Christine de Roux-Serratrice, Jérôme Stirnemann, Dries Dobbelaere, Bernard Grosbois, Olivier Fain, Fabrice Camou, Thierry Levade, Agathe Masseau, Vassili Valayanopoulos, Djazia Heraoui, Marc G. Berger, Bruno Fantin, Marie T. Vanier, Cyril Mignot, Linda Rossi-Semerano, Catherine Caillaud, Christian Rose, Nadia Belmatoug, Alain Robert, Frédéric Sedel, Marie Vigan, P. Kaminsky, Thierry Billette de Villemeur, Dalil Hamroun, Roselyne Froissart, Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques (U738 / UMR_S738), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Laboratoire de biostatistiques, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Pathology Department, VU University Medical Center [Amsterdam], Service de médecine interne, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de médecine interne générale, Hôpitaux Universitaires de Genève (HUG), Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques (LGMR), IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Service de Pédiatrie et Pédiatrie Rhumatologique, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital de Bicêtre, Centre de référence des maladies auto-inflammatoires, Service d'Hématologie Biologique-Immunologie, CHU Clermont-Ferrand, Service d'hématologie, Hôpital Saint-Vincent-de-Paul, Service de réanimation médicale, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Hôpital Saint-André, Médecine Interne [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Service de Médecine interne et immunologie clinique [Rennes] = internal medicine and clinical immunology [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de pédiatrie, Hôpital des Enfants, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Laboratoire de Génétique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Centre de Biologie Est, Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire de biochimie métabolique, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Trousseau [APHP], Centre de référence des maladies héréditaires du métabolisme de l'enfant et de l'adulte, Hôpital Jeanne de Flandre [Lille], Métabolomique et maladies métaboliques, Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Référence Maladies Métaboliques de l'Enfant et de Adulte (MaMEA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], The salaries of a statistician and a clinical research associate who participated in this study were funded, in part, by a grant from Genzyme France.The development of the original software for the French Gaucher Disease Registry (FGDR) was funded by a grant from the association VML (Vaincre les Maladies Lysosomales). J. Stirnemann's work was funded, in part, by a grant from INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale). The FGDR was funded, in part, by INSERM and InVS (Institut national de Veille Sanitaire)., Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Université Montpellier 1 (UM1)-IFR3, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Laboratoire de Biochimie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), BMC, Ed., Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques, Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris]-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Hôpitaux Universitaires de Genève ( HUG ), Laboratoire de génétique des maladies rares. Pathologie moleculaire, etudes fonctionnelles et banque de données génétiques, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -IFR3-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Beaujon, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital de Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Aix Marseille Université ( AMU ) -Hôpital Saint-Joseph [Marseille], CHU Pontchaillou [Rennes]-Hôpital Sud, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Unité fonctionnelle de génétique clinique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service de neuropédiatrie [Trousseau], Fédération de Neurologie [Salpétrière], Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]
Background Clinical features, complications and treatments of Gaucher’s disease (GD), a rare autosomal–recessive disorder due to a confirmed lysosomal enzyme (glucocerebrosidase) deficiency, are described. Methods All patients with known GD, living in France, with ≥1 consultations (1980–2010), were included in the French GD registry, yielding the following 4 groups: the entire cohort, with clinical description; and its subgroups: patients with ≥1 follow-up visits, to investigate complications; recently followed (2009–2010) patients; and patients treated during 2009–2010, to examine complications before and during treatment. Data are expressed as medians (range) for continuous variables and numbers (%) for categorical variables. Results Among the 562 registry patients, 265 (49.6%) were females; 454 (85.0%) had type 1, 22 (4.1%) type 2, 37 (6.9%) perinatal–lethal type and 21 (3.9%) type 3. Median ages at first GD symptoms and diagnosis, respectively, were 15 (0–77) and 22 (0–84) years for all types. The first symptom diagnosing GD was splenomegaly and/or thrombocytopenia (37.6% and 26.3%, respectively). Bone-marrow aspiration and/or biopsy yielded the diagnosis for 54.7% of the patients, with enzyme deficiency confirming GD for all patients. Birth incidence rate was estimated at 1/50,000 and prevalence at 1/136,000. For the 378 followed patients, median follow-up was 16.2 (0.1–67.6) years. Major clinical complications were bone events (BE; avascular necrosis, bone infarct or pathological fracture) for 109 patients, splenectomy for 104, and Parkinson’s disease for 14; 38 patients died (neurological complications for 15 type-2 and 3 type-3 patients, GD complications for 11 type-1 and another disease for 9 type-1 patients). Forty-six had monoclonal gammopathy. Among 283 recently followed patients, 36 were untreated and 247 had been treated during 2009–2010; 216 patients received treatment in December 2010 (126 with imiglucerase, 45 velaglucerase, 24 taliglucerase, 21 miglustat). BE occurred before (130 in 67 patients) and under treatment (60 in 41 patients) with respective estimated frequencies (95% CI) of first BE at 10 years of 20.3% (14.1%–26.5%) and 19.8% (13.5%–26.1%). Conclusion This registry enabled the epidemiological description of GD in France and showed that BE occur even during treatment.