reduced apoptosis, neuronal differentiation and neuroprotection. However, there is no evidence of the influence of IL-6 on the proliferation and differentiation of hypothalamic NPCs. The aim of this work is to determine if IL-6 is able to act in stages of the process of hypothalamic neurogenesis (cell proliferation and / or differentiation). Murine models (Swiss albinus mice, IL-6 knockout mice (KOil6-/-), and C57BL6/J mice) were exposed to high fat diet, palmitate injections, and IL-6 injections in different times. In addition, cell cultures (strains and primary cultures) that were exposed to IL-6 at different times and concentrations were used. Tissues and cells were analyzed by real time polymerase chain reaction (qPCR) and immunofluorescence. Firstly, Swiss mice that ate a lower amount of high fat diet within 24 hours showed higher hypothalamic expression of Il-6 and Sox6 (neurogenic transcription factor). After one week of high fat diet, mice treated with intraperitoneal IL-6 showed lower food intake and weight gain. For mice challenged with central fatty acid injection, increased hypothalamic expression of Il6 was observed, followed by increased transcription factors Sox2 (proliferation-related), Sox6 and Ascl1 (expressed in neuronal progenitors). When treated with intraperitoneal IL-6, Swiss mice fed with chow diet showed hypothalamic increase of Il6, Sox2 and Sox6, as well as increased cell proliferation in arcuate nucleus. In the context of absence of IL-6, adult KOil6-/- mice showed higher weight, and reduced expression of proopiomelanocortin (Pomc) anorexigenic neuropeptide in the hypothalamus. In addition, one-week old KOil6-/- mice showed higher Gfap gene expression, astrocyte marker. In culture, neonatal KOil6-/- cells showed high proliferative ability, as well as anomalous expression of Pomc and the orexigenic neuropeptide Npy during differentiation. When treated with IL-6, KOil6-/- hypothalamic NPCs showed modulation of proliferation-related genes, and increased expression of doublecortin (Dcx) and NeuroD1. In addition, there was reduction of Pomc and Npy expression in IL-6 treated NPCs during differentiation. Our results suggest that IL-6 is related to weight gain control and expression of factors related to neurogenesis in the hypothalamus. The absence of IL-6 is related to differences in gene expression of neuropeptides and genes expressed in astrocytes and hypothalamic quiescent cells throughout development. Therefore, our data suggest that IL-6 induces neuronal differentiation by modulating the hypothalamic neurogenic niche Doutorado Cuidado e Inovação Tecnológica em Saúde e Enfermagem Doutora em Ciências da Saúde CAPES 01-P-1752/2016 FAPESP 2015/17717-0